If you can't read please download the document
Upload
vrabac80
View
118
Download
7
Embed Size (px)
DESCRIPTION
drugs,pharmaceutics,analysis
Citation preview
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
ANALITIKA LIJEKOVA
Zavod za analitiku i kontrolu lijekova
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Literatura:
1. David G. Watson: Pharmaceutical analysis, A Textbook for Pharmacy Students and Pharmaceutical Chemists, Elsevier, Oxford, 2012.
2. European Pharmacopoeia 6th edition, Council of Europe, Strasbourg, 2008.
3. Satinder Ahuja, Stephen Scypinski, eds., Handbook of modern pharmaceutical analysis, Academic Press, San Diego, 2010.
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Analitika lijekova
identitet i istoa djelatne tvari u ljekovitom obliku? identitet i istoa pomonih tvari u ljekovitom obliku? oneienja u djelatnoj tvari i farmaceutskom dozirnom obliku? pKa, koeficijent razdjeljenja, topljivost i stabilnost djelatne tvari?
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
stabilnost djelatne tvari u gotovom lijeku?
brzina oslobaanja djelatne tvari iz ljekovitog oblika?
koncentracija lijeka u biolokim tekuinama?
kakvoa lijeka u prometu s obzirom na kvalitativni i kvantitativni sastav deklariran u postupku dobivanja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet?
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
djelotvornost klinika ispitivanja
sigurnost primjene toksikoloko-farmakoloka ispitivanja kakvoa - kemijska
farmaceutsko-
Ispitivanje lijekova
Odobrenje za stavljanje lijeka u promet (registracija lijeka)
farmaceutska ispitivanja
Farmakopeja
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Quality: The suitability of either a drug substance or drug product for its intended use. It includes such attributes as the identity, strength and purity.
Kakvoa/kvaliteta lijeka
Definicija (ICH)
Analitika lijekova
djelotvornost i sigurnost
http://www.google.hr/url?url=http://www.ich.org/products/guidelines.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=mk0qVI-cKsKVaq77gaAH&ved=0CBMQ9QEwAA&usg=AFQjCNESjT-EfTlSH1PAcqwSfsD4gWQfYQProf. dr. sc. Biljana Nigovi
Odobrenje za stavljanje lijeka u promet
kvalitativnom i kvantitativnom sastavu lijeka
opremanju lijeka
prijedlogu upute o lijeku
stavlja u promet
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet nositelj
odobrenja obvezan je
te uvoditi potrebne
Pravilnik o davanju odobrenja za stavljanje lijeka u promet, 2013.
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Zakon o lijekovima, 2013.
osigurava djelotvorne, kvalitetne i sigurne lijekove kao proizvode
Zakonska regulativa
postupak ispitivanja i
stavljanja u promet
proizvodnja
klasifikacija
promet
farmakovigilancija
nadzor nad lijekovima, djelatnim i
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Zakon o ljekarnitvu, 2003.
Pravilnik o posebnim uvjetima za stavljanje gotovog lijeka u promet u RH koji ima odobrenje za stavljanje u promet u dravama Europske unije, 2008.
Pravilnik o davanju odobrenja za stavljanje lijeka u promet, 2013.
Zakonska regulativa
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Regulatorna tijela
nacionalna
regionalna
Food and Drug Administration (FDA), USA Agencija za lijekove i medicinske proizvode, HR
European Medicine Agency (EMA), EU
International Conference on Harmonization, ICH World Health Organisation, WHO
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Agencija za lijekove i medicinske
proizvode (HALMED)
Agencija za lijekove kao nacionalno regulatorno tijelo
daje odobrenje za stavljanje lijeka u promet daje strunu ocjenu kakvoe, djelotvornosti i sigurnosti primjene lijeka obavlja poslove slubenog laboratorija za provjeru kakvoe za Republiku Hrvatsku obavlja provjeru kakvoe lijeka te daje nalaz o obavljenoj provjeri kakvoe izrauje Hrvatsku farmakopeju izdaje Hrvatsku farmakopeju te druge strune publikacije iz podruja svoga rada
http://www.almp.hr/ osnovana 1. listopada 2003.
pravna sljednica Hrvatskog zavoda za kontrolu lijekova i
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
provodi farmakovigilancijske aktivnosti daje proizvodnu dozvolu proizvoaima i uvoznicima lijeka, odnosno ispitivanog lijeka vodi oevidnik proizvoaa, uvoznika i veleprodaja djelatnih i pomonih tvari daje dozvolu za obavljanje prometa lijekovima daje suglasnost za unos i uvoz lijeka prati nuspojave i neispravnosti lijekova pokree postupak obustave stavljanja lijeka u promet i povlaenja lijeka iz prometa prati opskrbu lijekovima prati potronju lijekova i promie racionalnu uporabu lijekova predlae ministru mjere nadzora nad potronjom lijekova obavlja poslove informiranja i edukacije o lijekovima predlae usklaivanje propisa na podruju lijekova s propisima Europske unije i propisima i smjernicama meunarodnih institucija ostvaruje meunarodnu suradnju na podruju lijekova provodi inspekcijski nadzor nad proizvodnjom lijekova, ispitivanih lijekova, djelatnih i pomonih tvari i inspekcijski nadzor nad farmakovigilancijom
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Lijekovi mogu biti:
kemijskog podrijetla
elementi, tvari dobivene kemijskom sintezom, prirodne kemijske tvari
biljnog podrijetla
mikroorganizmi, genski modificirani organizmi,
ljudskog podrijetla
krv i proizvodi iz krvi, plazma, enzimi i hormoni iz placente i urina
Zakon o lijekovima, NN 76/13
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
gotovi (industrijski) lijekovi
galenski pripravci
magistralni pripravci
(cjepiva, serumi, toksini, alergeni) lijekovi iz ljudske krvi ili plazme lijekovi za naprednu terapiju (temelje se na genskoj terapiji,
biljni lijekovi
homeopatski lijekovi
radiofarmaceutici
Skupine lijekova
Zakon o lijekovima, NN 76/13
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
lijekovi za primjenu kod ljudi, namijenjeni za stavljanje u promet koji su proizvedeni industrijski
ne primjenjuju se na:
Odredbe Zakona o lijekovima
magistralne pripravke
galenske pripravke, osim odredbi o provjeri kakvoe
lijekove namijenjene za istraivanje i razvoj, osim lijekova koji se ispituju u klinikim ispitivanjima
meuproizvode namijenjene daljnjoj obradi kod ovlatenog proizvoaa
punu krv, plazmu ili krvne stanice ljudskoga podrijetla, osim krvne plazme pripravljene industrijskim postupkom proizvodnje
radionuklide zatvorenog izvora zraenja
lijekove za naprednu terapiju koji se iskljuivo pripremaju prema posebnim zahtjevima, za primjenu u bolnici, pod strunim nadzorom lijenika na temelju lijenikog recepta za pojedinog pacijenta
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Analitika ispitivanja lijekova
farmaceutsku primjenu
kao i razgradnih produkata
ispitivanje stabilnosti farmaceutskih dozirnih oblika
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Uloga analitike lijekova
proizvodnja lijekova
kontrola kakvoe lijekova
istraivanje i razvoj lijekova
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Analitika tehnika
Analitika metodologija
Analitika metoda
Analitiki postupak
atomizacija apsorpcija svjetla
AAS
matriksu
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Farmaceutski uzorak
uzorkovanje
priprava uzorka
mjerenje
procjena pouzdanosti rezultata
Analitika informacija o ispitivanom uzorku
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
tehnika
metoda
postupak
protokol
morfin
Pliva
Ph. Eur.
FBF
ibuprofen omeprazol
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Razvoj novih analitikih metoda
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, itd.
postupak registracije lijeka
Analitike metode za kontrolu lijekova
normama
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Postavljanje problema
postavljanje kriterija
osjetljivost, selektivnost,
strategija uzorkovanja
definiranje interferencija
Pristup u analizi lijekova
Dizajniranje eksperimenta
Izvoenje eksperimenta
Analiza dobivenih podataka
Rjeenje problema
kalibracija instrumenta
standardizacija reagensa
sakupljanje podataka
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Potvrda identiteta
spektroskopske metode: IR, UV, NMR, MS
kromatografske metode: TLC, HPLC, GC
talite, krutite, vrelite, specif. optiko zakretanje, relativna gustoa, indeks refrakcije, viskoznost
kemijske reakcije identifikacije
Analitika ispitivanja lijekova
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Ispitivanje profila istoe
kromatografske metode: HPLC, TLC, GC
spektroskopske metode: UV, AAS, AES
elektroforeza, CE
Odreivanje sadraja
instrumentalne metode: UV, HPLC, GC
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Kvalitativna analiza lijekova
potvrda identiteta
kemijske reakcije identifikacije
Kvantitativna analiza lijekova
Polukvantitna analiza lijekova
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
ljekovitoj tvari (bulk form)
ljekovitoj tvari u farmaceutskim dozirnim oblicima ili
Pristup analizi ovisi o tome da li se radi o
metode odjeljivanja
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
filtracija, dijaliza, gel kromatografija
centrifugiranje
destilacija, sublimacija, rekristalizacija
ekstrakcija, kromatografija
Metode odjeljivanja
Tehnika Osnova odjeljivanja
promjene kemijskog stanja
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
to sve podlijee provjeri kakvoe?
aktivna farmaceutska supstancija
(Active pharmaceutical ingredients, API)
gotovi farmaceutski proizvod
polazne sirovine za izradu lijekova
spremnici lijekova
reagensi i poredbene tvari za ispitivanje lijekova
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Specifikacija lijeka
procjena kakvoe
specifikacije API-a,
polaznih materijala,
i gotovih proizvoda
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Kakvoa gotovog lijeka
Farmaceutska industrija
Kakvoa magistralnog ili galenskog pripravka
Laboratorij za provjeru kakvoe galenskih pripravaka i identifikaciju ljekovitih tvari
Analitiki laboratoriji gradskih ljekarni
Prof. dr. sc. Biljana Nigovi
Analitiki laboratorij
kontrolira kakvou farmaceutskih tvari i pripravaka Galenskog laboratorija
sudjeluje u kontroli kakvoe farmaceutskih tvari i pripravaka izraenih u ljekarnama
prati stabilnost izraenih pripravaka na osnovi pohrane referentnih uzoraka u propisanom vremenskom razdoblju
usvaja nove postupke analiza po Europskoj farmakopeji, te uvodi interne postupke za analizu novih pripravaka i praenje stabilnosti
priprema registracijsku dokumentaciju u suradnji s Galenskim lab.
sudjeluje u razvoju i poboljanju pripravaka Galenskog laboratorija
organizira interni struni nadzor u jedinicama Gradske ljekarne Zagreb
organizira provoenje dijela pripravnikog staa za magistre farmacije i farmaceutske tehniare