Arch. cxt×~r. Path. u. [)harmakol., Bd. 216, 8. 486-- 489 (1952).

Aus dem Pharmakologischen lnstitut der Universitfit Marburg/Lahn.

)~nderungen der Kreislauiwirkung yon Adrenalin und Nor-Adrenalin und der Vaguserregbarkeit an Katzen

nach beiderseitiger Nebennierenentfernung. Von

F ~. HElM und A, B~NDEI{.

Mit 2 Textabbildungen.

(Eingegangen am 7. Mai 1952.)

Die b lu td rucks te ige rnde W i r k u n g des Nor-Adrena l ins k o m m t nach den Befunden yon HOLTZ 1, KttO~EBERG und SCHi~-A~N 2 und SeHROE- DE~ 3 haupts~ichlich fiber eine ErhShung des peril0heren Gef/il~wider- s tands , d ie des Adrenal ins , durch eine Zunahme des Minuten 'columen des Herzens zus tande . Da nach den Beobach tungen -con ELLIOT 4, CLEC~- H O ~ und M i t a r b / , und REMI~CTO.~ 6 der Ausfa l l der Nebennieren- hormone zur A b n a h m e bzw. zum Erl iegen der Ansprechbarke i t der Gef~Bmuskula tur gegenfiber vasocons t r ic tor i schen Stoffen fiihrt , w/~h- rend die Ansp rechba rke i t des Herzens gegenfiber Adrena l in noch erha l ten ist, i s t an nebennierenlosen Tieren eine :4nderung im Verh~iltnis der blut- d rucks te ige rnden W i r k u n g yon Adrena l in und Nor -Adrena l in zu er- warten. W i r haben deshalb an K a t z e n -cor und nac:h En t fe rnung der Nebennie ren die b lu td rucks te ige rnde W i r k u n g -con Adrena l in und Nor- Adrena l in und deren EinfluB auf die Herzfrequenz mi t e inander ver- gliehen.

Naeh t~EMII~GTON ~ i s t am sympa th i s chen Ner-censystem und ganz ~dlgemein am Zen t ra lne rvensys tem nach Nebennie renent fe rnung eine for t schre i tende E r r e g b a r k e i t s a b n a h m e zu beobachten , die -con ihm auf eine besonders das Nervensys t em betreffende StoffwechselstSrung zu- rf ickgefi ihrt wird. Nach Beobach tungen yon SECKER 7 er l ischt an K a t z e n berei ts innerha lb 2 Std nach En t fe rnung be ider Nebennieren bei wieder- holter e lek t r i scher l~eizung die E r r egba rke i t des Ha l s sympa th icus , ge- messen an der Cont rac t i l i t~ t der Nickhaut . Wir haben deshalb in unseren Versuehen -cor und nach Nebennie renen t fe rnung auch die e lektr ischc Vaguser regbarke i t geprfift , da bei e iner durch den Ausfal l der Neben- n ie renr indenhormone hervorgerufenen generel len Stoffwechselst6rungen im Nervensys t em auch der Vagus mi t betroffen sein d/irfte.

Methodik. :Die Vcrsuche wurden an Katzen, die als Narkoticum 7() mg/kg Chloralose er-

hielten, durchgefiihrt. Der Blutdruck wurde durch Quecksilbermanometer in der Arteria femor, und die Frequenz des re.Vorhofes nach Er6itnung des Thorax und

Kreislaufwirkung yon Adrenalin und Nor-Adrenalin und Vaguserregbarkeit. 487

Herzbeutels mittels eines Ordinatensehreibers registriert. Zur Bestimmung der Vaguserregbarkeit wurde der periphere re. Vagusstumpf am I-Ials jeweils 1,5 sec lang mit WechselstrSmen yon 40--50 Herz gereizt und die Reizintensit&t in mA bestimmt, durch welche die Herzfrequenz des re. Vorhofs um einen bestimmten Wert herabgesetzt wurde. Nach einer 2--3stiindigen Vorperiode wurden beide Nebennieren von der Bauchseite gleichzeitig entfernt.

Versuehe.

An 8 Tieren wurde vor und in best immten zeitlichen Abst~nden nach Nebennierenentfernung die Wirkung intraven6ser Einzelinjektionen yon 1-Adrenalin und 1-Nor-Adrenalin auf Blutdruck und Herzfrequenz mit- einander verglichen. Aus dem in Abb.1 wiedergegebenenVersuchs- beispiel geht her-¢or, daI3 vor der Nebennierenentfernung 25 y 1- Adrenalin die gleiehe Blutdruck- steigerung wie 1 0 y 1-Nor-Adre- nalin bewirken, Adrenalin die Herzfrequenz dagegen starker be- einfluGt als !gor-Adrenalin. 2 Std nach der Nebennierenentfernung ist die Ansprechbarkeit des Kreis- laufs gegenfiber Adrenalin und Nor-Adrenalin in gleicher Weise erhSht. Nach 3 Std betr~gt die blutdrucksteigernde Wirkung des Nor-Adrenalins nur noch die H~lfte und 1 weitere Std sparer 1/3 der des Adrenalins. W~hrend

~n~Hg 120

tO0

,°IH

l-2ro F 2OO I Fr/min l

# I

Abb. 1. Ka tze , 2300 g, 70 m g / k g Chloralose. Obcre S~ulen: B lu td ruck , un te re S~ulen: F requenz des rech ten Vorhofs . Schwarze S~ulen: ~ n d e r u n g e n des B lu td rucks bzw. der ~rorhofsffequenz nach 25 1' 1-Adrenalin, weiBe S~ulen: nach 10 r 1-1~or- Adrenal in . NZrE E n t f e r n u n g be ide r 1%bennicren.

zu diesem Zeitpunkt das Adrenalin noch eine Pulsbeschleunigung her- vorruft, kommt es unter Arterenol zu einer m~I3igen Frequenzabnahme. DaB diese )~nderung in der Wirkungsst~rke auf dem Fehlen der ~eben- nierenrindenhormone beruht, geht aus dem in Abb. 2 wiedergegebenen Versuch hervor, in dem unmit telbar vor der Herausnahme der beiden Nebennieren 10 cm a Nebennierenrindengesamtextrakt (Cortidyn) und innerhalb der n~chsten 6 Std weitere 13 cm a als intravenSse Ein- zelinjektionen verabreicht wurden. Dadurch konnte nicht nut der Blutdruck 5 Std auf der Ausgangsh6he gehalten, sondern auch die er- h6hte Ansprechbarkeit des Kreislaufs gegenfiber Adrenalin und Nor- Adrenalin gleicherma•en fiber 7 Std hin aufrechterhalten werden. 2 Std naeh Beendigung der Cortidynzufuhr gul~ert sich wiederum das Fehlen der Nebennierenrindenhormone in einem st~rkeren Nachlassen der pressorischen Wirkung des Nor-Adrenalins als des Adrenalins. Die blutdrucksteigernde Wirkung des Adrenalins verhielt sich zu der des

4SS F. H~IM und A. BXNDER:

Nor-Adrenalins -¢order Nebennierenentfernung wie 1 zu 1,2 die Hm'z- frequenzzunahme wie 1 : 0,6 und 8 Std naeh der Nebennierenentfernung wie 1 :0 ,3 bzw. 1:0,4.

In den eben besproehenen Versuehen wurde aueh der Einflug der Nebennierenentfernung auf die Erregbarkeit des Herzvagus untersueht. 8ie blieb in einem Versueh bis zu 8 Std nach der Nebennierenentfernung unvergndert, in 2 Versuehen fiel sie auf die Hglfte, in den 5 restliehen Versuehen auf 1/20, 1/6o, 1/500 und in 2 Versuchen auf unter 1/10o 0 des

180 I0 1 1 7 2 2crr~ 3 Cot t@/n i I

IGO ]l % too

6o ?30

~io NNE

-190

I F r / m i n l a

i b b . 2. Katze, 1600 g, 70 mg/kg Cbloralose. Obere Siiulen: Blutdruek, untere Sgulen: Frequenz des l'l!ehten Yorhofs. Sehwarze Sgulen: ~_ndernngen des Blu•drueks bzw. der gorhofsfrequenz naeh 10y l-Adrenalin, weil3e S~iulen: nach 4y 1-Nor-Adrenalin. ~V2,TE Entfernung beider Nebennieren,

Vorcersuches ab. In allen Versuchen in denen die Vaguserregbarkeit abnahm, t ra t dieser Abfall zwisehen der 80. und 120. min Bin. Nach Kontrollversuchen kann die Erregbarkeit am rechten peripheren Vagus- s tumpf auch bei Tieren mit intakten Nebennieren innerhMb einer Ver- suchsdauer -con 5--10 Std auf 1/5 des Anfangswertes herabsinken.

Bespreehung. In der 1. Phase naeh beiderseitiger Nebennierenentfernung nimmt

die blutdrucksteigernde Wirkung ,Con Adrenalin und Nor-Adrenalin gleichermaBen zu. Aueh die Herzfrequenz wird, vor allem durch Nor- Adrenalin stgrker erhSht als im Vorversuch. Die erh6hte Anspreehbar- keit des Kreislaufs gegeniiber beiden Verbindungen mug auf dem Aus- fall der Nebennierenmarkhormone bzw. einer Abnahme des Sympathi- eustonus beruhen, da sie auch unter Behandlung mit Nebennierenrinden- gesamtextrakt, ' und zwar solange beobaehtet wird, wie Nebennieren- rindenhormone zugefiihrt werden. Der Zeitpunkt der Manifestation des

Kreislaufwirkung yon Adrenalin und Nor-Adrenalin und Vaguserregbarkeit. 489

Nebennierenausfal ls scheint weniger charakter is ier t zu sein durch die A b n a h m e der absolu ten Blu tdrucks te igerung nach Adrena l in und Nor- Adrena l in als durch eine ~ n d e r u n g im Verh~ltnis der drucks te igernden Wi rkung im Vorversuch wirkungsgleicher Adrenal in- und Nor-Adrena- l inmengen. Neben der druekerh6henden n i m m t auch die frequenzstei- gernde Wi rkung des Nor-Adrenal ins s tarker ab als die des Adrenal ins . Aus den ~¢erschiedenen Angr i f fspunkten des Adrenal ins u n d Nor-Adre- na l ins ergibt sieh also, da~ nach Ausfall der Nebennierenr inde die An- sprechbarkei t der Gef~13e schneller abs ink t als die des Herzens, vielleicht weil sie sich energetisch raseher erschSpfen als der Herzmuskel . A u f das Versagen des Kohlenhydrats toffwechsels nach Ausfall der Nebennieren- r inde wurde in zahlreichen Arbe i ten 8 der letzten Jahre hingewiesen. I n An lehnung an die Befunde yon S~CKE~ 7 u n d REMINGTON 8 k a n n viel leicht auch die A b n a h m e der Vaguserregbarkei t , die allerdings kein kons tan te r Befund war, als Folge einer StoffwechselstSrung im Nerven aufgefa~t werden.

ZusammenIassung. Die b lu tdruck- und herzfrequenzsteigernde Wi rkung in t ravenSser

E inze l in jek t ionen yon Nor-Adrenal in n i m m t mehrere S t unde n nach Nebennie renen t fe rnung starker ab als die des Adrenal ins . 80--120 rain nach Nebenn ie renen t fe rnung n i m m t die e lek t r i sche Erregbarkei t des rechten per ipheren Vagusstumpfes - - gemessen an dem EinfluB auf die Frequenz des reehten V o r h o f s - ab.

Literatur. 1 HOLTZ, P. :Klin. Wschr. 1950, 145. - - 2 KRONEBERG, G., 11. H. J. SCHi~TMAN-~ ' :

Arch. exper. Path. u. Pharmakol. 208, 169 (1949). - - a SeRROEDE~, W.: Arch. expel Path. u. Pharmakol. 212, 230 (1951). - - a ELLIOT, A. T.: J. of Physiol. 49, 38 (1914). - - a CL~GHOR~, R. A. : Amer. J. Physiol. 128, 133 (1939). - - CLEG~OR~, R. A., C. ARMSTRONG, D. AUSTE~ and G. Me.VIcAR: Amer. J. Physiol. 132, 542 (1941). - - e I~EMINGTO~, J. W. : Amer. J. PhysioL 165, 306 (1951). - - ~ SECKEB, J. : J. of Physiol. 94, 259 (1938); 95, 282 (1939), - - s Bei NOBLE, R. L.: In Piacus und Thiman, The Hormones. New York 1950.

Prof. Dr. F. ]-IEI.~, M~rburg/Lahn, Pharmako]. Institut.