ALTERACIONES LISOSOMICAS Y SU IMPLICANCIA BIOLOGICA

Presentado Por:Presentado Por: ALCANTARA HUAMAN, Luz Elena ALCANTARA HUAMAN, Luz Elena

ALVA HUAMAN, Segundo Timo ALVA HUAMAN, Segundo Timo

DIAZ GONZALES, AuverDIAZ GONZALES, Auver

HUARIPATA HUARIPATA, HUARIPATA HUARIPATA, GiancarloGiancarlo

TAPIA CORREA, Roxana MagaliTAPIA CORREA, Roxana Magali TERRONES ROMAN, Lady TERRONES ROMAN, Lady

AnelithAnelith

Cajamarca, Setiembre de 2 006Cajamarca, Setiembre de 2 006

Definición:Definición:

Son vesículas, delimitadas por una membrana, Son vesículas, delimitadas por una membrana, que contienen que contienen enzimasenzimas digestivas para degradar digestivas para degradar moléculas complejas. Los lisosomas abundan en moléculas complejas. Los lisosomas abundan en las células encargadas de combatir las las células encargadas de combatir las enfermedades, como los leucocitos, que enfermedades, como los leucocitos, que destruyen invasores nocivos y restos celulares. Su destruyen invasores nocivos y restos celulares. Su tamaño es muy variable, entre 0,05 y 0,5 tamaño es muy variable, entre 0,05 y 0,5 micrones de diámetro. Cada uno está rodeado por micrones de diámetro. Cada uno está rodeado por una membrana que protege la célula de las una membrana que protege la célula de las enzimas digestivas del lisosoma (si éste se enzimas digestivas del lisosoma (si éste se rompe, aquéllas destruyen la célula) rompe, aquéllas destruyen la célula)

http://soko.com.ar/Biologia/celula/Enzimas.htm

Funcionan como "estómagos" Funcionan como "estómagos" de la célula y además de digerir de la célula y además de digerir cualquier sustancia que ingrese cualquier sustancia que ingrese del exterior, vacuolas digestivas del exterior, vacuolas digestivas (figura, números 4 y 5), (figura, números 4 y 5), ingieren restos celulares viejos ingieren restos celulares viejos para digerirlos también para digerirlos también (número 3), llamados entonces (número 3), llamados entonces vacuolas autofágicas. Llamados vacuolas autofágicas. Llamados "bolsas suicidas" porque si se "bolsas suicidas" porque si se rompiera su membrana, las rompiera su membrana, las enzimas encerradas en su enzimas encerradas en su interior, terminarían por interior, terminarían por destruir a toda la célula. Los destruir a toda la célula. Los lisosomas se forman a partir del lisosomas se forman a partir del Retículo endoplásmico rugoso Retículo endoplásmico rugoso (número 1)y posteriormente las (número 1)y posteriormente las enzimas son empaquetadas por enzimas son empaquetadas por el Complejo de Golgi (número el Complejo de Golgi (número 2).2).

Contienen cerca de 40 tipos de enzimas hidrolasas Contienen cerca de 40 tipos de enzimas hidrolasas (degradativas) incluyendo proteasas (que degradan (degradativas) incluyendo proteasas (que degradan proteínas ), nucleasas (que degradan ácidos nucleicos), proteínas ), nucleasas (que degradan ácidos nucleicos), glicosidasas (degradan carbohidratos), lipasas (degradan glicosidasas (degradan carbohidratos), lipasas (degradan lípidos), fosfolipasas (degradan fosfolípidos), fosfatasas lípidos), fosfolipasas (degradan fosfolípidos), fosfatasas (liberan grupos fosfatos de proteínas que los contienen) y (liberan grupos fosfatos de proteínas que los contienen) y sulfatasas (liberan grupos sulfatos de proteínas que los sulfatasas (liberan grupos sulfatos de proteínas que los contienen). Todas estas enzimas son hidrolasas ácidas, o sea contienen). Todas estas enzimas son hidrolasas ácidas, o sea requieren un pH cercano a 5 para su actividad óptima, tal requieren un pH cercano a 5 para su actividad óptima, tal como se encuentra dentro de los lisosomas.como se encuentra dentro de los lisosomas.

De esta manera el citosol está doblemente protegido De esta manera el citosol está doblemente protegido contra el ataque de estas enzimas lisosomales: por contra el ataque de estas enzimas lisosomales: por membrana lisosomal, la que se halla altamente glicolisada lo membrana lisosomal, la que se halla altamente glicolisada lo que, se supone, protege a esta membrana de ser digerida y que, se supone, protege a esta membrana de ser digerida y mantiene a las enzimas fuera del citosol y en el caso que mantiene a las enzimas fuera del citosol y en el caso que alguna atravesara esta barrera, con un pH cercano a 7,2 el alguna atravesara esta barrera, con un pH cercano a 7,2 el daño que provocaría serías mínimo. daño que provocaría serías mínimo.

Tipos de lisosomasTipos de lisosomas Cuando se forman, los lisosomas se cargan con enzimas de Cuando se forman, los lisosomas se cargan con enzimas de

función hidrolítica; este tipo de lisosoma, conocido como función hidrolítica; este tipo de lisosoma, conocido como lisosoma primario, puede ser el que tiene una apariencia lisosoma primario, puede ser el que tiene una apariencia homogénea en su interior (1). A partir de este, el lisosoma se homogénea en su interior (1). A partir de este, el lisosoma se carga de catabolizar la mayoría de los tipos de moléculas carga de catabolizar la mayoría de los tipos de moléculas bioquímicas que hay en la célula.bioquímicas que hay en la célula.

Las otras formas (los lisosomas secundarios, como el 2 y 3) Las otras formas (los lisosomas secundarios, como el 2 y 3) son heterogéneos y pueden recibir nombres variados como son heterogéneos y pueden recibir nombres variados como lisosomas con formas mielínicas (4), cuerpos lisosomas con formas mielínicas (4), cuerpos multivesiculares(5), o cuerpos residuales (6). Estos tipos se multivesiculares(5), o cuerpos residuales (6). Estos tipos se producen por efecto del almacenamiento en el lumen del producen por efecto del almacenamiento en el lumen del lisosoma de sustancias que no pueden degradarse más o por lisosoma de sustancias que no pueden degradarse más o por la transformación en lisosomas de otro tipo de orgánulos como la transformación en lisosomas de otro tipo de orgánulos como son los autofagosomas y los endosomasson los autofagosomas y los endosomas

Enfermedad de Enfermedad de PompePompe

ENFERMEDAD DE POMPEENFERMEDAD DE POMPE

DEFINICIÓN:DEFINICIÓN: Enfermedad hereditaria debilitante y rara, que afecta Enfermedad hereditaria debilitante y rara, que afecta

a niños y adultos, incluida dentro de los errores innatos del a niños y adultos, incluida dentro de los errores innatos del metabolismo, que pertenece al grupo de las glucogenosis metabolismo, que pertenece al grupo de las glucogenosis

La actividad de la alfa – glucosidasa ácida (GAA) es muy La actividad de la alfa – glucosidasa ácida (GAA) es muy

baja o inexistente, y el Glucógeno lisosómico no es degradado baja o inexistente, y el Glucógeno lisosómico no es degradado eficientemente, resultando una acumulación excesiva de glucógeno eficientemente, resultando una acumulación excesiva de glucógeno en el lisosoma en el lisosoma

También se la conoce como: También se la conoce como: - Deficiencia de maltasa ácida- Deficiencia de maltasa ácida - Deficiencia de Alpha-1,4 Glucosidasa- Deficiencia de Alpha-1,4 Glucosidasa

- Cardiomegalia Glucogénica Difusa- Cardiomegalia Glucogénica Difusa - Glucogenosis Generalizada- Glucogenosis Generalizada - Glucogenosis Tipo II- Glucogenosis Tipo II - Deficiencia de Glucosidasa lisosómica - Deficiencia de Glucosidasa lisosómica


CLASIFICACIÓN:CLASIFICACIÓN: Enfermedad Muscular Metabólica Enfermedad Muscular Metabólica Enfermedad por Depósito Lisosomal (LSD).Enfermedad por Depósito Lisosomal (LSD). Enfermedad por Depósito de Glucógeno (GSD)Enfermedad por Depósito de Glucógeno (GSD)

CAUSAS:CAUSAS: Es causada por un defecto en la enzima alfa 1-4 Es causada por un defecto en la enzima alfa 1-4

glucosidasa o maltasa ácida, cuya localización genética glucosidasa o maltasa ácida, cuya localización genética

esta en el cromosoma diecisieteesta en el cromosoma diecisiete


What happen?What happen?Las células más afectadas son las nerviosas, musculares y Las células más afectadas son las nerviosas, musculares y

cardiaca.cardiaca.

Cuando llega el momento de fragmentar el glucógenos para ser Cuando llega el momento de fragmentar el glucógenos para ser utilizada bajo la forma de glucosa, existe la con la dificultad de que la utilizada bajo la forma de glucosa, existe la con la dificultad de que la enzima enzima alfa 1-4 o maltasa ácidaalfa 1-4 o maltasa ácida no es capaz de degradar correctamente no es capaz de degradar correctamente el glucógeno, por lo que a pesar de sintetizarse correctamente el el glucógeno, por lo que a pesar de sintetizarse correctamente el glucógeno e ingresar en el lisosoma es imposible su degradación y por glucógeno e ingresar en el lisosoma es imposible su degradación y por tanto éste se va acumulando es estos organelos presentándose un tanto éste se va acumulando es estos organelos presentándose un crecimiento lisosomal anormal y desmesurado que interfiere con la crecimiento lisosomal anormal y desmesurado que interfiere con la funcionalidad celular. Pues estos organelos al aumentar de tamaño funcionalidad celular. Pues estos organelos al aumentar de tamaño menoscaban y finalmente destruyen la capacidad funcional de las menoscaban y finalmente destruyen la capacidad funcional de las células afectadas y con ello, también la del órgano o del tejido células afectadas y con ello, también la del órgano o del tejido compuesto por ellas.compuesto por ellas.



VARIANTES :VARIANTES :

InfantilInfantil Se manifiesta a los pocos meses de nacido. Los Se manifiesta a los pocos meses de nacido. Los

niños afectados pueden tener una apariencia de niños afectados pueden tener una apariencia de "bebe flojo" o "muñeca de trapo" debido a que "bebe flojo" o "muñeca de trapo" debido a que tienen un tono muscular disminuido, debilidad tienen un tono muscular disminuido, debilidad extrema, y/o incapacidad para sostener la cabeza extrema, y/o incapacidad para sostener la cabeza



Tardía Juvenil o AdultaTardía Juvenil o Adulta

Se puede presentar en cualquier momento Se puede presentar en cualquier momento con una vasta gama de síntomas. En muchos casos con una vasta gama de síntomas. En muchos casos las primeras manifestaciones observadas pueden las primeras manifestaciones observadas pueden ser la dificultad para caminar o subir escaleras ser la dificultad para caminar o subir escaleras debido a la debilidad muscular progresiva que debido a la debilidad muscular progresiva que afecta mayormente el tronco y las extremidades afecta mayormente el tronco y las extremidades inferiores. inferiores.

SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE POMPESIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE POMPE VARIANTE INFANTILVARIANTE INFANTIL VARIANTE TARDÍA JUVENIL O ADULTA VARIANTE TARDÍA JUVENIL O ADULTA

Debilidad muscular progresivaDebilidad muscular progresiva Debilidad muscular progresiva, especialmente Debilidad muscular progresiva, especialmente en el tronco y las extremidades inferioresen el tronco y las extremidades inferiores

Tono muscular extremadamente Tono muscular extremadamente disminuido.disminuido. Fatiga al realizar esfuerzosFatiga al realizar esfuerzos

Lengua agrandada (y en algunos casos, Lengua agrandada (y en algunos casos, protrusión de la lengua)protrusión de la lengua) Dificultad progresiva para respirar Dificultad progresiva para respirar

Corazón agrandado y cardiomiopatía Corazón agrandado y cardiomiopatía (enfermedad del músculo del corazón)(enfermedad del músculo del corazón)

Dificultad para respirar al acostarse que mejora Dificultad para respirar al acostarse que mejora al sentarse o pararseal sentarse o pararse

Dificultad para respirarDificultad para respirar Apnea del sueño (interrupción respiratoria Apnea del sueño (interrupción respiratoria temporal durante el sueño)temporal durante el sueño)

Inhabilidad para alcanzar ciertas metas de Inhabilidad para alcanzar ciertas metas de desarrollodesarrollo Dolores de cabeza matutinosDolores de cabeza matutinos

Hígado agrandado (moderadamente)Hígado agrandado (moderadamente) Somnolencia y fatiga matutinaSomnolencia y fatiga matutina

Dificultad para tragar, succionar, y/o Dificultad para tragar, succionar, y/o alimentarsealimentarse

Lordosis y/o escoliosis (curvaturas anormales Lordosis y/o escoliosis (curvaturas anormales de la espina dorsal)de la espina dorsal)

Músculos faciales flácidosMúsculos faciales flácidos Tono muscular disminuidoTono muscular disminuido

Reflejos pobres o ausentesReflejos pobres o ausentes Hígado agrandadoHígado agrandado

Lengua agrandada (póco común)Lengua agrandada (póco común)

Dificultad para masticar y tragarDificultad para masticar y tragar

Aumento en la frecuencia de infecciones Aumento en la frecuencia de infecciones respiratoriasrespiratorias

Pérdida de reflejos en los tendonesPérdida de reflejos en los tendones

Dolor de espaldaDolor de espalda


TRATAMIENTO TENTATIVO :TRATAMIENTO TENTATIVO :

Debido a la naturaleza de la Debido a la naturaleza de la enfermedad, es que se está investigando el enfermedad, es que se está investigando el tratamiento eficaz , habiéndose tentado tratamiento eficaz , habiéndose tentado algunas alternativas: algunas alternativas:

Transplantes de Médula ÓseaTransplantes de Médula Ósea

Dieta Enriquecida en ProteínasDieta Enriquecida en Proteínas

Terapia Génica Terapia Génica

Enfermedad de Enfermedad de GaucherGaucher

ENFERMEDAD DE GAUCHERENFERMEDAD DE GAUCHER

DEFINICION:DEFINICION: Es una deficiencia hereditaria de la Es una deficiencia hereditaria de la

enzima glucosidasa, que ocasiona una enzima glucosidasa, que ocasiona una acumulación de una sustancia tóxica acumulación de una sustancia tóxica (glucosilceramida) en diferentes partes del (glucosilceramida) en diferentes partes del cuerpo, como el bazo, el hígado y los huesos.cuerpo, como el bazo, el hígado y los huesos.

También se la conoce cono:También se la conoce cono:

- Deficiencia de glucosilceramidasa- Deficiencia de glucosilceramidasa

- Deficiencia de glucocerebrosidasa- Deficiencia de glucocerebrosidasa


CAUSAS:CAUSAS:

La deficiencia de la enzima La deficiencia de la enzima GlucocerebrosidasaGlucocerebrosidasa hace que los lisosomas se hace que los lisosomas se congestionen con glucosilceramida. congestionen con glucosilceramida.

Dichos lisosomas congestionados se Dichos lisosomas congestionados se acumulan en el hígado, el bazo, los huesos y acumulan en el hígado, el bazo, los huesos y la médula ósea. Esto, a su vez, lleva a la la médula ósea. Esto, a su vez, lleva a la disminución en la producción de glóbulos disminución en la producción de glóbulos rojos (anemia) y adelgazamiento de los rojos (anemia) y adelgazamiento de los huesos (osteopenia).huesos (osteopenia).

Célula de GaucherCélula de Gaucher

Se depositan cantidades anormales de lípidos, en Se depositan cantidades anormales de lípidos, en células. El núcleo de las células es típicamente empujado células. El núcleo de las células es típicamente empujado hacia la periferia de las mismas y el espacio restante es hacia la periferia de las mismas y el espacio restante es ocupado por lípidos anormalesocupado por lípidos anormales..


TIPOS:TIPOS:Los expertos han identificado tres tipos Los expertos han identificado tres tipos

diferentes de la enfermedad de Gaucherdiferentes de la enfermedad de Gaucher::

- Tipo I (no-neuronopática)- Tipo I (no-neuronopática)

- Tipo II (neuronopática - Tipo II (neuronopática aguda)aguda)

- Tipo III (neuronopática - Tipo III (neuronopática crónica)crónica)


SÍNTOMAS:SÍNTOMAS:

Los síntomas varían dependiendo del tipo de Los síntomas varían dependiendo del tipo de la enfermedad pero pueden incluir: la enfermedad pero pueden incluir:

- - Hepatoesplenomegalia Hepatoesplenomegalia - Enfermedad pulmonar - Enfermedad pulmonar - Cambios cutáneos - Cambios cutáneos - Deterioro cognitivo - Deterioro cognitivo - Dolor y fracturas óseas - Dolor y fracturas óseas - Tendencia a la formación de - Tendencia a la formación de

hematomas hematomas - Fatiga - Fatiga

- Convulsiones - Convulsiones - Edema grave al nacer - Edema grave al nacer - Problemas con las válvulas cardíacas - Problemas con las válvulas cardíacas


TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:

No existe tratamiento para los síntomas No existe tratamiento para los síntomas neurológicos graves que pueden presentarse con neurológicos graves que pueden presentarse con la enfermedad de Gaucher tipo II y III. Sin la enfermedad de Gaucher tipo II y III. Sin embargo las opciones recientes para el tipo I de embargo las opciones recientes para el tipo I de Gaucher incluyen:Gaucher incluyen:

- Terapia de reemplazo de enzima- Terapia de reemplazo de enzima

- Transplante de Médula Ósea - Transplante de Médula Ósea

- Esplenectomía- Esplenectomía


PREVENCIÓNPREVENCIÓN::

Se recomienda la asesoría genética para las Se recomienda la asesoría genética para las parejas con antecedentes familiares del síndrome parejas con antecedentes familiares del síndrome de Gaucher que planean tener hijos. Con las de Gaucher que planean tener hijos. Con las pruebas, se puede determinar si los padres son pruebas, se puede determinar si los padres son portadores del gen que podría transmitir la portadores del gen que podría transmitir la enfermedad. También es posible determinar en un enfermedad. También es posible determinar en un examen prenatal si el feto sufre este síndrome.examen prenatal si el feto sufre este síndrome.

Niemamm - Pick Niemamm - Pick

La enfermedad de Niemann-Pick se refiere a un grupo de La enfermedad de Niemann-Pick se refiere a un grupo de padecimientos hereditarios que afectan el metabolismo-padecimientos hereditarios que afectan el metabolismo-corporal. corporal.

La enfermedad de La enfermedad de Niemann-Pick hace que Niemann-Pick hace que se almacene material se almacene material en exceso en el interior en exceso en el interior de las células de las células (enfermedad (enfermedad metabólica de metabólica de almacenamiento). almacenamiento). Estas células se llaman Estas células se llaman "células de espuma" "células de espuma" por su apariencia por su apariencia espumosa o de agua espumosa o de agua jabonosa. jabonosa.

TIPOSTIPOS

TIPO “A”TIPO “A” TIPO “B”TIPO “B” TIPO “C”TIPO “C” TIPO “D”TIPO “D”

Provoca Provoca que las que las sustancias sustancias adiposas adiposas se alojen se alojen en el en el hígado y hígado y bazo. bazo.

Afecta el Afecta el hígado y hígado y el bazo.el bazo.

Produce Produce daño daño cerebral cerebral extensivo.extensivo.

El tipo D El tipo D se se reconoce reconoce actualmenactualmente como te como una una variante variante del Tipo C.del Tipo C.

CAUSASCAUSAS

La enfermedad de Niemann-Pick es hereditaria. Es un rasgo La enfermedad de Niemann-Pick es hereditaria. Es un rasgo recesivo autosomalrecesivo autosomal..

La causa exacta depende del tipo de enfermedad de La causa exacta depende del tipo de enfermedad de Niemann-Pick.Niemann-Pick.

TIPO A Y BTIPO A Y B

Se acumula un material adiposo, Se acumula un material adiposo, llamado esfingomielina, en los llamado esfingomielina, en los

órganos del paciente. órganos del paciente. Normalmente, la enzima Normalmente, la enzima

esfingomielinasea ácida acaba esfingomielinasea ácida acaba con esta sustancia. Sin embargo, con esta sustancia. Sin embargo, las personas con el tipo A o B no las personas con el tipo A o B no

tienen la enzima suficiente o tienen la enzima suficiente o ésta no funciona ésta no funciona

adecuadamente. Sin el correcto adecuadamente. Sin el correcto funcionamiento de esta enzima, funcionamiento de esta enzima,

este material adiposo se este material adiposo se acumula en las células. Las acumula en las células. Las

células mueren y el órgano no células mueren y el órgano no funciona apropiadamentefunciona apropiadamente..

TIPO C Y DTIPO C Y D

En estos dos tipos, las células En estos dos tipos, las células nerviosas del cerebro son nerviosas del cerebro son incapaces de hacer salir el incapaces de hacer salir el

colesterol. Esto permite que colesterol. Esto permite que el colesterol se acumule, lo el colesterol se acumule, lo

cual, interrumpe que las cual, interrumpe que las células funcionen células funcionen

normalmente.normalmente.

Los dos padres deben portar el gen anormal para

que su hijo herede la enfermedad.

SINTOMASSINTOMAS

Normalmente, los síntomas empeoran con el tiempo. Los Normalmente, los síntomas empeoran con el tiempo. Los síntomas de la enfermedad de Niemann-Pick se desarrollan síntomas de la enfermedad de Niemann-Pick se desarrollan durante la infancia o adolescencia, dependiendo del tipo de durante la infancia o adolescencia, dependiendo del tipo de enfermedad. enfermedad.

Las características de la enfermedad son infantilismo y trastornos del

desarrollo.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

Las pruebas podrían incluir:Las pruebas podrían incluir: Conteo completo de células sanguíneas (CBC por sus Conteo completo de células sanguíneas (CBC por sus

siglas en inglés), medida de la actividad de ácido siglas en inglés), medida de la actividad de ácido esfingomielinasa en los glóbulos blancos .esfingomielinasa en los glóbulos blancos .

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

PREVENCIÓNPREVENCIÓN

No existe tratamiento específico o efectivo para la No existe tratamiento específico o efectivo para la enfermedad de Niemann-Pick. A los pacientes con el tipo B enfermedad de Niemann-Pick. A los pacientes con el tipo B se les puede dar oxígeno para ayudarlos con los problemas se les puede dar oxígeno para ayudarlos con los problemas pulmonares. Los estudios recientes se concentran en el uso pulmonares. Los estudios recientes se concentran en el uso de trasplante de médula ósea , terapia de reemplazamiento de trasplante de médula ósea , terapia de reemplazamiento de enzimas y terapia de genes.de enzimas y terapia de genes.

No hay instrucciones específicas para prevenir la No hay instrucciones específicas para prevenir la enfermedad de Niemann-Pick. Las medidas de enfermedad de Niemann-Pick. Las medidas de prevención están disponibles en las áreas de las prevención están disponibles en las áreas de las pruebas genéticas y el diagnóstico prenatal. Si padece pruebas genéticas y el diagnóstico prenatal. Si padece la enfermedad de Niemann-Pick o tiene antecedentes la enfermedad de Niemann-Pick o tiene antecedentes familiares de este padecimiento, puede hablar con un familiares de este padecimiento, puede hablar con un consejero en genética cuando se decida a tener un hijo. consejero en genética cuando se decida a tener un hijo.

Tay - SachsTay - Sachs

Enfermedad de Tay - SachsEnfermedad de Tay - Sachs

Se nombra por El oftalmólogo Warren Se nombra por El oftalmólogo Warren Tay y el neurólogo Bernard Sachs.Tay y el neurólogo Bernard Sachs.

Es un mal hereditario que afecta el Es un mal hereditario que afecta el sistema nervioso centralsistema nervioso central

La mayoría de los bebés con la La mayoría de los bebés con la enfermedad estaban de origen judío enfermedad estaban de origen judío europeo este.europeo este.

CausasCausas

Carencia de una enzima (proteica) Carencia de una enzima (proteica) llamada llamada HexosaminidasaHexosaminidasa A. A.

También hay bebes con ésta También hay bebes con ésta enfermedad que producen ambas enfermedad que producen ambas versiones de la enzima pero les falta versiones de la enzima pero les falta otra proteína necesaria para su otra proteína necesaria para su correcto funcionamiento.correcto funcionamiento.

Síntomas Síntomas

Aspecto normal al nacer y en los primeros Aspecto normal al nacer y en los primeros meses de vida.meses de vida.

Los síntomas aparecen normalmente a los 6 Los síntomas aparecen normalmente a los 6 meses de vida aproximadamente.meses de vida aproximadamente. Deja de sonreír gradualmente, gatear o de darse Deja de sonreír gradualmente, gatear o de darse

vueltas.vueltas. Pierde su capacidad para asir o alcanzar cosas.Pierde su capacidad para asir o alcanzar cosas. Con el paso del tiempo pierde gradualmente sus Con el paso del tiempo pierde gradualmente sus

habilidades hasta quedar ciego, paralítico y sin habilidades hasta quedar ciego, paralítico y sin conciencia de su entorno.conciencia de su entorno.

Por lo general los bebes mueren antes de los 5 añosPor lo general los bebes mueren antes de los 5 años

TratamientoTratamiento

Lamentablemente Lamentablemente no hay curano hay cura ni tratamiento ni tratamiento que impida que la enfermedad siga su curso. que impida que la enfermedad siga su curso.

Sólo se puede hacer que los niños afectados Sólo se puede hacer que los niños afectados lleven la vida más cómoda que sea posible. lleven la vida más cómoda que sea posible. Grupos de apoyo El estrés causado por la Grupos de apoyo El estrés causado por la enfermedad a menudo puede aliviarse con la enfermedad a menudo puede aliviarse con la vinculación del paciente a grupos de apoyo, vinculación del paciente a grupos de apoyo, donde los integrantes comparten experiencias donde los integrantes comparten experiencias y problemas comunes. y problemas comunes.

Los niños afectados por esta enfermedad Los niños afectados por esta enfermedad tienen síntomas progresivos y generalmente tienen síntomas progresivos y generalmente mueren a la edad de 4 ó 5 añosmueren a la edad de 4 ó 5 años

DiagnósticoDiagnóstico

Se puede diagnosticar antes del nacimiento, Se puede diagnosticar antes del nacimiento, mediante las pruebas prenatales llamadas mediante las pruebas prenatales llamadas amniocentesis y muestra del villus coriónico (CVS).amniocentesis y muestra del villus coriónico (CVS).

Si las pruebas prenatales demuestran la presencia Si las pruebas prenatales demuestran la presencia de la enzima hex A, el bebé no tendrá la de la enzima hex A, el bebé no tendrá la enfermedad de Tay-Sachs.enfermedad de Tay-Sachs.

En algunos casos excepcionales, la realización de En algunos casos excepcionales, la realización de pruebas genéticas basadas en el ADN permiten pruebas genéticas basadas en el ADN permiten determinar si el feto tiene Tay-Sachs infantil u otro determinar si el feto tiene Tay-Sachs infantil u otro tipo de deficiencia de la enzima hex A. y, tipo de deficiencia de la enzima hex A. y, posiblemente, el grado de gravedad de la posiblemente, el grado de gravedad de la enfermedad que sufre. enfermedad que sufre.

Tipos de enfermedad de Tay-Tipos de enfermedad de Tay-Sachs no Clásica.Sachs no Clásica.

Se las conoce como deficiencia de Hex A juvenil, crónica y del Se las conoce como deficiencia de Hex A juvenil, crónica y del adulto.adulto.

Los individuos afectados tienen niveles bajos de la enzima Hex Los individuos afectados tienen niveles bajos de la enzima Hex A, lo que permite explicar porque los síntomas aparecen en A, lo que permite explicar porque los síntomas aparecen en etapa posterior de la vida, y por lo general son mas leves que el etapa posterior de la vida, y por lo general son mas leves que el de la infantil clásica.de la infantil clásica.

Los síntomas son similares excepto que se presentan entre los 2 Los síntomas son similares excepto que se presentan entre los 2 y 5 años.y 5 años.

La enfermedad sigue un curso mas lento, pero lamentablemente La enfermedad sigue un curso mas lento, pero lamentablemente culmina con la muerte antes de los 15 años.culmina con la muerte antes de los 15 años.

Los síntomas de la deficiencia crónica de hex A también pueden Los síntomas de la deficiencia crónica de hex A también pueden comenzar alrededor de los 5 años, pero son mucho mas leves comenzar alrededor de los 5 años, pero son mucho mas leves que en el caso infantil y juvenil.que en el caso infantil y juvenil.

Los adultos con insuficiencia de hex A experimentan muchos de Los adultos con insuficiencia de hex A experimentan muchos de los mismos síntomas que los individuos que padecen el tipo los mismos síntomas que los individuos que padecen el tipo crónico, pero los síntomas comienzan en una etapa posterior de crónico, pero los síntomas comienzan en una etapa posterior de la vida la vida

Análisis para determinar si un Análisis para determinar si un individuo es portadorindividuo es portador

Las clínicas o centros de servicios genéticos Las clínicas o centros de servicios genéticos ofrecen pruebas para determinar si una persona ofrecen pruebas para determinar si una persona es portadora del gen de Tay-Sachs. es portadora del gen de Tay-Sachs.

El médico podrá indicarle dónde realizar el El médico podrá indicarle dónde realizar el estudio. De lo contrario, usted puede estudio. De lo contrario, usted puede comunicarse con la National Tay-Sachs and Allied comunicarse con la National Tay-Sachs and Allied Diseases Association para obtener información. Diseases Association para obtener información.

Los centros de servicios genéticos, realizan los Los centros de servicios genéticos, realizan los estudios si uno o ambos padres son portadores.estudios si uno o ambos padres son portadores.

Los asesores en genética, le explicaran si sus Los asesores en genética, le explicaran si sus hijos corren o no el riesgo de padecer la hijos corren o no el riesgo de padecer la enfermedad.enfermedad.

Leucodistrofia Leucodistrofia

Metacromática Metacromática

¿QUÉ ES UNA LEUCODISTROFIA?

CARACTERÍSTICAS GENERALES.

Las enfermedades desmielinizantes son aquellas que se caracterizan por presentar destrucción de la mielina en el curso de su evolución.

La mielina afectada puede localizarse predominante o exclusivamente en el sistema nervioso central (SNC) o en el sistema nervioso periférico (SNP). La alteración puede ser primaria, por defecto en la codificación genética de las enzimas encargadas de su formación o de su mantenimiento, o secundaria de carácter tóxico, vascular o infeccioso/inflamatorio.

El término de leucodistrofialeucodistrofia se reserva a las enfermedades desmielinizantes que presentan afectación primaria y predominante de la mielina del SNC, aunque en alguna de ellas se afecta además el SNP, producida por déficit enzimático y de origen genético hereditario.

Es un término contrapuesto al de poliodistrofias donde la afectación predomina en la sustancia gris del SNC y excluyente de:

•Las desmielinizaciones secundarias a procesos de otra naturaleza:autoinmune, infecciosos, tóxicos o vasculares, u origen: distrofia muscular congénita.

•Las desmielinizaciones que tienen lugar de forma no predominante en otros procesos: Encefalopatias mitocondriales, como las enfermedades de Leigh y Leber.

•Las desmielinizaciones que se presentan en el Sistema Nervioso Periférico: neuropatias sensitivo-motoras hereditarias, poliradiculoneuritis desmielinizantes autoinmunes, etc

Leucodistrofia Leucodistrofia metacromáticametacromática

Es una enfermedad hereditaria, que se caracteriza Es una enfermedad hereditaria, que se caracteriza por la desmielinización del sistema nervioso por la desmielinización del sistema nervioso central y periférico.central y periférico.

La enfermedad es causada por una deficiencia en La enfermedad es causada por una deficiencia en la enzima cerebrósido-sulfatasa que hidroliza la enzima cerebrósido-sulfatasa que hidroliza varios sulfatitos.varios sulfatitos.

La leucodistrofia metacromática, se transmite La leucodistrofia metacromática, se transmite como rasgo autosómico recesivo, lo que significa como rasgo autosómico recesivo, lo que significa que una persona debe heredar el gen defectuoso que una persona debe heredar el gen defectuoso de ambos padres para resultar afectado. de ambos padres para resultar afectado.

Esta condición es muy difícil de diagnosticar al Esta condición es muy difícil de diagnosticar al inicio de los síntomas, el médico puede inicio de los síntomas, el médico puede relacionarlos con problemas psiquiátricos, relacionarlos con problemas psiquiátricos, conforme se van desarrollando los síntomas el conforme se van desarrollando los síntomas el diagnóstico se vuelve más claro.diagnóstico se vuelve más claro.

Síntomas

•Debilidad en las extremidades inferiores (dificultad para caminar), espasticidad, etc.

•Dolor muscular.

•Alteraciones cognitivas.

•Funcionamiento mental disminuido.

•Problemas en el habla (disartria).

•Problemas para deglutir (disfagia).

•Sistema nervioso alterad.

Existen tres formas, basadas en el momento Existen tres formas, basadas en el momento cuando comienzan los síntomas:cuando comienzan los síntomas:

Infantil tardíaInfantil tardía: los síntomas usualmente comienzan a : los síntomas usualmente comienzan a la edad de 4 años y abarcan problemas para caminar, la edad de 4 años y abarcan problemas para caminar, pérdida del control muscular y pérdida de las funciones pérdida del control muscular y pérdida de las funciones mentales. mentales.

JuvenilJuvenil:: los síntomas comienzan entre los 4 y los 6 años los síntomas comienzan entre los 4 y los 6 años de edad. El niño tiene problemas para caminar y pierde de edad. El niño tiene problemas para caminar y pierde logros fundamentales de su desarrollo. El primer signo logros fundamentales de su desarrollo. El primer signo puede ser el deterioro del rendimiento escolar. puede ser el deterioro del rendimiento escolar.

AdultaAdulta: las formas juvenil tardía (de 6 a 16 años) y : las formas juvenil tardía (de 6 a 16 años) y adulta (de más de 16 años) progresan lentamente. Los adulta (de más de 16 años) progresan lentamente. Los primeros signos pueden ser problemas de primeros signos pueden ser problemas de comportamiento, pérdida de las funciones mentales, comportamiento, pérdida de las funciones mentales, desempeño deficiente en la escuela o el trabajo, desempeño deficiente en la escuela o el trabajo, convulsiones y pérdida del control muscular. convulsiones y pérdida del control muscular.

Causas, incidencia y factores de riesgoCausas, incidencia y factores de riesgo La leucodistrofia metacromática (LDM) es una La leucodistrofia metacromática (LDM) es una

enfermedad causada por una mutación en el gen enfermedad causada por una mutación en el gen que produce arilsulfatasa A y se hereda como que produce arilsulfatasa A y se hereda como rasgo autosómico recesivo. Esto significa que una rasgo autosómico recesivo. Esto significa que una persona afectada hereda una copia del gen persona afectada hereda una copia del gen defectuoso de ambos padres. La persona que defectuoso de ambos padres. La persona que hereda un gen defectuoso solamente de uno de hereda un gen defectuoso solamente de uno de los padres usualmente no resulta afectado.los padres usualmente no resulta afectado.

Cuando dos padres "portadores" (no afectados) Cuando dos padres "portadores" (no afectados) tienen un niño, existe un 25% de posibilidades de tienen un niño, existe un 25% de posibilidades de que dicho niño herede el gen de ambos padres y, que dicho niño herede el gen de ambos padres y, si esto sucede, el niño desarrollará la si esto sucede, el niño desarrollará la enfermedad.enfermedad.

La leucodistrofia metacromática ocurre en La leucodistrofia metacromática ocurre en aproximadamente 1 de cada 40.000 personas.aproximadamente 1 de cada 40.000 personas.

SíntomasSíntomas Irritabilidad Irritabilidad Disminución del tono muscular Disminución del tono muscular Tono muscular alto anormal, espasticidad, Tono muscular alto anormal, espasticidad,

movimientos musculares anormales movimientos musculares anormales Caídas frecuentes Caídas frecuentes Disminución del funcionamiento Disminución del funcionamiento

intelectual intelectual Dificultades del habla, mala pronunciación Dificultades del habla, mala pronunciación Dificultades para alimentarse Dificultades para alimentarse Dificultad para deglutir Dificultad para deglutir Anomalía de la función nerviosa Anomalía de la función nerviosa Convulsiones Convulsiones

Enfermedad de Enfermedad de FabryFabry

Breve Descripción:Breve Descripción:

La Enfermedad de Fabry es una enfermedad genética rara La Enfermedad de Fabry es una enfermedad genética rara y grave. Se ha estimado que la Enfermedad de Fabry se y grave. Se ha estimado que la Enfermedad de Fabry se produce en uno de cada 117.000 nacimientos.produce en uno de cada 117.000 nacimientos.

Los pacientes con Enfermedad de Fabry presentan una Los pacientes con Enfermedad de Fabry presentan una mala calidad de vida así como una reducida expectativa mala calidad de vida así como una reducida expectativa de supervivencia, falleciendo, si no se actúa a tiempo, de supervivencia, falleciendo, si no se actúa a tiempo, habitualmente en la cuarta década de la vida.habitualmente en la cuarta década de la vida.

La enfermedad está causada por una deficiencia de la La enfermedad está causada por una deficiencia de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A. enzima lisosomal alfa-galactosidasa A.

DiagnósticoDiagnóstico

Los signos y síntomas de la Enfermedad de Los signos y síntomas de la Enfermedad de Fabry no son ampliamente reconocidos a Fabry no son ampliamente reconocidos a causa de que la enfermedad es tan rara que causa de que la enfermedad es tan rara que la mayor parte de los médicos no han visto la mayor parte de los médicos no han visto nunca a un paciente afectado. nunca a un paciente afectado. Desgraciadamente, esta falta de Desgraciadamente, esta falta de conocimiento puede originar que sean conocimiento puede originar que sean necesarios muchos años o incluso décadas necesarios muchos años o incluso décadas hasta que la Enfermedad de Fabry se hasta que la Enfermedad de Fabry se diagnostique correctamente.diagnostique correctamente.

SINTOMASSINTOMAS

Insuficiencia Renal - Complicaciones Neurológicas Insuficiencia Renal - Complicaciones Neurológicas e Infarto Cerebral - Enfermedad Cardiovascular - e Infarto Cerebral - Enfermedad Cardiovascular - Disfunción CardiacaDisfunción Cardiaca

Perdida de la Audición y Tinnitus Perdida de la Audición y Tinnitus

Molestias Gastrointestinales ~Angioqueratomas Molestias Gastrointestinales ~Angioqueratomas Fatiga Crisis Episódicas de Dolor ~Acroparestesia Fatiga Crisis Episódicas de Dolor ~Acroparestesia ~Hipohidrosis ~Opacidades Corneales Fiebre ~Hipohidrosis ~Opacidades Corneales Fiebre Recurrente Intolerancia al Calor y al FríoRecurrente Intolerancia al Calor y al Frío

Gangliosisosis Gangliosisosis

GeneralizadaGeneralizada

INTRODUCCIONINTRODUCCION

Varios de los sistemas enzimáticos funcionan dentro de los lisosomas, Varios de los sistemas enzimáticos funcionan dentro de los lisosomas, estructuras intracitoplasmáticas que tienen la función de metabolizar estructuras intracitoplasmáticas que tienen la función de metabolizar sustancias tales como los mucopolisacáridos, los mucolípidos o los sustancias tales como los mucopolisacáridos, los mucolípidos o los esfingolípidos mediante las hidrolasas ácidas. Cuando por causa genética esfingolípidos mediante las hidrolasas ácidas. Cuando por causa genética (mutación con transmisión habitual recesiva, y más veces autosómica que (mutación con transmisión habitual recesiva, y más veces autosómica que ligada al sexo) no se forma o no funciona adecuadamente alguna de esas ligada al sexo) no se forma o no funciona adecuadamente alguna de esas enzimas, se deriva de ello un error innato del metabolismo lisosomal. enzimas, se deriva de ello un error innato del metabolismo lisosomal. Dentro de estos, y más específicamente en el grupo de las esfingolipidosis, Dentro de estos, y más específicamente en el grupo de las esfingolipidosis, están las gangliosidosis, tesaurismosis (o enfermedades de depósito) de están las gangliosidosis, tesaurismosis (o enfermedades de depósito) de cerebrósidos unidos a restos de ácido siálico. En este grupo están la cerebrósidos unidos a restos de ácido siálico. En este grupo están la gangliosidosis tipo 1 (GM1), que puede tener manifestación precoz o tardía: gangliosidosis tipo 1 (GM1), que puede tener manifestación precoz o tardía: I o infantil, II o juvenil y III o adulta, y la tipo 2 (GM2) o enfermedad de Tay I o infantil, II o juvenil y III o adulta, y la tipo 2 (GM2) o enfermedad de Tay Sachs, más frecuente máxime entre los judíos, también con expresión Sachs, más frecuente máxime entre los judíos, también con expresión posible infantil y adulta. Son afecciones muy graves, sobre todo las formas posible infantil y adulta. Son afecciones muy graves, sobre todo las formas de inicio precoz, porque afectan a varios órganos y entre ellos al sistema de inicio precoz, porque afectan a varios órganos y entre ellos al sistema nervioso central originando deficiencia mental, convulsiones... El paciente nervioso central originando deficiencia mental, convulsiones... El paciente que presentamos es una expresión paradigmática de la gangliosidosis tipo que presentamos es una expresión paradigmática de la gangliosidosis tipo I. En él, la carga genética consanguínea fue la determinante de la aparición I. En él, la carga genética consanguínea fue la determinante de la aparición de la enfermedad, cuyas manifestaciones clínicas generales, neurológicas, de la enfermedad, cuyas manifestaciones clínicas generales, neurológicas, oftalmológicas, radiológicas y electroencefalográficas ilustran lo que oftalmológicas, radiológicas y electroencefalográficas ilustran lo que desgraciadamente hoy día no podemos curar, sino únicamente prevenir desgraciadamente hoy día no podemos curar, sino únicamente prevenir mediante el consejo genético a sus padres, pero solamente después de que mediante el consejo genético a sus padres, pero solamente después de que su hijo haya manifestado la enfermedad. su hijo haya manifestado la enfermedad.

Definición:Definición:Las Las gangliosidosisgangliosidosis son un conjunto de enfermedades hereditarias son un conjunto de enfermedades hereditarias

debidas a un acúmulo de gangliósidos sobre todo en las debidas a un acúmulo de gangliósidos sobre todo en las neuronasneuronas. Existen . Existen varias formas de gangliosidosis.varias formas de gangliosidosis.

Gangliosidosis GM1:Gangliosidosis GM1: Existe un acúmulo de gangliósido GM1 por Existe un acúmulo de gangliósido GM1 por déficit de ß-galactosidasa. Produce una enfermedad denominada déficit de ß-galactosidasa. Produce una enfermedad denominada pseudogargolismopseudogargolismo que consiste en: que consiste en:

Trastornos neurológicos. Trastornos neurológicos. Los niños no llegan al año de vida. Los niños no llegan al año de vida. VisceromegaliaVisceromegalia. . Dolicomegalocefalia. Dolicomegalocefalia. Macroglosia. Macroglosia. Retraso mental. Retraso mental. Sordera. Sordera. Enanismo. Enanismo. Deformidades óseas. Deformidades óseas. Abdomen prominente. Abdomen prominente. Mancha rojo cereza en paciente con Mancha rojo cereza en paciente con

gangliosidosis GM1gangliosidosis GM1 Fascies característica Fascies característica

http://es.wikipedia.org/wiki/Neuronas

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Pseudogargolismo&action=edit

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Visceromegalia&action=edit

CaracterísticasCaracterísticas- - MaterialMaterial almacenadoalmacenado: Gangliósido GM-1 (cerebro), Oligosacáridos y otros : Gangliósido GM-1 (cerebro), Oligosacáridos y otros glucoconjugados (orina, hígado). glucoconjugados (orina, hígado).

- - DefectoDefecto enzimáticoenzimático: Betagalactosidasa (leucocitos, fibroblastos) : Betagalactosidasa (leucocitos, fibroblastos)

- T- Tiposipos clínicosclínicos. :. :

FormaForma infantilinfantil oo gangliosidosisgangliosidosis generalizadageneralizada.. Síntomas en el lactante, facies tosca, Síntomas en el lactante, facies tosca, edema, hepatosplenomegalia (aumento del tamaño del hígado y del bazo), edema, hepatosplenomegalia (aumento del tamaño del hígado y del bazo), alteraciones óseas, retraso psicomotor, mancha rojo-cereza retiniana en un 50% alteraciones óseas, retraso psicomotor, mancha rojo-cereza retiniana en un 50% de los casos. Neurodegeneración progresiva. Fallecimiento hacia los 2 años. de los casos. Neurodegeneración progresiva. Fallecimiento hacia los 2 años.

FormaForma juveniljuvenil.. Inicio a la edad de 6-20 meses, hepatomegalia (aumento del Inicio a la edad de 6-20 meses, hepatomegalia (aumento del tamaño del hígado) y afectación ósea ausentes o discretas. Retraso mental, tamaño del hígado) y afectación ósea ausentes o discretas. Retraso mental, convulsiones, ceguera tardía. Disartria (dificultad para los movimientos). convulsiones, ceguera tardía. Disartria (dificultad para los movimientos). Espasticidad. Fallecimiento entre los 3 y 10 años. Espasticidad. Fallecimiento entre los 3 y 10 años.

FormaForma adultaadulta.. Aparición a los 10-20 años. Ataxia cerebelosa progresiva, Aparición a los 10-20 años. Ataxia cerebelosa progresiva, afectación intelectual ligera. Disartria. Evolución lenta. Fallecimiento después de afectación intelectual ligera. Disartria. Evolución lenta. Fallecimiento después de los 20 años. los 20 años.

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ALTERACIONES LISOSOMICAS Y SU IMPLICANCIA BIOLOGICA