60
Obe Obe zitatea. zitatea. Sindromul Sindromul metabolic metabolic Curs studenţi 2008 Curs studenţi 2008

30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

ObeObezitatea.zitatea.Sindromul metabolicSindromul metabolic

Curs studenţi 2008Curs studenţi 2008

Page 2: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Definiţie IDefiniţie I

O.M.S - o O.M.S - o epidemie cronică epidemie cronică globalăglobală caracterizată prin caracterizată prin tezaurizarea tezaurizarea în excesîn exces de masă de masă adipoasă, tezaurizare adipoasă, tezaurizare în trepteîn trepte ce ce include: include: →→ hiperponderabilitatea hiperponderabilitatea →→ obezitatea obezitatea →→ moderată moderată

→→ severă severă

→→ morbidămorbidă““Obezul reprezintă un sinucigaş satisfăcut alimentarObezul reprezintă un sinucigaş satisfăcut alimentar””

Page 3: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Definiţie IIDefiniţie II

O disfuncţie a compoziţiei organismului, O disfuncţie a compoziţiei organismului, caracterizată printr-un exces absolut sau relativ caracterizată printr-un exces absolut sau relativ a ţesutului adipos.a ţesutului adipos.

Depăşirea cuDepăşirea cu peste peste 20% a greutăţii ideale 20% a greutăţii ideale

formula Lorenz: Pformula Lorenz: P= T- 100- (T-150)/4= T- 100- (T-150)/4;;

Gi= 50Gi= 50++0.75(I- 150)0.75(I- 150)++(V-20)/4; la femei se (V-20)/4; la femei se înmulţeşte cu 0.9; înmulţeşte cu 0.9;

IMCIMC

Page 4: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

EpidemiologieEpidemiologie obezitatea recunoaşte o obezitatea recunoaşte o curbă ascendentăcurbă ascendentă, importantă şi rapidă şi , importantă şi rapidă şi

pare a fi unul din primele efecte ale globalizării, prin uniformizarea pare a fi unul din primele efecte ale globalizării, prin uniformizarea alimentară, bazată pe alimentară, bazată pe produse concentrate şi procesateproduse concentrate şi procesate, şi a , şi a progresului tehnologic ce anulează sau limitează mişcarea şi efortul progresului tehnologic ce anulează sau limitează mişcarea şi efortul de orice fel - de orice fel - supraalimentaţia si sedentarismulsupraalimentaţia si sedentarismul devenind un mod devenind un mod de viaţa, fapt ce ne face sa afirmam ca rezultanta acestor vectori de viaţa, fapt ce ne face sa afirmam ca rezultanta acestor vectori induceinduce globezitatea globezitatea..

40%40% din populaţia globului, preponderentă pentru SUA din populaţia globului, preponderentă pentru SUA 60%,60%, în în procentaje diminuate dar în extensie rapidă în continentul african şi procentaje diminuate dar în extensie rapidă în continentul african şi asiatic. În asiatic. În România-30%România-30% acoperind toate categoriile de vârstă, acoperind toate categoriile de vârstă, indiferent de sex, status cultural, o boală a tuturor claselor indiferent de sex, status cultural, o boală a tuturor claselor sociale,predom. sociale,predom. uurbanrban

generator de complicaţii morbide viscerale, metabolice, hormonale, generator de complicaţii morbide viscerale, metabolice, hormonale, psihice, etcpsihice, etc

Page 5: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Cuantificarea obezităţii ICuantificarea obezităţii I bărbaţii bărbaţii cu mai mult de cu mai mult de 25%25% grăsime corporală grăsime corporală

şi şi femeile femeile cu mai mult de cu mai mult de 35%35% grăsime grăsime corporală.corporală.

indicatorul cel mai uzitat în aprecierea obezităţii indicatorul cel mai uzitat în aprecierea obezităţii este însă BMI (Body Mass Index) sau IMC -este însă BMI (Body Mass Index) sau IMC -indicele de masa corporală - greutatea în kg/ indicele de masa corporală - greutatea în kg/ înălţimea la pătrat. înălţimea la pătrat.

Topografia ţesutului adipos- androidăTopografia ţesutului adipos- androidă - ginoidă- ginoidă Circumferinţa abdominalăCircumferinţa abdominală

Page 6: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Cuantificarea obezităţii Cuantificarea obezităţii IIII

BMI(Kg/BMI(Kg/m2m2)- greutatea normală: 18,5-24,9)- greutatea normală: 18,5-24,9 - supraponderabilitatea: 25 - 29,9- supraponderabilitatea: 25 - 29,9 - obezitatea gr.I,moderată: 30 - 34,9 - obezitatea gr.I,moderată: 30 - 34,9 - - obezitatea obezitatea gr.II,severă : 35 - 39,9 gr.II,severă : 35 - 39,9

- obezitata gr.III,masivă: peste 40- obezitata gr.III,masivă: peste 40BMI la copii se raportează în funcţie de BMI la copii se raportează în funcţie de

percentile:percentile: - greutate normală- percentile 10-85- greutate normală- percentile 10-85 - supraponderali - percentile 85-95- supraponderali - percentile 85-95 - obezi - peste percentila 95- obezi - peste percentila 95

Page 7: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Cuantificarea obezităţii Cuantificarea obezităţii IIIIII

risc crescutrisc crescut risc extremrisc extrem

bărbaţibărbaţi peste 94 cmpeste 94 cm peste 102 peste 102 cmcm

femeifemei peste 80 cmpeste 80 cm peste 88 peste 88 cmcm

Page 8: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Cuantificarea obezităţii Cuantificarea obezităţii IVIV

Se recomandă completarea BMI cu Se recomandă completarea BMI cu estimarea ţesutului gras abdominal prin estimarea ţesutului gras abdominal prin măsurarea circumferinţei taliei şi măsurarea circumferinţei taliei şi şoldurilor, raportul talie-şold WHR (Waist şoldurilor, raportul talie-şold WHR (Waist to Hip Ratio) trebuie să fie mai mic de to Hip Ratio) trebuie să fie mai mic de 0,80,8 la la femeifemei şi sub şi sub 11 la la bărbaţi.bărbaţi.

Page 9: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Clasificarea obezităţii IClasificarea obezităţii I După topografie-După topografie- a) obezitatea topografic uniformă, a) obezitatea topografic uniformă,

dispersată egal, difuzdispersată egal, difuz - b) obezitatea segmentară - - b) obezitatea segmentară -

localizată exclusiv în unele segmente sau regiuni:localizată exclusiv în unele segmente sau regiuni: • • obezitatea androidă-cu obezitatea androidă-cu

predominanţă a adipozităţii în etajul superior al predominanţă a adipozităţii în etajul superior al corpului, asociată cu dezvoltarea puternică a corpului, asociată cu dezvoltarea puternică a maselor musculare, dar şi cu infiltrarea adipoasă a maselor musculare, dar şi cu infiltrarea adipoasă a muşchilor. Este frecventă la bărbat, dar şi la cu muşchilor. Este frecventă la bărbat, dar şi la cu virilizare; virilizare;

• • obezitate ginoidă -depunerea obezitate ginoidă -depunerea adipozităţii domină în etajul inferior al corpului, adipozităţii domină în etajul inferior al corpului, abdomen inferior, pube, coapse, fese. Este frecventă abdomen inferior, pube, coapse, fese. Este frecventă la femei, dar şi la bărbaţii cu hipogonadism.la femei, dar şi la bărbaţii cu hipogonadism.

Page 10: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Clasificarea obezităţii III Clasificarea obezităţii III Dpdv consisDpdv consisttenţăenţă:: - fermă- fermă

- elastică- elastică

- flască- flască Dpdv grd dezv.-Dpdv grd dezv.- moderată moderată

- severă- severă

- monstruoasă- monstruoasă Dpdv morbiditate-Dpdv morbiditate- simplă/ complicaţii simplă/ complicaţii Dpdv activitate- Dpdv activitate- staticstatic

- dinamic- dinamic

Page 11: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Etiopatogenie IEtiopatogenie I ?????????????? dezechilibrul dintre aportul şi consumul de dezechilibrul dintre aportul şi consumul de

energie.energie. Organismul este programat să stocheze energie Organismul este programat să stocheze energie

sub formă de depozite de grăsime.Creşterea sub formă de depozite de grăsime.Creşterea aportului alimentar şi / sau scăderea consumului aportului alimentar şi / sau scăderea consumului energetic crează condiţii favorabile pentru energetic crează condiţii favorabile pentru depuneri exagerate de ţesut adipos.depuneri exagerate de ţesut adipos.

Ca bilanţul să fie pozitiv cu inducerea creşterii în Ca bilanţul să fie pozitiv cu inducerea creşterii în greutate trebuie ca:greutate trebuie ca:

-fie aportul să fie excesiv şi consumul normal; -fie aportul să fie excesiv şi consumul normal; -fie aportul să fie normal şi consumul scăzut; -fie aportul să fie normal şi consumul scăzut; -fie să existe hipertonia sistemelor anabolizante.-fie să existe hipertonia sistemelor anabolizante.

Page 12: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Etiopatogenie IIEtiopatogenie II Aport alimentar crescut- afectarea centrului Aport alimentar crescut- afectarea centrului

saţietăţii(hipot.ventromedial) sau centrului saţietăţii(hipot.ventromedial) sau centrului foamei(dorsolateral)foamei(dorsolateral)

Scăderea consumului energetic- scăderea Scăderea consumului energetic- scăderea eefortului fizic, fortului fizic, scăderea energiei necesare procesului de termoreglarescăderea energiei necesare procesului de termoreglare

Perturbarea metabolismului adipocitar-sporirea lipogenezei Perturbarea metabolismului adipocitar-sporirea lipogenezei sau scăderea lipolizeisau scăderea lipolizei

Factorul genetic (30%)-Factorul genetic (30%)- un consum redus de energie contribuie un consum redus de energie contribuie la la agregarea obezităţii în unele familii;agregarea obezităţii în unele familii;

- subiecţii supraponderali înrudiţi cu - subiecţii supraponderali înrudiţi cu familii cu obezitate, au o reducere a termogenezei post prandiale;familii cu obezitate, au o reducere a termogenezei post prandiale;

- studii pe gemeni susţin o influenţă - studii pe gemeni susţin o influenţă genetică puternică în privinţa masei de ţesut gras genetică puternică în privinţa masei de ţesut gras

- existenţa unei relaţii pozitive între - existenţa unei relaţii pozitive între greutatea copiilor adoptaţi şi a BMI părinţilor biologici greutatea copiilor adoptaţi şi a BMI părinţilor biologici

- obezitatea, monogenică este rar - obezitatea, monogenică este rar întâlnită în sindromul Prader -Willi, Laurence-Moon-Bardet-Bieal, întâlnită în sindromul Prader -Willi, Laurence-Moon-Bardet-Bieal, CarpentierCarpentier

Page 13: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Etiopatogenie IIIEtiopatogenie III teorii virotice a obezităţii-adenovirus la obezii teorii virotice a obezităţii-adenovirus la obezii

mari, care nu se însoţesc de modificări ale mari, care nu se însoţesc de modificări ale

profilului lipidic.profilului lipidic. subnutriţia mamei în primele două trimestre de subnutriţia mamei în primele două trimestre de

sarcină poate determina obezitatea la copil prin sarcină poate determina obezitatea la copil prin

inducerea unor modificări hipotalamiceinducerea unor modificări hipotalamice diabetul zaharat latent sau manifest al mameidiabetul zaharat latent sau manifest al mamei

Page 14: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Hipertonia factorilor Hipertonia factorilor anabolizanţianabolizanţi

Teoria glicostatuluiTeoria glicostatului

Page 15: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

FiziopatologieFiziopatologie forme de obezitate condiţionate de forme de obezitate condiţionate de

momentul de apariţie:momentul de apariţie:-la copii - prin creşterea numărului de celule -la copii - prin creşterea numărului de celule

adipoase - obezitatea hiperplazica - număr adipoase - obezitatea hiperplazica - număr celular ce rămâne constant toată viaţa; celular ce rămâne constant toată viaţa;

-la adult - creşterea de volum a celulelor -la adult - creşterea de volum a celulelor adipoase - obezitatea hipertrofică volum adipoase - obezitatea hipertrofică volum variabil în funcţie de prezenţa factorilor variabil în funcţie de prezenţa factorilor ce condiţionează obezitatea;ce condiţionează obezitatea;

---producerea succesivă a celor două ---producerea succesivă a celor două fenomene - hiperplazică-hipertrofică -în fenomene - hiperplazică-hipertrofică -în funcţie de evoluţia obezităţii cu vârsta. funcţie de evoluţia obezităţii cu vârsta.

Page 16: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Controlul masei adipoaseControlul masei adipoase Ţesutul gras periferic informează Ţesutul gras periferic informează

SNC(hipotalamus) prin semnale trimise prin SNC(hipotalamus) prin semnale trimise prin insulină, leptină.insulină, leptină.

NeurotransmiţătoriiNeurotransmiţătorii Sistemul opiodSistemul opiod Semnale generate de tractul gastro-Semnale generate de tractul gastro-

intestinalintestinal Pool-ul adipocitarPool-ul adipocitar Ţesutul adipos alb, brunŢesutul adipos alb, brun Sistemul endocanabinoid Sistemul endocanabinoid ++/- medicamente/- medicamente

Page 17: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

InsulinaInsulina nivel crescut al insulinei plasmatice, nivel crescut al insulinei plasmatice, rezistenţei la insulină- influenţată de topografia rezistenţei la insulină- influenţată de topografia

ţesutului gras.ţesutului gras. insulinemia portală - un index al secreţiei de insulina -insulinemia portală - un index al secreţiei de insulina -

este egal în obezitatea superioară şi în cea inferioară, este egal în obezitatea superioară şi în cea inferioară, primul tip topografic realizează în plasma, datorită primul tip topografic realizează în plasma, datorită rezistenţei mult mai mari la insulină, valori mult mai rezistenţei mult mai mari la insulină, valori mult mai crescute de insulină comparativă cu tipul ginoid.crescute de insulină comparativă cu tipul ginoid.

La cei predispusi genetic răspunsul insulinic diminuă La cei predispusi genetic răspunsul insulinic diminuă în timp, determinând apariţia diabetului zaharat de în timp, determinând apariţia diabetului zaharat de tip II.tip II.

insulina este transportată activ prinBBB (Brain-blood-insulina este transportată activ prinBBB (Brain-blood-barrier), pe de altă parte că este produsă local în barrier), pe de altă parte că este produsă local în hipotalamus, unde la normoponderali supresează NPY hipotalamus, unde la normoponderali supresează NPY (neuropeptidul Y) în nucleul paraventricular.(neuropeptidul Y) în nucleul paraventricular.

Page 18: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

LeptinaLeptina Inhibă apetitul prin interacţiunea cu un receptor de Inhibă apetitul prin interacţiunea cu un receptor de

tip citokinazic 2 la nivelul hipotalamusuluitip citokinazic 2 la nivelul hipotalamusului interacţioneaza cu neuropeptidul y, hormonul interacţioneaza cu neuropeptidul y, hormonul

melanocitostimulator şi receptorul melanocortinic-4, melanocitostimulator şi receptorul melanocortinic-4, peptide agouti, proopiomelanocortina şi produşi de peptide agouti, proopiomelanocortina şi produşi de transcripţie controlaţi de cocaină şi amfetamina, transcripţie controlaţi de cocaină şi amfetamina, implicaţi toţi în controlul satietăţiiimplicaţi toţi în controlul satietăţii

activarea proteinkinazei AMPactivarea proteinkinazei AMP→→ stimulează stimulează preluarea glucozei la nivelul ţesuturilor preluarea glucozei la nivelul ţesuturilor

promovarea arderii acizilor graşi liberipromovarea arderii acizilor graşi liberi→→reduce reduce depunerea de lipide. La nivelul ficatului determină depunerea de lipide. La nivelul ficatului determină creşterea oxidării acizilor graşi creşterea oxidării acizilor graşi

stimulează exprimarea genei coactivatorului stimulează exprimarea genei coactivatorului PPAR1-α şi a proteinelor „uncoupling” 1 şi 2, geneza PPAR1-α şi a proteinelor „uncoupling” 1 şi 2, geneza mitocondrială şi astfel reglează excesul caloric. mitocondrială şi astfel reglează excesul caloric.

Page 19: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

HipotalamusHipotalamus

Informaţiile provenite de la insulină şi Informaţiile provenite de la insulină şi leptină ajung la nivelul nc arcuatleptină ajung la nivelul nc arcuat→ → hormonihormoni anorexigenianorexigeni:MSH:MSHαα, POMC- , POMC- acţiune pe MCR4,produşi de transcripţie acţiune pe MCR4,produşi de transcripţie controlaţi de amfetamină şi cocaină, TRH, controlaţi de amfetamină şi cocaină, TRH, CRHCRH

factori orexigeni: factori orexigeni: NPY, AgrP.NPY, AgrP.

Page 20: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

NeurotransmiţătoriiNeurotransmiţătorii Norepinefrina reglează secreţia de CRF, un Norepinefrina reglează secreţia de CRF, un

inhibitor al aportului de hrană.inhibitor al aportului de hrană. antidepresive triciclice (care modulează activitatea antidepresive triciclice (care modulează activitatea

alfa2-adrenoreceptorilor în creier) - este stimulată alfa2-adrenoreceptorilor în creier) - este stimulată ingestia (în special pentru carbohidraţi).ingestia (în special pentru carbohidraţi).

a)a) receptorii noradrenergici-alfa 1 reduce aportul receptorii noradrenergici-alfa 1 reduce aportul caloric caloric -β2 şi β3 în -β2 şi β3 în creier scade de asemeni aportul de hrană. creier scade de asemeni aportul de hrană.

-α2A,α2B şi α2C induce -α2A,α2B şi α2C induce aportul de hrană.aportul de hrană.

b)receptorii serotoninei modulează atât cantitatea b)receptorii serotoninei modulează atât cantitatea cât şi selecţia alimentelor. Stimularea acestor cât şi selecţia alimentelor. Stimularea acestor receptori în nucleul paraventricular reduce aportul receptori în nucleul paraventricular reduce aportul de grăsimi şi are efect minim pe aportul de proteine de grăsimi şi are efect minim pe aportul de proteine şi carbohidraţi. şi carbohidraţi.

Page 21: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Sistemul opiod şi Sistemul opiod şi canabinoidcanabinoid

obezii pezintă nivele crescute de endorfineobezii pezintă nivele crescute de endorfine administrarea de naloxona, antagonist al administrarea de naloxona, antagonist al

receptorului B-endorfinei a redus ingestia receptorului B-endorfinei a redus ingestia alimentară în sindromul Prader Willyalimentară în sindromul Prader Willy

femei hirsute cu obezitate, pacienţii cu femei hirsute cu obezitate, pacienţii cu obezitate au un răspuns exagerat al celulelor obezitate au un răspuns exagerat al celulelor β pancreatice la stimulare de către β pancreatice la stimulare de către endorfină.endorfină.

Supraactivitate a SEC - implicat în reglare Supraactivitate a SEC - implicat în reglare ingestiei alimentarea,a comportamentului ingestiei alimentarea,a comportamentului alimentar, homeostazia energetică- sinteza alimentar, homeostazia energetică- sinteza de acizi graşi, scad secreţia de insulină, de acizi graşi, scad secreţia de insulină, eliberarea de citokine-IL6, TNFeliberarea de citokine-IL6, TNFαα

Page 22: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Semnale generate de Semnale generate de tractul G-Itractul G-I

GH-relinaGH-relina-- concentraţia creşte în inaniţie şi scade după alimentare. concentraţia creşte în inaniţie şi scade după alimentare. obezii- lipsa supresiei GH-relinei după o masăobezii- lipsa supresiei GH-relinei după o masă

Peptidul YY (PYY) -Peptidul YY (PYY) - secretat postprandial, proporţional cu caloriile secretat postprandial, proporţional cu caloriile ingerate-scade aportul. În obezitate- răspuns PYY postprandial ingerate-scade aportul. În obezitate- răspuns PYY postprandial redus redus

OxyntomodulinaOxyntomodulina-eliberată postprandial-reduce aportul de hrană -eliberată postprandial-reduce aportul de hrană prin receptorii pentru GPL-1.prin receptorii pentru GPL-1.

GLP-1GLP-1 reduce motilitatea gastrică şi aportul alimentar pe termen reduce motilitatea gastrică şi aportul alimentar pe termen scurt.scurt.

colecistokinina(CCK)colecistokinina(CCK) -acţionează ca un semnal de saţietate, via -acţionează ca un semnal de saţietate, via CCK-A receptor prin fibrele vagale care merg la creier, determinând CCK-A receptor prin fibrele vagale care merg la creier, determinând terminarea mesei.terminarea mesei.

GIPGIP (gastric inhibitory polypeptide) (gastric inhibitory polypeptide)-- şoarecii cu dietă crescută de şoarecii cu dietă crescută de grăsimi au hipersecretia de GIP dezvoltă rezistenţă la insulină şi grăsimi au hipersecretia de GIP dezvoltă rezistenţă la insulină şi obezitate; şoarecii knock-out pentru receptorii pentru GIP sunt obezitate; şoarecii knock-out pentru receptorii pentru GIP sunt protejaţi de obezitate şi rezistenţă la insulină.protejaţi de obezitate şi rezistenţă la insulină.

Page 23: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Pool-ul adipocitar- Pool-ul adipocitar- Capacitatea de încarcareCapacitatea de încarcare intraadipocitară a trigliceridelor circulante este intraadipocitară a trigliceridelor circulante este mediată de lipoproteinlipaza (LPC) care este mediată de lipoproteinlipaza (LPC) care este activată de insulină. Ea este crescutăactivată de insulină. Ea este crescută în în obezitate.obezitate.

Ţesutul adipos alb -Ţesutul adipos alb -depozitarea şi mobilizarea depozitarea şi mobilizarea grăsimilor. grăsimilor.

- stimularea receptorilor beta determină lipoliză;- stimularea receptorilor beta determină lipoliză;- stimularea receptorilor alfa 2 inhibă lipoliza, - stimularea receptorilor alfa 2 inhibă lipoliza,

mecanism care pare sa joace rol important in mecanism care pare sa joace rol important in grăsimea viscerală.grăsimea viscerală.

Ţesutul adipos brun Ţesutul adipos brun - mutaţie a genei - mutaţie a genei receptorului β 3 favorizează creşterea în receptorului β 3 favorizează creşterea în greutate şi determină obezitatea prin scăderea greutate şi determină obezitatea prin scăderea termogenezei. O funcţionare deficitară a termogenezei. O funcţionare deficitară a receptorilor adrenergici,în special β3-ar conduce receptorilor adrenergici,în special β3-ar conduce la constituirea unei obezităţii metabolice.la constituirea unei obezităţii metabolice.

Page 24: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

““ObezitateaObezitatea”” endocrină I endocrină I--obezitate falsobezitate falsăă

hipercorticismul hipercorticismul metabolic -metabolic -redistribuire a redistribuire a paniculului adipos şi paniculului adipos şi un câştig moderat în un câştig moderat în greutate. greutate.

-hipertrofia -hipertrofia adipocitelor din adipocitelor din regiunea regiunea faciotronculară şi faciotronculară şi redistribuţia adipoasă redistribuţia adipoasă tonică.tonică.

Page 25: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Obezitatea endocrină IIObezitatea endocrină II în hipercorticismul de în hipercorticismul de

origine centrală origine centrală (sindromul Iţenco-(sindromul Iţenco-Cushing), participarea Cushing), participarea hipotalamusului hipotalamusului metabolic, alături de metabolic, alături de CSR, realizează o CSR, realizează o obezitate generalizată obezitate generalizată flască, în care se flască, în care se disting trăsăturile disting trăsăturile hipercorticismuluihipercorticismului

Page 26: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Obezitatea endocrină IIIObezitatea endocrină III hiperinsulinismul- prin hipoglicemie, stimularea, hiperinsulinismul- prin hipoglicemie, stimularea,

antrenarea sistemului hiperglicemiant şi foamea intensă antrenarea sistemului hiperglicemiant şi foamea intensă pe care o genereazăpe care o generează

hipogonadismul se însoţeşte adesea de obezitate-hipogonadismul se însoţeşte adesea de obezitate-paniculul adipos domină în zonele preferenţiale ale paniculul adipos domină în zonele preferenţiale ale adipozităţii feminine, realizând tipul de „obezitate adipozităţii feminine, realizând tipul de „obezitate ginoidă";ginoidă";

ovarul polichistic virilizant-obezitate androidă – ovarul polichistic virilizant-obezitate androidă – moderată şi pilozitate pe zone caracteristic masculine;moderată şi pilozitate pe zone caracteristic masculine;

hipotiroidia nu generează obezitate, deoarece în această hipotiroidia nu generează obezitate, deoarece în această boală şi catabolismul dar şi anabolismul sunt încetinite. boală şi catabolismul dar şi anabolismul sunt încetinite. În plus, foamea şi apetitul sunt diminuate, infiltrarea În plus, foamea şi apetitul sunt diminuate, infiltrarea tegumentului cu mucopolizaharide şi retenţia hidrică tegumentului cu mucopolizaharide şi retenţia hidrică secundară dau o falsă impresie de îngrăşare.secundară dau o falsă impresie de îngrăşare.

Page 27: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Obezitatea în SOPCObezitatea în SOPC

Page 28: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Entităţi clinico-patologice Entităţi clinico-patologice specialespeciale

la copil: predomină obezitatea centrală - prin la copil: predomină obezitatea centrală - prin leziuni constituite şi definitive ale regiunii leziuni constituite şi definitive ale regiunii hipotalamo-hipofizare din vecinătatea centrilor hipotalamo-hipofizare din vecinătatea centrilor reglatori ai apetitului - leziuni care pot fi reglatori ai apetitului - leziuni care pot fi înnăscute -în sindromul Laurence- Moon-Biedl, înnăscute -în sindromul Laurence- Moon-Biedl, sindromul Prader-Willi, sindromul Morgani-sindromul Prader-Willi, sindromul Morgani-Morel sau dobândite (sindromul adipozogenital Morel sau dobândite (sindromul adipozogenital lezional Babinski-Frohlich). lezional Babinski-Frohlich).

Obezitatea diencefalică este generalizată, Obezitatea diencefalică este generalizată, exuberanţa depăşind uneori dublul greutăţii exuberanţa depăşind uneori dublul greutăţii normale, mergând până la aspect monstruos. normale, mergând până la aspect monstruos. Cuprinde şi membrele - obezitate în pantalon, Cuprinde şi membrele - obezitate în pantalon, în manşetă - şortul abdominal este prezent în manşetă - şortul abdominal este prezent întotdeauna, iar pacientul are aspect falstafian;întotdeauna, iar pacientul are aspect falstafian;

Page 29: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

ComplicaţiiComplicaţii1. Diabetul zaharat-1. Diabetul zaharat- de 2,9 ori mai mare la supraponderali şi obezi de 2,9 ori mai mare la supraponderali şi obezi

cu vârsta cuprinsă între 20 şi 75 ani. Când limita de vârsta se cu vârsta cuprinsă între 20 şi 75 ani. Când limita de vârsta se restrânge la 20-45 ani, riscul creşte la 3,8.Creşterea riscului restrânge la 20-45 ani, riscul creşte la 3,8.Creşterea riscului pentru DZ tip pentru DZ tip II II include creşterea circumferinţei abdominale.include creşterea circumferinţei abdominale.

2. 2. Boală cardiovasculară Boală cardiovascularăCordul şi arterele coronareCordul şi arterele coronare supuse-hipertensiunea arterială, supuse-hipertensiunea arterială,

creşterea vâscozitatii sângelui, dislipidemie, cu stresul oxidativ creşterea vâscozitatii sângelui, dislipidemie, cu stresul oxidativ secundar acesteia.secundar acesteia.

-supraîncărcări continuă a cordului.-supraîncărcări continuă a cordului.-hipertrofiei concentrice(HTA, vâscozitate crescută) şi excentrică a -hipertrofiei concentrice(HTA, vâscozitate crescută) şi excentrică a

ventriculului stângventriculului stâng→↑→↑riscul disfuncţiei sistolice şi riscul disfuncţiei sistolice şi diastolicediastolice→→umplerea deficitară a ventriculului stâng şi insuficienţa umplerea deficitară a ventriculului stâng şi insuficienţa cardiacă diastolică secundară. cardiacă diastolică secundară.

-infiltrare grasă a miocardului cât şi o depunere de grăsime la nivelul -infiltrare grasă a miocardului cât şi o depunere de grăsime la nivelul epicardului.epicardului.

AritmiileAritmiile-bătăi ectopice ventriculare în HVS -bătăi ectopice ventriculare în HVS -fibrilaţie atrială.-fibrilaţie atrială.Promovează formarea Promovează formarea plăcii de ateromplăcii de aterom determinând o creştere a determinând o creştere a

mortalităţii prin mortalităţii prin infarct miocardicinfarct miocardic..

Page 30: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Complicaţii IIComplicaţii II

Leptina are un rol important determinând o creştere a Leptina are un rol important determinând o creştere a activităţii simpatice. activităţii simpatice.

-injectarea de leptină în artera carotida la câine determină -injectarea de leptină în artera carotida la câine determină creşterea dependentă de doză a TA şi a frecvenţei creşterea dependentă de doză a TA şi a frecvenţei cardiace.cardiace.

-creşte retenţia de apă şi mai determină calcificarea -creşte retenţia de apă şi mai determină calcificarea celulelor din media vaselor.celulelor din media vaselor.

Hipertensiune arterială-Hipertensiune arterială- 60% din cei cu obezitate au valori 60% din cei cu obezitate au valori ale tensiunii crescute,datorate leptinei, stimulării ale tensiunii crescute,datorate leptinei, stimulării sistemului nervos vegetativ simpatic şi adipocitului care sistemului nervos vegetativ simpatic şi adipocitului care sintetizează compenente ale sistemului renină-sintetizează compenente ale sistemului renină-angiotensină-aldosteron.angiotensină-aldosteron.

Page 31: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Complicaţii IIIComplicaţii III3.Calculii biliari- 3.Calculii biliari- de trei ori mai frecvenţi mai obezi vs de trei ori mai frecvenţi mai obezi vs

normoponderali. Variaţile greutăţii determină apariţia calculilor normoponderali. Variaţile greutăţii determină apariţia calculilor biliari, risc de colecistită şi cancer tract biliar.biliari, risc de colecistită şi cancer tract biliar.

4. Boli ale tractului respirator-4. Boli ale tractului respirator-S.A.S. (sleep apneea syndrome)-S.A.S. (sleep apneea syndrome)-40%40%

-datorită colapsului căilor aeriene superioare cauzând trezirea -datorită colapsului căilor aeriene superioare cauzând trezirea repetată în cursul nopţiirepetată în cursul nopţii

-somnolenţă şi scăderea performanţelor cognitive în cursul zilei-somnolenţă şi scăderea performanţelor cognitive în cursul zilei-hipercapnie şi a unui deficit ventricular obstructiv. Pacienţii cu -hipercapnie şi a unui deficit ventricular obstructiv. Pacienţii cu

SAS SAS În cazuri severe, poate apare sindromul de obezitate cu În cazuri severe, poate apare sindromul de obezitate cu

hipoventilaţiehipoventilaţieşi cord pulmonar (sindromul Pickwick) care trebuie considerat şi cord pulmonar (sindromul Pickwick) care trebuie considerat

urgenţăurgenţămedicală deoarece are o evoluţie nefavorabilă.medicală deoarece are o evoluţie nefavorabilă.

Page 32: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Complicaţii IVComplicaţii IV5. Patologie canceroasă5. Patologie canceroasă --cancercancer endometrialendometrial-de 4 ori mai mare decât cele normoponderale-de 4 ori mai mare decât cele normoponderale

-cancerul de san:-cancerul de san: postmenopauză-producţia de estrogeni de către ţesutul postmenopauză-producţia de estrogeni de către ţesutul gras (in special cel visceral), neantagonizat de progesteron.gras (in special cel visceral), neantagonizat de progesteron.

-cancer de prostată-cancer de prostată: bărbaţii cu un BMI >31 au un risc de 20-30% mai mare : bărbaţii cu un BMI >31 au un risc de 20-30% mai mare faţă de normoponderali.faţă de normoponderali.

-cancerul colono-rectal-cancerul colono-rectal --CCancerul renalancerul renal este de 1,5-3 ori mai mare la supraponderali şi obezi; este de 1,5-3 ori mai mare la supraponderali şi obezi;

--AAdenocarcinomul esofagiandenocarcinomul esofagian-fiind de 2-3 ori mai mare în -fiind de 2-3 ori mai mare în obezitate,independent de boala de reflux gastroesofagian;obezitate,independent de boala de reflux gastroesofagian;

-Cancerul pancreatic-Cancerul pancreatic-pare să fie de două ori mai frecvent în obezitate;-pare să fie de două ori mai frecvent în obezitate;-Adenocarcinomului gastric-Adenocarcinomului gastric în regiunea cardiei în regiunea cardiei

Page 33: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

ComplicaţiiComplicaţii

6. Alte comorbidităţi6. Alte comorbidităţi osteoartriteosteoartrite: acidul uric creşte paralel cu : acidul uric creşte paralel cu

creşterea în greutate;creşterea în greutate; steatoză hepaticăsteatoză hepatică: -in adipozitatea viscerală: -in adipozitatea viscerală→→

cirozăciroză→→carcinom hepatocelularcarcinom hepatocelular staza venoasă staza venoasă la nivelul membrelor inferioarela nivelul membrelor inferioare diminuarea imunităţii,diminuarea imunităţii, incontinenţă urinară de stres, incontinenţă urinară de stres, hipertensiunea intracraniană idiopaticăhipertensiunea intracraniană idiopatică7. Sindromul metabolic7. Sindromul metabolic-- vezi sindrom metabolic vezi sindrom metabolic

Page 34: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Modificările hormonale în Modificările hormonale în obezitateobezitate

GH-ul-GH-ul-scăzut; mecanism adaptativ care scăzut; mecanism adaptativ care reduce lipoliza pt a preveni un eflux mare de reduce lipoliza pt a preveni un eflux mare de AGL spre ficatAGL spre ficat

PRL-ulPRL-ul-nivele crescute, DR2 redus-nivele crescute, DR2 redus Hormonii tiroidieni-Hormonii tiroidieni-valori normalevalori normale corticosuprarenalacorticosuprarenala-17 OH Cs pot fi crescuţi -17 OH Cs pot fi crescuţi

relativ, valoare absolută normală, relativ, valoare absolută normală, CBG-scăzutăCBG-scăzută Hormonii sexualiHormonii sexuali-estradiol crescut-estradiol crescut - SHBG scăzută- SHBG scăzută - testosteronul poate fi - testosteronul poate fi

scăzut la bărbat, androgenii pot fi crescuţi la scăzut la bărbat, androgenii pot fi crescuţi la femeiefemeie

Page 35: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Diagnostic IDiagnostic I 1.Stabilirea gradului de obezitate şi topografia 1.Stabilirea gradului de obezitate şi topografia

acestuia;acestuia; 2.Determinarea comorbiditaţilor2.Determinarea comorbiditaţilor Evaluarea –a)evaluarea nutriţională (aportul Evaluarea –a)evaluarea nutriţională (aportul

caloric zilnic, cheltuielile energetice în funcţie caloric zilnic, cheltuielile energetice în funcţie de profesie, estimarea excedentului energetic de profesie, estimarea excedentului energetic ingerat faţă de cel consumat) ingerat faţă de cel consumat)

- b)evaluarea antropometrică: IMC, - b)evaluarea antropometrică: IMC, circumferinţei taliei,raportului dintre circumferinţei taliei,raportului dintre circumferinţa taliei şi a şoldului (waist/hip circumferinţa taliei şi a şoldului (waist/hip ratio), pliului subcutan - cu ajutorul caliperului, ratio), pliului subcutan - cu ajutorul caliperului, cuantificarea grăsimii intraabdominale cuantificarea grăsimii intraabdominale (obezitatea viscerală) - cu ajutorul tomografiei (obezitatea viscerală) - cu ajutorul tomografiei axiale computerizate etc.axiale computerizate etc.

Page 36: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Diagnostic IIDiagnostic II Măsurarea greutăţii -dimineaţa, a jeun, după defecaţie şi Măsurarea greutăţii -dimineaţa, a jeun, după defecaţie şi

prima micţiune, subiectul fiind îmbrăcat sumar. prima micţiune, subiectul fiind îmbrăcat sumar. Circumferinţa abdominală -la jumătatea distanţei dintre Circumferinţa abdominală -la jumătatea distanţei dintre

ombilic şi apendicele xifoidombilic şi apendicele xifoid Circumferinţa şoldului se măsoară la nivelul trohanterului.Circumferinţa şoldului se măsoară la nivelul trohanterului. Din anamneză Din anamneză 1. Din antecedentele heredo-colaterale trebuie obţinute date 1. Din antecedentele heredo-colaterale trebuie obţinute date

privind:privind:a) -eventuala obezitate şi topografia acesteia la părinţi sau alţi a) -eventuala obezitate şi topografia acesteia la părinţi sau alţi

membri ai familiei.membri ai familiei.Copii cu ambii părinţi supraponderali au un risc de 2-3 ori mai Copii cu ambii părinţi supraponderali au un risc de 2-3 ori mai

mare de a deveni obezi;mare de a deveni obezi;b)-existenţa diabetului gestaţional la mamab)-existenţa diabetului gestaţional la mamac) -prezenţa bolii cardiace ischemice, HTA, a sindromului c) -prezenţa bolii cardiace ischemice, HTA, a sindromului

hiperlipoproteinemic, a diabetului şi a cancerului.hiperlipoproteinemic, a diabetului şi a cancerului.2. Din antecedentele pesonale fiziologice-....naşterea unui copil 2. Din antecedentele pesonale fiziologice-....naşterea unui copil

cu greutatea peste 4 kg constituie factor de risccu greutatea peste 4 kg constituie factor de risc

Page 37: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Diagnostic IIIDiagnostic III3.3.Antecedentele personale patologice -co-morbidităţi deja apărute:Antecedentele personale patologice -co-morbidităţi deja apărute:- cardiopatia ischemică-eventual infarct miocardiccardiopatia ischemică-eventual infarct miocardic- HTA;- HTA;- episoadele de insuficienţă cardiacă;- episoadele de insuficienţă cardiacă;- diabet zaharat şi medicaţie pentru această boală;- diabet zaharat şi medicaţie pentru această boală;- boli osteoarticulare care ar contraindica exerciţiul fizic;- boli osteoarticulare care ar contraindica exerciţiul fizic;- boli psihice - tratament prescris-cauză şi conduită terapeuticăboli psihice - tratament prescris-cauză şi conduită terapeutică4. 4. Istoricul boiiiIstoricul boiii- stabilirea greutăţii minime şi maxime şi a momentului apariţiei - stabilirea greutăţii minime şi maxime şi a momentului apariţiei

creşterii în greutate;creşterii în greutate;- obiceiuri alimentare;- obiceiuri alimentare;- activităţi fizice;- activităţi fizice;- factori de stres;- factori de stres;- utilizare de tutun, alcool, medicamente antidiabetice care ajuta la utilizare de tutun, alcool, medicamente antidiabetice care ajuta la

creşterea în greutatecreşterea în greutate- prezenţa unor tulburări de alimentaţie gen bulimie - necesită - prezenţa unor tulburări de alimentaţie gen bulimie - necesită

examen psihiatric;examen psihiatric;- incercări de scădere în greutate;- incercări de scădere în greutate;

Page 38: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Diagnostic IVDiagnostic IV 5. Examenul fizic trebuie sa stabilească5. Examenul fizic trebuie sa stabilească- înalţimea, greutatea şi indicele de masă corporală (IMC), - înalţimea, greutatea şi indicele de masă corporală (IMC),

circumferinţa taliei şi a şoldurilor circumferinţa taliei şi a şoldurilor - acanthosis nigricans - acanthosis nigricans - un gât scurt predispune la apariţia SAS;- un gât scurt predispune la apariţia SAS;- prezenţa edemelor la nivelul membrelor inferioare.- prezenţa edemelor la nivelul membrelor inferioare. a. Aparat respirator:- aprecierea prezenţei dispneei;prezenţa în a. Aparat respirator:- aprecierea prezenţei dispneei;prezenţa în

istoric a episoadelor de tip SAS,- aprecierea amplitudinii şi istoric a episoadelor de tip SAS,- aprecierea amplitudinii şi mişcărilor respiratorii, a prezenţei şi caracteristicilor murmurului mişcărilor respiratorii, a prezenţei şi caracteristicilor murmurului vezicularvezicular

b. Aparat cardiovascular:- AV, TA, ritmul cardiac;- Şoc apexian în b. Aparat cardiovascular:- AV, TA, ritmul cardiac;- Şoc apexian în spaţiul spaţiul VI VI în afara liniei medioclaviculare denotă hipertrofie în afara liniei medioclaviculare denotă hipertrofie ventriculară stângă. Dacă mventriculară stângă. Dacă maatitatea cardiacă depăşeşte marginea titatea cardiacă depăşeşte marginea dreaptă a sternului există probabil hipertrofie de ventricul dreaptă a sternului există probabil hipertrofie de ventricul drept,aprecierea suflurilor la nivelul cordului şi la nivelul arterelor drept,aprecierea suflurilor la nivelul cordului şi la nivelul arterelor carotide; aprecierea existenţei pulsului la nivelul arterelor periferice.carotide; aprecierea existenţei pulsului la nivelul arterelor periferice.

c.Evidenţierea unei matităţi hepatice crescute poate denota c.Evidenţierea unei matităţi hepatice crescute poate denota prezenţa unui ficat gras ;prezenţa unui ficat gras ;

d.Aprecierea incontinenţei urinare de stress.d.Aprecierea incontinenţei urinare de stress.

Page 39: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Investigaţii laborator IInvestigaţii laborator I

- hemoleucograma: un hematocrit crescut - hemoleucograma: un hematocrit crescut - teste de coagulare (exemplu INR)- teste de coagulare (exemplu INR)- glicemia a jeun şi proba de încarcare cu 75 g glucoza- glicemia a jeun şi proba de încarcare cu 75 g glucozadacă glicemia este între 140-200 mg/dl = IGT (Impaired dacă glicemia este între 140-200 mg/dl = IGT (Impaired

glucose tolerance: toleranţă alterată la glucoză), glucose tolerance: toleranţă alterată la glucoză), dacă este peste 200mg/dl- Diabet zaharat; dacă este peste 200mg/dl- Diabet zaharat; dacă glicemia a jeun este între 110-125 mg/dl iar după dacă glicemia a jeun este între 110-125 mg/dl iar după

2 ore de la ingestia glucozei glicemia este mai mică 2 ore de la ingestia glucozei glicemia este mai mică de 140 mg/dl: glicemia bazală modificata (IFG-de 140 mg/dl: glicemia bazală modificata (IFG-impaired fasting glucose).impaired fasting glucose).

-colesterol total, trigliceride, HDL-colesterol, LDL -colesterol total, trigliceride, HDL-colesterol, LDL colesterol colesterol

Page 40: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Investigaţii laborator IIInvestigaţii laborator II creatinina, acid uric, teste hepatice, examen cardiologie cu creatinina, acid uric, teste hepatice, examen cardiologie cu

EKG,EKG, echocardiografie, eco-doppler arterele carotide, oscilometrie, echocardiografie, eco-doppler arterele carotide, oscilometrie,

Rx cord- pulmon, probe funcţionale respiratorii, înregistrare Rx cord- pulmon, probe funcţionale respiratorii, înregistrare de somn pentru SAS.de somn pentru SAS.

În cazul prezenţei semnelor de hipotiroidism:În cazul prezenţei semnelor de hipotiroidism:- dozare de TSH, T4, T3,- dozare de TSH, T4, T3,- eventuala ecografie tiroidiană - eventuala ecografie tiroidiană În cazul prezenţei semnelor de hipercorticism:În cazul prezenţei semnelor de hipercorticism:- dozare de CLU sau 17-OHCS total şi ritm nictemeral, o proba - dozare de CLU sau 17-OHCS total şi ritm nictemeral, o proba

de inhibiţie cu dexametazonă 2x2mgde inhibiţie cu dexametazonă 2x2mg În cazulÎn cazul prezenţei tulburărilor menstruale plus minus prezenţei tulburărilor menstruale plus minus

hirsutism: - dozări de E2 şi FSH, LH, PRL, T plasmatic, hirsutism: - dozări de E2 şi FSH, LH, PRL, T plasmatic, eventual 17 OH progesteron:eventual 17 OH progesteron:

- examen ginecologic urmat eventual de ecografie utero-- examen ginecologic urmat eventual de ecografie utero-ovariană pentru aprecierea înalţimii endometrului, a mărimii şi ovariană pentru aprecierea înalţimii endometrului, a mărimii şi uniformităţii miometrului şi a aspectul ovarelor în caz de uniformităţii miometrului şi a aspectul ovarelor în caz de PCOS.PCOS.

Page 41: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament ITratament IObiectivele sunt:Obiectivele sunt:-reducerea greutăţii corporale,-reducerea greutăţii corporale,-diminuarea factorilor de risc.-diminuarea factorilor de risc.- menţinerea noii greutăţi prevenirea recâstigarii în greutate.- menţinerea noii greutăţi prevenirea recâstigarii în greutate.Cele mai bune rezultate se obţin de fapt prin combinarea unei diete Cele mai bune rezultate se obţin de fapt prin combinarea unei diete

sărace în grăsimi, a exerciţiului fizic bine dozat şi a utilizării de sărace în grăsimi, a exerciţiului fizic bine dozat şi a utilizării de preparate farmacologice cu cât mai puţine reacţii adverse.preparate farmacologice cu cât mai puţine reacţii adverse.

Dieta alimentarăDieta alimentară- nu există regimuri de slăbire sigure şi infailibile (nu există reţeta - nu există regimuri de slăbire sigure şi infailibile (nu există reţeta

minune)minune)- soluţionarea obezităţii este mai mult decât o problemă - soluţionarea obezităţii este mai mult decât o problemă

alimentară şi presupune reevaluarea şi schimbarea profundă a alimentară şi presupune reevaluarea şi schimbarea profundă a stilului de viata.stilului de viata.

- alimentaţie echilibrată în principii metabolice care presupune a - alimentaţie echilibrată în principii metabolice care presupune a lua în calcul pe lângă parametrii dietetici generali şi obiceiurile lua în calcul pe lângă parametrii dietetici generali şi obiceiurile culturale sau specifice - scăzând în acelaşi timp numărul de culturale sau specifice - scăzând în acelaşi timp numărul de calorii;calorii;

- accelerarea consumuluiaccelerarea consumului

Page 42: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament IITratament IIRegulile alimentare de care trebuie sa ţineam seamă:Regulile alimentare de care trebuie sa ţineam seamă:- consumul energetic necesar creşterii;- consumul energetic necesar creşterii;- consumul caloric necesar termoreglarii;consumul caloric necesar termoreglarii;- consumul necesar echilibrului diferitelor funcţii organice şi - consumul necesar echilibrului diferitelor funcţii organice şi

procese metabolice;procese metabolice;- consumul caloric indus de eliminarea reziduurilor.- consumul caloric indus de eliminarea reziduurilor. Să se reducă aportul caloric cu 500-1000 calorii; Să se reducă aportul caloric cu 500-1000 calorii;

hidrocarbonaţi 45-50% din totalul de calorii, grăsimi 35% hidrocarbonaţi 45-50% din totalul de calorii, grăsimi 35% şi proteine 15%.şi proteine 15%.

Restricţia de calorii poate fi:Restricţia de calorii poate fi: --moderată 800-1200 calorii/zi care este indicată pentru moderată 800-1200 calorii/zi care este indicată pentru

majoritatea pacienţilor care au un BMI mai mare de 30majoritatea pacienţilor care au un BMI mai mare de 30 -severă 250-800 calorii/zi este indicată la pacienţii cu BMI -severă 250-800 calorii/zi este indicată la pacienţii cu BMI

mai mare sau egal cu 35 sau cu BMI mai mare sau egalcu mai mare sau egal cu 35 sau cu BMI mai mare sau egalcu 30 dacă prezintă comorbidităţi.30 dacă prezintă comorbidităţi.

Page 43: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament IIITratament III Activitatea fizicăActivitatea fizică regulată este cel mai bun predictor pentru regulată este cel mai bun predictor pentru

menţinerea scăderii in greutate. Obiectivul este de a efectua menţinerea scăderii in greutate. Obiectivul este de a efectua activitate fizică moderată cel puţin 30 minute de 3-7 ori activitate fizică moderată cel puţin 30 minute de 3-7 ori săptămâna, durată şi ritmicitate la care se poate ajunge în mod săptămâna, durată şi ritmicitate la care se poate ajunge în mod gradat.gradat.

Farmacoterapia este considerată necesară dacă:Farmacoterapia este considerată necesară dacă:- BMI depăşeşte cifra de 30 kg/mp sau chiar dacă BMI este mai - BMI depăşeşte cifra de 30 kg/mp sau chiar dacă BMI este mai

mare sau egal cu 27 dar circumferinţa taliei depaşeste normele mare sau egal cu 27 dar circumferinţa taliei depaşeste normele admiseadmise

- dacă există o co-morbiditate: DZ II, HTA şi dacă regimul dacă există o co-morbiditate: DZ II, HTA şi dacă regimul recomandat, exerciţiul şi schimbarea stilului de viaţă au dat recomandat, exerciţiul şi schimbarea stilului de viaţă au dat rezultate. Scopul unui tratament trebuie sa fie scăderea în rezultate. Scopul unui tratament trebuie sa fie scăderea în greutate de 5-10% în 6-12 luni, urmată de menţinerea greutăţii greutate de 5-10% în 6-12 luni, urmată de menţinerea greutăţii obţinute.obţinute.

1.Orlistatul 1.Orlistatul - inhibarea lipazei pancreatice şi gastrointestinale, - inhibarea lipazei pancreatice şi gastrointestinale, prevenind absorbţia aproximativ 30% din grăsimile din prevenind absorbţia aproximativ 30% din grăsimile din alimentaţie: -induce şi scăderea colesterolului şi LDL-alimentaţie: -induce şi scăderea colesterolului şi LDL-colesterolului independent de scăderea în greutate.colesterolului independent de scăderea în greutate.

Se asociază cu dietă hipocalorică.Se asociază cu dietă hipocalorică.

Page 44: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament IVTratament IVEfecte secundare sunt legate de modul de administrare: Efecte secundare sunt legate de modul de administrare:

scaune bogate in grăsimi, defecaţie urgentă uneori cu scaune bogate in grăsimi, defecaţie urgentă uneori cu incontinenţă, crampe abdominale, diminua absorbţia incontinenţă, crampe abdominale, diminua absorbţia vitaminelor liposolubile necesitând suplimentarea acestora. vitaminelor liposolubile necesitând suplimentarea acestora.

Doza 1 capsulă (de 0 mg) cu o oră înainte, în timpul sau pâna Doza 1 capsulă (de 0 mg) cu o oră înainte, în timpul sau pâna la o oră după mesele principale, maxim 3 capsule pe zila o oră după mesele principale, maxim 3 capsule pe zi

Contraindicaţii: colelitiaza, sindrom de malabsorbţie.Contraindicaţii: colelitiaza, sindrom de malabsorbţie.Tratamentul se întrerupe după 12 săptămâni dacă scăderea Tratamentul se întrerupe după 12 săptămâni dacă scăderea

în greutate nu a fost minumim 5%în greutate nu a fost minumim 5%2. Sibutramina2. Sibutramina - inhibarea recăptării norepinefrinei şi a - inhibarea recăptării norepinefrinei şi a

serotoninei şi termogenezei mediată simpatic. serotoninei şi termogenezei mediată simpatic. Doza este de 1 capsulă de 10 mg/zi. Doza poate fi crescută Doza este de 1 capsulă de 10 mg/zi. Doza poate fi crescută

la 15 mg/zi dacă după o luna de tratament scăderea în la 15 mg/zi dacă după o luna de tratament scăderea în greutate a fost mai mică de 2 kg. greutate a fost mai mică de 2 kg.

Page 45: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament VTratament V

Reacţiile secundare sunt reprezentate de insomnie, Reacţiile secundare sunt reprezentate de insomnie, constipaţie, xerostomie, TA poate creşte cu 4mmHg cea constipaţie, xerostomie, TA poate creşte cu 4mmHg cea sistolică şi cu 2-4mmHg pentru cea diastolică; AV poate sistolică şi cu 2-4mmHg pentru cea diastolică; AV poate creşte cu 4 bătăi pe minut,boli valvulare cardiace-creşte cu 4 bătăi pe minut,boli valvulare cardiace-fenfluramina, HTP (hipertensiunea pulmonară) -fenfluramina, HTP (hipertensiunea pulmonară) -Dexfenfluramina, Fenfluramina şi Fentermina care au Dexfenfluramina, Fenfluramina şi Fentermina care au fost retrase din uz. Şi la sibutramina au fost semnalate fost retrase din uz. Şi la sibutramina au fost semnalate câteva cazuri de HTP.câteva cazuri de HTP.

Contraindicaţii: istoric de boală cardiacă ischemică, aritmii, Contraindicaţii: istoric de boală cardiacă ischemică, aritmii, HTA necontrolată, AVC, insuficienţă cardiacă, boli HTA necontrolată, AVC, insuficienţă cardiacă, boli psihice, tulburări de alimentaţie, pacienţii în tratament cu psihice, tulburări de alimentaţie, pacienţii în tratament cu antipsihotice şi antidepresiveantipsihotice şi antidepresive

Page 46: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament VITratament VI 3. 3. Amfepramona Amfepramona - eliberează noradrenalina din citoplasmă - eliberează noradrenalina din citoplasmă

neuronilor adrenergici şi blochează reabsorbţia acesteia acţionând neuronilor adrenergici şi blochează reabsorbţia acesteia acţionând la nivelul transportatorului, reglează senzaţia de saţietate,nu inhibă la nivelul transportatorului, reglează senzaţia de saţietate,nu inhibă apetitul. Are acţiune de tip simpaticomimetic. apetitul. Are acţiune de tip simpaticomimetic.

Doză: regenon retard capsule de 60 mg, 1 cp/zi şi regenon 25 mg cu Doză: regenon retard capsule de 60 mg, 1 cp/zi şi regenon 25 mg cu eliberare imediată, 3 capsule pe zi. eliberare imediată, 3 capsule pe zi.

Durata tratamentului: cură de 3 luni, 1 lună pauză şi, în funcţie de caz, Durata tratamentului: cură de 3 luni, 1 lună pauză şi, în funcţie de caz, se poate repeta altă cură de 3 luni.se poate repeta altă cură de 3 luni.

Efecte secundare: tahicardie, variaţii de TA, xerostomie, ameţeli, Efecte secundare: tahicardie, variaţii de TA, xerostomie, ameţeli, cefalee, greaţa. cefalee, greaţa.

Contraindicaţii: infarct miocardic in antecedente, AVC in anţecedente, Contraindicaţii: infarct miocardic in antecedente, AVC in anţecedente, HTA severă, cardiopatie ischemica severă, tulburări de ritm. HTA severă, cardiopatie ischemica severă, tulburări de ritm.

4. Leptina -4. Leptina -doze mari cu care s-a obţinut o scădere in greutate de 5.8 doze mari cu care s-a obţinut o scădere in greutate de 5.8 kg in 24 de săptămâni, dar au existat reacţii la locul de injectare. kg in 24 de săptămâni, dar au existat reacţii la locul de injectare. forma long-acting de leptină care a produs scăderea în greutate forma long-acting de leptină care a produs scăderea în greutate comparativă cu placebocomparativă cu placebo

Page 47: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament VIITratament VII5.Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF):5.Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF):- produce anorexie şi scădere - produce anorexie şi scădere

ponderală prin down-regulation a neuropeptidelor hipotalamice ponderală prin down-regulation a neuropeptidelor hipotalamice stimulatoare de apetit. În faza a-III-a de cercetare -limitată de stimulatoare de apetit. În faza a-III-a de cercetare -limitată de apariţia anticorpilor.apariţia anticorpilor.

6. Endocanabinoidele -6. Endocanabinoidele -antagonist al receptorului CB1-antagonist al receptorului CB1-Rimonabant -SE141716A produce supresia aportului alimentar şi Rimonabant -SE141716A produce supresia aportului alimentar şi scăderea în greutate. scăderea în greutate.

7. Unele antiepileptice -7. Unele antiepileptice -Topiramate si Zonisamida. deoarece au Topiramate si Zonisamida. deoarece au activitate serotoninergică şiactivitate serotoninergică şi norepinefrinică. Un medicament norepinefrinică. Un medicament antidepresiv folosit şi pentru stoparea fumatului, Buspiron, inhibă antidepresiv folosit şi pentru stoparea fumatului, Buspiron, inhibă receptorii dopaminei şi ai norepinefrinei.receptorii dopaminei şi ai norepinefrinei.

8. 8. Metformin Metformin produce scăderea ponderala uşoară, scade incidenţa produce scăderea ponderala uşoară, scade incidenţa apariţiei diabetului la cei predispusi. Indicat în obezitatea cu risc de apariţiei diabetului la cei predispusi. Indicat în obezitatea cu risc de DZ II.DZ II.

9. Antagonişti pentru NPY 9. Antagonişti pentru NPY sunt în faze iniţiale de cercetare.sunt în faze iniţiale de cercetare.

Page 48: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament VIIITratament VIII10. 10. Tratamentul intranasal cu Tratamentul intranasal cu agonişti ai receptorului MC4R agonişti ai receptorului MC4R 1111. Inhibitori ai . Inhibitori ai protein-thyrosin fosfatazei-1 b protein-thyrosin fosfatazei-1 b -un regulator negativ al -un regulator negativ al

transmiterii semnalului de către leptina şi insulina transmiterii semnalului de către leptina şi insulina 1212. Cercetări clinice cu . Cercetări clinice cu administrare intranazala de PYY administrare intranazala de PYY sunt în curs de sunt în curs de

derulare. PYY scade aportul alimentar prin inhibiţia receptorilor Y2 ai NPY derulare. PYY scade aportul alimentar prin inhibiţia receptorilor Y2 ai NPY din nucleul arcuat.din nucleul arcuat.

13. 13. Un Un antagonist al GH-relinei -antagonist al GH-relinei -eficient în sindromul Prader-Willieficient în sindromul Prader-Willi1414. O singură injecţie de . O singură injecţie de oxyntomodulinăoxyntomodulină produce supresia aportului alimentar produce supresia aportului alimentar

la om pentru o perioada de 12 ore.la om pentru o perioada de 12 ore.1155.. GLP1 Glucagon-like peptide 1 GLP1 Glucagon-like peptide 1 reduce motilitatea gastrică şi aportul reduce motilitatea gastrică şi aportul

alimentar, alimentar, long-acting agonist pentru GLP1 long-acting agonist pentru GLP1 care scade aportul alimentar care scade aportul alimentar şi depozitul de grăsime la animal şi creşte toleranţa la glucoză. Acest şi depozitul de grăsime la animal şi creşte toleranţa la glucoză. Acest produs este în faza a-III-a de cercetare şi pare să fie un potenţial tratament produs este în faza a-III-a de cercetare şi pare să fie un potenţial tratament pentru obezitate şi DZ II.pentru obezitate şi DZ II.

16.Colecistokinina 16.Colecistokinina acţionează ca semnal de saţietate; s-a obţinut un agonist acţionează ca semnal de saţietate; s-a obţinut un agonist CCK care se administrează pe cale orală şi este în faza a-II-a de cercetare CCK care se administrează pe cale orală şi este în faza a-II-a de cercetare clinică.clinică.

17.17. Fragment sintetic din GH-ul uman AOD9604 Fragment sintetic din GH-ul uman AOD9604 reduce greutatea şi reduce greutatea şi adipozitatea la şoareci obezi, este in faza a-II-a de studiu clinic.adipozitatea la şoareci obezi, este in faza a-II-a de studiu clinic.

Page 49: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament IXTratament IX18. 18. GIP (Gastric-Inhibitory Poly-peptide) GIP (Gastric-Inhibitory Poly-peptide) eliberat de celulele K din eliberat de celulele K din

intestin, devine important deoarece s-a dovedit ca şoarecele fără intestin, devine important deoarece s-a dovedit ca şoarecele fără receptori pentru GIP este protejat de obezitate şi de rezistenţă la receptori pentru GIP este protejat de obezitate şi de rezistenţă la insulină. insulină.

19. Adiponectina, 19. Adiponectina, creşte oxidarea de FFA în muşchi şi scade creşte oxidarea de FFA în muşchi şi scade acumularea de grăsimi fără a influenţa aportul alimentar.acumularea de grăsimi fără a influenţa aportul alimentar.

20. Malonyl-coenzima A 20. Malonyl-coenzima A este un inhibitor al carnitin-palmitoyl-este un inhibitor al carnitin-palmitoyl-transferazei 1(CPT1) enzimă care controlează intrarea FFA în transferazei 1(CPT1) enzimă care controlează intrarea FFA în mitocondrii. Creşterea malonyl-coenzimei A în creier sau inhibitori ai mitocondrii. Creşterea malonyl-coenzimei A în creier sau inhibitori ai CPT1 la nivelul hipotalamusului produc anorexie.CPT1 la nivelul hipotalamusului produc anorexie.

21. 11β-hidroxisteroid - dehidrogenaza 21. 11β-hidroxisteroid - dehidrogenaza este de asemeni o ţintă este de asemeni o ţintă potenţială pentru sindromul metabolic, potenţială pentru sindromul metabolic,

22. Acipimox 22. Acipimox un derivate de acid nicotinic, scade nivelul FFA din un derivate de acid nicotinic, scade nivelul FFA din sânge si îmbunatateşte rezistenţa la insulină. sânge si îmbunatateşte rezistenţa la insulină.

Pentru sindroamele hiperlipoproteinemice-Pentru sindroamele hiperlipoproteinemice-statine,fibraţi.statine,fibraţi.

Page 50: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Tratament XTratament X O intervenţie chirurgicală poate reduce greutatea cu 35-50%, efect O intervenţie chirurgicală poate reduce greutatea cu 35-50%, efect

care poate dura mai mulţi ani. care poate dura mai mulţi ani. Există două tipuri de intervenţii in obezitate: Există două tipuri de intervenţii in obezitate: - - un tip care produce malabsorbtie intestinală, reducând aria de un tip care produce malabsorbtie intestinală, reducând aria de

mucoasă intestinală disponibilă pentru absorbţia alimentelor; - mucoasă intestinală disponibilă pentru absorbţia alimentelor; - by-by-pasul jejuno-ileal, pasul jejuno-ileal, --devierea bilio-pancreatică- complicaţii devierea bilio-pancreatică- complicaţii multiplemultiple

-alt tip care produce restricţie gastrică- -alt tip care produce restricţie gastrică- bandarea verticală-bandarea verticală-cauzează cauzează reducerea în greutate cu 30-50% în primii 2 ani,nu asigură reducerea în greutate cu 30-50% în primii 2 ani,nu asigură menţinerea greutăţii scăzute obţinute menţinerea greutăţii scăzute obţinute

-banda gastrică -banda gastrică ajustabilă –ajustabilă – -tehnica RYGB (Roux-En-Y--tehnica RYGB (Roux-En-Y-

Gastric by pass)Gastric by pass) Folosirea altor metode limitative gastrice - inele, baloane, etc;Folosirea altor metode limitative gastrice - inele, baloane, etc;Chirurgia estetică - liposucţie, excluderea şorţului abdominal, etc.Chirurgia estetică - liposucţie, excluderea şorţului abdominal, etc.Se mai poate adaugă medicaţie de atenuare a excitabilităţii pancreatice, Se mai poate adaugă medicaţie de atenuare a excitabilităţii pancreatice,

diuretice şi de creştere a catabolismului.diuretice şi de creştere a catabolismului.

Page 51: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Sindromul metabolicSindromul metabolicDefiniţia-Federaţia Internaţională de Diabet (2005-Berlin): Definiţia-Federaţia Internaţională de Diabet (2005-Berlin):

Sindromul metabolic fiind definit ca cel puţin 3 din Sindromul metabolic fiind definit ca cel puţin 3 din următoarele criterii de diagnostic:următoarele criterii de diagnostic:

1.Circumferinţa abdominală > 94 cm la bărbaţi, >80 cm la 1.Circumferinţa abdominală > 94 cm la bărbaţi, >80 cm la femei; criteriu obligatoriu.femei; criteriu obligatoriu.

2.Glicemie a jeun ≥100 mg/dl sau diabet zaharat diagnosticat 2.Glicemie a jeun ≥100 mg/dl sau diabet zaharat diagnosticat în antecedenteîn antecedente

3.Trigliceride ≥ 150 mg/dl sau valori normale în context de 3.Trigliceride ≥ 150 mg/dl sau valori normale în context de tratament hipolipemianttratament hipolipemiant

4.HDL-Colesterol < 50 mg/dl la femei; < 40 mg/dl la bărbaţi 4.HDL-Colesterol < 50 mg/dl la femei; < 40 mg/dl la bărbaţi sau tratamentsau tratament

5.Tensiunea arterială sistolică ≥130mm Hg sau tensiunea 5.Tensiunea arterială sistolică ≥130mm Hg sau tensiunea arterială diastolică≥85 mm Hg sau tratament hipotensor.arterială diastolică≥85 mm Hg sau tratament hipotensor.

DefiniDefiniţiiţii date de NCEP, EGIR, WHO date de NCEP, EGIR, WHO

Page 52: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

EpidemiologieEpidemiologie

1923-def. Kylin, 1965-Avogaro, 1988-1923-def. Kylin, 1965-Avogaro, 1988-ReavenReaven

1989-Kaplan- 1989-Kaplan- ““cvartet mobidcvartet mobid”” 20-25% 20-25% -pop SUA-grupuri populaţionale -pop SUA-grupuri populaţionale

la risc-afroamericanii, japonezii, la risc-afroamericanii, japonezii, mexicanii, indienii Pima( NHANES III)mexicanii, indienii Pima( NHANES III)

Aprox 10% în RomâniaAprox 10% în România Etiopatog- Etiopatog- ““Cushing al omentuluiCushing al omentului””--

deficit de 11deficit de 11ββHSD2HSD2

Page 53: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Etiopatogenie SMEtiopatogenie SM

Page 54: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Etiopatogenie IIEtiopatogenie II InsulinoreInsulinorezistenţa- defect la nivelul receptorului, zistenţa- defect la nivelul receptorului,

lanţ postreceptor,lanţ postreceptor,↓ activităţii glicogensintetazei- ↓ activităţii glicogensintetazei- HOMA, etcHOMA, etc

îmbătrânireaîmbătrânirea GeneticaGenetica Stilul de viaţăStilul de viaţă

Obezitatea abdominală → Obezitatea abdominală → AGL↑, TNFAGL↑, TNFαα↑- ↑- eliberarea de alte CK şi disf. receptor insulinăeliberarea de alte CK şi disf. receptor insulină

→ → leptină din depozite de leptină din depozite de trigliceride musculare →disf.receptor insulinictrigliceride musculare →disf.receptor insulinic

Page 55: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Etiopatogenie IIIEtiopatogenie III Talia mare, obezitatea, sedentarismul sunt Talia mare, obezitatea, sedentarismul sunt

factori care acţionează sinergic cu defectul factori care acţionează sinergic cu defectul postreceptor care duce la insulinorezistenţă postreceptor care duce la insulinorezistenţă

Adiponectina- nivele scăzute. Adiponectina este Adiponectina- nivele scăzute. Adiponectina este produsă exclusiv în ţesutul gras şi are rol în produsă exclusiv în ţesutul gras şi are rol în prevenirea apariţiei insulinorezistenţei şi prevenirea apariţiei insulinorezistenţei şi contrabalansarea insulinorezistenţei contrabalansarea insulinorezistenţei

Rezistina-crescută/ redusăRezistina-crescută/ redusă Leptina- nivele crescute (rezistenţă la leptină)Leptina- nivele crescute (rezistenţă la leptină) Disfuncţii ale sistemului PPARDisfuncţii ale sistemului PPAR

Page 56: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Riscuri asociate sindromului Riscuri asociate sindromului metabolicmetabolic

InsulinorezistenInsulinorezistenţaţa→hiperin→hiperinsulinsulin

→→diabet zaharat tip 2diabet zaharat tip 2

→→obezitateobezitate

→→hiperlipoproteinemiehiperlipoproteinemie

→→hipertensiune arterialhipertensiune arterialăă

st.proinflamatoriest.proinflamatorie:PCR,TN:PCR,TNFFαα,,

IL6IL6

st.protromboticst.protromboticăă:: PAI1,PAI1, ffibrinogen, ibrinogen, disf. endotelialădisf. endotelială

Page 57: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

SM-co-morbidităţiSM-co-morbidităţi Insulinorezistenţa determină modificări ale metabolismului Insulinorezistenţa determină modificări ale metabolismului

glucidic şi în timp risc de diabet zaharat tip 2, risc care glucidic şi în timp risc de diabet zaharat tip 2, risc care creşte substanţial cu indicele de masă corporală, între 2.9-creşte substanţial cu indicele de masă corporală, între 2.9-3.8 ori mai mare pentru cei cu IMC peste 25kg/m2, de 80 3.8 ori mai mare pentru cei cu IMC peste 25kg/m2, de 80 de ori mai mare pentru cei IMC-ul peste 40kg/m2 versus de ori mai mare pentru cei IMC-ul peste 40kg/m2 versus cei cu IMC mai mic de 22kg/m2.cei cu IMC mai mic de 22kg/m2.

Hiperinsulinismul duce la down-regulation pe receptorii de Hiperinsulinismul duce la down-regulation pe receptorii de insulină şi scăderea legării insulinei de receptori în context insulină şi scăderea legării insulinei de receptori în context de insulinorezistenţă hepatică, musculară şi de insulinorezistenţă hepatică, musculară şi adipoasă adipoasă ,a,adipocitele abdominale exprimă o densitate dipocitele abdominale exprimă o densitate crescută de receptori adrenergici care activaţi duc la crescută de receptori adrenergici care activaţi duc la creşterea eliberării de acizi graşi libericreşterea eliberării de acizi graşi liberi→→AGL în circulaţia AGL în circulaţia portală→steatoză hepatică....portală→steatoză hepatică....

Page 58: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

Co-morbidităţiCo-morbidităţi Risc cardiovascularRisc cardiovascular- dislipidemia-HDL scăzut, trigliceride crescute dislipidemia-HDL scăzut, trigliceride crescute →→arteroscleroză arteroscleroză

accelerată.accelerată. - talie hipertrigliceridemică-asociază triada aterogenetică talie hipertrigliceridemică-asociază triada aterogenetică

( insulinemie crescută peste 85 pmol la litru, apolipoproteina B ( insulinemie crescută peste 85 pmol la litru, apolipoproteina B crescută LDLcolesterolul în special cel small dense crescut.crescută LDLcolesterolul în special cel small dense crescut.

- tensiune arterială crescută -stresului mecanic care duce la leziuni la tensiune arterială crescută -stresului mecanic care duce la leziuni la nivelul arterelor, la alterarea permeabilităţii endoteliului vascular nivelul arterelor, la alterarea permeabilităţii endoteliului vascular →→transportul LDL-colesterolului în peretele vascular, creşte transportul LDL-colesterolului în peretele vascular, creşte activitatea enzimelor lizozomaleactivitatea enzimelor lizozomale→→creşte rata oxidării LDL-creşte rata oxidării LDL-colesterolului, creşterea în grosime a stratului muscular neted colesterolului, creşterea în grosime a stratului muscular neted intimal cu creşterea numărului elementelor ţesutului conjunctiv şi intimal cu creşterea numărului elementelor ţesutului conjunctiv şi determină modificări în producerea şi degradarea unor substanţe determină modificări în producerea şi degradarea unor substanţe biologic active, scăderea eliberării NO, fisura-ruptura plăcii de biologic active, scăderea eliberării NO, fisura-ruptura plăcii de ateroscleroză cu apariţia trombozei locale. ateroscleroză cu apariţia trombozei locale.

- glicemia crescută a jeun peste 110 mg/dl determină glicozilarea glicemia crescută a jeun peste 110 mg/dl determină glicozilarea lipidelor şi proteinelor, creşte stresul oxidativ; sinteza de produşi de lipidelor şi proteinelor, creşte stresul oxidativ; sinteza de produşi de glicozilare avansaţiglicozilare avansaţi→→alterarea tonusului vascular şi a homeostaziei alterarea tonusului vascular şi a homeostaziei vasculare, în afectarea barierei endoteliale şi a regenerării celulelor vasculare, în afectarea barierei endoteliale şi a regenerării celulelor endoteliale. endoteliale.

Page 59: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

EndocrinopatiiEndocrinopatii

AcromegaliaAcromegalia HipertiroidismulHipertiroidismul S.O.P.CS.O.P.C HipercortizolemiaHipercortizolemia FeocromocitomFeocromocitom GlucagonomGlucagonom ObezitateaObezitatea etcetc

Page 60: 30632161 Curs Studenti Obezitatea Si Sindromul Metabolic 2008 c

TratamentTratament

Profilaxie- schimbarea stilului de viaţăProfilaxie- schimbarea stilului de viaţă Regim igienodieteticRegim igienodietetic Tratament TA- IECA, Blocanţi de Tratament TA- IECA, Blocanţi de

receptor de angiotensină II, antiHTA cu receptor de angiotensină II, antiHTA cu acţ.centrală, acţ.centrală, αα blocante, blocante, ββ blocante, blocante, diureticediuretice

Tratament dislipidemiei- statine, fibraţi, Tratament dislipidemiei- statine, fibraţi, acidul nicotinic, rezine, ezetimibeacidul nicotinic, rezine, ezetimibe

Hiperglicemia- metformin, tiazolidindioneHiperglicemia- metformin, tiazolidindione