AINES

ANTIINFLAMATÓRIOS

PROF Msc CLAUDIO M LIMA

ANTIINFLAMATÓRIOS

• INTRODUÇÃO

• CLASSIFICAÇÃO- AINES – não esteróides

- GLICOCORTICÓIDES

Outros: anti-reumáticos; fármacos para tratamento da gota

ANTIINFLAMATÓRIOS

AINES existem mais de 50 tipos

Obs: nenhum é ideal – desencadeiam efeitos indesejados

EFEITOS FARMACOLEFEITOS FARMACOLÓÓGICOSGICOS

Αnalgésico ΑntiinflamatórioΑntipirético Αntiplaquetário

AINEs - ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS

AÇÕES FARMACOLÓGICAS


ANALGANALGÉÉSICOSICO

• Dores leve a moderada

• Eficaz contra dor associada à inflamação

• Eficácia inferior aos OPIÓIDES

• Associação do AINES com opióides

• Ação nas terminações nervosas periféricas

• Não afetam a consciência



ANTITÉRMICO/ANTIPIRETICO

Pirogênio endógeno: interleucina-1 – estimula a produção da PGE –aumenta do ponto de ajuste de temperatura

• Redução da febre: não hipotermia – reajuste do termostato

• Vasodilatação e sudorese

• Ação Central Hipotalâmica:



Efeito Antiinflamatório

• Redução das prostaglandinas vasodilatadoras (PG2 e PGI2)

• menor vasodilatação e permeabilidade – menor edema

• Reduz dor


OBS: Nem todos AINEs manifestam os 04 efeitos

Ex:

endometacina – fortemente antiinflamatória

Ibuprofeno – ação antiinflamatória média

Paracetamol – ação antiinflamatória mínima


• INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS

• INATIVAÇÃO DA ENZIMA ARAQUIDONATOCICLOOXIGENASE (COX):

• CICLOOXIGENASE

• COX 1: constitutiva

• COX 2: induzida

MECANISMO DE AÇÃO

Menbrana fosfolipidos← fosfolipase A2

Acido Araquidónico

CICLOOXIGENASE ←← ←← ←← AINESAINES(COX)

COX -1 COX-2estômago, intestino inflamaçãorins, plaquetas (diferentes órganos: rins,

cerebro, ossos)

CONSTITUTIVA INDUZIDA

Metabólitos do ácido araquidônico

Fosfolípides de Membrana

Ácido araquidônico

Leucotrieno B4(quimiotaxia)

ENDOPERENDOPERÓÓXIDOSXIDOSCCÍÍCLICOSCLICOS

ProstaglandinasD2, E2 e F2α(hiperalgesia,vasodilatação

febre,contração uterina↓ H+, ↑ muco)

Tromboxano A2(Agregação plaquetária)

Leucotrieno C4(broncoconstrição)

Leucotrieno D4(broncoconstrição)

Fosfolipase A2

Ciclooxigenase-1Ciclooxigenase-25-lipoxigenase

Prostaciclina(HiperalgesiaVasodilatação,inibição agreg.

plaquet.↓ H+, ↑ muco)

PGI2Sintetase

IsomerasesTX

Sintetase

AINEs - ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS

MECANISMO DE AÇÃO

FOSFOLIPÍDIOS

FOSFOLIPASE A2

ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

PROSTACICLINA PROSTAGLANDINA TROMBOXANO

CICLOOXIGENASES:

COX-1 CONSTITUTIVACOX-2 INDUZIDA

SALICILATOS

• ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO - AAS, ASPIRINA

PARA AMINOFENÓIS ( ANILÍNICOS)

• PARACETAMOL - TYLENOL, VICK PYRENA, TANDRILAX

PIRAZOLONAS

• DIPIRONA - ANADOR, NOVALGINA• PROPILFENAZONA - TONOPAN, SARIDON• FENILBUTAZONA - MIOFLEX



DERIVADOS (FENIL) PROPIÔNICOS

• IBUPROFENO - ALGI-DANILON, SPIDUFEN

• NAPROXENO - NAPROSYN, FLANAX

• CETOPROFENO - PROFENID

DERIVADOS ANTRANÍLICOS (FENAMATOS)

• ÁCIDO MEFENÂMICO - PONSTAN

DERIVADOS ACÉTICOS

• INDOMETACINA - AGILISIN, INDOCID

• DICLOFENACO - CATAFLAM,VOLTAREN, TANDRILAX

ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAMS)

• PIROXICAM - FELDENE, INFLAMENE• MELOXICAM - MOVATEC• TENOXICAM - TILATIL

OUTROS

• NABUMETONA - RELIFLEX• NIMESULIDE - NISULID, SCAFLAM

COXIB• CELECOXIB - CELEBRA• ROFECOXIB - VIOXX


• SELETIVA COX1: aspirina (doses baixas)

• NÃO SELETIVA COX: indometacina, ibuprofeno, piroxicam, diclofenaco, naproxeno

• SELETIVA COX2 : nimesulide, meloxicam

• INIBIDORES ESPECÍFICOS COX2 : celecoxib, rofecoxib

CLASSIFICACLASSIFICAÇÇÃO SEGUNDO A INIBIÃO SEGUNDO A INIBIÇÇÃO DE COXÃO DE COX

Vida ½ horasAspirina (0.25)Diclofenaco (1.1)Ketoprofeno (1.8)Ibuprofeno (2.1)Mefenámico (2-5)Flurbiprofeno (3.8)Indometacina (4.6)

Vida ½ horasCelecoxib (11)Naproxeno (14)Sulindaco (14)Rofecoxib (17)Nabumetona (26)Piroxicam (57)Tenoxicam (60)Fenilbutazona (68)

INDICAÇÕES


• Febre

• Processos sem inflamação, mas com dor - leve a moderada

• Reumatismos (inflamatórios e degenerativos)

• Artritis reumatóide e artroses

• Ataque agudo de gota

• Bursites, tendinites e lesões desportivas.

• Cólica renal

• Dismenorréia

• AAS – efeito anti-agregante plaquetário : AVC, tromboses

QUANDO O DESCONFORTO PROVENIENTE DAS MANIFESTAÇÕES INFLAMATÓRIAS SUPLANTA O BENEFÍCIO DA REGENERAÇÃO

TECIDUAL

FARMACOCINÉTICA

• Vias de administração: oral, retal, IM, tópica,

• Absorção rápida e quase completa

• Sofre metabolismo de 1° passagem: escasso ou nulo

• Pico sérico: 1 – 2 horas

• Grau de ligação às proteínas plasmáticas alta- 96 a 98%

• Eliminação via urina e fezes

• Volume de distribuição : pequeno

• Meia-vida: maioria 2 - 5 horas, para alguns de 17 – 25 horas


REAÇÕES ADVERSAS COMUNS

DISTÚRBIOS GASTROINTESTINAIS:

• Dor de estômago, sensação de peso no estômago, acidez, náuseas, vômitos.

• Pode produzir úlcera e hemorragia.

“Interferem com o rol citoprotetor de prostaglandinas (Cox1)”




LESÕES CUTÂNEAS:Erupções na pele, urticária Reações de Fotossensibilidade

OUTROS EFEITOS:Vertigem, dor de cabeça, fadiga, sono. Distúrbios hepáticos, depressão da medula óssea.BroncoespasmoHepatotoxicidade


EFEITOS RENAIS:• Insuficiência renal aguda, “nefropatia por analgésicos”,

• aumento da quantidade de urina a noite.

Altera a função normal ao interferir com a síntese de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participam da:”

•filtração glomerular•fluxo renal• excreção sódio – água

DISPENSAÇÃO RESPONSÁVEL

CONHECIMENTO

ÊXITO DA ESTRATÉGIA FARMACOTERAPÊUTICA

QUALIDADE DE VIDA DO PACIENTE

Bibliografia:

1. Goodman e Gilman - As Bases Farmacológicas da Terapêutica. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan - 9a. edição (1996).

2. Graeff, F. G. - Psicotrópicos e seu modo de ação. São Paulo. Ed. E. P. U. - 2a. edição revista e ampliada (1989).

3. Katzung, B.G. - Farmacologia Básica e Clínica. Rio de Janeiro. Ed. GuanabaraKoogan - 3a. edição traduzida (1994).

4. Rang, H.P. e Dale, M.M. - Farmacologia. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan -3a. edição traduzida (1997).

5. Valle, B.; Oliveira-Filho; Delucia, R. e Oga, S. - Farmacologia integrada. São Paulo. Livraria Atheneu - 1a. edição (1988).

6. Zanini e Oga - Farmacologia Aplicada. São Paulo. Livraria Atheneu - 5a. edição (1994).

7. http://www.usp.br/fo/lido/patoartegeral/

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