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Photocomposition NORD COMPO — 03.20.41.40.30GUIDE THERAPEUTIQUE — MASSON
Rappel p. 682 — GT2016$$38 — 15-04-16 16:04:55 Magenta
682 Gastro-entérologie – Hépatologie HÉPATITE VIRALE
HÉPATITE VIRALE CHRONIQUE C (1)
La prise en charge de l’hépatite C a été La prévalence de l’anticorps anti-VHC enprofondément modifiée par l’arrivée des France est de 1 à 1,5 % de la population,antiprotéases (de la protéase virale NS3- soit 500 000 à 600 000 personnes. Plus4A), des inhibiteurs de l’ARN-polymérase de 70 % des sujets infectés par le VHCNS5B et des inhibiteurs de la protéine vont développer une hépatite chroniqueNS5A du virus de l’hépatite C (VHC).
et 20 % une cirrhose.Les hépatites chroniques virales sont leL’arbre suivant résume l’attitude à adopterplus souvent asymptomatiques et décou-devant la découverte d’une sérologie VHCvertes de façon fortuite ou lors d’un
dépistage. positive.
Groupes à risque pour l’infection par le VHC nécessitant un dépistageGroupe à fort risque :– sujet ayant reçu du sang ou des dérivés de sang avant mars 1990 ;– hémophiles ;– hémodialysés et transplantés ;– toxicomanes IV, nasal ;– originaires d’un pays de forte endémie.Groupe à faible risque :– entourage familial d’un sujet infecté par le VHC ;– antécédent d’acte invasif diagnostique ou thérapeutique (chirurgie, endoscopie avec bio-psie, exploration endocavitaire) ;– acupunture, mésothérpaie, piercing ;– homosexualité.Et dépister toute personne ayant des ALAT augmentées.� �
Conduite à tenir devant une sérologie VHC positive (à 2 reprises)
ALAT augmentées ALATnormales à plusieurs reprises
Génotypage et virémie quantitative
Évaluation biologique de
(Actitest-Fibrotest, élastométrie)
PCR VHC
Sérologie VHC positive (à 2 reprises)
ARN négatif ARN positif
À contrôler à 1 an
Hépatite C ancienneguérie
Discuter traitement Discuter traitement
Évaluation de l’activité
(Actitest-Fibrotest,élastométrie)
et de la fibrose l’activité et de la fibrose
Photocomposition NORD COMPO — 03.20.41.40.30GUIDE THERAPEUTIQUE — MASSON
Rappel p. 683 — GT2016$$39 — 15-04-16 16:04:11 Magenta
ANTIVIRAUX – ANTI-HÉPATITE C Gastro-entérologie – Hépatologie 683
ANTIVIRAUX – ANTI-HÉPATITE C (1) – INHIBITEURS DES PROTÉINESNS5A, NS5B ET ANTIPROTÉASE NS3-4A (1)
SofosbuvirSOVALDI400 mg x 1/j avec de la nourriture 28 cp. 400 mg HOP IEn association avec le daclatasvir, lelédipasvir ou le siméprévir(± ribavirine)
DaclatasvirDAKLINZA60 mg x 1/j 28 cp. 30 mg HOP IEn association avec le sofosbuvir 400 mg 28 cp. 60 mg HOP I(± ribavirine) pdt 12 sem. ou 24 sem.selon le génotype et le stade de fibrose
Lédipasvir + sofosbuvirHARVONI1 cp./j 28 cp. 90 mg/400 mg HOP IParfois associé à la ribavirine pdt 8, 12ou 24 sem. suivant le génotype et lestade de fibrose
PROPRIÉTÉS DAKLINZA et HARVONI : contiennent duMolécules ciblant différentes étapes de la répli- lactose.� �cation du virus : EFFETS INDÉSIRABLES– daclatasvir et lédipasvir : inhibiteurs de la Fatigue, céphalées, nausée.protéine NS5A ;
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES– sofosbuvir : inhibiteur de la protéine NS5BRosuvastatine contre-indiquée avec le lédi-ARN-polymérase ARN-dépendante.pasvir.
INDICATIONS Inducteurs puissants du CYP3A4, contre-Traitement du patient adulte atteint d’infection indiqués avec le daclatasvir et le sofosbuvir :
carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, phé-virale C chronique.nobarbital, dexaméthasone à usage systé-Le remboursement de ces molécules estmique, millepertuis.réservé aux patients ayant un stade de fibroseInhibiteurs puissants du CYP3A4 (diminutionF2 sévère, F3 ou F4. Le remboursement estnécessaire de posologie à 30 mg de daclatas-également accordé aux patients co-infectésvir) : clarithromycine, télithromycine, anti-VIH/VHC, aux patients ayant une cryoglobuli-fongiques azolés sauf fluconazole, atazanavir/némie mixte (II ou III) associée au VHC et auxritonavir, cobicistat.patients ayant un lymphome B associé au VHC,Inducteur du CYP3A4 (augmentation néces-quel que soit le degré de fibrose hépatique.saire de posologie à 90 mg de dacla-
CONTRE-INDICATIONS tasvir) : éfavirenz.Hypersensibilité. Non recommandés avec le daclatasvir : névira-Allaitement. pine, étravirine, lopinavir, darunavir.
Prudence avec HARVONI : statines autres queDaclatasvir : grossesse.rosuvastatine, associations de ténofovir avecun anti-protéase boosté (associations TRU-Cf. Interactions médicamenteuses.VADA + atazanavir/ritonavir ou TRUVADA
PRÉCAUTIONS D’EMPLOI + darunavir/ritonavir ou STRIBILD).Bilans hépatique, rénal et hématologique à réa- Prudence avec le daclatasvir et le lédipas-liser avant traitement. Surveillance clinique et vir : amiodarone, digoxine, érythromycine,biologique étroite à l’instauration. dabigatran, inhibiteurs calciques, statines, flu-Daclatasvir : contraception efficace pendant le conazole.traitement et pendant 5 sem. après son arrêt. Modafinil déconseillé avec le sofosbuvir.