alte boli genetice 2011

  • Published on
    15-Jul-2015

  • View
    104

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

<p>Bolile monogenicecontinuare</p> <p>MUCOVISCIDOZA ( din engl.FIBROZA CHISTICA)</p> <p>Mucoviscidoza Una din cele mai frecvente boli</p> <p>genetice Afectate sunt cu precadere: Plamanii Pancreasul exocrin</p> <p>Gena ABCC7 determina sinteza unei forme anormale de proteina CFTR ( = cystic</p> <p>fibrosis transmembrane conductance regulator), care actioneaza ca un canal de clor la nivelul polului apical al celulelor epitelialeProteina CFTR a fost identificata in celulele din : - plamani, - ficat, -pancreas. - glandele sudoripare , - si tractul genitourinar</p> <p>Proteina CFTR (wikipedia)</p> <p>Mucoviscidoza</p> <p>Cand proteina CFTR este anormal sintetizata datorita unei mutatii, celulele epiteliale nu mai pot regla modul in care clorul strabate membranele celulare</p> <p> Heterogenitate alelica: exista peste 800 de mutatii ale genei Gena ABCC7 este mare (250 000 pb) avand 27 exoni ce sunt supusi</p> <p>unei matisari alternative (3 izoforme); ARNm = 6129 pb, din care 4443 pb codifica 1480 aa ai proteinei transmembranare ce regleaza activitatea canalelor de clor Izoforma 2 se asociaza mai frecvent cu absenta congenitala a</p> <p>vaselor deferente. (http://www.uniprot.org/uniprot/P13569)</p> <p>Peste 66% dintre bolnavi au mutatia</p> <p>F508, adica o</p> <p>deletie de 3pb, ce are drept urmare disparitia a.a. fenilalanina din pozitia 508 a CFTR</p> <p>MUCOVISCIDOZA Cauzele sunt: mutatii nonsens si mutatii cu sens gresit (engl. missense), deletii si mutatii ce modifica matisarea (splicingul) ARN-ului</p> <p>Gena este numita tot CFTR</p> <p>vs</p> <p>http://nature.ca/genome/03/d/10/03d_11_e.cfm</p> <p>Manifestarile clinice sunt rezultatul obstructiei canalelor glandelor exocrine cu secretii vascoase, respectiv -infectii pulmonare, -malnutritie, - dureri abdominale, - sinuzite, - constipatie, -infertilitate Speranta medie de viata este de aprox. 30 de ani</p> <p>HETEROGENITATE ALELICA (POLIALELISM)</p> <p>Mucoviscidoza Exista o serie de teorii (wiki) care explica mecanismele</p> <p>moleculare presupuse a fi implicate in aparitia bolii Toate acestea vin in sprijinul observatiei ca majoritatea</p> <p>modificarilor ce apar in cadrul bolii sunt datorate ingrosarii / cresterii vascozitatii secretiilor. Obstructiile conduc la remodelari si infectii pulmonare</p> <p>recurente, Tulburarile digestive apar datorita: acumularii enzimelor digestive in pancreas,</p> <p> malabsorbtiei, obstructiei tranzitului intestinal ( fecale cu consistenta crescuta), etc</p> <p>DIAGNOSTICUL TABLOUL CLINIC SUGESTIV copilul</p> <p>nu creste! TESTUL SUDORII confirma dg.(concentratia de sare este mult peste valorile normale)</p> <p>Conc. Cl &lt; 40 mmol/L</p> <p>Rezultat e Normal</p> <p>40-60 mmol/L &gt; 60 mmol/L</p> <p>La limita Anormal</p> <p>Pilocarpina stimuleaza secretia sudorala</p> <p>ANALIZE MOLECULAREA. Relatia dintre gena si un RFLP-lincat , KM.19, de pe cz. 7. + alela KM.19 prezenta , iar alela absencta la nivelul situsului de restrictie B. B. Diagnosticul bolii utilizand RFLP-ul KM.19 in ADN amplificat prin PCR . Dupa PCR, ADN a fost supus digestiei enzimatice cu Pst I si s-a efectuat electroforeza.http://www.glowm.com/?p=glowm.cml/section_view&amp;articleid=344</p> <p>Analiza ADN cu sonde oligonucleotidice specifice unei alele (ASO)Sonde monocatenare specifice: -ADN normal , fara Mutatia F508 - ADN cu mutatia F508 9 pacienti cu mucoviscidoza; ADN-ul genomic nefractionat imobilizat pe o membrana de nitroceluloza va hibrida cu sonda; heteroduplexul tinta sonda este evidentiat in cele 9 cazuri prin autoradiografie</p> <p>-htz: 1,7,9 -hz: 2,3,4,5,8</p> <p>Ce se intampla? Nu uitati: b. autoz.rec </p>