12‐02‐16 

Dr. Padilla 

Enfermedad 

 

Todas las alteraciones que producen las enfermedades, esa es la anatomía patológica. Las causas que 

producen las enfermedades son múltiples: Desde la hipoxia: Falta de oxígeno en los alveolos pulmonares 

que se traducen en manifestaciones orgánicas, traducida esta hipoxia por muchos factores tanto celulares, 

por obstrucción de vías respiratorias, geográficas. En nuestro medio tenemos la hipoxia, las investigaciones 

se hicieron primero en las grandes alturas en la I guerra mundial en los Alpes, los soldados padecían de 

alteraciones como botar saliva, disnea y fallecían. En nuestro medio nosotros tenemos un laboratorio para 

investigar estas enfermedades de la altura, el primer país en estudiarlas fue Perú con el patólogo Monje, y 

en nuestros 3600 M.S.N.M. existe esta enfermedad que es la hipoxia de la altura, esta hace 20 años no era 

tan conocida pues los turistas que venían tenían una fatiga que conocemos como sorojchi, que es la parte 

inicial de la enfermedad aguda de la altura, y alguno de ellos genéticamente tenían dificultad respiratoria y 

se ha visto muchos casos de turistas que en sus hoteles habían fallecido por esta hipoxia, entonces era muy 

interesante que en las autopsias se veía el edema pulmonar de la altura y los casos más graves de esto eran 

el edema cerebral de la altura, que es una enfermedad de un tratamiento muy fácil: Reposo y diuréticos a 

veces. Otras causas que producen enfermedades son las alteraciones físicas, por ejemplo desde los 

traumatismos, por alteraciones químicas con los ácidos y los álcalis e incluso los medicamentos cuando son 

mal administrados. En este momento se está muriendo por la hipotermia en Asia y Rusia mucha gente, por 

radiaciones es muy conocido los primeros efectos masivos de la bomba atómica que provoco muchos 

defectos congénitos de los descendientes de los que fueron expuestos a esas radiaciones. En la altura hay 

enfermedades de piel por las radiaciones UV. Los agentes microbiológicos como las bacterias, parásitos, 

hongos y virus que provocan  muchas enfermedades. Existen muchos factores metabólicos, nutricionales 

(desnutrición en países en Vías de desarrollo), factores genéticos donde destacan las aberraciones 

cromosomales. 

El patólogo es el miembro del equipo médico que da el diagnóstico macro y microscópico, si bien el clínico 

sospecha el patólogo confirma. Para el estudio descriptivo macroscópico hay 7 parámetros: Forma 

(esferoidal, ovoidea, cilíndrica, sacular, piriforme), longitud, peso,  superficie externa e interna (lisa, como 

pan mojado en el corazón por los depósitos de fibrina, nodular, congestiva, papilar) color, espesor y 

consistencia. Luego se procede a ver las alteraciones microscópicas en el órgano y después tener un 

diagnóstico, pero para eso ¿Qué necesitamos? El estudio de la obtención de las muestras, entonces 

podemos obtenerlas a través de las biopsias, autopsias o necropsias, citología exfoliativa o frotis o improntas 

y sobre todo la patología quirúrgica.  

Biopsia.‐ Viene del griego bios=vida opsis=estudio, es el estudio de la extracción de tejidos de un ser vivo, su 

fundamento es el diagnóstico de la misma, existen diversos tipos de biopsia:  

1. Incisional‐ Cortar un pedazo de un lunar por ejemplo o extirparlo todo 

2. Sacabocado.‐ En el cuello uterino con ayuda del espéculo 

3. Curetaje.‐ En la cavidad uterina o en lesiones óseas 

4. Por punción y aspiración.‐ Para los líquidos en cavidades 

5. P.A.B.‐ Biopsia por punción aspirativa en tiroides sobre todo 

La citología exfoliativa, se realiza no solo en los lugares donde hay exfoliación, sino también en órganos 

macizos (medio que insinúa que la cit. Exfoliativa es un proceso de biopsia pero no aclara). Los frotis e 

improntas como el examen de sangre. 

La biopsia incisional.‐ En una lesión tumoral donde puede haber cambio de color y cambios histológicos 

En los órganos tubulares a medida que la tecnología va avanzando, se ha ido implementado los 

hidroendoscopios para poder realizar la biopsia endoscópica, tiene diferentes fibras con diferentes 

funciones. Ahora siempre tiene que existir una correlación  clínica y patológica entonces las enfermedades 

se traducen en síntomas  y signos (síntomas es lo que veo y signos es lo que nos dice el paciente me duele 

por ejemplo *Eso dijo el Dr. Padilla y obviamente se equivocó groseramente*), en base a estos uno 

determina hacer una biopsia endoscópica, a través del endoscopio, que tiene una cuchillita, sacamos una 

muestrita. Para los americanos en el estómago el cardias está proximal y para los japoneses está en 

disposición oral. En lo que respecta a los fijadores, son necesarios para poder manipular tranquilamente la 

muestra y se usa el alcohol etílico de 96 G; formalina (formol al 10%, este es el más usado de todos), cloruro 

de mercurio (Zenker, útil para tejidos especiales como el riñón) y ácido pícrico o solución de Bouin. Entonces 

las funciones del fijador son: Preservar los tejidos, evitar la autolisis y aumentar la consistencia de la muestra 

para que así podamos manipular más fácilmente la muestra. 

 

  

12‐02‐17 Dr. Padilla 

Biopsia   ‐ CITOLOGIA EXFOLIATIVA: El fundamento de esta es el hecho de que las células de los epitelios se descaman continuamente.   Una de las técnicas es la de Papanicolau que se creo con el fin de estudiar las células exfoliadas del exocervix esto con el fin de poder diagnosticar el cáncer cervicouterino en etapas tempranas, pero hoy en día sirve para la detección temprana de cáncer tanto en mujeres como en varones (cáncer de próstata, cáncer de colon, etc.…). Esta técnica se basa en el uso de 3 tinciones dos para el citoplasma: ORANGE G  y  EA; y una para el núcleo: HEMATOXILINA DE HARRIS.  Algunos de los materiales utilizados para la obtención de la muestra son: especulo, bajalenguas, hisopos, etc.….   Todos los epitelios estratificados tienen un orden en sus capas, si el orden se altera puede deberse a procesos tumorales.   Existe una subespecialidad de la patología que estudia los cambios estructurales y funcionales de la célula esta es la citopatologia.  ‐ BIOPSIA TRANSOPERATORIA: También llamada biopsia por congelación. Esta se realiza como su nombre indica en el transcurso de una intervención quirúrgica, se la realiza para saber si un tumor es benigno o maligno y así poder decidir el tratamiento quirúrgico adecuado (si es benigno solo se extirpara el tumor; si es maligno se extirpara el tumor y el tejido circundante).   Estas se deben realizar en unos cuantos minutos, es por esto que no se utilizan las técnicas histológicas convencionales ya que normalmente tardan horas a días. En cambio esta se realiza en un CRIOSTATO y con TINCIONES MONOCROMICAS.  Luego de una intervención quirúrgica se deben enviar las piezas anatómicas extirpadas al departamento de patología, para que ellos confirmen si esta es la pieza correcta y para sus estudios posteriores.  ‐ AUTOPSIA Y NECROPSIA: Ambas sirven para diagnosticar la causa de muerte, pero en momentos distintos después de la muerte:  

a) Según el Dr. Bothelo: autopsia es el estudio del cadáver en plena AUTOLISIS y se la considera como tal hasta las tres semanas después de la muerte. Por otro lado la necropsia es el estudio del cadáver cuando el tejido esta NECROTIZADO se la considera como tal luego de las tres semanas después de la muerte. 

b) Según el Dr. Padilla: AUTO = POR UNO MISMO;  OPSIS = VER                                      NECRO = MUERTE       ;     OPSIS  =  VER.  Entonces autopsia = ver por uno mismo y necropsia = ver la muerte. 

 Las autopsias se clasifican en:  

1. AUTOPSIA PSICOLOGICA: investigación de las causas de la muerte a partir de la personalidad de la persona fallecida. 

2. AUTOPSIA CLINICA: investigación de las causas de la muerte de personas fallecidas en el hospital; se investiga en conjunto con la historia clínica; se la realiza en centros de salud de tercer nivel. 

3. AUTOPSIA JUDICIAL: puede ser dentro o fuera del hospital, la realizan los forenses y se realizan de forma obligatoria luego de la orden judicial. 

4. AUTOPSIA FETAL: investigación de las causas de muerte desde la vida intrauterina hasta los 20 días después del nacimiento. 

 El rigor mortis nos ayuda a saber la hora de muerte.  El equipo de autopsia son: 

- PROSECTOR; especialista  - ASISTENTES; sobretodo residentes - MORGUERO; el que recibe los cadáveres y los prepara para la autopsia. 

 Los pasos de una autopsia son: 

- Revisión de la historia clínica - Preparación del instrumental - Identificación del cadáver - Estudio del aspecto exterior (estatura, perímetros, color, cicatrices, etc.) - Lavar el cadáver. - Incisión (existen varias técnicas y cortes; un corte puede ser el mentopubiano, el ombligo debe 

quedar a la derecha) - Divulsión de los tejidos y continuara............................................ 

 Y el hígado pesa 1500 gramos,  

12‐02‐23 

Dr. Padilla 

Autopsia 

 

Bueno, las anteriores clases que hemos tenido, habíamos indicado… utilidad de este método tan importante 

para el estudio de la patología, que son las autopsias. Entonces habíamos quedado en la disección de las 

mismas. 

En un cadáverque tenemos, revisando siempre la historia clínica, de qué ha muerto el paciente, hacemos 

nuestra técnica. Habíamos dicho que existen dos cortes que se utiliza en la parte de tegumentos para abrir 

las vísceras. Un corte que va desde la articulación acromioclavicular a la otra y luego una vertical 

atravesando del lado izquierdo el cordón umbilical, para posteriormente suturar en buenas condiciones el 

cadáver, hasta la región pubiana. La otra técnica es una incisión desde la región submandibular hasta la 

región pubiana. Cualquiera de las dos tiene utilidad y es de acuerdo al prosector. Prosector es el que va a 

realzar las autopsias, sea este patólogo o sea este residente. Sin embargo en otros hospitales, los 

prosectores son los técnicos superiores. Entonces en ese sentido hacemos nuestras incisiones, estas 

incisiones deben ser realizadas con mucho cuidado interesando solamente la piel y el celular subcutáneo sin 

lastimar las estructuras posteriores, puesto que tenemos que estudiar paso a paso cada actividad que 

estamos haciendo. Y en este momento, el “team” de los que intervienen en la realización de la autopsia 

intervienen el prosector, el ayudante que es un residente, el estudiante de medicina que es uno que va a 

estar anotando todo lo que estamos viendo en un expediente que ya no se llama historia clínica sino 

protocolo de autopsia. Entonces en la anterior clase ya habíamos visto la descripción de la parte externa del 

cadáver, ahora nos vamos  a toda la descripción de los planos más internos desde el celular subcutáneo. 

Ese es el prosector que está haciendo la incisión. Posteriormente tenemos que divulsionar los planos del 

celular subcutáneo con mucha delicadeza, con un cuchillo corto o con una hoja de bisturí. En este sentido 

divulsionamos desde la parte superior, del cuello, del tórax, hasta llegar a la región abdominal. Y hacia los 

diafragmas tenemos cuidado y nos vamos toda la pared sin lastimar ni la piel ni las partes profundas. 

Posteriormente lo que hacemos es trabajar a nivel superior. El reborde del maxilar inferior es un punto de 

referencia, por la cara interna de la mandíbula hacemos la incisión con un cuchillo corto rodeando y nos 

vamos hacia atrás, hacia la columna cervical, cosa que nosotros separamos para que nos facilite la 

extracción de los órganos de la cavidad oral y sus anexos, lengua y las glándulas salivales mayores, sin dañar 

el cadáver. Y después, a nivel torácico recordamos anatomía; existe la articulación condrocostal, a medida 

que  va aumentando la edad se va fusionando, cosa que en los viejos calcifica totalmente entonces en la 

articulación condrocostal. Pero previamente habíamos extraído las clavículas y entonces en esta articulación 

condrocostal actuamos con un cuchillo entonces acá tiene que existir la habilidad del prosector, dando 

toques suaves, sin dañar las estructuras de la cavidad torácica y sacamos el pecto esternal. Entonces vean 

ustedes, como estamos entrando al pecto esternal sin dañar las estructuras internas. Hacemos actuar una 

tijera y aquí ya están las vísceras y todas las estructuras de la cavidad torácica. Entonces sin dañar nada, 

sacamos el pecto esternal. Después de eso, ya tenemos libre, qué hacemos en la cavidad abdominal? En la 

cavidad solamente hacemos un ojal y a través de este hacemos actuar la tijera, el enterótomo cortamos 

todo el peritoneo parietal para dejar libres las vísceras. En este momento uno ya está viendo, ya está 

estudiando, ya está investigando lo que está sucediendoen estas estructuras. Si hay líquido, si hay sangre, si 

hay lesiones tumorales, cambios de coloraciones. Todo se va anotando en nuestro protocolo. Puede haber 

líquido en la cavidad torácica, líquido pleural, o puede haber líquido en la cavidad abdominal, que se llama 

ascitis. Entonces vamos midiendo ese líquido en unos frascos y lo vamos sacando para su análisis.  

Ahora bien, las partes externas igual, vamos desbridando con delicadeza. Acá estamos haciendo actuar a 

nivel del diafragma. Puesto que está fuertemente adherido. _y después proseguimos con la inspección.  

Dentro de las autopsias existen las autopsias que se llaman parciales y las autopsias que se llaman totales. 

Las autopsias parciales son cuando los familiaresindican que solamente el órgano afectado se debe trabajar, 

por ejemplo si hay un tumor cerebral, solamente actuar a nivel de cerebro, el resto no se toca. Lo mismo 

para cualquier segmento del cuerpo. Las autopsias totales son aquellas que se realizan a su integridad. 

Ahora en la realización de estas autopsias existen también varias modalidades. Una de esas es, de acuerdo a 

las técnicas de autopsia, la de Virchow, que es cuando se tiene ya todas las vísceras expuestas y solamente 

se sacan fragmentos de cada una para su estudio. Esta técnica no se dañan todas las vísceras, solamente se 

toman muestras, no nos da mucha información, pero sí sirve cuando los familiares no aceptan una 

evisceración completa, pero mucho mejor la otra técnica de autopsias, la que vamos a hacer, es la de 

roketanmsky modificada por senkiev. Es la extracción desde la lengua hasta el ano, sacando todo el bloque 

de las vísceras para estudiarlo, porque las autopsias nosotros no necesitamos tiempo, podemos estar 12, 24 

horas estudiando. Esto se puede llevar a días, como la parte del cerebro. En ese sentido, sacamos todo el 

bloque y solamente se  queda como una caja que es rellenada, lógicamente, con gasas algodones, etc. Esa es 

la autopsia más recomendada. Después de haber inspeccionado y hacer cualquier técnica, vamos 

inspeccionando las partes distales. Como estaban los vasos iliacos, si habían trombosis, los ganglios, las 

cadenas ganglionares. Luego, para esta técnica de roketansky, ya vamos hacia arriba, ya habíamos extraído 

todas las estructuras de la cavidad bucal, con una gasa podemos sostener al, y la parte de atrás y las partes 

adheridas que han quedado las divulsionamos también y vamos a sacar cuidadosamente las vísceras de 

arriba para abajo, o sea completamente se va sacando las vísceras. Un factor bien importantes es, un 

patólogo que se crea bien entrenado no tiene que tener ningún error en la disección, esto puede ser causa 

de algún tipo de sanción, es decir, si aquí por torpeza lo han volado la laringe o lo han volado la tráquea, en 

ese sentido tiene que ir anatómicamente para hacer la relación, y no solamente la relación porque esto 

después es un trabajo posterior, y ese trabajo posterior es científico, para las publicaciones de cualquier tipo 

de enfermedad.  

En ese sentido se están extrayendo las vísceras y luego tenemos completamente extraías, completamente 

aisladas para su ulteriorexamen. Segmento por segmento, o sea que una autopsia es una sucesión de 

muchas intervenciones quirúrgicas en muchas regiones, con técnicas para cada segmento, y acá nos 

tenemos que acordad la anatomía, tenemos que conocer la anatomía al dominio para poder identificar los 

órganos y sus relaciones. Puede haber alteraciones congénitas, puede haber dos vasos, puede haber el 

hígado con alteraciones morfológicas, no puede haber un riñón, no puede haber dos riñones, eso ya es 

incompatible con la vida. Al no haber riñón por ejemplo, le sacan el otro riñón por enfermedad, esto puede 

traer consecuencias, A eso se conoce con el nombre de agenesias, que vamos a ver en siguientes clases. 

Nosotros sabemos que los familiares de los pacientes están esperando, entonces hacemos rápidamente el 

relleno de las vísceras aprovechando la misma para poder formolizar aquellos cadáveres que van a ir afuera 

del lugar de fallecimiento. En ese sentido nosotros hacemos este tipo de sutura, puntos continuos, porque 

nosotros no somos cirugía plástica, puntos continuos que rápidamente se las hace. Y después el cadáver 

está bien limpio, se la viste y se la entrega a los familiares para su entierro. Pero qué es lo que ocurre con el 

resto de las vísceras, digamos extraídas, entonces esto puede durar tiempo, lo que nos interesa es el 

diagnóstico. Entonces acá están los patólogos, los residentes con las vísceras, autopsias que  están 

realizando ese mismo tiempo para trabajar más en ese sentido parte por parte. O sea tenemos el bloque, 

empezamos a trabajar desde la parte posterior del bloque, y en esta parte posterior del bloque después 

reconocemos todas las estructuras, aquí están los pulmones, en este caso el diafragma, las estructuras 

anatómicas posteriores, en aquí los vasos grandes, la aorta, y empezamos a trabajar, con mucha técnica, 

parte por parte, empezamos trabajando para extraer posteriormente las vísceras de acuerdo a técnicas 

haciendo una incisión en la pared posterior de la aorta y llegamos hasta los riñones, no es cierto?, hasta las 

venas renales, después proseguimos a la aorta abdominal, a las iliacas, tenemos ya bastante relación para 

proseguir la misma y acá tenemos los uréteres, acá en este momento  se está diseccionando la aorta como 

les he dicho. Al diseccionar la aorta estamos ya separando y tenemos que relacionar con las otras 

estructuras, acá tenemos los riñones y los uréteres. El que secciona los uréteres durante la disección corre el 

riego de tener una sanción. Entonces se llegan hasta las iliacas, y luego ya podemos sacar los uréter, ahí 

tenemos la vejiga, los riñones la relación de las arterias renales con la aorta. Y nos acordamos pues que 

encima de los riñones existen otras estructuras, que son las que más fácilmente se autolisan después de la 

muerte del cadáver, por eso la autopsia debe ser realizada de manera rápida en lo posible. Entonces 

sacamos cuidadosamente las adrenales, siempre vamos estudiando a nivel macroscópico, y a la autopsia 

siempre la identificamos acá, por ejemplo, autopsia A año 80 # 43, es decir número de autopsias realizadas 

ese año, entonces, toda autopsia tiene que ir identificada con un número. Entonces vemos las 

suprarrenales, macroscópicamente conocemos, por ejemplo acá hay una alteración, nodulaciones blancas 

algodonosas que son metástasis, de algún cáncer de algún lugar. Peso, forma, entonces todo eso vamos a 

describiendo. Entonces vamos a la parte baja, tenemos todos los órganos pélvicos tanto en la mujer como 

en el hombre. A nivel del recto, lógicamente, acá hay la unión, ya sea en las mujeres con la parte de la 

vagina y en los hombres con la vejiga. Vamos divulsionando esto, separando eso para estudiar los genitales 

tanto de la mujer, útero anexos, como del hombre, como los testículos, las vías espermáticas, sus 

envolturas, la próstata, la medimos, entonces parte por parte se va estudiando. Vamos a la parte superior, 

  qué pasa con la parte superior. Después de separar el diafragma entonces podemos extraer todo el 

bloque que contiene los pulmones y el corazón. Como quiera los pulmones tienen una consistencia elástica 

aunada, es difícil manipular los pulmones en fresco, especialmente cuando hay una patología pulmonar en 

la cual debemos nosotros hacer énfasis en su estudio, entonces para esto, por la parte superior colocamos 

un embudo y hacemos, colocamos formol, entonces este formol va a ingresar por la tráquea, los bronquios 

primarios, secundarios, bronquios terminales, y se va a difundir por los alveolos pulmonares, esto aumenta 

la consistencia de los tejidos, entonces eso hace más manipulable para su estudio. Pero acá tenemos otras 

estructuras importantes para su estudio. Acá tenemos las cadenas ganglionares cervicales, las glándulas 

submaxilares. Otra que tenemos en la paratiroides, son órganos muy pequeños que se parecen a unas 

pequeñas lentejitas, que están posterior a la tiroides. Es así por ejemplo que al disecar las paratiroides, 

completas, es un poco complicado hay que tener mucha habilidad. Yo me acuerdo cuando hacía mi 

residencia, los residentes de mayor graduación, cuando controlaban las autopsias, lo primero que pedían 

para revisar las autopsias eran las paratiroides. Si uno no podía entregar las paratiroides, de nada servía la 

autopsia. Ahí tenemos las estructuras, la faringe las cuerdas bucales, existe algunasalteraciones de este 

modo. La lengua, muy importante la lengua, lógicamente sabemos las manifestaciones o los signos que se 

encuentran en la lengua. Y la tiroides, en la tiroides tenemos los lóbulos, el istmo, etc. Y qué pasa con los 

pulmones. Cortando a nivel de la laringe ya es posible manipular los pulmones, entonces a los pulmones lo 

abrimos como libro. Tanto en la parte posterior, la tráquea y la laringe, especialmente, los bronquios 

principales, secundarios, terminales, etc., y ver todo en parénquima pulmonar, entonces vemos así. Y si 

vemos una estructura, OVBIAMENTE ya estamos representando, sacando fotografías  y ahora videos etc., 

ahora ya estamos sacando, entonces se está documentando. Porque en patología tenemos que demostrar la 

enfermedad, no podemos inventarnos. Entonces acá tenemos, miren ustedes la habilidad del prosector al 

hacer en este sentido ya tenemos pues todo estudiado. Y a medida que vamos estudiando sacamos un 

fragmento para la parte histológica. 

El corazón, el trabajar el corazón, lógicamente ya vemos las estructuras, el pericardio parietal, visceral como 

está. Si esto está liso, o si está con fibrilla, parecido a pan con mantequilla algo está sucediendo, es una 

degeneración, el peso es muy importante, en ese sentido, la técnica del corazón, en los pacientes que han 

muerto por otra cosa, se hace una técnica habitual, convencional. Pero cuando por razones de una 

enfermedad cardiológica ha fallecido, entonces las técnicas son distintas. Por ejemplo en un infarto tenemos 

que disecar todas las coronarias, con sus indicaciones, protocolos, cortando, cortando hasta ver donde 

estaba el proceso oclusivo que ha producido el infarto. Entonces son técnicas especiales. Y los cortes para 

hacer los tipos de infarto, cuanto de masa cardiaca ha muerto o se ha necrosado hacemos los cortes 

transversales, vamos cortando para saber cuánto ha sido el daño. Eso en casos especiales. Pero 

rutinariamente abrimos al corazón  de acuerdo a las vías de ingreso y vías de salida. Lo mismo vemos tanto 

en las aurículas como en ventrículos, las valvas, su espesor, puede haber hipertrofia, hay que ver el espesor. 

Y así se va estudiando las estructuras del corazón 

El diafragma, entonces vemos los orificios, y posteriormente nos vamos a otro sistema, el aparato digestivo 

tubular 

El aparato digestivo tubular, cómo trabajamos? Siempre en la parte inicial, posterior a hacer la disección de 

la aorta torácica debemos tener cuidado de mantener indemne el esófago que está adherido. Entonces en el 

esófago hacemos una  incisión longitudinal, y de acuerdo a las técnicas vamos avanzando hacia el estómago 

y luego abrimos como un libro, y acá nos damos cuenta que las estructuras del estómago, que la coloración 

de estos órganos es diferente, y aquí está la línea zeta, la unión de la mucosa del estómago. En la gente vieja 

ya desparecen estos pliegues. Entonces vamos estudiando parte por parte la parte externa y la parte 

interna. Y hacemos el estudio histológico del estómago. Entonces procedemos con el intestino delgado. Con 

el duodeno, lo medimos en sus cuatro partes, tenemos la relación con la cabeza del páncreas. Y terminamos, 

al intestino lo abrimos por la región antimesentérca, así igualito a un libro. Y llegamos al intestino grueso, y 

trabajamos a nivel de las tenias. Proseguimos con el aparato digestivo glandular. Tenemos al hígado y el 

páncreas. Y sacamos el hígado, este es un hígado normal, la cápsula de Glison está lisa, se mide se pesa y es 

importante hacer los cortes coronales del hígado y vemos las estructuras de las  vías biliares internas y 

podemos encontrar todo tipo de alteraciones, tumorales, inflamatorias, congénitas etc. Luego estudiamos el 

páncreas, cabeza, cola, vías excretorias.  Y vamos a otros órganos que están en esa zona también, como el 

bazo. Entonces el bazo también vemos la estructura  externa, el peso, la coloración, etc. Y también se hacen 

los cortes coronales para estudiar. Tenemos todo estudiado hasta este momento, nos falta la cavidad y es 

decir, el sistema nervioso central, el cerebro. Ahora también existen muchas alteraciones en una autopsia, 

puede ser convencional, que haya muerto por alguna otra causa, pero siempre hay repercución en el 

cerebro, edeeeeeemas, etc. O enfermedades primarias del cerebro o secundarias del cerebro o accidentes 

en la bóveda craneana o en las envolturas de la misma. Entonces hacemos una incisión desde la región 

mastoidea de una a la otra. En sentido coronario. Todo tiene su explicación. Hacemos este tipo de incisión 

para la reconstrucción de la misma, al hacerla, separamos el cuero cabelludo y esto lo colocamos como scalp 

encima de la cara para después reconstituir esta región. Entonces acá tenemos el SCALP y entonces 

hacemos un corte horizontal en la bóveda craneana desde el lóbulo frontal y occipital con un serrucho, sin 

dañar la masa encefálica. Requiere mucho tiempo. Entonces uno continua trabajando y al hacer esto otras 

veces se utilizan sierras eléctricas con mucho menos tiempo. Una vez cortado, respetamos siempre la dura, 

entonces se saca la bóveda craneana y se la pone en otro lado  para restituir el cadáver posteriormente. 

Entonces cortamos la dura después y al cortarla debe haber la habilidad para no,  el cerebro es sumamente 

deleznable, friable, no es de fácil manipulación, si hacemos con torpeza podemos dañar el cerebro y perder 

las estructuras. Al sacar la dura, ya está expuesto el cerebro, y a nivel de la raíz bulbo hacemos el corte a 

nivel del aujero occipital. Luego separamos cerebro de cerebelo y se coloca en los recipientes con fijadores 

hasta que se fijen totalmente. Entonces así tenemos ya trabajada el cerebro, después tenemos el protocolo 

de autopsia, donde nosotros tenemos todos los datos clínicos, de gabinete, los análisis. Y tenemos todo lo 

que hemos visto, los diagnósticos macroscópicos, luego mandamos a histología donde lo procesan, y 

trabajan de diagnósticos macroscópicos. Tenemos después los otros gabinetes que usamos acá, podemos 

usar radiografías, fotografías, videos etc. Y luego tenemos los diagnósticos finales, que es lo más importante. 

Por ejemplo, de un cadáver, tenemos mucha información. Sacamos una enfermedad principal, las causas 

relacionadas predisponentes a la enfermedad, las alteraciones relacionadas con la enfermedad que se 

conoce con el nombre de alteraciones concomitantes, los diagnósticos ajenos a la enfermedad y después 

podemos hacer un comentario de la causa anatómica de la muerte. Después correlación. Siempre tiene que 

haber correlación de los hallazgos con la clínica. Y es así que en toso hospital existen unos eventos una vez al 

día, entonces puede tratarse de un caso cerrado, eso es cuando no conocen el diagnóstico de la autopsia, 

estos eventos se llaman  sesiones anatomoclínicas que se dan en todo hospital de tercer nivel, y no 

solamente estas sesiones, y es discutir las enfermedades, concluir las alteraciones, es un ejercicio 

profesional que todos debemos tener y de esto participan todos, estudiantes, residentes, médicos De ahí la 

importancia de estos estudios.  

12‐02‐24 Dr. Padilla 

Degeneración  

Puede  estar  producido  por  agentes  fisiológicos  o  patológicos,  con  cambios  a  nivel  químico,  ultra  estructural, 

celular, tisular o todo el organismo humano. 

Todo lo anterior lleva el nombre de degeneraciones, las cuales son alteraciones reversibles, causados por diversos 

agentes o causas como son la hipoxia, hipotermia, hipertermia, alteraciones electrolíticas, elementos tóxicos,  etc. 

Nuestro entorno es cambiante y el organismo debe  reaccionar para defenderse, como a nivel bioquímico, en el 

que no  se  traduce  en una  alteración  estructural de  la  célula o  tejido, pudiendo  ser  solo  sintomático.  También 

pueden presentarse a nivel sub‐celular con respecto a sus organelos que pueden ser vivientes o no vivientes, y al 

ser una  lesión más  intensa  se puede  ver el daño en  los mismos  siendo  la mitocondria  y el R.E.R.  los primeros 

organelos (organitos según Dr. Padilla) en ser afectados. Por ejemplo en la mitocondria al haber una alteración a 

nivel de las membranas especialmente de la bomba de Na, lleva a una tracción de agua y acumulación de la misma 

entre las crestas mitocondriales, además por otro lado hay alteración que lleva a una desorganización en el R.E.R. 

que mas la acumulación de agua en las crestas mitocondriales lleva a síntomas principalmente en órganos macizos 

como  son el hígado,  riñones, bazo,  corazón,  siendo el más afectado el  riñón.  Lo que  se  ve en  la  célula es una 

formación  turbia  nebulosa  (denominado  cambios  de  tumefacción  turbia),  ahora  bien  poniendo  en  ejemplo 

tenemos  al  riñón,  siendo  el primer  lugar  en  ser  afectado  en dicho órgano  es  el  túbulo  contorneado proximal. 

Cuando estas lesiones se hacen más intensas por la contención de líquidos, y al observar encontramos al epitelio 

que recubre los túbulos, encontramos que en estas células se encuentran  llenas de líquido unas como pelotas de 

ping pong, lo cual lleva el nombre de degeneración hidrópica, que es un estadio más avanzado que la tumefacción 

turbia y es más perceptible a la microscopia. 

Otro tipo de degeneración es la degeneración grasa (metamorfosis grasa), llamada esteatosis hepática cuando se 

da  en  el  hígado.  Puede  estar  dado  desde  un  aspecto  fisiológico  cuando  hay mucha  alimentación  grasa  o  en 

inanición  acumulándose  grasa  principalmente  en  órganos  macizos  ya  mencionados,  también  existe  la  forma 

patológica. Debe  recordarse que existen dos  formas de grasa  tanto unilocular  (blanca o amarilla) o multilocular 

(parda). Entonces en procesos patológicos se puede mencionar por ejemplo cuando encontramos grasa blanca en 

procesos tóxicos, como ser el consumo excesivo de alcohol, siendo más preciso la presencia y efecto negativo del 

mismo en el hígado dando paso a una esteatosis hepática. Morfológicamente el hígado con la esteatosis hepática 

aumenta de su peso normal a unos 4000 a 5000 gramos de peso, aumentando lógicamente el tamaño, además de 

presentar un color más amarillento. Otra enfermedad es  la presente en niños con hambruna que presentan una 

región  abdominal  abombada  con un hígado muy  grande  (Kwashiorkor). Con  la  grasa parda o multilocular, que 

todos los recién nacidos tienen, el problema que se menciona es cuando la grasa parda no desaparece, entonces 

definimos la denominada enfermedad de Reye producida en niños donde el hígado crece similar a todo lo anterior 

descrito  pero  en  este  caso  en  vez  de  grasa  unilocular,  encontramos  degeneración  con  grasa multilocular.  La 

eclampsia también se representa en el hígado de mujeres gestantes donde entre otros elementos como edema o 

hinchazón su hígado también tiene una degeneración grasa multilocular. Además también se puede mencionar en 

el corazón un especie de esteatosis fibrosa tipo radiada a modo de piel de tigre. 

Otro  tipo de degeneración es  la mucoide que  se da en órganos membranosos o mucoides, donde hay excesiva 

producción de moco como en estados catarrales en vía respiratoria, colitis en tubo digestivo distal, o la leucorrea 

en  las mujeres. También encontramos problemas en el estroma, como en el mamario donde puede haber cáncer 

del conducto mamario,  también de  tejido mesenquimatoso a nivel muscular conocidos como mixomas, y en  los 

ovarios, más precisamente en el epitelio superficial del ovario llegando a ser muy voluminosos, conteniendo moco 

(cistadenoma mucinoso de ovario), o agua (cistadenoma seroso de ovario), pero el revestimiento epitelial de  los 

quistes debe ser mucoproductor para producir moco y ciliadas o con chapa estriada para producir agua. 

Degeneración hialina es la que por diferentes causas se produce un acumulo de tejido conectivo hialino, viéndose 

en muchos procesos en enfermedades terminales, como a nivel glomerular los observamos achicados, hialinizados, 

aumentados de consistencia y amorfos. Otro ejemplo es  la cicatriz queloide que sucede cuando una solución de 

continuidad  debe  ser  reconstituida  por  tejido  conectivo,  pero  en  algunas  ocasiones  hay  mucho  acumulo  de 

colágeno  de  una  forma  irregular  convirtiéndose  en  una  cicatriz  deforme.  En  el  hígado  por  ejemplo  en  el 

alcoholismo puede  llegar a suceder una hepatitis alcohólica buscando unas  inclusiones que son degeneraciones 

hialinas que  son  los cuerpos de Malor produciéndose a nivel  sub‐celular de  los  filamentos  intermedios como  la 

citoqueratina y  la ubicuina que se desorganizan  formando  los cuerpos de Malor. En  la  rabia encontramos en el 

cerebro del perro unas estructuras o inclusiones denominadas cuerpos de Negre en las neuronas más grandes que 

es patognomónica de la rabia. 

Otra degeneración es  la  fibrinoide, de  la cual podemos mencionarla en situaciones de  trastornos  inmunológicos  

como en el corazón por la uremia que repercute en cambios en el corazón, más precisamente en el pericardio que 

de tener un aspecto normal es más bien alisado cuando es sano pasa a ser irregular dándole aspecto de pan con 

mantequilla en estado patológico. 

 

Cabe  aclarar  que  todo  lo  anterior mencionado  se  trata  de  alteraciones  reversibles  porque  al  desaparecer  el 

estimulo como la hipoxia, hipertermia, etc. el problema también lo hace. 

A los cambios irreversibles se les denomina necrosis. 

 

 

12‐02‐27 Dr. Padilla 

Necrosis 

Continuamos con nuestra clase. Habíamos  indicado que: ante cualquier daño o estimulo patógeno el organismo 

reacciona  de distintas maneras, una de ellas con cambio en la estructura  de las células terminando en los tumores 

o neoplasias, pero en otros cambios en  los cuales  interviene procesos celulares que presentan alteraciones en el 

tejido y tienen el nombre de degeneraciones como habíamos visto en las anteriores clases son reversibles, cuando 

las lesiones son mas fuertes y continuas pueden dañar a la célula y al tejido y al dañar a la célula y al tejido produce 

lo que se conoce con el nombre de necrosis, o sea muerte celular, esta necrosis o muerte celular produce cambios 

irreversibles  en  la  célula  y  en  el  tejido,  pero  para  entender  esto  nosotros  tenemos  que  mencionar  que  al 

producirse la necrosis por cualquier causa, existe alteraciones estructurales en las intimidades de las célula, en los 

organitos ya sea nucleares o intracitoplasmáticos, en las degeneraciones el organito que primero se degenera, se 

afecta es la mitocondria y el retículo endoplásmico, produciendo los tipos de degeneraciones, pero cuando ocurre 

la muerte de la célula hay otros organitos que intervienen  en su afección, uno de ellos es el núcleo por ejemplo, 

¿Qué es lo que ocurre a nivel del núcleo? Cuando muere la célula inmediatamente existe un cambio nuclear, estos 

cambios nucleares se resumen en tres aspectos: 1) en  el núcleo produce la desintegración a nivel de la cromatina, 

esta cromatina se hace mas gruesa, mas densa, y ¿Cómo repercute en la estructura histológica en este núcleo? El 

núcleo que era grande normalmente, globulosa, se achica y al achicarse se hace mas picnótico, se hace mas teñible 

a  la hematoxilina, a este cambio se conoce con el nombre de picnosis, o cariopicnosis es el primer camino en  la 

necrosis. 2)  lo que ocurre posteriormente es que este núcleo picnótico  se  fragmenta  se destroza en diferentes 

porciones hay un trozamiento de la misma a esto se conoce con el nombre de cariorrexis, y posteriormente que es 

lo que sucede cuando avanza  la necrosis esta estructura se sale de  la célula, a esto se conoce con el nombre de 

cariólisis, o sea existen estas tres alteraciones en el núcleo, estos cambios primeramente a nivel del núcleo. Pero 

que es lo que ocurre a nivel del citoplasma de la célula, dentro de los organitos membranosos hay uno que es el 

lisosoma, estos lisosomas que acción tienen? Almacenan enzimas, enzimas proteolíticas poderosa, ¿Qué es lo que 

ocurre en la necrosis? La membrana de los lisosomas se rompe y al romperse esta membrana de los lisosomas, las 

enzimas salen dentro del citoplasma y al salir dentro del citoplasma ¿Qué   hacen? Destruyen otros estructuras a 

esto  se  conoce  con el nombre de autolisis, autolisis por acción de  los  lisosomas, pero ¿Qué ocurre  con el otro 

organito los ribosomas? Ustedes saben que los ribosomas producen proteínas y existe el retículo endoplasmático 

rugoso,    el  retículo  endoplasmático  rugoso  que  esta  tachonado  de  ribosomas,  cuya  función  es  la  síntesis  de 

proteínas, entonces en la muerte de la célula otra destrucción que se produce es la destrucción de los ribosomas, 

normalmente vemos al citoplasma como una estructura rosada con ciertas estructuras violáceas por los ribosomas 

que se están tiñendo , con las tinciones básicas, entonces vemos mas o menos de color violáceo con granulaciones, 

pero cuando existe alteración de  los ribosomas y del retículo endoplásmico rugoso y vemos al citoplasma como 

una mancha rojiza o eosinófila y esto nos traduce que hay una muerte celular, a esto se conoce con el nombre 

desnaturalización de las proteínas, o sea que en la necrosis existe dos factores: 1)autolisis y 2)la desnaturalización 

de  las proteínas por  la alteración de  los ribosomas y el retículo endoplásmico rugoso   y al mismo tiempo que ha 

sido  destruida  por  autolisis  las  estructuras  del  citoplasma,  lo  que  ocurre  es  que  en  el  citoplasma  vemos 

vaporizaciones, y que pasa con la membrana celular, también se digiere cuando existe autolisis y en algunos casos 

puede romperse  la membrana celular, entonces todos esos componentes tanto nucleares como citoplasmáticos, 

se producen en la necrosis. 

Macroscópicamente  las necrosis se  traducen en  las alteraciones de  los componentes que ya había mencionado, 

cundo existe más autolisis hay un tipo de necrosis, cuando hay mas desnaturalización de proteínas existe otro tipo 

de necrosis o la combinación de las mismas. 

Necrosis de coagulación: en esta necrosis los órganos afectados, que generalmente son órganos macizos como el 

riñón, el hígado, u órgano  tubular, entonces  todo el órgano se necrosa y macroscópicamente se ve como carne 

cocida, esto quiere decir que se mantiene pero el  tejido esta necrosado, muerto, en esta necrosis actúa más  la 

desnaturalización de  las proteínas,  acá  tenemos un  riñón necrosado  como  carne  cocida. Microscópicamente  lo 

mismo,  podemos  ver  las  estructuras  de  los  componentes  del  riñón,  solamente  vemos  los  contornos,  pero  sin 

embargo en tejido y las células están necrosadas, están muertas. 

Necrosis  de  licuefacción:  en  esta  necrosis  de  licuefacción  los  que  más  intervienen  son  la  autolisis  y  la 

desnaturalización de  las proteínas. Al producirse  la  autolisis que es  lo que  se  ve?  Se destruyen  los organismos 

intracelulares,  la membrana  celular,  salen al  intersticio  las enzimas proteolíticas y van destruyendo  también, al 

salir al intersticio que es lo que ocurre? Le da un brote inflamatorio, esto quiere decir que acude a elementos.. los 

macrófagos,  los polimorfo nucleares,  y  estos  también  lanzan  sus  enzimas,  a  esto  se  conoce  con  el nombre de 

heterólisis, o sea que actúa la autolisis por la acción misma de la célula y la heterólisis por la acción enzimática de 

los polimorfonucleares y que es lo que ocurre en este instante el tejido  se destruye y se desintegra. Este proceso 

es gracias a oclusiones vasculares, falta de oxigeno. Acá tenemos un cerebro, una cavidad, esta cavidad está llena 

de material  necrótico  y  pus,  o  sea  que  el  tejido  no mantiene  sus  estructuras  sino  que  se  han  desintegrado, 

formando una cavidad llena de pus. En el hígado se pueden ver abscesos, son cavidades llenas de pus, en la piel, 

cuando uno tiene un forúnculo y se aprieta, todo eso es tejido necrótico. En las prácticas vamos a ver el cerebro 

que ha sido infectado por un parasito muy común en nuestro medio, la cisticercosis, cisticercosis celulosa. 

Necrosis  caseosa:  este  tipo  de  necrosis  esta  producido  generalmente  por  una  bacteria,  por  la  tuberculosis, 

Mycobacterium   tuberculosis,  la tuberculosis, ahora que es  lo que ocurre con  la tuberculosis,  los bacilos de koch 

tienen una capsula y esta tiene estructuras que van destruyendo al tejido, produciendo un tipo de necrosis que se 

parece al queso y de ahí viene su nombre de necrosis de caseificación (muestra un pulmón). La tuberculosis es un 

proceso inflamatorio crónico donde  se inhalan bacilos de koch, entra por las vías respiratorias, va a los bronquios 

terminales  donde  el  bacilo  por  su  capsula  va  produciendo  una  estructura  granular,  que  es  la  necrosis  de 

caseificación. En este proceso los elementos formes van pasando, en este caso los leucocitos,  los monocitos salen 

a través de la pared del capilar, histiocitos que se parecen a unas pipocas, están latentes, cuando detectan que en 

este  lugar  esta  el  bacilo  de  koch  inmediatamente  estos  histiocitos  cambian  de  forma  y  tienen  una  forma 

ameboidea, esto quiere decir, semejando una gota de mercurio en una superficie, esta gota de mercurio va con sus 

pseudópodos, movimientos  ameboideos,  entonces  inmediatamente  cuando  esta  activo  cambia  de  nombre,  se 

conoce  con el nombre de macrófago, este macrófago  va engullir  a  las bacterias, pero el macrófago no puede, 

porque las bacterias son bastantes numerosas, y dicen nos juntaremos unos con otros para hacer fuerza y poder 

delimitar a este proceso necrótico, entonces se convierten en un epitelio que delimita, que es el tejido epitelial, el 

tejido epitelial delimita, protege y de ahí vienen su nombre de células epitelioides, que se parecen a  las células 

epiteliales  para  delimitar  este  proceso,  a  esta  lesión,  pero  siguen  siendo  numerosas  y  virulentas  las  bacterias, 

entonces  dicen;  nos  uniremos  y    nos  convertiremos  en  células  gigantes,  de  ahí  viene  su  nombre  de  células 

gigantes,  estas  células  gigantes  existen  en  toda  enfermedad,  pero  tratándose  de  la  tuberculosis  se  forma  una 

células gigantes que son la fusión de las células epitelioides, y al fusionarse sus núcleos se fusionan en la periferia, 

en la tuberculosis a esto se conoce con el nombre de células de Langerhans, o sea células gigantes multinucleadas. 

Como es un proceso inflamatorio hay linfocitos, a esto se conoce con el nombre de granuloma tuberculoso porque 

existe todo tipo de granulomas, en nuestras prácticas vamos a mostrar un ganglio linfático, en la histología 

Necrosis  gaseosa:  esta necrosis  está producido por  el Clostridium,  este  se mete  en  el  celular  subcutáneo  y  va 

produciendo gases y estos gases van produciendo la muerte de la célula. 

Necrosis gomosa: la necrosis gomosa se manifiesta más o menos como un tejido que se parece a la goma, este es 

producido por sífilis. 

Necrosis grasa:  necrosis  grasa  traumática:  se  produce  en  el  tejido  celular  subcutáneo,  especialmente  de  las 

glándulas mamarias, secundarias a traumas. Se produce un proceso inflamatorio y una reacción 

fibrosa, que se convierten en nódulos  

Necrosis  grasa  enzimática:  se  produce  a  nivel  del  páncreas,  por  procesos  inflamatorios  o 

traumáticos.  El  páncreas  tienen  glándulas  endocrinas  que  producen  hormonas  (que  son  los 

islotes de Langerhans, por otro lado el páncreas exocrino tienen acinos y estos acinos producen 

alrededor  de  40  enzimas  proteolíticas  muy  poderosas,  y  estas  enzimas  son  lanzadas  por 

conductos  hacia  la  ámpula  de  Váter  según  la  porción  del  duodeno  para  digerir  las  grasas 

especialmente, como  vienen en fragmentos, cuando existe un proceso inflamatorio (pancreatitis 

aguda) las enzimas salen inmediatamente de los acinos al intersticio del páncreas, ahí digieren a 

las grasas, convierten a los triglicéridos en ácidos grasos , a ese lugar vienen iones de calcio, los 

adipocitos  están  siendo  destruidos  por  este  tipo  de  necrosis  y  como  la  presencia  del  calcio 

forman  unas  jabonificaciones,  que  nosotros  vemos  como  unas  manchas  amarillentas  o 

blanquecinas parecidos a la tiza. 

Necrosis  gangrenosa:  gangrena  se  usa para  definir  lesiones  que  se  producen  en  las  extremidades  distales  por 

obstrucciones vasculares (diabetes). 

Gangrena  seca: por obstrucción vascular, el  tejido muere y  se  seca y al  secarse  se hace como 

charque y puede desprenderse sin haber proceso  infeccioso   sobreañadido,   es una necrosis de 

coagulación,  desnaturalización  de  las  proteínas.  Se  produce  por  obstrucciones  vasculares, 

alteraciones por agentes físicos (hipotermia, hipertermia, quemadura) 

Gangrena húmeda: es cuando la gangrena se infecta, se produce por: diabetes. Intervienen mas 

la autolisis y heterólisis sobre las desnaturalización de las proteínas, sucede porque acá hay sobre 

añadido  el proceso inflamatorio piogénico y gracias a eso existe eliminación de gases, fétidos, a 

base de índoles, catoles, es por eso cuando una persona fallece no pueden aguantar el olor ni 24 

horas, es por eso que  se  los  lleva al  cementerio y  se  los entierra. El  lisosoma emana enzimas 

proteolíticas que destruyen todo el tejido y todo el organismo y producen autolisis putrefacción, 

para evitar la putrefacción se utilizan los fijadores. 

Apoptosis: es  la muerte celular programada, viene por estado fisiológico porque el organismo está en constante 

recambio,  por  ejemplo  la  piel  siempre  se  está  renovando,  las  células  viejas  están  eliminándose  o  están 

destruyéndose por  los macrófagos, es un estado  fisiológica que  también  se observa en  la embriogénesis. En  la 

necrosis existe la destrucción de los organitos incluyendo la membrana celular y en la apoptosis todo se destruye 

menos  la membrana  celular    y  al  no  destruir  la membrana  celular  no  hay  heterólisis,  o  sea  no  hay  proceso 

inflamatorio.  

12‐03‐01 

Dra. Feraudy 

Inflamación I 

 

Primero vamos a ver lo que es la inflamación. El concepto general de lo que es inflamación nos dice que es 

una respuesta del organismo ante cualquier agente agresor, es un mecanismo de defensa del organismo. 

¿Qué elementos participan en la inflamación? El primer elemento es la sangre y sus componentes, primero 

serie roja y luego serie blanca; también participa el tejido conjuntivo o conectivo y de este participan sobre 

todo en primera instancia los elementos celulares como los fibroblastos y mastocitos, de la matriz 

extracelular participan las proteínas fibrilares como el colágeno, glucoproteínas de adhesión y 

proteoglicanos.  

Según su evolución la inflamación puede ser aguda o crónica. Se considera inflamación aguda cuando dura 

minutos, horas o pocos días, se considera inflamación crónica cuando dura semanas, meses o toda la vida. 

La inflamación aguda tiene a su vez, desde el punto de vista celular, la característica fundamental de la 

presencia de neutrófilos o polimorfonucleares también se llaman. La inflamación crónica se caracteriza por 

la presencia de linfocitos y monocitos. En la inflamación ya sea aguda o crónica, existen dos elementos 

fundamentales: La participación o acción de los elementos vasculares como tal y la participación y acción de 

los elementos celulares, estos dos grandes factores se hallan relacionados a través de los llamados 

mediadores químicos. Entrando un poco al campo de la historia, varios han sido los parámetros que hemos 

tratado de explicar de cómo se producía o presentaba el proceso de la inflamación y de toso esto salió la 

llamada tétrada de Celsus o Paracelsus, donde resalta que sus componentes son tumor, calor, rubor y dolor. 

Además dentro del campo de la patología Virchov incorporó a estos cuatro elementos la incapacidad 

funcional, que es lógico ya que si una articulación presenta un proceso inflamatorio tiene movilidad 

limitada. 

Entonces vamos a tratar de explicar con la patología el por qué se producen estos elementos de la tetrada 

de Celsus, y vamos a empezar analizando la inflamación aguda: 

 

La inflamación aguda tiene tres pilares principales: Aumento del calibre vascular, aumento de la 

permeabilidad vascular y migración leucocitaria. Los dos primeros son fenómenos vasculares y el último es 

un fenómeno celular. Como hemos analizado participa la sangre, el tejido conjuntivo, etc. Los vasos que 

predominan en el tejido conectivo son los capilares, que debemos recordar por histología que tiene una 

pared muy simple que consta solamente de endotelio sobre membrana basal, entonces en un proceso 

inflamatorio lo primero que sucede, la primera respuesta vascular es una vasoconstricción, luego procede 

una vasodilatación, cuando esto sucede el vaso ya lleva mayor flujo sanguíneo, lo malo es que esta sangre 

en el sitio de vasodilatación empieza a circular más lentamente, pues presenta un flujo laminar o más 

paralelo al endotelio y evidentemente hay mayor flujo de sangre, en el entendimiento de la circulación se 

conoce como un éstasis sanguíneo (Del griego stasis, detención. Detención o disminución considerable de la 

velocidad de circulación o de secreción de un líquido de la economía (estasis sanguínea, estasis lechosa, 

etc.)). Ese simple hecho de que a este sitio llegue mayor flujo de sangre y circule más lento es la explicación 

para el calor y el rubor, además de que esta sangre va circulando más lenta, con mayor cantidad, con el 

tiempo y el proceso de la evolución ya ni siquiera circula así, sino que empieza a hacer remolinos, 

turbulencia, que provocan que se empiecen a dañar las células endoteliales, ya que cuando empieza a haber 

algo que altere su homeostasis responde con contracción celular y por ende, las uniones celulares se 

ensanchan, empiezan a abrir una puerta por donde escapa primero que nada el agua del plasma, cuando 

eso sucede se llama trasudado; si persiste la turbulencia, persiste la lesión celular donde la célula sigue 

contrayéndose y se agrandan aún 

más los espacios entre célula y célula 

empiezan a salir, además del agua 

del plasma, las proteínas del agua del 

plasma y en este caso se llama 

exudado. Ahora ¿Dónde se está 

escapando todo esto? Al tejido 

conectivo de alrededor y por lo tanto 

esa zona presentara edema, pero 

como el tejido conectivo también 

consta de filetes nerviosos, estos 

mismos empiezan a ser comprimidos por el edema. 

Entonces el hecho de que se salga el agua y el hinchazón 

para Celsus fue un tumor y para nosotros es un edema, y la compresión de los filetes nerviosos por el edema 

es la respuesta del dolor, entonces fíjense que la patología nos permite explicar desde el punto de vista 

celular el porqué de un cambio morfológico y el porqué de la manifestación clínica por la cual el paciente 

acude a la consulta. 

Causas de lesión endotelial (Fenómenos vasculares) 

1 Apertura de las células endoteliales.‐ Lo que se conoce como respuesta inmediata transitoria, 

como su nombre indica se observa entre los 15 a 30 minutos de iniciado el procesos inflamatorio, 

afecta sobre todo vénulas y se observa actividad sobre todo de la bradicinina (amina vasogénica), 

histamina y leucotrienos. 

2 Reorganización del citoesqueleto.‐ Toda alteración del citoesqueleto presenta retracción celular 

entre las cuatro a seis horas de iniciado el proceso inflamatorio y dura 24 horas, se asocia a la 

presencia de interleucina‐1 (IL‐1), factor de necrosis tumoral (FNT) e interferón gamma. Fíjense que 

están siempre asociados los mediadores químicos. 

3 Transcitosis.‐ Es un factor desencadenante de la permeabilidad vascular, es decir, del aumento de 

la permeabilidad vascular, y se conoce así porque afecta las uniones celulares, pues en medio de las 

uniones celulares empiezan a aparecer vesículas que obviamente ensanchan las uniones celulares y 

permiten el flujo del agua de proteínas y comprometen la permeabilidad vascular. 

4 Lesión endotelial directa con necrosis de las células endoteliales.‐ Esto quiere decir que estas 

células ni contraerse ya pueden, directamente se mueren, esto ocurre en quemaduras graves e 

infecciones bacterianas, a esto se llama respuesta inmediata sostenida y no solamente se observa 

daño en capilares, sino que también en vénulas y arteriolas. 

5 Filtración prolongada retardada.‐ Donde persiste el daño de las uniones celulares más allá de las 24 

horas, se compromete también vénulas y se asocia sobre todo a radiación tóxica. 

6 Lesión endotelial por leucocitos 

7 Filtración en vasos neoformados.‐ En cuanto estos vasitos están empezando a organizarse, sus 

células endoteliales son inmaduras, no están bien consolidadas sus uniones celulares, y eso se 

observa en el tejido de granulación que veremos en reparación, pero es igual, si las uniones 

celulares no están consolidadas va a persistir el filtrado de agua y por lo tanto persiste el proceso 

inflamatorio. 

 

 Fenómenos celulares 

1 Marginación.‐ De la circulación de la sangre empiezan a separarse ciertos elementos celulares (en 

un proceso agudo los neutrófilos y en uno crónico linfocitos y monocitos) por medio de los 

mediadores químicos  y para esto de la marginación participan las moléculas de adhesión donde 

tenemos cuatro grandes grupos: Selectinas, inmunoglobulinas, integrinas y glucoproteínas. Dentro 

de las selectinas nos interesa la ELAM‐1, es una proteína de adhesión netamente endotelial que 

tiene la capacidad de atraer neutrófilos en gran porcentaje, pero también linfocitos y monocitos, es 

la más importante de las selectinas. Dentro de las inmunoglobulinas tenemos el ICAM‐1 y el VCAM‐

1 que igual participan en la separación de los elementos celulares con el fin de apartarse del resto 

de la circulación, cada vez va acercándose más hacia el endotelio. Las integrinas que deben 

acordarse son alfa y beta. Y entre las glucoproteínas destaca el heparán sulfato que se encuentra en 

la matriz extracelular. 

2 Rodamiento.‐ (no dijo nada al respecto) 

3 Adhesión o pavimentación.‐ Es la unión íntima de la célula con el endotelio. 

4 Propia migración.‐ Cómo estas células tienen que salir fuera del vaso, a donde son necesarias, 

utilizan un mecanismo llamado diapédesis, este mecanismo consiste en que un elemento de la 

serie blanca (uso el ejemplo de neutrófilos) modifica su morfología y empieza a abrirse paso por 

medio de las uniones celulares entre las células endoteliales. Una vez afuera para llegar al lugar 

exacto en que se lo requiere usa el proceso de la quimiotáxis (taxi=transporte, transporte químico) 

donde participan los mediadores químicos y a su vez las mismas bacterias atraen al glóbulo blanco, 

los mediadores químicos a su vez modulan la morfología del glóbulo blanco, o sea que si teníamos 

un polimorfonuclear al modificar su morfología presenta una proyección posterior a modo de 

motor que se conoce como lamelipolo, esta proyección 

le permite al neutrófilo saber donde tiene que ir 

exactamente, es como un GPS. Cuando llega a su 

destino debe destruir a las bacterias y no a otras 

sustancias y para evitar ese problema la bacteria presenta opsoninas que le permiten al neutrófilo 

reconocer a la bacteria. Cuando se produce el reconocimiento la destrucción se realiza a través de 

la fagocitosis. 

La fagocitosis tiene cuatro pasos: Reconocimiento, adhesión, englobamiento y degradación o desliz. Este 

último paso fundamental, la degradación, se produce por activación leucocitaria neta o directa, en donde 

participan mediadores químicos como ser: metabolitos del ácido araquidónico, degranulación de las 

enzimas lisozimales y factores del complemento para destruir completamente los elementos ajenos. 

Mediadores químicos.‐ Son sustancias que se encuentran en forma de precursores libremente en plasma o 

en forma de gránulos dentro de algunas células y tenemos dentro de los más importantes a:  

1 Aminas vasoactivas.‐ Actúan en la motilidad vascular: vasodilatación o vasoconstricción. Las 

principales son histamina (más importante) la bradicinina, y serotonina. La histamina y la 

serotonina están en las células cebadas y los basófilos, la histamina produce alteración del calibre 

vascular con aumento de la permeabilidad en capilares, arteriolas, pero sobre todo en vénulas. Se 

libera por estímulos asociados al frio, calor, reacciones inmunitarias y a la actividad relacionada 

con las citocinas. Lo mismo pasa con la bradicinina y la serotonina, cuyo otro nombre es la 5‐

hidroxitriptamina que igual se encuentra en los mastocitos, basófilos, plaquetas y se liberan sobre 

todo por el factor activador de las plaquetas. 

2 Proteínas plasmáticas.‐ Tenemos tres grupos: El grupo del sistema del complemento, el de las 

cininas y el sistema de coagulación. En el sistema del complemento (putea un buen cacho de que 

nadie le diga que es el sistema del complemento y sus componentes) algunos de sus elementos 

aumentan los fenómenos vasculares y otros aumentan los fenómenos celulares, hay también una 

ocasión en el que puede incluso aumentar el fenómeno de la quimiotaxia y la fagocitosis. Entre los 

que aumentan los fenómenos vasculares tenemos C3A y C5A, en el que aumenta la quimiotaxia 

es el C5A, el que aumenta la fagocitosis es el C3B. Las cininas, de las que resulta los cininógenos y 

el principal es la bradicinina que es también una amina vasoactiva que va a aumentar la 

permeabilidad vascular, produce contracción del músculo liso, etc. El sistema de coagulación 

participa en el proceso inflamatorio a través del factor XII de Hageman, además en el sistema de 

coagulación la trombina, que es el principal eslabón entre el proceso inflamatorio y el sistema de 

coagulación 

3 Metabolitos del ácido araquidónico.‐ (Y ahí vamos a quedar) 

12 – 03 – 02 

DRA. FERAUDY             

INFLAMACION II 

 

3. METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO; la fosfolipasa A2 libera el ácido araquidónico desde la 

membrana celular para luego seguir una de las siguientes vías: 

‐ Vía de la cicloxigenasa:   a) Prostaglandinas: producción de fiebre y dolor 

                                              b) Tromboxanos  

‐ Vía de la lipoxigenasa:     a) Leucotrienos: participan en fenómenos vasculares y celulares                                                                 

                                              b) Lipoxinas: inhiben el reclutamiento leucocitario 

4.  FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF): Se encuentra  en las plaquetas, monocitos, células  

endoteliales y macrófagos. Produce vasoconstricción y bronco constricción 

5. CITOCINAS: IL‐ 1 (es la interleucina más importante en el proceso inflamatorio) y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (FNT α): ambos producido por macrófagos.  

Estas citocinas producen: fiebre, pérdida del apetito, hipotensión, disminuyen la resistencia vascular, disminuyen el pH sanguíneo, producen taquicardia además estimulan la liberación de corticoides. 

6. QUIMIOCINAS: Aproximadamente son 40 tipos con 20 receptores, estos aumentan el reclutamiento leucocitario, controlan la migración de diferentes células hacia diferentes tejidos.  

Las quimiocinas propias de la inflamación son: a) C‐X‐C (llamadas también α quimiocinas) 

                                                                        b) C‐C  (llamadas también  βquimiocinas) 

                                                                    c)    C   (llamadas también γ quimiocinas) 

          d) CX3C 

8. OXIDO NITRICO: Es un gas producido por los macrófagos y algunas neuronas, se sintetiza a partir de L‐ARGININA; aumenta los fenómenos vasculares y disminuye los fenómenos celulares. Existen tres tipos de óxido nítrico sintasas: a) eNOS (óxido nítrico sintasa endotelial) 

  b) nNOS (óxido nítrico sintasa neuronal) 

  c) iNOS (óxido nítrico sintasa inducible) 

Se considera a este mediador químico como un COMPENSADOR NATURAL DE LA INFLAMACION. 

9. CONSTITUYENTES LISOSOMALES: de los monocitos y polimorfonucleares (neutrófilos pa los cuates), ya que contienen enzimas degradativas que incrementas los fenómenos celulares. 

10. RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO: (los radicales libres son moléculas que tienen un electrón libre en su última orbita; estos dañan la membrana celular) Dañan a las células endoteliales, inactivan a las anti proteasas y produce agresión a otro tipo de células. 

11. NEUROPEPTIDOS: Que a su vez constituyen el gran grupo de las TAQUICININAS que están en el SNC y el SNP su función principal es la transmisión de las señales de dolor, además regula la presión arterial, aumenta la permeabilidad vascular y estimulan a las células endoteliales. 

PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA 

Desde el punto de vista objetivo tiene las siguientes variantes: 

a) INFLAMACION SEROSA: Se caracteriza por la presencia de TRASUDADO (ej. Ampolla). b) INFLAMACION FIBRINOSA: Esta presenta EXUDADO (ej. Pericarditis, artritis cuando es bastante 

severa) c) INFLAMACION PURULENTA: Se observa PUS (ej. Absceso) d) INFLAMACION ULCEROSA: Solución de continuidad en cualquier superficie. Desde el punto de 

vista estructural una ulcera tiene 4 capas; de afuera para adentro son:            1.    TEJIDO NECROTICO         2. INFILTRADO POLIMORFONUCLEAR, 3. INFILTRADO LINFOCITARIO Y MONOCITARIO  4. TEJIDO REPARATIVO CON UN INFILTRADO DE FIBROBLASTOS (REACCION FIBROBLASTICA) 

La inflamación aguda puede evolucionar de una de las 3 siguientes maneras: 

1. RESOLUCION COMPLETA: Donde no queda huella de nada 2. RESOLUCION POR CICATRIZACION: El tejido original se reemplaza por tejido cicatrizal. 3. EVOLUCION A INFLAMACION CRONICA 

INFLAMACION CRONICA 

Inflamación de gran tiempo de permanencia o incluso toda la vida, se caracteriza por la presencia de LINFOCITOS Y MONOCITOS. Este tipo de inflamación se ve en: infecciones persistentes (ej. Sífilis), exposición a agentes tóxicos (ej. Silicosis, neumoconiosis), enfermedades autoinmunes (ej. Artritis). 

Características morfológicas de la inflamación crónica: 

‐ Linfocitos y monocitos que se diferenciaran en macrófagos y cel. plasmáticas. ‐ Gran destrucción tisular. ‐ Proceso reparatorio bastante severo. 

Una variante de la inflamación crónica es la inflamación granulomatosa, donde un granuloma tiene la siguiente estructura: 

‐ Al centro tiene una CELULA GIGANTE MULTINUCLEADA (CGM) ‐ Una corona de LINFOCITOS Y MONOCITOS.(LM) ‐ En la periferie tiene CELULAS EPITELIODES (CE) que son macrófagos modificados. 

 

Dependiendo de las características de la Célula Gigante Multinucleada existen 3 tipos de granuloma: 

1. GRANULOMA INFECCIOSO: Los núcleos de la CGM están en la periferie en forma de herradura (esta célula recibe el nombre de CGM tipo Langhans), este tipo de granuloma se ve en la tuberculosis. 

2. GRANULOMA INMUNITARIO: Los núcleos de la CGM están en la periferie en forma de corona y al centro podemos ver al agente causal. Se llama así porque los hongos y parásitos lesionan a la célula por mecanismos inmunitarios. Podemos ver este tipo de granuloma en la Blastomicosis. 

3. GRANULOMA DE CUERPO EXTRAÑO: Los núcleos de la CGM se arremolinan al centro. 

La inflamación, los linfocitos, células plasmáticas, monocitos, etc… se consideran como ataque de primera línea. La segunda línea son los linfáticos y órganos y tejidos linfoides, todos estos tratan de detener la inflamación, si estos fallan se producirá SEPSIS (diseminación hematológica de la infección). 

EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION (AGUDA O CRONICA) 

‐ FIEBRE: es lo 1º que se produce es la manifestación clínica inicial, esta se produce por pirógenos. Debido a esta habrá taquicardia. 

‐ EFECTOS SOBRE EL PLASMA: Elevación de la proteína C reactiva, presencia de la proteína sérica amiloidea (estos 2 trabajan como opsoninas), aumento del fibrinógeno (cuando este aumenta se traduce en el aumento de la VSG = velocidad de sedimentación globular). Estos van acompañados del incremento de la IL‐6, IL‐1 y FNT. 

‐ HEMOGRAMA: Leucocitosis (mayor a 10000 por mm3), habrá desviación a la izquierda: los neutrófilos y todas las formas embrionarias de los neutrófilos se elevan esto indica un proceso inflamatorio agudo (p/ej. En apendicitis). Cuando existe una desviación a la derecha: se elevan los neutrófilos maduros acompañados de linfocitos y monocitos lo cual indica un proceso inflamatorio crónico (p/ej. En artritis). 

SEPSIS 

Cuando han fallado todos los mecanismos de defensa, se presenta sepsis. A  nivel sérico habrá un aumento de lipoproteínas, de FNT, de IL‐1; gracias a estos tres elementos se produce COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID), esto se acompañara de HIPOGLICEMIA además de INSUFICIENCIA CARDIACA estos 3 procesos juntos se conocen como SHOCK SEPTICO, la manifestación clínica del Shock Séptico es el SINDROME DE DISTRES RESPIRATORIO del ADULTO (taquicardia, pulso filiforme, arritmia, taquipnea, etc.) 

INFLAMACION DEFECTUOSA 

Cuando no hay respuesta puede darse por falta de glóbulos blancos, por falta de actividad del tejido linfoide. 

INFLAMACION EXCESIVA 

Tiene una repercusión reparatoria excesiva, lo cual deja cicatrices grotescas o fibrosas los tejidos (cirrosis hepática, pulmón fibrosado). La INFLAMACION SIEMPRE VA SEGUIDA DE LA REPARACION 

12‐03‐05 

Dra. Feraudy 

Reparación 

 

El proceso de reparación se basa en dos componentes fundamentales, primero la llamada regeneración, que 

es la reparación a partir de células de la misma especie, el segundo pilar es la llamada cicatrización, donde el 

elemento fundamental es el fibroblasto y donde nace la llamada cicatriz. Ambos procesos se hallan 

íntimamente relacionados e implica migración i proliferación celular. En base a esto se define que en el 

proceso de reparación participan los siguientes elementos:  

A. Ciclo celular: El ciclo celular tiene la fase G0, G1, G2 y la más importante GS porque acá se sintetiza 

ADN, las otras son de aparente reposo pero se sintetizan proteínas estructurales. Esta es la fuente 

fundamental de inicio de todo esto, además junto a esto, obviamente también están las células 

madre, en sus dos tipos, embrionaria y adulta. Todo esto en conjunto participa. Según el ciclo 

celular tenemos tres tipos de células: (a) lábiles, que regeneran constantemente; (b)Células 

estables, las que se regeneran solo en casos necesarios, como células del hígado y de la sangre; 

(c)Células permanentes, que nunca se regeneran por su alta especialización.  

B. Factores de crecimiento: Son polipéptidos que, como su nombre indica, coadyuvan a la replicación 

celular. Ambos componentes tienen la siguiente forma de acción: Y nos vamos a ubicar como 

siempre en la célula. Primero (a) Unión del Factor de crecimiento con los receptores de superficie 

de la célula seguido posteriormente de una reacción en cadena llamado fosforilación; (b) 

Transducción de la señal y segundos mensajeros donde están la Fosfolipasa C γ y la GTP y sus 

enzimas GTPasa’s; (c) transcripción de la señal a través del citoesqueleto y sobre todo con 

participación de la calmodulina.  

Para que el ciclo celular empiece, cuando entra en proceso replicativo, no es cuando quiere, ésta tiene que 

programarse a través del factor de crecimiento que también en el libro tiene el nombre de ligando, como 

toda célula, tiene en su superficie receptores para diferentes elementos, en este caso para la reparación. 

Cuando se unen estos dos hay una  reacción primero focal, en la membrana plasmática, pero se requiere 

que toda la membrana esté en alerta, esa reacción en cadena se llama fosforilación. Ahora bien, esta célula 

ya sabe que tiene que entrar en mitosis, que aquí afuera ya está en alerta, pero esa señal tiene que llegar al 

núcleo, done está el aparato genético de la célula, llega a través del citoplasma y los segundos mensajeros 

(Fosfolipasa C γ y la GTP y sus enzimas GTPasa’s) entonces la señal que estaba acá afuera, ya ha llegado a la 

membrana del núcleo, pero no queda ahí, porque para que esa célula se replique en otra célula idéntica a la 

que nosotros queremos, tiene que llegar el código exacto, por eso dice transcripción de la señal, y llega a 

través del citoesqueleto, se ha demostrado que la calmodulina del citoesqueleto es la encargada de llevar la 

señal. Cuando llega recién de inicia la mitosis. Esa es la relación entre estos dos elementos. 

C. Aparato genético de la célula: Acá están los llamados protooncogenes, que coadyuvan a la 

replicación. Cuando estos disminuyen aparecen los antiprotooncogenes, y si siguen disminuyendo 

comienzan a aparecer los llamados oncogenes, y cuando estos aumentan, la célula tiene una 

replicación en una célula diferente, que se va a conocer como célula neoplásica. 

D. Matriz extracelular: Cualquier elemento de la matriz extracelular que falte, la reparación no es 

igual.  

Vamos a analizar ahora algunos factores de crecimiento: 

1. Factor de crecimiento epitelial (epidérmico): Se encuentra en las plaquetas, en los macrófagos, en 

las células endoteliales y en algunos fluidos como la saliva y la orina. Es mitógeno (que estimula 

mitosis) para fibroblastos, queratinocitos y estimula la formación del llamado tejido de granulación. 

El fundamento de la orinoterapia es este, se ha comprobado que en algunas personas  con 

diabetes, por este factor, se incrementa el número de las células β de los islotes de Langerhans. 

Antiguamente los incas trataban sus heridas con orina. 

2. Factor de crecimiento derivado del fibroblasto: Se encuentra en macrófagos, mastocitos, linfocitos 

T, células endoteliales y fibroblastos. Para estos últimos es mitógeno y quimiotáctico y es el 

elmento fundamental de la angiogénesis. 

3. Factor de crecimiento derivado de las plaquetas: Se encuentra en los gránulos de las plaquetas, en 

macrófagos, en células endoteliales, en queratinocitos y en las células del músculo liso, es 

quimiotáctico para neutrófilos, macrófagos, leomiocitos. Participa también de la angiogénesis y en 

la contracción de las heridas. 

4. Citocinas: La más importante es la interleucina 1, que es mitógeno y quimiotáctico para los 

fibroblastos en quienes estimula la síntesis de colágeno. 

La naturaleza es tan sabia, como esistenfacotes que coadyuvan al crecimiento, también existen factores que 

inhiben este proceso. Si no sería crecimiento nomás. Entonces sobre esto hay factores que inhiben el 

crecimiento o la replicación celular: 

1. Simple contacto de célula con célula: cuando las células migran y entran en contacto para rellenar 

una herida, el contacto inhibe la proliferación y crecimiento. Cuando esto falla, siguen proliferando 

y se forma un defecto de cicatrización. 

2. Factor de crecimiento β transformador 

3. Factor de Necrosis tumoral 

De los componentes de la matriz celular, qué es lo fundamental de estos componentes, que gracias al 

fibroblasto empieza a formarse un tejido bastante llamativo que por su característica recibe el nombre de 

tejido de granulación, rosado, blando y sumamente lábil. Si analizamos al microscopio el tejido de 

granulación vamos a ver proliferación vascular, y recibe el nombre de angiogénesis. Los vasos proliferan por 

el fibroblasto, el factor de crecimiento derivado del fibroblasto estimula la angiogénesis. En detalle, cómo se 

forma un nuevo vaso. Primero los fibroblastos inician primero una degradación proteolítica de la membrana 

basal, entonces esta membrana basal se rompe, pero por acción del Factor de crecimiento derivado del 

fibroblasto (y hay otro también que es factor de crecimiento de proliferación endotelial) estas células 

endoteliales comienzan primero a proliferar y luego a migrar, como si siguieran esa membrana basal , y esa 

membrana poco a poco se completa, y así se cierra y tenemos un nuevo capilar. Incluso cuando hemos 

hablado del causas de lesión endotelial , una de esas causas era l inmadurez de esas células, recuerdan? Y 

cuando estas células son inmaduras, se escapa toso, por lo tanto este tejido de granulación es edematoso 

porque hasta que maduren, va a esacpar agua, proteínas. Pero cuando sus uniones celulares se consolidan y 

el vaso madura ya no se escapa nada, y tampoco se va a secretar más los estos factores de crecimiento 

poque es un proceso evolutivo. La naturaleza es tan sabia que no todo es para aumentar las respuestas.  

Vamos a analizar ahora cicatrización de heridas por primera intención. Una herida es de primera intención 

cuando es una herida limpia, de bordes bien definidos, quirúrgica. Inmediatamente, van a aparecer los de la 

primera línea de defensa, los PMN (polimorfonucleares) en las 24 – 48 horas estas células epiteliales 

(queratinocitos) aumentan su mitosis y proliferan como puete, de un lado a otro, proliferan hasta estar lado 

a lado. Al 3er día estos PMN son reemplazados por macrófagos tienen una atracción natural  a los 

fibroblastos. Donde hay macrófago, siempre hay fibroblasto. Entonces, desde el momento en que aparecen 

los fibroblastos comienza la síntesis de colágeno, primero en forma vertical. Como estamos en el 3er día hay 

otros factores importantes, primero que la epidermis ya está regenerada, ya casi no se nota la solución de 

continuidad; además comienza a formarse tejido de granulación. En el 5to día, los macrófago disminuyen, 

pero los fibroblastos siguen aumentando y las fibras de colágeno son transversales. A la 2da semana ya no 

hay tejido de granulación, ya no hay edema, ya no hay inflamación. Este sitio comienza a tener un color 

nacarado por el depósito de colágeno. Al 1er mes recién esta zona adquiere lo que se llama la fuerza 

tensora de la herida, por eso cuando  no se tiene cuidado, muchas heridas se vuelven a abrir, y hasta las 

células de la epidermis están maduras. En la epidermis hay una característica fundamental ,nunca más 

aparecen anexos cutáneos (folículos pilosos, glándulas sudoríparas). 

La cicatrización por segunda intención. Es de heridas grotescas, con gran pérdida de sustancias, bordes 

indefinidos, y en resumen:  

Gran pérdida de sustancia 

Mayor inflamación 

Mayor cantidad de tejido de granulación 

Mayor cantidad de colágeno 

Todo esto se repara en base al tejido de granulación, que compromete a mayor cantidad de fibroblastos que 

secreten mucho colágeno. Al final estos pobres fibroblastos tienen que especializarse en miofibroblastos, 

que no solo se quedan con su capacidad de secretar colágeno, sino que adquiere capacidad contráctil. Como 

las cicatrices de gran quemado, que son cicatrices retráctiles, grotescas, invalidantes. Todo esto por el 

miofibroblasto.  

Y obviamente como la naturaleza es sabia hay factores que hacen que esto se realice en forma adecuada o 

que no se realice también. Hay factores locales, sistémicos que pueden afectar todo lo que hemos estado 

hablando. También puede haber aberraciones en la cicatrización y hay dos fundamentales. Uno se llama 

carne orgullosa, cuando el tejido de granulación persiste más allá de lo normal (hasta un año). Y la otra, el 

queloide, que no siempre es en la de segunda intención, y es el acúmulo exagerado de colágeno. La 

predisposición al queloide es genética. Los factores locales que pueden afectar la cicatrización son: Primero 

la infección, si aparece pus, de seguro que se va a retardar, hasta las curaciones afectan, como el apósito, la 

forma de colocación. Los factores sistémicos que predisponen son: Anemia, desnutrición, diabetes, el uso de 

glucocorticoides, que inhiben la acción de fibroblastos. Todas esas cosas se necesitan analizar.  

12‐03‐08 

Dra. Feraudy 

Inflamación y reparación (Resumen final) 

 

Ya  hemos  visto  inflamación  y  reparación  y  hemos 

analizado  que  los  dos  procesos  están  relacionados, 

unos  es  la  causa  (inflamación)  y  otro  es  el  efecto 

(reparación),  de  la  intensidad  del  primero  resulta  la 

intensidad  del  segundo  y  muchas  veces  cuanto  es 

bastante severo la claudicación del órgano o de todo el 

organismo en general. 

Todo  lo  que  analizamos  nos  sirve  para  comprender 

porque  el  paciente  acude  a  la  clínica  presentando  la 

tétrada de Celso que era calor, tumor, rubor y dolor en 

cualquier  parte  del  organismo,  explicamos  que  el 

tumor  se  debía  al  edema  (exudado  y  trasudado),  el 

rubor y el calor que se debían a  la vasodilatación, y el 

dolor  que  se  debía  a  una  compresión  de  los  filetes 

nerviosos por el proceso de edema que ocurre en todo 

el tejido conectivo. 

La inflamación es un proceso de defensa del organismo 

que  se  realiza  sobre  todo  en  el  tejido  conjuntivo  con 

participación  de  los  vasos  sanguíneos,  en  este  caso 

específicamente  los capilares, de  la sangre y todos sus 

componentes,  de  los  elementos  del  plasma  y  de  los 

elementos celulares. 

La  inflamación  tiene  dos  fases:  la  inflamación  aguda, 

cuando  es  súbita  e  inmediata  que  dura unas horas o 

pocos  días  y  su  característica  fundamental  que  es  la 

presencia  de  neutrófilos  y  la  inflamación  crónica  que 

puede  durar  desde  meses  hasta  toda  la  vida  y  se 

caracteriza  sobre  todo por  la presencia de  linfocitos y 

monocitos. 

En  la  inflamación  aguda  vimos  que  existen  3  pilares 

fundamentales,  los  dos  primeros  comprometen  a  los 

vasos sanguíneos por eso se conocen como fenómenos 

vasculares  y  el  ultimo  explica  cómo  actúan  los 

elementos  celulares.  Entonces  el  aumento del  calibre 

vascular y el aumento de la permeabilidad vascular son 

fenómenos vasculares y son la causa del tumor, rubor y 

dolor, y  la migración que es un  fenómeno celular con 

participación  de  mediadores  químico  donde 

observamos  la  marginación,  rodamiento,  adhesión, 

quimiotaxis, etc. 

Los procesos vasoactivos  terminan con aumento de  la 

disponibilidad  de  la  sangre,  aumento  de  la 

permeabilidad vascular, esto explica desde el punto de 

vista  anatomopatológico  la  tétrada  de  Celso  a  la  que 

posteriormente  Virchow  le  aumenta  la  incapacidad 

funcional. 

Los mediadores químicos son 10: 

Aminas  vasoactivas:  entre  las  que  se  encuentra  la 

histamina  y  la  serotonina  (en  algunos  libros  se 

considera  a  la  bradicinina),  el  hecho  de  que  sea 

vasoactivo  indica  que  solamente  actúa  a  nivel  de  los 

vasos  sanguíneos  aumentando  su  permeabilidad  o 

produciendo  una  vasoconstricción  como  respuesta 

inmediata. 

Proteínas  plasmáticas:  donde  englobamos  3  grandes 

grupos,  

1. El  sistema  de  complemento  y  de  este  solo 

algunos  elementos  específicos  de  las  20 

proteínas,  por  ejemplo:  los  que  incrementan 

los  fenómenos  vasculares  son C3a  y C5a,  los 

que  incrementan  la quimiotaxis C5a y  los que 

incrementan la fagocitosis C3b. 

2. El  sistema  de  las  cininas  tenemos  a  las 

calicreínas  y  de  estas  los  cininógenos  y  el 

principal es la calicreína 

3. Sistema de coagulación, de este nos  interesa 

el factor de Hageman o factor XII y de este nos 

interesa  la  trombina  porque  es  el  principal 

eslabón del proceso inflamatorio y la actividad 

del sistema de coagulación. 

Los metabolitos del ácido araquidónico, existen 2 vías:  

1. La  vía  de  la  ciclo‐oxigenasa  donde  tenemos 

las prostaglandinas y el tromboxano 

2. La vía de la lipo‐oxigenasa donde tenemos los 

leucotrienos y lipoxinas. 

Ambos  incrementan  fenómenos  celulares,  fenómenos 

vasculares,  participan  también  en  la  transmisión  del 

dolor. 

Factor  activador  de  las  plaquetas,  que  produce 

vasoconstricción, broncoconstricción. 

Grupo  de  las  cito  cinas,  en  la  inflamación  participan 

especialmente  las  interleucinas y el  factor de necrosis 

tumoral  (FNT),  entre  las  interleucinas  la  más 

importante  es  la  IL‐1  en  el  proceso  de  inflamación 

porque  produce  fiebre,  taquicardia  e  hipotermia. 

Luego tenemos la quimosina que controla la migración 

celular y el óxido nítrico que aumenta  los  fenómenos 

vasculares  y  disminuye  los  fenómenos  celulares,  el 

óxido nítrico  es un mecanismo de  equilibrio, no  todo 

en  el  organismo  debe  aumentar  las  respuestas  sino 

deben  haber  elementos  que  minimicen  o  traten  de 

equilibrar  las  respuestas  de  defensa  del  organismo. 

Existen  3  formas  de  óxido  nítrico,  el  endotelial,  el 

inducible y el neuronal. 

Los  radicales  libres derivados del oxígeno, el oxígeno 

es la principal fuente de eliminación y de formación de 

los radicales  libres, cuando existe un área de  isquemia 

inmediatamente  viene  una  repercusión  súbita  en  vez 

de que el oxígeno ayude a esas células  isquémicas  las 

termina  de  destruir  porque  el  oxígeno  no  actúa  para 

salvarlas, sino actúa formando radicales libres. 

Los neuropéptidos, dentro de estos  las  taquicininas  y 

dentro de estas la sustancia P y las neurocininas que se 

encuentran  en  el  SNC  y  SNP  su  función  principal  es 

incrementar la señal de dolor. 

La  morfología  de  la  inflamación  aguda  se  pueden 

observar  desde  el  punto  de  vista  microscópico  o 

macroscópico,  en  la  inflamación  aguda  tenemos  la 

inflamación  serosa  por  ejemplo  una  vesícula  o  una 

ampolla,  ya  sea  por  alguna  lesión  o  trauma  de  esta 

saldrá  un  líquido  seroso,  en  la  inflamación  serosa  se 

halla  presente  un  trasudado  por  alteración  de  la 

permeabilidad,  luego  tenemos  una  inflamación 

fibrinosa  por  ejemplo  en  la  pericarditis  donde 

observamos  un  deposito  fibrinoso  y  al  microscopio 

podemos  encontrar  hematíes,  luego  tenemos  una 

inflamación purulenta donde  lo principal  es pus o  un 

absceso y por ultimo  teneos una  inflamación ulcerosa 

por  ejemplo  en  la mucosa  gástrica    y  analizamos  la 

ulcera  al  microscopio  y  esta  presenta  4  capas  por 

encima  viene  la  capa de  tejido necrótico,  luego  la de 

infiltrado polimorfonuclear,  la de  infiltrado  linfocitario 

y  monocitario  y  por  último  la  de  tejido  fibroso 

reparatorio. 

La  inflamación  aguda  avanza,  puede  tener  resolución 

completa, donde no queda huella de nada, puede  ser 

curación por cicatrización donde queda un vestigio del 

proceso  inflamatorio  y  por  ultimo  evolución  a 

inflamación crónica. 

La  inflamación  crónica  es  la  respuesta  a  la  causa  por 

ejemplo en el hígado, cuando  la  inflamación se vuelve 

crónica  ocurre  lo  que  conocemos  como  cirrosis  y  al 

microscopio se ve muy poco de parénquima hepático y 

el resto quedan como bandas de tejido fibroso, cuando 

estas  bandas  ocupan  todo  el  órgano,  este  deja  de 

funcionar.  Una  variante  de  la  inflamación  crónica  es 

una  inflamación granulomatosa que se caracteriza por 

tener un aspecto granular blanquecino, se presenta el 

granuloma, este tiene una célula gigante multinucleada 

con  un  halo  de  linfocitos  y  monocitos  y  hacia  la 

periferie  tiene  células  epitelioides  como  macrófagos 

modificados,  dependiendo  de  la  característica  de  los 

núcleos  de  la  célula  gigante  existen  3  tipos  de 

granuloma, el granuloma infeccioso, este solamente se 

observa  en  la  tuberculosis,  luego  tenemos  un 

granuloma  de  cuerpo  extraño  en  la  parte  de  arriba 

vemos la célula gigante con varios núcleos por ejemplo 

en  peritoneo,  y  por  ultimo  tenemos  el  granuloma 

inmunitario por ejemplo en la blastomicosis. 

En la reparación existen 4 elementos fundamentales: el 

ciclo celular, factores de crecimiento, aparato genético 

de la célula y matriz extracelular.  

Dependiendo  de  los  ciclos  celulares  hay  3  tipos  de 

células: lábiles, constantes y estables. 

Los  factores  de  crecimiento  son  polipéptidos  que 

coadyuvan la replicación celular, existen: 

Factor  de  crecimiento  epitelial,  factor  de  crecimiento 

alfa,  factor  de  crecimiento  hepatocitario,  factor  de 

crecimiento derivado del endotelio vascular,  factor de 

crecimiento  derivado  de  las  plaquetas,  factor  de 

crecimiento derivado de fibroblastos. 

Los que inhiben el proceso de replicación celular son el 

factor de crecimiento beta transformador, el factor de 

necrosis  tumoral  y el  interferón  gamma  y el  contacto 

célula con célula. 

El  primer  paso  para  la  reparación  de  la  célula  es  el 

factor  ligando –  receptor que comienza en un sitio de 

la  superficie  celular  luego  produce  una  reacción  en 

cadena,  la  fosforilación,  luego  viene  el  segundo  paso 

que es la transfusión de la señal gracias a la fosfolipasa 

C gamma  la GTP‐asa, una vez que  llega al núcleo  llega 

la  transcripción  de  la  señal  y  esto  se  da  gracias  a  la 

calmodulina.  

En  el  proceso  de  cicatrización  hay  2  formas:  la 

cicatrización  por  primera  intención  y  la  cicatrización 

por  segunda  intención,  la  primera  son  heridas 

quirúrgicas con bordes bien definidos y  la  segunda  se 

da  cuando  existe  perdida  de  sustancias.  Primero  se 

llena  el  espacio  por  tejido  de  granulación  donde 

adquiere  un  color  blanquecino,  a  la  segunda  semana 

aparecen los fibroblastos que favorecen la secreción de 

una  gran  cantidad de  colágeno  esto  le da  su  aspecto 

característico a la cicatriz. 

En el proceso de reparación por segunda intención hay 

una  gran  pérdida  de  sustancias,  los  bordes  son 

irregulares, hay un gran proceso inflamatorio, se pierde 

mucho  colágeno  y  fibroblastos de  tal manera que  los 

fibroblastos comienzan a especializarse y se convierten 

en miofibroblastos. 

Hay  2  defectos  fundamentales  en  la  cicatrización, 

cuando  se  vuelve  de  color  rosado  se  llama  carne 

orgullosa o carnosidad, otro defecto es el queloide de 

color  blanquecino  y  duro  donde  se  observa  aumento 

de colágeno. Estas cicatrices se dan por la presencia de 

miofibroblastos.  

12‐03‐0

Dra. Va

Para qu

cosas fu

1.

2.

EDEMA

las cavi

e va en

hidrost

donde 

torax h

produc

 Hay do

de la pa

edema 

por un 

ricos en

Dentro 

presión

obstruc

09 

lverde 

ue haya una bu

undamentales

La integridad

un buen tran

Homeostasis

intravascular

proteínas cir

aspectos  se 

estas princip

trombosis, e

 

A.‐ es la presen

dades que se e

ncontrar en el 

ática, según la

se encuentre, 

idrotórax; en e

ir el edema ge

os tipos de ede

ared capilar ge

no inflamator

aumento de  l

n proteínas y o

de la fisiopato

n hidrostática, 

cción linfática, 

uen normalida

: 

d de la pared v

nsporte del oxi

s  normal  de 

r    y  también  v

rculando por e

van a produci

pales alteracion

mbolia, el infa

ncia de líquido 

encuentran en

LIC y el resto 

a localización e

si se encuentr

el peritoneo h

neralizado, int

ema: el edema

eneralmente es

io pobre en pr

a permeabilid

tros elemento

ología el edem

hay una dism

por retención 

Edema, hip

ad y un buen f

vascular, para q

geno y este va

los  tejidos  y 

va  depender  d

el  torrente san

ir  los diferente

nes que se van

rto y el shock  

en el espacio 

n el organismo)

en el LEC, ent

en el tercer esp

ra líquido   en 

idroperitoneo,

tenso denomin

a no inflamato

ste edema  es 

roteínas y una 

ad vascular y 

s formes y con

ma no inflamat

inución de  la 

primaria de so

eremia y hem

 

uncionamiento

que haya una 

aya a nutrir a lo

esto  va  a  d

de  que  haya  u

nguíneo, si hay

es  trastornos e

n a presentar: e

 

interticial o la 

) el agua const

tones el edem

pacio o en las 

la cavidad per

, y cuando hay

nado anasarca.

orio se va prod

lo que nosotro

densidad men

a este tipo de

n una densidad

orio se produc

presión oncót

odio y por infla

ostasia 

o de las célula

buena circulac

os tejidos. 

epender  de  q

una  buena  pr

y una alteració

en el organism

edema, hipere

presencia de l

tituye el 60% d

ma se produce

cavidades corp

ricardica se va 

y alteraciones 

. 

ducir por las fu

os denominam

nor a 1.02; el e

e edema corre

d mayor a 1.02

ce por varios f

tica del plasma

amación. 

s y los tejidos 

ción sanguínea

que  haya  una

resión,  una  bu

ón en cualquie

mo y dentro d

emia y congest

líquido en el te

del cuerpo don

por un aumen

porales va tom

a llamar hidro

a nivel cardiac

uerzas hemodi

mos como trasu

edema inflama

esponde  los ex

 o 1.020. 

factores, está 

a, se puede p

depende de t

a y para que ha

a  buena  pres

uena  cantidad 

era de estos  t

de estos  tenem

ión , hemorrag

ercer espacio(s

nde las 2/3 par

nto de  la pres

mar el nombre 

opericardio; en

co o renal se v

inámicas a trav

udado, que es 

atorio se produ

xudados, que s

el aumento de

resentar por u

tres 

aya 

ión 

de 

tres 

mos 

gia, 

son 

rtes 

ión 

de  

n el 

va a 

vés 

un 

uce 

son 

e la 

una 

Lo que ocurr

enzimas, hor

principalmen

la presión hi

disminución 

retención de

(trasudado)  

En  la dismin

donde habrá

otras alterac

llevar a una m

liquido  al  es

nutrición o p

Obstrucción 

y esto puede

órgano circu

Retención pr

aumento  en

consiguiente

Microscópica

matriz  extra

comúnmente

que se puede

Godet  (el 

macroscópic

que  los 

aumentados 

se  va  evide

serohemático

sobre todo v

lo  veremos 

re cuando hay

rmonas para co

nte esto vamos

drostática, el o

del gasto card

e sodio y al ha

ución de  la pr

á pérdida masiv

ciones a nivel d

menor cantida

spacio  intersti

problemas gast

linfática.‐ Hay

e ser por probl

ndante, post q

rimaria de sod

  reabsorción  d

e retiene sodio 

amente  obser

acelular  el  ed

e  se  presenta

e comprobar c

signo  de 

amente  vamo

órganos  est

de tamaño y 

nciar  presenc

o,  entonces 

veremos edem

como  la  pres

y un aumento 

ontrarrestar es

s a ver en un in

organismo trat

diaco, acá se ac

ber retención 

resión oncótic

va de proteína

del hígado, don

ad de proteínas

icial,  también 

trointestinales.

y retención de 

emas inflamat

quirúrgico y po

dio.‐ Se puede 

de  sodio,  esto

y agua y se pr

varemos  una 

dema  puede 

a  en  el  TCSC,

con el signo de

la  fóvea)  y

os  a  observar

tán  pálidos,

peso, al corte

cia  de  liquido

en  prácticas

a pulmonar  y

sencia  de  una

de  la presión 

sto, entonces h

nsuficiencia ca

ta de compens

ctiva la renina, 

 de agua y se

ca generalmen

s, principalme

nde haya una 

s circulando po

puede  llevar 

.  

liquido en un e

torios, por pro

st radiación. 

deber por una

o  se  puede  ac

oduce el trasu

hinchazón  ce

presentarse 

 

 

y 

r 

 

 

 

s 

y 

 

hidrostática: v

haber dism

y  por  la 

dentro de 

de  liquido

grupo  de

hidrostátic

retorno  ve

de un gast

una  hipop

hipoperfus

manera de

en el orga

hay retención 

rdiaca congest

sar activando c

 la aldosterona

e producirá el 

nte se va   a pr

nte albumina,

disminución d

or lo que se pr

r  a  una  dismi

espacio determ

oblemas neopla

a ingesta exces

compañar  de  u

dado 

elular,  acompa

en  cualquier

va haber aum

minución de la 

disminución  d

la  circulación 

o  al  espacio  in

el  aumento 

ca  hay  una 

enoso  que  se 

to cardiaco  re

perfusión  rena

sión  renal  va 

e equilibrar lo q

nismo,  se van

de sodio y por

tiva (ICC).   En 

ciertos factore

a a nivel del riñ

edema de tipo

resentar en pr

como en el sín

e síntesis de p

roducirá el ede

nución  de  pr

minado o un lu

asicos ya sea d

siva de sal don

una  hipoperfu

añada  de  la  s

r  parte  del 

ento del flujo,

presión oncóti

de  las  proteín

va a haber sal

ntersticial,  en

de  la  pres

disminución 

va  a  acompañ

ducido, va hab

al,  al  haber  u

haber  como 

que está pasan

 a activar cier

r ende de líqui

una ICC aume

s, va a haber u

ñón va haber u

o no  inflamato

oblemas renal

ndrome nefríti

proteínas, esto

ema o perdida 

oteínas  una  m

ugar determina

de los vasos o 

nde va a haber 

usión  renal  y  p

separación  de

organismo  pe

 va 

ica,  

nas 

ida 

  el 

ión 

del 

ñar 

ber 

una 

un 

ndo 

rtas 

do, 

nta 

una 

una 

orio 

les, 

ico, 

o va 

 de 

mal 

ado 

del 

un 

por 

e  la 

ero 

en otro

lugar  v

hiperem

cantida

un proc

disminu

la cong

se debe

congest

puede 

órgano

los mac

fina  película

órgano se en

pulmonar se

o proceso pato

amos  a  ver  qu

mia y  la conge

d de sangre ox

ceso pasivo y e

ución puede se

estión los tejid

e a que la conc

tión, un estanc

llevar  a  la mu

s se encuentra

crófagos con h

  de  color  rosa

ncuentra aume

 encuentra en

ológico como la

ue  el  tejido    c

estión que se p

xigenada que s

esto va estar o

er localizado o 

dos van a adqu

centración elev

camiento prolo

uerte  celular. 

an hiperémico

emosiderina lo

ado  bajo  a  ni

entado de tam

 una fase crón

a inflamación, 

circundante  se

presenta. Los  t

se encuentra, e

ocasionado por

generalizado c

uirir una colora

vada de hemog

ongado de san

En  la  congesti

s, en  la conges

hemorragi

al  haber  h

pigmento d

 En  la  con

encontrara

congestión

puede aco

nivel  d

pulmonare

congestión

observarem

o que nos está

p

la

e

g

d

e

la

c

ivel  de  los  alv

maño, de peso y

nica podemos e

a nivel  micr

pulmonares

hemosiderin

color café d

 

HIPEREMIA 

volumen  d

diferencia  e

activo  que 

arteriolar, d

esto  físicam

hacer ejerci

cuando se hac

e  encuentra  d

tejidos se van 

esta es otra car

r  una disminuc

como se prese

ación rojo azul

globina reducid

ngre desoxigen

ión  aguda  los 

stión crónica v

a focal, el cual

hemorragia  ta

de hemosideri

gestión  son  d

an  afectados: 

n aguda verem

mpañar con e

e  los  a

es,  y  en 

n  pasiva 

mos principalm

á indicando qu

roceso crónico

a  tinción  de 

stos  los vemo

ránulos  café  a

entro del citop

n una congest

a  vena  centra

ircundantes,

veolos  pulmon

y con presenc

encontrar célu

roscópico se en

s, son  los mac

na y eso  lo ob

entro del citop

Y CONGESTIÓ

de  sangre  en

es  que  en  uno

se  va  a  produ

donde va habe

mente  lo  pode

icio, el porqué

ce una herida,

e  un  color ma

 a encontrar d

racterística de 

ción del drena

nta en la insuf

lado, lo que co

da, esa es la ot

nada puede pro

vasos  se  van 

va a haber rup

l se puede aco

ambién  encon

na. 

dos  órganos    p

pulmones  e 

mos un aument

dema a 

alveolos 

una 

crónica 

mente a 

ue es un 

o y  con 

HE  a 

os como 

a pardo 

plasma de los 

tión pasiva agu

al,  una  dege

que  micros

nares  y macro

ia de liquido, c

ulas de la insuf

ncuentra a niv

rófagos  llenos

bservaremos co

plasma de los m

ÓN: se refieren

n  un  determ

o  la  hiperemi

ucir  por  un  au

er un mayor ap

emos  observar

é nos ponemos

 una lesión en

as  enrojecido 

de un color ro

 la hiperemia y

aje sanguíneo d

ficiencia cardia

onocemos com

tra diferencia e

ovocar una hip

a  encontrar  d

ptura de  los ca

ompañar de ed

ntraremos  los 

principalmente

hígado,  inicia

to del flujo de 

macrófagos. A

uda veremos u

eneración  de 

scópicamente 

oscópicamente

cuando el ede

ficiencia cardia

vel de los alveo

 de pigmento 

omo gránulos

macrófagos. 

n al aumento 

minado  lugar, 

a  es  un  proce

umento  del  fl

porte de sangr

r  al momento

s rojos y tamb

n un determina

y  esto  es  por

ojo  intenso por

y la congestión

de un tejido, e

ca congestiva.

mo cianosis y e

entre hiperemi

poxia intensa q

distendidos  y 

apilares, va hab

ema intersticia

macrófagos  c

e  los  que  se  v

almente  en  u

la sangre que

A nivel del híga

una distensión 

los  hepatoci

no  son  t

e  el 

ma 

aca, 

olos 

de 

de 

del 

la 

eso 

ujo 

re y 

de 

ién 

ado 

r  la 

r  la 

n es 

esta 

 En 

sto 

ia y 

que 

los 

ber 

al y 

con 

van 

una 

e se 

ado 

de 

tos 

tan 

observa

una nec

entonce

color  ro

hígado 

una  ve

congest

cardiac

cava inf

hígado 

claro, 

caracte

de  la n

circund

investig

 

HEMOR

puede 

hay pre

vasos c

ruptura

acumul

pueden

que pro

nivel  d

dividirs

hemorr

aparece

algún d

factor e

asocia 

hemato

trauma

que el 

sufijo, 

hemoto

lugares

nombre

que  so

tejidos 

enferm

hemop

pericard

aortica 

la  cav

trauma

ables en su for

crosis centrolo

es microscópic

osado más  fue

tenemos  la gr

ez  suspendido 

tión  pasiva  cr

a derecha, por

ferior, macros

como lugares 

a  esto  se  de

erísticas que va

ecrosis y de  la

dando  ciertos 

gar si son prob

RRAGIA.‐ Es la 

ser producida 

esencia de plac

uando se encu

a de los capilar

ar en un  tejid

n causar  la mu

ovocan  la sang

el  retroperito

e según el tam

ragias diminut

en por un aum

déficit de los fa

en  la cascada 

a  traumas,  inf

omas subcután

 en un determ

edema solame

hemopericar

orax  y  se  pue

  como  las  art

e de hemartro

n  acumulacio

se  va  a  prod

edades 

ericardio(acum

dio)  se  presen

o cardiaca, el

vidad  pleural

tismos  o  por

rma aguda, y e

obulillar y eso 

camente  vemo

erte que el  res

ran capacidad 

o  cuando  la 

rónica  a  nivel 

r obstrucción d

cópicamente v

de color rojo p

enomina  híga

a a presentar 

a muerte de  la

espacios  y  esa

lemas cardiaco

extravasacion

por traumas o

cas a nivel del e

uentre en una 

res. La sangre 

do determinad

erte dependie

gre es cuando 

neo,  la  cual  p

maño, desde pe

as que miden 

mento de  la pr

actores de coag

de coagulació

flamación a ni

neos más gran

minado lugar. La

ente cambia e

rdio,  hemope

ede  producir  e

ticulaciones,  d

sis, en los hem

nes  de  sangre

ducir      por  tra

vasculares, 

mulo  de  sangr

ntara  por  una 

 hemotorax(sa

)  se  presen

r  ruptura  ao

n su forma cró

lo vemos con t

os que alreded

sto de  las célu

de que este v

noxa  se  leva

de  hígado   

de la va vena h

veremos a la c

pardo que alte

do  en  “nuez

la  superficie d

as células dond

a  es  la  caracte

os o problemas

n de la sangre p

o por presenci

endotelio de lo

mayor cantida

que se derram

do  y  se denom

endo en donde

se encuentra 

puede  llevar  a

equeños mm h

de 1‐2 mm q

resión  intravas

gulación, esto 

n. Las purpura

vel de  los  vas

des, que pued

as hemorragia

el primer 

eritoneo, 

en  otros 

de  ahí  el 

matomas 

e  en  los 

aumas  o 

el 

re  en  el 

ruptura 

angre en 

nta  por 

rtica,  el 

ónica veremos 

tinción univers

dor del espacio

ulas, que quier

vuelve a  regen

anta.  Veremos

en  una  insufi

hepática o de l

ongestión a ni

rnar con lugar

z  moscada”  p

del hígado, pro

de  la necrosis 

erística  de  la 

s propios del h

producida por 

ia de placas at

os vasos  atero

ad y la congest

ma sale como u

mina hematom

e se encuentre

el tercer espa

a  la muerte  d

hasta que se p

ue se observa

scular, por una

lo vemos en e

as son más gra

sos o aumento

den medir o se

as que se prod

principalment

sal y en prácti

o portal van a 

re decir que so

nerarse 

s    una 

ciencia 

la vena 

ivel del 

res más 

por  las 

oducto 

estará 

congestión  a 

hígado. 

una ruptura a

teromatosas o

oescleróticos p

tión crónica pu

una hemorrag

ma,  los hemato

e  la pérdida de

acio, principalm

e  una  person

presenten en la

an generalmen

a  función defe

enfermedades 

andes que  las 

o de  la  fragilid

er mayor a 1‐2

ucen en el ter

te es una cong

cas vamos a o

haber células 

on células mu

nivel  del  híga

a nivel de un v

o erosiones   va

puede producir

uede producir 

gia externa o ta

omas pueden 

e sangre, y gen

mente cuando 

a,  las  hemorr

as cavidades, l

nte en piel, mu

ectuosa de  las

hereditarias cu

petequias y m

dad  vascular,  l

2 cm y aparece

rcer espacio (c

gestión de inici

observar necro

sin núcleo de 

ertas, a nivel 

ado  y  deberem

vaso, esta rupt

asculares, cuan

r la ruptura de 

hemorragias p

ambién se pue

ser moretone

neralmente es

 se encuentra

ragias  se  pued

as petequias s

ucosas y seros

s plaquetas o p

uando falta alg

miden 3 mm y

la equimosis  s

en después de 

avidades) al ig

o y 

sis, 

un 

del 

mos 

ura 

ndo 

los 

por 

ede 

s o 

tos 

n a 

den 

son 

sas, 

por 

gún 

y se 

son 

un 

gual 

hemop

vaso o 

por  tra

por  un

alteraci

en  la  c

degrada

hemogl

aspecto

importa

sanguín

subcutá

muerte

sean  h

factore

observa

hemorr

hemorr

univers

macróf

hemorr

eritoneo (es pr

ruptura de híg

stornos hemo

  aumento  bru

iones en el sist

coloración,  por

ación de  la bi

lobina que se l

o de un azul v

ancia clínica d

nea  y  de  la  lo

áneo, a nivel d

e del paciente 

ereditarias  o 

s  de  coagula

amos  tras  un

ragia  a  nivel  d

ragia: en el ede

sal, por la prese

agos  con  pigm

ragia pulmonar

resencia de san

gado, en la hem

rrágicos o  trau

usco  de  la  pr

tema de coagu

r  ejemplo  en 

lirrubina,  los h

a observa de u

erdoso y  final 

e  las hemorra

calización;  no 

e la piel, que u

y esto depend

genéticas  por 

ción,  los  hem

n  traumatism

del  TCSC  como

ema vemos qu

encia de agua 

mento  de  hem

r. 

ngre en la cavi

martrosis(prese

umatismos y  la

esión  hidrostá

ulación. Cuando

la  piel  que  va

hematíes  son 

un color rojo az

mente en hem

gias depende 

va  ser  lo mis

una hemorragi

de de la cantid

ausencia  de 

matomas  que 

mo,  no  es  lo

o  una  hemorr

cerebral.

cantidad

nivel 

articular,

hemartro

prácticas

nivel mic

los  alve

rojos,  m

pigmento

hemosid

e los alveolos 

en el alveolo p

mosiderina,  en

dad peritonea

encia de sangr

a purpura por 

ática  o  por  en

o se produce u

a  de  un morad

degradados p

zulado se conv

mosiderina qu

de  la cantidad

smo  hematom

a que se produ

ad, volumen y

clínicamente v

se  diferencian

observamos m

hemorragias

más  grandes

que  las

podemos 

observar  po

ciertas 

patologías  ya

alguno  de  los

generalmente

o  mismo  una

agia  a  nivel  d

.  Esta  es  la

  de  sangre  a

del  espacio

,  son  las

osis.         En  las

s  veremos  a

croscópico:  en

eolos  glóbulos

macrófagos  con

o  de

erina, es lo qu

pulmonares tie

pulmonar, en la

n  las  practicas

al) se presenta 

re en la cavida

r  fragilidad vas

nfermedades

una hemorragia

do  hasta  colo

rincipalmente 

vierte en bilirru

ue  le da un tin

d, del volumen

mas  o  hemorra

uce a nivel per

y rapidez con q

vemos a  las p

n  en  el  tamañ

mejor a nivel d

s 

s 

r 

a 

s 

e 

a 

del  tercer  espa

a 

a 

o 

s 

s 

a 

n 

s 

n 

e 

ue vamos a hac

enen una fina 

a hemorragia e

s  vamos  a  po

por ruptura ao

d articular) se 

scular anormal

en  los  peque

a, o un hemato

ores  verduzcos

por  los macr

ubina y biliverd

nte de color ca

n y de  la rapid

agias  que  se  p

ritoneal la cual

que se present

etequias y eq

ño  de  las  hem

de  la piel,    las 

acio  o  una  he

cer la diferenc

película adosa

en los alveolos

oder  diferencia

ortica, ruptura

puede presen

l   y  las petequ

ños  vasos  y  p

oma hay camb

s,  esto  se  da  p

ófagos, donde

dina, que le da 

astaño dorado

dez de  la perd

presentan  a  ni

 puede llevar a

ta la hemorrag

uimosis que  s

morragias,  esto

purpura que s

emorragia  a  ni

cia entre edem

ada, por la tinc

s hay eritrocito

ar  edema  o  u

 de 

ntar 

uias 

por 

bios 

por 

e  la 

 un 

,  la 

ida 

ivel 

a la 

gia, 

olo 

o  lo 

son 

ivel 

ma y 

ión 

os y 

una 

12‐03‐12 

Dra. Valverde 

Trombos y émbolos 

 

La trombosis y la hemostasia están reguladas por tres componentes: Pared vascular, plaquetas y la cascada 

de coagulación. En la patogenia de la trombosis se va a producir… lesión endotelial en cualquier parte del 

vaso, puede haber un flujo sanguíneo normal, pero el flujo sanguíneo normal es laminar y central donde 

todos los elementos formes están circulando en la parte media del vaso, entonces cuando hablamos de un 

flujo sanguíneo anormal quiere decir que puede haber éstasis o turbulencias en el flujo, otra es la 

hipercoagulabilidad, que es más por factores genéticos y hereditarios. En la hemostasia normal, cuando se 

produce la lesión de un vaso primero va a haber una vasoconstricción refleja que va a estar aumentada por 

la endotelina liberada por las células endoteliales, esa vasoconstricción refleja va a disminuir el flujo 

sanguíneo en el lugar de la lesión, después viene la hemostasia primaria en la que ocurre la adherencia y 

agregación de las plaquetas gracias a los gránulos que va a secretar la matriz extracelular, principalmente 

colágeno y proteoglucanos, esta liberación de gránulos va a permitir una mejor adherencia al sitio de la 

lesión, pero también la adherencia estará dada entre plaqueta y plaqueta por el factor de Von Willebrand, 

este factor interviene como un puente para una mejor adherencia entre los receptores de las plaquetas, una 

ausencia de este factor va a producir la enfermedad de Von Willebrand y una ausencia de los receptores de 

las plaquetas, principalmente la glucoproteína 1B, producirá el síndrome de Bernard Soulier que va a 

producir trastornos hemorrágicos, entonces esta adherencia entre plaquetas va a formar un primer tapón 

formado solo por plaquetas, es un tapón inestable y entonces en la hemostasia secundaria ya actuará la 

cascada de la coagulación, tanto por vía extrínseca como la vía intrínseca, entonces se va a liberar por las 

células endoteliales el factor tisular que va a producir que las plaquetas también segreguen gránulos de dos 

tipos: alfa y delta, donde los gránulos de tipo delta producirán ADP, ATP, calcio y tromboxano A2, 

principalmente ADP y el tromboxano A2 porque son un potente vasoconstrictor, entonces al producirse esto 

tanto por la vía extrínseca como la vía intrínseca vamos a llegar a una vía común para la formación de la 

protrombina que se va a activar en trombina, la trombina activará al fibrinógeno para convertir en fibrina y 

así habrá un tapón más estable que estará constituido especialmente por plaquetas, fibras de colágeno , 

neutrófilos y glóbulos rojos y es así como se va a producir la hemostasia;  intervienen varios factores para 

que se produzca la coagulación, para la formación de un coágulo sanguíneo actúa la protrombina que se 

activa en trombina, esta trombina es importante para que el fibrinógeno se active en fibrina y forme así una 

fibrina más estable para la consecuente formación de un coágulo o tapón más estable. Entonces por la vía 

extrínseca tenemos que se va a activar por un traumatismo tisular que va a llevar igual a la activación de la 

protrombina en trombina y por la vía intrínseca de igual manera llegan ambas vías a la formación o 

activación de la protrombina en trombina y posteriormente en la formación o activación de una fibrina más  

estable. Entonces un vaso normal el flujo es laminar, central y los elementos formes están circulando en la 

parte central del vaso, esto puede alterarse ya sea por éstasis, turbulencias, hipercoagulabilidad o 

directamente por una lesión vascular, es así que cuando ocurre la lesión vascular hay liberación de 

tromboplastina tisular o factor tisular por las células endoteliales, la cual va  a iniciar la cascada de la 

coagulación. Va a haber agregación plaquetaria que va a estar dada tanto por el facto de Von Willebrand 

como por los gránulos secretados por la matriz extracelular y los gránulos que secretan las mismas 

plaquetas que son importantes para la vasoconstricción, entonces va a haber una formación del trombo, 

que es un tapón más estable porque ya está constituido tanto por plaquetas, glóbulos rojos, principalmente 

fibras de colágena y esto va a evitar la pérdida de sangre.  

Un trombo en un coágulo sanguíneo adherido a la pared vascular que ocluye total o parcialmente la luz de 

un vaso, los trombos van a tener tamaños y formas variables. Van a estar constituidos por una cabeza y un 

cuerpo adherido a la pared del vaso y una cola que no es adherente, un trombo va a estar constituido por 

glóbulos rojos, blancos, plaquetas y fibrina que pueden estar o no organizadas en bandas a las que se 

conoce cómo líneas de Zhan, estas líneas de Zhan las podemos observar micro y macroscópicamente, son 

bandas que alternan entre plaquetas y glóbulos rojos.  

Diferencias entre un trombo y un coágulo.‐ El trombo es de consistencia seca, superficie áspera, es blanco o 

pálido, estratificado, adherido al vaso, se producirá por la lesión del endotelio subyacente, va a estar 

constituido por plaquetas, va a estar formado dentro del flujo del torrente sanguíneo y, lo más importante 

es que se va a presentar en una persona o animal vivo. Mientras que el coágulo se forma post mortem, de 

consistencia húmeda y lisa, color amarillo a rojo intenso, es uniforme, no se adhieren a los vasos, se van a 

encontrar en cualquier parte, se van a formar sin la necesidad de que haya lesión del endotelio, va a estar 

constituido por fibrina, no hay organización y se va a formar en estado post mortem. 

Clasificación de los trombos.‐ Los trombos se pueden clasificar según la localización en cardiacos, arteriales, 

venosos, capilares o linfáticos. Según la localización en el corazón o en los vasos estos pueden ser trombos 

murales, valvulares, parietales, adyacentes, en silla de montar y canalizados. De acuerdo al agente infeccioso 

estos pueden ser trombos sépticos, parasitarios o asépticos. De acuerdo al color pueden ser blancos, rojos, 

mixtos y laminados.   

Causas y mecanismos patogénicos para que se produzcan los trombos: 

Alteraciones de la pared vascular.‐ Traumatismos o quemaduras, inflamaciones vasculares, endocarditis, la 

arterioesclerosis que es el endurecimiento de las arterias y la presencia de ateromas que por el flujo 

sanguíneo estos pueden liberarse de la pared y viajar posteriormente 

como un émbolo 

Por lesiones de éstasis.‐ Se van a producir anoxia y muerte  

Sustancias tóxicas.‐ Como toxinas liberadas por la E. coli 

Microscópicamente esto es un trombo reorganizado donde va a 

haber formación de nuevos vasos presencia de nuevos vasos, 

macrófagos y presencia de fibras de colágeno.  

Alteraciones hemodinámicas.‐ Puede ser por dos procesos, ya sea 

por éstasis o por turbulencias en el flujo sanguíneo. Las patologías que causaran éstasis venosa pueden ser: 

una inmovilización prolongada de un miembro, una insuficiencia cardiaca que producirá una disminución del 

gasto cardiaco y el shock. Las que causarán turbulencia serán las de lesión vascular (traumatismo), 

alteraciones en el diámetro donde se encuentra circulando la sangre, esto mayormente en las bifurcaciones 

de los vasos, y en las válvulas venosas.  

Según la morfología los trombos pueden ser blancos o pálidos, trombos rojos de coagulación, trombos 

mixtos o trombos hialinos.  

Trombos blancos lardáceos o pálidos.‐ Se forman principalmente en las arterias, no producen 

obstrucción a nivel de la luz del vaso, son rugosos y adheridos a la pared vascular, presentan 

estriaciones a maneras de líneas de Zhan, crece generalmente en dirección del flujo sanguíneo, las 

causas para que se presenten estos trombos son principalmente la lesión del endotelio vascular y 

estarán constituidos por plaquetas, glóbulos rojos, blancos y fibras de colágeno y fibrina, es de 

color blanco a blanco grisáceo. 

Trombo rojo de coagulación.‐ Se van a formar en las venas alejadas del corazón, estas 

generalmente producirán obstrucción del flujo sanguíneo por lo que tienden a desprenderse, 

crecen en sentido contrario al flujo sanguíneo y se forman a causa de la lentificación o estasis de la 

corriente sanguínea en un sitio determinado, los componentes serán glóbulos blancos, rojos, 

plaquetas y fibrina y el color será rojo 

Trombos mixtos.‐ Se van a formar en las arterias, se forman lentamente con el tiempo y estarán 

constituidos por tres partes: una cabeza, (lo primero que se forma y suele ser un poco más claro, 

más blanco) un cuerpo que puede ser estriado con forma de bandas y una cola (última en formarse) 

que es roja a blanca que fácilmente se puede desprender, no se encuentra adherida al endotelio y 

una ruptura de esto puede llevar a la formación de émbolos.  

Trombos hialinos.‐ Principalmente se forman en capilares, suelen ser obturantes, están constituidos 

principalmente por plaquetas y fibrina, se deben a una contracción vascular diseminada, shock, 

algunas enfermedades como la difteria y algunos venenos de serpiente y es de un color 

transparente. 

El destino de los trombos.‐ Primero puede haber una propagación, es decir, puede aumentar su contenido 

de plaquetas y fibrina, pudiendo llegar a obstruir completamente la luz del vaso, estos trombos pueden 

embolizar, es decir, que cuando se desprende una parte del trombo este puede llegar a viajar por el torrente 

sanguíneo y obstruir una zona, tejido u órgano determinado.  

Pueden llegar a disolverse gracias a la fibrinólisis que puede llegar a la destrucción total de los trombos. 

Pueden llegarse a organizar y recanalizar, los trombos generalmente causan inflamación y fibrosis donde a 

medida que pasa el tiempo estos pueden volver a abrirse, recanalizarse 

y volver a fluir el torrente sanguíneo, acá veremos que hay formación 

de nuevos vasos, presencia de macrófagos y presencia de fibras de 

colágeno a eso se llama organización y recanalización del trombo: 

vemos en un vaso normal la formación del trombo, la epitelización, que 

quiere decir que sobre el trombo están las células endoteliales 

formándose, la recanalización con presencia de macrófagos, apertura 

de nuevos vasos y presencia de fibras de colágeno.  

A partir de un trombo se puede producir un émbolo, es decir, una masa intravascular desprendida que 

puede ser sólida, líquida o gaseosa, es transportado por el torrente sanguíneo a un lugar distante del punto 

de origen. El émbolo no puede ser solo por desprendimiento del trombo, sino que puede deberse también a 

presencia de aire, presencia de grasa circulando en el torrente sanguíneo, o por presencia de líquido 

amniótico que este circulando por el torrente sanguíneo. El émbolo o la embolización es el desplazamiento 

por la sangre de una masa sólida, líquida o gaseosa que es arrastrada por el torrente sanguíneo y se va a ir a 

enclavar a un lugar distante del punto de origen, el 99% de los émbolos se deben a un fragmento 

desprendido de un trombo, fenómeno conocido como tromboembolia, y la consecuencia de esto es la 

implantación o englobamiento del embolo en un lugar distante que va a producir necrosis isquémica del 

tejido donde está siendo obstruido y por consiguiente un infarto en el sitio de la obstrucción, el infarto no es 

más que una necrosis de coagulación o necrosis isquémica.  

En la embolia pulmonar el 95% se van a producir por trombos de las venas profundas de los miembros 

inferiores y por encima de la rodilla, estos trombos se desprenden y se desplazan por conductos cada vez 

mayores que atraviesan el hemicardio derecho hasta que penetran en la circulación pulmonar, dependiendo 

del tamaño del trombo este puede obstruir la arteria pulmonar principal y enclavarse en el sitio de su 

bifurcación, lo que se conoce como émbolo en silla de montar, o puede alcanzar ramificaciones más 

pequeñas, en los émbolos sólidos que pueden ser por el desprendimiento de un trombo, fragmentos de 

médula ósea, ateromas, o por alguna neoplasia. Los émbolos grasos se van a presentar por fracturas donde 

va a haber circulación de grasa, por una osteomielitis o esteatosis hepática. Los émbolos gaseosos se 

producen por la presencia de burbujas de aire o de nitrógeno en la circulación.  

Infartos 

Los infartos, que no es más que un área de necrosis isquémica dentro de un tejido u órgano producido por la 

oclusión de la irrigación arterial o drenaje venoso, las causas de los infartos en un 99% están dados por los 

émbolos y la trombosis. Casi todos los infartos son por obstrucciones arteriales, también pueden ser por un 

vaso‐espasmo, por un crecimiento de un ateroma o por presión extrínseca de un vaso ya sea por un proceso 

neoplásico que va a producir la obstrucción de un flujo sanguíneo normal.  

Tenemos de acuerdo a la coloración: 

Infartos blancos, pálidos o anémicos  

Infartos rojos hemorrágicos.  

Por la presencia de infección pueden ser: 

Infartos sépticos   

Infartos blandos (o blancos, no se oye bien).  

Los infartos rojos se presentan en obstrucciones venosas y los tejidos laxos donde habrá una acumulación de 

sangre en la zona infartada, microscópicamente en un infarto veremos presencia de glóbulos rojos ya que es 

una necrosis isquémica, entonces el infarto rojo se procesa por una oclusión venosa en tejidos que permiten 

juntar sangre en la zona infartada, en tejidos con doble circulación como el pulmón y en tejidos previamente 

congestivos, en el sitio donde se restablece el flujo donde existió previamente oclusión arterial y necrosis. 

Los infartos blancos, pálidos o anémicos se presentan por oclusión arterial en órganos sólidos con una 

irrigación terminal como el corazón el bazo y el riñón y el tejido  sólido limita la hemorragia, generalmente 

los infarto tendrán la forma de una cuña donde el vértice va a apuntar el vaso ocluido, la base estará en la 

periferie del órgano y los bordes laterales pueden ser irregulares, es así que acá vemos a los dos tipos de 

infarto (rojo y blanco), ambos tienen la forma piramidal donde el vértice estará en el lugar de la obstrucción 

del vaso y la base va a estar en la parte externa del órgano, los bordes pueden ser irregulares y 

microscópicamente veremos necrosis de coagulación o necrosis isquémica.  

Los infartos sépticos se producirán por fragmentación o fibrovegetación que se puede presentar a nivel de 

una válvula cardiaca por algún tipo de patología como endocarditis bacteriana donde se formaran 

excrecencias sobre las válvulas del corazón, entonces se desprende este tipo de émbolo y de igual manera 

se producirá un infarto y en el sitio de la lesión se producirá un absceso. 

12‐03‐15 

Dra. Valverde 

Shock 

 

Definición:  El  shock  se  define  como  un  síndrome 

multifactorial  que  esta  desencadenado  por  una 

inadecuada  percusión  sistémica  aguda,  está 

caracterizado por un desequilibrio entre  la demanda y 

la  oferta  de  oxigeno  hacia  los  tejidos,  ya  sea  por  un 

aporte  inadecuado  de  oxigeno  o  por  una  mala 

utilización de éste a nivel celular. 

El  shock  es  un  estado  de  hipoperfusión  generalizada, 

causada  por  la  disminución  del  gasto  cardiaco  o  la 

disminución del volumen  sanguíneo circulatorio eficaz 

a  nivel  de  los  tejidos  que  produce  una  hipotensión 

arterial  y  ésta  ocasiona  una  perfusión  tisular  por  un 

inadecuado  intercambio  gaseoso  y  por  tanto  una 

hipoxia a nivel de los tejidos dando lugar a una hipoxia 

celular. 

Al principio estos cambios pueden ser reversibles, pero 

si persiste el estado d shock a nivel tisular son lesiones 

irreversibles que culminan con la muerte de las células, 

lo que conocemos como necrosis. 

Tipos de shock: 

1. Hipovolémico:  puede  darse  por  causas 

hemorrágicas,  no  hemorrágicas,  anafilácticas 

o neurogénicas. 

2. Cardiogénico:  puede  darse  por  una  falla 

intrínseca o extrínseca. 

3. Séptico:  

Fisiopatológicamente  el  shock  se  divide  en 

hipovolémico, cardiogénico, que puede darse por  falla 

intrínseca del miocardio, el shock obstructivo, por falla 

extrínseca  del  miocardio  y  el  shock  distributivo  o 

vasogénico,  dentro  del  cual  está  incluido  el  shock 

séptico, anafiláctico y neurogénico 

Shock cardiogénico 

Se define como  la  incapacidad de  la bomba  impulsora 

que  mantiene  el  aporte  de  oxigeno  normal  a  los 

tejidos. 

Causas:  puede  deberse  a  una  lesión  intrínseca  del 

miocardio,  arritmias  ventriculares,  compresión 

extrínseca,  puede  deberse  también  a  tumores 

neoplásicos, a una obstrucción del tracto de salida del 

flujo en el momento que bombea la sangre a hacia  los 

tejidos. 

Signos:  palidez,  ingurgitación  yugular,  presión 

sistémica  menor  a  90  mmHg,  taquicardia,  polipnea, 

soplos,  y  a  nivel  histológico  como  no  hay  un  aporte 

adecuado de oxigeno hacia  los tejidos hace una  lesión 

irreversible que es la necrosis. 

Shock hipovolémico 

En  este  tipo  de  shock  la  lesión  primaria  inicial  es  la 

perdida de  volumen eficaz  circulante,  lo que produce 

un desequilibrio en el transporte de CO2 y el consumo 

de oxígeno a nivel de los tejidos. 

Causas:  pueden  haber  causas  hemorrágicas  o  por 

depresión  de  fluidos,  y  estas  pueden  ser  internas  o 

externas. 

1. Causas hemorrágicas  internas: Entre estas se 

encuentran  los  traumatismos,  la  rotura  de 

vasos o vísceras macizas, complicaciones en el 

embarazo y alteraciones de la coagulación. 

2. Causas  hemorrágicas  externas:  pueden  ser 

pulmonares,  ya  sean  infecciosas,  tumores, 

causas  gastrointestinales  por  presencia  de 

úlceras, varices, que pueden llegar a romperse 

y  producir  hemorragias,  pueden  ser  causas 

traumatológicas  o  renales,  ya  sean  procesos 

infecciosos a nivel renal o tumores. 

3. Causas  externas  por  depresión  de  fluidos: 

entre  estas  se  encuentran  los  vómitos, 

diarreas, pérdidas  cutáneas por quemaduras, 

poliuria  por    uso  de  diuréticos  o  por  la 

presencia de una patología a nivel renal como 

la diabetes insípida.  

4. Causas  internas  por  depresión  de  fluidos: 

patologías  a nivel de órganos, por  ejemplo  a 

nivel  del  páncreas,  enfermedades 

inflamatorias,  por  obstrucción  intestinal, 

presencia  de  ascitis  que  es  el  edema 

generalizado, que se puede presentar también 

en  quemaduras  y  por  disminución  de  las 

proteínas plasmáticas.  

Shock obstructivo 

Las  formas  obstructivas  de  este  tipo  de  shock  son 

aquellas  en  la  que  la  enfermedad  subyacente  es  una 

obstrucción mecánica  al  gasto  cardiaco  normal  y  una 

disminución secundaria a la percusión sistémica. 

Causas:  taponamiento  cardiaco,  tromboembolismo 

pulmonar  masivo,  neumotórax,  obstrucción 

intracardiaca ya sea por tumores primarios del corazón 

como  los mixomas auriculares, o como una  trombosis 

sobre  una  prótesis  valvular.  Todas  estas  llevan  a  una 

obstrucción en la salida del flujo sanguíneo. 

Shock distributivo 

Este  resulta  de  una  disminución  en  la  resistencia 

vascular  sistémica  con  una  distribución  anormal  del 

flujo  sanguíneo  dentro  de  la  microcirculación  y  una 

inadecuada perfusión a nivel de los tejidos. Este tipo de 

shock  puede  llevar  a  una  hipovolemia  funcional  con 

una  precarga  disminuida  y  se  asocia  con  un  debito 

cardiaco normal  o  aumentado. Dentro de  la  etiología 

de este  tipo de  shock esta  la  sepsis, el  shock  séptico, 

shock anafiláctico y el shock neurogénico. 

Shock séptico 

Este  generalmente  se  produce  por  una  infección 

microbiana  generalizada  que  puede  estar  ocasionada 

por  gérmenes  gram  negativos  o  por  la  presencia  de 

hongos. 

La  causa  principal  son  los  gram  negativos,  estos 

producen  endotoxinas  que  se  encuentran  circulando 

en  el  flujo  sanguíneo,  producen  la  diseminación  y 

desarrollo  de  una  infección  porque  penetran  en  el 

torrente  sanguíneo.  Puede  serhiperdinamico  o 

hipodinamico que se caracteriza por un gasto cardiaco 

elevado, una resistencia vascular sistémica muy baja, y 

existe  un  fracaso  circulatorio  global,  más  una 

hipoperfusion a nivel de los tejidos por la presencia de 

agentes infecciosos o la presencia de toxinas que van a 

liberar  estos  agentes  a  la  circulación.  En  sus  fases 

avanzadas puede haber hipoxia  celular  y una acidosis 

láctica.  En  el  síndrome  de  respuesta  sistémica  puede 

haber  fiebre mayor a 30ºC o una hipotermia menor a 

36ºC,  puede  haber  taquicardia,  taquipnea,  una 

alteración del recuento de leucocitos mayor a 12.000 o 

menos  de  4.000  leucocitos  por  milímetro  cubico  o 

también encontrar  la presencia de  cayados en  las del 

10 % en los exámenes de laboratorio. 

En  la  sepsis  grave  puede  haber  sepsis  más  una 

disfunción  de  órganos  más  una  hipotensión  o  una 

hipoperfusion a nivel de los tejidos, lo cual puede llevar 

a  lo  que  se  denomina  shock  séptico  que  es  la  sepsis 

más el fallo de dos o más órganos, entonces existe una 

hipotensión  pese  que  al  paciente  se  le  administran  

líquidos,  no  sube  la  presión  arterial,  se  presentan 

alteraciones  de  la  percusión  como  una  acidosis 

metabólica o una hipertactacidemia. 

Histológicamente  todo este proceso de  intercambio  y 

producción  de  ATP  y  ácido  láctico  es  por  las  vías 

anaeróbicas y aeróbicas que  se van a producir a nivel 

de  la mitocondria,  cuando  hay  déficit  de  oxigeno  se 

produce  ácido  láctico,  puede  haber  una  disfunción  a 

nivel  de  los  órganos  y  puede  utilizarse  para 

contrarrestar  este  shock  fármacos  vasoactivos,  esto 

para mantener una presión adecuada. 

Shock neurogénico 

La causa principal se debe a un traumatismo medular o 

untraumatismo  vertebral,  puede  producirse  por  una 

lesión medular o  también puede producirse por algún 

tipo de fármacos, 

Fisiopatológicamente  hay  un  bloqueo  a  nivel  del 

sistema  nervioso  central  con  una  vasodilatación 

generalizada,  lo  que  provoca  una  hipotensión, 

bradicardia,  oliguria,  la  piel  se  encuentra  caliente  y 

bien perfundida y con una presión venosa central baja. 

Shock anafiláctico 

La  causa es una  reacción exagerada ante un antígeno 

determinado  del  organismo,  el  organismo  detecta  a 

estos  antígenos  y  empieza  a  producir  IgE  y  esto  se 

observa  microscópicamente  por  la  presencia  de 

basófilos  y  mastocitos  a  nivel  de  los  tejidos.  Éstos 

liberan  sustancias  vasoactivas,  principalmente 

histamina  y  prostaglandinas.  Se  produce  en  este  tipo 

de  shock,  un  edema  intersticial  y  pulmonar,  existe 

vasodilatación generalizada,  la cual a  la vez a nivel del 

corazón  se  produce  una  vasoconstricción  más  una 

disminución de la presión arterial, hay una contracción 

del musculo  liso  bronquial.  Lo  que  se  conoce  con  el 

nombre  de  broncoespasmo  y  a  nivel  del  intestino 

pueden haber diarreas, náuseas y dolor abdominal. 

Causas:  antibióticos,  anestésicos  locales,  contrastes 

yodados, antiinflamatorios no esteroideos, narcóticos, 

heparina y ciertos alimentos. 

Cuando  se produce por contraste yodado  se presenta 

una  reacción  anafilactoide,  esto  se  produce  sin  una 

sensibilización previa. 

Los órganos más sensibles al shock son: pulmón, riñón, 

hígado  y  el  cerebro  e  histológicamente  en  estos 

órganos  encontramos  las  lesiones  irreversibles 

principalmente necrosis. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12‐03‐16 

Dra. Cadima 

Trastornos inmunológicos I 

 

Vamos a ver que el sistema inmunológico está dividido en un sistema inmunológico innato y un sistema 

inmunológico adaptativo. La inmunidad innata es con la que se nace, es la primera línea de defensa, por lo 

tanto, no es específica, para su desarrollo no se requiere una primera presentación contra el 

microorganismo. Los componentes son: 

Las barreras epiteliales, a nivel del sistema respiratorio células epiteliales con cilios y moco, y al 

nivel del sistema digestivo es la mucosa que también presenta células de defensa como son los  

más importantes, los linfocitos. 

El otro componente son las células fagocíticas, macrófagos y neutrófilos que son la primera línea 

de defensa.  

Vamos  a ver las células NK. 

También las proteínas plasmáticas y el sistema del complemento, pero para su activación este se 

necesita que los microorganismos entren en contacto para que se desencadene este sistema. Hay 

tres vías, la vía clásica, la vía alterna y la vía de las lectinas. El sistema inmunológico innato utiliza la 

vía de las lectinas y la vía alternativa. 

El sistema inmunitario adaptativo es la 2da línea de defensa, es específico y está formada por linfocitos T y 

B. Para que se activen los linfocitos T, se necesitan células presentadoras de antígenos. Los antígenos 

pueden ser proteicos y no proteicos. Entonces las células presentadoras de antígenos son de la primera 

línea de defensa (macrófagos, neutrófilos, células dentríticas). En la superficie de la membrana plasmática 

de estas células tenemos el lugar de anclaje de los antígenos que se llama el complejo mayor de 

histocompatibilidad (CMH). Este CMH ancla a los antígenos y los presenta a los linfocitos. Tenemos dos 

clases: Clase I y II 

En los linfocitos T tenemos varios tipos de receptores que tienen la capacidad de mutar. Entonces las células 

T también tienen proteínas en su superficie que distinguen al linfocito por su función. Estas proteínas los 

distinguen en base a su función, de allí es que tenemos linfocitos T CD4 y linfocitos T CD8.Entonces estos 

linfocitos TCD4 se unen al CMH clase II, y los linfocitos T CD8 se anclan al CMH clase I. Vean ustedes que son 

muy específicos para un determinado antígeno.  

Por otro lado se necesitan dos estímulos seguidos para que se activen las células t. El primer estímulo surge 

cuando se unen directamente con los antígenos, y el segundo surge cuando hay co‐estmuladores, unas 

proteínas que ayudan a la mayor estimulación. Entonces son dos los mecanismos por los cuales se 

estimulan estos. Si no existe el segundo, los linfocitos T sufren apoptosis. En los linfocitos B veremos que 

tienen la capacidad de producir anticuerpos, componentes del sistema inmunológico humoral. Los linfocitos 

T son parte de la inmunidad celular, que prácticamente están para microorganismos que entran dentro de 

la célula, y los linfocitos B que forman anticuerpos van a formar el sistema inmunológico humoral, que por 

lo tanto forma una defensa contra los microorganismos y sus toxinas EXTRACELULARES.  

Cuando los linfocitos T o los neutrófilos y los macrófago se unen a algún antígeno, comienzan a secretan 

mediadores de la inflamación, las citoquinas, son comunicadoras de células con células. Como decíamos hay 

células de primera línea y células de segunda línea, las de primera línea producen citocinas para llamar a las 

de la segunda línea. Y cuando las de la segunda línea secretan citocinas, de la misma manera llaman a los 

neutrófilos y a los macrófagos. Entonces constantemente se producen citocinas en el proceso inflamatorio. 

Los analgésicos, los antiinflamatorios bloquean estas citocinas para evitar los daños que puedan causar los 

procesos inflamatorios. Entonces las citocinas son mediadores de la inflamación muy importantes que 

pueden llegar a causar daños. Entrando en este tipo de daños, vamos a ver qué tipo de alteraciones 

tenemos. 

El primer tipo de trastornos es: Reacciones de hipersensibilidad. El segundo tipo es la autoinmunidad. Y el 

tercer tipo son los estados de deficiencia inmunológica. Y el cuarto tipo es la amiloidosis, el acúmulo de 

proteínas que el sistema inmunológico no puede eliminar. Vamos a ver el primer tipo: 

1. Las reacciones de hipersensibilidad (HS) están agrupados en 4 grandes grupos por su mecanismo 

de producción. La HS es una respuesta exagerada del sistema inmunológico ante una mínima 

agresión. Esta reacción tiene antígenos muy específicos los cuales tenemos que conocerlos.  

a. LA HS de tipo 1 está mediada por mastocitos e IgE, los linfocitos B maduran y se 

transforman en células plasmáticas que secretan las inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos. 

Entonces la HS de tipo 1 está mediada por la IgE, que se puede medir en laboratorio al 

igual que la IgM y la IgD.Los masticotos son otras células que median este tipo de 

inflamación, HS tipo 1, que son muy específicos de este tipo de HS y estos desencadenan 

un proceso de vasodilatación, edema y el componente principal, la broncoconstricción, la 

contracción de la musculatura lisa, y la producción de moco. Una de las patologías de esta 

HS son las alergias que van seguidas de muerte, no son aquellas repetitivas que empiezan 

a salir ronchas y luego desaparecen y luego ronchas y luego desaparecen, no. Son un 

proceso inflamatorio grave que puede llevar a la muerte. Otra es el asma y la anafilaxia. 

Muy importantes patologías de la HS tipo 1. 

La HS de tipo 2 está mediada por anticuerpos, la IgG y la IgM, que son muy específicos, y el 

complemento. Lo que se va a producir es lisis celular e inflamación agregada que existe en el resto 

de los procesos patológicos. Sus patologías son la Anemia hemolítica y la otra el síndrome de 

Goodpal.  

La HS de tipo 3, tenemos que memorizar es que consiste está mediada por la unión de antígeno y 

anticuerpo y viaja por el sistema inmunológico y se deposita en diferentes órganos. Produce 

vasculitis necrosante, destruye los vasos sanguíneos, produce una inflamación en los vasos 

sanguíneos, produce una necrosis fibrinoide, una necrosis que llega a destruir el tejido conectivo. 

Las enfermedades características LES (lupus eritematoso sistémico) que es una enfermedad de HS 

de tipo 3,glomerulonefritis, enfermedad del suero, La reacción de Arthus. 

La HS de tipo 4 sólo es celular, y si es celular y no humoral, estará mediada por linfocitos T 

activados. Produce una inflamación perivascular, alrededor de los vasos, edema y destrucción de 

los tejidos. En este tipo de HS está la Dermatitis de contacto, diabetes mellitus y algo muy 

importante que son los rechazos a los trasplantes. 

Mecanismo de daño que produce la HS tipo 1. 

Mediada por la IgE. Dentro de los mastocitos hay un montón de gránulos que se dividen en primarios y 

secundarios. La unión del alérgeno con la IgE comienza a liberar gránulos. Entonces vamos a ver cuáles son 

los mediadores tempranos. Dentro de estos, los mastocitos liberarán un mediador muy importante de la 

anafilaxia, de la alergia, y del asma, que es la Histamina, FNT y proteasas que van a destruir los epitelios. Los 

mediadores tardíos que están en los gránulos que se liberan después de estos mediadores tempranos serán 

las quimiocinas, factores de activación de plaquetas, citokinas (IL4) y leucotrienos, que tienen un gran 

impacto sobre todo a nivel respiratorio. Entonces vamos a ver sobre la acción de la histamina, ya que 

decíamos es un mediador temprano, muy importante liberado por los mastocitos, entonces vamos a ver. 

Respuesta inicial: el alérgeno puede ser polvo, fibras, el comer avena, para los alérgicos a las proteínas, el 

comer quinua, cebada. Las personas tienen alergias específicas, no es a todo, es a determinadas sustancias. 

Entonces se produce a los 5 minutos y remite en una hora. Ustedes escucharan en las noticias no?, “le 

colocaron una penicilina en una farmacia y luego murió” y cuál era la causa de muerte “paro respiratorio”… 

ja, el paro respiratorio no sucede no? Es una alergia a las penicilinas que ha desencadenado un shock 

anafiláctico. Entonces vamos a ver que esta respuesta, si remite, remite en una hora. Se libera la histamina 

que produce la vasodilatación, aumento de la permeabilidad, contracción de musculatura a nivel, 

respiratorio y secreciones glandulares. Luego, todo este proceso se llega a mantener pero por las otras 

sustancias, la más importante es la histamina en la respuesta inmediata. Decíamos que en la respuesta 

inmediata hay factores mediadores quimiotácticos que llegan a producir una reacción, un estímulo, hacia la 

célula, sobre todo los eosinófilos Es así que si tomamos un hemograma a un asmático vamos a ver que los 

eosinófilos se encuentran elevados y los mastocitos liberan citocinas y comienzan a llamar eosinófilos, En 

otras palabras, los eosinófilos son las segundas más importantes en el proceso alérgico inflamatorio y eso lo 

podemos ver incluso en una biopsia de piel. También hay proteasas y la liberación de heparina, de una 

forma no muy concentrada.Y por eso vamos a ver como si tuviera hemorragias en la piel, en un paciente 

alérgico. Entonces en pacientes que mueren por shock anafiláctico vamos a ver estas manchas vasculares. 

Reacción de fase tardía 

Esta se produce a las 2 horas (a partir de las 2 horas). Que puede durar 24 horas o más. Hasta la primera 

fase, el paciente se ahoga. Hay infiltración inflamatoria en los tejidos, Las células comienzan a salir a los 

tejidos. Decíamos que en esta fase tardía había unas sustancias importantes que son los leucotrienos. Cada 

leucotrieno que se produce tiene su acción, el Leucotrieno B4  es quimiotáctico para neurtófio, monicotos 

y eosinófilos. Siguen mandando eosinófilos, es una célula que se encuentra de forma muy abundante en las 

reacciones alérgicas. Los leucotrienos LC4, LD4, LE4, que hacen que la acción que tenía la histamina se 

mantenga. Entonces aumentan la permeabilidad, broncoespasmo, y este bronco espasmo trata de imitar o 

a superar la acción de la histamina. Y esta fase tardía, si se la deja progresar, el paciente está realmente 

ahogado. Se liberan PGD2 que producen la misma acción de la histamina con la secreción de mucus. El PAF 

(fator de agregación de plaquetas) que estimula la liberación de más histamina. La causa de muerte de los 

pacientes sería la asfixia por broncoconstricción. Todas estas sustancias, en resumen, tratan de imitar o 

superar la acción de la histamina. 

¿Cómo se produce la anafilaxia sistémica, o el shock anafiláctico? Se produce por pocas dosis. Una picadura 

de un insecto, puede ser una picadura de abeja o de serpiente en personas con hipersensibilidad a este tipo 

de antígenos. Se produce in shock vascular, sobre todo porque hay un edema hay vasodilatación, aumento 

de la permeabilidad. Edema extenso, y no por esto muere, sino muere por dificultad respiratoria con edema 

laríngeo. Entonces la primera medida de emergencia serían broncodilatadores. 

Mecanismo de la HS tipo 2. 

Tenemos entonces el mecanismo de daño de la HS de tipo 2. Estabamos diciendo que la HS de tipo dos 

estaba mediada por los anticuerpos que reaccionan contra células de la superficie, y decíamos que los dos 

mediadores más importantes son la IgG y la IgM. Entonces cuáles serán los antígenos, serán antígenos 

tisulares, que se producen porque la célula cambia en algún momento, su superficie celular puede cambiar. 

Como es HS, se producen gran cantidad de anticuerpos. Puede ser que uno haya tomado un medicamento y 

que se deposite en la superficie de las células y que producen la reacción, con la producción de anticuerpos. 

Obviamente se activará el sistema del complemento y se desencadenará el proceso inflamatorio con la 

formación de las citocinas y la intervención de las proteasas. Habrá también y reclutamiento de células 

fagocíticas, muy importante. Para que se las reconozcan se necesita la opsonización de estas células. Y 

cuando esta está exagerada se desencadena esta HS de tipo 2. Y en qué patologías podemos ver esto. Por 

ejemplo en las reacciones transfusionales, cuando los antígenos no son compatibles. Entonces la HS tipo 2 

se subdivide en tres grandes grupos y que uno de os grupos está precisamente desencadenado por el 

mecanismo de opsonización y de fagocitosis que está exacerbada en este tipo de reacciones: 

Reacciones transfusionales 

Eritroblastosis fetal, donde la madre tiene un grupo sanguíneo diferente al del producto, entonces 

la madre empieza a liberar IgG, que se puede medir, que comienza a destruir, prácticamente, los 

glóbulos rojos fetales. 

La anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenias que son autoinmunitarias, son parte de 

la HS de tipo 2.  

Como decíamos también, la HS a agentes químicos o fármacos también producen la HS de tipo 2.  

Es un listado grande, vamos a ver que hay otro grupo que está mediado solamente por el complemento, el 

complemento está exacerbado. Y hay mayor cantidad de receptores en este tiopo de enfermedad que son 

la glomerulonefritis y el rechazo vascular a los injertos. Los injertos de piel que son, que habitualmente nos 

dicen, no ha prendido el injerto de piel, entonces por lo tanto es una HS de tipo 2 que llega a producoir 

mayor cantidad de anticuerpos contra estas células que son consideradas como extrañas.  

Otro grupo sería el de la disfuncióncelular mediada por anticuerpos que prácticamente tenemos a tres 

enfermedades, como HS de tipo 2.  

Una de ellas es la Miastemiagravis, y el mecanismo para que se produzca la miastenia gravises la 

formación de anticuerpos reactivos contra los receptores de Acetilcolina. Entonces si no hay 

receptores de acetilcolina prácticamente este paciente queda invalidado, no hay la posibilidad de 

contracción muscular, no hay la posibilidad que este paciente vuelva a caminar. Entonces hay otro 

tipo de tratamientos que son muy específicos contra la miastenia gravis. 

Luego tenemos al Penfigo vulgar, que por su mecanismo son anticuerpos que van contra los 

desmosomas, los puentes de unión intercelular de la piel.Enfermedad mortal, habitualmente 

ocurre en niños y se producen grandes ampollas. 

Enfermedad de Graves, que es una HS de tipo dos mediada por una disfunción celular, las cpélulas 

son muy hipersensibles, se procducen anticuerpos contra los receptores de THS, y vamos a ver que 

la tiroides está repleta de linfocitos. Se desencadena hipertiroidismo. 

12‐03‐19 

Dra. Cadima 

Trastornos inmunológicos II 

 

Mecanismo de daño en la hipersensibilidad de tipo III.‐ 

Se genera porque hay un viaje sistémico de los antígenos unido a los anticuerpos y ambos se van a 

depositar en algún lugar específico del organismo causando el daño. Se verá entonces que los depósitos 

de inmunocomplejos prácticamente están en los capilares sanguíneos, los vasos sanguíneos  y 

específicamente se inicia la activación del sistema del complemento y este empieza a repuntar mayor 

cantidad de leucocitos PMN y de macrófagos que causan daño especifico. Morfológicamente se tendrá 

si estos se depositan a nivel de los vasos, una vasculitis, entonces el tejido vascular alrededor comenzara 

a sufrir una necrosis de tipo fibrinoide, obviamente por el proceso inflamatorio habrá presencia de 

neutrófilos y los depósitos granulares de estos inmunocomplejos e inmunocomplemento que se pueden 

distinguir como por ejemplo con la inmunofluorescencia.  

Una de las enfermedades que encontramos en este tipo de hipersensibilidad de tipo III es el lupus 

eritematoso sistémico (LES), que además de ser una enfermedad autoinmune presenta este tipo de 

hipersensibilidad, donde  los antígenos suelen ser el DNA de las células y como todas las células tienen 

DNA la enfermedad llega a ser sistémica, las nucleoproteínas también son antígenos, y ya en la parte 

clínica se encuentra un proceso inflamatorio que se desarrolla por las reacciones de antígenos con 

anticuerpos a nivel del riñón, a nivel de las articulaciones, y a nivel de la vasculatura, entonces él LES 

cursa con una nefritis, una vasculitis y una artritis. Otra enfermedad es la poliarteritis nodosa, y se verá 

en ella nódulos que incluso se los puede sentir, que no tiene relación con ninguna picadura y lo que se 

observa microscópicamente es la presencia de inflamación de la pared arterial en los vasos sanguíneos, 

siendo su antígeno el virus de la hepatitis B, depositándose con el anticuerpo en la pared arterial 

causando la vasculitis. Otra patología es la glomerulonefritis postetreptocócica que tiene siempre el 

antecedente de haber tenido amigdalitis a repetición, donde se encuentra unas amígdalas con un 

proceso inflamatoria y además necrosis denominándose esto amigdalitis pultácea que habitualmente 

cursa con fiebre, con mucha alteración sistémica, encontrándose los antígenos los cuales son la pared 

del estreptococo y estos antígenos se unen con los anticuerpos y van  a depositarse en los riñones 

causando una nefritis, siendo un deposito especifico que es sobre la membrana basal glomerular y en 

esta membrana basal se puede ver el depósito de estos mediante la inmunofluorescencia. Otra 

enfermedad similar a la anterior pero sin el antecedente de la amigdalitis es la glomerulonefritis aguda 

donde  el antígeno suele ser un parasito como de la schitosomiasis o de la malaria o Treponema que es 

bacteriano o puede ser un antígeno tumoral que se una con el anticuerpo y se deposite a  nivel del 

riñón. Siguiendo con las patologías encontramos la artritis reactiva que siempre hay el antecedente de 

tener una enfermedad previa de Yersinia por lo tanto el antígeno se une con el anticuerpo y suele 

depositarse en las articulaciones causando una artritis aguda. Otras enfermedades que son mucho más 

raras que por ejemplo se encuentra la reacción de Arthus que es la unión de una proteína extraña, 

habíamos dicho que hay proteínas y no proteínas como antígenos que se unen al anticuerpo y va a 

causar una vasculitis cutánea y en la pared de ese vaso encontraremos una necrosis fibrinoide con un 

infiltrado inflamatorio a su alrededor, obviamente en la piel las vasculitis se verán de aspecto 

puntiforme, violáceas. La enfermedad del suero es más compleja, esta es la conjunción de la reacción de 

Arthus con artritis y nefritis, siendo entonces una conjunción de vasculitis, artritis y la nefritis, donde el 

antígeno suelen ser las mismas proteínas. Son enfermedades que corresponden a la hipersensibilidad de 

tipo III. 

Mecanismo de daño de la hipersensibilidad de tipo IV.‐ 

Tiene un mecanismo que es eminentemente celular y corresponde a los linfocitos T, estos linfocitos T 

autoreactivos van a promover una respuesta inflamatoria activando una cantidad innumerable de 

macrófagos que va a producir la lesión en el tejido donde se encuentre el antígeno. Es obvio que los 

macrófagos liberaran citocina. 

 Este tipo de hipersensibilidad básicamente se divide en dos grupos: El primer grupo es la 

hipersensibilidad retardada de tipo IV…… 

Hipersensibilidad retardada de tipo IV.‐ Es una respuesta a las micobacterias, hongos, protozoos y 

parásitos, y se podrá ver que la tuberculosis es una enfermedad crónica que provoca daño a largo plazo. 

Puede ser también que se encuentra en el rechazo a los injertos o en la dermatitis de contacto que es la 

sensibilidad a cualquier producto como por ejemplo la sensibilidad a los jaboncillos o a los diferentes 

productos que son parte de este tipo de hipersensibilidad  retardada desencadenada por linfocitos 

autoreactivos. Morfológicamente este tipo de hipersensibilidad tiene un patrón granulomatoso con la 

presencia de linfocitos alrededor de las venas y vénulas. La inflamación crónica se clasifica 

habitualmente en dos, una inflamación crónica no granulomatosa donde los linfocitos están dispersos 

por todo el tejido y la otra seria una inflamación crónica granulomatosa donde se reúnen en granulomas 

muy circulares rodeados por tejido conectivo y células epitelioides. Entonces la tuberculosis tiene un 

tipo de reacción de sensibilidad tipo IV retardada, en la tuberculosis cutánea secundaria que puede 

pasar desapercibida, donde incluso cualquier patrón granulomatoso en una biopsia de piel 

actualmente se considera que es una tuberculosis. El segundo grupo parte de esta sensibilidad 

retardada es la citotoxicidad por células T, pero T muy especificas no cualquier linfocito T, sino el CD8. 

Este linfocito CD8 produce la citotoxicidad que puede desencadenar infecciones virales, células 

tumorales y los rechazos a los aloinjertos, recordando que los injertos ocupan un gran papel en las 

reacciones de sensibilidad abarcando la hipersensibilidad tipo III y tipo IV siendo por esto que hay tanto 

rechazo a los injertos. Se verá que de este grupo de citotoxicidad por T CD8, encontramos la diabetes 

mellitus de tipo I donde  hay una hipersensibilidad de tipo IV, siendo las células beta sus antígenos y  

entonces lógicamente los anticuerpos los van a encontrar y van a producir el proceso inflamatorio que 

se denominaría insulitis, y por eso es que la DM I tiene una presentación temprana, en cambio la DMII 

es una enfermedad que básicamente se produce en las personas con elevado peso y que llevan 

problemas de tipo crónico, pero la DMI se puede observar en bebes incluso. Otra enfermedad de esta 

categoría es la esclerosis múltiple, que tiene por antígeno a la mielina del SNC, y entonces se va viendo 

una destrucción a causa de la mielina que tiene un antígeno proteico en la mielina del SNC y como el 

problema, el antígeno, está en la mielina los anticuerpos se unen a la mielina y la empiezan a destruir 

generando una desmielinización que se puede ver de forma segmentaria y causa problemas como 

parálisis completa, que comienza inicialmente con una debilidad, cansancio fácil en todas las 

extremidades. La artritis reumatoide se considera una hipersensibilidad de tipo IV pero con antígeno 

desconocido y la otra enfermedad a mencionarse seria la neuropatía periférica donde el antígeno son 

los agentes proteicos de la mielina del sistema nervioso periférico a diferencia de lo que vimos con la 

esclerosis múltiple. Obviamente como el antígeno esta a nivel periférico el proceso inflamatorio se será 

en los nervios periféricos causando una neuritis donde  los pacientes pierden la sensibilidad al dolor y al 

calor y por lo tanto suelen tener heridas profundas con úlceras crónicas en las cuales no perciben el 

dolor.  

Autoinmunidad.‐ 

 Nuestro organismo desencadena normalmente una tolerancia inmunológica y esta tolerancia 

inmunológica esta a nivel central del timo y a nivel periférico. La tolerancia quiere decir que empieza a 

suprimir a los autoantígenos a nivel del timo y si no los suprime a nivel del timo estas células 

autoreactivas que se escapan sufrirán la supresión que deberá ser a nivel periférico. Entonces tratan de 

suprimir a todos los linfocitos que son autoreactivos, trata de formar un equilibrio, a todos estos 

linfocitos T autoreactivos que están muy hipersensibles a cualquier tipo de reacción se los trata de 

suprimir, ya sea en el timo que se denomina tolerancia central o a nivel periférico donde se denomina 

tolerancia periférica.  

Las enfermedades autoinmunes son consecuencia de una respuesta inmune específica adaptativa contra 

los antígenos propios, es decir, desconoce y va contra nuestras propias células y los antígenos propios, 

esto es un organismo contra su propia célula. Aquí se incluyen los anticuerpos anti DNA, anticuerpo anti‐

nucleares y anticuerpos anti‐antígeno de Smith que es el antígeno muy especifico del lupus eritematoso. 

Básicamente todas estas enfermedades tienen un  patrón genético ya establecido 

LES.‐ Es mas frecuente en mujeres, la lesión morfológica se da con una vasculitis, hay deposito de 

material fibrinoide, necrosis fibrinoide y lo que decía anteriormente con afectación  a las articulaciones 

provocando una artritis, afecta al riñón provocando una nefritis lúpica, alas de mariposa lo más 

característico, puede haber también problemas con el SNC, donde se pueda observar en 

manifestaciones neuro‐psiquiátrica, también puede afectar al corazón produciendo en todas las capas 

un proceso inflamatorio desde pericarditis, miocarditis, endocarditis donde hay algo muy especial, 

donde las endocarditis son de apariencia verrugosa teniendo aparentemente verrugas en la superficie 

llamándose endocarditis verrugosa bacteriana de Libman‐Sacks. También hay alteración de las válvulas 

mitral y aórtica, cuando hay afección cardiaca significa que la sobrevida del paciente va disminuyendo, 

también la alteración se ve en los pulmones ocasionando pleuritis, derrame pleural y alteración del vaso 

sanguíneo. Se puede ver que afecta todo: piel, corazón, riñones 

Enfermedad de Sjogren.‐ Se caracteriza por presentar tos, una queratoconjuntivitis seca y una 

Xerostomía, es decir, no produce lágrimas, o sea no puede llorar, además de saliva y esto produce 

grietas en la cavidad bucal y también presenta caries. Su mecanismo es la destrucción de todas las 

glándulas salivales y sudoríparas. Esta enfermedad de Sjogren siempre se asocia en un 60% de otras 

afecciones como artritis reumatoide, básicamente en la anamnesis se encuentra el diagnostico al 

observar la queratoconjuntivitis y xerostomía, se presenta en mujeres de alrededor de 35‐45 años.  

La esclerodermia.‐ Se trata de una enfermedad que causa una fibrosis sistémica excesiva que provoca un 

engrosamiento de la piel y prácticamente no tiene líneas de expresión, lo que se conoce como “cara de 

muñeca” porque no puede hacer expresiones y difícilmente hace alguna expresión o mueca. Esta 

fibrosis excesiva puede afectar incluso al tracto gastrointestinal y no dejaría pasar el bolo alimenticio y 

porque el intestino necesita de contracción y si hay una fibrosis no habría el paso del bolo alimenticio, la 

esclerodermia también afecta el riñón, el corazón, pulmones y músculos por lo tanto lleva a la muerte, 

se presenta en mujeres que tengan 50‐60 años y se divide en dos grupos: 

Esclerodermia o síndrome de Crest.‐ Es muy localizada en manos y cara, donde la afección 

visceral es muy tardía o no se ve. 

Esclerosis difusa.‐ Con esclerosis cutánea generalizada, no habrá pliegues ni a la altura de la 

rodilla, o de la flexura de los codos y la afección visceral será muy temprana, la más letal es la 

difusa porque si hay una afección visceral temprana el riñón, el corazón, el tubo digestivo están 

comprometidos. El más frecuente en nuestro medio es el síndrome de Crest. 

Inmunodeficiencias.‐ Inmunodeficiencia es una falla en la capacidad de montar una respuesta inmune 

específica efectiva que por lo tanto genera situaciones de  inmunosupresión, es la falla o deficiencia del 

sistema inmune. 

Entonces estas inmunodeficiencias o inmunosupresiones pueden ser de dos tipos: 

Inmunodeficiencias primarias.‐ Con fondo genético y se presentan muy temprana. 

Inmunodeficiencias secundarias.‐ Que puede deberse a otra patología como VIH o la 

desnutrición. 

En ambas inmunodeficiencias lo que hay es una disminución del sistema de defensa que está 

representado por las células T, células B, neutrófilos y el complemento, estas inmunodeficiencias 

pueden ser muy especificas, puede haber incluso un defecto en la función, por ejemplo en la fagocitosis, 

también puede ser solo en la quimiotáxis, puede ser que el defecto este en las moléculas del 

complemento, entonces el defecto no es solo son en número, sino también puede ser en la función. 

Inmunodeficiencias primarias.‐ Se da habitualmente en edades tempranas, con un componente 

genético, como por ejemplo la Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X de Bruton, (siendo esta la 

más frecuente dentro las inmunodeficiencias primarias), que se manifiesta con infecciones recurrentes 

después de los 6 meses de vida, y esto se da porque en los primeros 6 meses la madre da de lactar, y se 

supone que es inmediatamente después del nacimiento pero como da de lactar da anticuerpos que 

permanecen solo hasta los seis meses de edad. Pero en la agammaglobulinemia ligada a cromosoma X 

se va a tener es una deficiencia de las Ig, no va a haber Ig, se manifiesta con tener infecciones 

bacterianas intercurrentes, donde en un año por ejemplo habrán niños que tendrán cuatro neumonías o 

infecciones gastrointestinales. 

Inmunodeficiencia variable.‐ Donde Solo una Ig este suprimida y las demás no, viéndose esto en la 

infancia y la adolescencia. 

Deficiencia específica de IgA.‐ La IgA sirve para reforzar las mucosas y su deficiencia va a provocar 

problemas en las mismas. 

Síndrome del híper IgM.‐ En realidad es una pseudo híper IgM. Porque el resto de las Ig suprimidas,  a 

excepción de la IgM que se mantiene normal, por lo tanto el paciente esta inmunosuprimido a 

excepción de la IgM. 

 Lo importante es que se recuerde que la enfermedad de Bruton es la más común de la infancia. 

 Síndrome de Di George.‐ Es dada por una hipoplasia tímica, (en un estudio realizado en La Paz se 

demostró que es algo no muy alejado de la realidad del medio la presencia de hipoplasia tímica), donde 

el timo el órgano representante del sistema inmunológico se encuentra hipoplásico. En este síndrome 

hay un fracaso de las bolsas faríngeas 3 y 4 por lo que hay una disminución marcada del timo y además 

en todos los niños con desnutrición marcada también se encuentra hipoplasia, solo que esta hipoplasia 

se debe distinguir si es por desnutrición o por síndrome de Di George, la distinción se basa en que si es 

por nutrición con suplementos (Hierro por ejemplo) se logra reparar el problema, en cambio en el Di 

George la hipoplasia es irreversible 

También se puede encontrar inmunodeficiencias graves combinadas, donde hay una inmunodeficiencia 

muy fuerte con una caída generalizada de las defensas tanto en número como en funcion y se halla 

ligado al cromosoma X. El tratamiento para esta inmunodeficiencia combinada es deberá ser un 

trasplante de medula ósea. 

Síndrome de Wiskottnb Aldrich.‐ Encontramos una trombocitopenia, hemorragias purpúricas e incluso 

puede parecer una dermatitis del pañal o aparecen unas escamas, en lo niños no deberían haber estas 

lesiones de tipo excematoide. En un paciente con estas características se deberá realizar un recuento de 

plaquetas para confirmar. 

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas.‐ Son las más frecuentes y sobre todo en nuestro medio 

actualmente es la incidencia del VIH la más importante. El VIH produce una supresión inmunológica de 

una célula muy importante y muy especifica que es el linfocito T. Su transmisión se da por contacto 

sexual de forma más frecuente, sin embargo actualmente se tienen como 20 niños con esta enfermedad 

en el servicio de pediatría. Los grupos de riesgo son los homosexuales y bisexuales (el grupo de riesgo 

más importante), hemofílicos, receptores de sangre y otros heterosexuales. Los niños son infectados por 

la madre y se le debe realizar serología a la madre y también al niño. Si sucede un accidente como lo 

sería pincharse con un contenido de fluidos de un paciente infectado en el lugar de trabajo se tiene una 

seroconversión del 0.3%, pero no es inexistente. La historia natural de esta enfermedad  se da en tres 

fases: Una fase aguda donde prácticamente los Linfocitos T CD4 no sufren ninguna alteración de 

numero, siendo una viremia transitoria, una vez que circula obviamente se siembra en los tejidos 

linfoides donde se encuentran los linfocitos T. Cuando disminuye el número de los linfocitos T CD4, los 

linfocitos T CD8 empiezan a elevarse y por lo tanto no hay mucha manifestación, a lo mucho habrá dolor 

muscular, faringitis desapercibida. Luego se pasa a una siguiente fase crónica o intermedia que puede 

durar 10 años cursando con fiebre, erupción cutánea, en esta fase el virus se está replicando, 

multiplicando y dividiendo, luego va a haber una disminución de los CD4, clinicamente lo más llamativo 

a este punto es que hay ganglios aumentados, ya sean axilares cervicales, inguinales, etc.,  adenopatías 

generalizadas, entonces lo más llamativo es que haya una adenopatía generalizada. La fase final es la 

fase del SIDA propiamente donde vamos a ver una tremenda pérdida de peso, donde hay una completa 

inmunosupresión siendo esta la fase final, habiendo una disminución rápida de los CD4 y pérdida de 

peso y todas las infecciones oportunistas se le vienen encima, la más frecuente es la del Pneumocistis 

carinii pero también puede ser por Candida o se asocie a tuberculosis. O enfermedades muy raras como 

Criptococos, Criptosporidium. 

Luego se tiene tumores malignos sarcoma de Kaposi y los linfomas sistémicos del SNC (siendo estos dos 

los más comunes), pudiendo asociarse a Epstein Barr. Y por la inmunosupresión le viene de todo, desde 

infecciones oportunistas y tumores  como el sarcoma de Kaposi y linfomas. El P. carinii afecta a los 

pulmones. El condón puede limitar el VIH, pero no en el 100% habiendo un riesgo de 30%, lo que lleva a 

que incluso con uso de condón puede haber un contagio en un 20%. 

Amiloidosis.‐ Acúmulo de una proteína en forma de nódulo subcutáneos y por exceso de catabolismo se 

acumulan en tejidos, los órganos y esta amiloidosis puede ser sistémica o muy localizada, que no 

provoca otros inconvenientes a menos que esto sea sistémico que provoca alteración de los vasos. Por 

lo tanto se deberá realizar baja en proteínas para evitar los inconvenientes de la amiloidosis. 

 

 

12‐03‐22 

Dr. Pantoja 

Trastorno metabólicos I 

 

ALTERACIONES AUTOSOMICAS DOMINANTES  

Tienen una  frecuencia aproximada de 1  caso de  cada 

500, y  la enfermedad mendeliana más  frecuente es  la 

hipercolesterolemia  familiar  que  consiste  en  la 

mutación de un gen que codifica  los receptores de  las 

lipoproteínas de baja densidad  las LVD, que participan 

fundamentalmente en el transporte y metabolismo del 

colesterol. 

El  fenotipo  presenta  3  variedades,  en  primer  lugar 

tenemos un paciente con ausencia total de receptores 

funcionales,  en  segundo  lugar  con  receptores 

defectuosos  y en  tercer  lugar    son en  los que existen 

receptores  que  se  unen  a  las  lipoproteínas  de  baja 

densidad  y  el  problema  está  en  que  no  pueden 

introducirse en la célula. 

Las  consecuencias  desde  el  punto  de  vista  clínico  se 

pueden  deducir  y  consisten  en  lesiones  precoces  y 

severas de arterioesclerosis  coronaria,  cerebral y a  su 

vez periférico con el consiguiente alto índice de infarto 

agudo  de  miocardio  (IAM),  accidentes 

vasculocerebrales y enfermedad vascular periférica en 

jóvenes. 

En  segundo  lugar  tenemos  a  la  Porfiria  aguda 

intermitenteque  se  puede  definir  como  ungrupo  de 

enfermedades  hereditarias  del  metabolismo  de  las 

porfirinas,  que  es  un  pigmento  normal  de  la 

hemoglobina, mioglobina  y  de  los  citocromos,  y  está 

relacionada  a  la  deficiencia  de  alguna  de  las  enzimas 

necesarias para  la síntesis de pigmentos en  la medula 

ósea,  en  el  hígado  y  tenemos  a  la  Porfiria  aguda 

intermitente, que la más frecuente es de tipo hepático 

por  el  déficit  de  una  enzima  denominada 

porfobilinogeno‐de‐aminasa,  que  ataca  a  adultos 

jóvenes,  desde  el  punto  de  vista  clínico  consiste  en 

crisis digestiva con dolor y vómitos, en el área nerviosa 

hay  agitación  en  parálisis  ascendente  o  en  el  área 

psíquica  hay  crisis  maniacodepresiva,  esta 

desencadenada  por  la  ingestión  de  esteroides,  de 

hormonas,  contraceptivos  orales  y  hasta  ahora  no  se 

ha definido pero se cree que tiene una relación con  la 

ingestión de alcohol,  y hablando clínicamente hay una 

erupción  urticariforme  secundaria  a  la  exposición  de 

los  rayos  solares, en cuanto a  la patología  se observa 

una  degeneración  capsular  crónica  y  cúmulos 

degenerativos. 

ALTERACIONES AUTOSOMICAS RECESIVAS  

Enfermedad  fenil‐cetonuria  o  Idiosia  enil‐piruvica: 

Consiste en un  trastorno de  la  fenilalanina por déficit 

de  la  enzima  fenilalanina‐hidroxilasa,  que  no  se 

transforma  en  tirosina  y  se  degrada  en  ácido  fenil‐

pirúvico. El resultado de esta alteración desde el punto 

de  vista  clínico  en  laboratorio  vamos  a  tener  una 

hiperfelilalaminemia  acompañada  de  un  retraso 

mental  y  algunos  síntomas  neurológicos  como  crisis 

epilépticas, movimientos poliloatetósicos, hay también 

hipertonía  a  nivel  de  los músculos  y  trastornos  de  la  

pigmentación  de  las  faneras,  hay  un  retraso  mental 

porque el exceso de  fenilalanina provoca alteraciones 

en  la  síntesis  de  lípidos,  especialmente  a  nivel  del 

cerebro, hay alteración en la síntesis de la mielina, que 

como resultado nos da la degeneración esponjosa de la 

sustancia  blanca  más  una  desmielinisación  de  tipo 

difusa,  como  sabemos  la  causa,  en  estos  casos  se 

puede prevenir con la detección precoz de fenilalanina 

sérica  y  una  dieta  que  debe  estar  exenta  de 

fenilalanina con suplemento de tirosina.  

Galactosemia:  Espoco  frecuente  en  nuestro medio,  y 

consiste  en  la  alteración  del  metabolismo  de  la 

galactosa  por  ausencia  de  la  enzima  galactosa‐1‐

fosfato‐uridil‐transferasa,  que  impide  la 

transformación  de  galactosa  en  glucosa  y  provoca  el 

acumulo de galactosa‐1‐fosfato que es toxica para tres 

tejidos: el cerebro, el hígado y el cristalino. 

En  el  hígado  provoca  esteatosis  es  decir  una 

degeneración  grasa  que  puede  transformarseen 

cirrosis micronodular grave 

En elcerebro va a producir edema, es decir acumulo de 

agua, perdida de neuronas y también gliosis. 

En  los  globos  oculares  característicamente  provoca 

una opacidad del cristalino 

Se  presenta  en  niños  que  desde  el  punto  de  vista 

clínico en un inicio son aparentemente sanos, al iniciar 

la  dieta  láctea  estos  niños  se  vuelven  apáticos,  se 

presenta  vómitos,  diarreay  una  falta  de  desarrollo, 

posteriormente  se  agrega  a  esto  una  diátesis 

hemorrágica,  un    retraso mental,  un  deterioro  en  la 

esfera motora y también en la esfera intelectual y va a 

habercataratas  de  ambos  lados,  la  muerte 

generalmente se produce  los primeros años de vida y 

el  diagnostico  precoz  más  una  dieta  sin  galactosa 

puede evitar su aparición. 

Enfermedad  de Wilson:Es  una  alteración  metabólica 

del cobre, y consiste en acumulo de niveles tóxicos de 

cobre,  también  en  los  tres  tejidos  al  igual  que  la 

patología anterior, en el cerebro, hígado y globo ocular. 

Con  un  gen  autosómico  recesivo  localizado  en  el 

cromosoma  13  que  codifica  una  enzima,  la  ATP‐asa 

transportadora de cobre su  transporte depende de  la 

absorción  por  parte  de  la  mucosa  intestinal  y  la 

excreción de la bilis. Normalmente el cobre iónico en el 

plasma  es  captado  por  la  celuloplasmina  que  es  una 

enzima, propiamente es una proteína que transporta el 

cobre  iónico  desde  el  intestino,  que  es  donde  lo 

absorbemos hacia los tejidos donde acumula. 

Bioquímicamente  la  celuloplasmina  va  a  estar  baja, 

disminuyen  las cifras de excreción biliar y  la excreción 

urinaria de cobre aumenta  

El  cobre  iónico  absorbido  no  entra  a  la  circulación  lo 

que  provoca  que  se  acumule  gradualmente 

produciendo  una  daño  toxico  que  inicialmente  lo 

vamos a observar en el en hígado, luego en el cerebro, 

a  nivel  de  las  corneas,  en  los  riñones  y  en  las 

articulaciones. 

En el hígadovamos a observar degeneración grasa, es 

decir  esteatosis,  hepatitis  aguda,  hepatitis  crónica 

activa, fibrosis, cirrosis micro que luego se convierte en 

macronodular    y más  raramente  podremos  observar 

fibrosis  masiva  e  inclusive  algunos  casos  de 

hepatocarcinoma. 

En las lesiones oculares vamos a observar depósitos de 

cobre  en  la  membrana  de  Descement,  y  nos  va  a 

producir  un  signo  clásico  que  se  llama  elanillo  de 

Kayser‐Fleisherque  se  encuentra  ubicado  en  el  límite 

esclero‐corneal. 

Los depósitos en el SNC van a producir un daño toxico 

en las neuronas, especialmente de los ganglios basales 

y  también  en  el  putamen,  afecta  preferentemente  a 

niños o adultos jóvenes con un cuadro clínico que se va 

a  caracterizar  con  un  temblor  y  rigidez  espasmódica, 

hay deterioro intelectual y por ultimo una insuficiencia 

hepática  denominada  también  degeneración  hepática 

lenticular. 

Hemoglomatosis:Es  un  trastorno  metabolico 

hereditario  del  hierro  que  cursa  con  acúmulos  de 

ferritina  y  hemosiderina  en  las  células 

parenquimatosas  del  varios  órganos  y  se  caracteriza 

por  presentar  una  cirrosis  de  tipo  micronodular  y 

pigmentaria,  se  asocia  a  diabetes  sacarina, 

pigmentación cutánea, por este motivo se  la conoce a 

esta  entidad  en  la  literatura  médica  comodiabetes 

bronceada ya que se presenta una coloración en la piel 

similar a la canela. 

La  absorción  de  hierro  por  enterocitos  puede  estar 

aumentada y el hierro se acumula en tejidos por toda 

la vida, no se sabe a ciencia cierta si el defecto está en 

el enterocito o se trata de un defecto generalizado de 

todo el organismo del metabolismo del hierro. 

Esta  enfermedad  tiene  un  gen  mutante  en  el 

cromosoma 6 en  las cercanías del sitio delantígeno de 

histocompatibilidad leucocitaria HLA, y que se trata de 

la  hemocromatosis  hereditaria  o  primaria,  o  por 

sobrecarga  de  hierro  en  anemias  heritropoyeticas, 

enfermedades  hepáticas  o  administración  de  gran 

cantidad  de  hierro  por  vía  oral  o  parenteral  por 

numerosas  transfusiones,  también  podemos  observar 

en  talasemias  y  estas  segundas  se  tratan  de 

hemocromatosis secundaria o también conocida como 

hemosiderosis, al parecer hay también alteraciones del 

sistema  retículo‐endotelial  que  afecta 

secundariamente  al  mecanismo  de  absorción  del 

hierro,  el  hecho  de  que  todas  las  células  acumulen 

hierro excepto  los macrófagos nos está  indicando del 

defecto genético de este sistema 

El aumento de la absorción condiciona un aumento de 

la  concentración  plasmática  de  hierro  y  hay  una 

disminución de  transferrina  sérica, consecuentemente 

hay un aumento de  la  saturación de  transferrina y un 

aporte de hierro unido a células parenquimatosas. 

Normalmente el hepatocito mantiene al hierro unido a 

una  apoproteina,  cuando  se  acumula  en  exceso 

perjudica su función por la transformación  de radicales 

libres peróxido, que produce como efecto químico, una 

peroxidación de los lípidos de la membrana celular y de 

los  componentes  celulares  con  resultado  de 

destrucción  de  lisosomas,  se  desconoce  porque  hay 

fibrosis,  tomando  en  cuenta  que  en  el  inicio,  en  los 

cortes  histopatológicos  no  se  encuentra  inflamación 

alguna y se cree que se debería a un efecto directo del 

hierro  en  el  depósito  de  colágeno  y  secundaria  a  la 

necrosis. 

Desde el punto de vista morfológico se observa que los 

depósitos  más  importantes  de  hierro  están  en  el 

hígado,  en  el  páncreas  y  adquieren  un  tono  pardo, 

también  en  algunos  casos  podemos observar  en  piel, 

en  el  miocardio,  en  las  articulaciones,  en 

laglándulapituitaria y en la tiroides. 

En  el  hígado  se  acumula  especialmente  en  el  

citoplasma  de  los  hepatocitos  y  en  menor  grado 

podemos encontrar en el epitelio de los canales biliares 

o  células  de  kupffer,  en  algunas  entidades  avanzadas 

también  podemos  encontrar  fibrosis,  cirrosis 

micronodular  sin  esteatosis  ni  datos  de  necrosis, 

algunos  patólogos  creen  que  habría  un  sinergismo 

entre el hierro y el alcohol, que significa que personas 

que están con esta enfermedad si consumen alcohol la 

enfermedad avanzara más rápidamente. 

Elpáncreascaracterísticamente se ve de un color pardo 

y  tiene  aspecto  fibroso,  el  hierro  se  encuentra  en  el 

citoplasma  de  las  células  ascinares,  que 

frecuentemente  están  degeneradas,  y  también  los 

depósitos de hierro se van a encontrar en los islotes de 

Langerhans  cuyo  número  disminuye  por  eso  se 

presenta diabetes 

En la piellos depósitos se encuentran en la dermis y en 

las glándulas sudoríparas, y además de los depósitos de 

hierro  se  debería  a  una  producción  aumentada  de 

melanina,  la  combinación  de  pigmentación  cutánea 

mas  intolerancia a  la glucosa nos dará como resultado 

la  diabetes  bronceada  producida  por  la 

hemocromatosis.  En  el miocardio  como  en  todos  los 

órganos se va a acompañar de un proceso de  fibrosis, 

también  se  puede  observaracúmulos  de  hierro  en 

glándulas  tiroides,  paratiroides,  suprarrenales  e 

inclusive  en el  tejido  testicular,  los  varones enferman 

más que  las mujeres, presentan  la piel bronceada con 

hepatomegalia  y  alteraciones  del metabolismo  de  la 

glucosa,  trastornos  de  ritmo  cardiaco,alteraciones 

sexuales como el hipogonadismo,  impotencia y en  las 

mujeres amenorrea. 

La mortalidad de pacientes no tratados llega al 70%, es 

decir de  cada 100 mueren 70  y  las  causas principales 

son  el  hepatocarcinoma,  la  cardiopatía,  también  la 

insuficiencia hepática. 

Déficiencia  de  alfa‐1‐antitripsina:Es  una  enfermedad 

metabólica  por  falta  de  esta  enzima,  que  es  una 

glicoproteína producida por  los hepatocitos y también 

en  los mastocitos mononucleares,  su  función  dentro 

del  organismo  es  la  de  inhibir  a  proteasas  como  la 

tripsina,  trombina,  más  específicamente  inhibe  la 

elastasa, es una proteasas de amplio espectro que es 

liberada  justo  en  el  momento  en  que  los 

polimorfonucleares  van  a  ir  a  la  zona de  inflamación, 

esta  enzima  es  capaz  de  degradar  la mayoría  de  las 

proteínas de nuestro organismo, tiene un rol protector 

y  deficiencia  produce  una  destrucción  tisular 

enzimática  grave,  los  efectos  que  se  producen  en 

hígado  y  pulmones  puede  ser  asintomáticos  desde  el 

punto de vista clínico, en  los pulmones está muy bien 

estudiada  esta  enfermedad,  la    destrucción  de  la 

elastina  en  las  paredes  alveolares  va  a  favorecer  el 

establecimiento  de  un  cuadro  denominadoenfisema, 

en que según estudios genéticos esta alteración estaría 

localizada en el cromosoma 14. 

En  elhígado  dos  tercios  de  los  pacientes  pediátricos 

nos  van  a  presentar  desde  el  punto  de  vista  clínico 

colestasis, el  resto va a evolucionar con un cuadro de 

hipertensión portal, un cuarto se recupera totalmente, 

y  la  mayoría  va  a  acabar  teniendo  una  enfermedad 

hepática crónica. La colestasis simula histológicamente 

un cuadro de obstrucción y/o atresia, a veces podemos 

observar  necrosis  local  y  leve  esteatosis,  en  casos 

evolutivos  puede  ocurrir  cirrosis  de  tipo  mixto,  en 

adultos se ha observado cirrosis micronodular, también 

se puede observar un  tipo  de  necrosis  particular  que 

simula  hepatitis  B,  la  complicación  más  grave  es  la 

aparición de un hepatocarcinoma. 

Morfológicamente  en  el  hígado  se  encuentran 

inclusiones  globulares  de  alfa‐1‐antitripsina,  que  son 

resistentes  a  la  digestión  el  citoplasma  de  los 

hepatocitos,  especialmente  los  localizados  al  redero 

del  espacio  porta,  se  observa  en  muchos  pacientes, 

pero  tiene  valor  diagnostico  en  niños menores  de  4 

años  y  también  se  emplean  técnicas  de 

inmunohistoquimica para detectar esta enfermedad. 

Según  estadísticas  y  estudios  de  cada  10pacientes  3 

pueden presentar cirrosis. Se cura mediante trasplante 

y no hay recurrencia. 

Alcaptonuria  u  Ocronosis:  Esta  enfermedad  se 

presenta  por  el  déficit  de  una  enzima 

denominadaoxidasa  del  ácido  homogentisimo,  que 

normalmente  bloquea  el  metabolismo  de  la 

fenilalanina  tirosina  a  nivel  del  ácido  homogentisimo, 

este  se degrada en H2O y CO2, el gen que codifica  la 

oxidasa homogentísimaestá ubicada en el  cromosoma 

3,  en  el  brazo  largo.  El  ácido  homogentisimo 

acumulado  se  convierte  espontáneamente  en  un 

pigmento negruzco, que  se  lo denomina alcapto, que 

se acumula en los tejidos y al ser eliminado por la orina 

confiere a ésta un color oscuro característico, de ahí el 

nombre de alcaptonuria. 

El  déficit  metabólico  produce  que  el  ácido 

homogentisimo  se  acumule  particularmente  en  el 

tejido  conjuntivo, podemos  encontrar acúmulos en el 

tejido  colágeno,  cartílago,  y  que  adquiere  desde  el 

punto  de  vista  clínico  un  color  negruzco  por  eso  se 

denomina Ocronosis  

En  el  cartílago  articular    produce  unaerosión  y  el 

cartílago se fragmenta, y evoluciona hacia una artrosis, 

más  frecuentemente ataca a  la columna vertebral,  las 

rodilla, los hombro y las caderas. 

Enfermedades  por  almacenamiento  lisosomal:Se 

encuentran  una  serie  de  alteraciones,  los  lisosomas 

que se constituyen como aparato digestivo de la célula 

desde el punto de vista  funcional, va a estar  formado 

por grupos de enzimas que  intervienen en  la síntesis y 

en  la  desintegración  continua  de  macromoléculas, 

cuando  el  funcionamiento  de  estas  enzimas  es 

deficiente,  como  producto  de  esto  el  catabolismo  de 

un determinado sustrato es  incompleto, y entonces se 

acumula el metabolito parcialmente degradado en  los 

lisosomas y esto nos da como resultado la enfermedad 

por almacenamiento lisosomal  

Esta  entidad  se  caracteriza  por  afectar  a  un 

determinado órgano o tejido según participe o no en la 

vía metabólica de estas sustancias. 

Por ejemplo el  cerebro es muy  rico en una  sustancia, 

que  son  los  gangliósidos  y  la  deficiencia  de  la 

gangliosidasa hace que se acumule en los lisosomas de 

las membranas,  y  como  resultado  desde  el  punto  de 

vista clínico nos va a dar deterioro progresivo, desde el 

punto  de  vista  neurológico,  que  se  va  a  manifestar 

clínicamente.  

Pueden  clasificarse  de  acuerdo  al metabolito  que  se 

acumula,  por  ejemplo  tenemos  la  gangliosidosis,  la 

glucogenosis, la esfingosinosis,  Mucopolisacaridosis  

Para su tratamiento no se ha  logrado grandes avances 

por  lo  precoz  que  es  y  por  lo  específico  porque  se 

acumula  en  los  lisosomas,  aquí  hay  necesidad  para 

prevenir en el feto, como es una enfermedad genética 

se debe recurrir al consejo genético. Esto quiere decir 

que el resto de la familia muy probablemente padezca 

de esta enfermedad, el hecho de que se puedan tomar 

algunas medidas por  ejemplo  el diagnóstico  en útero 

de la madre que se realiza  mediante cultivo celular de 

líquido  amniótico,  y  también  se  avanza  mucho  en 

biopsias de las vellosidades coriales. 

Se determinan las enzimas del DNA y el diagnostico se 

lo debe hacer alrededor de la octava semana. 

Enfermedad de Gauchear:Se produce por el déficit de 

la  enzima  gluco‐cerebrosidasa,estudios  genéticos 

indican que habría mutaciones  en  el  cromosoma 1,  y 

que como resultado está el déficit de esta enzima, hay 

acumulación  de  gluco‐cerebrosidos  en  las  células  del 

sistema  retículo‐endotelial,  y  a  veces  también  se 

encuentran acúmulos en  las células del SNC. La gluco‐

cerebrosidasa  normalmente  interviene  en  la 

degradación  de  los  glucolípidos  que  se  forman  en  el 

permanente  recambio  de  las  membranas  ricas  en 

lípidos,  por  ejemplo  glóbulos  rojos  viejos,  glóbulos 

blancos  cuando  son  atrapados  por  macrófagos  del 

sistema retículo‐endotelial. 

El SNC es muy rico en  lípidos, pero  los elementos más 

importantes  para  degradación  de  glucolípidos  de  los 

glóbulos rojos viejos están precisamente en el hígado y 

en el bazo y en el sistema retículo endotelial. 

Hay 3 variedades de esta enfermedad  

Tipo  1  que  se  denomina  adulto  no  neuronopal:  Esla 

forma más trágica, es frecuente en un grupo racial, en 

judíos de askenazi, característicamente en la edad de la 

adolescencia  tardía o  inicio de  la edad adulta, y cursa 

desde el punto de vista clínico con un crecimiento del 

hígado  y  el  bazo,es  decir  una  hepatoesplenomegalia 

por  el  acumulo  de  los  grupos  cerebrósidos  en  estos 

órganos,  también  se  tiene  acumulación  en  la medula 

ósea,  clínicamente  el  cuadro  depende  del  grado  de 

infiltración  en  la  medula  ósea  que  ocasiona  una 

pancitopenia  o  tombocitopenia,  también  se  observa 

fracturas patológicas 

Tipo  2  se  denomina  infantil  agudo  neuronopal:  Se 

presenta  en  cualquier  raza,  afecta  principalmente  el 

sistema  nervioso,  el  hígado  y  el  bazo,  cursa  con  un 

deterioro  cerebral  progresivo,  como  resultado  la 

muerte  los  primeros  años  de  vida,  con  una  actividad 

enzimática nula. 

Tipo 3 denominada juvenil o subaguda neuronopal:No 

tiene  preferencia  étnica  sus  características  son 

intermedias  entre  las  de  tipo  1  y  tipo  2,  afecta  a 

adolescentes  y  a  adultos  jóvenes  que  muestran 

deterioro  mental,  una  falla  linfática  que 

característicamente  es  progresiva  y  la  actividad 

enzimática nula. 

Desde el punto de vista histológico  los macrófagos  se 

conocen  con  el  nombre  de  células  de  Gauchear  y 

miden aproximadamente 100 milimicras, su citoplasma 

es de aspecto fibrilar, al microscopio electrónico vamos 

a  ver  lisosomas  distendidos  y  cargados  en  filas 

delicadas, tienen para algunos patólogos un parecido a 

papel  arrugado  y  presenta  uno  o  más  nucléolos, 

macroscópicamente  en  el  tipo  1  el  bazo  y  el  hígado 

están agrandados, en medula ósea vamos a observar la 

erosión  de  la  cortical  ósea  con  deformidades  y/o 

presentación de fracturas patológicas, en el cerebro las 

células  de  Gauchear  se  establecen  en  los  espacios 

perivasculares,  los  denominados  espacios  de 

Virchow,las neuronas están  contraídas  y  se destruyen 

progresivamente. 

El  diagnóstico  es  prenatal,  lo  realizan  por  cultivo  de 

fibroblastos fetales. 

Enfermedad Tay‐Sait o gangliosidosis SM2:Consiste en 

un  trastorno que  afecta el  locus de  la  subunidad alfa 

del  cromosoma  15,  particularmente  se  presenta  en 

niños judíos askenazi por déficit de la enzimahexo‐asa‐

minidasa que se encarga de catalizar la degradación de 

gangliósidos. Se acumula en los lisosomas de todos los 

tejidos,  pero  especialmente  en  SNC  y  células 

ganglionares de la retina. 

En el cerebro vamos a observar que aumenta de peso 

debido al aumento de gangliósidos,hay una pérdida de 

neuronas, microscópicamente se encuentran neuronas 

ganglionares de  la  retina  alrededor  de  la mácula  que 

están  hinchadas,  se  presenta  una  palidez  retiniana, 

aparece como mancha roja‐cereza en el fondo del ojo. 

Los niños afectados presentan ceguera, retraso mental 

y  motor,  idiocia,  la  muerte  se  produce  en  los  3 

primeros  años  de  vida,  el  diagnósticoprenatal  es 

posible por análisis enzimático y también del ADN. 

Enfermedad  de  Nieman‐Pik:Que  se  presenta  por  la 

falta  de  la  enzima  esfingomielinasa,  al  faltar  esta 

enzima,  hay  acumulo  de  una  sustancia  sobre  los 

lisosomas,  la  esfingomielina,  el  colesterol  también 

aumenta  en  células  del  sistema  retículo  endotelial  y 

células parenquimatosas de varios órganos se presenta 

en judíos askenazi.  

Tenemos 5 variedades, las más frecuentes son: 

Tipo  A:  infantil,  de  evolución  rápida  y  fatal,  hay  un 

daño severo en el SNC, no sobreviven más de 3 años  

Tipo  B:Cursa  con  visceromegalia,  no  hay  daño  en 

sistema nervioso central, estos niños tienen una mayor 

sobrevida,  las  células afectadas aumentan de  tamaño 

alcanzando hasta 90 mm de diámetro, y se distribuyen 

en el hígado, en el bazo, en los ganglios linfáticos, en la 

medula  ósea,  en  el  tracto  gastrointestinal,  en 

pulmones,  piel,  en  células  ganglionares  de  la  retina, 

con  aspecto  característico  en  el  fondo  de  ojo  de  la 

mancha  roja.  Hay  un  aumento  de  volumen 

especialmente del hígado y del bazo, también hay una 

alteración de la función motora, la muerte es antes de 

2  años,  el  diagnostico  precoz  nos muestra  niveles  de 

enzimas, leucocitos, análisis del DNA. 

Mucopolisacaridosis:  Es  un  grupo  de  enfermedades 

que está causada por déficit de enzimas a nivel de  los 

lisosomas  que  participan  en  el  metabolismo  de 

glucosaminoglicanos. Estos son polímeros de alto peso 

molecular, que al  conjugarse  con proteínas nos van a 

dar  proteoglicanos  que  constituyen  la  matriz 

extracelular.  Normalmente  las  células  del  tejido 

conectivo  generan  mucopolisacaridos  pero  a  veces 

queda una pequeña  fracción  en  el  citoplasma que  es 

degradado  por  alfa‐1‐hialuronidasa  o  beta‐

glucosaminidasa,  la  falta de una o de  las dos produce 

acumulación  anormaldentro  de  los  lisosomas  de 

mucopolisacaridos,fundamentalmente  en  el  tejido 

conectivo  y  otras  también  en  el  sistema  nervioso 

central, existen 7 tipos y en todos existe el acumulo ya 

sea  de  uno  o más  de  los  diversos mucopolisacaridos 

como el dermatán sulfato, heparán sulfato y condroitín 

sulfato  

Desde  el  punto  de  vista  clínico  provocan  retraso 

mental  en  los  niños,  sordera,  deformidades 

esqueléticas,  lesión  en  válvulas  cardiacas,  y  en  todos 

los  casos  encontramos  opacidades  corneales.  El más 

frecuente  es  el  síndrome  de  Hurlne  o  también 

conocido como mucopolisacaridosis de tipo 1, además 

de  lo  indicado  tiene  rasgos  faciales  groseros, 

acompañados  de  hepatomegalia,  comparados  con 

gárgolas de la arquitectura gótica, por eso se denomina 

gargolismo,  el  material  se  acumula  en  el  sistema 

retículo  endotelial,  en  las  células  musculares,  las 

células  aumentadas  tienen  una  aspecto  granular,  el 

curso desde el punto de vista clínico es progresivo,  la 

muerte  se  produce  aproximadamente  a  los  10  años, 

causa  frecuentemente  isquemia  que  miocardio.  En 

cada  tipo  de  mucopolisacaridosis  en  la  orina  se 

evidencia la sustancia aumentada. 

Glucogenólisis:Es  una  serie  de  enfermedades  que 

presentanacúmulosde  glucógeno  producidos  por  el 

déficit  hereditario  de  alguna  de  las  enzimas  que 

participa en la síntesis o degradación de glucógeno. 

La  del  tipo  2  cursa  con  depósitos  lisosomales,  es 

autosómico recesivo, la de tipo 8 cursa con déficit de la 

enzima  fosforilasa‐kinasa‐hepática,  esta  puede  estar 

ligada  al  sexo  y  en  algunos  casos  con  déficit  de  la 

membrana muscular que es la de tipo 5. Los acúmulos 

pueden verse de  forma concentrada en varios tejidos, 

en algunos casos en todo el organismo, se han descrito 

10 variedades: 

Tipos  1,  2  y  3:  cursan  con  alteraciones  metabólicas 

francamente  graves  y  producen  una  mortalidad 

superior a los primeros años de vida. 

Clasificación fisiopatológica: se agrupan den 3 formas: 

Enfermedades  hepáticas,  enfermedad 

Vongirke 

Enfermedades    musculares  denominada 

enfermedad Mc Ardle 

Mixtas 

Microscópicamente  encontramos  acumulo  de 

glucógeno,  que  nos  da  como  resultado  aumento  del 

volumen de hepatocitos y se observa con una aspecto 

en mosaico, también contiene vacuolas  lipídicas en  las 

células tubulares y epitelio intersticial. 

En  el  músculo  esquelético  y  en  el  miocardio  el 

glucógenos se encuentra en el sarcoblasto, en el tipo 2 

se  encuentran  vacuolas  llenas  de  glucógeno  en  los 

lisosomas de linfocitos y en las células tubulares. 

 

 

 

 

 

 

23‐03‐23 

Dr. Pantoja 

Trastornos metabólicos II 

 

La deficiencia de  la glucosa‐6‐fosfatasa deshidrogenasa que produce una anemia hemolítica producto 

del  déficit  eritrocitario  de  dicha  enzima,  que  sirve  para  el mantenimiento  del  equilibrio  de  la  forma 

reducida del glutatión  intracelular, es decir, protege al glóbulo rojo de  factores oxidantes a  los que se 

somete. Hay una variedad A donde el déficit consiste en un acortamiento de su vida media, y la enzima 

sintetizada en cantidad normal por los glóbulos rojos, de manera que solo los glóbulos rojos viejos que 

tienen  una  actividad  enzimática  son  susceptibles  de  que  se  vayan  a  destruir,  así  que  se  producirá 

hemólisis cuando se confronten con factores oxidantes. Son 8 los tipos que se menciona: 

Tipo I‐Enfermedad de Von Gierke.‐ Defecto enzimático de glucosa‐6‐fosfatasa, afecta al hígado y a los 

riñones,  dentro  de  la  clínica  habrá  agrandamiento  del  hígado,  bazo  y  riñones,  además  habrá 

hipoglicemia con convulsiones por falta de movilización de la glucosa. 

Tipo  II.‐  Déficit  enzimático  de  la  maltasa  ácida,  es  una  enfermedad  de  tipo  generalizada  con 

cardiomegalia, hipotonía muscular e insuficiencia respiratoria. 

Tipo  III.‐  Déficit  de  amilo‐1‐6‐glucosidasa,  afecta  el  hígado,  músculo  y  glóbulos  blancos,  habrá 

hepatomegalia, hipoglicemia, debilidad muscular y se producen muchas infecciones. 

Tipo  IV.‐ Déficit  de  amilo‐1.4:1.6‐tranglucosidasa,  también  se  presentara  en  todo  el  organismo  pero 

sobresale el crecimiento del hígado y del bazo, cirrosis, ascitis e hipotonía muscular. 

Tipo  V.‐  Déficit  de  la  fosforilasa muscular,  en  el musculo  esquelético  tendremos mioglobina  en  la 

globina, lo que produce calambres dolorosos después de esfuerzos. 

Tipo VI.‐ Déficit de la fosforilasa hepática donde la afectación es en el hígado que estará aumentado. 

Tipo VII.‐ Déficit de  fosfo‐fructo‐kinasa  donde  se  afecta  el musculo  esquelético, hay mioglobinuria  y 

calambres dolorosos después de esfuerzos. 

Tipo VIII.‐ Déficit de fosforilasa‐kinasa que afecta al hígado y habrá una hematuria. 

Según la variedad denominada mediterránea la actividad de síntesis de la enzima va a estar reducida en 

toda la vida de los glóbulos rojos y por lo tanto las crisis hemolíticas serán severas y todos los glóbulos 

rojos serán afectados, aquí hay una relación con una serie de factores que pueden desencadenar la crisis 

hemolítica como  los medicamentos antipalúdicos como  la primaquina, sulfamidas, nitrofurantoina que 

se  usan  en  infecciones,  también  en  infecciones  donde  los macrófagos  en  su metabolismo  producen 

radicales libres oxidantes y también se menciona cuando hay ingestión de habas y se denomina fabismo. 

Estos factores al actuar sobre los glóbulos rojos sensibles provocan formación de metahemoglobina y se 

produce la oxidación de los grupos sulfhidrilo de las cadenas de globina, por este último mecanismo se 

menciona que  la hemoglobina  se desnaturaliza produciendo precipitados en el  interior de  las  células 

que  se  denominan  cuerpos de Heinz  que  lo que  provocan  es una disminución de  la plasticidad  que 

poseen los glóbulos rojos y que van a favorecer su secuestro y defunción en el bazo. 

Gota 

Pasamos a ver un cuarto grupo que  trata de  las alteraciones que van a estar afectadas por múltiples 

factores como la denominada gota. Es un grupo de enfermedades que se caracteriza por trastornos en 

el metabolismo de las purinas, habrá ácido úrico elevado en el plasma y precipitaciones de cristales de 

urato mono‐sódico  característicamente en algunas articulaciones pero  también puede estar  en otros 

tejidos.  Por  lo  tanto  la  precipitación  de  estos  cristales  provocaran  cuadros  inflamatorios  severos  y 

recurrentes incluso se puede llegar a la formación de tofos y hasta puede producir una nefropatía si no 

se da un tratamiento adecuado. 

La oxidación de xantina e hipoxantinas nos van a dar la formación de uratos, estas purinas proceden de 

la ruptura de ácidos nucleicos endógenos, se produce en el catabolismo de las purinas dietéticas o en la 

síntesis  en  el  hígado.  La  síntesis  aumentada  de  las  purinas  se  produce  por  la  pérdida  de  algunos 

mecanismos de regulación en varios niveles de la vía metabólica y fundamentalmente de la  enzima 5‐

fosforibosil‐1‐pirofosfato  sintetasa  que  interviene  en  la  fase  inicial  de  síntesis  de  purinas;  la 

hiperglicemia se produce ya sea por el aumento de la producción del ácido úrico por excreción normal 

(esto  se  puede  observar  en  algunas  neoplasias  hematológicas  con  predisposición  a  la  formación  de 

cristales)  o  hay  una  segunda  forma  que  puede  dar  aumento  de  la  producción  de  ácido  úrico  por 

excreción  reducida de pacientes con  insuficiencia  renal,  también  se dice que podría  ser  trasmitida de 

forma autosómica dominante y que  influyen  factores ambientales como el alcoholismo y  la obesidad. 

95% son varones y se presentan por lo general en la tercera década de la vida en hombres o después de 

la  menopausia.  La  hiperglicemia  no  es  indispensable  en  la  gota,  sino  que  deben  existir  ciertas 

condiciones especiales en  los  tejidos donde  se depositan estos cristales como: pH, baja  temperatura, 

glucosaminoglicanos sulfatados. 

Tenemos 2 tipos de gota: 

Gota primaria.‐ No hay un trastorno responsable de la hiperglicemia, y esta es debida  a un aumento en 

la producción de uratos,  se  la  conoce  también  como  gota metabólica primaria. Una  excreción  renal 

disminuida dará una gota renal primaria, a veces puede haber concomitancia de ambos factores. 

Gota secundaria.‐ Donde hay una hiperglicemia que se debe a trastornos como la glucogenosis tipo I o 

el síndrome de Lesch Nyham y a la destrucción celular excesiva, esta denominada como gota metabólica 

secundaria y si hay una excreción renal disminuida será  gota renal secundaria. 

El síndrome de Lesch Nyham es una enfermedad de origen familiar, severa, ligada al sexo ya que solo se 

presenta en varones, durante  la niñez y se da por  la deficiencia de  la enzima hipoxantina‐guanosina‐

fosfo‐ribosil‐transferasa,  hay  hiperuricemia,  hiperuricosuria,  nefrolitiasis,  y  compromiso  neurológico 

severo con espasticidad, automutilación y retraso mental. Puede o no haber la artritis gotosa, desde el 

punto de vista morfológico  la gota  se  caracteriza por alteraciones  inflamatorias  localizadas en ciertas 

articulaciones,  en  algunos  casos  tenemos  cuadros  agudos,  y  en  otros  pueden  ser  crónicos,  hay 

formación  de  tofos  en  tejidos  blandos,  la  nefrolitiasis  se  la  va  a  observar  en  etapas  crónicas  de  la 

enfermedad.  

La artritis aguda se caracteriza por  la presencia de micro‐cristales de uratos que afectan  la membrana 

sinovial que va a mostrar una  congestión vascular, hay edema y un  cuadro  inflamatorio donde  se ve 

polimorfonucleares  y macrófagos que  intentan englobar estos  cristales, en  general  el proceso puede 

afectar  a  1  o  2  articulaciones  y  las más  frecuentes  es  el  dedo  gordo  del  pie  (se  denomina  obaga), 

también puede afectar tobillo talón y en algunos casos la rodilla. Los cristales de urato monosódico van 

a  afectar  al  factor  de Hageman  y  estimulan  la  producción  de mediadores  químicos  y  fracciones  del 

complemento,  además  cuando  los  polimorfonucleares  y  macrófagos  presentes  en  el  lugar  de 

inflamación, fagocitan cristales monosódicos, serán estimulados para la producción de ciertos productos 

lisosomales, radicales  libres tóxicos y probablemente   prostaglandinas. Todo esto aumenta el aflujo de 

polimorfonucleares, los macrófagos podrían liberar el TNF que estimulará a las colagenasas derivadas de 

los sinuviocitos y condrocitos. 

La precipitación crónica de cristales de urato va a dar lugar a la presentación de episodios inflamatorios 

recurrentes caracterizados por una gran proliferación de la membrana sinovial y en este caso habrá ya 

un daño a nivel del cartílago articular, y pueden algunos casos  llevar a  la anquilosis y acompañarse de 

tofos en  los tejidos particulares. Estos pacientes presentan alteraciones renales, cuadros de nefropatía 

aguda por  los depósitos dentro de  las  células  tubulares que  contendrán  cristales de  ácido úrico que 

llegaran a producir una enfermedad obstructiva renal por la nefrolitiasis, por hiperuricosuria y también 

habrá poliuria que determina la formación de caldos en el sistema colector y también micro‐tofos en el 

tejido  intersticial  de  la médula.  La  lesión  característica  de  la  gota  es  el  tofo,  que  es  el  acúmulo  de 

cristales de uratos rodeados por una reacción inflamatoria y un proceso de reparación, o sea de fibrosis; 

macroscópicamente tiene un aspecto de masa cretácea, pardo amarillento y microscópicamente vamos 

a encontrar característicamente  los cristales articulares que  forman  la masa que se halla rodeada por 

fibrosis  y  un  infiltrado  inflamatorio  compuesto  fundamentalmente  por  linfocitos,  también  veremos 

macrófagos y numerosas células gigantes multinucleadas. 

Otra enfermedad multifactorial es la diabetes sacarina, que es una alteración metabólica compleja que 

cursa  con  hiperglicemia  y  se  caracteriza  por  la  deficiencia  absoluta  o  relativa  de  insulina,  puede  ser 

secundaria  a múltiples  procesos  degenerativos  que  afectan  el  páncreas  como  una  pancreatectomía,  

pancreatitis crónica, feocromocitoma e incluso hemocromatosis. Hay una forma idiopática que distingue 

al de tipo I o la característica de la diabetes sacarina de la infancia, infantil o insulina‐dependiente y la de 

tipo II donde es importante considerar si los pacientes son obesos o no, la función más importante de la 

insulina es  favorecer el  transporte de glucosa en el  interior de  la células,  forma  la mayor parte de  la 

masa  orgánica  como  ser  las  de  musculo  estriado,  miocardio,  fibroblastos  y  células  adiposas;  para 

cumplir esta  función deben actuar sobre sus células efectoras mediante receptores específicos que se 

encuentran en la membrana plasmática, cuyo número en funcionamiento tiene una gran importancia en 

la  regulación. Cuando esta hormona  se une a  su  receptor desencadena una  serie de mecanismos de 

regulación,  de  activación  o  inhibición  de  las  enzimas mitocondriales  sensibles.  En  la  diabetes  tipo  I 

podemos  decir  que  generalmente  comienza  en  pacientes menores  de  20  años,  peso  normal  y  con 

insulina  plasmática  disminuida,  hay  anticuerpos  contra  las  células  insulares  y  la  cetoacidosis  se 

presentará  con mucha  frecuencia.  La  diabetes  tipo  II  se  presenta  generalmente  en mayores  de  20, 

generalmente son pacientes obesos y la insulina plasmática puede ser normal o incluso aumentada, no 

hay  anticuerpos  contra  las  células  insulares  y  la  cetoacidosis  es muy  rara.  Desde  el  punto  de  vista 

genético en el tipo  I hay una concordancia del 50% en gemelos, está  indicada directamente al sistema 

de histocompatibilidad  leucocitario, en cambio en el tipo  II hay una concordancia de gemelos de 90 al 

100%,  no  existe  asociación  al  sistema  de  histocompatibilidad  leucocitario  y  en  la  patogenia  ya  sea 

comprobado que el tipo I es una enfermedad autoinmune que produce una ausencia severa de insulina; 

en cambio en el tipo II hay una resistencia a la insulina y una deficiencia relativa de insulina. En cuanto a 

la morfología de  los  islotes de Langerhans en el  tipo  I va a haber una  insulitis  temprana  (ínsulas  con 

proceso de  inflamación/reparación) por  lo  tanto  los glomérulos estarán atrofiados  y  tendrán muchos 

fibroblastos y habrá una depresión de células beta (las que producen insulina); en la diabetes tipo II no 

existe  la  insulitis, hay atrofia  focal y depósitos de sustancia amiloide en  los ovillos glomerulares y una 

depresión leve de las células beta. 

Trastornos adquiridos del metabolismo 

Trastornos de los minerales y algunos pigmentos 

Calcio.‐ Su homeostasis está  regulada por  la parathormona,  la vitamina D y el  fosforo, participa en  la 

coagulación  de  la  sangre,  mantenimiento  de  membranas  celulares,  varias  funciones  celulares, 

excitabilidad neuromuscular y  junto al fósforo en  la mineralización de huesos,  la precipitación de sales 

de  calcio  (en  los  tejidos  está  acompañada  de un  poco de  hierro  y otras  sales  y  se  denomina  a  este 

proceso como calcificación). 

En  los  trastornos metabólicos  que  cursan  con  hipercalcemia  como  la  intoxicación  por  vitamina  D, 

hiperparatiroidismo,  insuficiencia  renal avanzada,  tumores diseminados como el mieloma múltiple; se 

pueden producir depósitos anormales de sales de calcio en varios tejidos, a este fenómeno se denomina 

calcificación  metastásica,  se  observa  especialmente  en  vasos  sanguíneos,  membrana  basal  de  los 

glomérulos  y  túbulos  renales,  (en  los  túbulos  este  fenómeno  se  denomina  nefrocarcinosis)  y  en  los 

pulmones. Los depósitos  tienen un aspecto granular,  son basófilos  (se  tiñen de violeta con T.U.),  son 

amorfos y aparentemente no se asocian a alteraciones  funcionales, excepto en  los depósitos macizos 

localizados en los pulmones o en la nefrocarcinosis donde provocan cuadros de insuficiencia del órgano 

afectado. En  la calcificación distrófica  los depósitos  se observan en  tejidos que ya han muerto o que 

están en esos procesos de necrosis sin que existan alteraciones del metabolismo del calcio, se presentan 

en focos de necrosis enzimática de coagulación y de licuefacción en las válvulas cardiacas lesionadas son 

características  y  en  las  placas  ateromatosas,  arterias,  ganglios  con  tuberculosis  siempre  casi  acaban 

calcificándose y son una muestra de que un paciente tubo tuberculosis primaria. 

Hierro.‐ Se encuentra en todas las células, el hierro total varía de 2‐6g y va a haber una parte integrada a 

la hemoglobina y una pequeña parte forma parte de  la mioglobina, su homeostasis va a depender del 

equilibrio dinámico entre la absorción y el gasto de este mineral, hay aumento en la absorción durante 

el crecimiento, hemorragia y embarazo porque aquella mujer que no hace control pre natal aparece con 

procesos de anemia. La deficiencia tiene una distribución geográfica universal, es importante en mujeres 

menstruantes  o  gestantes  sobre  todo  en países del  tercer mundo. Además del  cuadro de  la  anemia 

microcítica hipocrómica clásica  la anemia puede causar  trastorno de  la  función cognitiva, alteraciones 

de  los mecanismos de defensa, altera  la termorregulación y disminuye  la capacidad de hacer ejercicio 

físico. 

El  aumento  de  hierro  corporal,  es  decir,  en  algunos  casos  se  acumula  en  forma  de  hemosiderina  y 

acuérdense  de  este  pigmento  que  deriva  de  la  hemoglobina  que  es  de  color  pardo,  de  estructura 

granular  a  cristalina  y  se  lo  detecta  por  tinción  con  el  azul  de  Prusia.  El  hierro  acumulado 

intracelularmente no es letal en las hemosiderosis, a diferencia de lo que ocurre en la hemocromatosis 

donde los acúmulos son extremos. En la congestión pasiva crónica los macrófagos, o sea los siderófagos, 

(células cardiacas también denominadas)se observan en las cavidades alveolares y en las vías linfáticas, 

en la hemosiderosis generalizada  la hemosiderina se depositará en el sistema retículo‐endotelial; en el 

bazo  en  ocasiones  los  depósitos  de  hemosiderina  se  acompañan  de  fibrosis  y  también  puede  haber 

presentaciones de sales de calcio dando lugar a nódulos fibrosideróticos que también se los conoce con 

los epónimos de nódulos de Gandy‐Gamma. 

Zinc.‐  Necesario  en  la  función  de  sistemas  enzimáticos  como  la  fosfatasa  alcalina,  la  alcohol 

deshidrogenasa,  también  participa  en  el  metabolismo  de  las  membranas  celulares,  de  los  ácidos 

nucleicos y de las proteínas. Su déficit es raro y se asocia a casos de nutrición parenteral exenta de zinc o 

muy  raramente  casos  hereditarios,  clínicamente  presentaría  un  rush  cutáneo  característico  que  se 

conoce  como  acrodermatitis  entero‐hepática  donde  observaremos  diarrea,  retraso  de  crecimiento, 

hipogonadismo,  disminución  de  la  capacidad  intelectual,  incremento  de malformaciones  en  hijos  de 

madres que tienen una deficiencia congénita de zinc. 

Cobre.‐  Interviene  en  la  composición  de  muchos  sistemas  enzimáticos  como  la  citocromo‐oxidasa, 

dopamina hidroxilasa, el superóxido dismutasa o la glicil oxidasa. La deficiencia se la va a observar en la 

pre‐maturidad,  desnutrición  y  en  síndromes  de mala  absorción,  diarreas  prolongadas  y  en  un  raro 

síndrome ligado al sexo llamado el síndrome de Menkes donde los cabellos parecen lana de acero, hay 

deformaciones óseas y vasculares y hay un deterioro neurológico que característicamente es progresivo. 

Clínicamente  encontraremos  una  anemia  microcítica,  osteoporosis,  hipotonía  muscular,  retraso 

psicomotor, despigmentación de los cabellos y en los adultos encontraremos intolerancia a la glucosa e 

hipercolesterolemia. 

Selenio.‐ Su déficit es muy raro, esta descrito como una forma de cardiopatía denominada enfermedad 

de Keshan, en niños y mujeres es más prevalente. 

Pigmentos.‐  La  lipofucsina,  que  se denomina  el pigmento pardo,  pigmento de desgaste  y  traduce  la 

agresión  celular por radicales libres y la peroxidación de lípidos en estados regresivos en personas de la 

tercera  edad,  se  presentan  como  gránulos  característicamente  de  un  color  pardo  amarillento  en  el 

citoplasma de las células de los órganos atróficos, se lo conoce también como atrofia parda y no lesiona 

ni afecta la función celular pero si nos está alertando. 

La melanina es un pigmento pardo oscuro que es producido por la oxidación de la tirosina en dihidroxi‐

fenilalanina en los melanocitos, que son células derivadas de la cresta neural, por eso es que podemos 

encontrarla en la epidermis, retina, leptomeninges, médula suprarrenal, ovarios y en el locus niger. Este 

pigmento es el que da color a la piel y va a cumplir una función protectora frente a la acción del sol, los 

pacientes con déficit hereditario de tirosinasa tienen  incapacidad para producir este pigmento, por  lo 

que tienen tez blanca, ojos azules, susceptibilidad a quemaduras solares y  son propensos al cáncer de 

piel. 

El carbón es uno de los pigmentos exógenos, que se ha convertido en un elemento atmosférico normal 

en la vida moderna por la contaminación, que al ser inhalado los macrófagos de los alveolos pulmonares 

los captan y los vasos linfáticos lo transportan a los ganglios, los pulmones y los ganglios tienen un color 

negruzco que se denomina antracosis y no provocan mayores trastornos funcionales. 

Trastornos nutricionales 

Obesidad.‐  Alteración  nutricional más  frecuente  de  los  países  industrializados,  resulta  de  la  ingesta 

crónica  excesiva  e  innecesaria  de  calorías  en  relación  al  gasto  de  energía,  hay  un  aumento  de  peso 

superior al 20% de lo esperado para la persona, intervienen factores socioeconómicos y culturales pero 

también  hay  factores  genéticos  predisponentes.  El  aumento  de  la  grasa  corporal  se  debe  a  diversas 

causas  como  trastornos  psiquiátricos  (ansiedad)  que  usan  alimentos  como  satisfacción  emocional, 

algunas lesiones a nivel hipotalámico pueden causar hiperfagia y obesidad. La obesidad que se inicia en 

la niñez, es decir, donde hay una sobrecarga grasa está formada por incremento en la cantidad de los 

adipocitos y  se denomina obesidad hiperplásica, hay un  sobrepeso que  tiene una distribución más a 

nivel  periférico  del  cuerpo.  En  la  de  comienzo  en  la  edad  adulta  los  depósitos  grasos  contienen 

adipocitos  que  son  más  grandes  y  se  denomina  obesidad  hipertrófica,  la  grasa  se  acumula 

preferentemente  en  las  caderas  (glúteos  y  abdomen).  Los  obesos  de  la  región  superior  del  tronco 

desarrollan diabetes sacarina de tipo II más que los obesos que tienen mayores depósitos en la cintura 

pélvica. Existe una correlación directa entre  la obesidad y  la hipertensión arterial,  los pacientes con 

sobrepeso del 20%  tienen 8 veces más posibilidades de desarrollar hipertensión arterial en  relación a 

aquellas personas que tienen el 10% menos de su peso esperado. Además la hipertensión arterial es un 

gran contribuyente para la producción de AVC y de enfermedad vascular‐renal en  los obesos. También 

predispone a  la hipolipoproteinemia y a  la ateroesclerosis, que son a su vez factores de riesgo para el 

infarto  de  miocardio  (obesidad  e  hipercolesterolemia)    favorecen  también  a  la  alta  incidencia, 

especialmente  en mujeres,  a  la  formación de  cálculos  en  la  vesícula biliar,  es decir,  colelitiasis. Con 

frecuencia  presenta  un  cuadro  de  hipoventilación  pulmonar  que  se  denomina  el  síndrome  de  Pick‐

week,  el  exceso  de  grasa  dificulta  todo  el mecanismo  que  permite  la  inspiración  y  la  espiración  y 

puede que este asociado a  la poliglobulia  (multiplicación anormal de  glóbulos  rojos)    y  también  se 

puede  complicar  con  el  denominado  corazón  pulmonar  crónico;  otra  complicación  son  las 

enfermedades articulares degenerativas por el sobrepeso que caerá sobre la cadera, rodillas y columna 

vertebral que nos dan cuadros de osteo‐artritis en dichas articulaciones. 

En el  sistema  reproductor  femenino ocurre que  las obesas pre‐menopaúsicas  tienen oligomenorrea y 

amenorrea  frecuentemente  la  toxemia  gravídica  es  casi  una  norma,  está  relacionada  con  el  cáncer 

endometrial y también con los leiomiomas uterinos, la razón es que los abundantes depósitos de grasa 

brindan un espacio ideal para el almacenamiento de estrógeno, o sea que la grasa permite el depósito 

de  estrógeno,  entonces  permanentemente  están  con  hiperestrogenismo,  y  el  hipoestrogenismo 

predispone a cáncer de mama y endometrio. Las desventajas físicas son evidente, tienen riesgo ponerles 

anestesias, hay complicaciones respiratorias e infecciosas, hay tasas de mortalidad quirúrgica que dobla 

la tasa de  las personas normales. En nuestra población está aumentando poco a poco  la  incidencia de 

esta enfermedad. 

Desnutrición.‐  Enfermedad  multisistémica  y  potencialmente  reversible  producida  por  la  deficiente 

ingesta de nutrientes: proteínas carbohidratos y lípidos. Puede ser primaria o secundaria: 

La desnutrición primaria traduce  falta de alimentos disponibles, muy común en nuestro tercer mundo 

por factores socioeconómicos 

La desnutrición secundaria se da cuando existe algún factor que impide la absorción de nutrientes en el 

intestino,  (así  tenemos  el  síndrome  de mala  absorción  o  la  enfermedad  de  Crhon),  o  que  provoque 

aumento en  las densidades nutricionales  como en  la enfermedades agudas  como en el metabolismo 

acelerado o enfermedades que causen fiebre, también en afecciones con alteraciones de apetito (como 

el  cáncer,  trastornos  psíquicos  como  la  anorexia  nerviosa,  enfermedades  renales  o  hepáticas  e 

hipertiroidismo). 

Entonces vemos en el espectro de la desnutrición a la desnutrición calórica que nos indica la deficiencia 

de calorías que se denomina marasmo, aunque estas resultan de la deficiencia de todos los elementos 

de la dieta; mientras que el déficit proteico con una dieta relativamente rica en carbohidratos produce 

el denominado kwashiorkor. Existen algunos estados intermedios además de estos. 

Los  niños  con marasmo muestran  un  peso  inferior  del  60%  del  esperado  a  su  edad,  retención  del 

crecimiento,  aspecto  de  anciano  y  generalmente  presentaran  un  aspecto  de  anciano,  es  decir,  que 

presentaran  la  piel  pegada  al  hueso  y  tendrán  una  perdida marcada  del  peso  corporal  y  están muy 

alertas y se precipitan para comer, no tienen edemas ni hepatomegalia, las cifras proteínicas en el suero 

suelen estar muy normales, signos vitales con cifras bajas, cursan por lo general con infecciones y suelen 

sufrir de diarreas porque la respuesta inmune no suele ser normal, no va a alcanzar la estatura normal al 

llegar a adulto. 

En  el  kwashiorkor,  al  igual  que  en  el marasmo,  los  niños  inician  su  enfermedad  al  ser  ablactados 

(suspensión de  lactancia materna) y al  ser alimentados  con dietas  sustitutivas que muchas veces  son 

inadecuadas, generalmente se producen debido al nacimiento del hermano menor, pesan del 60 al 80% 

del  peso  admitido  para  su  edad.  Estos  niños  presentan  apatía,  anorexia,  hipoalbuminemia  y 

hepatomegalia y alteraciones cutáneas que son caracterizadas por áreas de despigmentación parda con 

aspecto de pavimento irregular, el cabello tiene el “signo de la bandera” que consiste en bandas claras 

alternadas  con  zonas  pigmentadas  que  son  indicativos  de  periodos  buenos  y  malos  respecto  a  la 

nutrición. Son susceptibles a infecciones por alteraciones en la respuesta inmune ya que hay una atrofia 

prematura del timo, hay un déficit en las funciones de los linfocitos T8, CD8 y déficit en la producción de 

los  anticuerpos  de  los  linfocitos  B  y  deficiencia  de  los  neutrófilos  en  su  capacidad    bactericida. 

Morfológicamente  va  a  haber  un  retraso  en  el  crecimiento,  pérdida  de  grasa  y masa muscular más 

significativa en el marasmo. En el kwashiorkor domina el edema y la atrofia del tejido linfoide y del timo, 

el compromiso con los órganos y tejidos produce hipoplasia, en el hígado habrá una degeneración grasa, 

o  sea, una esteatosis que es  reversible en el  kwashiorkor,  la mucosa del  intestino delgado  sufre una 

atrofia de  las vellosidades y micro‐vellosidades por deficiencia enzimática. En ambas formas  la función 

de la medula ósea estará deprimida por carencia de varios factores como el ácido fólico, el hierro y las 

proteínas,  generalmente  cursan  con  anemia  microcítica  hipocrómica,  a  menudo  complicada  con 

parasitosis intestinal y se han descrito también alteraciones en el sistema nerviosos central como atrofia 

cerebral  con  disminución  de  la  población  de  neuronas,  defectos  de  la mielinización  en  la  sustancia 

blanca,  se  desconoce  los  efectos  a  largo  plazo  del  desarrollo  intelectual,  aunque  se  sabe  que  el 

restablecimiento de la mayor parte de las manifestaciones de la enfermedad son posibles con un aporte 

y una dieta adecuada. 

Amiloidosis.‐  Serie  de  enfermedades  que  tienen  en  común  el  depósito  extracelular  de  proteínas 

fibrilares que se denomina sustancia amiloide; parecido al almidón luego de tratar con ácido sulfúrico se 

colorea de azul,  se pone de manifiesto  y observado al microscopio de polarización nos  va a mostrar 

depósitos en medio de una refringencia verdosa, se compone de varios elementos: 

Una proteína fibrilar que es constituyente de 90% y cuya naturaleza química es variable de acuerdo a la 

enfermedad  subyacente,  la  proteína  componente  P  ó  AP  que  son  glicoproteínas  y  finalmente  un 

carbohidrato complejo que es un glicosaminoglicano, generalmente también vemos el heparán sulfato; 

además  se han descrito otros  como  la  transpiredina  con 2  variantes: 1 en  la polineuropatía amiloide 

familiar y otro en  la amiloidosis  senil. La beta‐2‐microglobulina  se presenta en algunos pacientes con 

hemodiálisis provocada, una proteína amiloide beta‐2 o la A‐4 que se deposita en los vasos, en las placas 

de la enfermedad de Alzheimer. Aunque todos los depósitos son iguales morfológica y tintorialmente la 

proteína fibrilar es diferente en cada situación, por eso que  la clasificación ha resultado muy difícil, de 

manera general y de acuerdo a la distribución dividiremos en generalizada o localizada. 

En  la  amiloidosis  generalizada  incluiremos  a  las  afecciones primarias  como  la discrasia de  las  células 

plasmáticas; a las secundarias con procesos inflamatorios o neoplásicos y algunas formas descritas como 

hereditarias. La discrasia de  las células plasmáticas el deposito es de  tipo aéreo, en cualquier  tipo de 

discrasia de  los  linfocitos  como  el mieloma múltiple  y  la macroglobulinemia de Waldenstrom, en  los 

linfomas malignos,  la más frecuentemente asociada a mieloma múltiple que cursa con depósitos en el 

15 a 20% de los casos, como este amiloide deriva de cadenas lidiadas es posible detectar en la orina y 

suelo  para  proteína  monoclonales  y  se  denomina  la  proteína  de  Bence‐Jones.  Frecuentemente  se 

presenta en varones pasada la cuarta década y en el corazón.  

La  amiloidosis  sistémica  de  tipo  reaccional,  los  depósitos  de  amiloide  de  tipo  AA  en  asociación  con 

procesos  inflamatorios  infecciosos  o  neoplásicos  como  la  tuberculosis,  lepra,  tenemos  los  casos  de 

bronquiectasia o  casos de osteomielitis,  también  inflamaciones  crónicas  como  la  artritis  reumatoide, 

sarcoidosis, psoriasis, algunas neoplasias  como en el  carcinoma  renal, enfermedad de Hodgkin, en el 

lupus eritematoso sistémico y finalmente en consumidores de heroína por vía subcutánea, los órganos 

más  afectados  son  riñones,  bazo,  hígado,  tiroides,  corazón,  el  tubo  gastrointestinal  estará  un  poco 

afectado.  Hay  una  amiloidosis  sistémica  que  no  tiene  mucha  importancia  y  otra  asociada    a  la 

hemodiálisis, en  formas  localizadas afectan  solamente un órgano o  tejido   produciendo en ocasiones 

unas masas pseudotumorales. 

12‐03‐26 Dra. Feraudy 

Trastornos Genéticos I  

Para entender este tema leer algo de embriología. Se ah establecido que el agente de varias enfermedades tiene mucho  que  ver  con  lo  genético  y  ambiental.  El  mundo genético avanzo demasiado últimamente con el estudio de la clonación  hace  15  años  atrás  y  actualmente  lo  que más  se está utilizando son las células madre.   Cuanto más material genético se pierde es menos compatible con  la  vida.  Todos  los  estudios  tuvieron  origen  en  la determinación del  cariotipo  (46xx o 46xy). A partir de  este vino  el  análisis  de  los  propios  cromosomas.  Existen  los cromosomas metacéntricos, acrocéntricos, submetacentricos. Luego  con  los  nuevos  hallazgos  se  a  podido  determinar  o mejor dicho verificar el sexo femenino con los Corpúsculos de Barr o  cromatina  sexual  femenina,  con  esto  se define  si  la persona  es  100%  femenina.  Luego  se  supo  que  el determinante de  la sexualidad es el 2º cromosoma ya que el primero es aleatorio.  En base  a  la biología  celular  se  a podido  conseguir ARN  en primer lugar y ADN luego. Este avance de la ciencia ha servido para  determinar    el  fondo    fundamental  asociado  a  la genética  de  determinadas  enfermedades  y  se  ha  visto  por ejemplo que a partir de los 40 años la célula muta, tiene una predisposición a mutar, y este tiempo está también dado por el  reloj  biológico  que  determina  la  labilidad  de  la  célula  a partir  de  los  40.  La mayoría  de  las  neoplasias  comienzan  a partir de  los 40 años  lo que en  la cosmovisión se  llaman  los años dorados.  La  célula  se  vuelve  lábil  a  diferentes  elementos  del medio ambiente y no solo a su determinante genético. Por ejemplo una célula agredida a agresión viral  sobre  todo de  los  virus  conocidos  como oncogénicos que hacen que  la célula  mute  y  produzca  una  neoplasia  maligna.  También existen  los  efectos  farmacológicos,  hay medicamentos  que determinan la mutación celular.  Lo que ahora se estudia a parte de la genética son los factores ambientales,  la  contaminación de  la  tierra,  agua  y  aire. Por ejemplo  se  hizo  un  estudio  en  el  cual  niños  que  venían  de Viacha  tenían  problemas  genéticos  y  se  vio  que  de  cada  6 niños  de  Viacha  3  tenían  problemas  genéticos  debido  a factores ambientales. TRASTORNOS CITOGENÉTICOS  Es un  grupo de  trastornos que  implica una  alteración  en  el número  y  luego  en  la  forma  de  los  cromosomas  y obviamente altera a todo el Cariotipo. Todo lo que se asocia o es  múltiplo  para  llegar  a  46xy  se  llama  Euploide,  si  este cariotipo  cambia  en  número  ya  sea  aumentando  o disminuyendo se va llamar Aneuploide.  

La mayoría de  los  trastornos en  la cantidad de cromosomas ocurre por la falta de disyunción en la Anafase y así aumente o disminuya siempre es una pérdida de material genético.  Hay algunos casos donde el numero de cromosomas aumenta a  tal  manera  que  podemos  llegar  a  tener  2  cariotipos (47xxy/46xy) esto se llama Mosaicismo.  En  la  alteración  de  las  formas  de  los  cromosomas  vamos  a tener la traslocación, inversión, delección, cromosoma anular e isocromosoma.  Este grupo se divide en dos:  

A) TRASTORNOS  CITOGENÉTICOS  DE  LOS AUTOSOMAS. 

 En  todos  los  trastornos que  vamos  a  ver  lo primero que  se analiza es el cariotipo. Luego su  frecuencia de presentación asociado a  la edad materna  (E.M.) y al  final se verá algunos rasgos clínicos.  1.‐ Síndrome de Down o Trisomia 21.‐ Cariotipo: 47xy+21; 47xx+21 Frecuencia: 90% en relación a la edad materna. (la frecuencia es muy alta) E.M.: Por encima de los 35 años. Personas de edad avanzada. Clínica:  Retraso  Mental  (es  el  común  denominador  de  los autosomas), Orejas de implantación baja, en las palmas de las manos hay el pliegue  simiesco, Estatura  corta, Macroglocia, etc. 

     2.‐ Síndrome de Edwards o Trisomía 18.‐ Cariotipo: 47xy+18; 47xx+18 Frecuencia: 90% E.M. En mujeres de edad avanzada Clínica.‐  Retraso  mental,  Occipucio  prominente,  orejas  de implantación  baja,  Micrognatia,  estatura  corta,  pelvis pequeña, flexión de los dedos 2º y 5º sobre los dedos 3º y 4º, etc.  3.‐ Síndrome de Patau o Trisomia 13.‐ Cariotipo: 47xy+13; 47xx+13 Frecuencia: 80%  E.M.: Mujeres con edad materna avanzada Clínica:  Retraso  Mental,  microcefalia,  microoftalmia,  labio leporino, paladar hendido, Pies en Patas de mecedora (lo más llamativo de este cuadro).  4.‐ Síndrome Cri‐Du‐Chat o Maullido de Gato.‐ Cariotipo: 46xy 5p; 46xx 5p Frecuencia: Escasa E.M.: Mujeres en gestación de edad normal 

Clínica:  Retraso Mental, microcefalia,  llanto  en maullido  (lo más característico) ya que no desarrolla la laringe o hipoplasia de la laringe.  

B) TRASTORNOS CITOGENÉTICOS SEXUALES  Igual  que  en  los  anteriores  vamos  a  ver  el  Cariotipo,  la frecuencia, la edad materna y los rasgos clínicos pero además vamos a observar la cromatina sexual.  En  general  estos  trastornos  sexuales  presentan manifestaciones  en  relación  con  el  desarrollo  sexual  y  la fecundidad.  La  mayoría  se  identifica  en  la  edad  adulta  y también tienen algunos como común denominador el retraso mental.   1.‐ Síndrome de Klinefelter Cariotipo:       Cromatina Sexual Femenina:   47xxy       +   46xy/47xxy    ++ Ojo el primer cromosoma solamente es aleatorio y no define el sexo. (el + significa la conjunción de los cromosomas) Frecuencia: 1 de cada 580 recién nacidos varones. E.M.: ligeramente avanzada Clínica;  Retraso  Mental  (mayor  retraso  mental  en  el mosaicismo),  atrofia  testicular,  azoospermia,  ginecomastia, hábito  corporal  eunucoide  (distribución  de  la  grasa  de  tipo femenino), distribución feminoide del pelo.  2.‐ Variantes del Síndrome de Klineferlter.‐ Cariotipo:    Cromatina Sexual Femenina:   48xxxy      ++   49xxxxy      +++   48xxyy      + Frecuencia: Rara E.M.: Con edad avanzada Clínica: Mayor  retraso mental, Criptorquidia  (se  la considera hasta los 5 años), Hipospadias.  3.‐ Varones Doble Y Cariotipo:     Cromatina Sexual Femenina:   47xyy        ‐ Frecuencia: 1 de cada 1000 recién nacidos varones. E.M.: Edad normal Clínica: No  existe  retraso mental,  la mayoría  tiene  estatura mayor a 1,80 m, la mayoría son sumamente inteligentes y con rasgos  fenotípicos normales.    Se ha  realizado un estudio en los Estados Unidos sobre los criminales más avezados y en su cariotipo se vio esta coincidencia. Entonces son Criminales en serie.  4.‐ Síndrome de Turner o disgenesia gonadal.‐ Cariotipo:    Cromatina Sexual Femenina:   45xo      ‐ Frecuencia: 1 de cada 3000 recién nacidas mujeres. E.M.: Edad normal Clínica: No hay un retraso mental, Estatura corta, amenorrea primaria, infertilidad, tórax ancho, pezones separados.  

5.‐ Hembras Multi X Cariotipo:    Cromatina Sexual Femenina:   47xxx      ++   48xxxx      +++ Frecuencia: 1 cada 1200 recién nacidas mujeres. E.M.: Edad avanzada. Clínica:  Retraso  mental,  fenotípicamente  son  normales, fértiles, con algunos trastornos menstruales. Estas  son  las  mujeres  perfectas  porque  fenotípicamente tienen  todo  pero    no  tienen  nada  de  cerebro  (LO  DIJO  LA DOCENTE)  6.‐ Hermafroditas Verdaderas Cariotipo:     Cromatina Sexual Femenina:   46xx        + Frecuencia: Rara E.M.: Edad normal Clínica: Órganos sexuales externos e internos de ambos sexos pero hipotróficos o atrofiados, esbozos de ovario y testículo. A  estos  se  los  debe  diferenciar  de  los  seudohermafroditas, ahora  se  los  conoce  como  transexuales.  Estos fenotípicamente  son  varones  pero  genotípicamente  son mujeres.   

12‐03‐29 

Dra. Feraudy 

Trastornos metabólicos II 

 

Capítulo 2: TRASTORNOS MENDELIANOS 

Son mutaciones expresadas en genes transmitidas en 2 

mecanismos: 

1. Autosómica dominante 

2. Autosómica recesiva: se deben considerar  las 

variantes: 

Penetrancia:  cuando  del  50%  de  los 

descendientes expresan el rasgo genético 

Expresibilidad  variable:  la  manifestación 

fenotípica varía de un individuo a otro. 

Cuando  un  solo  gen  es  autosómico  dominante  y 

autosómico  recesivo  recibe  el  nombre  de 

CODOMINANCIA. 

Cuando  un  gen  mutante  produce  muchos  efectos 

finales se denomina PLEIOTROPISMO. 

Cuando  varios  locus  genéticos  producen  el  mismo 

rasgo  fenotípico  se  llama  HETEROGENEIDAD 

GENETICA. 

Bases bioquímicas de los trastornos mendelianos:  

1. Defectos enzimática 

2. Defectos en los receptores de membrana 

3. Alteraciones de las proteínas estructurales 

4. Mutaciones relacionadas con fármacos 

5. Mecanismos asociados 

TRASTORNOS  AUTOSOMICOS  DOMINANTE:  Sus 

características son: 

Los  pacientes  afectados  tienen  un  progenitor  con  el 

gen o algún pariente en su árbol genealógico  

Los  descendientes  de  una  persona  afectada  más  un 

conyugue  normal  tienen  la  probabilidad  del  50%  de 

estar afectados 

Los familiares no afectados no transmiten el gen  

Si  se  aparean  dos  personas  afectadas  tres  cuartas 

partes de los descendientes son afectados 

Las enfermedades son: 

Síndrome  de  Marfan:  Es  un  trastorno  del  tejido 

conjuntivo que se caracteriza por ser extremadamente 

laxo,  se  manifiesta  clínicamente  por  aracnodactilia, 

luxación del cristalino, aneurisma de aorta,  la persona 

fallece  entre  30  y  40años.  

 

Neurofibromatosis  (enfermedad  de  Von 

Recklighausen): Se ven múltiples tumores neurales en 

toda  la superficie corporal,  lesiones pigmentadas en  la 

piel  amantoma  del  iris  (amantoma  tumor  benigno 

caracterizado por tejidos propios caracterizados) 

Enfermedad  de Von Hippel‐Lindal:  Se manifiesta  con 

múltiples tumores benignos y malignos distribuidos en 

todo el organismo. 

Hipercolesterolemia familiar: Se eleva el colesterol, se 

produce por una falla en  los receptores de membrana 

celular que participan y regulan la síntesis de colesterol 

afectando  el  proceso  de  retroalimentación  con 

elevación  de  los  niveles  séricos  del  colesterol.  El 

paciente  a  los  20  años  presenta  ateromas  (placa  de 

VLDL),  el  paciente  presenta  infarto  de  miocardio  e 

infarto cerebral. 

TRASTORNOS  AUTOSOMICOS  RECESIVOS:  Sus 

características son: 

No se observa cambio fenotípico en los portadores 

Los  hermanos  de  un  hijo  afectado  tienen  la 

probabilidad de 1:4 de estar afectados 

La  consanguinidad  es  frecuente  en  padres  de  hijos 

afectados 

Las enfermedades son: 

Alcaptonuria u Ocronosis: Es un  trastorno bioquímico 

que bloquea el metabolismo de  la fenilalanina‐tirosina 

con elevación de ácido homogentísico, el mismo que es 

retenido  en  el  organismo  y  se  deposita  en  el  tejido 

conjuntivo,  tendones y cartílagos, clínicamente  lo más 

llamativo  es  una  pigmentación  azul  negruzca  de  las 

mejillas, nariz y orejas, no es fatal, pero si invalidante a 

partir de los 20 años 

Enfermedades por almacenamiento lisosómico:  

Enfermedad  de  Tay‐Sachs:Se  da  por  acumulación  de 

gangliósidos por falta de la enzima gangliosidasa 

Enfermedad  de  Niemann‐Pick:  Se  acumula  la 

esfingomielina por falta de la enzima esfingomielinasa  

Enfermedad  de  Gauchear:  En  cualquiera  de  sus  tres 

tipos  se  acumulan  los  cerebrósidos  por  falta  de  la 

enzima cerebrosidasa. 

Mucopolisacaridosis:  se  da  por  falta  de  la  enzima 

mucopolisacaridasa 

Glucogenosis: dentro de este grupo de enfermedades 

autosómicas  recesivas  tenemos  las  ligadas  al  sexo 

también denominadas asociadas al cromosoma X. 

Las características de estos trastornos son:  

El cambio  fenotípico aparece en un varón cuya madre 

es portadora heterocigota no afectada   

Cada hijo de una mujer portadora tiene la probabilidad 

de 1:2 de estar afectado 

Los varones afectados no transmiten el gen a sus hijos 

pero si a sus hijas 

Las enfermedades son: 

Enfermedad de Fabry 

Síndrome del cromosoma X FRAGLL 

Capítulo  3:  TRASTORNOS  DE  HERENCIA 

MULTIFACTORIAL  

Dentro de este grupo se analizan acciones combinadas 

de  influencias  ambientales,  son  dos  o  más  genes 

mutantes con una  frecuencia de presentación del 2 al 

7% y las enfermedades son: 

1. Anencefalia 

2. Labio leporino con o sin paladar hendido 

3. Cardiopatías congénitas 

4. Epilepsia 

5. Espina bífida 

6. Diabetes mellitus tipo I 

7. La gota 

Capítulo  4:  TRASTORNOS  CON  ANTECEDENTES 

GENETICOS VARIABLES  

Se analiza  todo  lo que se conoce como ENFERMEDAD 

CONGENITA 

Congénita significa nacido con