ANEMIA APLSICA HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA SNDROME DE
FALLA MEDULAR Luis Fabin Lpez Galdmez Alumno Facultad de Medicina
UPAEP, Coordinador General Nacional de Levantando Mxico, A.C.,
Presidente de IFMSA-UPAEP, Student of Master in Public Health at
Harvard School of Public Health,
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DEFINICIN Conjunto de Enfermedades Hematolgicas, Alteracin en
el Nmero y Funcin: Clulas Pluripotenciales Hematopoyticas,
Microambiente Medular seo, Genricas o Adquiridas, 2 Entidades:
Anemia Aplsica, Hemoglobinuria Paroxstica Noctura. Sndrome de Falla
Medular, Oncogua:
http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1327325939.pdf
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ANEMIA DE MDULA SEA ANEMIA APLSICA
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INTRODUCCIN Descrita en 1888 por Paul Ehrlich. Insuficiencia de
la Mdula sea para producir en cantidades adecuadas precursores
hematopoyticos de todos los linajes. Traduce en los pacientes
Pancitopenia: Anemia, Leucopenia, Trombocitopenia. Se acompaa de
Hipocelularidad en Mdula sea. Puede ser Congnita o Adquirida. Mayor
incidencia en jvenes. Similar incidencia en ambos sexos. Mayor
cantidad de casos en Asia. Subdiagnosticada en Mxico y
Latinoamrica. En Mxico ocurren 4.1-4.8 casos nuevos por milln de
habitantes al ao
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FISIOPATOGENIA Y ETIOLOGA Hematopoyesis daada y reducida Se
encuentra menos del 1% de CTH en pacientes con AA. La cantidad de
factores estimulantes y citocinas promotoras de Hematopoyesis es
normal. La principal causa de Anemia Aplsica es la Iatrogenia.
Agentes fsicos y qumicos pueden daar clulas en proliferacin y en
reposo. Supresin Inmune de Hematopoyesis (Causa Idioptica):
Sobreproduccin de Citocinas por las Clulas T medulares TNF-alpha,
IFN-gamma. Suprimen la proliferacin temprana y tarda de CTH.
Inducen expresin de receptor Fas en los progenitores
hematopoyticos.
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FISIOPATOGENIA Y ETIOLOGA La causa puede ser: Idioptica.
Secundaria: Frmacos. Qumicos. Enfermedades Inmunolgicas: oAR, LES,
Fascitis Eosinoflica. Falla Medular Asociada al Embarazo. Remisin
espontnea al trmino del mismo. Exposicin a Radiacin. La Hipoplasia
de Mdula sea aparece con dosis mayores a 1.5-2 Gy. Exposicin a
Enfermedades Virales. Virus de la Hepatitis, Virus
Epstein-Barr.
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FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLO DE ANEMIA APLSICA
FRMACOSQUMICOSVIRALESCLONALESOTROS
CloranfenicolBencenoHepatitisHemoglobinuria Paroxistica Nocturna
Lupus Eritematoso Sistmico
SulfonamidasOrganofosforadosEpstein-Barr--------Artritis Reumatoide
Sales de OroLindano--------- Embarazo
FenilbutazonaLubricantes--------- Fascitis Eosinoflica
IndometacinaAceites--------- Timoma
DifenilhidantonaMetanfetaminas--------- Diclofenacoxtasis---------
Piroxicam--------- Clorpropamida--------- Quinina---------
Tiouracilo--------- Carbamizol--------- Fenotiacidas---------
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CUADRO CLNICO Presentacin y Curso Variable: Causa y Gravedad
del cuadro. Disminucin de la Celularidad: Afeccin de 2 a 3 series.
Anemia de moderada a severa: Fatiga. Disnea. Taquicardia. Palidez.
Datos de Trombocitopenia: Petequias. Equimosis. Sangrado. Fiebre
poco frecuente. Se relaciona con Neutropenia e Infecciones. No
suele encontrarse: Hepatomegalia. Esplenomegalia.
Linfadenopata.
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CRITERIOS DE CLASIFICACIN DE LA AENEMIA APLSICA (CRITERIOS DE
CAMITTA) NO GRAVEGRAVEMUY GRAVE No cumple con criterios para Anemia
Aplsica Grave o Muy Grave. Celularidad MO
CUIDADOS DE SOPORTE Apoyo Transfusional. Cuando las cuentas de
glbulos rojos y plaquetas caen en valores que condicionan
manifestaciones clnicas. Plaquetas: 10 mg/dL; Neutrfilos > 2x10
9 /L ; Plaquetas >100x10 9 /L. Parcial. Lo anterior con al menos
una transfusin de hemoderivados.
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PRONSTICO Variable. El pronstico se define de acuerdo con la
gravedad del diagnstico. Muy pequeo porcentaje presenta remisin
espontnea. Lo casos graves pueden tener un desenlace fatal:
Hemorragia. Infeccin. Puede suceder que los pacientes que
sobreviven desarrollen: Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna Sndrome
Mielodisplsico.
INTRODUCCIN Tambin llamado Sndrome de Marchiafava Michelle.
Enfermedad Clonal y Adquirida causada por una mutacin Somtica en el
Gen PIG-A Se encuentra en el cromosoma X. Codifica la protena
involucrada en la sntesis del GlicosilFosfatidilInositol (GPI).
Anclaje de muchas protenas de membrana. La mutacin ocurre en el
Stem-Cell Hematopoytico. La prdida de esta protena aumenta la
sensibilidad a su destruccin mediada por complemento.
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FISIOPATOLOGA Este defecto bioqumico en la sntesis de la
molcula de anclaje, causa ausencia del anclaje de protenas de
membrana en todas las clulas hematopoyticas. LA fisiopatologa se
basa en la deficiencia de las Protenas CD55 y CD59: CD59=MIRL:
Inhibidor de la Lisis Reactiva de la Membrana CD55=DAF: Factor
acelerador de la degradacin del complemento. CD55 inhibe a la C3
convertasa. CD59 bloquea la formacin del complejo de ataque a
membrana Por inhibicin de la incorporacin de C9 a MAC. La prdida de
estas protenas hace que las clulas sean susceptibles a lisis intra
y extravascular.
CUADRO CLNICO Dos Patrones de presentacin. Patrn Clsico Anemia
Hemoltica. Periodo hemoltico por la noche. Coluria matutina.
Trombosis venosas. Recurrentes. De localizacin atpica. oAbdominal,
Visceral, Cerebral, Cutneo. oTrombosis de la Vena Heptica (Sndrome
de Budd-Chiari). Etiologa no clara. oDeterioro de la fibrinolisis.
oHiperractividad de las plaquetas. oHipercoagulabilidad. Patrn
Hipoplsico. Anemia Hemoltica. Neutropenia. Trombocitopenia.
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DIAGNSTICO Historia Clnica Completa. Anemia Hemoltica con
Prueba de Coombs Negativa. Trombosis Inexplicables. Citopenias.
Test de incremento en la sensibilidad del hemate a lisis por
complemento: Prueba de HAM, Hemlisis de Sucrosa. Deteccin de
Molculas de Anclaje mediante Citometra de Flujo.
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TRATAMIENTO Prevencin y manejo Precoz de Circunstancias:
Infecciones, Esfuerzos Fsicos, Estrs, entre otros. Tratamiento de
Soporte: Profilaxis con Anticoagulantes Orales. Hierro Oral
(Fumarato Ferroso). cido Flico. El soporte Transfusional debe ser
individualizado y cuidadoso Puede desencadenar una crisis
hemoltica. El nico tratamiento conocido curativo de la enfermedad
es el Trasplante Hematopoytico Alognico.
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TRATAMIENTO La crisis hemoltica se trata con: Hidratacin.
Esteroides. Eculizumab: Aprobado en el 2007 por la FDA. Anticuerpo
Monoclonal dirigido a la fraccin C5 del complemento. Previene la
activacin de C5b, A su vez inhibe la formacin de MAC. Reduce la
Hemlisis Intravascular. Reduce los requerimientos Transfusionales.
Reduce los efectos tromboemblicos. Posee escasos efectos
secundarios.
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BIBLIOGRAFA Carlos J. Gonzlez, Adriana F. Romano, Gua Exarmed,
4ta. Edicin, Ed. InterSistemas. Maxine A. Papadakis, Stephen
McPhee, Diagnstico clnico y tratamiento, 50 Edicin, Ed. Lange.
Harrison Principios de Medicina Interna, 18 Edicin, Ed. McGraw
Hill. Juan R. Labardini, Instituto Nacional de Cancerologa, 14 de
Agosto de 2014, Disponible en:
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