682 Gastro-entérologie – Hépatologie HÉPATITE VIRALE
HÉPATITE VIRALE CHRONIQUE C (1)
La prise en charge de l’hépatite C a été La prévalence de l’anticorps anti-VHC en profondément modifiée par l’arrivée des France est de 1 à 1,5 % de la population, antiprotéases (de la protéase virale NS3- soit 500 000 à 600 000 personnes. Plus 4A), des inhibiteurs de l’ARN-polymérase de 70 % des sujets infectés par le VHC NS5B et des inhibiteurs de la protéine vont développer une hépatite chronique NS5A du virus de l’hépatite C (VHC).
et 20 % une cirrhose.Les hépatites chroniques virales sont le L’arbre suivant résume l’attitude à adopterplus souvent asymptomatiques et décou- devant la découverte d’une sérologie VHCvertes de façon fortuite ou lors d’un
dépistage. positive.
Groupes à risque pour l’infection par le VHC nécessitant un dépistage Groupe à fort risque : – sujet ayant reçu du sang ou des dérivés de sang avant mars 1990 ; – hémophiles ; – hémodialysés et transplantés ; – toxicomanes IV, nasal ; – originaires d’un pays de forte endémie. Groupe à faible risque : – entourage familial d’un sujet infecté par le VHC ; – antécédent d’acte invasif diagnostique ou thérapeutique (chirurgie, endoscopie avec bio- psie, exploration endocavitaire) ; – acupunture, mésothérpaie, piercing ; – homosexualité. Et dépister toute personne ayant des ALAT augmentées.
Conduite à tenir devant une sérologie VHC positive (à 2 reprises)
ALAT augmentées ALATnormales à plusieurs reprises
Génotypage et virémie quantitative
ARN négatif ARN positif
Hépatite C ancienne guérie
Discuter traitement Discuter traitement
Évaluation de l’activité
et de la fibrose l’activité et de la fibrose
Photocomposition NORD COMPO — 03.20.41.40.30 GUIDE THERAPEUTIQUE — MASSON
Rappel p. 683 — GT2016$$39 — 15-04-16 16:04:11 Magenta
ANTIVIRAUX – ANTI-HÉPATITE C Gastro-entérologie – Hépatologie 683
ANTIVIRAUX – ANTI-HÉPATITE C (1) – INHIBITEURS DES PROTÉINES NS5A, NS5B ET ANTIPROTÉASE NS3-4A (1)
Sofosbuvir SOVALDI 400 mg x 1/j avec de la nourriture 28 cp. 400 mg HOP I En association avec le daclatasvir, le lédipasvir ou le siméprévir (± ribavirine)
Daclatasvir DAKLINZA 60 mg x 1/j 28 cp. 30 mg HOP I En association avec le sofosbuvir 400 mg 28 cp. 60 mg HOP I (± ribavirine) pdt 12 sem. ou 24 sem. selon le génotype et le stade de fibrose
Lédipasvir + sofosbuvir HARVONI 1 cp./j 28 cp. 90 mg/400 mg HOP I Parfois associé à la ribavirine pdt 8, 12 ou 24 sem. suivant le génotype et le stade de fibrose
PROPRIÉTÉS DAKLINZA et HARVONI : contiennent du Molécules ciblant différentes étapes de la répli- lactose. cation du virus : EFFETS INDÉSIRABLES – daclatasvir et lédipasvir : inhibiteurs de la Fatigue, céphalées, nausée. protéine NS5A ;
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES– sofosbuvir : inhibiteur de la protéine NS5B Rosuvastatine contre-indiquée avec le lédi-ARN-polymérase ARN-dépendante. pasvir.
INDICATIONS Inducteurs puissants du CYP3A4, contre- Traitement du patient adulte atteint d’infection indiqués avec le daclatasvir et le sofosbuvir :
carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, phé-virale C chronique. nobarbital, dexaméthasone à usage systé-Le remboursement de ces molécules est mique, millepertuis.réservé aux patients ayant un stade de fibrose Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (diminutionF2 sévère, F3 ou F4. Le remboursement est nécessaire de posologie à 30 mg de daclatas-également accordé aux patients co-infectés vir) : clarithromycine, télithromycine, anti-VIH/VHC, aux patients ayant une cryoglobuli- fongiques azolés sauf fluconazole, atazanavir/némie mixte (II ou III) associée au VHC et aux ritonavir, cobicistat.patients ayant un lymphome B associé au VHC, Inducteur du CYP3A4 (augmentation néces-quel que soit le degré de fibrose hépatique. saire de posologie à 90 mg de dacla-
CONTRE-INDICATIONS tasvir) : éfavirenz. Hypersensibilité. Non recommandés avec le daclatasvir : névira- Allaitement. pine, étravirine, lopinavir, darunavir.
Prudence avec HARVONI : statines autres queDaclatasvir : grossesse. rosuvastatine, associations de ténofovir avec un anti-protéase boosté (associations TRU-Cf. Interactions médicamenteuses. VADA + atazanavir/ritonavir ou TRUVADA