26th Annual Congress of the EuropeanSociety for Surgical Research (ESSR),Walter Brendel Session ACA, Heft 1 / 1991,23. Jahrgang 24

Aus der Abteilung ftir Transplantationschirurgie (Leiter: Prof. Dr. R. Margreiter) an der I. Universit~tsk[inik ftir Chirurgie, dem*Institut for Histologie und Embryologie (Vorstand: Prof. Dr. W. Schmidt) und dem **Institut ftir Pathologische Anatomic(Vorstand: Prof. Dr. G. Mikuz) der Universit~it Innsbruck

Abst0Bung v0n Pankreasaii0transplantaten imRattenm0deli: Pankreassaftzyt010gische undhist010gische Ver inderungenA . KSn igsra iner , O. Die t ze** , R . Kraus ler , C . Habr inger , G. K l i m a * , T. S c h m i d u n d R . Margre i t e r

SchliisselwOrter: Pankreastransplanta-tion - Abstofiungsreaktion - Pankreas-saftzytologie - histologische Ver~in-derungen.

Key-words: Pancreatic transplantation- rejection - pancreatic juice cytology -histological changes.

Eine Zunahme mononukle~rer Zellen im Pankreassaft nach klinischerPankreastransplantation erwies sich als indikativ ffir eine AbstoBungs-reaktion. Im Tiermodell sollte diese Methode verfeinert und mit morpho-Iogischen Ver~nderungen korreliert werden. Zur Gewinnung von reinemPankreassaft wurde dieser in einem selbstgebauten und voll implantier-baren Katheter-Reservoir-Systemaufgefangenund durch t~iglichePunk-tion gewonnen. F~r die histologische Untersuchung wurden die Tierezwischen Tag 4 und 14 get~tet. Insgesamt 36 mittels Streptozotocindiabetisierte Lewis-(LEW-)Ratten erhielten entweder LEW- (Gruppe 0,n = 10), oder Brown-Norway-(BN-)Pankreata ohne Immunsuppression(Gruppe 1, n = 16), oder mit Cyclosporin A (CyA) 12 mg/kg/KG/d (Gruppe2, n = 10). Neben der lichtmikroskopischen Pankreassaftzytologie (PSZ)erfolgte zus~tzlich die flowzytometrische Bestimmung der Lymphozytenund einiger Untergruppen (Pan T-Zellen, aktivierte Lymphozyten, T4-Zel-len, T8-Zellen ). W~ihrend in Gruppe 1 zwischen Tag 5 und 7 ein signifi-kanter Lymphozytenanstieg auftrat, blieb dieser in Gruppe 0 und 2 aus.Gleiches zeigte sich auch in der Flowzytometrie (FCM) durch einenAnstieg der Pan T-Zellen und eine prozentuelle Verschiebung der Sub-populationen. Die TransplantatabstoBung beginnt am 4. Tag mit einerInfiltration des Azinusepithels durch mononukle~re Zellen (Phase I).Kurz darauf kommt es zur Infiltration der Pankreasg~inge, welche in denfolgenden 4 bis 5 Tagen zerstSrt werden (Phase II). Eine Vaskulitis undInsulitis wird erst ab Tag 7 beobachtet und f~hrt zur v611igen Destruktionder Dr0se(Phase III). CyA kann zwar die Infiltration der Azini und gering-gradige Gangl~isionen nicht verhindern, schwere Ver~inderungen amGangsystem und an den Gef~il3en sowie Insulitiden bleiben jedoch aus.Da es im Bereich von fokalen Pankreatitiden auch bei Kontrolltieren zuAzinusinfiltrationen kommt, kann alleine die Gangl~ision als sicherermorphologischer Hinweis f~r Abstol3ungsvorg~inge gewertet werden.Diesen Ver~inderungen kommt mehr Spezifit~it als den Azinusl~sionenund mehr Sensitivit~it als den Gef&Bver~nderungen zu. Aufgrund derkonstanten Korrelation mit den morphologischen L~isionen erlaubt diePSZeine fr0he und sichere AbstoBungsdiagnose.

l) Vortrag, gehalten anl~iBlich des "XXVI th Congress of the European Society forSurgical Research (ESSR)", und als beste 6sterreichische Arbeit bewertet.

Korrespondenzanschrift: Dr. A. K6nigsrainer, Abteilung ftir Transplantatchirurgieder Universit~itsklinik ftir Chirurgie, AnichstraBe 35, A-6020 Innsbruck, Osterreich.

P a n c r e a t i c J u i c e Cyto logy( P J C ) a n d His to logica l C h a n g e sD u r i n g P a n c r e a t i c AllograftReject ion i n a R a t M o d e l

Summary: An increased number o flymphocytes in the pancreatic secretionhas proven t o be indicative of acuterejection after clinical allotransplan-ration. We have established an animalmodel to refine this method and correlatecytological findings with graft histology.In order to obtain pure pancreatic juiceafter heterotopic pancreas transplan-tation, a self-made catheter-reservoirsystem was implanted. Animals weresacrificed between days 4 and 14 forhistological examination. A total of 36Lewis (LEW) rats rendered diabetic bymeans of streptozotocin received eitherLEW grafts (group 0, n = 10) or BrownNorway (BN) grafts without immuno-suppression (group 1, n = 16) o r withCyclosporin A 12 mg/kg BW (group 2,n = 10). Conventional pancreatic juicecytology (PJC) was performed daily aswell as flow cytometric determination oflymphocyte subpopulations (Pan-T-cells, activated lymphocytes, T4-cells,T8-cells). Whereas a significant increasein lymphocytes was observed in group 1animals between days 5 and 7, this wasnot seen in groups 0 and 2. Thebehaviour of lymphocytes identified bylight microscopy was identical to that ofpan T-ceils and activated Iymphocytesidentified by flowcytometry (FCM).Rejection in group 1 animals began withinfiltration of the acinar epithelium bymononuclear cells on day 4 (phase [).Shortly thereafter, interlobular ductswere infiltrated and destroyed within 4 to5 days (phase II). Vasculitis andinfiltration of islet cells were first seen

I

Heft 1 / 1991,23. Jahrgang 25 126:h Annual Congress of the EuropeanSociety for Surgical Research (ESSR),Walter Brendel Session ACAon day 7 following transplantation,leading to complete destruction of thegraft (phase III). Cyclosporin was notable to prevent infiltration of the acinarepithelium or minor duct lesions, but toprevent severe lesions of the ductalsystem and vasculitis as well as islet celldestruction. Infiltration of the acinarepithelium, however, was also observedin control animals in areas of focalpancreatitis. Lesions of the pancreaticducts represent a safe criterion ofpancreas graft rejection. They proved tobe more sensitive, as compared tovascular lesions, and more specific thaninfiltration of the acinar epithelium.Pancreatic juice cytology facilitatesearly and safe rejection diagnosis.

Einleitung

Wegen fehlender funktioneller oderimmunologischer Parameter darf die Hi-stologie immer noch als goldener Stan-dard in der Abstogungsdiagnostik nachTransplantation solider Organe angese-hen werden. Schwierige Lokalisierbar-keit, Gefahr von Blutungen sowie vonFistelbildungen sind Grund daffir, dabperkutane Stanzbiopsien von Pankreas-transplantaten nur selten durchgeftihrtwerden (1). lm Falle einer kombiniertenTransplantation wird deshalb die Nierezur ()berwachung herangezogen (10).Aufgrund betr~ichtlicher endokriner Re-serven zeigt ein pathologischer Koh-lenhydratstoffwechsel meist ein zu spri-tes AbstoBungsstadium an. Deshalb ha-ben wir uns schon vor Jahren der exo-krinen Funktionstiberwachung fiber dentemporfir nach augen geleiteten Pankre-assaft zugewandt (8). Neben der Pankre-assaftmenge und dessen Amylasegehaltwurde auch die Neopterinausscheidungim Salt gemessen und die PSZ etabliert(2, 4, 7). Zur Verfeinerung der Zytologiedutch flowzytometrische Bestimmungvon Lymphozytensubpopulationen undvor allem zum Vergleich zytologischerVer~inderungen mit der Histomorpholo-gie wurde dieses Transplantationsmo-dell etabliert.

kreassaft mugte ein voll implantierbaresKatheter-Reservoir-System entwickeltwerden (6). Bei der Spenderoperationwurde in den proximalen Gallengangein0,8-mm-Plastikkatheter (Portex) bis anden Duodenaloberrand eingelegt, fixiertund papillennahe unterbunden. Die Im-plantation erfolgte heterotop dutch E/S-Anastomosierung der V. portae und ei-nes Aortensegmentes samt Truncus coe-liacus und A. mesenterica superior ander infrarenalen Aorta und V. cava. DerGallengangskatheter wurde darauf mitdem Reservoir konnektiert, welchessubkutan am R~icken des Tieres plaziertwurde. Diese Technik erm6glicht dieGewinnung von reinem Pankreassaftdurch t~igliche perkutane Punktion desReservoirs unter sterilen Bedingungenin Atherkurznarkose (5) (Abb. 1). Zuroptimalen Konditionierung der zellul~i-ren Bestandteile fiir die konventionelleZytologie und FCM und zur Vermei-dung einer bakteriellen Kontaminationwurde nach Aspiration des Pankreassaf-tes 0,6 ml eines 1 : 100 Antibioti-kum/N~ihrmediumgemisches (Strepto-mycin 10 mg/ml, Penicillin G10.000 E/ml; RPMI - Biol. Int. KibbutzHebr. Haemak, Israel) in das Reservoireingebracht.

Es wurden 3 Gruppen gebildet:

Gruppe 0: LEW-LEW ohne Immuno-suppression (n = 10),

Gruppe 1: BN-LEW ohne Immuno-suppression (n = 16),

Gruppe 2: BN-LEW mit CyA (12mg/kg/KG oral) (n = 10).

Alle Tiere der Gruppe 0 und 2 und I0Tiere der Gmppe 1 wurden am 14. post-operativen (p.o.) Tag und 6 Tiere derGruppe 1 zwischen Tag 4 und 14 durcheine Uberdosis An/isthetika get6tet. Abdem 1. p.o. Tag wurde das Pankreassaft-mediumgemisch t~iglich zur gleichenZeit aus dem Reservoir aspiriert. Die ge-wonnene Pankreassaftmenge betrugdurchschnittlich 1 (0,4 bis 1,3) ml. Fardie PSZ wurden 0,2 ml des Saftes fiir5 rain bei 1000 g zentrifugiert, alas Sedi-ment auf Objekttrfiger aufgebracht, ftir5 rain bei 500 g zytozentrifugiert (Zyto-spin 2, Shandon, England), luftgetrock-net und nach May-Grtinwald-Giemsagefiirbt. Die Zellzahl wurde mittels einesFuchs-Rosenthal-Rasters ermittelt unddie Lymphozyten in Prozent der Ge-samtzellzahl angegeben.

Far die flowzytometrische Analyse er-folgte zuerst die Bestimmung der Zell-dichte: Gruppe 0 = 30.000 (-+ 6000);Gruppe 1 = 200.000 ( + 65.000); Gruppe2 = 50.000 ( + 15.000) Zellen / ml. NachZentrifugieren des Saftes ftir 10 min bei250 g wurde der {)berstand von den zel-lul~iren Bestandteilen getrennt und diesewiederum in 0,5 ml N~ihrmedium(RPMI) resuspendiert. Das Gemischwurde in 4 Teile geteilt und fiir 60 rainbei +4 °C mit 1 bis 3 g~ml FITC-konju-gierten monoklonalen Antik/3rpern inku-biert: OX 19 -+ Pan T-Zellen; OX 39 --+aktivierte Lymphozyten; W 3/25 --~ T4-Zellen; OX 8 --+ T8-Zellen (Serotec,Kidlington, Oxford, England). Nach Fi-xation erfolgte die flowzytometrischeAnalyse mittels eines FACSCAN-Flowzytometers (Becton-Dickinson,

Versuchstiere und Methode

Mit Streptozotocin (55 mg/kg/KGi.v.) diabetisierte Lewis-(LEW-)Rattenerhielten entweder Brown-Norway-(BN-) oder LEW-Pankreata (Zentralin-stitut ftir Versuchstierzucht, Hannover,BRD). Zur Gewinnung von reinem Pan- Abb. 1 . Subkutan plaziertes Reservoir am R i i c k e n der Ratte.

26th Annual Congress of the EuropeanSociety for Surgical Research (ESSR),Walter Brendel Session ACA Heft I / 1991, 23. Jahrgang 26

Mountain View, Ca, USA). Das Fenster ftir die Lymphozyten wurde entsprechenddem peripheren Rattenblut ermittelt. Die Berechnung erfolgte mittels FACSCANResearch Software (Becton-Dickinson). Flowzytometrische Analysen des Pankreas-saftes wurden zwischen Tag 5 und i0 durchgeftihrt.

Ftir die histologische Untersuchung wurde das Material in 10%igem Formalin fi-xiert, in Paraffin eingebettet und die 4 bis 5 btm dicken Schnitte mit H~imatoxilinEosin (HE), Chromatrop Anilin Blau (CAB) oder mit dem Schiffschen Reagens(PAS) gef~irbt.

Alle Ergebnisse sind als Mittelwerte mit Standardabweichung in Klammer wieder-gegeben. Die Berechnung erfolgte mit einem Computer (Apple Macintosh 2Ci) unddie statistische Auswertung mit dem Program (SYSTAT TM; SYSTAT Inc. IL,USA). Die drei Gruppen wurden mit Hilfe einer Friedmanschen Zweiwegvarianz-analyse verglichen. Ein p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

ErgebnissePankreassaftzytologie (Abb. 2)

In den ersten 4 Tagen fanden sich im Pankreassaft reichlich nekrotische Zellen,Erythrozyten, Lymphozyten und Granulozyten. Am Tag 5 erreichen die Lymphozy-

4.20

3~40

2.~:~0

1.80

L y~'Ot~ocy t e rnes t za,N =~ %

LEW-LEW

6 8 9 10L y m p h o Cy te r ~ g e s a m tz e ~ r~ %

BN-LEW

14~0 / / / / / '

520 "'"",,,,, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

9 10L ymWnoCy t e o g e ~ z ~ l t z a i l l in %

BN-LEW (CyA)

2 5 6 7 8 9 10

TAGE

3.o 3 .20

2 .60

- - M E D I A N . . . . . . . . . . -ABWE|CHIJNO . . . . . . A B W E I C H U N O

Abb. 2. Kinetik der Lymphozyten (%) in der PSZ zwischen Tag5 und 10 (Mittelwertund Standardabweichung).

ten in allen Gruppen4 bis 6% der Ge-samtzellzahl. InGruppe 0 und 2 gingdie Lymphozyten-zahl auf 3% (0,3)am 7. Tag zurtickund blieb bis Ver-suchsende in diesemBereich. In Gruppe1 hingegen kam eszu einer signifikan-ten Zunahme derLymphozyten miteinem Maximumvon 13,5% (2,6) amTag 7 (p = 0,008).Parallel mit demlangsamen RiJck-gang der Lympho-zyten, 5,5% (1,4)um Tag 10, fandensich wiederum inzunehmenden Mal3enekrotische Zellen.

Flow-Zytometrie

Pan T-Zellen(Abb. 3): Am Tag 5waren diese inGruppe 1 mit 193(10,5) EreignissengegeniJber 130(15,7) in Gruppe 0und 88 (21,0) inGruppe 2 deutlichhrher. W~ihrend dieLymphozyten inGruppe 0 im weite-ren Verlauf sankenund in Gruppe 2 bis

zum Versuchsende konstant bliebenstiegen diese in Gruppe I auf 340 (73,9)Ereignisse am 7. Tag an (p = 0,009) underreichten am 10. Tag wiederum denAusgangswert.

Aktivierte Lymphozyten (Abb. 4):Das Verhalten dieser Zellreihe ent-spricht weitgehend dem Verlauf der PanT-Zellen. In Gruppe 2 kam es zu einerdeutlichen Zellvermehrung von 7%(1,0) auf 13% (3,1) zwischen Tag 5 und7 sowie bis 15% (0,8) am Tag 10(p = 0,004).

T4-Zellen: Diese Zellreihe ver~ndertsich parallel mit den aktivierten Lym-phozyten. Der Anstieg in Gruppe 1 zwi-schen Tag 5 und 7 gegentiberden Grup-pen 0 und 2 war jeweils statistischsigni-fikant (p = 0,002).

T8-Zellen und T4/T8-Ratio: Obwohldie T8-Zellen in Gruppe 1 gegentiberden Gruppen 0 und 2 ansteigen und sichdie T4/T8-Ratio entsprechend ~indert,erreichten diese Unterschiede keine sta-tistische Signifikanz (p = 0,07).

Histologie

In der allogenen, nichtimmunsuppre-mierten Gruppe beginnt der Absto-13ungsvorgang an den Tagen 4 und 5 miteiner diffusen Infiltration des Azinus-epithets (Phase I). W~ihrend der folgen-den Tage kommt es zu einer fortschrei-tenden Destruktion der kleinen, mittle-ren und grol3en Pankreasg~inge durch eingemischtzelliges Infiltrat mit progre-dienter Zerst/Srung der Basalmembranund des Gangepithels und fibrrser Obli-teration der Gangstrukturen (Phase II).Eine fokal beginnende und rasch fort-schreitende Vaskutitis tritt erstmals amTag 7 auf und ftihrte zu Get'al3wandne-krosen, thrombotischen GefiiBverschltis-sen sowie letztendlich zur vOlligen Zer-strrung des Transplantates. Etwa gleich-zeitig findet sich auch eine Infiltrationdes Inselzellapparates dutch fast aus-schtieBlich mononukle~irer Zellen (Pha-se III). CyA konnte eine Infiltration derAzini und der Pankreasg~inge nicht ver-hindern. Die Azinusstruktur blieb je-doch erhalten und eine Gangzerstrrungaus. Bei 4 yon 10 Tieren zeigte sich aucheine geringgradige Vaskulitis. In derUmgebung yon Nahtmaterial konnteauch in der isogenen Kontrollgruppe ei-ne gemischtzellige Azinusinfiltrationbeobachtet werden; Gangver~inderungenoder Gef'ziBl~sionen fehlten.

26th Annual Congress of the EuropeanSociety for Surgical Research (ESSR),Walter Brendel Session ACA Heft 1 / 1991, 23. Jahrgang 27

DiskussionDie exokrine Funktionstiberwachung

einschlie61ich der Neopterinbestim-mung im Pankreassaft und die von unsetabiierte Pankreassaftzytologie habensich als sehr hilfreich in der frtihzeitigenErkennungeiner zellul~iren Absto6ungs-reaktion nach klinischer Pankreastrans-plantation erwiesen (2, 4, 8). Der Wendieser Parameter wurde jedoch erst re-trospektiv unter Miteinbeziehung derErgebnisse ermittelt (3). Das Ziel dervorliegenden Studie war es, die Mini-schen Untersuchungen im stan-dardisierten Tiermodell zu wiederholenund die Ergebnisse mit den histologi-

schen Ver~inderungen zu korrelieren.Weiters sollte die PSZ dutch die flowzy-tometrische Quantifizierung der Lym-phozyten und ihrer Subtypen verfeinertwerden. Voraussetzung ftir diese Unter-suchungen war die Verftigbarkeit vonreinem und nicht kontaminiertem Pan-kreassaft. Durch eine Modifikation derchirurgischen Technik war es erstmalsm6glich, durchschnittlich 1 ml Pankre-assail aus einem voll implantierten Re-servoir durch t~igliche perkutane Punk-tion zu gewinnen (5). Die Pankreassaft-menge zwischen 0,4 und 1,3 ml t~iglicherwies sich ftir die geplanten Untersu-chungen als ausreichend. Nekrotisches

Zellmaterial, Erythrozyten, Granulozy-ten und Lymphozyten in der PSZ bei al-len Tieren an den Tagen 1 bis 4 sindwohl als Folge ischfimischer und chirur-gisch-traumatischer Sch~idigung zu be-trachten, weshalb die FCM-Analysenerst ab Tag 5 erfolgten.

W~ihrend in Gruppe 0 und 2 dieLymphozyten konstant zwischen 2 und3% blieben, stiegen diese in der alloge-hen Gruppe ohne Immunsuppression auf13% am 7. Tag an. Das kontinuierlicheAbfallen bis zum Versuchsende dtirftewohl auf die abstoBungsbedingte Re-duktion atlogenen Gewebes zurtickzu-ftihren zu sein. Diese Vermutung wird

P~tnT-Z~.lien Ereign~sse160

LEW-LEW

302

2381

110

150

126

366

102

'"',X X

30

430

_ r o wIO

BN-LEWI ,, " ' " - - . . ,

z/ / ~ "x

/ / ................ I

..................... , . / ' " "X ..X

BN-LEW (CyA)

/

7 8 10

TACZ........... ABWE|CXUNO . . . . . • A B W E I C H U N O

78

54 ""-. ,,

30

10

Abb. 3. Pan T-Zellen,Anzahl derEreignisse zwischen Tag 5 und! 0 (Mittelwertund Standardabweichung).

A K t - T PROZENT

5 6 7 8 9 10

A k t - T

BN-LEW

. . . . . ~ / / / / / / / / / / ///'/j .,.", . . . . . "

Ak t - -T

0

TAGE- - MF.~IAN . . . . . . . AiWBICHUNO . . . . * ABWBICHU~O

Abb. 4. Prozent der aktivierten Lymphozyten zwischen Tag 5und 10 (Mittelwertund Standardabweichung).

26th Annual Congress of the EuropeanSociety for Surgical Research (ESSR),Walter Brendel Session A C A i Heft

LI / 1 9 9 1 , 2 3 . J a h r g a n g 28 i

d u r c h das neuerliche Auftreten von ne-krotischem Zellmaterial ab T a g 8 bis 10und d i e his tologischen V e r ~ n d e r u n g e nuntermauert .

O b w o h l d i e flowzytometrische A n a l y -s e d e r Lymphozyten s a r n t Subpopulat io-nen hinsicht l ich der Abstol3ungsdiagno-s t ik k e i n e zus~itzl ichen Informationenerbrachte, l iegt der Vortei l d i e s e r Me-t h o d e in der r a s c h e n und s i c h e r e n I d e n -t i f ikat ion und Quantif izierung inf lam-matorischer Z e l l e n , w~ihrend d i e W e r t i g -kei t der P S Z doch sehr yon der E r f a h -rung e i n e s get ibten Z y t o l o g e n abh~ingt .Z u r Erfassung e i n e r a k u t e n zellul~irenAbstofSungsreakt ion di i r f te im R a h m e nder kl inischen Rout ine d i e Bes t immungder Pan T - Z e l l e n und der aktiviertenL y m p h o z y t e n im Pankreassaft ausrei-c h e n .

Die sequentiel len his tologischen Un-tersuchungen der Transplantate zwi-s c h e n Tag 4 und 14 ermOglichten eineg e n a u e morphologische Defini t ion desAbstol3ungsvorganges. Die Infi l t rat ionder Azinuszellen und d e r e n Zerst6rungw a r e n in j e d e m Fal l erstes Z e i c h e n e i n e rAbstol3ungsreakt ion. Steiniger et a l .k o n n t e n z e i g e n , dab bereits 2 T a g e nachAltotransplantat ion am Azinusepithe[MHC-Klasse-I-Antigene exprimiertw e r d e n . S o m i t scheint d i e Azinuszel led i e Ziels t ruktur irnmunologischer R e a k -t ionen beim P a n k r e a s zu sein (9). A l l e r -d i n g s fand sich auch bei i s o g e n e n Kon-trol l t ieren in der U m g e b u n g e i n e r f o k a -len Pankreat i t is eine Infl t rat ion des Azi-nusepi thels , w o m i t Azinusinfi l t rat ionenin Transplantatbiopsaten als n i c h t a b s o -lu t spezifisch betrachtet w e r d e n mt issen .Vaskul i t i s und Insul i t i s k r n n e n h i n g e -gen als s i c h e r e Z e i c h e n e i n e r AbstoBungg e w e r t e t w e r d e n . D a d i e s e Ver/inderun-gen j e d o c h f o k a l beginnen, schl iegt ihrF e h l e n in e i n e r B iops i e eine A b s t o -Bungsreakt ion n i c h t aus . Der nichtsup-purativen Gangdestruktion in P h a s e IIder Abstogungsreakt ion k o m m t s o m i th r h e r e Spezi f i t / i t a ls der Azinusinfi l t ra-t ion zu. D i e s e Ganglasionen t r a t e n

d u r c h w e g s vor der Vaskul i t i s und I n s u -l i t i s auf. D ie b e s o n d e r e A n a t o m i e desP a n k r e a s mi t s e i n e m s t a r k vaskularisier-ten l o c k e r e nB i n d e g e w e b e um A z i n i undPankreasg~nge ermOglicht o f f e n b a r einefrt ihe Migrat ion von Entzt indungszel tenin den A z i n u s und das G a n g l u m e n , undd a m i t d e r e n N a c h w e i s im Pankreassaft .D ie Ergebnisse der P S Z und F C M kor-relieren ausnahmslos mi t den morpholo-gischen V e r a n d e r u n g e n .

D u r c h dieses Tiermodell k o n n t e n d i ekl inischen E r f a h r u n g e n mi t der P S Z alssicherer Abstol3ungsmarker yon sekret-drainierten Pankreastransplantaten vo l l -auf bes t~i t ig t w e r d e n .

Literatur(1) Allen RDM, Wilson TG, Grierson JM, Green-berg ML, Earl MJ, Stewart JH, Little JM, ChapmanJR: Percutaneous pancreas transplant fine needleaspiration and needle core biopsies are useful andsafe. Transplant Proc 1990;22:663.(2) Klima G, Margreiter R, K0nigsrainer A, SteinerE, Schmid T: Pancreatic juice cytology (PCJ) forearly detection of pancreas allograft rejection.Transplant Proc 1989;21:2782.(3) Klima G. Margreiter R: Pancreatic juice cyto-logy in the monitoring of pancreas allografts.Transplantation 1989;48:980.(4) Krnigsrainer A, Reibnegger G, Ofner D, KlimaG, Tauscher T, Margreiter R: Pancreatic juice ne-opterin excretion-reliable marker for detection ofpancreatic allograft rejection. Transplant Proc! 990;22:671.(5) Krnigsrainer A, Habringer Ch, Krausler R,Margreiter R: A technique of pancreas transplanta-tion in the rat securing pancreatic juice for moni-toring. Transplant Int 1990;3:181.(6) K0nigsrainer A, Habringer Ch, Krausler R,Kl imaG, Margreiter R: A technique of pancreaticjuice procurement in the rat. Z exp Chir TransplantKtinstl Organe 1990;23:90.(7) Prieto M, Sutherland DER, Fernandez-Cruz L,Heil J , Najarian JS: Experimental and clinical ex-perience with urine amylase monitoring for earlydiagnosis of rejection in pancreas transplantation.Transplantation 1987;43:73.(8) Steiner E, Ktima G, Niederwieser D, K0nigsrai-ner A, Herold M, Margreiter R: Monitoring of thepancreatic allograft by analysis of exocrine secre-tion. Transpl Proc 1987; 19:2336.(9) Steiniger B, Klempnauer J , Wonigeit K: Altereddistribution of class I and class II MHC antigensduring acute pancreas allograft rejection in the rat.Transplantation 1985;40:234.(10) Sutherland DER, GoetzFC, Najarian JS: Onehundred pancreas transplants at a single institution.Ann Surg 1984;200:414.

(ongreSankiindigun!

X V I I Ith Congress of the European Society for Artifical Organs(ESAO '91),Wien, 11. bis 14. September 1991

Tagungsort: H6rsaalzentrum Allgemeines Krankenhaus, W~_hringer Gtirtel 18-20,A - 1 0 9 0 WienVeranstaiter: P r o f . Dr. E. Wolner und Dr. A. Rokitansky, II. ChirurgischeUnivers i ta tskl in ik , S pi ta lgasse 23 , A - 1 0 9 0 Wien

Impressum

Verleger: Blackwell-MZV, MedizinischeZeitsctmftenverlagsgesetlschaft m . b . H . -Herausgeber: Blackwell-MZV, Wien, ge-rneinsam mi t der Osterreichischen Geset l -schaft fiir Chi rurg ie und deren assoziiertenFachgesellschaften. - Eigenti imer: Black-well Scientific Publications Ltd., OsneyMead, Oxford, GB. - GeschfiftsfQhrenderGesellschafter: Mag.RichardHollinek.-Ander Blackwell-MZ¥, Medizinische Zei t -schriftenverlagsgesellschaft m.bM. shad be-teiligt: Blackwetl Scientific PublicationsLtd,, Osney M e a d ,Oxford,GB (60%), Mug.RichardH01Iinek (25%), HanneloreHotl inek(5%),: Dr. Axel Bediirftig (10%). - SeniorEditors: E Piza, M: D., Wien, F. Helmer,M~ D,, Wien. - Editor-in-Chief: B .Niederle,M . D., W i e n . - Co-Edi tors : P. Steindorfer,M . D., Graz~ D. Ladumer, M . D., Irmsbruck.- Alle: Feldgasse 13, A-1238 Wien. - Her-steller: Photosa tz dutch den Verlag, DruckB~'der Hol l inek, A-2384 BreitenfurffWien,Hauptstrage 93.-AlleinigeAnzeigenannah-me dureh den Verlag: Frau Gise la RuthPointinger. - Alte: Feldgasse 13, A-1238Wien, T e l . (0222) 889 36 46-0 oder889 36 47-0, Telefax: (0222) 889 36 47 24,Telex: 113353. Abonnementgebiihr: Ganz-j~n ' ig S 940,--, Einzelheft S t90,-, alles in-klusive Mehrwertsteuer,plus Versandspesen.Ftir Mitgl ieder der mitherausgebenden Ge-seUschaften und f i~ Studierende der Medizin(bei Bezug direkt vom Verlag) ermN3igt sichder Bezugspreis auf jNlrlich "S 4 7 0 , - ( ink l .Versandspesen).Die Bezugsdauer verl~ingert sich umjeweilsein Jahr, wenn nicht sp~itestens 6 Wocben vorAblauf gekiindigt wird . Diese Zeitschrift isturheberrechtlich geschQtzt. D ie dadurch be-griindeten Rechte, insbesonderedie der0 b e r -setzung, des Nachdrucks, des Vortrags, derEntnahrne yon Abbildungen und Tabellen,der Funksendung,der Mikroveffilmung oderVervielfaltigtmg atff anderenWegen undderSpeicherung in Datenverarbeitungsanlagen,bleiben, auch bei nut auszugsweiser Verwer-ttmg, i~rorbehalten. Eine VervielNltigung derZeitschrifi oder yonTeilendaraus ist auch im

vergtitungspflichtig.Zuwiderhandlungen un-terliegen den Strafbestimmungen der Geset-7e;

set Zeitschrift berechtigt auch ohnebesondere Kermzeichnung nicht zur Annah-me, dab solcheNamen ira Sinne der Waren-zeichen- und Markenschutz:Gesetzgebtmgals frei zu betrachten w~en und daher yonjedermann benutzt werdeu diirfen.Produkthaftung: Fiir Angaben fiber Dosie-rtmgsanweistmgen und Applikationsformenkarmvom Vert ag keine Gewghr iibernommenwerden, Derartige Angaben miissen vom je-weil igen Anwender im Einzelfall an Handanderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeitfiberprfift werden.