90
1. Stratigrafia peretelui vascular Intima endoteliu (structura mereu prezenta) membrana bazal (structura mereu prezenta) strat subendotelial limitanta elastica interna (LEI) Dispozitia elementelor este longitudinala. Functii: asigura schimbul si este netrombogenica (impiedica aderarea plachetelor prin: incarcarea negativa a endoteliului si secretia unor factori anti trombogeni). Endoteliul este un tip special de epiteliu interpus ca membrana semipermeabila intre doua compartimente ale mediului intern – plasma sangvina si lichidul intestitial. Este inalt diferentiat pentru a monitoriza si media activ schimbul bidirectional al moleculelor mici si pentru a restrictiona transportul unor macromolecule. In plus fata de rolul in schimburile dintre plasma si LI, celulele endoteliale au cateva alte functii: Conversia angiotensinei I in angiotensina II Conversia bradykininei, serotonine, prostaglandinelor, norepinefrinei, trombinei etc in compusi biologici inerti Lipoliza lipoproteinelor de catre enzime localizate pe suprafata celulelor endoteliale – pentru a produce trigliceride si colesterol (substratul pentru hormonii steroizi si structura membranei) Producerea factorilor vasoactivi – endotelinele, agenti vasoconstrictori si oxid nitric(factor relaxant). VGEFs – vascular endothelial growth factors – cresterea embrionica si diferentierea capilarelor in adult. Media fibre musculare netede si/sau lamele elastice limitanta elastica externa. Dispozitia elementelor este circulara (spiralata) si are functie de reglare a fluxului sangvin. Adventitia tesut conjunctiv (fibre si celule) fibre musculare netede (la vasele mari) vasa vasorum (la vasele mari) vase limfatice nervi ai vaselor Dispozitia elementelor este in general longitudinala dar poate fi si circulara. Functii: are rol mecanic (de ancorare), de protectie si de nutritie. Vasele sangvine snt alcatuite din mai multe tipuri de tesut: Epiteliu simplu pavimentos (asezat pe membrana bazala) - endoteliul. Membrana bazala este o componenta amorfa. Ea are o componenta fibrilara alcatuita din colagen de tip IV sau V sintetizat de celulele endoteliale sau de fibrele musculare netede din stratul subendotelial. Tesut conjunctiv care contine:

1. Stratigrafia peretelui vascular Intima · Este organ limfoid primar. Are o structura limfoepiteliala spre deosebire de celelalte organe limfoide. El are dubla origine embriologica:

  • Upload
    vuhuong

  • View
    228

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

1. Stratigrafia peretelui vascular Intima

• endoteliu (structura mereu prezenta)• membrana bazal (structura mereu prezenta)• strat subendotelial• limitanta elastica interna (LEI)

Dispozitia elementelor este longitudinala. Functii: asigura schimbul si este netrombogenica (impiedica aderarea plachetelor prin: incarcarea negativa a endoteliului si secretia unor factori anti trombogeni).

Endoteliul este un tip special de epiteliu interpus ca membrana semipermeabila intre doua compartimente ale mediului intern – plasma sangvina si lichidul intestitial. Este inalt diferentiat pentru a monitoriza si media activ schimbul bidirectional al moleculelor mici si pentru a restrictiona transportul unor macromolecule.

In plus fata de rolul in schimburile dintre plasma si LI, celulele endoteliale au cateva alte functii:

Conversia angiotensinei I in angiotensina IIConversia bradykininei, serotonine, prostaglandinelor, norepinefrinei,

trombinei etc in compusi biologici inertiLipoliza lipoproteinelor de catre enzime localizate pe suprafata celulelor

endoteliale – pentru a produce trigliceride si colesterol (substratul pentru hormonii steroizi si structura membranei)

Producerea factorilor vasoactivi – endotelinele, agenti vasoconstrictori si oxid nitric(factor relaxant).VGEFs – vascular endothelial growth factors – cresterea embrionica si diferentierea capilarelor in adult.

Media• fibre musculare netede si/sau• lamele elastice• limitanta elastica externa.

Dispozitia elementelor este circulara (spiralata) si are functie de reglare a fluxului sangvin.

Adventitia• tesut conjunctiv (fibre si celule)• fibre musculare netede (la vasele mari)• vasa vasorum (la vasele mari)• vase limfatice• nervi ai vaselor

Dispozitia elementelor este in general longitudinala dar poate fi si circulara. Functii: are rol mecanic (de ancorare), de protectie si de nutritie.

Vasele sangvine snt alcatuite din mai multe tipuri de tesut:• Epiteliu simplu pavimentos (asezat pe membrana bazala) - endoteliul.

Membrana bazala este o componenta amorfa. Ea are o componenta fibrilara alcatuita din colagen de tip IV sau V sintetizat de celulele endoteliale sau de fibrele musculare netede din stratul subendotelial.

• Tesut conjunctiv care contine:

• fibre de colagen si reticulina: colagen III in medie si colagen I in adventitie. • fibre elastice izolate sau dispuse in lamele groase, ondulate.• fibroblasti - in adventitie

• Tesut muscular neted alcatuit din mai multe randuri de celule dispuse concentric. Intre celule exista jonctiuni de tip gap. Fibra musculara neteda vasculara se comporta fenotipic ca un fibroblast si in caz de agressssiune la nivelul peretelui vascular va raspunde ca un fibroblast, putand prolifera si capatand proprietati de fagocitare.

• Tesutul nervos - este alcatuit din:• fibre nemielinizate - apartin SNV si sunt sub forma de terminatii butonate• fibre mielinizate - se gasesc in zonele baroreceptoare si chemoreceptoare.• microganglioni nervosi

2. Artera de tip elastic Exemple: Aorta, arterele pulmonare, carotida, sbclavie, tr brahiocefalic drept.Calibru mare.

Intima – mai groasa ca la musculara, LEI rareori prezenta, greu de identificat

Media – consta in fibre elastice si o serie de lame concentrice perforate elastice al caror numar creste cu varsta – 40 la nou nascut, 70 la adult.Fenestratiile faciliteaza difuzia substantelor prin medie. Nu prezinta LEEIntre laminele elastice se gasesc fibre musculare netede, fibre reticulare, proteoglicani si glicoproteine

Adventitia – groasa, tes conj, vasa vasorum, nervi si vase. Rol: vase de conducere, faciliteaza deplasarea sangelui, mentinerea tensiunii arteriale.

3. Artera de tip muscular Calibru mediu – majoritatea arterelor.

Intima – endoteliul are aspect crenelat si stratul subendotelial mai subtire decat la arterele elastice. Se ingroasa cu varsta. LEI – groasa, proeminenta, la marginea externa a intimei

Media – fibre musculare netede – 40-50 randuri. Pe masura ce arterele devin mai subtiri numarul straturilor concentrice scade. Numarul lamelor elastice scade cu dimensiunea arterelor. Fibre de reticulina.LEE mai putin evidenta ca LEI – poate lipsi la cele mici

Adventitia:

- Tesut conjunctiv (f elastice abundente)- Cel musculare netede- Vasa vasorum +limfatice- Nervi vasomotori: simpatic – vasoconstrictie; parasimpatic – vasodilatatie- Se termina la distanta de f musc neteda- In unele artere exista microganglioni nervosi – a coronare, mezenterice, tr

celiac.

4. Arteriola si metaarteriola

Arteriola :- Diametru 0,5mm- Intima – endoteliu cu mb bazala continua, strat subendotelial subtire si LEI

prezenta doar la cele peste 50 m (exceptie arteriolele renale)- Media – 1-3 randuri de f musculare netede. Nu prezinta LEE- Adventitia – bine inervata, nu prezinta vasa vasorum

Metaarteriola:- Ramificatii ale arteriolelor- 1 rand de fibre musculare netede dar in start discontinuu – rol: regleaza

sau opreste fluxul sanguin, mentine presiunea in capilare- Sfincterul precapilar: la zona de emergenta a capilarului – fibre musculare

netede – opresc complet fluxul

5. Vene Clasificare:

- Postcapilare- Mici - Medii- Mari

Venule postcapilare:- Mai mari decat capilarele – 50 m- Nr celulelor endoteliale mai mare decat 3- Sunt caracterizate de prezenta pericitelor- Tunica intima este alcatuita din endoteliu si un foarte subtire strat

subendotelial- Tunica medie poate contine numai pericite contractile- Acestea au in comun cu capilarele: particiarea in procesele inflamatorii,

schimbul de celule si molecule intre plasma si tesuturiVene musculare:

- Maoritatea venulelor sunt musculare, cu cel putin cateva fibre musculare netede in perete. Acestea acompaniaza de obicei arteriolele asupra carora pot exercita o actiune directa prin secretia de substante vasoactive difuzibile.

- Cele mai multe vene sunt mici sau medii cu un diametru intre 1 si 9 mm- Intima are de obicei un strat subendotelial subtire care poate lipsi- Media contine manunchiuri mici de fibre musculare netede printre care se

afla fibre reticulare si o retea delicata de fibre elastice- Adventitia – colagen, bine dezvoltata

Vene mari:- In cazul venelor mari (din apropierea cordului) tunica intima este bine

dezvoltata dar tunica medie este foarte subtire si contine cateva fibre musculare si tesut conjunctiv

- Adventitia este cel mai gros strat si cel mai bine dezvoltat in venele mari si contine frecvent manunchiuri longitudinale de fibre musculare netede.

- Aceste vene prezinta la interior valve – 2 plici semilunare ale tunici intime ce se proiecteaza in lumen. Acestea sunt formate din tesute conjunctiv bogat in fibre elastice si sunt tapetate peambele parti de endoteliu.

6. Tipuri de capilare sanguine

Sunt de 3 tipuri – continuea (somatice), fenestrate si sinusoidale.

Capilarele continue:- Celulle endoteliale sunt prezente in starat continuu- Membrana bazala este continua- Contin pericite- Diametru de 5-9 m- Suprafata este incarcata electronegativ, prezinta microvili scurti si rari,

vezicule plasmalemale, prezinta jonctiuni stranse si GAP- Localizare:

Capilarele fenestrate:- Celulele endoteliale au fenestratii- Membrana bazala este continua (exista si sub fenestratii)- Pericitele sunt rare- Diametrul de 5-9 m- Au jonctiuni stranse si GAP- Fenestrele au diametrul de 50-80 nm si sunt in numar de 20-60/µ m2. Sub

ele exista sau nu diafragme cu grosimea de 5-6 nm.- Localizare: In glandele endocrine, in tractul gastro-intestinal, in plexurile

coroidesi in rinichi (unde nu au diafragma)Capilarele sinusoidale:

- Stratul de celule endoteliale este discontinuu – prezinta spatii largi; celulele pot fifusiforme

- Membrana bazala este discontinua sau poate chiar lipsi (nu exista in spatii)

- Pericitele pot exista sub forma de celule parasinusoidale- Diametru de 20-25 m- Localizare: In ficat, in splina, in maduva osoasa si in hipofiza anterioara

7. Organizarea histologica a lobulului timic

Este situat in medistiul anterior. Este organ limfoid primar. Are o structura limfoepiteliala spre deosebire de celelalte organe limfoide. El are dubla origine embriologica: exista un primordiu de origine epiteliala care este invadat de celule mezenchimale. Stroma are deci origine epiteliala iar capsula este de origine conjunctiva. Capsula prezinta septuri care impart organul in lobuli.

Un lobul timic are doua regiuni:• periferica - corticala• centrala - medulara

Corticala, in coloratie HE, are aspect intunecat (inchis la culoare) iar medulara are aspect clar. Corticala are aspect intunecat datorita prezentei unui numar mare de celule tinere, precursoare ale limfoctelor T numite timocite. Timocitele au nuclei rotunzi, tahicromatici, mici. Ele prolifereaza intens. Din tote timocitele corticale (5% mor prin apoptoza. Celelalte 5% isi continua maturarea apoi migreaza pana ajung in regiunea medulara.

Regiunea edulara are o structura caracteristica numita corpusculul Hassal. Acestia sunt alcatuiti din celule de natura epiteliala deoarece contin in citoplasma filamente de cheratina. Celulele sunt dispuse in structuri concentrice. Au nuclei picnotici, intens tahicromatici. Corpii Hassal au o functie necunoscuta. Se presupune ca ar secreta factori umorali timici.

Vascularizatia:Arterele sunt ramuri pentru septurile conjunctive si dau ramuri pentru

parenchim la nivelul jonctiunii cortico-medulare. Acestea sunt ramuri care vascularizeaza corticala, dupa care se arcuiesc si vascularizeaza si medulara. In medulara este originea circulatiei venoase a timusului. Nu are circulatie limfatica.

Circulatia timica are si o particularitate: la nivelul corticalei exista bariera sange-timus. Aceasta este alcatuita din endoteliul nefenestrat al capilarelor care este insotit de o lamina bazala groasa dar si din prelungiri ale celulelor reticulo epiteliale ce inconjura capilarele. Ea impiedica antigenele nonself sa ia contact cu timocitele corticale.

Timusul involueaza la varsta adulta, dupa pubertate. cea mai afectata este regiunea corticala unde timocitele sunt inlocuite cu adipocite albe - are loc degenerescenta grasoasa. Dar timusul pune limfocite T in circulatie chiar si la varsta adulte, mai putin insa.

Limfocitele care parasesc timusul sau maduva rosie se numesc limfocite naive pentru ca nu au venit in contact cu antigenul.

La nivelul organelor limfoide secundare are loc initierea raspunsului imun impotriva antigenelor venite pe cale limfatica sau sangvina de la nivelul tesuturilor. Splina asigura apararea impotriva antigenelor din sange, ganglionii limfatici asigura apararea imptriva antigenelor din circulatia limfatica iasr MALT asigura apararea la nivelul mucoaselor.

8. Proliferarea diferentierea si selectia limfocitelor timice

La nivelul lobulului timic exita timocite, precursori ai limfocitelor T insa nu exista precursori ai limfocitelor B sau ai limfocitelor killer. Timocitele sufera un proces de maturare. Celulele mai tinere se gasesc in regiunea subcapsulara si de aici, concomitent cu maturarea, ele migreza spre medulara. La nivelul timusului, procesul de maturare a limfocitelor T are doua etape:1. selectia pozitiva2. selectia negativa

Selectia pozitiva are ca rezultat supravietuirea acelor celule ce sunt capabile de recunoasterea prin intermediul receptorilor pentru antigen propriile antigene HLA (CMH) ale organismului.

Selectia negativa permite supravietuirea acelor timocite ce nu reactioneaza impotriva propriilor antigene ale organismului.

CMH este de doua feluri CMH I si CMH II. Alte celule din corticala lobulului timic:

• reticuloepiteliale - au forma stelata si nuclei ovalari. Ele au prelungiri care se anastomozeaza, jonctiunile realizandu-se prin desmozomi si formand astfel o retea in ochiurile careia exista timocite. Ele intervin in selectia pozitiva.

• celula doica - se gasesc in regiunea subcapsulara, au natura epiteliala si rol in maturarea limfocitelor T. Ele secreta ca si celulel reticuloepiteliale hormoni timici cu rol important in dezvoltarea si maturarea limfocitelor T:

• timulina• timozina• timopoietina

• celulele dendritice interdigitale - se gasesc la limita dintre corticala si medulara. Au origine in maduva rosie hematogena si rol in selectia negativa.

• macrofage - atat in corticala cat si in medulara. Ele au rol de APC si sunt importante in procesul de selectie. Ele au si functia de a fagocita timocitele moarte prin apoptoza.

9. Splina – pulpa alba Pulpa alba a splinei este alcatuita din:

• mansonul de tesut limfoid care inconjoara arteriola si se numeste teaca limfoida periarteriala. Mansonul contine predominant limfocite T.

• foliculii limfoizi splenici care sunt alcatuiti din manta si centru germinativ, Ei semana cu foliculii secundari insa se asociaza cu o arteriola pozitionata excentric, acest ansamblu (folicul si arteriola) alcatuind corpusculul Malpighi. Foliculii contin predominant limfocite B.

La limita dintre pulpa alba si pulpa rosie exista zona marginala ce contine sinusuri, numite sinusuri marginale. Aici se deschid ramurile arteriolelor foliculare si ramuri din artera centrala a pulpei albe. Aceasta zona este importanta d.p.d.v. functional deoarece este locul prin care patrund anumite tipuri de limfocite circulante iar antigenele vin pe cale sangvina.

10. Splina – pulpa rosie

Pulpa rosie este alcatuita din cordoane celulare ce delimiteaza sinusurile venoase. Sinusurile pulpei rosii au in structura lor celulel epiteliale cu propritati contractile. Aceste celule au forma alungita cu axul lung paralel cu axul sinusului iar in jurul sinusului sunt dispuse circular fibre de reticulina. Apar astfel niste spatii prin care patrund elementele figurate ale sangelui.

Tipuri de celule:In foliculii limfoizi se gasesc celulel foliculare dendritice, celule interdigitate,

macrofage si limfocite B. In mansonul de tesut limfoid se gasesc de asemenea celule foliculare dendritice, celule interdigitate si macrofage dar exista limfocite T in loc de B.

Sinusurile marginale contin macrofage distincte: imobile, cu capacitate crescuta de a fagocita antigene aduse prin sange pana la nivelul sinusurilor marginale. Apoi aceste macrofage prezinta antigenul limfocitelor B.

Cordoanele celulare al pulpei rosii (cordoanele Billroth) sunt alcatuitte dintr-o stroma, un citoreticul, in ochiurile caruia exista multe limfocite B, limfocite T, macrofage, plasmocite ca si celelalte elemente figurate ale angelui. Macrofagele de aici sunt cele ce fagociteaza eritrocitele imbatranite.

11. Circulatia intrasplenica a sangelui

Arterele dau ramuri trabeculare ce dau la randul lor ramuri ce se distribuie parenchimului. Aceste ramuri se inconjoara de tesut limfoid si formeaza arterele centrale ale pulpei albe. Din acestea se desprind ramuri - arteriolele foliculilor limfoizi din pulpa alba splenica. Ramurile terminale ale a. centrale sunt arteriolele penicilate (au forma de pensula - scurte si drepte) care conduc sangele spre sinusurile venoase ale pulpei rosii.

Exista doua ipoteze privind trecerea sangelui din arteriolele penicilate in sinusurile venoase. Prima sustine ca exista continuitate intre arteriolele penicilate si sinusurile venoase, circulatia fiind de tip inchis si sangele neparasind arborele circulator. A doua ipoteza sustine ca arteriolele penicilate se termina printre cordoanele de celule ale pulpei rosii. Sangele strabate spatiul dintre aceste celule pana la capilarele sinusoide ale pulpei rosii. Aceaasta circulatie este deschisa deoarece sangele paraseste arborele circulator. Din sinusoidele pulpei rosii iau nastere venele pulpei rosii care se unesc si formeaza venele trabeculare ce nu prezinta un perete muscular propriu. Acestea vor forma in final venele splenice ce parasesc splina prin hil.

Splina nu are circulatie limfatica.

12. Ggl limfatic

Se gasesc raspanditi in tot organismul. Sunt o statie de filtrare a limfei, aflandu-se pe traseul vaselor limfatice. Sunt organe incapsulate, avand o capsula conjunctiva care trimite septuri (trabecule) ce nu compartimenteaza complet organul.

Un ganglion are o fata convexa si un hil. La nivelul fetei convexe intra vasele aferente care ies pe la nivelul hilului sub forma unui singur vas eferent. La nivelul hilului se afla si arterele si venele ce vascularizeaza ganglionul.

Ganglionul limfatic are o regiune periferica (corticala) si una centrala (medulara). Intre cele doua regiuni exista zona paracorticala. Corticala contine tesut limfoid organizat in foliculi limfoizi. Acesti foliculi limfoizi sunt formatiuni rotund-ovalare cu aspect caracteristic. La nivelul lor exista limfocite T in diferite stadii de diferentiere.

Alte tipuri de celule in ganglionul limfatic:• in foliculi: celule dendritice foliculare - APC• regiunea paracorticala - celule interdigitate• in sinusuri, in cordoanelel celulare ale medularei si la nivelul tesutului limfoid

propriu-zis din corticala exista si macrofage.• in sinusuri sunt mai putine limfocite decat in restul parenchimului si prin urmare

aici pot fi observate mai usor celulele reticulate prin MO. Rolul ganglionilor limfatici: produc doua tipuri de limfocite B efectorii:

1. plasmocite2. limfocite B cu memorie

13. Foliculul limfatic – structura si functie

Foliculii pot fi primari (areactivi) si secundari. Foliculii primari sunt omogeni si mai inchisi la culoare. Foliculii secundari prezinta doua regiuni: una periferica, mai inchisa la culoare care se numeste manta si una centrala, mai palida, care se numeste centru germinativ. De asemenea, la nivelul centrului germinativ exista doua zone: una intunecata si una clara. Zona intunecata este alcatuita din centroblaste, care au dimensiuni mai mari, citoplasma bazofila si nuclei palizi, eucromatici. In zona clara se gasesc centrocite, care au un aspect caracteristic, cu nuclei clivati.

Foliculii limfoizi se gasesc in toate organele limfoide secundare. Foliculii limfoizi conti in majoritate limfocite B. In zona paracorticala se gasesc

predominant limfocite T. In medulara, celulele se organizeaza in cordoane ce delimiteaza sinusurile medulare.

Circulatia sangelui si limfei din ganglionLimfa patrunde prin vasele aferente care prezinta valve ce asigura curgerea

unidirectionala catre sinusul subcapsular → sinusurile intermediare (strabat

corticala) → sinusurile medulare si iese din ganglion prin vasul eferent, prin hil. Circulatia sangelui se face printr-o artera care patrunde prin hil, da ramuri

pentru septuri care vor da ramuri pentru foliculi. Sangele se aduna apoi in venule care conflueaza si formeaza venele de la nivelul septurilor, ce formeaza prin unire venele ce parasesc ganglionul pe la nivelul hilului.

La nivelul venulelor postcapilare, celulele endoteliale au o particularitate: au forma inalta, sunt cubice sau chiar cilindrice. Ele se numesc venule cu endoteliu inalt (HEV - high endothelium venules).

14. Mucoasa cavitatii bucale – tipur, localizare, structura si functie

mucoasa d acoperire :

- localizare (obraji, buze, mucoasa alveolara, planseu bucal, fata ant limba, palat moale),

- struct (EPSNK – st cel bazale, st spinos, st superf ; melanocite bazale, cel Langerhans, cel Merkel, limfocite intraepit),

- lamina propria (t conj lax, vase sg, limf, TNL, corp Meissner), papile (rare, putin adanci – exceptie : mucoasa alv),

- submucoasa (t conj lax-fb elastice si de colagen, gl salivare mici-limba,buze,obraji,palat moale ,tubuloacinoase-seroase,muc,mixte, gl sebacee izolate mari(granule Fox=Fordyce-nu sunt asociate firului de par), lipseste p fata ventrala a limbii(mucoasa))

mucoasa masticatorie :

- localiz (gingii, palat dur),- EPSK/PK – st cel bazale, st spinos, st granular si superf pt keratinizare, l- lamina propria – strat papilar (papile dese si profunde, vase sg, TNL, corp

Meissner), strat reticular (inf, t conj dens semiord), - submucoasa (prezenta numai la niv palat dur, ant – t adipos alb(rol d

absorbtie a fortei mecanice), post – gl salivare minore ce se cont in palat moale) ;

mucoasa specializata : localiz (fata post limba, prez papile si muguri gustativi).

15. Structura generala si inervatia limbii

Struct : - ax muscular (FMS(unele perpendiculare p altele) care apartin mm

extrinseci – genioglos, hioglos – si intrinseci – lingual, gl salivare minore, cel adipoase, vase sg, fib nv),

- fata ventrala cu mucoasa d acop, - fata dorsala cu mucoasa specializ (cu papile linguale

o filiforme [multe, ascutite, acop d EPSK, nu prez mug gustativi], o fungiforme [isolate, ax bine vasc, rari mug gustativi], o foliate [pe marg limba, mug gustative, ax bine vasc], o circumvalate [V-ul limbii, inconj d sant profound, gl Von Ebner

salivare mici, multi mug gustativi p versant lat] ).Tot pe fata dorsala -baza limbii:EPSNK,cripte,amigdale linguale(cu tes limfoid difuz si folicular)

Inerv : motorie (nv hipoglos), senzitiva generala (2/3 ant trigemen, 1/3 post glosofaringian), senzoriala (2/3 ant facial, 1/3 post glosofaringian)

16. Mugurii gustativi – localizare, structura, ultrastructura, functie

- formatiuni ovoidale in papile foliate, circumvalate, fungiforme, fata post epiglota, perete post faringe, arc glosopalatin, palat moale

- au por gustativ (=microvili ai cel senzoriale si d suport), - cel senzoriale / neuroept (alungite, citopl palida, nc eucr, nucleol vizibil), - cel d sustinere (alungite, citopl colorata, nc hetero, sustin porul

gustativ,secreta mucusul ce umple santul mugurele), - cel bazale (nc rotunzi, sit la pol mugure gustativ, turn-over 10-12

zile,progenitoare pt restul),- inerv plexuri sub, peri si intragemale,

o motorie -n hipoglos(XII),o senzitiva generala -n V-2/3ant,n IX-1/3 posto senzoriala -nVII-2/3 ant, nIX-1/3 post;

- fct : perceptie gusturi (dulce – vf, acru/acid – marg, amar – baza, sarat – peste tot)

17. Dintele – structura, compozitie moleculara, functie

- tes conj tanar(mezenchimal) cu orig in papila dentara, - cel stelate cu prelungiri, limfocite, plasmocite,macrofage, eozinofile,subst

fund PAS+ gelatinoasa, vase sgv +fb nv din ggl gasserian,- spatiul Weil=zona acelulara strabatuta de fac de colagen(von Korff) ce

patrund in dentina, odontoblaste adiacente dentinei.- Dentina:-

o comp organica(70%):cristale de hidroxiapatita, linii incremetale vonEbner(subtiri) si Owen(groase), tubuli dentinali(canaliculi Tomes)-contin procese Tomes ,spatii Czermack(interglobulare)-mineralizare neuniforma in vivo.b)

o comp anorganica(30%)-formata din matrice extracel-colagen si GAG si celule(odontoblaste).

- Mineralizarea e neuniforma prin nuceli ce lanseaza valuri de mineralizare=>linii incrementale(de crestere).

- Odontoblastele secreta predentine-matrice organica- Exista un strat ce margineste dentina,cel unite prin jonct intercel.- Corp celular cilindric cu granule secretorii(corpii abac).- Procese odontoblastice apicale(procese tomes), cu:-

microtubuli,microfilamente,granule de secretie(elib la pol apical, se asociaza cu fb de colagen si=>corpii abac,kre repz centrul nucleilor de mineralizare).

- Smaltul-la niv coroanei deasupra dentinei, c m dura subst din orgs,alc din adamantoblaste.

o Comp organica(98%)-cristale de hidroxiapatita,prisme adamantine(curbate sub forma de S(liniile Hunter-Schreger) si subst interprismatica, linii Retzius, tufele smaltului(la jonct smalt-dentina).Cariiile dentare sunt zone de demineralizare.Mineralizarea e favoriz de fluoruri, inhib de pH scazut.

o Comp organica(2%)-matrice extracel:prot specifice smaltului:amelogenina?(numai in smaltul in formare),enameline,pret tufelor.Comp org e prod de adamantoblaste in cursul histogenezei dintelui

- Periodontiul-alc din cement(acopera dentina la rad),lig alveolo-dentar, os alveolar si gingie.

- Cementul-subst similara osului:comp anorg(40-50%), comp org.Este acelular si acelular(cementocite in cementoplaste), nu e vasc, nu form sist Havers.

- Lig periodontal-t onj dens, fb de colagen ce solidarizeaza cementul de periost, fb de oxitalan(precursoarele elastinei), fibroblaste, t conj lax(grupat in insule, f b vasc(asigura si nutritia cementului)), insule epiteliale Malassez=cel epit in masa lig periodontal.Functii(lig periodontal):ancorare,suport,mobilitate,remodelare os, nutritie cement,proprioceptie.

- Alveola dentara=zona de os care da lame de os.Poate fi os alveolar(compact-pt insertia lig periodontal sau spongios) sau os de sustinere-in profunzime(os lamelar).

- Gingia=reflexie a muc de acop =>cavit virtuala intre dinte si muc=sant gingival.E alc din EPSNK,Mb se ataseaza de smalt=dispozitiv de atasare epiteliala.

18. Stratigrafia peretelui tubului digestiv – generalitati

Tubul digestiv, cu exceptia cavitatii bucofaringiene, este alcatuit din 4 tunici:1. mucoasa2. submucoasa3. musculara4. tunica externa

MucoasaAre trei componente:

1. epiteliul de acoperire2. corion3. musculara mucoasei

Epiteliul de acoperireAre doua aspecte morfologice, in functie de segmentul de tub digestiv in care

se afla. El poate fi:• epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat• epiteliu simplu cilindric

Tranzitia intre cele doua zone se face de obicei brusc dar uneori se poate face si treptat.

CorionulEste format din tesut conjunctiv lax ce cuprinde:

• celule imunocompetente, semn ca aici exista o intensa activitate imunologica• capilare sangvine si limfatice, ce reprezinta locul unde vor trece moleculele

absorbite atunci cand se realizeaza absorbtia.• terminatii nervoase vegetative cu rol de control a activitatii de la acest nivel• glande - foarte dese cu exceptia esofagului

Musculara mucoaseiEste formata din tesut muscular neted ce are aceeasi organizare ca la tunica

musculara: un strat circular intern si unul longitudinal extern. De la acest nivel se desprind benzi musculare spre corion care se grupeaza in jurul glandelor si au rol de a ajuta la eliminarea produsilor de secretie.

Exista modificari ale mucoasei in diverse segmente:• evaginari• invaginari

Evaginarile pot sa intereseze doar mucoasa si atunci se numesc vilozitati sau pot sa antreneze si submucoasa si atunci se numesc pliuri. Scopul este de a mari suprafata de absorbtie.

Invaginarile mucoasei spre corion, fara sa depaseasca musculara mucoasei - alcatuiesc glandele mucoase, iar daca depasesc musculara mucoasei si ajung

pana in submucoasa se numesc glande submucoase. Acestea au rol de a mari suprafata de secretie a glandelor. Invaginarile care strabat tot peretele tubului digestiv sunt canalele glandelor anexe.

Cele mai multe modificari, de-a lungul tubului digestiv, apar la nivelul epiteliului de acoperire (la diverse etaje ale tubului). Musculara mucoasei asigura miscari independente ale mucoasei si reprezinta si o bariera ce impiedica migrarea celulelor. Acest lucru este foarte important in conditii patologice deoarece musculara mucoasei impiedica migrarea celulelor neoplazice.

SubmucoasaEste alcatuita din tesut conjunctiv moderat dens, iar comparativ cu corionul

are mai multe fibre de colagen, fibre elastice si mai putine celule. De asemenea submucoasa mai contine:• vase limfatice si sangvine mari• tesut limfoid (difuz sau nodular)• plezul nervos Meissner• glande (doar la nivelul esofagului si duodenului).

MuscularaCu exceptia partii superioare a esofagului si a partii terminale a canalului

anal, unde exista fibre musculare striate, in rest musculara contine fibre musculare netede. Ele se organizeaza in doua straturi: circular intern si longitudinal extern. De fapt, ambele straturi au dispozitie helicoidala, insa stratul circular are buclele orizontale si foarte stranse, in timp ce stratul longitudinal are buclele oblice, aproape verticale, si cu pasul larg. Intre cele doua paturi exista tesut conjunctiv lax cu vase de sange si plexul nervos Auerbach.

Stratul circular prezinta din loc in loc ingrosari - sfinctere. Prin contractia stratului intern are loc comprimarea si amestecarea continutului digestiv, iar prin contractia paturii externe se scurteaza segmentul de tub digestiv si, prin intermediul undelor peristaltice, are loc deplasarea continutului digestiv.

Tunica externaDupa caz, poate fi adventice sau seroasa.Adventicea este formata din tesut conjunctiv lax care adera si ancoreaza

segmentul de tub digestiv de organele din jur: esofagul toracic, rectul si celelalte segmente ale tubului digestiv care adera la peretele abdominal posterior (duodenul, colonul ascendent si descendent).

Tunica externa din restul tubului digestiv este seroasa, fiind alcatuita din tesut conjunctiv lax dar care este acoperit de mezoteliul ce reprezinta foita viscerala a peritoneului.

Tunica externa contine vase sangvine si nervi.

19. Plexurile intramurale Exista fibre nervoase de la nivelul sistemului nervos central si fibre nervoase locale, ce intra in componenta plexurilor intramurale de la toate nivelele tubului digestiv, de la esofag pana la sfarsitul canalului anal. La acest nivel se gasesc foarte multi neuroni, aproape tot atati de multi cati se gasesc la nivelul maduvei spinarii: 100 mil. de neuroni. Acesti neuroni au caractere functionale asemanatoare cu cele ale neuronilor din nevrax: exista neuroni care pot prelua informatia din mediu si neuroni care pot elabora comanda. De aceea, aceste plexuri sunt denumite “creierul tubului digestiv”. Initial, aceste fibre nervoase au fost considerate partea terminala a inervatiei eferente a tubului digestiv.

Inervatia simpatica a tubului digestiv se face de la nivelul maduvei spinarii, iar inervatia parasimpatica se face prin parasimpaticul cranian (prin n. vag) si prin parasimpaticul sacrat (S2-S4). Distributia eferentei vegetative: fibrele simpatice preganglionare fac sinapsa in ganglioni vegetativi paraviscerali iar fibrele parasimpatice fac sinapsa in ganglionii intramurali.

Plexurile nervoase locale contin mai multe elemente:• mici ganglioni nervosi care contin un numar variabil de neuroni (3-50)• fibre nervoase amielinice ce se grupeaza intr-o retea in jurul ganglionilor

intramurali parasimpatici si care sunt conectate si cu neuronii din ganglionii intramurali

• celule gliale, care sunt mai multe decat neuronii si sunt asemanatoare cu astrocitele din nevrax. O parte din celulele gliale secreta interleukine si pot exprima la suprafata membranei moleculele CMH II. Aceste celule gliale au rol in desfasurarea raspunsului imun.

Rolurile plexurilor intramurale:• asigura controlul activitatii motorii a tubului digestiv• asigura controlul secretiei exo si endocrine digestive• controleaza microcirculatia sangvina• intervin in raspunsul imun si in raspunsul inflamator.

Se considera ca plexurile intramurale sunt o parte a nevraxului migrata la nivelul tubului digestiv. Astfel se explica existenta neuronilor motori si senzitivi care pot inchide arcuri reflexe scurte. Aceste plexuri nu sunt total independente, fapt dovedit de legatura cu neuronii din nevrax. Prin urmare controlul local este influentat de nevrax prin conexiunile sale cu plexurile.

Neuronii din ganglionii intramurali sunt de trei feluri: senzitivi, motori si interneuroni. Prelungirile neuronilor senzitivi pot forma aferentele arcurilor reflexe, interneuronii asigura legatura cu motoneuronii iar neuronii motori exercita influente inhibitorii sau excitatorii asupra elementelor componente ale tubului digestiv. Cand exista un stimul se inchid doua tipuri de arcuri reflexe: un arc lung, ce implica si neuronii din nevrax si un arc reflex scurt, ce se realizeaza la nivel local.

Neuronii motori isi pot exercita efectul in doua moduri: fie axonii lor ajung direct pe celula musculara si ii modifica activitatea, fie axonul sau se opreste pe o celula intermediara unde poate avea efect sau nu. Aceste celule intermediare pot fi celule endocrine, celule ale sistemului imun (mastocite) sau celule interstitiale Cajal care sunt niste celule dotate si cu capacitate de pace-maker.

De obicei, fibrele parsimpatice sunt conectate cu neuronii excitatori iar fibrele simpatice sunt conectate cu neuronii secretori.

Plexul Meissner contine fibre pentru celulele secretorii din mucoasa digestiva, controleaza activitatea muscularei mucoasei si activitatea fibrelor musculare de la nivelul vaselor sangvine din submucoasa. Plexul Auerbach controleaza activitatea motorie a tubului digestiv controland tunica musculara. Rareori fibrele plexului Auerbach pot ajunge si in submucoasa.

Afectarea acestor plexuri nervoase conduce la tulburari de motilitate a tubului digestiv. Dintre aceste tulburari citam:• achalazia• megacolonul congenital: boala Hirschprung.

In ambele cazuri are loc distrugerea selectiva a neuronilor motori inhibitori din plexurile intramurale la nivelul esofagului in achalazie si la nivelul colonului distal si rectului in boala Hirschprung.

In achalasie nu are loc relaxarea musculaturii esofagului si a sfincterului cardia si prin urmare nu se face pasajul din esofag in stomac. Au loc spasme continui la acest nivel, fapt care duce la hipertrofierea musculaturii esofagului. Achalazia se manifesta prin varsaturi de alimente nedigerate.

In boala Hirschprung au loc spasme ale colonului distal si ale rectului si astfel se acumuleaza gaze in colonul proximal. Pacientul va avea abdomenul destins, dureri colice si constipatie care poate dura uneori de la cateva zile pana la cateva saptamani.

Tratamentul in ambele cazuri este dificil.

20. Tesutul limfoid asociat tubului digestiv

Este de doua feluri:1. tesut limfoid difuz - localizat de obicei in mucoasa2. tesut limfoid nodular, localizat in mucoasa cu posibilatea de a se extinde si in

submucoasaIn tesutul limfoid difuz exista numeroase limfocite, macrofage, plasmocite (in

special cele care secreta IgA), eozinofile si mastocite. Acest tesut este sediul major in activitatea imunologica la nivel local.

Nodulii limfatici pot fie solitari, fie sub forma de agregate nodulare. Nodulii solitari se gasesc in esofag, la nivelul jonctiunii esogastrice si in corionul din jurul canalelor de secretie ale esofagului. De asemenea ei se mai gasesc in stomac, in regiunea pilorica si in general la orice nivel al intestinului subtire si gros. Agregatele nodulare se gasesc la nivelul ileonului si al apendicelui vermiform, sub forma placilor Peyer.

In tesutul limfoid difuz predomina limfocitele T. In tesutul limfoid nodular avem atat limfocite T cat si B.

In initierea raspunsului imun un rol important il are celula M (M de la microfald). Ea se localizeaza la nivelul epiteliului tubului digestiv, aflandu-se in raport cu nodulii limfatici ce fac parte din agregatele nodulare si care se gasesc la nivelul apendicelui si ileonului.

In ME de baleiaj, celula M prezinta la suprafata microfalduri si microvili care sunt mai lungi si mai grosi dar mai putini decat la nivelul polului apical al enterocitelor. Corpul celulei este scobit de catre limfocite si de pseudopodele macrofagelor.

Celule M are rol in initierea raspunsului imun local. Celula M endociteaza antigenul si il elibereaza apoi in zona in care detecteaza prezenta limfocitelor si macrofagelor. Macrofagele vor fagocita antigenul si il vor prezenta apoi pe suprafata. Limfocitele vor citi antigenul prezentat si vor sintetiza anticorpi. Acestia vor migra prin circulatia sangvina pana la nivelul corionului unde vor stimula limfocitele B din tesutul limfoid difuz sa secreta noi cantitati, mult mai mari, de anticorpi IgA. Enterocitele, la polul bazal, au receptori pentru IgA si deci moleculele de IgA vor traversa enterocitul si se vor fixa pe versantul extracitoplasmatic al moleculei proteinei J care se afla la polul apical al enterocitului. Fixarea la nivelul glicocalixului de proteina J a IgA se face pentru a proteja molecula de anticorp de actiunea proteazelor intestinale. Se tapeteaza astfel mucoasa intestinala cu molecule de IgA si ea va fi aparata de agresiunea antigenului.

21. Esofagul

La nivelul toracelui se prezinta ca un tub rectiliniu cu lungimea de 25 cm. Este acoperit de adventitie. Dupa ce strabate diafragma devine esofag abdominal care are o lungime de 2-4 cm si care este acoperit de seroasa, fiind fixat la peretele posterior al abdomenului.

MucoasaEste alcatuita dintr-un epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat care

are mai multe straturi celulare:• celulele bazale, care se dispun in 1-3 randuri si care au citoplasma bazofila si

prezinta numeroase mitoze.• celulele poliedrice - unele au un continut bogat in glicogen.• celulele scuamoase. Unele prezinta putine granule de keratohialina in

citoplasma. Ele nu sunt keratinizate in mod normal, dar in cazul unor traume mecanice provocate de bolul alimentar aceste zone se keratinizeaza.

Mai pot exista si alte tipuri de celule:• 25% din indivizi prezinta in epiteliu celule endocrine ce apartin sistemului

neuroendocrin difuz. In acest caz exista riscul crescut de aparitie a carcinoamelor primare cu celule mici, endocrine.

• 4-8% din indivizi pot contine in epiteliul bazal melanocite. Si in acest caz exista riscul de aparitie a melanoamelor primare la nivelul esofagului.

• celule Langerhans care se gasesc in stratul bazal si sunt niste celule prezentatoare de antigen.

Tranzitia de la epiteliul pluristratificat pavimentos la cel simplu cilindric de la nivelul stomacului se face brusc, dar deasupra jonctiunii esogastrice cu 0,5-1,5 cm. Deci 0,5-1,5 cm din esofag vor fi captusiti de epiteliu simplu cilindric. De aceea, cand se produc refluxuri gastroesofagiene repetate apar leziuni la nivelul epiteliului simplu cilindric (ulceratii, inflamatii etc.).

Cand, in timpul vietii intrauterine, epiteliul simplu cilindric al esofagului nu se transforma complet in epiteliu pluristratificat pavimentos apar zone ale esofagului cu epiteliu simplu cilindric. Acest esofag se numeste esofag Barret, la care incidenta carcinoamelor este mult crescuta.

Corionul mucoasei formeaza la nivelul epiteliului pluristratificat pavimentos papile conjunctive inalte. Acest corion este mai sarac celular comparativ cu cel de la nivelul altor organe. La nivelul corionului pot aparea glandele esofagiene superficiale, care se gasesc doar la nivelul extremitatilor esofagului (inferioara si superioara). Ele sunt glande simple, tubulare ramificate si secreta un mucus neutru. Sunt deci glande mucoase.

Musculara mucoasei, in 2/3 superioare ale esofagului contine numai fibre cu orientare longitudinala, doar in 1/3 inferioara aparand si stratul circular intern.

SubmucoasaIn submucoasa creste numarul fibrelor elastice ce asigura distensia elastica a

esofagului la trecerea bolului alimentar. Are un continut ridicat de vase sangvine mari, sistemul venos fiind foarte bine dezvoltat, acesta fiind sediul uneia din anastomozele portocave.

Glandele de la nivelul submucoasei sunt glandele esofagiene propriu-zise. Morfologic difera de glandele esofagiene superficiale, fiind simple, tubuloacinoase ramificate. D.p.d.v. functional sunt glande mucoase si secreta un mucus acid. Canalul lor de excretie se deschide la suprafata epiteliului, la varsare fiind mai larg (cisterna Schaffer). Ocazional acest orificiu se poate obstrua.

Ocazional, in structura glandelor se pot gasi si alte celule: • celule secretoare de lizozim• celule pesinogene• peste varsta de 50 de ani pot aparea oncocitele (celule mari - oncos = mare).

Nu se cunoaste functia lor. Ele sunt celule epiteliale alterate. Au citoplasma acidofila si granulata. Contin de asemenea si multe mitocondrii, si ele alterate.

MuscularaEste alcatuita din tesut muscular neted si striat. In treimea superioara a

esofagului se gasesc exclusiv fibre musculare striate, in treimea mijlocie se gasesc si fibre musculare striate si netede iar in treimea inferioara se gasesc numai fibre musculare netede.

Ca la toate nivelele tubului digestiv, si la nivelul esofagului musculara este impartita in doua straturi: unul circular intern si unul longitudinal extern.

22. Stomacul – structura si criterii morfofunctionare de delimitare a regiunilor gastrice

Stomacul prezinta mai multe regiuni anatomice:• regiunea cardiala• regiunea fundica• regiunea corpului gastric• regiunea antrului piloric• regiunea canalului piloric

MuscularaLa nivelul stomacului se afla cea mai groasa zona a tunicii musculare. Fibrele

musculare netede sunt situate in trei straturi: • intern - oblic• mijlociu - circular• extern - longitudinal

Fibrele musculare oblice se gasesc doar la nivelul cardiei si corpului gastric.Fibrele circulare sunt dispuse intr-un strat continuu, in toate regiunile

stomacului. Ele formeaza sfincterele.Fibrele longitudinale sunt intr-un strat discontiinuu si se concentraza de-a

lungul celor doua curburi ale stomacului.

MucoasaMucoasa prezinta numeroase pliuri ce dispar la distensia stomacului. De asemenea, suprafata este brazdata de numeroase santuri putin adanci ce

delimiteaza ariile gastrice cu dimensiuni de 1-4 mm. La nivelul unei arii se deschid la suprafata epiteliului mai multe milioane (3,5 mil.) de invaginari ale epiteliului gastric ce se numesc foveole gastrice = cripte gastrice. Acestea nu sunt glande ci la nivelul fundului lor se deschid canalele de secretie ale glandelor gastrice.

Epiteliul de acoperire este epiteliu simplu cilindric, alcatuit dintr-un singur tip de celule: celulele mucoase de suprafata care secreta mucus. Aceasta este o celula cillindrica, cu un nucleu oval, situat spre polul bazal, polul apical al celulei fiind clar care contine granule de secretie (cu mucus). Acelasi epiteliu exista si in cripte, numai ca exista mai putine granule de secretie si mai mici. La ME, aceste granule sunt dense la fluxul de electroni. Rolul acestor celule mucoase este de a secreta un mucus neutru. O parte din acest mucus se varsa in cavitatea gastrica si intra in componenta sucului gastric iar alta parte are rol de protectie impotriva acidului clorhidric.

Corionul permite diferentierea celor trei regiuni histologice ale stomacului:

• regiunea cardiala - contine cripte putin adanci (1/4 din grosimea corionului) si glande lungi, sinuoase, cu lumen larg. Mai multe glande se deschid in aceeasi cripta.

• regiunea corpului si fundului stomacului - contine cripte lungi (1/2 din grosimea corionului) si glande mai scurte, sinuoase si cu lumen larg.

• regiunea pilorica (antrul si canalul piloric) - contine cripte scurte si glande lungi, drepte, cu lumen stramt, care se pot bifurca la capete.

Glandele cardiale si pilorice contin in principal celule mucoase. Rareori mai pot contine si:• celule parietale (oxintice)• celule care secreta lizozim• celule nediferentiate• celule endocrine ce apartin sistemului neuroendocrin difuz si care se gasesc

numai in glandele pilorice.Glandele de la nivelul fundului si corpului gastric sunt glandele

gastrice propriu-zise. Ele sintetizeaza HCl si enzimele digestive. Ele contin urmatoarele tipuri celulare:• celule mucoase ale colului• celule parietale (oxintice)• celule principale (pepsinogene)• celule nediferentiate• celule ce apartin sistemului neuroendocrin difuz.

23. Glande fundice – structura functii

Glandele de la nivelul fundului si corpului gastric sunt glandele gastrice propriu-zise. Ele sintetizeaza HCl si enzimele digestive. Ele contin urmatoarele tipuri celulare:• celule mucoase ale colului• celule parietale (oxintice)• celule principale (pepsinogene)• celule nediferentiate• celule ce apartin sistemului neuroendocrin difuz.

Celula parietala (oxintica)- Celulele parietale (oxintice) apartin glandelor gastrice propriu-zise si se gasesc pe tot cuprinsul lor dar se aglomereaza insa in partea superioara a lor, in zona colului si corpului glandei.- D.p.d.v. morfologic aceste celule sunt sferice sau piramidale, au un nucleu mare, situat central dar este posibil uneori ca aceste celule sa fie binucleate.- In MO se observa citoplasma intens acidofila iar la ME se observa ca polul bazal intra in raport cu MB a epiteliului glandular iar polul apical nu ajunge pana la suprafata epiteliului glandular. Dar polul apical

comunica cu lumenul. De asemenea se observa continutul mare in organite cu membrane netede: mitocondrii, REN. Celula oxintica prezinta si un sistem canalicular intracelular si un sistem tubulovezicular.

- Rolul celulei oxintice este in sinteza si secretia de HCl si factor intrinsec Castle. Factorul intrinsec este o glicoproteina cu greutate moleculara mare care asigura absorbtia vitaminei B12 la nivelul ileonului. In caz de aclorhidrie, care se datoreaza absentei celulelor parietale, urmeaza absenta absorbtiei vitaminei B12 care este urmata de aparitia anemiei pernicioase Biermer, vitamina B12 fiind implicata in maturarea eritroblastelor.

Celulele principale (pepsinogene)Sunt situate de-a lungul intregii glande gastrice propriu-zise dar predomina in

partea bazala. Ele au caracteristicile unor celule ce sintetizeaza proteine de export. La MO apar ca niste celule inalte, piramidale, cu nucleul oval sau rotund,

situat la polul bazal. La polul bazal au citoplasma bazofila iar la polul apical au citoplasma acidofila. Partea acidofila de la nivelul polului apical poate lipsi atunci cand in urma prepararii se pierd granulele de secretie (prin fixare).

La ME se observa ca celula principala are contact cu MB a epiteliului glandular iar polul apical ajunge pana la suprafata epiteliului. Organitele sunt reprezentate de RER situat in zona bazala si laterobazala, mitocondrii, aflate printre cisternele RER, aparat Golgi situat supranuclear si granule de secretie aflate la polul apical.

Aceste celule au mai multe roluri:- sintetizeaza si secreta pepsinogen, proenzima proteazica ce se activeaza in

lumenul glandei- sintetizeaza si secreta lipaza (putina) care ajuta la digestia lipidelor- sintetizeaza si secreta renina - functie recent dovedita

Celulele nediferentiate- Sunt localizate printre celulele mucoase ale colului, in partea apicala a

glandei si nu la baza cum ar fi normal. Sunt singurele celule din componenta glandelor gastrice care prezinta mitoze, fapt care permite diferentierea acestor celule la MO.

- Sunt celule columnare, cu nucleu oval si citoplasma bazofila. Sunt celulele care se pot diferentia in oricare din celulele componente ale glandei gastrice. In mod obisnuit numarul lor este redus dar ele cresc ca numar atunci cand mucoasa este agresata.

-Celulele endocrine ce apartin sistemului neuroendocrin difuz

- Se gasesc in regiunea glandelor gastrice propriu-zise. Ele prezinta granule de secretie care se aglomereaza la polul apical.

24. Enterocitul

Sunt principale celule epiteliale de suprafata. Ele apar in numar mic si in criptele Lieberkuhn.

La polul apical prezinta platoul striat. Au citoplasma bazofila. Nucleul este oval, situat la polul bazal. Prezinta un numar mare de microvili (aprox. 3.000 microvili / celula) care sunt acoperiti de un glicocalix gros.

La ME se observa ca au foarte multe organite. Exista REN abundent, iar REN si lizozomii se gasesc in zona apicala, imediat sub placa terminala. Mitocondriile sunt raspandite in toata citoplasma, sunt alungite, iar in zona apicala au un ax paralel cu axul celulei. Ele au de asemenea o tendinta de aglomerare in zona bazala a celulei. RER este situat in zona bazala a celulei, aparatul Golgi este supranuclear. Prezinta putine granule de secretie care sunt mici, situate la polul apical si care contin enzime sintetizate de enterocit.

Celule sunt unite la nivelul apical prin complexe jonctionale care impiedica trecerea continutului intestinal din lumen in spatiul intercelular. Aceste complexe jontionale sunt responsabile si pentru mentinerea celor doua zone ale membranei eritrocitare. In zona bazala exista spatii intercelulare care se maresc atunci cand se transporta apa, ioni, lipide.

Rolul enterocitelor este in procesul de digestie. Ele sintetizeaza enzime care termina digestia glucidelor si proteinelor. Ele secreta aceste enzime prin polul apical dar enzimele nu ajung in lumen ci se fixeaza la glicocalix prin legaturi hidrofobe (sunt adsorbite). Enterocitele intervin in absorbtie, aici avand loc absorbtia tuturor principiilor alimentare, a ionilor si a apei.

Enterocitele sintetizeeaza trigliceride la nivelul REN din acizii grasi absorbiti. Se formeaza chilomicroni in aparatul Golgi.

25. Glandele Liberkuhn

Criptele LieberkuhnReprezinta invaginari simple, tubulare, ale epiteliului de acoperire ce nu

depasesc musculara mucoasei. Ele se deschid in lumen intre bazele a doua vilozitati intestinale. La nivelul lor se gasesc celule nediferentiate din care se formeaza toate celulele din mucoasa intestinala. O glanda Lieberkuhn da nastere tuturor celulelor din 3-6 vilozitati intestinale.

Suprafata totala a mucoasei intestinale este de 200 m2.Epiteliul intestinal este de tip simplu cilindric si are un turn-over crescut.

Acesta variaza in functie de specie, la om fiind de 6 zile. In 6 zile se inlocuieste tot epiteliul de suprafata si epiteliul glandelor Lieberkuhn.

Corionul mucoasei intestinale este subtire. Sub epiteliu apare o teaca formata din fibroblaste stelate care se numeste teaca subepiteliala (pericriptala). Fibroblastele stabilesc intre ele jonctiuni gap iar in citoplasma prezinta microfilamente de actina si miozina care le confera proprietati contractile. Ele au si proprietati secretorii, realizand sinteza si secretia de colagen. Exista un singur strat de colagen care se organizeaza in fibre de reticulina si proteoglicani. Acest strat este situat sub MB si ele regleaza ritmul de difuzie a moleculelor absorbite.

Fiind o mucoasa expusa la actiunea agentilor agresori, corionul contine o cantitate mare de tesut limfoid. Acesta poate fi nodular (in partea distala a ileonului se grupeaza in placile Peyer) sau difuz. Placile Peyer sunt situate in grosimea peretelui intestinal, in partea opusa insertiei mezenterului. In total exista 30-40 placi Peyer, fiecare cu cate 10-70 de noduli limfoizi. Nodulii din corion pot ajunge pana in submucoasa. In dreptul placii Peyer criptele Lieberkuhn sunt scurte sau lipsesc. In dreptul nodulilor, epiteliul contine celule M.

Tipuri de celule la nivelul intestinului subtire• celule de suprafata - enterocite• celule caliciforme• celule Paneth• celule ce apartin sistemului neuroendocrin difuz• celule M (doar la nivelul epiteliului din dreptul placilor Peyer)• celule nediferentiate• celule intermediare• celule migrate, sangvine - limfocite T ce se gasesc intre doua celule absorbante

26.Vilozitatea intestinala

Reprezinta proiectii permanente ale mucoasei. Ele exista doar in intestinul subtire si dispar in apropierea valvulei ileocecale.

Vilozitatile difera intre ele ca forma si ca numar / unitatea de suprafata.Ca forma - lungimea vilozitatilor diminua de la duoden spre ileon. Ca aspect

variaza in functie de segmentul intestinului subtire si in functie de varsta individului:• La nivelul duodenului exista vilozitati largi, asemanatoare cu o frunza• In jejun vilozitatile sunt cilindrice, digitiforme• In ileon gasim vilozitati mai scurte, ca o maciuca• Numarul este mai mare in duoden si jejun (40 vilozitati / mm2) fata de ileon (10

vilozitati / mm2).Vilozitatile au rolul de a mari suprafata mucoasei de 8 ori.Structura vilozitatii la MO: prezinta un ax conjunctiv care este o extensie din

corion care este acoperit de epiteliu simplu cilindric. El contine 2 tipuri principale de celule: celule absorbante (enterocite) si celule caliciforme. De asemenea mai exista limfocite migrate de la nivelul tesutul limfoid asociat mucoasei intestinale.

Axul conjunctiv este bogat in celule:• celule conjunctive (predomina fibroblastele si miofibroblastele)• celule imunocompetente

Miofibroblastele au axul lung perpendicular pe axul longitudinal al vilozitatii, fiind orientate orizontal. Dintre celulele imunocompetente, predomina limfocitele, macrofagele, plasmocitele.

La nivelul axului conjunctiv exista o retea vasculara formata dintr-o arteriola, capilare fenestrate care se aduna in final in una sau mai multe venule. Exista si un capilar limfatic (chiliferul limfatic central) care se vede doar cand este dilatat.

De asemenea pot sa apara fibre musculare netede care se desprind din musculara mucoasei. Ele reprezinta a doua populatie de elemente contractile. Ele au axul longitudinal paralel cu axul vilozitatii. Ansamblul fibrelor musculare netede alcatuiesc m. Brucke.

La nivelul axului conjunctiv exista si fibre nervoase vegetative pentru vasele din vilozitate si pentru fibrele musculare netede. Aceste fibre provin din plexul submucos Meissner.

Vilozitatea prezinta contractii rimice cu frecventa de 6 contractii / min. Aceste contractii intervin in absorbtie, facilitandu-se trecerea susbstantelor nutritive din enterocit in capilarul sangvin sau limfatic. Contractia este asigurata de miofibroblaste care asigura ingustarea si alungirea vilozitatii si de fibrele musculare netede care determina scurtarea si latirea vilozitatii.

Exista o situatie patologica cu caracter genetic - boala celiaca sau enteropatia glutenica. Ea apare in jurul varstei de 1 an si este determinata de modificari ale vilozitatii intestinale de la nivelul jejunului.

27. Colonul

Mucoasa este acoperita de epiteliu simplu cilindric cu celule absorbante si celule caliciforme. Corionul are un continut mare de glande Lieberkuhn, mai lungi si care sunt inconjurate de o teaca subepiteliala de fibroblaste. Aceste glande au aceleasi tipuri de celule cu glandele de la nivelul intestinului subtire cu exceptia:• au mai putine celule absorbante• au mai multe celule caliciforme• au mai putine tipuri de celule endocrine• prezinta numai ocazional celule Paneth, la nivelul glandelor din cec si colonul

proximal iar in restul intestinului gros lipsesc.Corionul este bogat in tesut limfoid. Prezinta noduli limfoizi mari care se

extind pana in submucoasa.Celulele absorbante si cele caliciforme se deoasebesc de cele din intestinul

subtire:

Celulele absorbante

Celulele absorbante au un platou striat mai subtire (microvilii sunt mai subtiri), au placa terminala mai putin dezvoltata, glicocalixul nu are enzime digestive. Ele se gasesc in epiteliul de suprafata si in cripte.

Celulele absorbante sunt cele mai numeroase iar raportul celule absorbante / celule caliciforme este 4 / 1. Acest raport se modifica langa rect unde este 1 / 1. Celulele caliciforme apar insa ca fiind mai multe deoarece ele sunt mai voluminoase si comprima celulele absorbante. In cripte exista mai multe celule caliciforme decat absorbante.

Rolul celulelor absorbante este de absorbi apa si ioni si de a sintetiza glicoproteine care vor fi eliberate la nivelul glicocalixului sau in lumen. La nivelul colonului proximal se pot absorbi si principii - acizi grasi, din care se vor sintetiza trigliceride si apoi chilomicroni dar cu intensitate mai mica decat in celula absorbanta intestinala.

Celulele caliciformeSunt mai multe in intestinul gros decat in intestinul subtire si mai multe in

cripte decat in epiteliul de suprafata. In 2/3 inferiare ale criptelor Lieberkuhn se gasesc celule caliciforme in exclusivitate.

Celulele caliciforme au putine granule de secretie, deoarece mucusul se secreta permanent si in cantitati mari, deci se stocheaza in granule de secretie doar putin mucus.

SubmucoasaPrezinta 2 particularitati:

1. vascularizatia este mai bogata decat in alte segmente ale tubului digestiv2. are mai multe adipocite.

MuscularaAre doua straturi de fibre musculare netede: circular inteern si longitudinal

extern. Stratul longitudinal extern are o grosime neuniforma si formeaza 3 benzi

(condensari de fibre musculare netede) numite tenii. Intre tenii, stratul muscular longitudinal este subtire, uneori chiar discontinuu. Cele trei tenii sunt mezenterica, omentala si ...................

La intervale regulate, din tenii se desprind benzi care se orienteaza si patrund in stratul circular intern. Aceste benzi vor delimita arii musculare care se pot contracta independent de restul musculaturii. Alaturi de aceste arii, teniile determina si niste proeminente sacciforme spre exterior numite haustre. Intre doua haustre, mucoasa sufera si ea modificari, formand plicile semilunare.

Tunica externaPrezinta multe acumulari de tesut adipos care merg de-a lungul teniilor in

special. Ele lipsesc la nivelul cecului. Aceste acumulari formeaza apendicii epiploici.

28. Apendicele

Are patru tunici, cea externa fiind seroasa. Mucoasa este formata dintr-un epiteliu simplu cilindric in care apar celule

absorbante, celule M si mai putine celule caliciforme. Corionul prezinta glande Lieberkuhn si tesut limfoid. Glandele Lieberkuhn sunt mai putine si uneori mai scurte. De obicei sunt grupate, cu o lungime variabila si ocazional la baza lor pot sa apara celule Paneth si celule endocrine.

Tesutul limfoid este in special nodular , iar nodulii sunt dispusi ca o coroana si ei se extind si in submucoasa, fapt pentru care musculara mucoasei nu se vede. Tesutul limfoid se organizeaza astfel dupa nastere, in jurul varstei de 10 ani. La 40 de ani acest tesut limfoid se reduce si va fi inlocuit cu tesut conjunctiv care contine in special fibre de colagen.

Musculara prezinta doua straturi: circular intern si longitudinal extern care sunt continui si nu exista tenii. Musculara este subtire iar acesta este un element ce favorizeaza trecerea infectiei de la apendice la peritoneu (apendicita este insotita adesea de peritonita).

29. Histologia rectului

El are doua componente:1. segmentul superior - rectul propriu-zis - 12 cm lungime2. segmentul inferior - canalul anal - 2-3 cm lungime

Rectul continua colonul sigmoid si se situeaza intre planul vertebrei S3 si diafragma pelvina. Ampula rectala reprezinta partea sa inferioara. Canalul anal continua rectul, de la diafragma pelvina pana la orificiul anal extern.

Rectul propriu-zisEste captusit de un epiteliu simplu cilindric. Are un corion cu multe glande

Lieberkuhn, mai lungi ca la nivelul colonului si cu multi noduli limfatici. Din aceasta cauza exista la suprafata interna a mucoasei niste proeminente determinate de nodulii limfoizi.

Musculara are doua straturi, stratul longitudinal redevenind continuu.

Canalul analAre trei componente:

1. zona columnara (hemoroidala), intre diafragma pelvina si valvele anale2. zona intermediara, intre valvele anale si linia anocutanata3. zona cutanata, intre linia anocutanata si orificiul anal

Linia anocutanata reprezinta tranzitia intre epiteliul simplu cilindric si epiteliul pluristratificat pavimentos keratinizat.

Zona columnaraLa acest nivel mucoasa formeaza 5-10 pliuri longitudinale care se numesc

coloane anale (columne rectale Morgagni). Aceste pliuri sunt mai evidente in copilarie, apoi se sterg. In partea inferioara ele se unesc prin intermediul unor pliuri transversale care se numesc valve anale. In spatele valvelor (pliurilor) anale exista niste depresiuni, ca niste buzunare care se numesc sinusuri anale.

Mucoasa, in partea superioara a columnelor are un epiteliu simplu cilindric iar in partea inferioara a columnelor are un epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat. In sinusuri exista de asemenea epiteliu simplu cilindric. Tranzitia intre cele doua tipuri de epitelii se face dupa o linie dintata, linia pectinata, si se poate face brusc, de la epiteliu simplu cilindric la epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat sau lent de la epiteliu simplu cilindric la epiteliu pluristratificat cilindric - epiteliu pluristratificat cubic - epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat. In final, in ambele cazuri avem epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat.

Cand s-a facut trecerea la epiteliul pluristratificat pavimentos nekeratinizat, in corion nu mai exista glande Lieberkuhn. Musculara mucoasei dispare si ea insa inainte de tranzitia intre cele doua epitelii.

In sinusurile anale, la nivelul corionului exista glande - glandele anale care pot reprezenta frecvent sediul unor inflamatii. Ele se deschid in criptele anale. Ele sunt glande mucoase, simple tubulare ramificate iar in profunzime pot ajunge in submucoasa si chiar pana in musculara.

Zona intermediaraEste acoperita de epiteliu pluristratificat pavimentos. Are un corion care

contine:• fibre elastice• corpusculi Pacini• glande sebacee ce nu sunt asociate firelor de par.

Zona terminalaSe intinde de la linia anocutanata pana la nivelul sfincterului anal intern. Este

acoperita de epiteliu pluristratificat pavimentos moderat keratinizat. La nivelul dermului din aceasta regiune se gasesc:• glande sudoripare• foliculi pilosi• glande sebacee• vene care alcatuiesc plexul hemoroidal extern

Glandele sudoripare se grupeaza si formeaza glandele circumanale, situate in jurul orificiului anal. Acestea sunt glande apocrine care isi declanseaza activitatea la pubertate, secretia lor fiind controlata de hormonii sexuali.

Tunica musculara a canalului anal cuprinde si ea doua straturi musculare: circular intern si longitudinal extern. Stratul circular intern se ingroasa pe toata lungimea canalului anal si formeaza sfincterul anal intern.

Patura musculara longitudinala este subtire si se termina in regiunea cutanata intre sfincterul intern si cel extern.

Sfincterul anal extern este format din fibre musculare striate.

30. Arhitectura ficatului, interpretari alternative, lobulul clasic, loulul portal si acinul hepatic

Este cea mai mare glanda din organism. Ea reprezinta a 50-a parte din greutatea organismului. Este un organ vital.

Ficatul este un organ parenchimatos care contine:• in majoritate exista celule de origine epiteliala - hepatocite care intra in

structura lobulului hepatic. Ele sunt dispuse sub forma de lame sau placi celulare perforate, ramificate si anastomozate. Ele vor realiza o retea tridimensionala, intre placi si intre celule existand capilarele sangvine si ductele biliare.

• tesut conjunctiv in proportie redusa.

Cu privire la structura parenchimului hepatic s-au emis mai multe ipoteze:• lobulul hepatic clasic• lobulul portal Sabourin• acinul hepatic Rappaport

Lobulul hepatic clasicConform acestei teorii, lobulul hepatic clasic este unitatea morfo-functionala

a ficatului. Lobulul clasic reprezinta aria din parenchim a carui sange este drenat de aceeasi vena centrolobulara (venula hepatica terminala).

Lobulii sunt in numar de aproximativ 1 mil. Ei au forma poliedrica, fiind frecvent hexagonali. Lobulul are o inaltime de 2 mm si o latime de 0,7 mm. In alcatuirea lobulului intra placile de hepatocite cu dispozitie radiara si anastomozate. Intre placi exista capilarele sinusoide care sunt si ele anastomozate.

Pe o sectiune transversala, lobulul are forma de poligon, de regula cu 6 laturi. In colturile sale, la locul de vecinatate cu ceilalti lobuli exista un spatiu interlobular redus care se numeste spatiu portal Kiernan. In sectiunea transversala, placilor celulare le corespund cordoane celulare al caror aspect variaza in functie de varsta individului. La adult grosimea unui cordon este egala cu diametrul unui hepatocit cu exceptia locurilor de anastomoza.

Pe sectiune longitudinala fiecare cordon este gros de cel putin 2 randuri de celule, intre celule existand canaliculii biliari.

La periferie exista placa terminala care corespunde hepatocitelor de la periferia lobulului. Placa are grosimea unui hepatocit. La periferie, lobulul vine in raport direct cu tesutul conjunctiv din spatiile portale. Hepatocitele din placa terminal vor forma un perete aproape continuu , fiind strabatut doar de vasele sangvine si de ductele biliare.

Spatiile interlobulare, portale Kiernana contin 3 elemente care alcatuiesc triada portala:1. o vena interlobulara, ramura terminala a venei porte2. o artera interlobulara, ramura terminala a a. hepatice3. un canal biliar interlobular

Pe lang triada portala mai exista si 1 sau mai multe vase limfatice si fibre nervoase amielinice vegetative.

Lobulul portal SabourinLobulul portal repreazinta aria din parenchim a carei bila este tributara

aceluiasi canalicul biliar interlobular. El are forma de triunghi, avand in cetru spatiul portal si in varfuri trei vene centrolobulare de la trei lobuli clasici diferiti.

Acinul hepatic RappaportAcinul hepatic este aria de parenchim ce este tributara aceleiasi vascularizatii

si aceluiasi canalicul biliar. El are forma de romb, alcatuit din doua triunghiuri adiacente, unite prin marginile lor. Axul lung al rombului este dat de doua vene centrolobulare iar axul scurt este dat de 2 spatii portale. In el se descriu trei zone functionale cu dispozitie concentrica:1. in apropiera axului scurt2. spre a. hepatica3. spre vena centrolobulara

In functie de localizarea in cele trei zone, hepatocitele prezinta gradient metabolic, marime, activitatea enzimatica si continutul in organite depinzand si ele de localizarea celulei in acini.

In zona 1 se afla hepatocitele care primesc sangele cu cel mai mare procent de oxigen, fiind aproape de artera perilobulara. Aceste hepatocite au mai multe caracteristici:• sunt cele mai active metabolic• sunt primele care vor depune glicogen postprandial• sunt primele care se vor activa in hipoglicemie si vor produce glicogenoliza si

gluconeogeneza• sunt primele care vor semnala aparitia semnelor de regenerare in caz de leziuni

hepatice• sunt cele mai aproape de vasul sangvin si prin urmare sunt primele supuse

actiunii toxinelor absorbite din tubul digestiv• in caz de staza biliara sunt primele care sufera modificari.

In zona 3 hepatocitele sunt supuse si ele actiunii toxinelor insa in cantitate mai mica. La fel se exercita efectul si in caz de staza biliara. Aici ajunge sangele cu continutul cel mai mic de oxigen. De aceea in ischemie, primele care sufera sunt celulele din zona 3 (celulele din paropierea venei centrolobulare).

In zona 2 celulele au caracteristici intermediare celorlelte doua zone.De fapt, toate hepatocitele au d.p.d.v. metabolic acelasi potential insa

caracteristicile lor difera doar din cauza alimentarii cu sange cu concentratii diferite de oxigen.

31. Tesutul conjunctiv al ficatului uman

La un ficat normal, tesutul conjunctiv este in cantitate mica. El se gaseste in capsula organului si in hil de unde trimite prelungiri care insotesc vaselel si ductele biliare pana in spatiile interlobulare Kiernan.

Tesutul conjunctiv se continua in lobulul hepatic sub forma fibrelor de reticulina din spatiile Disse. Ele pot forma la nivelul lobulului hepatic stroma conjunctiva care asigura mentinerea deschisa a capilarelor sinusoide.

Ficatul are o mare putere de regenerare. Are loc atat hiperplazia (cresterea in numar) cat si hipertrofia (cresterea in volum) a celulelor restante. La sobolan, ficatul este regenerat in proportie de 75% in decurs de o luna.

Daca agresiunea la nivelul ficatului creste, creste si cantitatea de tesut conjunctiv si apare fibroza hepatica care debuteaza la nivelul spatiilor portale. Se vor forma in acest caz noi septuri conjunctive cu o orientare aleatorie fata de componentele parenchimului hepatic care vor impiedica raportul normal al hepatocitelor cu capilarele sinusoide si cu canaliculii biliari. De asemenea, aceste septuri conjunctive vor diminua hiperplazierea hepatocitelor care vor fi comprimate si se vor forma niste pseudonoduli. Cauze ale cresterii cantitatii de tesut conjunctiv pot fi tulburari ale nutritiei hepatocitului. Prin modificarea raportului normal intre hepatocit si capilarul sangvin se produce dezorganizarea parenchimului hepatic.

32. Vascularizatia si inervatia ficatului

Vascularizatia sangvinaLa nivelul ficatului ajunge aproximativ 25% din debitul cardiac de repaus.Ficatul beneficiaza de o dubla vascularizatie: nutritiva si functionala.

Circulatia functionala aduce 75% din sangele din ficat si provine din vena porta. Circulatia nutritiva contine 25% din volumul de sange din ficat si provine din artera hepatica.

Vena porta aduce:• substante absorbite din digestiv

• toxine care trec de bariera digestiva• produsi de degradare ai hemoglobinei (de la splina)• produsi de secretie endocrina a pancreasului

Vascularizatia nutritiva se face prin ramurile a. hepatice proprii.Ultimele ramificatii ale v. porte sunt capilarele sinusoide care se gasesc intre

hepatocite in timp ce ultimele ramificatii ale arterei hepatice sunt capilarele a. hepatice ce se gasesc in spatiile portale. Ele se vor deschide in capilarele sinusoide, deci capilarele sinusoide vor contine sange venos amestecat cu sange arterial. Circulatia sangelui in capilarele sinusoide se face de la periferia lobulului spre centru si apoi ale se varsa in vena centrolobulara.

Capilarele sinusoidePrezinta un endoteliu discontinuu care are raport cu lamina bazala, ce

contine fibre de reticulina care formeaza o retea laxa in jurul endoteliului capilar. Peretii capilarului sinusoid nu formeaza o adevarata bariera morfologica intre hepatocit si sange, existand si raporturi directe intre cele doua compartimente, fapt care face ca schimburile sa fie foarte usoare.

Capilarele sinusoide au un diametru mare, de 30-40 µ m. Celulele capilarelor sinusoide sunt:• celulele endoteliale - sunt celule alungite, cu nucleu turtit, care proemina spre

lumen. Celulele au putine organite insa au fenestre care sunt grupate, neacoperite de diafragme, vezicule de pinocitoza, ceea ce denota o activitate intensa pentru enzimele de transport.

33. Celulele parenchimului hepatic – hepatocitele – structura, ultrastructura, functii

Reprezinta 80% din totalitatea celulelor de la nivelul ficatului. Ele au forma

poliedrica si diametru de 20-30 µ m. Durata de viata este de aprox. 150 de zile.

Examinarea la MONucleulHepatocitele pot fi uni- sau binucleate, cele mai multe fiind uninucleate.

Nucleul este mare, rotund, situat central, eucromatic, avand 1-2 nucleoli. Frecvent (la 80% din hepatocitele uninucleate) se observa poliploidia, cea mai frecventa fiind diploidia insa. Prin urmare si volumul nucleului variaza.

25% din hepatocite sunt binucleate. Raportul intre celulele uninucleate si binucleate se modifica cu varsta (se mareste o data cu inaintarea in varsta) si in timpul proceselor de reparare dupa agresiuni.

La acest nivel se pot observa rare imagini de mitoza. Frecventa mitozelor creste in caz de leziuni sau consecutiv proceselor de reparare.

CitoplasmaEste eozinofila, fin granulara cu granule bazofile care alcatuiesc corpii Berg

(ce se vad in ME) si care sunt aglomerari de RER.

Au un continut mare de incluziuni de glicogen si de lipide, prin urmare, in HE, au un aspect vacuolar.

Cu albastru de toluidina citoplasma se coloreaza albastru iar granulele de glicogen se coloreaza metacromatic in grena.

Lipidele se gasesc la periferie si se evidentiaza cu osmiu, cand apar negre.

Examinarea la MELa ME, hepatocitul apare ca o celula polarizata. Bogatia in organite celulare

variaza in functie de gradul de dezvoltare functionala, de activiate si, implicit, cu localizarea hepatocitului la nivelul lobulului.

Hepatocitul are trei tipuri de suprafete:• suprafata care vine in contact cu capilarul sinusoid, numita suprafata

sinusoidala sau pol vascular• suprafata care vine in raport cu alte hepatocite si delimiteaza pe o anumita

distanta un spatiu intercelular (canaliculul biliar intralobular), numita suprafata biliara sau pol biliar

• suprafata care vine in raport cu celelalte hepatocite dar nu delimiteaza nici un spatiu intre ele, celulele fiind unite prin jonctiuni. Aceasta suprafata se numeste suprafata intercelulara.

Reticulul endoplasmic rugosTinde sa se localizeze la polul vascular. El asigura procesele de sinteza a

proteinelor de export hepatice. Hepatocitul sintetizeaza o mare varietate de proteine: majoritatea proteinelor din plasma: factori ai coagularii, lipoproteine, albumine, globuline.

Dupa sinteza proteinele trec prin aparatul Golgi iar apoi sunt exocitate direct, deoarece secretia este continua la nivelul hepatocitului. Prin urmare nu exista granule de secretie.

Reticulul endoplasmic netedEste dispersat in toata citoplasma. El contine seturi enzimatice necesare

pentru procesele de catabolism si pentru procesele de sinteza. REN participa in:• metabolismul glicogenului• sinteza colesterolului• procesele de detoxifiere si inactivare.

Procesele de detoxifiere si inactivare se bazeaza pe reactiile de oxidare si de conjugare. Aici se inactiveaza o mare parte din medicamente: anticonvulsive, h. steroizi, chimioterapice, antihistaminice. Atunci cand creste cantitatea de medicamente creste si activitatea enzimatica de la nivelul REN si prin urmare forma organitelor variaza in functie de necesitatile metabolice ale organismului. Aceste modificari sunt de aspect si sunt reversibile datorita interventiei lizozomilor.

REN participa la formarea bilei prin:• enzimele care realizeaza conjugarea acizilor biliari: acidul glicocolic si acidul

taurocolic

• enzimele care realizeaza conjugarea bilirubinei cu acidul glucuronic. cand capacitatea de conjugare a bilirubinei in hepatocit este depasita, bilirubina neconjugata, insolubila se acumuleaza in sange si apare icterul.

MitocondriileSunt rotunde sau ovale, in numar de peste 1.000 mitocondrii / celula.

Continutul in mitocondrii difera, la periferia lobulului hepatocitele avand mai multe mitocondrii.

Aparatul GolgiSe acumuleaza la nivelul polului biliar al hepatocitului. Acesta pare ca un

organit multiplu. Exista de fapt un singur aparat Golgi care se ramifica si da nastere la 50 de aparate Golgi in fiecare celula. El are mai multe roluri:• definitivarea sintezei si excretia proteinelor plasmatice• formarea lipoproteinelor• formarea lizozmilor din hepatocit

LizozomiiSunt localizati spre polul biliar. De aceea se mai numesc si corpi peribiliari.

Ei au aspect heteerogen, existand lizozomi primari, secundari si tertiari. Ei contin enzime prin care catabolizeaza diverse substante exogene si organite celulare perimate pana la molecule mici care vor fi utilizate ca substrat energetic sau pentru noi sinteze. Prin urmare lizozomii participa la mentinerea integritatii parenchimului hepatic. De asemenea ei mai stocheaza ioni, in cantitati mari sub forma de feroproteine.

PeroxizomiiPeroxizomii apar rar in hepatocit comparativ cu celelalte organite. Ei se

gasesc cu precadere la polul biliar, in apropierea REN si a incluziunilor de glicogen. Ei contin enzime oxidative air enzima marker a sa este catalaza. Sunt implicati in mai multe procese:• procesul de gluconeogeneza• metabolismul purinelor - metabolizeaza adenina si guanina la acid purinic• metabolismul alcoolului - oxideaza etanolul la acetaldehida• in β -oxidarea acizilor grasi cu lant lung de atomi de carbon.

Incluziunile de glicogenSunt mai numeroase in hepatocitele de la periferia lobulului hepatic. Aspectul

lor variaza in functie de ritmul diurn si de starea de nutritie a individului: dupa o masa bogata in glucide numarul lor creste. Ele pot ajunge uneori si in zona centrala a lobulului hepatic. Au caracter tranzitoriu: apar dupa mese si dispar dupa un anumit timp.

Incluziunile lipidice

Numarul lor creste in trimestrul al II-lea de sarcina, in lactatie. In etilism cronic, hepatocitele se incarca cu picaturi lipidice, mai ales cele din zona centrolobulara. Mai apoi se incarca toate hepatocitele.

Membrana celulara a hepatocituluiMembrana contine doua domenii specializate:

1. domeniu orientat spre polul vascular2. domeniu orientat spre polul biliar

Domeniul de la polul vascular reprezinta 70% din totalul suprafetei hepatocitului. Acest domeniu este in raport cu capilarul sangvin. Membrana de la acest nivel formeaza microvili care maresc suprafata de contact cu sangele. Membrana de la acest nivel este separata de peretele capilarului sinusoid prin spatiul perisinusoidal Disse in care se gasesc microvilii hepatocitelor si fibre de reticulina.

Domeniul de la polul biliar reprezinta aproximativ 15% din suprafata totala a membranei hepatocitului. Acest domeniu formeaza canaliculul biliar, care are

diametrul de aprox. 1 µ m. Membrana formeaza spre lumen microvili. Celulele formeaza jonctiuni stranse cu celulele invecinate, fapt pentru care produsii de secretie nu pot difuza in spatiul extrabiliar. La acest nivel exista o activitate enzimatica crescuta datorita glicoproteinelor de membrana. In citoplasma din apropierea polului biliar exista microfilamente de actina care circumscriu canalicului bilar si asigura prin contractie modificarea diametrului acestuia.

34.Celulele sinusoidale hepatice – structura, ultrastructura, functii - celulele endoteliale – kupfer, pit

Celulele “pit”Se pot identifica doar la ME. Sunt mai rare. Ele sunt asemanatoare cu celulele endocrine: in citoplasma au numeroase granule electronodense cu diametrul de 300 nm. De aceea, initial s-a considerat ca au rol endocrin. Acum sunt considerate o varietate de limfocite circulante, fiind niste limfocite mari, cu granulatii si activitate de killer.celulele Kupffer - deriva din monocitele circulante si apartin astfel SFM (sistemul fagocitar mononuclear). Ele se pot insa divide. Sunt localizate la jonctiunea dintre doua capilare sinusoide si proemina spre lumen. Nu realizeaza jonctiuni cu celulele endoteliale. Au forma stelata, au nucleu eucromatic si prezinta mai multe organite decat celulele endoteliale. Au mai multe caracteristici:

• Au organite implicate in sinteze (RER, mitocondrii) deoarece aceste celule sintetizeaza o parte din proteinele de export ale ficatului• Contin si organite implicate in degradare: lizozomi, fagolizozomi si corpi reziduali.• Celulele Kupffer intervin si in imunitate prin capacitatea lor de a fagocita.

• Ele fagociteaza pigmenti, eritrocite imbatranite sau denaturate care nu au fost distruse in splina. Daca se face splenectomie, aceste celule devin foarte importante. • Au receptori pentru imunoglobuline si complement• Secreta citokine: IL-1

35. Celulele perisinusoidale – celule ito, structura, ultrastructura si functii

Celulele Ito (lipocitele, celulele striate, celulele interstitiale)

Se intalnesc relativ rar (o celula Ito la 20-25 hepatocite). Au numeroase picaturi lipidice. Ele au raport strans cu fibrele conjunctive din spatiul Disse. De asemenea, o parte din ele inconjura capilarele sinusoide. Ele vin in contact cu hepatocitele dar fara sa faca jonctiuni. Pot strabate cordoanele de hepatocite. Ele au mai multe roluri:• secreta colagen II care se organizeaza in fibre de reticulina. La nivelul ficatului,

daca au loc colagenizari excesive la nivelul spatiului Disse este afectat raportul dintre capilarul sangvin si polul vascular al hepatocitului si apar tulburari de troficitate.

• secreta factorii de crestere ai hepatocitelor• depoziteaza lipide si vitamina A de natura exogena• in timpul vietii fetale intervin in hematopoieza.

In conditii patologice apar modificari ale fenotipului celulelor Ito: se transforma in fibroblaste, adipocite, celule stem hematopoietice.

36. Celulele spatiului portal – enumerare, functii

Alea de mai sus

37. Caile biliare intrahepatice – structura, functii

• intrahepatice:• intralobulare

• canaliculele biliare• canaliculele (pasajele) Hering

• extralobulare• canalele biliare perilobulare• canalele biliare interlobulare• canalele hepatice lobare (drept si stang)

• Canaliculii biliari

• Reprezinta componenta initiala a sistemului canalicular. Nu au pereti proprii ci sunt delimitate de membranele a doua hepatocite invecinate. La MO apar ca

niste mici cavitati. Folosind impregnarea argentica Gomori, se vede ca aceste canalicule alcatuiesc o retea.

• Pasajele Hering

• Fac jonctiunea intre canaliculii biliari si canalele extralobulare. Reprezinta portiunea de canalicul biliar aflata la nivelul placii limitante. Ele au perete propriu format dintr-un epiteliu simplu cubic inconjurat de fibre de reticulina.

• Caile biliare extralobulare

• Au un perete format dintr-un epiteliu asezat pe o MB care este inconjurata de un strat de tesut conjunctiv bogat in fibre elastice. Epiteliul poate fi simplu cubic sau simplu cilindric cu microvili.

38. Cai biliare exxtrahepatice si vezica biliara – structura functii

Caile biliare extrahepaticePrezinta un perete format din mucoasa, musculara si adventice.Mucoasa contine un epiteliu simplu cilindric cu celule secretoare de mucus si

un corion in care se gasesc fibre elastice, infiltrat limfoid si glande tubuloacinoase de tip mucos.

Canalul cistic prezinta in mod particular numeroase pliuri spiralate ale mucoasei care au un ax muscular. Acestea se numesc valvele spiralate Heister.

Canalul coledoc prezinta si el cateva particularitati:• in epiteliu contine celule care secreta somatostatina. • musculara este initial discontinua. Musculara devine apoi continua si se ingroasa

pentru a forma sfincterele Boyden si Oddi. Musculara se ingroasa deci inainte de unirea cu canalul Wirsung si formeaza aici sfincterul Boyden. Musculara se ingroasa din nou la varsarea ampulei Vater in duoden si formeaza aici sfincterul Oddi.

39. Mucoasa nazala – structura, functii

Mucoasa este formata din epiteliu si corion. Mucoasa este foarte groasa. Epiteliul este de tip respirator (pseudostratificat cilindric ciliat). Majoritatea

celulelor au cili, exista si rare celule caliciforme. Caracteristica este prezenta din loc in loc a unor mici glande endoepiteliale.

Corionul este alcatuit din:• tesut conjunctiv lax• o retea vasculara complexa• glande

Reteaua vasculara pleaca de la ramurile arteriale din vecinatatea peretelui, atasate la periostul (pericondrul) cavitatii nazale. Ramurile arteriale dau diviziuni ce strabat corionul in intregime pana se impart in capilare fenestrate care vor asigura nutritia celulelor epiteliale. de aici sangele va fi colectat in venule postcapilare care se se aduna in lacunele venoase. Lacunele reprezinta vene modificate, cu diametrul

mare si care prezinta din loc in loc ingrosari intimale. Aceste ingrosari contin celule musculare ce functioneaza ca sfinctere vasculare . Ele vor retine o cantitate mare de sange in mucoasa nazala. Spre exemplu, gripa sau alergie determina stocarea sangelui in cavitatea nazala. Din aceasta cauza se administreaza decongestionante care vor face sangele sa treaca mai departe, in ramurile venoase atasate de perioast (pericondru).

Printre ochiurile retelei vasculare exista glande compuse, ale caror ducte se deschid la suprafata epiteliului. Per ansamblu, mucoasa are:• celule caliciforme• glande ce apartin corionului• glande endoteliale

Toate aceste formatiuni isi varsa produsii de secretie in lumenul cavitatii nazale si acesta va retine particulele din aer.

De asemenea, reteaua vasculara complexa determina incalzirea aerului. Tot aceasta retea complexa explica de ce in caz de epistaxis sangerarea este mare.

In cavitatea nazala exista o suprafata de aprox. 500 mm2 acoperita de mucoasa olfactiva, ce are rol senzorial. Componentele mucoasei senzoriale sunt:• epiteliu cu celule senzoriale (neuroni bipolari modificati)• celule de sustinere (cu cili)• din loc in loc exista celule cu microvili la polul apical• celule stem

Celulele senzorialeAu o dendrita ce la suprafata epiteliului este dilatata. Aceasta dilatatie se

numeste bulb olfactiv . De aici pleaca 3-4 cili imobili, modificati. Ultrastructura la ME a cililor este diferita de a unui cil obisnuit: in partea proximala este la fel ca un cil dar in partea distala prezinta chemoreceptori.

Axonul celulei senzoriale intra in alcatuirea nervuluui olfactiv. Acesti neuroni au o viata scazuta (aprox. 30 de zile). Ei sunt permanent reinnoiti. Ei reprezinta contactul cel mai direct al SNC cu mediul extern.

40. Cai respiratorii extrapulmonare

Laringele

Are o sstructura complexa. D.p.d.v. histologic prezinta:• tunica mucoasa• schelet cartilaginos• adventitie (tesut de invelis

laringele are mai multe roluri:• mecanismul fonatiei• impiedica trecerea aerului inspirat spre tubul digestiv• impiedica trecerea alimentelor ingerate spre caile respiratorii

Mucoasa

Are un contur neregulat si determina doua perechi de pliuri (falduri), numite pliuri ventriculare. Intre ele determina spatiul numit reces ventricular. Aceste pliuri se mai numesc si corzi vocale false. Exista insa si corzi vocale adevarate.

In majoritate, mucoasa contine epiteliu de tip respirator. La nivelul corzilor vocale adevarate, epiteliul trece brusc in epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat. Acesta reprezinta o adaptare impotriva efectului abraziv al coloanei de aer.

In corzile vocale false, corionul este variabil ca grosime si are:• tesut conjunctiv lax• glande laringeale• foliculi limfoizi

Din loc in loc exista pachete de fibre elastice organizate sub forma “ligamentului ventricular”.

In corzile vocale adevarate, corionul este mai scazut ca grosime, se pastreaza insa asocierea de fibre elastice ce determina in acest caz ligemantul vocal. Acesta se insera pe cartilajul tiroid, in 1/3 mijlocie, merge spre cartilajele aritenoide iar spre trahee se prelungeste prin formatiunea numita corn elastic care se va prinde de cartilajul cricoid. Lateral de acest ligament este un m. striat (m. tireoaritenoidian), portionea mediala a sa alcatuind m. vocal. Lig. vocal impreuna cu m. vocal participa in mecanismul fonatiei.

Scheletul cartilaginosExista doua tipuri de cartilaj:

• hialin (spre exterior):• cartilajul tiroid• cartilajul cricoid

• elastic (spre exterior)• epiglota• cartilajele aritenoidiene

AdventitiaSe gaseste la periferia laringelui. Ea reprezinta o cale de acces pentru vase si

terminatiuni nervoase. De asemenea, ea este un instrument de legatura cu structurile din jur.

Traheea

Este un organ tubular, cu lungime de 16-20 cm, cu 16-20 de inele cartilaginoase incomplete alcatuite din cartilaj hialin. Prezzenta inelelor determina doua regiuni:• regiunea anterioara - cartilaginoasa• regiunea posterioara - membranoasa (contine celule musculare)

Stratigrafie:• mucoasa (epiteliu si corion)• strat cartilaginos (anterior)• strat muscula (posterior)

• tunica externaEpiteliu este de tip respirator (pseudostratificat cilindric ciliat) cu o MB mai

groasa. Corionul are grosimea inegala. El este denumit dupa unii tela submucosa. El

contine:• tesut conjunctiv lax• multe ramuri vasculare• glande traheale (seromucoase)

Tunica cartilaginoasa este formata din lame de cartilaj hialin asezate orizontal, solidarizate intre ele prin membrane fibroelastice (spatii prin care trec vase si nervi de la exterior la interior).

In regiunea posterioara, capetele sunt solidarizate prin fascicule musculare netede dispuse longitudinal spre adventice si circular spre lumen. Printre fasciculele musculare, la acest nivel exista glande traheale, ale caror ducte excretorii ajung la suprafata epiteliului

Adventitia este alcatuita din tesut conjunctiv.

Bronhiile primare

Au aceeasi structura histologica cu traheea.

41. Cai repsiratorii intrapulmonare

Sunt acoperite de epiteliu pseudostratificat cilindric ciliat. Toate bronhiile intrapulmonare au astfel de epiteliu. Falsa stratificare se datoreaza celulelor se vin in contact cu MB dar nu ajung pana la suprafata epiteliului. Celulele care sunt inalte

cat toata grosimea epiteliului prezinta la polul apical cili cu dimensiunea de 7 µ m si exista cca. 100-200 cili / celula. Ei se misca cu frecventa de 25 deplasari / secunda. Epiteliul mai contine:• Celule caliciforme, care sunt glande unicelulare mucoase, fara specializari la

polul apical si care prezinta multe granule de mucus in partea supranucleara a celulei.

• Celule stem care asigura reinnoirea. Ele sunt mici, piramidale, se fixeaza la nivelul MB si cresc treptat in volum

• Celule endocrine (granulare) - sunt si ele asezate pe MB, intra in contact cu terminatiile nervoase colinergice. La ME se observa multe organite si granule de secretie electronodense care se gasesc in regiunea bazala. D.p.d.v. histochimic exista doua tipuri de celule:

• care sintetizeaza adrenalina sau noradrenalina• care sintetizeaza hh. peptidici

Produsul de secretie e eliberat la polul bazal iar prin capilare controleaza activitatea contractila a mm. netezi vasculari.

• Celule senzoriale (rare). Ele au la polul apical micrvili. La polul bazal au conexiiuni cu terminatiile nervoase.

Caile aeriene intrapulmonare se divid dicotomic. Din traheerezulta 2 bronhii principale, care determina doua bronhii secundare care determina doua bronhii tertiare etc.

Structura histologica nu se modifica esential insa se modifica diametrul cailor aeriene (dioametrul scaade). Elementele caracteristice (care deosebesc caile cu diametru mare fata de caile cu diametru mic) sunt elementele cartilaginoase:• cartilajul hialin este prezent la caile cu diametru mare• treptat cartilajul hialin este inlocuit cu cartilaj elastic. Lamele cartilaginoase

devin fine si acestea se gasesc in bronhiile cu diametru mic. • Cand diametrul devine 0,5-2 mm structura cartilaginoasa nu mai exista iar caile

devin bronhiole.

Bronhiile intrapulmonareTunica mucoasa este formata din epiteliu respirator asezat pe corion destul

de putin inalt. Corionul contine o retea de fibre elastice in care fasciculele sunt asezate longitudinal.

Tunica musculara este formata din benzi (fascicule) de tesut muscular neted, spiralate, mai aproape unele de altele in bronhiile intrapulmonare cu diametru mare iar pe masura ce diamtrul caii aeriene scade, fasciculele devin mai distantate.

Stratul cartilaginos este alcatuit din mai multe piese de cartilaj hialin cu contur foarte neregulat solidarizate prin benzi de tesut conjunctiv dens. Intre muschi si cartilaj exista glandele bronsice.

Adventitia ataseaza calea aeriana de calea arterei si venei pulmonare.

Bronhiola preterminalaBronhiola preterminala exista aproape de teritoriul de tranzit pentru aer

unde acesta se opreste. Structura histologica este diferita. Diametrul este de 0,5-2 mm. Epiteliul este simplu cilindric cu corpi neuroepiteliali si celule Clara. Dincolo de epiteliu exista o lama fina de tesut conjunctiv. Stratul muscular contine celule musculare spiralate. Prezinta si tunica de invelis (adventitie).

Mucoasa contine corpi neuroepiteliali. Acestia reprezinta asocieri de 10-80 celule strans atasate, cu proprietati argirofile. La ME se observa ca lapolul apical exista microvili. Au un singur nucleu, uneori indentat si multe organite. Aceste celule au su numeroase granule de secretie, acumulate mai laes la polu bazal. Ele iau contact cu cate o terminatie nervoasa. Aceste celule sunt echivalentele celulelor endocrine din celelalte cai aeriene. Produsii de secretie pot fi de asemenea catecolamine sau hh. polipeptidici.

De regula corpi neuroepiteliali sunt inconjurati de celule Clara (asemanatoare cu celulele caliciforme). Aceste celule sunt bombate, fara specializari iar la ME se observa ca au un continut crescut de granule de secretie alcatuite din GAG si colesterol. Produsul de secretie eliberat de aceste celule are rol de protectie a suprafetei epiteliului.

Bronhiolele terminaleSunt asemanatoare cu bronhiolele preterminale dar au un diametru mai mic.

Fiecare bronhiola terminala determina 2-3 bronhiole respiratorii. Ele reprezinta spatii de schimb. La nivelul lor se deschid primele alveole.

Bronhiolele respiratoriiSunt acoperite de epiteliu simplu cubic. De asemenea ele mai contin o lama

fina de tesut conjunctiv si celule musculare netede dispuse circular, mai apropiate in portiunea initiala a bronhiolei respiratorii si apoi mai distantate in portiunea distala. La capatul bronhiolei respiratorii, din tunica musculara raman inele incomplete ce unesc orificiile de deschidere ale alveolelor.

Fiecare bronhiola respiratorie se imparte in doua ducte alveolare, care nu mai prezita pereti proprii. Aceste ducte iau nasterea datorita asezarii orificiilor de deschidere ale mai multor alveole pe aceeasi circumferinta.

42. Epiteliul respirator

Mucoasa nazala: Epiteliul este de tip respirator (pseudostratificat cilindric ciliat). Majoritatea celulelor au cili, exista si rare celule caliciforme. Caracteristica este prezenta din loc in loc a unor mici glande endoepiteliale.Laringe: In majoritate, mucoasa contine epiteliu de tip respirator. La nivelul corzilor vocale adevarate, epiteliul trece brusc in epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat. Acesta reprezinta o adaptare impotriva efectului abraziv al coloanei de aer. Trahee: Epiteliu este de tip respirator (pseudostratificat cilindric ciliat) cu o MB mai groasa. Bronhiile primare : Au aceeasi structura histologica cu traheea.Caile intrapulmonare: Sunt acoperite de epiteliu pseudostratificat cilindric ciliat. Toate bronhiile intrapulmonare au astfel de epiteliu. Falsa stratificare se datoreaza celulelor se vin in contact cu MB dar nu ajung pana la suprafata epiteliului. Celulele care sunt inalte cat toata grosimea epiteliului prezinta la polul apical cili cu

dimensiunea de 7 µ m si exista cca. 100-200 cili / celula. Ei se misca cu frecventa de 25 deplasari / secunda. Epiteliul mai contine:• Celule caliciforme, care sunt glande unicelulare mucoase, fara specializari la

polul apical si care prezinta multe granule de mucus in partea supranucleara a celulei.

• Celule stem care asigura reinnoirea. Ele sunt mici, piramidale, se fixeaza la nivelul MB si cresc treptat in volum

• Celule endocrine (granulare) - sunt si ele asezate pe MB, intra in contact cu terminatiile nervoase colinergice. La ME se observa multe organite si granule de

secretie electronodense care se gasesc in regiunea bazala. D.p.d.v. histochimic exista doua tipuri de celule:

• care sintetizeaza adrenalina sau noradrenalina• care sintetizeaza hh. peptidici

Produsul de secretie e eliberat la polul bazal iar prin capilare controleaza activitatea contractila a mm. netezi vasculari.

• Celule senzoriale (rare). Ele au la polul apical micrvili. La polul bazal au conexiiuni cu terminatiile nervoase.

43. Alveola pulmonara

Sunt spatii de schimb. In organism exista aprox. 150 mil. alveole. Fiecare este ca o

sfera cu diametrul de 300 µ m. Ele sunt separate unele de altele prin septuri alveolare, capilare si celule. Septurile prezinta din loc in loc discontinuitati numite perikohn cce au rolu de a egaliz presiunea intre alveolele invecinate.

Celulele ce alcatuiesc alveolele pulmonare sunt de doua feluri:• pneumocite de tip I • pneumocite de tip II

Pneumocitele de tip ISunt cele mai multe, asigura 90% din spatiul de schimb. Sunt celule foarte

aplatizate (au doar 70 nm grosime) si au foarte putine organite. U o suprafata mare

(4.000 µ m2) si sunt atasate unele de altele prin jonctiuni stranse. Pe suprafata lor se observa din loc in loc microvezicule. Ele isi au originea din celulele alveolare de tip II.

Pneumocitele de tip IISunt mari, globulare, cu diametrul de 10-15 µ m. Sunt atasate de

pneumocitele de tip I si au suprafata membranara libera spre alveole. La ME se observa ca au un singur nucleu rotund, central si contin aproape toate organitele: RER, ribozomi, mitocondrii dar nu contin lizozomi. Spre suprafata libera au doua caracteristici:• corpii multilamelari• corpii multiveziculari

Corpii multiveziculari se transforma in corpi multilamelari. Corpii au doua roluri:1. elimina produsul de secretie la suprafata epiteliului2. contin un factor antiatelectatic (atelectaia este procesul de alipire a peretilor

alveolari. Acest factor antiatelectatic este surfactantul care este un amestec de substante PC-like, lecitina etc. Acest amestec de substante se aseaza intr-o pelicula ca de film compusa din 3 straturi pe suprafata alveolara. Are grosimea de 30 nm. La suprafata totala pulmonara care este de 150 m2 corespund cateva mg de surfactant. Rolul sau este:

• modifica tensiunea superficiala la suprafata• ataseaza particulele de impuritati• faciliteaa deplasarea macrofagelor alveolare pe suprafata alveolei

Sub epiteliu exista o retea capilara cu foarte multe anastomoze, formata din capilare nefenestrate. Printre ele exista fibre elastice ce se intind in inspir si protejeaza structurile alveolare de modificari bruste. Exista si o retea de fibre de colagen si celule:• celule conjunctive fixe - fibroblaste si fibrocite care produc fibrele elastice si de

colagen• celule sangvine migrate: neutrofile, limfocite, mastocite.

44. Bariera alveolo capilara aer-sange

Este o membrana biologica cu urmatoarele elemente:• portiunea aplatizata a celulelor alveolare de tip I• o membrana bazala alcatuita prin fuziunea MB a celulelor de tip I cu MB a

celulelor endoteliale• portiunea aplatizata a celulelor endoteliale (de la nivelul capilarului)

Are grosimea de aproximativ 2,2 ± 3 µ m. Ea este bariera aer-sange iar gazele respiratorii strabat aceasta structura prin difuziune pasiva: oxigenul trece din alveola spre capilar iar dioxidul de carbon trece din capilar spre alveola.

45. Lobul si lobulul renal

Lobul renal:- Cuprinde o piramida Malpighi + piramidele Ferrein ce pleaca de la baza acesteia

+ corticala ce corespunde piramidei Malpighi- Este delimitat de 2 artere interlobare, ramuri din artera renala

Lobulul renal:- Cuprinde o piramida Ferrein + partea din cortex + labirintul cortical ce o

inconjoara- Este delimitat de doua arteriole interlobulare. Ramuri din artera lobulara

46. Nefronul – organizare generala

- Este unitatea parenchimatoasa a rinichiului- Pentru fiecare rinichi exista intre 1-4 milioane de nefroni- Fiecare nefron este alcatuit dintr-un corpuscul renal Malpighi si din tubi uriniferi

(canalul Wolff – TCP, ansa Henle, TCD)- Acesti tubi uriniferi se continua cu tubii colectori care au origine embriologica

diferita fata de nefron – in blastemul metanefrotic- Nefronul impreuna cu tubii colectori formeaza tubul urinifer considerat a fi

unitatea functionala a rinichiului- Exista doua tipuri de nefroni, clasificati in functie de localizarea corpusculului

renal in corticala renala:

o Nefroni corticalio Nefroni juxtamedulari – cu ansa henle lunga si subtire

47. Mezangiul si interstitiul renal

- Reteaua de capilare glomerulare se sprijina pe un suport mezangial aflat in axul lobulilor glomerulari

- Mezangiul are doua compunente:o Celule mezangialeo Matricea mezangiala extracelulara

Celulele mezangiale:- Descrise de Zimmerman in 1929- Au o forma neregulata si trimit prelungiri citoplasmatice sub forma de

pseudopde in lumenul capilar- Nucleul acestor celule este rotund sau oval si mai mare decat al celulelor

endoteliale- Citoplasma lor contine filamente miozin-like - Pe suprafata se gasesc receptori pentru angiotensina II- Aceste celule constituie o populatie de celule pericit-like

Matricea mezangiala:- Este un material acelular produs de celulele mezangiale- Functii ipotetice:

o Suport al sistemului capilar glomerularo Rol in reglarea fluxului sanguin prin capilarele glomerulare (datorita

filamentelor miozin-like si receptorilor pt angiotensina II)o Functie fagocitica pentru particule aparute in timpul filtrarii la nivelul

laminei bazaleo Rol in mentinera integritatii laminei bazale

48. Membrana de ultrafiltrare

- Bariera existenta intre sangele circulant prin lomerul si spatiul urinar se numeste bariera glomerulara de filtrare

- Este formata dino Endoteliu capilar fenestrat, fara diafragmeo Membrana bazala a capilarelor glomerulare, neobisnuit de groasao Stratul celulelor podocitare de natura epiteliala

- Membrana bazala glomerulara este mai groasa decat membranele bazale ale altor capilarea, ea masoara aprox 310-350nm, la formarea sa participand celule endoteliale interne cat si celule epiteliale externe (podocite)

- Acestei membrane I se descriu 3 straturi:o Un strat central electronodens – lamina densao Un strat electrono-transparent – lamina rara interna, spre endoteliu sau

spre lumenul capilaro Un strat electrono-transparent – lamira rara externa, spre epiteliul

podocitar- Lamina densa este compusa din colagen de tip IV, reteaua fibrilara avand rol de

bariera fizica in calea trecerii moleculelor mari din sange in spatiul urinar- Laminele rara si suprafata unor prelungiri secundare ale podocitelor contin

regiuni incarcate negativ (polianionice) datorita GAG. Astfel, in membrana bazala gasim heparat sulfat si fibronectina, iar pe suprafata prelungirilor podocitare gasim o substanta bogata in acid sialic numita podocalixina

- Suprafetele incarcate anionic actioneaza ca o bariera electrica impiedicand trecerea moleculelor cationice

- Din combinarea proprietatilor straturilor membranei bazale glomerulare rezulta astfel o bariera fizica si electrica care impiedica trecerea moleculelor mai mari de 70kDa si cea a moleculelor puternic catinonice de diferite marimi.

49. Corpusculul renal

- Este reprezentat de segmentul initial al nefronului- Se afla in corticala renala si are dimensiuni de aprox 200 m- Nefronul incepe ca o terminatie oarba invaginata si destinsa a tubului urinifer

numitacapsula Bowmna in care patrunde arteriola aferenta ce da nastere glomerulului renal

- Prin urmare corpuscului renal Malpighi I se pot descrie doua componente:o O componenta vascularao O capsula de invelis

- Corpusculul renal are doi poli functionali:o Polul vascular prin care intra si ies vasele o Polul urinar, opus celui vascular, prin care iese filtratul urinar primar

- Capsula de invelis are forma de cupa, in deschizatura careia se adaposteste ghemul de capilare glomerulare. I se descriu doua foite:

o Una interna – visceralao Una externa – parietala

- Intre cee doua foite ale capsulei Bowman se formeaza spatiul subcapsular (urinar) in care se colecteaza urina primara

- Foita externa – parietala – este alcatuita din celule epiteliale turtite, cu exceptia regiunii de deschidere a sistemului tubular unde celulele epiteliale devin cubice

si contin o parte din organitele celulelor din TCP. Celulele epiteliului simplu scuamos sunt sustinute de o lamina bazala si un strat subtire de fibre de reticulina

- Foita externa – viscerala – este formata din celule epiteliale modificate in timpul dezvoltarii embrionare – podocite

- Celula podocitara este formata dintr-un corp celular din care pornesc procesele sau prelungirile primare, cu traiect paralel cu axul lung al capilarului. Fiecare prelungire primara da nastere lanumeroase prelungiri secundare numite pedicele care imbratiseaza capilarele glomerulare avand traiect perpendicular pe capilar.

- Procesele secundare se afla in contact direct cu lamina bazala a capilarelor la o distanta de 25 nm

- Corpul podocitelor si procesele primare nu vin niciodata in contact cu lamina bazala

- Pedicitele se interdigiteaza la nivelul epiteliului glomerular pe care se aplica, lasand intre ele spatii de filtrare de 25nm, inchise de diafragme de 6nm, asemanatoare celor gasite in celulele endoteliale fenestrate

- Pedicelele unui singur podocit inconjoara mai multe capilare; la nivelul unui capilar se observa alternanta pedicelelor a doua podocite

- Pedicelele nu contin organite celulare dar au in schimb microfilamente si microtubuli. Corpul celulei podocitare are in citoplasma numerosi ribozomi liberi, cateva cisterne RER, rare mitocondrii, un aparat Golgi bine deazvoltat si microfilamente de actina

50. Aparatul juxtaglomerular

- Este prezent la polul vascular al corpusculului renal si este implicat in mentinerea tensiunii arteriale si a volemiei datorita producerii de renina

- Aparatul jutaglomerular reprezinta o adaptare specializata a tsuturilor vasculare si tubulare care permite fluxului sanguin sa preia renina secretata la acest nivel

- Este de forma triunghiulara si este alcatuit din:o Celule producatoare de renina localizate in peretele arteriolelor aferenta si

eferentao Celulele lacisului – mezangiu extracorpuscularo Macula densa a TCDo Fibre nervoase amielinice bogat reprezentate

- Celulele producatoare de renina – sunt concentrate la om in principal in peretele arteriolei aferente dar se gasesc in numar mic si in peretele arteriolei eferente

- Ultrastructural aceste celule sunt asemanatoare celulelor mioepiteliale inalt specializat continand filamente contractile

- Ele contin de asemenea granule neuroendocrine de doua tipuri:

o Granule de tip I – forma neregulata care contin corpi cristalini romboidali (protogranule) considerati a fi precursorii altor tipuri de granule

o Granule de tip II – mai mari, sferice, uniform electronodense si cu o membrana incert definita, considerate a fi granule mature secretoare de renina

- Lacisul – mezangiul extracorpuscular sau pernuta polara, ocupa interiorul triunghiului a carui baza este macula densa iar laturile sunt cele doo arteriole, aferenta si eferenta

- La varful triunghiului celulele lacisului se continua cu mezangiul glomerular- Functia sa este necunoscuta- Macula densa – este o adaptare specializata a epiteliului tubului contort distal

situata in contact strans cu hilul vascular al glomerulului- In aceasta regiune celulele epiteliale ale TCD sunt mai inalte si mai strans

impachetate decat in alte regiuni iar nucleii sunt situati foarte aproape de suprafata luminala

- Intre nucleu si membrana bazala se gaseste aparatul Golgi- Functia acestei zone specializate a TCD nu este cunoscuta dar se presupune ca

ar actiona ca un senzor regland functia aparatului juxtaglomerular prin monitorizarea nivelurilor de sodiu si clor in lumenul TCD

51. Nefrocitele

- Sunt celule ale TCP- In numar de 4-6- Asezate pe o membrana bazala- Sunt cuboidale, rar columnare si au la polul apical o margine in perie foarte

dezvoltata- La nivelul marginii in perie se gasesc: ATP-aza, fosfataza alcalina, nucleotidaza- Intre nefrocite exista numeroase jonctiuni- In mo citoplasma este intens acidofila, in special in compartimentul bazal

datorita numeroaselor mitocondrii- Nefrocitul este prototipul celulei specializate in transportul de ioni- Rol:

o Resorbtie H2O in totalitate – pasiv, glucoza, aminoacizi, proteine, ioni – activ

o Secretie – substante colorate din alimente, medicamente

52. Tubii uriniferi

Tubul proximal:- Continua corpusculul renal la polul urinar si are un rol esential in reabsorbtia

unor componenti ai ultrafiltratului glomerular- TP are un segment convolut si un segment drept (intra in piramida Ferrein)

- Nefrocite….. mai susAnsa Henle:- Continua TP, are forma de U- Este alcatuita din trei segmente:

o Tub descendent gros – diam 60, perete asemanator cu TCP, microvili mai rari

o Segment intermediar – subtire (descendent si ascendent) – epiteliu simplu scuamos, procesele de reabsorbtie sunt reduse

o Tub ascendent gros – perete alcatuit din epiteliu simplu cubic cu microvili relativ frecventi, notiunea se suprapune peste cea de segment drept al TCD

Tub distal:- Este situat in corticala, continua ansa Henle si este alcatuit dintr-o ramura

dreapta (in medulara) si o ramura convoluta (in corticala) in apropierea polului vascular

- Peretele TCD este format din MB + 12-14 celule inalte cu microvili la polul apical- Este controlat functional de aldosteron- In apropierea polului vascular al corpuscului renal celulele TCD se modifica

formand macula densa

53. Caile urinare excretorii

Tractul urinar inferior:- Este format dintr-o serie de conducte musculare si dintr-un rezervor pentru urina- Se descriu:

o Sistemul pielocaliceal in care se vars ductele colectoare Belini prin orificile papilare in calicele urinare minore si apoi in calicele majore

o Pelvisul renal prezent la nivelul hilului renal, preia urina de la nivelul calicelor

o Ureterul – un conduct muscular lung ce conduce spre vezica urinarao Vezica urinara, rezervoro Uretra prin care urina este eliminata la exterior

- Tractul urinar inferior, cu exceptia unei portiuni a uretrei este captusit cu un epiteliu specializat numit uroteliu

- Uroteliul este un epiteliu pluristratificat a carui grosime variaza in functie de localizarea sa de-a lungul tractului urinar inferior

- Astfel in calicele mici se pot observa doar 2-3 straturi de celule in intimp ce in vezica urinara goala se pot observa 5-6

- Acest fapt reflecta gradele de distensie la care conponetntele sunt suspuse, intrucat la o vezica plina se pot observa doar 2-3 straturi

- Uroteliul are in stare nedestinsa un strat bazal compact de celule cubice, mai multe straturi poligonale si un strat de suprafata format din celule aproape

columnare uneori binucleate cu o suprafata luminala conveza care proemina in lumenul organului

- Ureterul: este un conduct lung, 25cm, cu lumen stelat si perete format din 3 tunici: mucoasa, musculara, adventice(seroasa)

- Mucoasa:o Uroteliuo Lamina propria sau corion cu fibre conjunctive si elastice, infiltrat

limfocitar si vase sanguine- Musculara: - doo straturi, intern longitudinal si extern circular. Cu toate acestea

studii tridimensionale au sugerat ca ambele straturi au de fapt un aranjament spiralat, diferit fiind doar pasul helixului: larg in stratul intern si strans in straul extern. In regiunea care se apropie de vezica urinara ureterul are inca un strat de fibre longitudinale

- Adventicea: fibre nervoase, vase, adipocite, fibre conjunctive- Ureterul trece prin peretele vezicii oblic formand o valva ce impiedica refluxul

urinii

Uretra:Barbat:

- Are trei portiuni:o Prostaticao Membranoasao Cavernoasa (peniana)

- Uretra este formata din mucoasa si musculara- Mucoasa este alcatuita dintr-un epiteliu cu structura diferita in cele trei

segmente ale uretrei masculin:o Portiunea prostatica – uroteliu – mucoasa are pliuri numite lacunele

Morgagni in care se deschid glandele Littre din mucoasao Portiunea membranoasa – epiteliu pseudostratificat cilindric sau stratificat

– in mucoasa profunda se observa glandele bulbo-uretrale Cowper, tubuloalveolare si mucoase

o Portiunea spongioasa – epiteliu care variaza de la pseudostratificat la stratificat cilindri si pavimentos nekeratinizat

- Corionul mucoasei este fibroelastic, bogat vascularizat – plex venos important- Musculara are un strat intern longitudinal si strat extern circular (din el se frm

sifincterul circular extern)Femeie:- Portiunea initiala este tapetata de uroteliu, cea mijlocie de epiteliu cilindric

stratificat sau pseudostratificat, epiteliul segmentului terminal fiind pavimentos nekeratinizat

- Corionul mucoasei este bogat in fibre elastice si contine un plex venos- Musculara este similara celei masculine

54. Vezica urinara

- Este asemanatoare ca structura cu ureterul dar nu are lumen stelat cu toate ca mucoasa ei prezinta falduri

- Peretele este format din cele trei tunici:- Mucoasa

o Uroteliuo Corion fibroelastic bogat in vase si nervi in care se pot observa glande

mucoase in vecinatatea orificiului intern al uretrei- Musculara:

o Intern longitudinal in continuarea celui al ureteruluio Mijlociu circular sau plexiform continuu cu stratul circular extern al

ureterului, din acest strat se va forma sfincterul circular extern al uretreio Extern longitudinal

- Seroasa – tesut conjunctiv lax, bogat vascularizat si inervat + celule adipoase

55. Circulartia sanguina renala

- Fiecare rinichi este vascularizat de artera renala, ramura a aortei abdominale- Aceasta artera se divide in mai multe ramuri majore la intrarea in hil- Fiecare ramura se divide la randul sau in 2 ramuri interlobare- Arterele interlobare trec printre piramide spre corticala iar la jonctiunea cortico-

medulara dau nastere arterelor arcuate care urmaresc baza piramidelor- De la ele pleaca mici ramuri – artere lobulare – ce patrund in labirintul cortical la

distante egale de razele medulare, ajungand la capsula renala- De-a lungul arterelor interlobulare se desprind mici arteriole – arteriolele

glomerulare aferente- Acestea sunt invelite de capsula Bowman si formeaza plexuri capilare 0

glomeruli- Arteriolele glomerulare eferente vor drena acesti glomeruli pentru a forma apoi

in corticala reteaua capilara peritubulara iar in medulara arteriole peritubulare si artere drepte in ploaie

- Capsula renala si interstitiul labirintului cortical sunt drenate de venele stelate si venele interlobulare ce se varsa in venele arcuate tributare venelor interlobare

- Acestea se deschid in vena renala ce se varsa in vena cava inferioara

56. Neuroni hipotalamici secretori de peptide posthipofizare si peptide hipofiziotrope

Neuronii peptidergici sunt neuroni secretori de peptide ce se stocheaza in hipofiza posterioara. Sunt neuroni de talie mare (magnocelulari). Acestia sunt localizati

aproape in totatlitate in doi nuclei hipotalamici: paraventricular si supraoptic. Ei secreta ADH (arginin vasopresina) si ocitocina.

La MO si la ME, prin imunocitochimie, s-a observat ca neuronii au talie mare

(25 µ m in diamtru), in citoplasma prezinta granule de secretie de talie mare (160-200 nm). Axonii au traseu descendent spre lobul posterior al hipofizei si sunt nemielinizati. Conexiunea intre cei doi nuclei si hipofiza posterioara se face individual, dela nucleul supraoptic la hipofiza si de la nucleul paraventricular la hipofiza.

O parte din axonii neuronilor din nucleul supraoptic nu ajung la lobul posterior ci se termina la nivelul eminentei mediane unde exista un plex capilar la nivelul caruia elibereaza continutul. Pe traseul axonillor exista dilatatii unde se stocheaza sub forma de granule de secretie peptidul sintetizat. Dilatatiile sunt numite corpi Hering.

Sinteza peptidelor in hipofiza posterioara are loc in pericarion si se face sub forma unor molecule precursoare ce contin alaturi de peptid si o proteina de transport care se numeste neurofizina. Sinteza peptidelor si a neurofizinelor are loc concomitent, cele doua molecule legandu-se intre ele prin legaturi necovalente.

In vecinatatea nucleilor hipotalamici exista capilare. Peptidele nu pot fi insa secretate local, aici existand barieira hematoencefalica ce nu poate fi depasita de produsii de secretie. Substantele vor fi vehiculate prin axoni, cu ajutorul microtubulilor, prin polimerizari si depolimerizari si vor ajunge in hipofiza posterioara sau in corpii Hering. La unele granule, in timpul transportului, sub actiunea proteinazelor, membrana se rupe si peptidul se separa de neurofizina si se vor forma granule se parate de peptid si neurofizina.

Eliberarea peptidului se face prin crearea de potentiale electrice prin stimularea receptorului specific din sitemul vascular. Se creeaza impulsurri care ajung la neuronul secretor din hipotalamus care declanseaza la cpatul proximal al axonului un potential de actiune ce se propaga pana la nivelul secventei terminale. Ca urmare se vor deschide canalele de Ca2+ iar peptidul va fi eliminat in capilarele sangvine cu care vine in raport axonul, prin exocitoza dependenta de Ca2+.

Axonii neuronilor secretori nu se termina sinaptic la nivelul lobului posterior (nu formeaza sinapse) ci se termina asinaptic, prin conexiune neurovasculara, cu capilarul sangvin.

Neuronii secretori de peptide hipofizare sunt de talie mica (parvocelulari) si se afla in nucleii hipotalamici din aria numita aria hipofizotropa:• nucleul arcuat, unde se secreta GH-RH, GH-IH, dopamina (pentru prolactina), Gn-

RH• nucleii ventromediali unde se secreta GnRH si TRH• nucleii periventriculari, unde se secreta CRH, GH-IH• nucleii paraventriculari, unde se secreta TRH, CRH, Gn-RH, GH-IH

In aceasta arie se secreta peptide ce influenteaza activitatea secretorie a celulelor din adenohipofiza. Ei sunt neurohormoni. Aceste substante au influente:• secretorii (GH-RH) si inhibitorii (GH-IH=somatostatina)• inhibitorii - pentru prolactina

• secretorii - pentru Gn-RH, TRH, CRHAcesti neuroni au talie mica (15 µ m) si granule de secretie mici (100-110

nm). Axonii neuronilor din aria hipofizotropa se temina si ei asinaptic, prin conexiune neurovasculara. Ei formeaza tractul tuberoinfundibular, care este o conexiune nervoasa intre aria hipofizotropa si eminenta mediana.

Mecanismul eliberarii este prin feed-back negativ asigurat de concentratia plasmatica a hormonului secretat de glanda endocrina aflata sub controlul trop hipofizar, controlat la randul lui de un neuron din aria hipofizotropa.

57. Adenohipofiza Celulele se organizeaza in cuiburi sau cordoane celulare, inconjurate de o retea fina de fibre de reticulina. Celulele se afla in raport cu capilarele sinusoide.

`Clasificarea celulelor din lobul anterior se face dupa metode imunocitochimice, in celule granulare si celule agranulare.• celulele granulare sunt endocrine si elaboreaza hormonii. Denumirea este data

de hormonul sintetizat:• somatotrofe (acidofile, PAS negative) - sintetizeaza somatotropul (STH=GH)• lactotrofe (acidofile, PAS negative) - sintetizeaza prolactina (PRL)• corticotrofe (bazofile, PAS pozitive) - sintetizeaza proopiomelanocortina (POMC)• tireotrofe (bazofile. PAS pozitive) - sintetizeaza h. tireotrop (TRH)• gonadotrofe (bazofile, PAS pozitive) - sintetizeaza h. foliculostimulant (FSH) si h. luteinizant (LH) sau h. de stimulare a celulelor interstitiale (ICSH)

Aceste celule pot fi :* cromofile (fixeaza colorantul) acidofile sau bazofile)* cromofobe (nu fixeaza colorantul)

Aceste celule pot fi PAS pozitive sau negative in functie de natura hormonului secretat: STH si PRL sunt peptide si deci PAS negative iar POMC, TSH si GnRH sunt glicoproteine si deci PAS pozitive.

• celulele agranulare pot fi foliculostelare (bazofile) sau celule STEM (cromofobe)• celulele foliculostlare au la mijloc cordoane celulare. La polul apical au microvili si ocazional cili. Ele nu au rol secretor ci rol metabolic, trofic pentru celulele adiacente.• despre celulele cromofobe exista doua supozitii:

1. sunt precursoare ale celulelor granulare, de unde si denumirea de STEM (de origine)

2. reprezinta un stadiu final de evolutie a celulelor granulare (o celule granulara care si-a pierdut granulatiile)

Dispozitia celulelor in lobul anterior hipofizar:• celulele somatotrofe sunt distribuite pe partile laterale ale lobului anterior.

tumorile secretante de STH duc la modificari de volum ale seii turcesti.• celulele corticotrofe sunt situate in portiunea mediana si spre posterior. In stadii

tardive de tumori ale acestor celule apar modificari de glanda pituitara.

• celulele tirotrofe sunt situate in portiunea mediana si anterioara.• celulele lactotrofe, gonadotrofe si celulele agranulare sunt distribuite difuz.

Fiecare tip celular, in conditii fiziologice dar si patologice poate elibera mai multi hormoni:• celulele corticotrofe elibereaza POMC care se scindeaza in: corticotropina

(ACTH), melanotropina (MSH), β lipotrofina si β endorfiiina• celulele gonadotrofe secreta FSH si LH.• in conditii patologice apar celulele somatomamotrofe (celule acidofile) care

secreta STH si PRL.Prin ME de transmisie s-a descoperit ca celulele lactotrofe au granulatiile cele

mai mari (in sarcina ajung pana la 900 nm) iar celulele tireotrope au granulatiile cele mai mici.

58. Pineala

Epifiza a fost incadrat in sistemul neuroendocrin difuz de catre C.I. Paulescu care, in perioada 1936-1940, a demonstrat ca glanda are actiune secretorie.

Ea se gaseste in SNC, localizata intre corpul calos si coliculii cvadrigemeni superiori. Ea este legata de tavanul ventriculului III printr-o formatiune de substanta alba numita habenula. Ca si celelalte glande endocrine, epifiza are si ea o capsula conjunctiva formata de piamater care trimite septuri in parenchim ce compartimenteaza incomplet glanda in lobuli. Parenchimul este organizat in cuiburi (gramezi) sau cordoane.

Glanda este bogat vascularizata, aici existand cel mai mare flux sangvin din sistemul endocrin.

Inervatia provine din SNV prin fibre amielinice ce reprezinta axoni ai neuronilor din ganglionul cervical superior din lantul paravartebral simpatic. Aceste fibre detin controlul asupra secretiei hormonale a glandei. Mai exista de asemenea si fibre mielinice cu originea in SNC, fibre aferente venind din comisura alba superioara si din nucleul talamic numit habenular.

La MO, glanda apare ca o formatiune eterogena alcatuita din celule si fibre nervoase. Pe masura inaintarii in varsta apar modificari: • in parenchim se dezvolta formatiuni chistice care inlocuiesc anumite zone din el.• creste cantitatea de tesut conjunctiv• lobulatia este mai completa• apar concretiunile calcare care se mai numeste si nisip cerebral, corpora

arenacee, corpii Psamona sau acervulus cerebri. Aceste formatiuni sunt depozite de fosfat de calciu si carbonat de calciu si se formeaza in timp, motiv pentru care ele au structura lamelara, aspect coraliform sau muriform. Ele pot fi localizate in spatiile perivasculare sau in parenchim.

Glanda pineala este de origine nervoasa. Parenchimul sau este alcatuit din pinealocite si din celule gliale (interstitiale).

Pinealocitele

Pinealocitele sunt paraneuroni. Paraneuronii sunt celule care d.pd.v. morfologic sunt la fel cu celulele receptoare, prezentand la polul apical microvili cu rol receptor. Ei au capacitatea de a raspunde prin sinteza si secretie de mesageri chimici la actiunea unui stimul. Din aceasta cauza ca si din cauza faptului ca mesagerii chimici secretati sunt amine si polipeptide mici paraneuronii apartin sistemului neuroendocrin difuz.

Corpul lor are doua sau mai multe prelungiri care se termina in apropierea capilarelor sangvine in mod butonat. Citoplasma este slab bazofila si prezinta incluziuni: de glicogen, lipidice, pigmentare iar dupa puberatate apar si incluziunile de lipofuscina. Citoplasma acestor celule est bogat in enzime implicate in sinteza de amine biogene. De asemenea aparatul de sinteza este bine dezvoltat si contin multe granule de secretie mici cu diametrul de 100 nm. Nucleul este mare si eucromatic.

Intre pinealocite exista un sistem de canalicule ce comunica intre ele si formeaza sitemul labirint ce comunica cu LCR printr-o evaginare la nivelul ventriculului III. Acest sistem are doua roluri:• transport de molecule catre pinealocite• armonizarea functionala a populatiei de pinealocite

Activitatea secretorie are ca rezultat doua categorii de mesageri chimici:1. derivati de benzopirol (indol amina): melatonina2. peptide: argininvasotocina si angiotensina II.

Celulele glialeD.p.d.v. structural seamana cu astrocitele fibroase. Inconjoara incomplet

capilarul sangvin sau pinealocitul.

Rolul glandei pinealeGlanda pineala este o componenta a sistemului neuroendocrin difuz, fiind un

traductor neuroendocrin: are capacitatea de a transforma un impuls nervos in secretie de mesageri chimici.

La nevertebrate are functie de fotoreceptie, fiind un organ senzorial. La mamifere si om aceasta functie nu se pastreaza dar se pastreaza fotoperidiocitatea acestei functii, activitatea secretorie fiind coordonata cu ritmul circadian.

La om glanda isi dezvolta inervatia pinealopeta (aferenta) formata de fibre simpatice provenind din ggl. cervical superior. Aceste fibre sunt cuplate prin hipotalamus cu retina, fapt care asigura fotoperiodicitatea functiei secretorii.

In retina, populatia celulelor fotoreceptoare este neomogena existand unele care transmit impulsul nervos pana la cortex unde este elaborata senzatia constienta de vaz si altele care mediaza secretia de melatonina.

La intuneric celulele care mediaza secretia de melatonina iniotiaza impulsuri nervoase care ajung la neuronii bipolari, la cei multipolari si apoi iau calela nervului optic. De aici se desprind si merg prin tractul retinohipotalamic ajungand la nucleul suprachiasmatic din hipotalamus. Acest nucleu are legaturi cu maduva spinarii din

regiunea toracala, coarnele laterale. Aici are loc o sinapsa. Axonii acestor neuroni sunt fibre preganglionare ce fac sinapsa in ggl. cervical superior. Axonii neuronilor de la acest nivel sunt fibre postganaglionare ce se termina la nivelul pinealocitelor din gl. epifiza. Aceasta ultima sinapsa este mediata de noradrenalina care stimuleaza sinteza de melatonina care va fi eliminata prin difuzie in mediul intern.

La lumina celulele care mediaza secretia de melatonina isi hiperpolarizeaza membrana celulara, fapt care le face mai greu excitabile deci se inhiba eliberarea de noradrenalina la nivelul fibrelor postganglionare simpatice. Ca urmare a acestor succesiuni de evenimente secretia de melatonina are un ritm circadian, cu un maxim de secretie noaptea. Acest ritm se sincronizeaza cu ritmul endogen al neuronilor din nucleul suprachiasmatic din hipotalamus.

Efectele melatoninei:• inhiba tonusul SNC, avand un efect hipnotic. Astfel melatonina este folosita in

tratamentul unor insomnii cronice.• antigonadal si prin urmare antiovulator datorita inhibitiei secretiei de LH. Ea

poate fi deci implicata in etiopatogenitatea unor forme de sterilitate.• stimuleaza sistemul imun, fiind corelata cu modificarea ritmului de crestere a

unor celule tumorale (inhiba cresterea tumorilor)• este corelata cu procesul de senescenta (imbatranire): o scadere a secretiei de

melatonina duce la o accelerare a procesului de imbatranire.

59. Tiroida – organizarehistologica

Este cea mai mare glanda la adult. Ea este alcatuita de obicei din doi lobi uniti printr-un istm.

Are o dubla origine embriologica: endodermala si ectodermala. Partea de origine endodermala deriva dintr-o prelungire de la baza limbii care este canalul tireoglos. In mod obisnuit acesta se oblitereaza si se atrofiaza dar pot exista si exceptii:• aparitia lobului piramidal, formatiune fara implicatii patologice.• chisturi in canal, care trebuie eliminate chirurgical• tesut tiroidian ectopic dintr care cea mai frecventa este tiroida liguala (portiunea

initiala a canalului tireoglos)De origine ectodermala sunt celulele parafoliculare care deriva din crestele

neurale si sunt o componenta a sistemului neuroendocrin difuz.Glanda depoziteaza mari cantitati de hormoni, extracelular, la nivelul unei

substante omogene numita coloid. Depozitul la adult este suficient pentru acoperirea necesarului timp de 2-3 luni.

Capsula este de natura conjunctiva si compartimenteaza glanda in lobuli. In lobuli celulele sunt organizate in foliculi. Intre foliculi exista stroma interfoliculara, element de diagnostic diferential intre glanda mamara in lactatie si tiroida. Glanda mamara (tubuloacinoasa), in lactatie, are un aspect asemanator cu foliculii tiroidieni numai ca nu prezinta stroma. La glanda tiroida, dupa varsta de 50 de ani stroma interfoliculara se umple cu adipocite (sufera o transformare grasoasa).

Este bogat vascularizata, avand multe capilare de tip fenestrat ce vin in raport cu peretele folicular.

Inervatia tiroidei este de natura vegetativa dar exista o deosebire fata de celelalte glande endocrine. De obicei, la alte glande endocrine terminatiile nervoase actioneaza la nivelul capilarelor sangvine modificand fluxul de sange si implicit si secretia glandei. La nivelul tiroidei exista terminatii nervoase ce ajung pana la capilare, influentand indirect secretia dar si terminatii care ajung pana la nivelul peretelui folicular, influentand direct secretia de hormon.

In mod normal, foliculii tiroidieni au forme si dimensiuni variate. Foliculul este o cavitate inchisa, delimitata de un epiteliu simplu cubic asezat pe o membrana bazala. In cavitate se gaseste coloidul. La periferia coloidului, pe preparatele obisnuite cu HE se pot vedea unele spatii, uneori asemanatoare cu vacuolele. Multa vreme s-a crezut ca acestea sunt vacuole de resorbtie dar apoi s-a stabilit ca ele sunt artefacte de fixare deoarece ele nu apar deloc in produsele fixate prin difuzie.

Coloidul are caracter amfoter, colorandu-se cu coloranti acizi cat si cu coloranti bazici. De asemenea coloidul este PAS pozitiv deoarece tiroglobulina, depozitul si precursorul hormonilor tiroidieni este o glicoproteina.

In functie de aspectul foliculilor se poate stabili starea de actiune a glandei: daca sunt mari si cu epiteliu turtit avem hipotiroidie iar daca foliculii sunt mici si cu epiteliu inalt, columnar, observandu-se si celule in mitoza si coloid putin, avem de a face cu hipertiroidie.

Parenchimul glandular este alcatuit din doua tipuri de celule: celulele foliculare (tirocite) si celulele parafoliculare C (“C” de la “clar”, celulele avand citoplasma palida, clara sau de la “calcitonina”, hormonul secretat de aceste celule).

60. Tireocitul – structura mo, me, functii

Tirocitele au o polaritate diferita d.p.d.v. al distributiei organitelor in citoplasma.La MO se observa ca celulele au citoplasma bazofila, pozitia nucleului variaza

in functie de inaltimea celulei foliculare, dar de obicei este situat inspre polul bazal.Tirocitul fiind specializat in sinteza, secretia, reabsorbtia si digestia de

proteine se poate deduce tipul de organite celulare, cantitatea lor si asezarea in celula:• Au un continut mare de RER. In perioadele de sinteza RER apare ca cisterne

dilatate si dispersate prin citoplasma.• Aparat Golgi bine reprezentat. In repaus secretor este situat spre polul bazal fata

de nucleu iar in activitate este situat spre polul apical (supranuclear). Aceasta schimbare de pozitie continua a fost denumita “valsul golgian”.

• Prezinta multe mitocondrii cu criste filamentoase dispersate in citoplasma.• La polul apical, spre coloid prezinta microvili, ocazional se observa si unele

pseudopode. La acest nivel se formeaza veziculele de pinocitoza.

• Prezinta multi lizozomi sau fagolizozomi (atunci cand au fuzionat cu veziculele de endocitoza) in special in zona apicala.

Citoplasma prezinta doua tipuri de vezicule:• mici, care contin tiroglobulina care va fi exocitata in coloid.• mari, care sunt picaturi endocitate de coloid.

Biosinteza hormonilor tiroidieni (triiodotironina si tetraiodotironina) are loc in mai multe etape:1. sinteza, secretia si depozitarea tiroglobulinei, etapa care se desfasoara

concomitent cu cea de-a doua etapa;2. captarea din circulatie si oxidarea iodului;3. iodarea tiroglobulinei si formarea hormonilor tiroidieni;4. secretia hormonilor tiroidieni.

Preluarea precursorilor (aminoacizii) din circulatie are loc prin membrana bazala printr-un transport activ. In ribozomi are loc sinteza componentei proteice. In lumenul RE are apoi loc prima etapa a glicozilarii: incorporarea manozei dupa care prin vezicule mici proteina ajunge in aparatul Golgi unde are loc a doua etapa de glicozilare, incorporarea de galactoza. Apoi tiroglobulina este impachetata in vazicule de secretie de origine golgiana si este exocitata in coloid.

Preluarea iodului anorganic din circulatie se face tot pe la polul bazal, activ, impotriva gradientului de concentratie si a gradientului electric. Preluarea se face cu ajutorul pompei de iod care este stimulata de tirotropina (TSH). Iodul este concentrat, atingand o concentratie de cateva zeci de ori mai mare decat cea din plasma, uneori chiar de 40 de ori. Iodul este transportat la polul apical unde este oxidat cu ajutorul peroxidazei lizozomale si transformat in iod organic, molecular. Tiroidita autoimuna (Hashimoto), care reprezinta 80% din cazurile de hipotiroidie, se datoreaza aparitiei anticorpilor fata de structurile proprii ale glandei tiroide. Exista astfel o concentratie foarte mare de anticorpi anti peroxidaza lizozomala, ceea ce determina imposibilitatea oxidarii iodului.

Iodarea tiroglobulinei se face la resturile de tirozina care sunt foarte multe (aprox. 140 de resturi de tirozina in fiecare molecula de tiroglobulina). Iodarea tirozinei se face in molecula de tiroglobulina, aflata la interfata coloid - pol apical tirocite, tiroglobulina aflandu-se in coloid. Tirozina iodata ramane in tiroglobulina. Dupa iodare rezulta monoiodtirozina (MIT) si diiodotirozina. Acest proces este catalizat de iodaze (iodinaze). Apoi, prin condensarea unei molecule de DIT cu una de MIT se obtine T3 (triiodotironina) iar prin condensarea a doua molecule de DIT se obtine o molecula de T4 (tetraiodotironina). T3 si T4 raman inglobate in molecula de tiroglobulina care se afla in coloid.

In cazul stimularii tiroidei, in scopul secretiei de hormon, are loc resorbtia tiroglobulinei prin endocitoza la nivelul microvililor sau pseudopodelor. Sub actiunea protezelor sunt indepartate apoi acestea difuzeaza prin membrana bazala in circulatie, fiind liposolubile.

Deci, in procesul de sinteza a h. tiroidieni apar doua faze:1. faza exocrina (este exocitata tiroglobulina in coloid)2. faza endocrina (difuzia hormonilor in circulatie)

Actiunile h. tiroidieni sunt de stimulare a proceselor metabolice mai ales metabolismul oxidativ.

61. Corticosuprarenala

Este o componenta vitala, prin efectele hormonilor sai. Celulele se organizeaza in diverse modalitati. Este foarte bogat vascularizata. CSR are trei zone (de la capsula spre centru):1. zona glomerulara2. zona fascculata3. zona reticulata

Raportul intre cele trie zone difera in functie de varsta individului si in ffunctie de conditiile de viata ale individului (stress sau liniste):• in viata intrauterina si la nastere nu exista zona glomerulara iar zona reticulata

este bine reprezentata• pana la pubertate apare zona glomerulara iar zona reticulata diminua. In acesta

perioada domina zona fasciculata.• la adult domina tot zona fasciculata dar zonele glomerulara si reticulata sunt mai

bine dezvoltate.• la senescenta are loc o transformare regresiva a CSR, involuand zonele

glomerulara si reticulata.• in conditii de stress cea mai dezvoltata este zona fasciculata pentru ca secreta

cortizol. In aceste perioade are loc o transformare progresiva: zonele reticulata si glomerulara se pliaza iar zona fasciculata creste.

Zona glomerularaCelulele secretori sunt celule mici, cu citoplasma acidofila, cu rare picaaturi

lipidice. Ele se organizeaza fie in cercuri fie in gramezi sau cercuri rasucite cu capilare intre ele. Rolul lor este secretia de mineralocorticoizi, dintre care cei mai importanti sunt aldosteronul si dezoxicorticosteronul.

Zona gloemrulara este o zona discontinua, fapt care este o caracteristica de specie. De asemenea, aceasta zona nu depinde de ACTH, activitatea celulelor sale fiind controlata in special de sistemul renina-angiotensina. Dovezi in acest sens au fosta aduse prin hippofizectomii sau administrare de substante care inhiba secretia de ACTH, care au dus la atrofierea zonelor fasciculata si reticulata, zona glomerulara ramanand nemodificata.

Zona fasciaulataZona fasciculata apare pe preparat ca fiind zona cea mai palida, alcatuita din

cordoane de celule paralele care sunt separate prin capilare sangvine. In mod obisnuit, aceste cordoane sunt formate din doua siruri de celule paralele. Celulele sunt mai mari decat celulele din zona glomerulara, au citoplasma usor bazofila si un continut mare de picaturi lipidice care nu se vad in coloratie HE si deci aspectul lor este vacuolar, de unde si denumirea de spongiocite. Celulele au un aspect spongios, buretos, cu gaurele. Rolul acestor celule este de a secreta glucocorticoizi dintre care fac parte cortizolul si hormonii androgeni.

Zona reticulataApare pe preparat de MO ca fiind zona cea mai intunecata. Celulele sunt

organizate in cordoane scurte ce se anastomozeaza intre ele si formeaza un reticul (retea ) in ochiurile careia se afla capilarele sangvine. Celulele sunt asemanatoare ca talie cu celulele zonei glomerulare, fiind mai mici decat cele din zona fasciculata. Ele au ciroplasma intunecata, acidofila, continand cantitati mari de lipofuscina. Rolul lor este secretia de hormoni androgeni slabi si putini glucocorticoizi. Ele secreta DHEA (dehidroepiandrosteron) si androsteron.

La ME, indiferent de zona in care se afla, celula are aceleasi caaracteristici, cele ale unei celule secretoare de steroizi: continut mare de mitocondrii cu criste tubuloveziculare, mult REN. De asemenea, nu exista granule de secretie deoarece acesste celule au o secretie continua. Descarcarea produsilor de secretie are loc la nivelul membranei care ia contact cu capilarul sangvin prin difuziune.

62. Medulosuprarenala

Este derivata din crestelee neurale. Ea apartine sistemului neuroendocrin difuz. Ca extindere, MSR ocupa 8-10% din volumul suprarenalei. Ea face parte din paraganglioni, fiind un paraganglion simpatic. Paraganglionul este o mica glanda endocrina care se asociaza cu SNV. Aceste formatiuni sunt formate din celule secretorii (cromafine) care sintetizeaza si secreta peptide si amine. Paraganglionii pot fi simpatici si parasimpatici. MSR este un paraganglion simpatic.

MSR este un traductor neuroendocrin, ca si pineala. Dupa stimularea nervoasa specifica, prin intermediul fibrelor preganglionare celulele sunt stimulate si sintetizeaza si secreta catecolamine.

Parenchimul MSR este organizat in gramezi sau in cordoane care se ramifica si formeaza o retea cu ochiuri largi in care se gasesc capilare si venule postcapilare. Parenchimul cuprinde doua tipuri de celule. Cea mai mare parte sunt celule cromafine (feocromocite) iar restul sunt celule ganglionare. Toate celulele sunt neuroni simpatici postganglionari dar celulele ganglionare mai prezinta prelugiri nervoase, fiind niste neuroni simpatici postganglionari, in timp ce feocromocitele nu mai au prelungiri.

Celulele cromafine dau reactia cromafina: continutul granulelor de secretie, in prezenta unui agent oxidant, se oxideaza si polimerizeaza dand nastere unui compus colorat brun numit adrenocrom. Celulele cromafine au activitate de sinteza si prin urmare au citoplasma bazofila si aparatul de sinteza bine dezvoltat. De asemenea, in citoplasma exista si multe granule de secretie care contin in mod obligatoriu catecolamine si, pe langa acestea este posibil sa existe si cromogranine (care tin catecolaminele in vezicule), Ca2+ si ATP din citoplasma, encefaline

(substante opioide) si dopamin-β -hidroxilaza.Exista doua tipuri de celule cromafine: adrenergice (>95%) si noradrenergice

(putine). Aceste doua tipuri se deosebesc prin imunocitochimie, prin ME, diferentele existand la nivelule granulelor de secretie. La celulele adrenergice, granulele de

secretie au un continut electronodens care ocupa toata granula de secretie. La celulele noradrenergice, continutul electronodens nu ocupa toata granula de secretie ci este situat excentric.

63. Paratiroidele Sunt glande vitale, prin rolul lor in homeostazia calciului.

Ele deriva din endoderm si adesea variaza ca forma, dimensiuni, numar si localizare. In mod normal se gasesc posterior de lobii tiroidieni, cuprinse in capsula glandei tiroide si deci apare riscul lezarii lor in timpul operatiei pe glanda tiroida. Sunt in numar de 4 (doua superioare si doua inferioare).

Celulele secretorii sunt organizate in cordoane, gramezi sau foliculi mici. Sunt bogat vascularizate. Parenchimul cuprinde doua tipuri de celule:• celulele principale• celulele oxifile (au afinitate pentru colorantii acizi)

S-a elaborat teoria conform careia aceste celule sunt stadii diferite de dezvolare a aceleiasi celule.

Celulele principaleAu forma poligonala si talie mica. Citoplasma este palida, vacuolara uneori.

Cuprinde incluziuni de glicogen, lipide ce depind de activitatea celulei: daca celula este inactiva sunt mai multe incluziuni care reprezinta substratul energetic. La ME se observa, ca la orice celula ce sintetizeaza si secreta proteine, granulatii mici si mari care au un continut identic (spre deosebire de tirocite) atat la periferie cat si la centru, fiind forme de stocare a produsului de sinteza. Prin fixare clasica si colorare cu HE celulele principale apar ca o populatie heterogena de celule clare si intunecate. Daca insa se face fixare prin perfuzie nu mai apar aceste doua populatii, populatia fiind de fapt omogena. Deci avem de-a face cu niste artefacte in cazul fixarii clasice.

Intre foliculi, ca si la glanda tiroida, pot aparea adipocite care apar dupa pubertate si cresc in numar o data cu inaintarea in varsta astfel incat dupa varsta de 40 de ani reprezinta mai multde 50% din tesutul glandular.

Celulele oxifileAu un rol necunoscut. Sunt mai mari decat celulele principale si au doua

caracteristici prin care se deosebesc de ele:• la MO prezinta o citoplasma intens acidofila• la ME se observa ca au un continut foarte mare de mitocondrii.

Aceste celule sunt un tip aparte de celule. Ele apar doar dupa varsta de 5-7 ani, neexistand la nastere. apoi cresc numeric pana la pubertate si mai tarziu astfel incat la senescenta realizeaza ca niste formatiuni tumorale care insa nu sunt patologice.

le lipsesc granulele de secretie iar organitele de sinteza sunt slab reprezentate. Deci aceste celule sunt inactive d.p.d.v. endocrin. Au insa rol in desfasurarea anumitor procese metabolice datorita numarului mare de mitocondrii.

64. Pancreasul endocrin

- Celulele endocrine se prezintă sub 2 forme:insule celulare Langerhans (descrise de Paul Langerhans, 1869)- celule endocrine izolate sau în grupuri mici printe celulele exocrine acinare şi ale ductelor pancreatice mari

- Insulele langerhansgrămezi celulare aflate în pancreasul exocrin reprezintă 1,5% din volumul pancreasului fiecare insulă este inconjurată de o reţea fină alcătuită din fibre de reticulină, prin care este separată de pancreasul exocrin 1-2 milioane de insule/pancreas mărime variată mai numeroase la nivelul cozii sunt formate din celule rotunde sau poligonale, mai mici şi mai palide decât celulele exocrine, dispunse în cordoane separate prin capilare sanguine fenestrate la nivelul pancreasului endocrin ajunge 20% din sângele arterial care se distribuie pancreasului şi se realizează o circulaţie de tip portal numită sistemul port insulo-acinar (Fujita,1973-1976)

- mai multe arteriole aferente ating periferia insulei, se capilarizează şi irigă în cascadă celule insulare, mai întâi pe cele periferice (A şi D), apoi pe cele centrale (B)- capilarele se adună în arteriole eferente care părăsesc insula şi se capilarizează periacinar

fibre nervoase vegetative amielinice care se termină la aproximativ 10% din celulele insulare între celule există joncţiuni gap prin care celulele sunt cuplate electric

- Prin imunocitochimie au fost descrise 4 tipuri celulare majore de celule endocrine:

1. celule care secretă insulină (51 AA)- se numesc celule B sau β

- reprezintă 70% din celulele insulare- localizare: se concentrează în centrul insulei

2. celule care secretă glucagon (29 AA)- se numesc celule A sau α- reprezintă 20% din celulele insulare- localizare: mai numeroase la periferia insulei

3. celule care secreta somatostatin (două forme: cu 28 AA şi 14 AA)- se numesc celule D sau δ

- reprezintă 5-10% din celulele insulare- localizare: la periferia insulei

4. celule care secretă polipeptid pancreatic (36 AA)- se numesc celule PP sau F- reprezintă 1-2% din celulele insulare- apar de obicei la periferia insulei, dar şi izolate în peretele acinilor şi canalelor excretorii

- Ultrastructural au caracteristicile unor celule producătoare de amine şi peptide mici, fiind componente ale SND difuz

- Se deosebesc prin granulele de secreţie:

Celulele secretoare de insulină- celule mici cu granule de secreţie cu diametrul de 300 nm care conţin un cristaloid electronodens, cu structură internă periodică, înconjurat de un halou clar

Celule secretoare de glucagon- conţin granule de secreţie puţin mai mici (250 nm) cu un miez electronodens excentric înconjurat de un halou clar foarte subţire

Celule secretoare de somatostin- celule mici cu granule de secreţie mai mici (200 nm), cu conţinut omogen şi densitate mică la fluxul de electroni

Celule secretorii de polipeptid pencreatic- celulele cu cele mai mici granule de secreţie (100-150 nm) şi omogene

65.Testicolul – structura, functii

Se dezvolta in cavitatea abdominala si apoi coboara in bursele scrotale, acest lucru fiind esential pentru generarea spermatozoizilor (este necesara o temperatura cu 2-3ºC mai mica decat tenperatura corpului). Cand acestea nu coboara, spermatozoizii nu sunt generati si apare sterilitatea (la om). Spre exemplu, la om testiculele coboara doar in perioada imperecherii.

Ele ou forma ovoidala, diametrul longitudinal de 5 cm, latimea de 2,5 cm iar lungimea axului antero-posterior este de 3 cm. Greutatea medie este de 14 g dar exista variatii, in functie de talia individului etc.

Cei doi poli, fata anterioara si fetele laterale sun acoperite de tunica vaginala (foita viscerala a peritoneului). Deci tunica vaginala este alcatuita dintr-un mezoteliu si o membrana bazala. Foita viscerala se muleaza si pe capul epididimului.

Dupa tunica vaginala urmeaza albugineea care este o capsula fibroasa, inextensibila, formata din tesut conjunctiv, fibre de colagen si elastina cu dispozitie lamelara si fibre musculare netede rare. Posterior, tunica albuginee formeaza o ingrosare numita mediastinum testis (corpul Highmore) din care pornesc septuri conjunctive care devin incomplete in partea opusa mediastinului si care delimiteaza niste camarute, lobulii testiculari, ca niste trunchiuri de piramida cu baza mare spre tunica albuginee.

Fiecare testicul are aprox. 250 lobuli. In fiecare lobul exista tubii seminiferi (1-4 / lobul). Ei au traseu foarte sinuos si intre ei exista tesut interstitial care reprezinta prox. 35% din volumul testicular. Tesutul interstitial este format dintr-o retea de tesut conjunctiv lax cu putine fibre de colagen si reticulina, fibroblasti si rare macrofage si mastocite. Prin acest tesut patrund vase de sange, capilare fenestrate cu diafragme. Mai exista vase limfatice, nervi si grupuri de celule endocrine (celulele Leydig) care secreta testosteron.

Sub albuginee se vede tunica vasculosa care contine vase de sange cu calibru mult mai mare. Aceste vase trec de la un lobul la altul prin zona unde septurile conjunctive sunt incomplete.

66. Tesutul interstitial – descriere, rol

Celulele LeydigAu forma poligonala, diametrul de 15-20 µ m, sunt grupate si sunt

inconjurate de o bogata retea de capilare sangvine. Au nucelul mare, eucromatic, in general excentric. Rareori pot fi binucleate. Citoplasma este acidofila si poate avea aspect spongios, vacuolar, datorita picaturilor lipidice din interior.

La ME se observa ca aceste celule au caracteristici comune cu cele ale celulelor secretoare de hormoni steroizi: REN abundent, aparat Golgi bine dezvoltat, mitocondrii cu criste tubulo-veziculare, picaturi lipidice. La om se intalnisc si niste formatiuni cristaloide de natura proteica, numite cristale Reinke care cresc o data cu inaintarea in varsta. Exista si incluziuni de lipofuscina.

Secretia celulelor Leydig este stimulata de:• LH care se mai numeste si interstitial cell stimulating hormone - ICSH.• prolactina

Celulele Leydig uncep sa se diferentieze in viata fetala si incep sa secrete testosteron, cu rol in dezvoltarea aparatului genital masculin. Din L4 incep sa involueze, pana in L8 iar la nastere nu mai exista (nu se pot diferentia de fibroblaste). La pubertate se diferentiaza din nou si vor ramane toata viata. Aici se elibereaza 95% din testosteron iar 5% se elibereaza la nivelul corticosuprarenalei. In fiecare i se secreta 7 mg de testosteron din care:• O parte trece in circulatie si devine testosteron circulant. El ajuta la:

• diferentierea aparatului genital masculin

• diferentierea si dezvoltarea SNC• imprimarea caracterele sexuale secundare• intervine in procesele anabolice• determina comportamentul de tip masculin

• Alta parte intra in epiteliul tubilor seminiferi si ajuta la diferentierea si proliferarea celulelor liniei seminale. Pentru aceasta este necesar ca testosteronul sa fie foarte concentrat in epiteliul seminifer ( de 200 de ori mai concentrat ca in sange.). Concentrarea testosteronului se face cu ajutorul celulelor de sustinere Sertoli prin proteina ABP (androgen binding protein).

67. Tubii seminiferi, celula sertoli – descriere, rol

Fiecare tub are o lungime de 40-60 cm si un diametru de 200-300 µ m. In fiecare testicul exista 4.000 - 6.000 de tubi seminiferi. Prin urmare, lungime totala a tubilor seminiferi este de 250 m in fiecare testicul. Ambele capete ale tubului sunt orientate spre mediastinum testis. Unul din capete este orb (in deget de manusa) iar celalalt capat se continua cu o portiune scurta, tubii drepti.

Organizare generala (dinspre periferie spre lumen):• Tunica de tesut conjunctiv format din fibroblaste si celule mioide (cu capacitate

de contractie) dar la om predomina fibroblastele. Toate celulele sunt dispuse pe 2-3 randuri.

• Membrana bazala bine definita. Exista cazuri cand aceasta MB se ingroasa, cazuri in care apare infertilitatea.

• Epiteliul seminifer, germinativ, care contine mai multe randuri de celule (4-8). La nivelul lumenului se observa spermatozoizii care au flagel. Celulele epiteliului seminifer sunt:

• celule germinative (proliferative) - apartin liniei spermatogenetice (spermatogonii A / spermatogonii B → spermatocite I → spermatocite II → spermatide → spermatozoizi imaturi.• celule de sustinere (neproliferative) - celulele Sertoli, care nu apartin liniei seminale.

O spermatogonie produce in final aprox. 16 spermatozoizi. In testicul, in 74 de zile, iau nastere spermatozoizii imaturi. Ei nu au capacitate fecundanta si nici motilitate proprie. Mai urmeaza inca 10 - 12 zile de maturare la nivelul cozii epididimului.

Spermatogoniile sunt de doua feluri: A si B. Ele sunt situate la baza epiteliului germinativ, deasupra MB. Celulele germinative se gasesc intre faldurile de sustinere ale celulelor Sertoli care sunt ca niste buzunare. Spermatogoniile A alcatuiesc compartimentul susa pentru celulele germinative si nu sunt diferentiate. Spermatogoniile A au nucleul ovalar si, in functie de cromatina, se impart in:• spermatogonii A dark, care au cromatina fin granulara dar mai condensata la

periferie. Au si doi nucleoli atasati la membrana nucleara. • spermatogonii A pale, care au cromatina tot fin granulara dar nucleul este mai

deschis la culoare decat in cazul spermatogoniilor A dark.

Spermatogoniile A, prin diviziune, dau nastere spermatogoniilor A dark sau A pale care prin diviziune, mai departe (4-8 diviziuni), dau nastere spermatogoniilor B. Spermatogoniile B sunt celule diferentiate si prin diviziune dau nastere spermatocitelor I. Ele au nucleul rotund, cromatina este grunjoasa, mai condensata, mai ales in celulele de la periferia lobulului. Nucleolul este central.

Spermatogoniile B cau initial 12 µ m, apoi ele cresc in dimensiuni si prin diviziune mitotica dau nastere spermatocitelor I. Acestea sunt cele mai mari celule

din seria seminala, avand diametrul de 16 µ m. Ele au un set diploid de cromozomi (46 cromozomi bicromatidici).

Spermatocitele intra apoi in prima diviziune meiotica. Profaza dureaza 22 de zile si deci ea se intalneste frecvent in preparatele histologice. Dintr-un spermatocit I rezulta 2 spermatocite II, fiecare cu cate 23 de cromozomi bicromatidici. Dupa o perioada scurta ( de cateva ore) spermatocitele II intra in a doua diviziune meiotica in care nu se mai dubleaza cantitatea de ADN. Astfel, spermatocitele II se intalnesc

rar pentru ca ele traiesc putin. Ele au diametrul de 9 µ m si in final, din cele doua spermatocite II rezulta 4 spermatide care au cate 23 de cromozomi monocromatidici. Spermatidele vor da nastere apoi la 4 spermatozoizi fara a se mai divide.

Celulele de sustinere SertoliSunt celule inalte, asezate pe un strat continuu pe MB iar polul apical ajunge

pana in lumen. Faldurile laterale patrund intre celulele liniei germinative. Prin urmare este greu de urmarit conturul unei celule Sertoli.

Intre doua celule Sertoli vecine se stabilesc jonctiuni nepermeabile care vor determina doua compartimente in care se gasesc celule germinative:• compartimentul bazal (in care exista doar spermatogonii)• compartimentul adluminal - spre lumen, in care se afla restul celulelor liniei

seminale.Rolul celulelor Sertoli este de a constitui bariera sange-testicul. Aceasta

bariera este necesara pentru a proteja celulele haploide de sistemul imun intrucat aceste celule prezinta pe suprafata alte antigene decat cele proprii organismului respectiv si ar putea fi distruse de componentele sistemului imun.

Aspectul celulelor la MO:• nucleul este in treimea bazala a celulei, are forma ovalara, triunghiulara sau

neregulata si este eucromatic, cu nucleol evident.• citoplasma este abundenta, acidofila, cateodata usor vacuolara.

Aspectul la ME:• in jurul nucleolului se vad doua mase de heterocromatina.• citoplasma contine REN si RER bine dezvoltat, mitocondrii numeroase, alungite.

Exista incluziuni lipidice, multi lizozomi, pigment de imbatranire - de lipofuscina. Mai exista niste formatiunicristaloide, corpii Charcot-Bottcher. La polul apical,

citoscheletul este bine dezvoltat si se vad multe mmicrofilamente de actina si miozina.

La polul apical, exista jonctiuni intre celulele Sertoli si spermatide care tin strans legate spermatidele de celulele Sertoli pana cand se diferentiaza in spermatozoizi imaturi. Cand diferentierea s-a terminat, jonctiunea se desface si, prin miscarile polului apical (format din microfilamente de actina si de miozina) spermatozoizii sunt eliminati in lumen. Dar corpii Reynolds (excesul de citoplasma al spermatidei ) raman legati de celula Sertoli si vor fi fagocitati.

Rolu celulelor Sertoli:1. Au rol de suport si nutritie pentru celulele germinative. Celula Sertoli mai este

numita si “nursing cell” deoarece prin intermediul ei ajung substantele nutritive din sange la celulele liniei seminale.

2. Secreta fluidul din tubii seminiferi, necesar pentru mobilitatea si nutritia spermatozoizilor.

3. Secreta ABP care are rol in concentrarea testosteronului in epiteliul seminifer. Acesta secretie este influentata de FSH.

4. Fagociteaza corpii reziduali si celulele germinative moarte.5. Asigura eliberarea spermatozoizilor in lumen. 6. Secreta mici cantitati de hormoni estrogeni.

Celulele Sertoli nu se divid in perioada reproductiva. Ele confera rezistenta la infectii, iradiere etc.

Exista si tubi seminiferi aspermatogeni, mai numerosi o data cu inaintarea in varsta. Ei predomina la batrani. Acesti tubi sunt alcatuiti numai din celule Sertoli. Celulele Sertoli si in partea distala a tubului seminifer unde acesta se ingusteaza si apoi se continua cu tubii drepti.

68. Spermatogeneza

Spermatogeneza cuprinde trei etape:1. spermatocitogeneza (formarea spermatocitelor)2. spermiogeneza (formarea spermatozoizilor)3. spermiere (eliberarea spermatozoizilor in lumenul tubului seminifer)

In timpul etapelor spermatogenezei exista o cariokineza completa (de la o etapa la alta, nucleii celulelor se separa complet) dar exista o citokineza incompleta (intre celulele de un fel exista punti de citoplasma). Aceste punti au rolul de a sincroniza diferentierea celulelor care are loc in valuri de aceeasi generatie. La om diferentierea in valuri se face pe generatii diferite in acelasi tub seminifer. O spermatogonie A intra in procesul de diferentiere si diviziune la un moment dat. Toate celulele ce rezulta din aceasta spermatogonie se vor divide toate in acelasi moment datorita prezentei puntilor citoplasmatice. Insa nu toate spermatogoniile A intra in acelasi moment in diviziune. Vor exista prin urmare valuri de celule aflate in diferite etape de diferentiere in acelasi tub seminifer.

spermiogeneza reprezinta transformarea spermatidelor in spermatozoizi.

Initial, spermatidele sunt rotunde, cu diametrul de 6 µ m,fiind cele mai mici celule

din linia seminala. Modificarile care urmeaza au loc concomitent dar, din motive didactice, le impartim in etape:1. Formarea acrozomului

Aparatul Golgi este bine dezvoltat. El da nastere la macrovezicule care vor fuziona si vor da nastere unei vezicule mai mari care se ataseaza la suprafata dinspre aparatul Golgi a nucleului. Aceasta vezicula se numeste vezicula acrozomala. In continuare, aparatul Golgi sintetizeaza macrovezicule care se ataseaza la vezicula acrozomala. Ea va creste si va incepe sa se muleze pe suprafata nucleuluui. In final va acoperi 2/3 din supraafata nucleului si se va numi acrozom. Acrozomul contine enzime hidrolitice care au rolu de a digera zona pellucida si de a patrunde in nucleul ovulului spre a fuziona cu materialul genetic feminin.

2. Formarea flageluluiInitial centriolii migreaza in partea opusa aparatului Golgi. Centriolii vor sintetiza microtubuli care se vor asambla si vor forma in final flagelul.

3. Modificarea nucleuluiInitial nucleul este central si rotund. Apoi el va deveni excentric, de forma discoidala (turtit antero-posterior) iar cromatina se va condensa foarte mult. Din nucleul initial, eucromatic, se obtine un nucleu tahicromatic, care contine numai heterocromatina si, uneori, niste vacuole interne.

4. Mitocondriile migreaza si se dispun in portiunea initiala a flagelului. Ele se dispun intr-un singur rand, cap la cap, helicoidal.

5. Dupa aceea, excesul de citoplasma este indepartat, spermatozoizii formati fiind eliberati in lumen iar din excesul de citoplasma formandu-se corpii reziduali Reynolds care vor fi fagocitati de celulele Sertoli.

La inceput, spermatozoidul este imatur. El are 65-70 µ m lungime. El are urmatoarea structura:• cap - contine:

• nucleul foarte condensat, avand forma in functie de specie• acrozomul• membrana plasmalemala

• gatul - contine 1 centriol• flagelul - are trei parti:

• piesa mijlocie - are aceeasi lungime ca si capul (aprox 5 µ m)• piesa rpincipala - are aprox. 50 µ m, fiind cea mai mare• piesa terminala - are aprox. 5 µ m.

• Pe toata lungimea flagelului exista axonema alcatuita din 9 perechi de microtubuli periferice si o pereche centrala. La partea terminala, peste axonema vine membrana plasmatica. Peste piesa principala vine un invelis fibros format din mai multe coloane (ca niste coaste). La piesa mijlocie, se gaseste mai intai axonema, apoi invelisul fibros, teaca mitocondriala si apoi plasmalema.

In sindromul Kartagena?? apar defecte la nivelul microtubulilor. Apar spermatozoizi imobili si apare sterilitatea. Dar microtubulii intra si in structura cililor, deci persoana va avea si afectiuni respiratorii.

69. Epididimul si canalul deferent

Canalul epididimal se formeaza prin unirea tubilor eferenti intr-unul singur. El are traiect foarte intortocheat. El formeaza corpul si coada epididimului. Intins, ar avea o lungime de 5 m. Diametrul tubului creste spre coada epididimului: initial are un

diametru de 150 µ m iar in final are diametrul de 400 µ m. Este captusit de un epiteliu pseudostratificat care contine celule bazale mici (celule de inlocuire) si

celule principale care sunt inalte in partea initiala (80 µ m) iar in partea finala sunt

mai scunde (40 µ m). La polul apical ei prezinta stereocili. Canalul epididimal are mai multe roluri:• asigura absorbtia fluidului testicular (absorbindu-se aici 90% din fluidul

testicular)• secreta glicoproteine cu rol nutritiv pentru spermatozoizi.

In partea initiala a canalului exista 1-3 randuri de fibre musculare netede care au contractii ritmice. In partea finala a canalului contractia este redusa. Aici se depoziteaza spermatozoizii aprox. 12 zile si se matureaza pana devin fertili.

Canalul (ductul) deferent este continuarea epididimului si el intra in alcatuirea cordonului spermatic. El ajunge in veciantatea prostatei si in partea terminala are o dilatatie numita ampula ductului deferent.

70. Veziculele seminale si prostata

- gl accesorii ; - Vezicule seminale : nr d 2, 5 cm, tub incolacit (15cm), lumen nereg, straturi :

mucoasa, musculara, adventitie;- mucoasa (f faldurata delimiteaza compartimente cu aspect d figure, epit

pseudodtratif, cel cubice/columnare, RER, ap Golgi, granule secr prot, pic lipidice, pigm lipocromici), corion (t conj lax, fib elastice, FMN rare),

- musculara (2 straturi : int circ si ext longitud); secretie galbuie cu pH alcalin, fructoza = sursa energetica spz, pigmentul are fluorescenta puternica UV (medicina legala – obs pete d sperma)

- Prostata : org musculo-glandular, cea mai mare gl accesorie, la exterior – capsula fibroelastica f bine vascularizata, septuri => lobi.

- Parenchimul glandular cu glande tubuloalv simple si compuse, stroma fibromusc – t conj dens semiord + FMN, exista 3 tipuri d glande in jurul uretrei :

- glande mucoase si submucoase (epit simplu cubic-cilindric, secretie direct in uretra, aici se produce hiperplazie nodulara =benigna), - gl principale (30-50gl, 15-30 ducte, [aici se produce adenocarcinom], epit columnar simplu/pseudostratif,

- in lumen apar corpi lamelari cu varsta = nisip prostatic sau corpora amylaceea),

secr incolora cu pH acid (ac citric, fosfataza acida, enz proteolitice)

71. Organizarea generala a ovarului

Este un organ cu functie mixta (endo- si exocrina). Este un organ pereche situat in pelvis, inapoia ligamentelor largi. El nu este invelit de peritoneu, care se prinde doar la nivelul hilului ovarului unde continua epiteliul de acoperire de pe suprafata ovarului.

Forma, dimensiunile si greutatea difera in functie de varsta femeii. In perioada fertila ovarul are 6-8 g, lungime 3 cm, latime 2 cm si grosime 1 cm.

In structura ovarului intre 4 componente importante:1. epiteliul de acoperire2. albugineea3. corticala4. medulara

Epiteliul de acoperireSe mai numeste si epiteliul germinativ Waldayer. Se numeste epiteliu

germinativ pentru ca s-a considerat ca la nivelul lui isi au originea celulele germinative primordiale care dau nastere ovogoniilor. Dar, de fapt, originea lor nu este la nivelul epiteliului ovarului ci la nivelul epiteliului celomic, in tesut extragonadal.

Forma epiteliului variaza in functie de varsta:• pana la pubertate epiteliul este simplu cilindric• de la pubertate pana la menopauza este simplu cubic• la menopauza este simplu pavimentos.

Aceste celule nu sunt sensibile la actiunea hormonilor ovarieni, deci aspectul lor morfologic nu se modifica in functie de fazele ciclulul ovarian.

Ca aspect, au citoplasma putina iar la ME s-au obsrvat numeroase formatiuni veziculare cu mucina, aglomerate catre polul bazal si multe granule dense la fluxul de electroni. Initial s-a emis ipoteza ca aceste granule sunt lizozomi care isi permeabilizeaza membrana cu 2-3 ore inainte de ovulatie si isi elibereaza enzimele lizozomale la nivelul albugineei, iar aceste enzime vor slabi peretele folicular al foliculului matur de Graaf, in zona in care acesta intra in contact cu albugineea. Ulterior, dupa perfectionarea tehnicilor citoenzimatice, s-a constata ca aceste granule nu sunt lizozomi deoarece ele dau rezultat negativ la reactia Gömöri de evidentiere a fosfatazei acide.

Forma nucleului poate varia, in functei de forma celulei: celula cilindrica are nucleu alungit, celula cubica are nucleu rotund iar celula scuamoasa are nucleu turtit, paralel cu membrana bazala. La ME s-a observat ca nucleul prezinta numeroase indentatii, care au tendinta sa fragmenteze nucleul in mai multi lobi, fapt pentru care celula seamana cu un PMN, de unde a aparut si ipoteza ca celula din epiteliul de acoperire al ovarului ar avea rol in apararea locala a folicului matur de agentii patogeni din peritoneu.

La polul apical al celulei se evidentiaza o retea de microvili si printre ei cativa cili.

Printre celulele epiteliului de acoperire se evidentiaza insule celulare care pot sa degenereze chistic, formand microchiste ce se pot detasa de suprafata ovarului, formand microchisturi paraovariene, care sunt anormale dar nu au semnificatie patologica. Ele pot ramane ca atare sau pot sa degenereze calcar, formand concretiuni calcare.

AlbugineeaEste formata din tesut conjunctiv dens neorientat si incapsuleaza aproape

complet organul, cu exceptia hilului, fiind responsabila de culoarea albicioasa a ovarului. Nici ea nu sufera influente din partea hormonilor ovarieni, fapt pentru care nu isi modifica in timpul ciclului ovarian.

Uneori ea poate suferi ingrosari pasagere care pot fi responsabile de ciclurile anovulatorii si poate degenera chistic. Cand albugineea se ingroasa excesiv, apare sindromul ovarelor de portelan - Stein-Löwental care nu vor ovula. Este necesara rezectia albugineei pentru vindecare.

Albugineea are un rol foarte important in ovulatie. La zona de contact intre foliculul matur si albuginee, cu cateva ore inainte de ovulatie, se formeaza stigma. Stigma reprezinta locul unde se va rupe albugineea. La acest nivel scade fluxul sangvin, deoarece vasele isi schimba cursul, iar zona devine palida si transparenta si se poate vedea vezicula cu foliculul matur, prin celioscopie, cu 2-3 ore inainte de ovulatie.

Medulara ovaruluiSe situeaza in centrul ovarului, inconjurata aproape complet de corticala, cu

exceptia hilului.Este formata din tesut conjunctiv lax, bogat vascularizat, in care se gasesc:

• aa. helicine, care au un traseu spiralizat si care pe sectiune pot fi surprinse de mai multe ori

• vene de calibru mare care formeaza plexuri• vase limfatice• fascicule de fibre musculare netede• fibre nervoase• celule ganglinare• celule deciduale• celule interstitiale Berger• rete ovari (vestigiu embrionar ce apare uneori) care reprezinta canalul Wolf si

care se prezinta ca niste formatiuni tubulare acoperite de epiteliu simplu cubic.

Corticala ovaruluiEste componenta cea mai dezvoltata a ovarului. Ea variaza ca dezvoltare in

functie de varsta femeii. La pubertate are un maxim de dezvoltare, se gaseste un

numar maxim de foliculi ovarieni. Corticala scade apoi in grosime spre menopauza, iar la menopauza apare ca un tesut conjunctiv fibros fara parenchim.

D.p.d.v. structural, corticala are doua componente:• stroma conjunctiva• formatiunile parenchimatoase

Stroma conjunctivaEste formata din tesut conjunctiv lax cu functii speciale: tesut conjunctiv lax

spinocelular in care predomina fibroblastele, in principal cele de forma fusiforma, care sunt organizate in fascicule ce formeaza vartejuri in jurul vaselor de sange si in jurul formatiunilor parenchimatoase. De asemenea, exista putina substanta fundamentale si putine fibre de reticulina.

Fibroblastele au particularitati structurale si functionale diferite de fibroblastele cu alte localizari. Aceste fibroblaste sunt foarte sensibile la actiunea hormonilor ovarieni. Prin urmare:• unele fibroblaste pot capata caractere de celula endocrina si vor edifica teaca

interna foliculara care va produce hormoni androgeni: androstendionul.• alte fibroblaste se vor transforma in miofibroblaste sau chiar fibre musculare

netede si vor forma teaca externa foliculara.• alte fibrobaste pot edifica in stroma conjunctiva glanda interstitiala a

ovarului care secreta hormoni ovarieni: estrogen si progesteron. Insa acest lucru nu este posibil la om.

Formatiunile parenchimatoaseAcestea sunt:

• foliculii ovarieni• corpul galben• corpii albicans

Foliculii ovarieni pot fi si ei de mai multe feluri:• evolutivi:

• primordiali• primari:

• unilamelari• multilamelari, preantrali sau plini

• secundari (veziculari) dintre care unii pot fi antrali• matur (de Graaf) - antrali

• involutivi (atretici)

72. Foliculul matur de Graaf

Dintre foliculii anteriori, la fiecare ciclu ovarian se selecteaza un singur folicul care se va matura. Acest folicul este cel mai mare dintre toti foliculii. El are un diametru

de 5 mm. El are o structura polara: la un pol se afla ovocitul iar la celalalt pol se afla antrul folicular.

Ovocitul este cuprins in cumulus oophorus, printre celulele granuloasei

foliculare. Ovocitul are un diametru de 130 µ m, este inconjurat de zona pellucida si de corona radiata si are toate caracteristicile morfologice ale ovocitului din stadiul anterior.

Granuloasa foliculara se subtiaza, ajungand la 5-6 randuri de celule, deoarece inceteaza diviziunile celulare si, prin cresterea cantitatii de lichid folicular si implicit cresterea antrului folicular, are loc alunecarea celulelor granuloasei foliculare unele pe langa altele si astfel are loc micsorarea numarului de straturi.

Este prezenta membrana Slavianski si teaca interna si cea externa.Intr-o etapa urmatoare, foliculul migreaza aproape de suprafata ovarului, ia

contact cu albugineea si se formeaza stigma, proces care are loc atunci cand ovocitul impreuna cu zona pellucida si corona radiata se desprind de granuloasa foliculara, cu 2-3 ore inainte de ovulatie.

Ovulatia reprezinta procesul de eliminare a ovocitului II, in fiecare luna, alternanad de la un ovar la altul, in trompa uterina.

Pot avea loc si ovulatii spontane. Ele pot fi produse de medicamente precum Clomifen, de stress, poluare, anticonceptionale oprite brusc. In caz ca intr-o zi femeia a uitat sa ia anticonceptionalele, a doua zi ea trebuie sa ia doza dubla.

Ovulatia are loc in ziua a 14-a a ciclului ovarian. Dupa ovulatie nu mai pot avea loc ovulatii spontane, deoarece apare corpul galben care secreta progesteron care impiedica maturarea unui alt folicul.

La ovulatie, la nivelul ovarului au loc descarcari de histamina, vasopresina si acumulari de progesteron in lichidul folicular. Progesteronul va activa plasminogenul care se va transforma in plasmina care va duce la permeabilizarea membranei lizozmale. Aceasta permeabilizare va permite eliberarea colagenazei, enzima foarte importanta in slabirea peretelui folicular.

Concomitent, din interiorul foliculului se exercita o presiune datorita contractiei miofibroblastelor (care are loc sub actiunea histaminei) si care, impreuna cu actiunea colagenazei, va duce la ruperea foliculului la zona de contact cu albugineea. Ovocitul II va fi captat de trompa uterina.

Ceilalti foliculi, din totalul de 18-20 foliculi ce incep procesul de maturare la fiecare ciclu ovarian, vor involua prin atrezie foliculara. Atrezia foliculara se face diferit in functie de tipul de folicul:• pentru foliculii mici (primordiali, primari unilamelari si primari multilamelari mici)

aceasta se face in doua etape:• are loc involutia ovocitului pana dispare• are loc apoi degenerescenta granuloasei pana dispare si ea complet

• pentru foliculii mari (foliculi primordiali multilamelari cu mai mult de 6 randuri ale granuloasei si foliculi secundari), involutia cuprinde mai multe etape:

• involutia pana la disparitie a ovocitului I

• in locul lasat liber de disparitia ovocitului apare zona pellucida care se ingroasa si se pliaza.• in afara zonei pellucida, granuloasa degenereaza, se detaseaza de MB, iar celulele dispar asincron. Prin urmare exista spatii libere in granuloasa degenerata.• teaca interna se hipertrofiaza. Unele din celulele tecii interne se pot detasa de la nivelul foliculului si vor forma in stroma conjunctiva insule ce reprezinta glandele interstitiale ale ovarului ce secreta doar hormoni androgeni.

73. Foliculii ovarieni evolutivi

Foliculul primordialFoliculii primordiali sunt cei mai numerosi. La nastere exista 400.000 foliculi

primordiali in cele doua ovare. In viata intrauterina au loc fenomene de atrezie foliculara prin apoptoza. Aceste fenomene pot exista si in momentul nasterii, si in timpul sarcinii si la pubertate si la intrarea la menopauza, adica in toate cazurile in care se schimba profilul hormonal al organismului. In timpul sarcinii, corpul galben si din L5 placenta secreta hormoni ovarieni, iar la nastere aceasta secretie dispare.

Foliculii primordiali sunt formati din ovocitul I si un singur rand de celule foliculare.

Ovocitul I are un diametru de 25-30 µ m, un nucleu excentric, eucromatic, cu nucleol vizibil (deoarece cromozomii nu sunt spiralizati inca). Citoplasma este usor acidofila si are un aspect fin granular. La ME se observa mitocondrii mici, RE, cateva zone Golgi, toate organitele fiind dispuse in jurul nucleului. Membrana prezinta rari microvili.

In jurul ovocitului I sunt dispuse celulele foliculare care sunt celule epiteliale turtite, cu citoplasma putina si care stabilesc intre ele jonctiuni de tip desmozom. Aceste celule sunt asezate pe MB ce separa foliculul avascular de stroma conjunctiva.

Pe parcursul cresterii foliculare creste ovoictul, cresc elementele epiteliale, cresc elementele conjunctive. La inceput creste mai mult ovocitul iar in a doua jumatate cresc mai mult celulele foliculare si tecile conjunctive. In final, ovocitul va

ajunge pana la 130 µ m.

Foliculul primar unilamelarFoliculul primar unilamelar este un pic mai mare decat foliculul primordial.

Ovocitul are un diametru de aprox. 50 µ m. Ovocitul se incarca de citoplasma acidofila si cu granulatii (incluziuni de glicogen). La ME se observa ca organitele celulare cresc ca numar si se hipertrofiaza. Mitocondriile se disperseaza in toata

citoplasma, aparatul Golgi se dispune in ectoplasma periferica si creste numarul de microvili de pe membrana.

Celulele foliculare sunt de forma cubica, sunt atasate unele de altele prin desmozomi si sunt asezate pe MB care separa foliculul de stroma conjunctiva. Foliculul primar unilamelar este si el avascular.

Foliculul primar multilamelar (plin, preantral)Ovocitul I creste foarte mult in dimensiuni. El ajunge la un diametru de 125-

135 µ m. Prezinta o citoplasma abundenta, cu multe incluziuni de glicogen. Mitocondriile sunt hipertrofiate si dispuse in toata citoplasma. REN si RER este si el hipertrofiat. Aparatul Golgi este hipertrofiat si dispus in ectoplasma. Nucleul creste si el si de acum se va numi vezicula germinativa iar nucleolul se va numi pata germinativa. Membrana prezinta multi microvili.

In jurul ovocitului I apare o zona foarte acidofila numita zona pellucida. Ea este alcatuita din glicoproteine secretate de ovocit se de celulele foliculare. La ME, zona pellucida are un aspect striat, striurile fiind formate de unirea microvililor ovocitului cu prelungirile celulelor foliculare din primul rand.

In afara zonei pellucida, celulele foliculare se inmultesc si se dispun pe mai multe straturi. Se constituie astfel granuloasa foliculara. Granuloasa foliculara este alcatuita din celule mari, poligonale, cu caractere morfologice de celule secretoare de hormoni steroizi. Ele contin picaturi lipidice, mitocondrii cu criste tubuloveziculare si cantitati importante de REN. Intre celulele granuloasei se stabilesc jonctiuni desmozomale si jonctiuni gap. Granuloasa foliculara nu este niciodata vascularizata.

In membrana unor celule ale granuloasei se exprima receptori pentru FSH. Numarul receptorilor creste progresiv ajungand la 1.500 receptori / celula. Dar nu toate celulele prezinta receptori pentru FSH. O data ajuns mesajul la o celula cu receptori, acesta se transmite prin intermediul jonctiunilor gap la toate celulele din granuloasa. FSH induce procesul de aromatizare a androstendionului la estriol, proces care are loc numai in celulele granuloasei cu ajutorul unei enzime, aromataza, care este activata de FSH.

In afara granuloasei foliculare incepe diferentierea tecilor. Prima teaca, interna, este formata din cateva straturi concentrice de

fibroblaste fusiforme cu caracter de celule secretorii de hormoni steroizi. Ele secreta androstendionul. Ele au receptori pentru LH care stimuleaza secretia de androstendion.

A doua teaca, externa, este alcatuita din miofibroblaste. Ea contine numeroase vase de sange, in special capilare, care penetreaza si teaca interna, fara sa o depaseasca si formeaza plexuri capilare in jurul folicului.

In aceasta perioada se diferentiza si membrana Slavianski care in acest stadiu este discontinua. Ea este de fapt MB a epiteliului folicular devenit acum granuloasa foliculara.

La MO, limita dintre teci este greu vizibila, limita intre teaca interna si stroma este de asemenea dificila dar limita dintre teaca interna si granuloasa este usor vizibila.

Cand granuloasa foliculara ajunge la 6-12 randuri celulare, ea incepe sa secrete estrogeni. Androstendionul, precursor al hormonilor estrogeni, este sintetizat in celulele tecii interne. El treverseaza membrana Slavianski si patrunde in celulele granuloasei foliculare. La acest nivel este activata aromataza in prealabil, de catre FSH. Daca activarea aromatazei de catre FSH nu a avut loc, androstendionul insusi va activa aromataza, insa doara atunci cand este in cantitati mici. Prin activarea aromatazei, androstendionul este transformat in estriol.

Daca exista insa cantitati mari de androstendion, acesta va inhiba aromataza, activarea ei facandu-se doar de catre cantitati mici de androgeni. Prin inhibarea aromatazei se acumuleaza 5’androgeni care nu mai pot fi transformati in estriol si foliculul devine atretic. Succesul unui folicul de a se matura depinde de capacitatea lui de a converti mediul androgenic in mediu estrogenic. Din 20 de foliculi care intra in procesul de maturare la fiecare ciclu ovarian, unul singur ajunge la maturare.

Foliculul primar multilamelar secreta estrogeni si lichid folicular. Ambele sunt secretate de catre granuloasa foliculara. Lichidul folicular se va acumula intre celulele granuloasei, se disociaza granuloasa, si se formeaza niste vacuole, cavitati cu lichid folicular, acidofile in jurul carora celulele foliculare se dispun radiar. Acestea, impreuna cu vacuola de lichid folicular, alcatuiesc corpii Call-Exner. Pe masura ce lichidul folicular se secreta, cavitatile cresc, unele vor conflua, devin din ce in ce mai mari, iar prin confluenta tuturor vacuolelor se formeaza o cavitate unica, antrul folicular. In acest stadiu avem de a face cu in folicul secundar, vezicular, antral.

Foliculul secundar (vezicular, antral)Granuloasa foliculara prezinta caracteristicile descrise mai inainte. Ovocitul I are un diametru de 130 µ m, nucleu este vezicula germinativa iar

nucleolul este pata germinativa. Ovocitul I prezinta toate celelalte caracteristici enumerate mai inainte. In jurul ovocitului I se afla zona pellucida. Pe masura ce se formeaza antrul folicular se va forma si corona radiata, care va ramane legata de granuloasa foliculara prin discul proliger. Cumulus oophorus este o formatiune formata din ovocit, impreuna cu zona pellucida, corona radiata, granuloasa foliculara si discul proliger.

Lichidul folicular contine: estrogeni, androgeni, FSH, LH si putin progesteron (apare inainte de ovulatie). De asemenea, el mai contine glicozaminoglicani si proteine de reglare a sintezei de hormoni steroizi.

Granuloasa foliculara este separata de teaca interna prin membrana Slavanski. La exterior se gasesc teaca externa si teaca interna foliculara.

74. Corpul galben

Structurile epiteliale si conjunctive ramase in corticala ovarului dupa expulzarea ovocitului se organieaza intr-o formatiune cu rol endocrin numita corp galben (luteinic), denumire ce se datoreaza pigmentului ce se acumuleaza in celulele sale si care este de culoare galbena.

La ovulatie se expulzeaza ovocitul si lichidul folicular. Prin urmare, peretii colabeaza, se pliaza, si dau un aspect policiclic, cu multe indentatii.

Evolutia corpului galben cuprinde 3 perioade importante:1. perioada de luteinizare2. perioada de vascularizatie3. perioada de regresie

Perioada de luteinizzareIn momentul in care foliculul matur a expulzat ovocitul, se deschid vasele de

sange care fac sangele sa extravazeze si va patrunde in antrul folicular. Sangele se va coagula si se va forma un cheag. Cheagul va fi invadat de tesut conjunctiv si se va forma un cheag invadat de tesut conjunctiv.

Granuloasa foliculara si si teaca interna sufera procese de luteinizare. Granuloasa luteinica va reprezenta 80% din parenchimul corpului galben iar celulele tecale luteinice vor reprezenta 20% din parenchimul corpului galben. Diferentele intre cele doua tipuri de celule luteinice constau in aceea ca celulele granuloase

sunt de 2,3 ori mai mari decat celelalte, avand un diametru de 50-60 µ m fata de

15-20 µ m cat au celulele tecale. De asemenea, citoplasma celulelor granuloase este mai palida, in timp ce citoplasma celulelor tecale este mai densa, mai intens acidofila.

Luteinizarea este un proces ce cuprinde mai multe etape. Mai intai are loc hipertrofierea celulelelor (cresc in dimensiuni), apoi are loc hipertrofierea organitelor, aparand multe mitocondrii cu criste tubulo-veziculare, REN, RER, aparat Golgi si numeroase picaturi lipidice. Apoi celulele se incarca cu un pigment de culoare galbena (luteina).

Perioada de vascularizatieVasele de sange de la nivelul tecii interne patrund in granuloasa luteinica si

vor apare lacuri sangvine in granuloasa luteinica.

Perioada de regresieRegresia se face diferentiat, in functie de aparitia sau nu a unei sarcini.Daca nu apre o sarcina, corpul galben se va numi corp galben menstrual,

catamoenial si va incepe sa involueze in ziua a 10-14-a de la formare.Daca apare o sarcina, corpul galben va exista in corticala ovarului pana in L6,

cand va incepe sa involueze dar nu va disparea de tot. El are dimensiunile de 2, 3 ori mai mari decat un folicul matur si secreta estrogeni, progesteron (care este miorelaxant) si relaxina (care se secreta doar in sarcina si are rol de a facilita imbibitia apoasa a articulatiilor bazinului, in special a simfizei pubiene). Corpul

galben de sarcina involueaza dinspre cheagul din centru catre granuloasa luteinica si teaca, inlocuind celulele granuloasei si celulele tecale cu bandelete de tesut conjunctiv bogat in fibre de colagen. Inainte de inlocuire, nucleii celulelor luteinice devin picnotici si se incarca in exces cu pigment luteinic.

Treptat se va forma in locul corpului galben, corpul albicans (alb de la fibrele de colagen) care apoi sufera o degenerescenta hialina si in final rezulta o structura amorfa care nu fixeaza nici un coloarant (nu are tinctorialitate). El formeaza o cicatrice la suprafata ovarului.

75. Clasificarea foliculilor evolutivi

Facuta mai sus

76. Evenimente care se produc in foliculul matur in apropierea si in timpul ovulatiei

Ovulatia reprezinta procesul de eliminare a ovocitului II, in fiecare luna, alternanad de la un ovar la altul, in trompa uterina.

Pot avea loc si ovulatii spontane. Ele pot fi produse de medicamente precum Clomifen, de stress, poluare, anticonceptionale oprite brusc. In caz ca intr-o zi femeia a uitat sa ia anticonceptionalele, a doua zi ea trebuie sa ia doza dubla.

Ovulatia are loc in ziua a 14-a a ciclului ovarian. Dupa ovulatie nu mai pot avea loc ovulatii spontane, deoarece apare corpul galben care secreta progesteron care impiedica maturarea unui alt folicul.

La ovulatie, la nivelul ovarului au loc descarcari de histamina, vasopresina si acumulari de progesteron in lichidul folicular. Progesteronul va activa plasminogenul care se va transforma in plasmina care va duce la permeabilizarea membranei lizozmale. Aceasta permeabilizare va permite eliberarea colagenazei, enzima foarte importanta in slabirea peretelui folicular.

Concomitent, din interiorul foliculului se exercita o presiune datorita contractiei miofibroblastelor (care are loc sub actiunea histaminei) si care, impreuna cu actiunea colagenazei, va duce la ruperea foliculului la zona de contact cu albugineea. Ovocitul II va fi captat de trompa uterina.

Ceilalti foliculi, din totalul de 18-20 foliculi ce incep procesul de maturare la fiecare ciclu ovarian, vor involua prin atrezie foliculara. Atrezia foliculara se face diferit in functie de tipul de folicul:• pentru foliculii mici (primordiali, primari unilamelari si primari multilamelari mici)

aceasta se face in doua etape:• are loc involutia ovocitului pana dispare• are loc apoi degenerescenta granuloasei pana dispare si ea complet

• pentru foliculii mari (foliculi primordiali multilamelari cu mai mult de 6 randuri ale granuloasei si foliculi secundari), involutia cuprinde mai multe etape:

• involutia pana la disparitie a ovocitului I• in locul lasat liber de disparitia ovocitului apare zona pellucida care se ingroasa si se pliaza.• in afara zonei pellucida, granuloasa degenereaza, se detaseaza de MB, iar celulele dispar asincron. Prin urmare exista spatii libere in granuloasa degenerata.• teaca interna se hipertrofiaza. Unele din celulele tecii interne se pot detasa de la nivelul foliculului si vor forma in stroma conjunctiva insule ce reprezinta glandele interstitiale ale ovarului ce secreta doar hormoni androgeni.

77. Trompa uterina

Este un organ pereche, cavitar, localizat in cavitatea peritoneala, dispus lateral de uter si medial de ovar. D.p.d.v. anatomic prezinta 4 rediuni:

• zona infundibulara• zona ampulara• zona istmica• zona intramurala

Trompa uterina prezinta si 2 orificii prin care comunica:• cu cavitatea peritoneala - in zona infundibulara• cu cavitatea uterina - ostiumul tubar

D.p.d.v. histologic peretele are trei tunici:• mucoasa• musculara• seroasa

MucoasaPrezinta numeroase falduri sau pliuri longitudinale care umplu lumenul si ii

dau un aspect labirintic. Aceste falduri se ramifica dar nu se anastomozeaza, astfel incat fenestrele dintre falduri comunica intre ele. Acesta este un element de diagnostic diferential intre trompa uterina si vezicula seminala unde faldurile se anastomozeaza si fenestrele nu mai comunica intre ele.

Faldurile sunt lungi si dese in zona infundibulara si se reduc ca numar in zona istmica. Ele dispar in zona intramurala unde intalnim o mucoasa aproape neteda. Aceste falduri au rol in deplasarea ovulului sau zigotului catre cavitatea uterina.

Mucoasa contine un epiteliu si un corion (lamina propria).Epiteliul contine trei tipuri de celule:

1. Celulele ciliate - cilii lor vin in contact cu lumenul. Aceste celule predomina in faza foliculara, cilii dezvoltandu-se sub actiunea astrogenilor. Cilii au rolul de a deplasa lichidul de la suprafata mucoasei, impreuna cu ovulul sau zigotul. Ei faciliteaza si deplasarea spermatozoizilor pana la zona ampulara.

2. Celulele secretorii - sunt mai scurte, au polul apical rotunjit. Ele nu vin in contact cu lumenul in faza foliculara cand numarul lor este si foarte redus. Ele cresc insa ca numar in faza luteinica si intra in contact cu lumenul deoarece celulele ciliate se reduc ca inaltime.

3. Celulele intercalate - vin in contact cu MB dar nu ajung niciodata in contact cu lumenul. Ele sunt precursori ai celulelor secretorii in care se vor transforma in timpul fazei luteinice.

Celulele secretorii produc un lichid care are rol in:• capacitatia spermatozoizilor• troficitatea oului sau ovulului• transportul ovulului sau al zigotului

Prin urmare, participa la transportul oului sau ovulului urmatoarele elemente:• cilii celulelor ciliate• faldurile mucoasei• musculara, prin miscarile sale peristaltice

Corionul este format din tesut conjunctiv lax bogat vascularizat dar fara glande. Vasele sunt mari, artere sau vene, care in timpul ovulatiei devin hiperemice, turgescente, conferind trompei uterine un grad mare de distensibilitate si o reducere a motilitatii ei care este necesara pentru a se putea aplica pe ovar pentru a capta ovulul.

Tunica muscularaEste alcatuita din muschi neted dispus in doua straturi: circular intern si

longitudinal extern.Tunica musculara este mai groasa in zona intramurala si istmica si este mai

subtire in zona ampulara si infundibulara. Ea ajuta la deplasarea oului sau ovulului si a spermatozoizilor.

SeroasaEste alcatuita din spiteliu simplu pavimentos si tesut conjunctiv bogat

vascularizat. De fapt seroasa este alcatuita din mezoteliul peritoneal.

Rolurile trompei uterine• Trompa uterina preia ovocitul II in ovulatie. Acesta poate fi fertilizat in zona ampulara, caz in care el isi va definitiva a doua diviziune meiotica si se va forma, prin unirea cu spermatozoidul, zigotul (oul).• In trompa uterina incepe segmentatia oului timp de 4-5 zile• Dupa 4-5 zile, prin ostium, oul va fi impins in cavitatea uterina unde el va nida.• La nivelul trompei uterine se poate implanta oul segmentat. Aceasta se poate intampla din mai multe cauze:

• dupa anexite acute netratate, care s-au cronicizat si au dus la micsorarea sau chiar astuparea ostiumului

• datorita malformatiilor trompui uterine (lumen prea ingust, foarte lungi, foarte inalte sau infantile)

Daca implantarea s-a facut in zona istmica sarcina nu se dezvolta mai mult de 2-3 saptamani dupa care trompa se rupe, apare hemoragia si este necesara interventia chirurgicala de urgenta.

Daca implantarea se face in zona ampulara sau infundibulara sarcina se poate dezvolta 2-3, maxim 4 luni dupa care se produce avort prin ruptura de trompa uterina sau evacuare in cavitatea peritoneala, in ambele cazuri existand hemoragie si necesitand interventia chirurgicala de urgenta.

78. Endometru – topografie si modificarile sub actiunea hormonilor ovarieni

Ciclul endometrial reprezinta ciclul menstrual, are o durata de 28 de zile de obicei si se suprapune perfect peste ciclul ovarian. El are mai multe faze:

• faza menstruala (2-5 zile)• faza proliferativa (estrogenica) - corespunde fazei foliculinice din ciclul ovarian (din ziua 5 pana in ziua 14)• faza secretorie (progesteronica) - corespunde fazei luteinice din ciclul ovarian (din ziua 14 pana in ziua 28)

Variabilitatea duratei ciclului este data de variabilitatea duratei fazei proliferative, durata fazei secretorii fiind constanta.

• faza proliferativa:• endometrul se reface pe baza stratului bazal (de la 2 mm grosime acesta

va ajunge la 8-9 mm)• in epiteliul de acoperire predomina celulele ciliate si celulele proliferative• glandele uterine au lumen ingust, nu au produs de secretie in lumen, sunt

rectilinii, avand o crestere concomitent cu stroma. Predomina celulele proliferative iar in faza proliferativa tardiva apar si celulele secretorii. Epiteliul are un aspect de pseudostratificare deoarece in peretii glandelor uterine se evidentiaza numeroase mitoze.

• stroma este densa, bogat celulara, predominand celulele stromale reticulare de tip fibroblast. Si la acest nivel sunt prezente mitozele.

• arterele spiralate sunt drepte, au lumenul ingust si peretele subtire. Ele se spiralizeaza in faza proliferativa tardiva

• se evidentiaza numeroase fibre de reticulina• Faza secretorie

• glandele, in sectiune transversala au aspect spiralat sau stelat.• epiteliul de acoperire este format din celule ciliate si celule secretorii• glandele uterine devanseaza in crestere stroma, asupra lor se exercita o

presiune si ele se spiralizeaza. Glandele vor fi deci spiralate sau stelate. In epiteliul glandular predomina celulele secretorii. Epiteliul nu mai are aspect de pseudostratificare. Ele au lumen larg in care se evidentiaza produsul de secretie intens acidofil.

• in stroma nu mai exista mitoze si se gasesc celule stromale reticulare de tip fibroblast alaturi de celule xantomatoase, celule granulomatoase, limfocite si rare plasmocite.

• se evidentiaza fibrele de reticulina• arterele spiralate au peretele gros ce prezinta contractii ritmice cu

frecventa de 6-0-70 / min. La sfarsitul fazei secretorii apar sunturi arteriovenoase, adevarate lacuri de sange dispuse in corionul de sub epiteliul de acoperire. La sfarsitul fazei secretorii, cand nu se mai secreta estrogeni si progesteron apar contractii lungi ale aa. spiralate care vor duce la aparitia ischemieie, a necrozei, impastarii tesutului si in final a descuamarii sale. Descuamarea este parcelara, se face prin eliminarea si a unei cantitati variabile de sange. Prin urmare apare sange in lumenul glandei uterine.

79. Colul uterin – particulariati strucurale

Reprezinta partea inferioara a uterului, cu forma de butoias, la nivelul careia se insera vaginul. Prin urmare, colul uterin are doua portiuni:

• supravaginala• infravaginala

Lumenul colului uterin se numeste canal cervical. El are doua orificii:• intern - asigura comunicarea cu istmul uterin• extern - esigura comunicarea cu vaginul

Pe o hemisectiune la nivelul colului uterin se observa ca central se afla un ax fibromuscular format din 75-85% tesut conjunctiv fibros si 15-25% muschi neted. Fibrele musculare netede sunt organizate in fascicule separate de tesut conjunctiv fibros. Colul uterin este mai dur decat corpul uterin. Sub influenta hormonilor ovarieni si placentari, axul conjunctiv muscular se ramoleste si colul se inmoaie si are aspect catifelat.

Colul uterin este impartit in doua parti:• endocolul (spre canalul cervical)• exocolul

EndocolulEpiteliul de acoperire este epiteliu simplu cilindric, bogat in celule mucoase.

Acest epiteliu se invagineaza in corion si da nastere glandelor cervicale care sunt tubulare ramificate. Ele au lumenul mai larg decat glandele uterine si prezinta adesea produs de secretie cu tenta acidofila in lumen.

Corionul este format din tesut conjunctiv lax bogat vascularizat. Uneori orificiile de varsare ale glandelor epiteliale se pot obstrua (in infectii). Atunci produsul de secretie se aduna in lumenul glandular, epiteliul glandular se turteste si se formeaze un ou (chist) al lui Naboth. Cand aceste chisturi sunt foarte multe ele proemina in canalul cervical si il pot chiar obstrua, caz in care este necesara interventia chirurgicala.

ExocolulEste acoperit de epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat. Prezinta un

corion fara glande dar care contine tesut conjunctiv dens bogat vascularizat cu vase de calibru mare (artere si vene) si filtrat limfocitar nodal sau difuz.

Secretia colului uterin este foarte importanta. Ea difera in functie de fazele ciclului ovarian. Aceasta secretie este mai apoasa in timpul ovulatieim facilitand patrunderea spermatozoizilor prin canalul cervical. In faza progesteronica secretia este vascoasa pentru a impiedica patrunderea germenilor. Secretia de la acest nivel poarta numele de glera. Glera participa si la formarea secretiei vaginale normale.

Jonctiunea epiteliu simplu cilindric - epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat este brosca. Aceasta jonctiune este frecvent sediul unor tumori, cancerul de col uterin fiind foarte frecvent dar nu se moare din aceasta cauza, indicele de mortalitate fiind de 8 : 100.000.

80. Vaginul – organizare structurala, frotiuri vaginale

Este un conduct musculo-fibros cilindric care se insera la nivelul colului uterin unde determina aparitia a 4 funduri de sac.:

• doua funduri de sac laterale• fundul de sac posterior - cel mai larg, locul de prelevare a secretiilor• fundul de sac anterior - cel mai scurt

Peretele vaginal are mai multe tunici:• mucoasa• musculara• adventice

MucoasaNu are glande. Secretiile vaginale se formeaza insa din:

• glera de la nivelul endocolului• transudatia plasmatica ce are loc la nivelul vaselor mari ale corionului din mucoasa vaginala.

Secretia vaginala are un pH acid. Daca pH-ul ar fi neutru sau chiar bazic mucoasa ar fi foarte expusa la infectii. PH-ul este acid deoarece celulele mucoase sintetizeaza glicogen. Celulele superficiale, incarcate cu glicogen, se descuameaza iar glicogenul se raspandeste in lumen. El va fi metabolizat la acid lactic de bacilul Dodderlain care constituie flora bacteriana saprofita a vaginului. Astfel pH-ul mucoasei vaginale este acid.

Epiteliul este pluristratificat pavimentos nekeratinizat in care se gasesc zone de precornificare (prekeratinizare) deoarece in celulele superficiale epiteliale exista

keratohialina. Epiteliul vaginal are o grosime variabila, intre 150-200 µ m si e format din urmatoarele straturi celulare:

• stratul bazal, la nivelul MB - un singur rand de celule• stratul parabazal - 3-4 straturi de celule• stratul intermediar• stratul superficial

Celulele stratului superficial se pot descuama si prin urmare ele se pot preleva in secretia vaginala. Din secretie se va face un frotiu care se va colora prin tehnica Babes-Papa-Nicolau care foloseste mai multi coloranti:

• pentru nucleu se foloseste hemalaunul• pentru citoplasma se foloseste fuxina acida si verdoglobina???????

Celulele mucoase:• Celulele bazale sunt celule cubice sau usor rotunjite, cu diametrul de 15 µ m, cu un nucleu de 10 µ m diametru, eucromatic si cu citoplasma bazofila.• Celulele parabazale au diametrul de 20 µ m, cu un nucleu de 8-9 µ m diametru, citoplasma bazofila.• Celulele intermediare sunt de doua feluri:

• celule adevarate - au aspect de nacela (naviculare). Ele apar doar pe frotiurile de sarcina. Astfel se poate pune diagnosticul de sarcina inainte sa se pozitive testele hormonale.

• celule mari - au diametrul de 25 µ m iar nucleul are un diametru de 5-6 µ m. Celula sufera fenomene de prepicnoza si apoi picnoza prin cariorecsis (fragmentarea nucleului) si carioliza (liza nucleului). Aceste celule au citoplasma bazofila sau amfofila deoarece incepe secretia de glicogen care se dispune perinuclear

• Celulele superficiale - prezinta acumulari lipidice perinuclear.Sub influenta estrogenilor celulele epiteliale se matureaza rapid si vor fi

multe celule acidofile cu nuclei picnotici. In faza estrogenica deci:• indicele acidofil este de 70%• indicele picnotic este de 90%

Progesteronul faciliteaza descuamarea celulelor sin stratul intermediar si parabazal. Prin urmare el impiedica maturarea. In faza progesteronica deci:

• indicele acidofil este de 5-10%• indicele picnotic este de 5%

Prin stabilirea celor 2 indici este cel mai usor de stabilit profilul hormonal al persoanei.

In faza luteinica, in epiteliul vaginal exista si limfocite. Acestea nu trebuie interpretate ca o stare de infectie.

81. Glanda mamara – stare de repaus, stare de activitate

Se gaseste in partea anterioara a toracelui, prepectoral, in hipodermul regiunii.

Fiecare din cele doua glande are in structura sa 15-20 lobi glandulari, fiecare lob fiind o glanda separata, cu canal de extcretie propriu (canal galactofor) care se deschide la nivelul mamelonului prin porul galactofor.

Lobul glandular este format din lobuli glandulari delimitati intre ei de tesut conjunctiv fibros si adipos. In lobuli este stroma, formata din tesut conjunctiv lax, si parenchimul. In tesutul conjunctiv lax stromal exista limfocite si plasmocite care cresc ca numar in faza progesteronica si in timpul sarcinii. Se secreta si IgA care se transmite prin laptele matern la nou-nascut si se realizeaza astfel imunizarea pasiva.

In stroma, premenstrual, apare un edem stromal si se produce mastrodinia premenstruala.

Glanda mamara in repausParenchimul are canalele de secretie intralobulare delimitate de epiteliu

simplu cubic si insule de celule secretorii in repaus care pot fi izolate sau atasate la un canal secretor intralobular. Canlul intralobular se varsa intr-un canal extralobular (canal galactofor) care sunt delimitate de un epiteliu bistratificat cubic sau cilindric. Inainte de varsare, canalul galactofor se dilata si formeaza un sinus galactofor care este delimitat de derm pe de o parte si de epiteliul bistratificat al canalului galactofor pe de alta parte.

Glanda mamara in lactatieCelulele secretorii aflate in repaus devin active, inmuguresc si vor da nastere

acinilor glandulari care au forme si marimi diferite. Acinii vor fi delimitati de epiteliu simplu cubic. In lumenul acinilor exista laptele, produsul de secretie care este acidofil. Stroma se reduce, in rest, celelalte structuri aau aceeasi alcatuire ca in repaus.

Secretia este apocrina.

82. Placenta

- org ce asig schimburi materno-fetale in timpul sarcinii si fct endocrina ; compon : placa bazala, sist vilozitar, placa coriala

- Partea materna = deciduas basalis – endometru modificat alc din ? bazala cu straturile compact si spongios.

- Partea fetala acoperita de amnios = placa choriala cu vilozit tertiare si vilozit crampon , contine ramificatii ale vaselor ombilicale , captusita d amnios; fibrocite, cel Hofbauer, sist contractil adiacent vaselor sg fetale.

- Sist vilozitar =Vilozit coriale = unitatea functionala placentara cu structura dinspre ext-int : sincitiotrofoblast (margine in perie la interfata cu sg matern,cu rol d mb selectivo-permeabila, citoplasma cu RER, ribozomi, incluziuni lipidice, ap Golgi, Mitocondrii, jonctiuni de tip desmozom , nuclei grupati treptat in noduri sincitiale), citotrofoblast (cel rotunde, nc cu membrane trilaminate, pori si nucleoli hipercromatici mari), MB trofoblast (lamina lucida, lamina densa cu

collagen I si IV, strat reticular), stroma vilozitara (tes conj cu cel stelate si rotunde; fibroblasti cu rol in transport fier, cel reticulare mari si mici, cel Hofbauer cu citoplasma vacuolata)

83. Epidermul – organizare structurala

- Stratul extern al pielii- Epiteliu pavimentos stratificat keratinizat- Derivat din ectoderm- Avascular- Inervat doar de terminatii nervoase libere neincapsulate- Epidermul contine popoulatii celulare specializate pentru a indeplini functii

specifice- 2 populatii majore

- Keratinocitele – continut mare de keratina- Melanocitele

- 2 populatii minore- Langherhans- Merkel

- Este compus din 5 straturi de keratinocite aflate in stadii diferite ale procesului de diferentiere:

- Stratul bazal- Stratul spinos- Stratul granulos- Stratul lucidum (doar in pielea groasa)- Stratul cornos- Stratul bazal (germinativ)- Un strat de celule columnare- Nucleu mare, eucromatic- Citoplasma bazofila- Contine filamente intermediare de citokeratina (tonofilamente) si granule de

melanina- Sintetizeaza involucrina care in acest stadiu se afla in forma sa solubila- Continutul in citokeratina creste pe masura ce keratinocitele avanseaza spre

stratul cornos- Sunt atasate prin desmozomi de celulele invecinate si prin hemidesmozomi de

MB- Stratul spinos- Alcatuit din cateva straturi de keratinocite mari situate deasupra stratului bazal- Celulele sunt cubice sau poligonale in partea profunda si cu tendinta de

aplatizare in regiunea superficiala- Citoplasma contine:

- Tonofilamente – formeaza benzi – se insera la nivelul placilor desmozomale din varful prelungirilor si determina un aspect spinos- Corpi lamelari – apar in celulele superficiale – sunt vezicule ce se desprind din cisternele golgiene, delimitate de endomembrane, contin glucosilceramide- Granule de melanina

- Stratul bazal si cel spinos alcatuiesc corpul malpighian – zona mitotica a epidermului

- Stratul granulos- Deasupra stratului spinos- 3-5 straturi celulare unite prin desmozomi- incepe procesul de apoptoza, nucleul devine picnotic, organitele incep sa degenereze- citoplasma contine:

- tonofilamente numeroase grupate in fascicule groase – tonofibrile- numeroase granule de keratohialina – continutul lor se imprastie peste filamentele de keratina creand punti intre acestea – alfakeratina- corpii lamelari – isi elibereaza continutul in spatiul intercelular din straturile superficiale – sigileaza straturile profunde de mediul exterior si impiedica difuzia substantelor nutritive la celulele superficiale

- Stratul lucidum- Deasupra stratului granulos- Inconstant, prezent doar in pielea groasa a palmelor si talpilor- Apare ca o banda ingusta, acidofila, translucida, formata din keratinocite turtite- Limitele intercelulare, organitele si nucleii nu sunt vizibile- Citoplasma contine:

- Tonofibrile – agregate de citokeratina- Eleidina- Involucrina

- Stratul cornos- Stratul superficial- Alcatuit din mai multe straturi de keratinocite turtite, anucleate, lipsite de

organite, cu membrane ingrosate- Numarul de straturi este mai mare in pielea groasa – 20- Reprezinta stadiul final al keratinizarii si citoplasma este plina de keratina

matura- Celulele moarte se exfoliaza continuu si sunt inlocuite de celule din straturile

profunde

84. Tipuri celulare din epiderm, caracterizare, functii

- Keratinocitele- Sunt populatia majoritara- Contin filamente intermediare de keratina moale (cys-lys-hys)- Stabilesc jonctiuni de tip desmozom, hemidesmozom ce realizeaza coeziune

intre celule si intre celule si MB- Participa la continua reinoire a pielii prin parcurgerea a 4 procese

- Reinoirea/mitoza- Diferentierea/keratinizare- Moartea celulara- Exfolierea

- Intregul proces dureaza 15-30 zile - Un strat celular produs de un val de mitoze in stratul bazal va parcurge sincron

procesul de keratinizare- Fiecare nou val impinge spre suprafata straturile celulare produse anterior- In stadiile finale devin complet keratinizate, fara organite sau nucleu- Melanocitele- Deriva din crestele neurale si migreaza in epiderm in timpul embriogenezei- Interpuse prin keratinocitele stratului bazal, dar nu interactioneaza prin

desmozomi- Reprezinta 10-25% dar nu sunt implicate in keratinizare- Celule stelate, nuclei centrali, citoplasma mai palida decat a keratinocitelor, cu

prelungiri lungi ce se extind printre celulele stratului bazal si spinos terminandu-se pe suprafata keratinocitului pe o mica indentatie

- Fiecare melanocit este in legatura functionala cu 36 keratinocite/celule melanofore – purtatoare de culoare, formand unitatea epidermo-melanica

- Contin numeroase mitocondrii, ap golgi si rer- Sintetizeaza melanina care este depusa in melanosomi

- Numarul de melanocite este acelasi la rasa neagra ca si la rasa alba 1000/mm2. Diferentele de culoare reflecta diferenta intre ratele de sinteza acumulare si degradare

- Sinteza melaninei:- Implica conversia enzimatica sub actiunea tirozinazei la DOPA (3,4 dihidroxifenilalanine) si a DOPA la dopaquinona- Dopaquinona se transforma in melanina- Tirosinaza se sintetizeaza in RER si este transportata in complexul Golgi- Din Golgi se desprind vezicule delimitate de endomembrane ce contin enzima si se numesc melanosomi. - Tipuri de melanosomi:

- Stadiul I – vezicule rotunde cu activitate tirozinazica ce contin la periferie un material fin granular – tonofilamente. Melanina nu este prezenta

- Stadiul II – vezicule ovoide ce contin filamente paralele pe care se depune melanina datorita activitatii tirozinazei- Stadiul III – au aceeasi structura dar depunerea continua a melaninei acopera partial filamentele- Stadiul IV – granule mature umplute complet de melanina, structura nu mai este vizibila

- Granulele vor fi injectate in keratinocitele stratului bazal si spinos (secretie citocrina), se acumuleaza protejand AND celular impotriva razelor UV

- Celulele Langerhans- Localizate printre celulele stratului spinos – 400-1000 cel/mm2- Origine mesodermala, apartin sistemului monocito-macrofagic- In MO – celule mari, cu citoplasma palid colorata comparativ cu cea a stratului

spinos, nucleu mare eucromatic, numeroase prelungiri – aspect stelat- Se coloreaza selectiv cu clorura de aur- In ME – se constata prezenta in citoplasma a numeroase granule sub forma de

racheta de tenis (granule Birbeck) care se desprind din ap Golgi- Celule prezentatoare de antigen – proceseaza si prezinta Ag ce patrund prin

piele catre Lt din derm si gl aferenti- Razele UV pot conduce la distrugerea acestor celule – favorizeaza neoplaziile- Celulele Merkel- Interpuse printre celulele stratului bazal de care sunt atasate prin desmozomi- Mai numeroase in pielea groasa- Asemanatoare keratinocitelor bazale avand origine embriologica comuna- Citoplasma mai palida ce contine:

- Granulatii mici tipice pentru celulele secretoare de polipeptide mici- Filamente de citokeratina

- TN nemielinizata formeaza structuri discoide in dreptul polului bazal al fiecarei celule

- Rol: mecanoreceptor, neuroendocrin

85. Dermul

- Situat sub epiderm- Derivat din mezoderm- Contine:- Foliculii pilosi (doar in pielea subtire)- Glande sebacee si sudoripare- I se descriu doua regiuni distincte intre care nu exista o delimitare precisa- Dermul papilar- Dermul reticular

Dermul papilar

- Tesut conjunctiv lax- Imediat sub membrana bazala, apare mai palid colorat- Proiectiile sale – papilele dermice se interdigiteaza cu crestele epidermice

marinde suprafata de contact necesara pentru o hranire corespunzatoare- Bogat in fibre elastice, colagen IV ce formeaza fibrele de ancorare, colagen III,

fibroblasti, macrofage, mastocite, plasmocite- Colagenul formeaza fibrele de ancorare care patrund in lamina bazala intarind

jonctiunea dermo-epidermica- Contine o retea bogata de capilare, numeroase TNL dintre care unele patrund In

epiderm- La varful papilelro dermice se gasesc terminatii incapsulate – receptori pt

presiune – corpusculii Meisner si Krause

Dermul reticular- Sub cel papilar- Tesut conjunctiv dens semiordonat, bogat in fibre de colagen de tip I groase,

dispuse in retea, fibre elastice, substanta fundamentala bogata in acid arahidonic si dermatan sulfat si celule – fibroblasti, mastocite, macrofage, limfocite, adipocite in portiunea profunda

- Bogat vascularizat- Contine numeroase anastomoze arterio-venoase, sunturi, ce controleaza

cantitatea de sange ce ajunge in capilarele din stratul papilar si regleaza in acest fel pierderea de caldura si presiunea sangelui

- E sediul foliculilor pilosi si al glandelor sebacee si sudoripare- Numeroase TNL si incapsulate – corpusculi Pacini si Ruffini

86. Glandele anexe ale pielii

Glanda sebacee- Glanda exocrina de tip simplu alveolar- In pielea subtire, mai numeroase in pielea fetei si a scalpului- Cel mai adesea asociata cu foliculul pilos unde se deschide ductul excretor

formand aparatul pilosebaceu- Portiunea secretorie alcatuita din celule cu citoplasma vacuolata palid acidofila

datorita produsului de secretie de natura lipidica- Activitatea secretorie incepe la pubertate si este continua fiind stimulata de

androgeni- Nucleii celulelor devin picnotici si in final celula se dezintegreaza, produsul de

secretie fiind eliminat in duct impreuna cu resturile celulare – secretie holocrina- Picaturile lipidice din citoplasma contin un ameste de TAG, ceruri, sualen,

colesterol si colesterol esterificat- Sebumul ajunge in foliculul pilos acoperind tija si realizeaza o pelicula fina la

suprafata pielii

- Lubrifiaza pielea si are proprietati antibacteriale si antifungice

Glanda sudoripara ecrina- Cele mai numeroase la om- Se gasesc aproape pe toata suprafata corpului cu exceptia glandului penian si

clitoridian si vermilionului buzei- Mai abundente in pielea groasa- Sunt glande simple tubulo-glomerulare- Produsul de secretie este eliminat prin exocitoza – mecanism merocrin- Ductul:- Acoperit cu epiteliu stratificat cubic- Celulele sunt mai mici ca cele din portiunea secretorie dar au citoplasma mai

intens acidofila si sunt implicate in transportul ionic- Se deschide la suprafata pielii traversand epidermul, printr-un por. La nivelul

stratului cornos nu mai are perete propriu- Portiunea secretorie/adenomerul- Foarte incolacita- Localizata in profunzimea dermului reticular sau in partea superficiala a

hipodermului- Tesutul conj inconjurator formeaza o teaca in jurul membranei bazala- Intre lamina bazala si celulele secretorii exista numeroase celule mioepiteliale- Celulele secretorii sunt mai mari si mai palid acidofile ca cele ale ductului- Sunt de 2 tiputi:

- Intunecate/mucoase- Celule clare – implicate in transportul ionic

- Produsul de secretie – sudoarea – solutie izotona la nivelul adenomerului, devine hipotona dupa traversarea ductului prin reabsorbtia ionilor de Na si Cl. Contine NaCl, uree, acid uric, amoniac, acid lactic

Glanda sudoripara apocrina- Mai putin numeroase- Se gasesc doar in pielea axilei, regiunii pubiene si perianale precum si la nivelul

areolelor- Sunt glande simple tubulo-alveolare dar cu lumen mai larg ca cele ecrine- Ductul incolacit, tapetat cu un epiteliu cubic, se deschide la nivelul foliculului

pilos- Portiunea secretorie- La nivelul dermului reticular- Puternic incolacita- Lumen larg, tapetat cu epiteliu cubic sau cilindric- Fara celule clare- Intre lamina bazala si celulele secretorii exista numeroase celule mioepitelial- Produsul de secretie

- Fluid vascos, inodor care odata secretat capata un miros specific ca urmare a interventiei bacteriilor comensale

- Celulele secretorii elibereaza produsul de secretie impreuna cu polul apical al celulei

- Forme speciale – glandele ceruminoase din urechea externa si glandele Moll din pleoape

87. Anexele cornoase ale pielii

Unghia- Placi cornoase similare stratului cornos formate din keratina dura, situate pe

suprafata falangelor distale- Macroscopic este alcatuita din- Corpul unghial- Margine libera- Radacina unghiei- Matricea unghiala – localizata la nivelul radacinii- O regiune ingrosata a epidermului ce contine

- Strat bazal – celule care prolifereaza in stratul aflat in contact cu dermul- Stratul spinos – intre stratul bazal si placa unghiala

- Patul unghial- Aflat sub corpul ungial, distal de matricea unghiala- Alcatuit din straturile profunde ale epidermuleui, placa cornoasa serveste drept

strat cornos- Sub patul unghial se gaseste dermul papilar bogat vascularizat- Eponichium – un strat gros keratinizat ce se extinde de la suprafata santului

unghial peste segmentul proximal al corpului unghial- Hiponichium – o ingrosare a stratului cornos sub marginea libera a placii

unghiale- Lunula – zona alba situata in partea proximala a corpului unghial, langa santul

unghial. Partea sa distala corespunde limitei matricei unghiale