AKTIVITAS OBAT
AKTIVITAS OBATKimia Medisinal STFBRuang lingkup MateriAktivitas
BiologisCara Obat BekerjaFase Penting Kerja ObatFaktor-faktor yang
mempengaruhi Kerja ObatAspek Fisikokimia Molekul Obat
AKTIVITAS OBATAntaraksi khemobiodinamikObat ~ Sifat Molekul 2
faktor kerja obatTubuh ~ Sifat BiologiPerjalanan Obat dalam
tubuhsasaran/target obatTipe-tipe Aktivitas Obat
Pertimbangan Dasar Aktivitas obatObat dapat memberikan efek bila
terjadi interaksi dengan tubuh. (antaraksi
kemobiodinamik)SASARAN/TARGET OBAT merupakan tujuan utama untuk
memperoleh efek obat.Semua molekul obat BERANTARAKSI dengan bahan
hayati seperti reseptor, lipoprotein, enzim biomembran dan asam
nukleat. Antaraksi itu memicu sederet langkah yang akhirnya
menghasilkan perubahan faal yang merupakan EFEK OBAT Pengangkutan
obat dari tempat pemberiannya ke SITUS KERJANYA maupun hubungan
obat-stimulus, tergantung pada sifat fisiko kimia, struktur kimia
dan geometri molekul obatAktivitas BiologiKeseluruhan
perubahan-perubahan di dalam suatu sistem biologi yang
dipicu/disebabkan oleh suatu senyawa aktifSatuan Aktivitas
Biologi:- IC 50 - ED 50- LD 50 - mg/Kg BB
Fase Penting Aktivitas ObatFase farmaseutikFase
FarmakokinetikFase farmakodinamikBagaimana Obat Bekerja
(berefek?)
Fase Penting Kerja/Aksi ObatEfek/kerja obat merupakan hasil dari
berbagai proses kompleks yang terjadi di dalam tubuh.Proses
tersebut terdiri dari tiga fase:(1) Fase Farmaseutik (2) Fase
Farmakokinetik (3) Fase FarmakodinamikFase farmaseutik adalah fase
dimana obat itu disiapkan dalam bentuk tertentu yang disebut
sediaan farmasi, misalnya apakah berupa tablet, kaplet, kapsul atau
bahkan sirup, emulsi, supensi atau krim, gel bahkan inhaler atau
aerosol. Pada fase ini ditentukan berapa dosis seharusnya disiapkan
agar memenuhi kebutuhan ketersediaan di dalam tubuh
(bioavaibilitas). Jika sebutir tablet dikonsumsi seseorang, harus
dipastikan bahwa obat tersebut memang sesuai indikasi penggunaan
obatnya. Jadi bukan saat sehat atau sakitnya seseorang, namun
tepatkah indikasinya.
Bagaimana Obat Bekerja (berefek?) Lanjutan...Selanjutnya,
setelah obat memasuki tubuh, maka fase farmakokinetik akan
berlangsung, yaitu fase dimana tubuh akan memperlakukan obat. Jika
obat itu misalnya tablet, maka mula-mula akan terjadi liberasi atau
pecahnya tablet yang kemudian melarut melalui cairan di saluran
cerna, kemudian terurai menjadi granul, dan zat aktifnya terlepas.
Proses farmakokinetik meliputi penyerapan (absorpsi) hingga
memasuki perdaran darah, distribusi ke berbagai organ di dalam
tubuh, bahkan jaringan, Lalu molekul obat mengalami metabolisme
yaitu proses perubahan di dalam tubuh untuk kemudian dapat
diekskresikan ke luar tubuh. Fase farmakodinamik yaitu kerja obat
terhadap tubuh tercapai manakala obat mencapai target kerjanya di
dalam tubuh.Semua molekul obat berinteraksi dengan struktur
biologis sebagai target kerjanya (ex. biomembran, nukleus sel),
biomolekul (ex. lipoprotein, enzim, asam nukleat) dan molekul kecil
lain.Bagaimana penyakit disembuhkan?
Mekanisme Kerja ObatTarget Kerja ObatReseptorEnzimAsam
nukleatSelMolekul
Tipe-tipe Aksi ObatObat Struktur SpesifikObat Struktur
Non-SpesifikFase farmaseutikFormulasi obatPenentuan dosis
terapiPembuatan sediaan Memastikan ketersediaan hayati obat
memasuki fase farmakokinetikFase FarmakokinetikAdalah keseluruhan
proses yg dialami mlkl obat mulai dari msknya obat ke dlm tubuh
sampai hilangnya obat dari dlm tubuh, proses ini mencakup :ABSORPSI
: proses penyerapan obat dari tempat pemberian hg ke sirkulasi
sistemik (aliran darah)DISTRIBUSI : proses pergerakan molekul obat
melalui sistem peredaran darah ke seluruh bagian tubuhMETABOLISME
(BIOTRANSFORMASI) : proses pengubahan struktur kimia obat yg tjd
dlm tubuh dan dikatalisis oleh enzimEKSKRESI : obat dikeluarkan
tubuh melalui berbagai organ ekskresi dlm btk metabolit atau dlm
btk asalnyaFase FarmakodinamikAdalah proses yg menggambarkan
bagaimana obat bekerja di dalam tubuh, bagaimana efek biologi dan
efek terapi yang dimiliki obat shg dpt mempengaruhi tubuhReseptor
Obat : makromolekul jaringan sel hidup, mengandung gugus fungsional
atau atom2 tersusun, reaktif scr kimia dan bersifat khas, yg dpt
berinteraksi scr reversibel dg molekul obat yg mengandung gugus
fungsional khas, menghasilkan respon biologis tertentuFaktor2 yg
mempengaruhi Absorpsi ObatBentuk sediaan (dosage forms)Kecepatan
melarut obat (dissolution rate)Cara pemberian obat (route of
administration)Faktor-faktor biologisOrgan Absorpsi antara lain :
lambung, usus, dllAbsorpsi obat dalam lambungFungsi lambungpH
Lambung bentuk keasaman/kebasaan obatProses absorpsi keadaan
penuh/kosongFaktor2 yg mempengaruhi kecepatan dan distribusi
obatSifat kimia fisika obat, terutama kelarutan dlm lemakSifat
membran biologisKecepatan distribusi aliran darah pada jaringan dan
organ tubuhIkatan obat dengan sites of lossPengangkutan aktif
beberapa obatMassa/volume jaringan
Skema SchankerOBAT RESEPTORASEPTOR (DEPOT)TEMPAT ENZIMATIKAktv.
farmakologiBiotransformasiStruktur Membran biologisKomponen membran
seli. Lap. Lemak bimolekulii. Proteiniii. MukopolisakaridaModel
membran sel :i. Davson Danielli (1935)ii. Robertson (1964)iii.
Singer-Nicholson (1972)Tipe-tipe Aksi ObatDitinjau dari struktur
kimia obat, tipe aksi obat terbagi dalam 2 jenis :Obat dengan
struktur non spesifikObat dengan struktur spesifikObat dg Struktur
Non-SpesifikAdalah syw obat dg struktur kimia yg bermacam-macam dg
aktivitas biologis yg tdk dipengaruhi oleh sifat fisika kimia
seperti adsorpsi, kelarutan, potensial redoks, dan depolarisasi
membran.Sifat Khas Obat Non-SpesifikAksi biologisnya scr langsung
dihubungkan pd aktivitas termodinamik yang biasanya (1- 0,01), yg
menunjukkan obat bekerja dlm dosis yg besarMeskipun obat dlm btk
bermacam-macam struktur kimianya, tetapi menyebabkan respon yg sama
(tdk punya reseptor spesifik)Dengan sedikit modifikasi pd struktur
kimia nya, tidak menunjukkan perubahan yg berarti pd aktivitas
biologisnyaContoh : antiseptik dan desinfektan, hipnotika,
anestetika, dan bakterisida tertentu Obat Dg Struktur
SpesifikAdalah syw obat yg memberikan aksi biologisnya dari
hubungan struktur kimia obat tersebut dengan reseptor spesfik
dengan memperhatikan hal penting spr reaktivitas kimia, susunan
stereokimia, resonansi, efek induksi, dan distribusi elektronSifat
Khas Obat Berstruktur SpesifikAksi biologisnya tdk tergantung pd
aksi termodinamik, yg biasanya rendah (< 0,01), hal ini
menunjukkan bhw obat berstruktur spesifik efektif dlm konsentrasi
rendah dibandingkan dg obat berstruktur non-spesifikMempunyai
karakteristik struktur yg umum (memiliki reseptor spesifik)Dengan
sedikit modifikasi pd struktur dapat menunjukkan perubahan pada
aksi biologisnyaContoh : antihistamin, -bloker , dll
