Dr Delphine BOUDARD

EA 3063 “Adhérence et Survie Cellulaire dans les Cancers et les Greffes”, Faculté de médecine

J.Lisfranc

-L’IMMUNITE--L’IMMUNITE-Les moyens de Les moyens de

défense de défense de l’organismel’organisme

SOMMAIRESOMMAIRE

I) Lexique de diverses définitions essentielles d’immunologie

II) Immunité non spécifique (INS) II.1) Protection mécanique de l’organisme II.2) Protection chimique : substances anti-

microbiennes II.3) Protection cellulaire :

II.3a) les cellules phagocytaires II.3b) la phagocytose et la réaction inflammatoire II.3c) les cellules NK

SOMMAIRESOMMAIREIII) Immunité spécifique (IS)

•III.1) Généralités :

III.1a) les caractéristiques de l’IS

III.1b) la phase d’initiation de l’IS par les CPAIII.2) Les cellules effectrices du SI : les lymphocytes III.2a) les différents types de lymphocytes III.2b) la sélection clonaleIII.3) La réaction immunitaire spécifique en détail :

III.3a) la réponse cellulaireIII.3b) la réponse humoraleIII.3c) la coopération cellulaireIII.3d) la mémoire immunitaire

CONCLUSION : schéma de synthèse

II) Immunité non II) Immunité non spécifiquespécifiquegénéralitésgénéralités

- elle est non spécifique donc polyvalente - elle existe avant tout contact avec l'agent infectieux : sa mise en oeuvre est donc immédiate (immunité innéé)- quelque soit l'agent infectieux rencontré (virus, bactérie, parasite), le mode d'action est le même : c'est la phagocytose qui est initiée et entretenue par la réaction inflammatoire.

• II.1) protection mécanique : les tissus• peau• muqueuses

• II.2) protection chimique : les substances anti-microbiennes• II.3) protection cellulaire:

• les cellules phagocytaires• les cellules NK

. II.4) la réaction inflammatoire et la phagocytose

II.1) Immunité non II.1) Immunité non spécifiquespécifique

protection mécaniqueprotection mécanique

• Les tissus :• la peau joue le rôle de barrière par 3 mécanismes principaux :

- mécanisme physique grâce à la barrière cutanéomuqueuse (1° ligne de défense non spécifique)

- mécanisme chimique (sécrétion du sébum + sueur)

- mécanisme biologique (flore commensale)• Les muqueuses :• mécanisme physique : types épithéliaux permettantl’éliminatation ou immobilisation des micro-organismes• mécanisme chimique : pH acide des sécrétions• mécanisme biologique : bactéries « commensales »

II.2) Immunité non II.2) Immunité non spécifiquespécifique

protection chimiqueprotection chimiqueSubstances chimiques à activité anti-

microbienne :- Les interférons : protéines antivirales produites par les cellules infectées et bloquant le cycle de multiplication du virus dans les cellules saines.- Le système du complément : ensemble d’une trentaine de protéines plasmatiques permettant la destruction de l’agent pathogène par formation d’un complexe d’attaque membranaire (CAM) :- voie classique débutant avec l’activation de C1 après fixation sur des complexes Ag-Ac le CAM correspond à un polymère résultant de l’association des éléments C6-C9- voie alternative ne nécessitant pas la participation des Ac, mais mise en jeu de dépôt d’opsonine (facteur C3b) qui favorise le processus de phagocytose de l’agent pathogène

II.3) Immunité non II.3) Immunité non spécifiquespécifique

protection cellulaireprotection cellulaire

-II.3a) Les cellules phagocytes : ce sont les PN neutrophiles , les monocytes et surtout les macrophages qui vont réaliser la phagocytose.

VOIR SCHEMA DE LA PHAGOCYTOSE

Etapes de la réaction inflammatoire

II.3b) La réaction inflammatoire c’est l’ensemble des phénomènes déclenchés par l’effraction d’une barrière mécanique en particulier pour les germes microbiens, ce qui entraîne une réaction locale, vasculaire et cellulaire en plusieurs étapes.

Rougeur Chaleur Tuméfaction Douleur

Schéma de la réaction inflammatoire

II.3c) protection cellulaire II.3c) protection cellulaire ::

les cellules NKles cellules NK

Cytotoxicité sur des cellules cibles infectées ou anormales (défaut d’expression des mol du soi) par plusieurs mécanismes :

- libération d’IFN aide à la phagocytose par les macrophages- système perforine et protéases (cours apoptose)- par interaction du récepteur Fc des cellules NK et d'anticorps

portés par la cible (Antibody Dependent Cell Cytotoxicity).

III.1a) L’immunité III.1a) L’immunité spécifique :spécifique :

les caractéristiques (1)les caractéristiques (1)

- spécificité : réponse adaptée à chaque agent infectieux (à un Ag donné correspond un Ac déterminé)

- diversité : capacité du SI à réagir à des millions d’Ag différents, grâce au fait qu’il possède une variété considérable de pop. lymphocytaires (ou répertoire), dont chacune est capable de combattre un Ag donné

- reconnaissance du soi et du non-soi : capacité du SI à distinguer les molécules du soi et du non-soi, capacité essentielle pour une bonne initialisation de la réponse IS par les CPA

- mémoire immunitaire : elle se distingue de l'INS par sa faculté de conserver en mémoire le souvenir de la première agression. Une 2° agression par le même Ag entraînera une réponse immunitaire plusrapide, plus affine et plus intense (réaction "secondaire").

III.1b)L’immunité III.1b)L’immunité spécifique :spécifique :

initiation par les CPAinitiation par les CPA

1. Dégradation de l’Ag en épitopeantigénique

2. Formation d’un complexe épitope Ag – CMH II

3. Incorporation de ce complexeà la membrane de la CPA

4. Reconnaissance du soi modifiépar le lymphocyte TCD4

1

2

34

III-1c) l’immunité III-1c) l’immunité spécifique :spécifique :

la sélection clonalela sélection clonale

La sélection clonale est donc le fondement de la spécificité

et de la diversité immunitaire

III.2) Les effecteurs de III.2) Les effecteurs de l’IS : les lymphocytes l’IS : les lymphocytes

(1)(1)

- Les lymphocytes B : 8 à 12 % des lymphocytesavec marqueur spécifique CD19 + Rc Ag BCR

- Les lymphocytes T : 70 à 80 % des lymphocytesavec marqueur spécifique CD3 + Rc Ag TCR

* lymphocyte T CD4 ou auxiliaire - helper : marqueurs CD4 et CMH-II

* lymphocyte T CD8 ou cytotoxique : marqueursCD8 et CMH-I- Groupe apparenté aux lymphocytes T, les cellules NKavec marqueur spécifique CD16 ( 10% des lymP)

III.2) Les effecteurs de III.2) Les effecteurs de la l’IS : les lymphocytes la l’IS : les lymphocytes

(2)(2) 

III.2) Les effecteurs de III.2) Les effecteurs de la l’IS : les lymphocytes la l’IS : les lymphocytes

(3)(3) 

Caractéristiquesdu Rc antiG

lymphocyte B lymphocyte T

molécule utilisée comme

récepteur

Ig de membrane (mIg) ou BCR

TCR("T cell

receptor")

cellule présentatrice

non indispensable indispensable

nature des Ag reconnus

tout type de molécule protéines

état des Ag reconnus

non modifié(Ag natif)

peptide(Ag apprêté)

structure reconnue

épitope seul peptide + CMHI ou II

III.3. L’immunité III.3. L’immunité spécifique :spécifique :

une défense doubleune défense doubleIMMUNITE HUMORALE :

Elle se fait par le biais desubstances solubles, les Ac qui

circulent dans le plasma sanguin.Action directe

IMMUNITE CELLULAIRE :Elle se fait par le biais delymphocytes spécifiques,

les LTaux (CD4) et les LTcyt (CD8).Action indirecte

III.3a. L’immunité III.3a. L’immunité spécifique :spécifique :

la réponse cellulaire (1) la réponse cellulaire (1)

Activation des LT CD4 entraîne :- prolifération des LT CD4 compétents-prolifération et différenciationdes LT CD8 compétents en LT CD8 « activés » (plasmocytes) c’est à dire à activité cytotoxique opérationnelle sous l’influence essentiellement d’IL2Il s’agit d’une RIS de type cellulaireencore dénommé type Th1

III.3a. L’immunité III.3a. L’immunité spécifique :spécifique :

la réponse cellulaire (2) la réponse cellulaire (2)

La réponse lymphocyte T CD4 de type Th1 ou Th2

Réponse Th1 :L’activation des LT4

induit la production decytokines Il-2 et IFN

Activation des LT8

Réponse Th2 :L’activation des LT4

induit la production decytokines Il-4, Il-5 et Il-10

Activation des LB

III.3b)L’immunité III.3b)L’immunité spécifique :spécifique :

la réponse humorale (1) la réponse humorale (1)- Sélection des lymphocytes B spécifiques à un Ag donné après fixation de l'Ag au récepteur antigénique (BCR)- Activation et différenciation des LB sélectionnés après processus decoopération cellulaire avec les LT CD4 stimulés par le même Ag

III.3b. L’immunité III.3b. L’immunité spécifique :spécifique :

la réponse humorale (2) la réponse humorale (2)

III.3b. L’immunité III.3b. L’immunité spécifique :spécifique :

propriétés des anticorps propriétés des anticorps (3)(3)

III.3b. L’immunité III.3b. L’immunité spécifique :spécifique : propriétés des anticorps propriétés des anticorps (4)(4)

III.3b. L’immunité III.3b. L’immunité spécifique :spécifique : mode d’action des Ac (5) mode d’action des Ac (5)

-Activation secondaire du système du complément par la voie classique

- Aide à la phagocytose par « opsonisation » : c'est l'enrobage des éléments pathogènes par des protéines du complément ou par des anticorps. Cela facilite la phagocytose par les macrophages car ceux-ci peuvent se lier aux protéines du complément ou à la portion constante des anticorps.

- Système ADCC effectué par les cellules NK

III.3c. L’immunité III.3c. L’immunité spécifique :spécifique :

la coopération cellulaire la coopération cellulaire

III.3d. L’immunité III.3d. L’immunité spécifique :spécifique :

la mémoire la mémoire immunitaireimmunitaire

CONCLUSION (1)CONCLUSION (1)

En définitive, immunité non spécifique et l’immunité spécifique sont intimement liées : leur séparation facilite la distinction mais s'avère très artificielle. Il n'existe pas qu'une immunité...

C'est ainsi que l'INS est indispensable à l'activation de l’IS en lui présentant les antigènes via les CPA, et qu'en retour les produits de l'immunité spécifique cellulaire et humorale améliorent les performances de l'INS.

CONCLUSION (2)CONCLUSION (2)

Ac circulan

t

- toxines, bactéries libres et virus dans les liquides biologiques

LT

- bactéries et virus dans les cellules de l'hôte- mycètes, protozoaires,vers- cellules cancéreuses, greffes