1-Uvod u Analitiku Lijekova

Embed Size (px)

DESCRIPTION

drugs,pharmaceutics,analysis

Citation preview

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    ANALITIKA LIJEKOVA

    Zavod za analitiku i kontrolu lijekova

    Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Literatura:

    1. David G. Watson: Pharmaceutical analysis, A Textbook for Pharmacy Students and Pharmaceutical Chemists, Elsevier, Oxford, 2012.

    2. European Pharmacopoeia 6th edition, Council of Europe, Strasbourg, 2008.

    3. Satinder Ahuja, Stephen Scypinski, eds., Handbook of modern pharmaceutical analysis, Academic Press, San Diego, 2010.

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Analitika lijekova

    identitet i istoa djelatne tvari u ljekovitom obliku? identitet i istoa pomonih tvari u ljekovitom obliku? oneienja u djelatnoj tvari i farmaceutskom dozirnom obliku? pKa, koeficijent razdjeljenja, topljivost i stabilnost djelatne tvari?

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    stabilnost djelatne tvari u gotovom lijeku?

    brzina oslobaanja djelatne tvari iz ljekovitog oblika?

    koncentracija lijeka u biolokim tekuinama?

    kakvoa lijeka u prometu s obzirom na kvalitativni i kvantitativni sastav deklariran u postupku dobivanja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet?

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    djelotvornost klinika ispitivanja

    sigurnost primjene toksikoloko-farmakoloka ispitivanja kakvoa - kemijska

    farmaceutsko-

    Ispitivanje lijekova

    Odobrenje za stavljanje lijeka u promet (registracija lijeka)

    farmaceutska ispitivanja

    Farmakopeja

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Quality: The suitability of either a drug substance or drug product for its intended use. It includes such attributes as the identity, strength and purity.

    Kakvoa/kvaliteta lijeka

    Definicija (ICH)

    Analitika lijekova

    djelotvornost i sigurnost

    http://www.google.hr/url?url=http://www.ich.org/products/guidelines.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=mk0qVI-cKsKVaq77gaAH&ved=0CBMQ9QEwAA&usg=AFQjCNESjT-EfTlSH1PAcqwSfsD4gWQfYQ
  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Odobrenje za stavljanje lijeka u promet

    kvalitativnom i kvantitativnom sastavu lijeka

    opremanju lijeka

    prijedlogu upute o lijeku

    stavlja u promet

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet nositelj

    odobrenja obvezan je

    te uvoditi potrebne

    Pravilnik o davanju odobrenja za stavljanje lijeka u promet, 2013.

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Zakon o lijekovima, 2013.

    osigurava djelotvorne, kvalitetne i sigurne lijekove kao proizvode

    Zakonska regulativa

    postupak ispitivanja i

    stavljanja u promet

    proizvodnja

    klasifikacija

    promet

    farmakovigilancija

    nadzor nad lijekovima, djelatnim i

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Zakon o ljekarnitvu, 2003.

    Pravilnik o posebnim uvjetima za stavljanje gotovog lijeka u promet u RH koji ima odobrenje za stavljanje u promet u dravama Europske unije, 2008.

    Pravilnik o davanju odobrenja za stavljanje lijeka u promet, 2013.

    Zakonska regulativa

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Regulatorna tijela

    nacionalna

    regionalna

    Food and Drug Administration (FDA), USA Agencija za lijekove i medicinske proizvode, HR

    European Medicine Agency (EMA), EU

    International Conference on Harmonization, ICH World Health Organisation, WHO

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Agencija za lijekove i medicinske

    proizvode (HALMED)

    Agencija za lijekove kao nacionalno regulatorno tijelo

    daje odobrenje za stavljanje lijeka u promet daje strunu ocjenu kakvoe, djelotvornosti i sigurnosti primjene lijeka obavlja poslove slubenog laboratorija za provjeru kakvoe za Republiku Hrvatsku obavlja provjeru kakvoe lijeka te daje nalaz o obavljenoj provjeri kakvoe izrauje Hrvatsku farmakopeju izdaje Hrvatsku farmakopeju te druge strune publikacije iz podruja svoga rada

    http://www.almp.hr/ osnovana 1. listopada 2003.

    pravna sljednica Hrvatskog zavoda za kontrolu lijekova i

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    provodi farmakovigilancijske aktivnosti daje proizvodnu dozvolu proizvoaima i uvoznicima lijeka, odnosno ispitivanog lijeka vodi oevidnik proizvoaa, uvoznika i veleprodaja djelatnih i pomonih tvari daje dozvolu za obavljanje prometa lijekovima daje suglasnost za unos i uvoz lijeka prati nuspojave i neispravnosti lijekova pokree postupak obustave stavljanja lijeka u promet i povlaenja lijeka iz prometa prati opskrbu lijekovima prati potronju lijekova i promie racionalnu uporabu lijekova predlae ministru mjere nadzora nad potronjom lijekova obavlja poslove informiranja i edukacije o lijekovima predlae usklaivanje propisa na podruju lijekova s propisima Europske unije i propisima i smjernicama meunarodnih institucija ostvaruje meunarodnu suradnju na podruju lijekova provodi inspekcijski nadzor nad proizvodnjom lijekova, ispitivanih lijekova, djelatnih i pomonih tvari i inspekcijski nadzor nad farmakovigilancijom

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Lijekovi mogu biti:

    kemijskog podrijetla

    elementi, tvari dobivene kemijskom sintezom, prirodne kemijske tvari

    biljnog podrijetla

    mikroorganizmi, genski modificirani organizmi,

    ljudskog podrijetla

    krv i proizvodi iz krvi, plazma, enzimi i hormoni iz placente i urina

    Zakon o lijekovima, NN 76/13

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    gotovi (industrijski) lijekovi

    galenski pripravci

    magistralni pripravci

    (cjepiva, serumi, toksini, alergeni) lijekovi iz ljudske krvi ili plazme lijekovi za naprednu terapiju (temelje se na genskoj terapiji,

    biljni lijekovi

    homeopatski lijekovi

    radiofarmaceutici

    Skupine lijekova

    Zakon o lijekovima, NN 76/13

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    lijekovi za primjenu kod ljudi, namijenjeni za stavljanje u promet koji su proizvedeni industrijski

    ne primjenjuju se na:

    Odredbe Zakona o lijekovima

    magistralne pripravke

    galenske pripravke, osim odredbi o provjeri kakvoe

    lijekove namijenjene za istraivanje i razvoj, osim lijekova koji se ispituju u klinikim ispitivanjima

    meuproizvode namijenjene daljnjoj obradi kod ovlatenog proizvoaa

    punu krv, plazmu ili krvne stanice ljudskoga podrijetla, osim krvne plazme pripravljene industrijskim postupkom proizvodnje

    radionuklide zatvorenog izvora zraenja

    lijekove za naprednu terapiju koji se iskljuivo pripremaju prema posebnim zahtjevima, za primjenu u bolnici, pod strunim nadzorom lijenika na temelju lijenikog recepta za pojedinog pacijenta

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Analitika ispitivanja lijekova

    farmaceutsku primjenu

    kao i razgradnih produkata

    ispitivanje stabilnosti farmaceutskih dozirnih oblika

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Uloga analitike lijekova

    proizvodnja lijekova

    kontrola kakvoe lijekova

    istraivanje i razvoj lijekova

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Analitika tehnika

    Analitika metodologija

    Analitika metoda

    Analitiki postupak

    atomizacija apsorpcija svjetla

    AAS

    matriksu

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Farmaceutski uzorak

    uzorkovanje

    priprava uzorka

    mjerenje

    procjena pouzdanosti rezultata

    Analitika informacija o ispitivanom uzorku

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    tehnika

    metoda

    postupak

    protokol

    morfin

    Pliva

    Ph. Eur.

    FBF

    ibuprofen omeprazol

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Razvoj novih analitikih metoda

    Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, itd.

    postupak registracije lijeka

    Analitike metode za kontrolu lijekova

    normama

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Postavljanje problema

    postavljanje kriterija

    osjetljivost, selektivnost,

    strategija uzorkovanja

    definiranje interferencija

    Pristup u analizi lijekova

    Dizajniranje eksperimenta

    Izvoenje eksperimenta

    Analiza dobivenih podataka

    Rjeenje problema

    kalibracija instrumenta

    standardizacija reagensa

    sakupljanje podataka

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Potvrda identiteta

    spektroskopske metode: IR, UV, NMR, MS

    kromatografske metode: TLC, HPLC, GC

    talite, krutite, vrelite, specif. optiko zakretanje, relativna gustoa, indeks refrakcije, viskoznost

    kemijske reakcije identifikacije

    Analitika ispitivanja lijekova

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Ispitivanje profila istoe

    kromatografske metode: HPLC, TLC, GC

    spektroskopske metode: UV, AAS, AES

    elektroforeza, CE

    Odreivanje sadraja

    instrumentalne metode: UV, HPLC, GC

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Kvalitativna analiza lijekova

    potvrda identiteta

    kemijske reakcije identifikacije

    Kvantitativna analiza lijekova

    Polukvantitna analiza lijekova

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    ljekovitoj tvari (bulk form)

    ljekovitoj tvari u farmaceutskim dozirnim oblicima ili

    Pristup analizi ovisi o tome da li se radi o

    metode odjeljivanja

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    filtracija, dijaliza, gel kromatografija

    centrifugiranje

    destilacija, sublimacija, rekristalizacija

    ekstrakcija, kromatografija

    Metode odjeljivanja

    Tehnika Osnova odjeljivanja

    promjene kemijskog stanja

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    to sve podlijee provjeri kakvoe?

    aktivna farmaceutska supstancija

    (Active pharmaceutical ingredients, API)

    gotovi farmaceutski proizvod

    polazne sirovine za izradu lijekova

    spremnici lijekova

    reagensi i poredbene tvari za ispitivanje lijekova

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Specifikacija lijeka

    procjena kakvoe

    specifikacije API-a,

    polaznih materijala,

    i gotovih proizvoda

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Kakvoa gotovog lijeka

    Farmaceutska industrija

    Kakvoa magistralnog ili galenskog pripravka

    Laboratorij za provjeru kakvoe galenskih pripravaka i identifikaciju ljekovitih tvari

    Analitiki laboratoriji gradskih ljekarni

  • Prof. dr. sc. Biljana Nigovi

    Analitiki laboratorij

    kontrolira kakvou farmaceutskih tvari i pripravaka Galenskog laboratorija

    sudjeluje u kontroli kakvoe farmaceutskih tvari i pripravaka izraenih u ljekarnama

    prati stabilnost izraenih pripravaka na osnovi pohrane referentnih uzoraka u propisanom vremenskom razdoblju

    usvaja nove postupke analiza po Europskoj farmakopeji, te uvodi interne postupke za analizu novih pripravaka i praenje stabilnosti

    priprema registracijsku dokumentaciju u suradnji s Galenskim lab.

    sudjeluje u razvoju i poboljanju pripravaka Galenskog laboratorija

    organizira interni struni nadzor u jedinicama Gradske ljekarne Zagreb

    organizira provoenje dijela pripravnikog staa za magistre farmacije i farmaceutske tehniare