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682 Gastro-entérologie – Hépatologie HÉPATITE VIRALE HÉPATITE VIRALE CHRONIQUE C (1) La prise en charge de l’hépatite C a été La prévalence de l’anticorps anti-VHC en profondément modifiée par l’arrivée des France est de 1 à 1,5 % de la population, antiprotéases (de la protéase virale NS3- soit 500 000 à 600 000 personnes. Plus 4A), des inhibiteurs de l’ARN-polymérase de 70 % des sujets infectés par le VHC NS5B et des inhibiteurs de la protéine vont développer une hépatite chronique NS5A du virus de l’hépatite C (VHC). et 20 % une cirrhose. Les hépatites chroniques virales sont le L’arbre suivant résume l’attitude à adopter plus souvent asymptomatiques et décou- devant la découverte d’une sérologie VHC vertes de façon fortuite ou lors d’un dépistage. positive. Groupes à risque pour l’infection par le VHC nécessitant un dépistage Groupe à fort risque : – sujet ayant reçu du sang ou des dérivés de sang avant mars 1990 ; – hémophiles ; – hémodialysés et transplantés ; – toxicomanes IV, nasal ; – originaires d’un pays de forte endémie. Groupe à faible risque : – entourage familial d’un sujet infecté par le VHC ; – antécédent d’acte invasif diagnostique ou thérapeutique (chirurgie, endoscopie avec bio- psie, exploration endocavitaire) ; – acupunture, mésothérpaie, piercing ; – homosexualité. Et dépister toute personne ayant des ALAT augmentées. Conduite à tenir devant une sérologie VHC positive (à 2 reprises) ALAT augmentées ALATnormales à plusieurs reprises Génotypage et virémie quantitative Évaluation biologique de (Actitest-Fibrotest, élastométrie) PCR VHC Sérologie VHC positive (à 2 reprises) ARN négatif ARN positif À contrôler à 1 an Hépatite C ancienne guérie Discuter traitement Discuter traitement Évaluation de l’activité (Actitest-Fibrotest, élastométrie) et de la fibrose l’activité et de la fibrose

682 Gastro-entérologie – Hépatologie Rappel p. 682

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Page 1: 682 Gastro-entérologie – Hépatologie Rappel p. 682

Photocomposition NORD COMPO — 03.20.41.40.30GUIDE THERAPEUTIQUE — MASSON

Rappel p. 682 — GT2016$$38 — 15-04-16 16:04:55 Magenta

682 Gastro-entérologie – Hépatologie HÉPATITE VIRALE

HÉPATITE VIRALE CHRONIQUE C (1)

La prise en charge de l’hépatite C a été La prévalence de l’anticorps anti-VHC enprofondément modifiée par l’arrivée des France est de 1 à 1,5 % de la population,antiprotéases (de la protéase virale NS3- soit 500 000 à 600 000 personnes. Plus4A), des inhibiteurs de l’ARN-polymérase de 70 % des sujets infectés par le VHCNS5B et des inhibiteurs de la protéine vont développer une hépatite chroniqueNS5A du virus de l’hépatite C (VHC).

et 20 % une cirrhose.Les hépatites chroniques virales sont leL’arbre suivant résume l’attitude à adopterplus souvent asymptomatiques et décou-devant la découverte d’une sérologie VHCvertes de façon fortuite ou lors d’un

dépistage. positive.

Groupes à risque pour l’infection par le VHC nécessitant un dépistageGroupe à fort risque :– sujet ayant reçu du sang ou des dérivés de sang avant mars 1990 ;– hémophiles ;– hémodialysés et transplantés ;– toxicomanes IV, nasal ;– originaires d’un pays de forte endémie.Groupe à faible risque :– entourage familial d’un sujet infecté par le VHC ;– antécédent d’acte invasif diagnostique ou thérapeutique (chirurgie, endoscopie avec bio-psie, exploration endocavitaire) ;– acupunture, mésothérpaie, piercing ;– homosexualité.Et dépister toute personne ayant des ALAT augmentées.� �

Conduite à tenir devant une sérologie VHC positive (à 2 reprises)

ALAT augmentées ALATnormales à plusieurs reprises

Génotypage et virémie quantitative

Évaluation biologique de

(Actitest-Fibrotest, élastométrie)

PCR VHC

Sérologie VHC positive (à 2 reprises)

ARN négatif ARN positif

À contrôler à 1 an

Hépatite C ancienneguérie

Discuter traitement Discuter traitement

Évaluation de l’activité

(Actitest-Fibrotest,élastométrie)

et de la fibrose l’activité et de la fibrose

Page 2: 682 Gastro-entérologie – Hépatologie Rappel p. 682

Photocomposition NORD COMPO — 03.20.41.40.30GUIDE THERAPEUTIQUE — MASSON

Rappel p. 683 — GT2016$$39 — 15-04-16 16:04:11 Magenta

ANTIVIRAUX – ANTI-HÉPATITE C Gastro-entérologie – Hépatologie 683

ANTIVIRAUX – ANTI-HÉPATITE C (1) – INHIBITEURS DES PROTÉINESNS5A, NS5B ET ANTIPROTÉASE NS3-4A (1)

SofosbuvirSOVALDI400 mg x 1/j avec de la nourriture 28 cp. 400 mg HOP IEn association avec le daclatasvir, lelédipasvir ou le siméprévir(± ribavirine)

DaclatasvirDAKLINZA60 mg x 1/j 28 cp. 30 mg HOP IEn association avec le sofosbuvir 400 mg 28 cp. 60 mg HOP I(± ribavirine) pdt 12 sem. ou 24 sem.selon le génotype et le stade de fibrose

Lédipasvir + sofosbuvirHARVONI1 cp./j 28 cp. 90 mg/400 mg HOP IParfois associé à la ribavirine pdt 8, 12ou 24 sem. suivant le génotype et lestade de fibrose

PROPRIÉTÉS DAKLINZA et HARVONI : contiennent duMolécules ciblant différentes étapes de la répli- lactose.� �cation du virus : EFFETS INDÉSIRABLES– daclatasvir et lédipasvir : inhibiteurs de la Fatigue, céphalées, nausée.protéine NS5A ;

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES– sofosbuvir : inhibiteur de la protéine NS5BRosuvastatine contre-indiquée avec le lédi-ARN-polymérase ARN-dépendante.pasvir.

INDICATIONS Inducteurs puissants du CYP3A4, contre-Traitement du patient adulte atteint d’infection indiqués avec le daclatasvir et le sofosbuvir :

carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, phé-virale C chronique.nobarbital, dexaméthasone à usage systé-Le remboursement de ces molécules estmique, millepertuis.réservé aux patients ayant un stade de fibroseInhibiteurs puissants du CYP3A4 (diminutionF2 sévère, F3 ou F4. Le remboursement estnécessaire de posologie à 30 mg de daclatas-également accordé aux patients co-infectésvir) : clarithromycine, télithromycine, anti-VIH/VHC, aux patients ayant une cryoglobuli-fongiques azolés sauf fluconazole, atazanavir/némie mixte (II ou III) associée au VHC et auxritonavir, cobicistat.patients ayant un lymphome B associé au VHC,Inducteur du CYP3A4 (augmentation néces-quel que soit le degré de fibrose hépatique.saire de posologie à 90 mg de dacla-

CONTRE-INDICATIONS tasvir) : éfavirenz.Hypersensibilité. Non recommandés avec le daclatasvir : névira-Allaitement. pine, étravirine, lopinavir, darunavir.

Prudence avec HARVONI : statines autres queDaclatasvir : grossesse.rosuvastatine, associations de ténofovir avecun anti-protéase boosté (associations TRU-Cf. Interactions médicamenteuses.VADA + atazanavir/ritonavir ou TRUVADA

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI + darunavir/ritonavir ou STRIBILD).Bilans hépatique, rénal et hématologique à réa- Prudence avec le daclatasvir et le lédipas-liser avant traitement. Surveillance clinique et vir : amiodarone, digoxine, érythromycine,biologique étroite à l’instauration. dabigatran, inhibiteurs calciques, statines, flu-Daclatasvir : contraception efficace pendant le conazole.traitement et pendant 5 sem. après son arrêt. Modafinil déconseillé avec le sofosbuvir.