Aminoacid Synthesis

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Metabolismo de aminocidosJess Cabrera MoncayoProfesor de BioqumicaUniversidad de Nario2014

*Aminocidos No-Esenciales en humanos No se necesitan en la dieta

Se pueden formar a partir de a-cetocidos por transaminacin y reacciones subsiguientes

* Se deben incluir en la dieta

Los humanos somos incapaces de formar sus esqueletos carbonadosAminocidos Esenciales en humanos

*Aminocidos glucognicosMetabolizados a a-cetoglutarato, piruvato, oxaloacetato, fumarato, o succinil CoA Aspartato Asparagina Arginina Fenilalanina Tirosina Isoleucina Metionina Valina Glutamina Glutamato Prolina Histidina Alanina Serina Cisteina Glicina Treonina Triptfano

*Metabolizados a acetil CoA o acetoacetato Isoleucina Leucina Treonina Triptfano Lisina Fenilalanina Tirosina Aminocidos cetognicos

*Los aminocidos esenciales y no esencialesa Arg se sintetiza en el ciclo de la urea, pero a una tasa muy lenta para solventar las necesidades de crecimiento infantil

b Met se requiere para producir cisteina si esta no es suministrada adecuadamente en la dieta.

c Fen se necesita en grandes cantidades para formar tirosina si sta no es suministrada en la dieta

EsencialNo esencialArgininaaMetioninabAlaninaGlutaminaHistidinaFenilalaninacAspartatoGlycinaIsoleucinaTreoninaAsparaginaProlinaLeucinaTriptofanoCisteinaSerinaLisinaValinaGlutamatoTirosina

*Depsito de aminocidosCompuestos carbonados + nitrogenoSntesis de novo

FUENTES Y DESTINOS DE LOS AMINOCIDOSSntesis de proteinas

*BALANCE DE NITRGENO positivo: sntesis > degradacin (Crecimiento, fisicoculturismo) negativo: sntesis < degradacin (ayuno, trauma, caquexia cancerosa)

PROTEINA CORPORALProtelisissntesis de protenasDepsito de aminocidos

* insulina incrementa sntesis; disminuye degradacin glucocorticoides antagonizan el efecto de la insulina Razn insulina/glucocorticoide es crucial citoplasma y lisosomas: sitios de degradacinMETABOLISMO DE PROTEINAS

*Incorporacin de NH4+ en compuestos orgnicos1) NH4+ + HCO3- + 2 ATP NH2CO2PO3-2 + 2 ADP + Pi + 2 H+ Carbamil fosfato

2) NH4+ +

Carbamil fosfatoSintasa I(CPS-I)Glutamato deshidrogenasaa-cetoglutaratoGlutamatoCiclo Krebs

* + NH4+ + 2 ATPGlutaminaGlutamatoGlutamina Sintasa Mg++N de glutamina es donado a otros compuestos en la sntesis de purinas y pirimidinas y a otros aminocidos. 3)Incorporacin de NH4+ en compuestos orgnicos. Continuacin

*Biosntesis de Aminocidos: TransaminacionesAminocido1 + a-cetocido2 Aminocido2 + a-cetocido1 Glutamato+a-cetoglutarato+

Aminotransferasa dependienteDe Piridoxal fosfato (PLP)-

*TransaminacionesGlutamato a-cetoglutarato ++Piruvato Alanina

Glutamato a-cetoglutarato ++Oxaloacetato AspartatoGlutamato-PiruvatoAminotransferasa(Alanina Transferasa ALT)Glutamato-OxaloacetatoAminotransferasa(Aspartato Transferasa AST)Los niveles sanguneos de esas aminotransferasas, tambien llamadas transaminasas, son indicadores importantes de enfermedad heptica

Las transaminasas equilibran los grupos amino entre los a-cetocidos disponibles. Esto permite la sntesis de aminocidos no esenciales, utilizando los grupos amino de otros aminocidos y de esqueletos carbonados sintetizados en la clula. Asi se mantiene un balance de diferentes aminocidos, para poder sintetizar protenas con variado contenido de aminocidos. Aunque el N amino de un aminocido puede ser usado para sintetizar otro aminocido, el N debe ser obtenido a partir de los aminocidos de la dieta (proteinas).

*Aminocidos formados a partir de a-cetoglutaratoTransaminacin o Glutamato deshidrogenasaa-ceto-glutaratoGlutamatoGlutaminaGlutamina sintetasa4 EtapasProlinaOrnitina5 EtapasArgininaCiclo de la ureaGrupoGuanidino

*Formacin de GABAGlutamatoGamma-aminobutirato(GABA)GABA es un importante neurotransmisorinhibitorio en el cerebro

Medicamentos que amplifican los efectos de GABA (benzodiazepinas) son tiles para tratar la epilepsiaGlutamatodescarboxilasaCO2

*Sntesis de arginina: Ciclo de la ureaNH4+ + HCO3- NH2CO2PO3-2GlutamatoN-AcetilglutamatoOrnitinaN-AcetilglutamatosintasaCoASAc4 EtapasCPS-IOrnitinaTranscarbamilasa (OTC)(mitocondria)CitrulinaGrupo ureidoCarbamil fosfatoActiva

*Sntesis de Oxido Ntrico+ NOxido Ntrico sintasa (NOS)ArgininaCitrulina

La arginina es un constituyente de las protenas, y es un precursor de la sntesis de creatina y xido ntrico (NO). NO es una molecula seal de vida corta con diversas funciones en diferentes tipos celulares: regulacin de la contraccin del msculo liso, transcripcin gentica, metabolismo y neurotransmisin. Muchos efectos del NO surgen de su activacin de una guanilato ciclasa citoslica soluble que sintetiza GMP- ciclico

EMBED ChemDraw.Document.4.5

Nitric Oxide Synthase

arginine hydroxyarginine citrulline

_1106226623.cdx

*xido Ntrico Mensajero celular Implicado en un amplio rango de eventos fisiolgicos y patofisiolgicos:

Vasodilatacin: Activa la guanilil ciclasa cGMP Nitroglicerina Glicerina + NO Sildenafil (Viagra): en la musculatura lisa vascular

NO cGMP GMPfosfo-diesterasa-5Bloqueo

*Formacin de SerinaGlucosaGliclisis3-fosfo-glicerato3-fosfo-hidroxipiruvato3-fosfoserinaSerina (Ser)PiruvatoDeshidrogenasaNAD+ NADH + H+Glutamatoa-cetoglutaratoTransaminasaFosfatasa3 EtapasInhibe

*Conversion de Serina a glicinaFolatoTetrahidrofolato(FH4)DihidrofolatoreductasaN5, N10-Metilen FH4SerinaGlicinaSerina hidroximetiltransferasa (PLP-dep.)Intermediario clave en la biosntesis de purinas y en la formacin de timinaImportante en labiosintesis de hemo,porfirinas, y purinas

*Aminocidos azufradosMetionina(Esencial)L-HomocisteinaMetioninaSintasa(Vit. B12-dep.)+ FH4+ 5-Metil FH4SerinaCistationinaCistationinab-sintasa(PLP-dep.)CistationinaliasaCisteina(No-esencial)+b-Hidroxibutirato

*HomocisteinaHomocisteinuria Rara; deficiencia de cistationin b-sintetasa Dislocacin de lentes pticos Retardo Mental Osteoporosis Enferemdad cardiovascular muerte

Los niveles elevados de homocistena sanguneos estn asociados con enfermedad cardiovascular

Puede estar relacionado con una deficiencia dietaria de folato El folato promueve la conversion de homocistena en metionina

*Metabolismo de Metionina: Donacin de MetilosS-Adenosil metioninasintasaATPS-Adenosil Metionina(SAM)S-Adenosil homocisteinaMetil-transferasasSAMDescarboxilada SAM DescarboxilasaCO2MetioninaR-HR-CH3+

*Fenilcetonuria (PKU)Deficiencia de fenilalaina hidroxilasaSucede en 1:16,000 nacidos vivos en U.S.Convulsiones, retardo mental, dao cerebral Tratamiento: limitar la ingesta de fenilalaninaEs obligatorio examinar a todos los neonatosFenTirTransaminacinFenilpiruvato(orina)

*Selenofosfatosintetasa

Sntesis de hidroxiprolina*

Catabolismo de Aminocidos

CLINCIAL PREMISE: Ornithine Transcarbamoylase Defect

J.M. did well in the hospital after birth and was discharged home after 24 h. On the second day of life he began to feed poorly and was much more sleepy than normal. By the third day he was difficult to arouse and his respirations were labored - parents brought him to the ER.

On exam in the ER you find a comatose full-term infant male with deep, rapid respirations. The labs show:

Arterial pH = 7.55 (nl: 7.35 7.45)pCO2 = 25 mm (nl: 35 45)pO2 = 100 mm (nl: 80 120)

Electrolytes, glucose, urinalysis, CF, CBC all normal. You start IV fluid with glucose and admit J.M. He required intubation and ventilatory support over the next 24 h after admission. Because of continuing coma you obtain a plasma ammonia that is 3325 moles/L (nl:

Cofactor = fosfato de piridoxal* El alfa aminocido diferente de glutamato puede variar entre Ala, Asp, o aminocidos de cadena ramificada (leu, Ile, Val).METABOLISMO DE AMONIO REMOCIN DEL NITRGENO DE DESECHOREACCIN DE TRANSAMINACIN

AMINOTRANSFERASAS ESPECFICAS

El grupo prosttico de las transaminasas es piridoxal fosfato (PLP), un derivado de la vitamina B6.

pyridoxal phosphate (PLP)


_971811725.cdx

_971812914.cdx

Ademas de distribuir grupos amino entre los a-cetocidos disponibles, las transaminasas canalizan los grupos amino de la dieta en exceso hacia los aminocidos que pueden ser desaminados. (glutamato) Los esqueletos carbonados de los aminocidos desaminados pueden ser catabolizados para obtener energa, o utilizados para sintetizar glucosa o cidos grasos para almacenar energa. Solo pocos aminocidos son desaminados directamente.

COMPUESTOS DE EXCRECIN DE NITRGENO URINARIOCompuestoFuenteUreaCatabolismo de aminoacidos, formacin de amonioUrobilinogenoDegradacin del hemoN-MetilhistidinaDegradacin de protena miofibrilarCreatininaCreatina muscularAminoacidosProtenas tisulares, pirimidinascido ricoDegradacin de purinas

Glutamato deshidrogenasaGlutamina sintetasaRemocin de dos molculas de amonio de los tejidos; la forma en que el nitrgeno de desecho abandona los tejidosREACCIONES EXTRAHEPTICAS

GlutaminasaGlutamato deshidrogenasaPRODUCCIN RENAL DE AMONIO PARA EXCRECIN

Esta es una de las pocas enzimas que puede utilizar tanto NAD+ como NADP+ como aceptor de e-. La oxidacin del carbono a es seguida por hidrlisis, liberando NH4+.La glutamato Deshidrogenasa cataliza una reaccin principal que hace remocin neta de N del depsito de aminocidos.


glutamate

-ketoglutarate

Glutamate Dehydrogenase

H2O

_979729577.cdx

_979730239.cdx

_979730379.cdx

_979730522.cdx

_979730064.cdx

_979728268.cdx

Resumiendo: El papel de las transaminasas es canalizar el nitrgeno amnico a glutamato, el cual es desaminado via Glutamato Deshidrogenasa, produciendo NH4+.

Amino acid -ketoglutarate NADH + NH4+

-keto acid glutamate NAD+ + H2O

Transaminase Glutamate

Dehydrogenase

Otras vas de desaminacin de aminocidos:1. Serina Deshidratasa cataliza: serina piruvato + NH4+2. L- y D-aminoacido oxidasas peroxisomales catalizan: aminocido + FAD + H2O a-cetocido + NH4+ + FADH2 FADH2 + O2 FAD + H2O2 Catalasa cataliza: 2 H2O2 2 H2O + O2


serine aminoacrylate pyruvate

Serine Dehydratase

_1035659122.cdx

_1035660044.cdx

Los aminocidos provienen de la degradacin de protenas en varios tejidos o a partir de los que se sintetizan en ellosPRODUCCIN HEPATICA DE UREA

La mayoria de los animales terrestres convierten el exceso de nitrgeno en urea, antes de excretarlo La urea es menos txica que el amonio.El Ciclo de la Urea sucede principamente en el hgado. Los dos tomos de nitrgeno de la urea entran al ciclo como NH3 (producido principalmente via glutamato deshidrogenasa) y como N amino del aspartato. El NH3 y el HCO3- (C carboxlico) que sern parte de la urea son incorporados primero en el carbamil fosfato.


urea

_1034582649.unknown

Carbamil Fosfato Sintasa (Tipo I) cataliza un reaccin en tres estapas, con carbonil fosfato y carbamato como intermediarios.

Amonio es el N de entrada.

La reaccin, que incluye la ruptura de dos enlaces ~P del ATP es esencialmente irreversible.


carbonyl phosphate

carbamate

carbamoyl phosphate

_1034261550.cdx

_1034261719.cdx

_1034260784.cdx

Formas alternas de Carbamil fosfato Sintasa (Tipos II y III) inicialmente generan amonio por hidrlisis de glutamina.

La enzima tipo II incluye un largo tunel interno a travs del cual el amonio y los intermediarios de la reaccin tales como carbamato pasan de un sitio activo a otro.


carbonyl phosphate

carbamate

carbamoyl phosphate

_1034261550.cdx

_1034261719.cdx

_1034260784.cdx

Carbamil fosfato Sintasa es la etapa limitante del ciclo de la urea, y est sujeta a regulacin.


Carbamoyl Phosphate Synthase

carbamoyl phosphate

_1034162584.cdx

_1034163013.cdx

_1034162139.cdx

Carbamil fosfato Sintasa tiene un requerimiento absoluto de un activador alostrico: el N-acetilglutamato.Este derivado del glutamato es sintetizado a partir de acetil-CoA y glutamato cuando [glutamato] celular es alta, como indicativo de un exceso de aminoacidos libres debido a la degradacin de la protena de la ingesta.


glutamate (Glu)

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N-acetylglutamate

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Ciclo de la UreaEnzimas mitocondriales: 1. Ornitina Trans- carbamilasaEnzimas citoslicas:

2. Arginino- Succinato Sintasa3. Arginino- succinasa4. Arginasa.


ornithine

urea

citrulline

aspartate

argininosuccinate

fumarate

arginine

carbamoyl phosphate

Urea Cycle

1

2

3

4

_1034169866.cdx

_1034171210.cdx

_1034172796.cdx

_1034190072.cdx

_1034172726.cdx

_1034170445.cdx

_1034168545.cdx

_1034169521.cdx

_1034167088.cdx

Por cada ciclo, la citrulina debe dejar la mitocondria, y la ornitina debe entra a la matriz mitocondrial Un transportador ornitina/citrulina en la membrana interna mitocondrial facilita los flujos transmembranales de citrulina y ornitina.

cytosol

mitochondrial matrix

carbamoyl phosphate

Pi

ornithine citrulline


urea aspartate

arginine argininosuccinate

fumarate

Un Ciclo de Krebs completo funciona unicamente dentro de la mitocondria. Algunas isoenzimas citoslicas del ciclo de Krebs regeneran aspartato desde fumarato.

cytosol


carbamoyl phosphate

Pi



urea aspartate


fumarate

Fumarato es convertido a oxaloacetato via enzimas del ciclo de Krebs Fumarasa y Malato Deshidrogenasa. Oxaloacetato es convertido a aspartato via transaminacin (A partir de glutamato). El aspartato reingresa al ciclo de la urea, llevando un grupo amino proveniente de otro aminocido

aspartate -ketoglutarate oxaloacetate glutamate

Aminotransferase (Transaminase)


+

+

_979905950.cdx

Hgado graso precirrticoHIPERAMONEMIAS

Adquirida = Enfermedad heptica conduce a drenaje sistemico portal

Hereditaria = Defecto de la enzima carbamill fosfato sintetasa I u ornitina transcarbamilasa conduce a hiperamonemia severa

La deficiencia hereditaria de cualquiera de las enzimas del ciclo de la Urea conducen a hiperamonemia - [amonio] elevada en sangre. La carencia total de cualquiera de las enzimas del ciclo de la urea es letalEl amonio elevado es txico, especialmente para el cerebro. Si no es tratada inmediatamente despues del nacimiento, se produce retardo mental severo

TRATAMIENTO DE LA HIPERAMONEMIATratamiento de la hiperamonemia concido benzoico o fenilactico

POSIBLES MECANISMOS DE TOXICIDAD CEREBRAL POR AMONIOCICLO DEL CIDO CTRICO-KGUn aminocido puede bloquear la captacin de otrosdisminucinX

Mecanismos postulados para la toxicidad de los altos niveles de [amonio]:1. [NH3] alto favorece la reaccin de Glutamina Sintasa: glutamato + ATP + NH3 glutamina + ADP + Pi Esto acabara el glutamato un neurotransmisor y precursor de la sintesis del neuroransmisor GABA.2. El agotamieto del glutamato y el alto nivel de amonio favorecera la reaccin reversa de la Glutamato Deshidrogenasa glutamato + NAD(P)+ a-cetoglutarato + NAD(P)H + NH4+ El agotamiento resultante de a-cetoglutarato, un intermediario del ciclo de Krebs podra empeorar el metabolismo energtico en el cerebro.

El tratamiento de la deficiencia en enzimas del ciclo de la urea (depende de la enzima deficiente): Limitacin de la ingesta de proteina hasta la mnima necesaria para suministrar aminocidos para el crecimeiento, adicionando a la dieta el a-cetoacido anlogo de los aminocidos esenciales. Transplante de hgado tambien se ha utilizado, porque el hgado es el rgano que efectua el ciclo de la urea

tejidos donde se genera arginina y ornitina, que son precursores para otras molculas importantes.Ej: Argininosuccinato Sintasa, que cataliza la sntesis del precursor hasta arginina, en la mayora de los tejidos.La Arginasa II Mitocondrial, diferente de la arginasa citoslica del ciclo de la urea, convierte arginina en ornitina. El Ciclo de la Urea es muy importante especialmente en el hgado. Sin embargo algunas enzimas de la va estn en otras clulas y

cytosol


carbamoyl phosphate

Pi



urea aspartate


fumarate

CLINCIAL PREMISE: Ornithine Transcarbamoylase Defect

J.M. did well in the hospital after birth and was discharged home after 24 h. On the second day of life he began to feed poorly and was much more sleepy than normal. By the third day he was difficult to arouse and his respirations were labored - parents brought him to the ER.

On exam in the ER you find a comatose full-term infant male with deep, rapid respirations. The labs show:

Arterial pH = 7.55 (nl: 7.35 7.45)pCO2 = 25 mm (nl: 35 45)pO2 = 100 mm (nl: 80 120)

Electrolytes, glucose, urinalysis, CF, CBC all normal. You start IV fluid with glucose and admit J.M. He required intubation and ventilatory support over the next 24 h after admission. Because of continuing coma you obtain a plasma ammonia that is 3325 moles/L (nl:

*Polyamine BiosynthesisOrnithine(from urea cycle)PutrescineCO2Ornithinedecarboxylase(ODC)(PLP-dep.)DecarboxylatedSAMSpermidine synthase5-Methylthio-adenosineSpermidineSpermineDecarboxylatedSAMSpermine synthase5-Methylthio-adenosine

*Polyamines Spermidine and spermine found in virtually all procaryotic and eucaryotic cells

Precise role undefined Bind to nucleic acids

Inhibition of biosynthetic pathway:a-Difluoromethyl-ornithine (DFMO)(Eflornithine) - inhibits ODC;used to treatPneumocystis carinii infections

*Creatine and CreatinineArginineGlycine OrnithineArginine-glycinetransamidinase(Kidney)GuanidoacetateGuanidoacetateMethyltransferase(Liver)SAM + ATP

S-Adenosyl-homocysteine + ADPPhosphocreatineCreatinine(Urine)Non-enzymatic(Muscle)Creatine kinase(Muscle)ATPCreatineADP + Pi

*Creatine and Creatinine Creatine: Dietary supplement Used to improve athletic performance

Creatinine: Urinary excretion generally constant; proportional to muscle mass

Creatinine Clearance Test: Compares the level of creatinine in urine (24 hrs.) with the creatinine level in the blood Used to assess kidney function Important determinant in dosing of several drugs in patients with impaired renal function

*Histidine Metabolism: Histamine FormationHistidineHistamineHistidinedecarboxylaseCO2Histamine: Synthesized in and released by mast cells Mediator of allergic response: vasodilation, bronchoconstriction (H1 receptors) H1 blockers: Diphenhydramine (Benadryl) Loratidine (Claritin) Stimulates secretion of gastric acid (H2 receptors) H2 blockers: Cimetidine (Tagamet); ranitidine (Zantac)

*Phenylalanine and TyrosinePhenylalanine(Essential)Tyrosine(Non-essential)Phenylalanine-4-Monooxygenase(Phenylalaninehydroxylase)O2H2O++NADPH + H+NADP+TetrahydrobiopterinDihydrobiopterin

*Catecholamine BiosynthesisTyr hydroxylaseO2TyrosineDihydroxyphenylalanine (DOPA)DopamineDOPAdecarboxylaseCO2DopaminehydroxylaseNorepinephrineCatecholEpinephrine(Adrenaline)SAMS-Adenosyl-homocysteineMethyl transferaseDOPA, dopamine, norepinephrine,and epinephrine are all neurotransmitters

*L-DOPA in ParkinsonismBlood BrainBloodBrain BarrierL-DOPAL-DOPA DopamineDopamineCarbidopaBlocksParkinsonism associated with dopamine in brain through loss ofneurons in basal ganglia.Carbidopa + L-DOPA

*Monoamine Oxidase (MAO)MAO(in mitochondria)R ROH H NorepiOH CH3 EpiH H DopamineUrinary metaboliteMAO inhibitors (e.g., tranylcypromine) are useful in the treatment of depression Brain levels of dopamine and norepi.; also serotonin

AldehydedehydrogenaseR=OH Vanillylmandelic acid (VMA)R=H Homovanillic acid (HVA)

*TyramineTyramineMAO Tyramine found naturally in several types of cheese; also beer and red wine. Tyramine intake can cause hypertensive crisis in persons taking a MAO inhibitor ( norepi release)( blood pressure)

*Catechol-O-Methyl Transferase (COMT)COMTInactive metaboliteSAMS-Adenosyl-homocysteine COMT found in cytoplasm Terminates activity of catecholamines Catecholamine excretion products result from combined actions of MAO and COMT Inhibitors of COMT (e.g., tolcapone) useful in Parkinsons diseaseActive catecholamine

*Homogentisic Acid FormationTransaminationTyrosinep-Hydroxyphenyl-pyruvateHomogentisatep-Hydroxyphenyl-pyruvatedioxygenase(ascorbate-dep.)O2CO2HomogentisatedioxygenaseO2Cleavage of aromatic ringFumarate + acetoacetateDeficient in alkaptonuria

*Alkaptonuria Deficiency of homogentisate dioxygenase

Urine turns dark on standing Oxidation of homogentisic acid

Asymptomatic in childhood

Tendency toward arthritis in adulthood

*Melanin FormationHighly colored polymeric intermediatesMelanin(Black polymer)Tyr hydroxylaseDOPADopaquinoneTyrosineTyrosinaseMelanin formed in skin (melanocytes), eyes, and hairIn skin, protects against sunlightAlbinism: genetic deficiency of tyrosinase O2

*Tryptophan Metabolism: Serotonin FormationTryptophan(Trp)Indole ringTrphydroxylaseO25-Hydroxy-tryptophanDecarboxylaseCO25-Hydroxy-tryptamine (5-HT);Serotonin

*Serotonin Serotonin formed in: Brain (neurotransmitter; regulation of sleep, mood, appetite) Platelets (platelet aggregation, vasoconstriction) Smooth muscle (contraction) Gastrointestinal tract (enterochromaffin cells - major storage site)

Drugs affecting serotonin actions used to treat: DepressionSerotonin-selective reuptake inhibitors (SSRI) Migraine Schizophrenia Obsessive-compulsive disorders Chemotherapy-induced emesis

Some hallucinogens (e.g., LSD) act as serotonin agonists

* Food supplement promoted for serotonin effects L-Tryptophan disaster (1989): Eosinophilia-myalgia syndrome (EMS) Severe muscle and joint pain Weakness Swelling of the arms and legs Fever Skin rash Eosinophilia Many hundreds of cases; several deaths Traced to impurities L-Tryptophan

*Serotonin Metabolism: 5-HIAASerotoninMAODehydrogenase5-Hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) (Urine)Carcinoid tumors: Malignant GI tumor type Excretion of large amounts of 5-HIAA

*Serotonin Metabolism: Melatonin2 StepsSerotoninMelatoninMelatonin: Formed principally in pineal gland Synthesis controlled by light, among other factors Induces skin lightening Suppresses ovarian function Possible use in sleep disorders

*Tryptophan Metabolism:Biosynthesis of Nicotinic AcidTryptophanNicotinic acid (Niacin)Several stepsNicotinamide adenine dinucleotide (NAD)

*Blood Urea NitrogenNormal range: 7-18 mg./dLElevated in amino acid catabolism Glutamate N-acetylglutamate CPS-1 activationElevated in renal insufficiencyDecreased in hepatic failure

LAS CUATRO VELAS

LAS CUATRO VELAS SE QUEMABAN LENTAMENTE.

EL AMBIENTE ESTABA TAN SILENCIOSO QUE SE PODIA OIR EL DIALOGO QUE MANTENIAN.

LA PRIMERA DIJO:

- YO SOY LA PAZ!

SIN EMBARGO LAS PERSONAS NO CONSIGUEN MANTENERME. CREO QUE ME VOY A APAGAR.

Y , DISMINUYENDO SU FUEGO RAPIDAMENTE , SE APAG COMPLETAMENTE.

DIJO LA SEGUNDA:

- YO SOY LA FE!

LAMENTABLEMENTE SOY SUPERFLUA. LAS PERSONAS NO QUIEREN SABER DE MI. NO TIENE SENTIDO PERMANECER ENCENDIDA.

CUANDO TERMIN DE HABLAR, UNA BRISA PAS, SUAVEMENTE SOBRE ELLA Y SE APAG.

RPIDA Y TRISTE LA TERCERA VELA SE MANIFEST:

- YO SOY EL AMOR!

NO TENGO FUERZAS PARA SEGUIR ENCENDIDA. LAS PERSONAS ME DEJAN A UN LADO Y NO COMPRENDEN LA IMPORTANCIA DE ESTO. SE OLVIDAN HASTA DE AQUELLOS QUE ESTAN MUY CERCAS Y LAS AMAN. Y, SIN ESPERAR MS, SE APAG.

DE REPENTE...

ENTR UN NIO Y VI LAS TRES VELAS APAGADAS.

- QU ES ESTO? USTEDES DEBIAN ESTAR ENCENDIDAS HASTA EL FINAL.

AL DECIR ESTO COMENZO A LLORAR.

ENTONCES LA CUARTA VELA HABL:

- NO TENGAS MIEDO, MIENTRAS YO TENGA FUEGO PODREMOS ENCENDER LAS DEMAS VELAS, YO SOY LA ESPERANZA!

CON LOS OJOS BRILLANTES, AGARR LA VELA QUE ESTABA ENCENDIDA ...Y ENCENDI LAS DEMAS.

QUE LA ESPERANZA NUNCA SE APAGUE DENTRO DE NOSOTROS!

...y que cada uno de nosotros sepamos ser la herramienta que ese nio necesita para mantener la Esperanza, la Fe, la Paz y el Amor !!!

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