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FACTOR CELULAR DE LA HEMOSTASIA
PLAQUETAS
HEMOSTASIA
PLAQUETASVASCULATURA
HUMORALCELULARTISULAR
HEMOSTASIA SECUNDARIA
HEMOSTASIA PRIMARIA PROTEÍNAS
PLASMÁTICASINHIBIDORES NATURALES
FIBRINÓLISIS
Anucleadas
2 a 3 um
150.000 a 450.0000/ml
Vida media 8 -10 días
TROMBOPOYESIS
Producción de plaquetas
Factores reguladores
Células progenitoras Células reconocibles madurasSerie megacariocitica
IL-3FEC-GM
Células megacariociticas
Células progenitoras
proliferación
Trombopoyetina
Etapas de maduración de megacariocito
Producción de plaquetas
Megacarioblasto
ENDOMITOSIS
Células progenitoras del megacariocito
Megacariocitos reconocibles morfologicámente
UFB Meg
+ 2N 4N
UFE Meg
8N 16N 32N
FEC-GM IL3 TROMBOPOYETINA
Ploidia
Factorhumoral
Etapas de desarrollo megacariocítico
Etapa I
Megacarioblasto6-24 um
Etapa II
PromegacariocitosGránulos azurófilos
14-30 umDesarrollo de SMD
Sistema de membrana de Demarcación
Etapa III
Megacariocito granular16-56 um
Etapa IV Megacariocito maduro
20-60 um
Liberación plaquetaria
Megacariocito maduro pro plaquetas
Citoplasma de células endoteliales
Senos venosos de médula ósea
fragmentación
Formación plaquetas
pro plaquetas
7-8 días proplaquetas
Liberación de Plaquetas
INERTE
ACTIVADA
Disco
Superficie Lisa
Conductos membranosos.
Morfológicos
Físicos Tapón
hemostático
primario
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA
Químicos
•Zona de periférica
• zona estructural
• zona organelos
•Sistema de membranas
Adhesión y agregación
Estructura ysoporte
Secreción yAlmacenamiento
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA
ZONA PERIFÉRICA
Cubierta superficie GLUCOCALIX Glucoproteínas
proteínas
polisacáridos
Factor V , VIII
Fibrinógeno
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Bicapa
fosfolípidos M.plasmática
Membrana demarcación megacariocito
Fosfatidilserina, esfingomielina, fosfatidilinositol
Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamida
Ácido araquidónico
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Proteínas integrales
Ib/IX
Gp Ib
Gp Ib
glucocalicina
Gp IX
Actina
Ristocetina
Von Willebrand
Trombina
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Proteínas integrales
IIb/IIIa
Gp IIIa
Gp IIb β
fibrinógeno
Gp IIb
Actina
Anti Bak
Anti PI
A. araquidónico
Tromboespondina Vitronectina
von Willebrand
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Microtúbulos Red citoesqueléticas
Mantener la forma discoide
Proteína tubulina8-24 tubulos
Proteína fijadora de actina
Globular y filamentosa
Fija al lado citoplasmático de complejo
glucoproteina Ib/IX
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Estructural (Trombostenina)
ACTINA
Red citoplasmática
Actina
Miosina
Gránulos
Cuerpos densos Gránulos alfa Gránulos lisosómicos
•Mediadores de función de plaquetas•Hemostasia
•ADP•ATP•Fosfatos•Calcio•Serotonina
F. von willebrandFactor VFibrinogenoAntiplasmina Plasminógeno
Enzimas hidroliticas
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona de organelos
Mitocondrias Glucógeno
F. 4 plaquetarioF. Crecimiento plaquetarioTromboglobulina
AlbúminaTrombospondinaFibronectina
Proteínas
Hemostásicas No Hemostásicas
Específicas No Específicas
Sistema canicular abierto conectado a
superficieSCA
Sistema tubular denso STD
En retículo endoplasmatico rugoso del megacariocito
Originados
Comunicados con superficie de plaqueta
Formas complejos de membrana
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Sistemas de membranas
Ca++ intracelular
FUNCIONES PLAQUETARIAS
• VIGILANCIA DE LA CONTINUIDAD DE LOS VASOS SANGUÍNEOS.
• FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO PRIMARIO.
• FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO SECUNDARIO.
• REPARACIÓN DEL TEJIDO LESIONADO.
QUE SUCEDE?
LESION VASCULAR ESPASMO VASCULAR
TAPON HEMOSTASICO PRIMARIO
TAPON HEMOSTASICO SECUNDARIO.
FORMACIÓN DEL TAPÓNHEMOSTÁSICO PRIMARIO
HEMOSTASIS
1. ADHESIÓN2. ACTIVACIÓN3. AGREGACIÓN4. SECRECIÓN
PLAQUETAS INACTIVAS
PLAQUETAS ACTIVADAS
ADHESIÓN PLAQUETARIA
Plaqueta
Plaqueta
Glucoproteína lb
Glucoproteína lb
Factor de Von Willebrand
Célula endotelial
Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Membrana basal
DEFICIENCIAS DE ESTA FUNCIÓN
ACTIVACIÓN
CAMBIOS CAMBIOS MORFOLOGICOSMORFOLOGICOS BIOQUÍMICA BIOQUÍMICA
METABOLICAMETABOLICA
FORMAFORMA
RECEPTORES RECEPTORES DE DE
SUPERFICIESUPERFICIE
ORIENTACIÓN ORIENTACIÓN Fosofolìpidos de la Fosofolìpidos de la
membranamembrana
BIOQUÍMICA METABÓLICABIOQUÍMICA METABÓLICA
ACTIVACIÓN
RECEPTORES Específico
ACTIVACIÓNACTIVACIÓNPLAQUETARIAPLAQUETARIAAGONISTASAGONISTAS
•PLAQUETASPLAQUETAS
• DE T. DE T. LESIONADOLESIONADO
Plaqueta Glucoproteína lb
Factor de Von Willebrand
Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo
Fosfolipasa C PI
Fosfolipasa A2 AA
Adenilciclasa
Ca++
PI + 1 O 2 P
PIP2IP3 DG
SISTEMA TUBULAR DENSO
PROTEINA CINASA C
FOSFORILA PROTEINAS
Ca
Secreción de gránulos
Receptor del Fibrinógeno
gpIIb/IIIa
Agentes inhibidores de la agregación plaquetaria
Agonistas promotores de la agregación plaquetaria
C - R
Colágeno Trombina Ácido araquidónico
C – R- PO4
C
Fosfolípidos de membrana
Fosfolipasas COOH
Ácido araquidónico
Libre2O2
Sitio de la inhibición por la aspirina
PGG2 (PGH2)
Ciclooxigenasa
Otras prostaglandinas
(PGI2 en las células endoteliales)
Trom
boxano
sinte
tasa
Tromboxano A2 Activo
Tromboxano B
Espontáneo
Exterior Vasoconstricción
Agonistas
Inactico
Secreción de gránulos
Aparece gpIIb/IIIa
Lípidos de la membrana activados
Cambios bioquímicos
internos
Microtúbulos
Red de actina / miosina
Proteína fijadora de actina
Cambio de forma
Agonista
gp Ib/ IX
Seudópodos
Citoplasma
Actina G ….F
Gp Ib/IX
1
CAMBIO DE FORMACAMBIO DE FORMA
PLAQUETAS
cambios morfológicos por activación
microtúbulosmicrofilamentos
gránulos
2
Ca++
D
IIb
IIIa
IIb - IIIa
IIb - IIIa
Plaqueta
AGONISTA
Co2+
Formación de heterodímero
+ Fibrinógeno
Agregado inicial de las plaquetas
IIb - IIIa
Ca++
Plaqueta
Plaqueta
PlaquetaE D
3
RECEPTORES DE SUPERFICIERECEPTORES DE SUPERFICIE
AA
Proteínas de coagulación
D
E
GRÁNULO
Xa
Va
AGREGACIÓN
ACTIVIDAD PROCOAGULANTE
RR
llbIIIa
Fosfolipasa A2
D
SECRECIÓN
Fosfolipasa C
PIP2IP3
Diacilglicerol
Cinasa - C
Ácido araquidónico
Tromboxano A2
Túbulo denso
G
ACTIVACIÓN 4
Ca++
OORRIIEENNTTAACCIIÓÓN N
DDEE
LLOOS S
FFOOSSFFOOLILIPPIIDDOOSS
AGREGACIÓN
IIb
IIIa
IIb - IIIaPlaqueta
AGONISTA
Co2+
Formación de heterodímero
Plaqueta
AGREGACIÓN PRIMARIA
LIBERACIÓN DE SU PROPIO ADP
AGREGACIÓN SECUNDARIA
Reversible Adhesión laxa
Tromboxano A2 + TiempoCa++
D
ED
FIBRINÓGENO
Plaqueta AGPllb/llla Doble capa de fosfolípido
Cadena gamma del fibrinógeno
Cadena alfa del fibrinógeno GPllb/llla
Plaqueta B
Dominio D
Dominio DDominio E
Acción reversible
IrreversibleCa++
FSP
DEFICIENCIA DE ESTA FUNCIÓN
X
SECRECIÓN O LIBERACIÓN
1)1) Sistema Canicular Abierto Sistema Canicular Abierto ++ Membrana Gránulos Membrana Gránulos
2)2) Membrana Gránulos Membrana Gránulos ++ Membrana plasmática Membrana plasmáticaATP
GránulosGránulos
CUERPOS DENSOSCUERPOS DENSOS
GRÁNULOS ALFAGRÁNULOS ALFA
LISOSOMICOSLISOSOMICOS
Tapón de plaquetas Adhesión Agregación SecreciónCa++
GRÁNULOS DENSOS O CUERPOS DENSOS
ADP
CALCIO
ATP
SEROTONINA
Estimulación continuada y reclutamiento de nuevas plaquetas
Determina la concentración en el exterior
Agonista de células diferentes a plaquetas
Vasoconstricción
GRÁNULOS ALFA
FP4
TG
PDGF
TROMBOSPONDINA
Neutralizante de Heparina
Promueve la reparación
Agregación y Adhesión
Promueve la reparación
Fac. V Cofactor de la Fibrina
FIBRINÓGENO Agregación
vWf Adhesión
GRÁNULOS LISOSÓMICOS
PROTEASAS:
Catepsinas
Elastasa
Colagenasa
FOSFATASAS:
-glicerofosfatasaarilfosfatasas
ECTOGLICOSIDASAS:-hexosamina-glucuronidasa, etc
PEROXISOMAS
SULFATASAS:arilsulfatasas
ENDOGLICOSIDASAS:heparinitasa
1)1) TAPON HEMOSTÁSICO PRIMARIOTAPON HEMOSTÁSICO PRIMARIO
Supresión hemorragiaProfundidad lesión
Tamaño vaso
2) PLAQUETAS Y HEMOSTASÍA SECUNDARIA2) PLAQUETAS Y HEMOSTASÍA SECUNDARIA
Estable (Plaquetas + Fibrina) RETRACIÓN DEL COAGULO
3) ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DE LAS PLAQUETAS3) ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DE LAS PLAQUETAS
Retorno del flujo sanguíneo normal en el vaso
Sitios de enlace para factores coagulación
Cambio de posición de fosfolípidos
FP3
Fibrinólisis
Gracias
“Las personas exitosas hacen mejores preguntas y como resultado obtienen mejores
respuestas.” Anthony Robbins.