130
Anomalies du développement Enseignement Complémentaire Génétique clinique, chromosomique et moléculaire PCEM2 – DCEM1 Klaus Dieterich [email protected] Inserm U836, GIN, Eq Muscle et Pathologie, Grenoble Inserm U788, Plateforme Génomique, Kremlin-Bicêtre

Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

  • Upload
    dangnhu

  • View
    221

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Anomalies du développement

Enseignement Complémentaire Génétique clinique, chromosomique et moléculaire

PCEM2 – DCEM1

Klaus [email protected]

Inserm U836, GIN, Eq Muscle et Pathologie, GrenobleInserm U788, Plateforme Génomique, Kremlin-Bicêtre

Page 2: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 3: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 4: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Anomalie du développement :

– Morphogenèse/ mise en place anormale– D’un organe ou tissu– Aboutissant à un défaut de structure

Page 5: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Anomalie du développement :

– Morphogenèse/ mise en place anormale– D’un organe ou tissu– Aboutissant à un défaut de structure

• 4 mécanismes de morphogenèse anormale

Erreur structurale « macroscopique »

primitive

Malformation

Contrainte anormale sur

structure normale

Déformation

Arrêt anormal du

développement d’une structure

normale

Disruption

Organisation « microscopique » primitive anormale

Dysplasie

Page 6: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 1 – Malformation : Fentes labiales

Page 7: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 1 – Malformation : Ectrodactylie

Page 8: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 1 – Malformation : Anomalies des pavillons d’oreilles

Page 9: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 1 – Malformation : Reins en fer à cheval

Page 10: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 2 – Déformation : Oligo-anamnios et faciès de Potter

Page 11: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 2 – Déformation : contraintes utérines et pied varus équin et main botte

Page 12: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 2 - Déformation : Torticolis congénital et plagiocéphalie

Page 13: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 3 - Disruption : Brides amniotiques

Page 14: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 3 - Disruption : Brides amniotiques

Page 15: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 4 - Dysplasie : Mutations FGFR3

Page 16: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• 4 – Dysplasie : Syndrome Nail - Patella

Page 17: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Associations variables des 4 mécanismes

– Isolés– Multiples pour un mécanisme donné

• P. ex.: Syndromes polymalformatifs : CHARGEColobomeHeart diseaseAtresia choanaeRetarded growth + CNS aNGenital anomaliesEar anomalies

Page 18: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Associations variables des 4 mécanismes

– Associés :

• Malformation et déformation– Agénésie rénale et faciès de Potter + pieds varus équins

• Dysplasie et déformation– Dysplasie rénale sévère avec insuffisance rénale et faciès de

Potter et pieds varus équins

Page 19: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Associations variables des 4 mécanismes

– Primitif et secondaires• Malformations multiples conséquences d’une première

– Séquence de Pierre – Robin :

Page 20: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 21: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Anomalie donnée = peu spécifique

• Colobome de l’iris : > 80 tableaux cliniques

Page 22: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Expressivité d’une anomalie = variable (intra- et interfamiliale)• Sd de Treacher Collins ou Dysostose mandibulo-faciale

Page 23: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Présence d’une anomalie = non constante• Syndrome CHARGE

Colobome 80-90%Heart disease 75-80%Atresia choanae 58%Genital anomalies 75%Ear anomalies 90%Mental retardation 100%

Page 24: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Association d’anomalies = la règle et une clé diagnostique

• Colobome irienne => > 80 tableaux cliniques• + Retard psychomoteur => 56 • + Anomalie cardiaque => 36• + Atrésie anale => 8• + Fentes palpébrales anti-mongoloïdes => 3 dont Sd Cat Eye

Page 25: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Hétérogénéité causale

• Arthrogrypose multiple congénitale

Page 26: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Hétérogénéité causale

• Arthrogrypose multiple congénitale

NeurologiqueMusculaireOsseuxTissu conjonctif

Facteursutérins

Maladies maternelles

Limitation de la mobilité articulaire fœtale

Arthrogrypose

Page 27: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Hétérogénéité causale

• Arthrogrypose multiple congénitale

– > 300 tableaux cliniques différents

Page 28: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Hétérogénéité causale• Séquence de Pierre – Robin : idiopathique et isolé

Page 29: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Hétérogénéité causale• Séquence de Pierre – Robin : collagénopathie

Page 30: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Nature de la malformation => Indicateur du moment de la survenue de l’anomalie

Page 31: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– Nature de la malformation => Indicateur du moment de la survenue de l’anomalie

Méningomyélocèle Défaut de fermeture du neuropore postérieur J+26

Atrésie de l’oesophage Défaut de septation du tube digestif primitif J+30

Fente labiale Défaut de fusion des bourgeons maxillaire et nasofrontal J+36

Hernie diaphragmatique Défaut de fermeture du canal pleuropéritonéal 6 S

Fente palatine Défaut de fusion des processus palatins (palais II) 10 S

Utérus bicorne Défaut partiel de fusion des canaux de Müller 10 S

Canal artériel persistant Défaut de fermeture 9M

Page 32: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques principes

– > 4000 tableaux cliniques => Penser souvent à ce qui est fréquent !!!

Page 33: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 34: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 2-4% des enfants nés vivants = 1 anomalie majeure du développement

– Anomalie majeure = anomalie entraînant des conséquences médicales ou vitales

Page 35: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 2-4% des enfants nés vivants = 1 anomalie majeure du développement

– Anomalie majeure = anomalie entraînant des conséquences médicales ou vitales

Méningomyélocèle

Atrésie de l’oesophage

Fente labiale

Hernie diaphragmatique

Fente palatine

Utérus bicorne

Canal artériel persistant

Page 36: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement

– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques

Page 37: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement

– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques

Chondrome prétragien Puit préauriculaire

Page 38: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement

– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques

PPU 4% unilat. ; 1% bilat. Syndactylie 2-3Clinodactylie V

Page 39: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement

– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques

Cow’s lick Œdème périorbitaire

Page 40: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement

– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%

Autres

Pieds

Thorax

Peau

Oreille

Visage et bouche

Œil

Mains

Série1

Page 41: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement

– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%

Autres

Pieds

Thorax

Peau

Oreille

Visage et bouche

Œil

Mains

Série1

74%

Page 42: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Généralités• Quelques chiffres

– Anomalies mineures = Indicateurs d’anomalies majeures

1,40% 3%

11%

90%

0,00%

10,00%

20,00%

30,00%

40,00%

50,00%

60,00%

70,00%

80,00%

90,00%

100,00%

0 (85%) 1 (13,4%) 2 (0,8%) 3 ou plus(0,5%)

Nombre d'anomlies mineures par nouveau-né

Ave

c 1

ou p

lusi

eure

s m

alfo

rmat

ions

maj

eure

s

Série1

Page 43: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 44: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

Environnemental7% Génique

7%

Chromosomique7%

Multifactoriel22%

Inconnu57%

Page 45: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Chromosomiques

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

1

Incidence des anomalies chromosomiques

% d

e gr

osse

sses

con

cern

ées

Prénatal létal(Fausse couche)

Nouveau-né

Page 46: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Chromosomiques

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1

Anomalies chromosomiques prénatales létales

Trisomies

45,X

Polyploïdies

Autres

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1

Anomalies chromosomiques postnatales

Autres T13T18T21

45,XXXYXYY

XXX

Page 47: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

Environnemental7% Génique

7%

Chromosomique7%

Multifactoriel22%

Inconnu57%

Page 48: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Génétiques• Maladies monogéniques

– Mendéliennes» Autosomiques récessives : Mutations MKS – Meckel Gruber» Autosomiques dominantes : Mutations CDH7 – CHARGE » Liées à l’X récessives : Mutations DHCR7 – SLO

– (Mitochondriales/ maternelles : surtout déficit énergétique/ métaboliques, parfois responsable de tableaux malformatifs)

– Epigénétiques• Maladies à empreinte parentale

– P.ex.: Syndromes de Prader-Willi, Angelman, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russel

Page 49: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

Environnemental7% Génique

7%

Chromosomique7%

Multifactoriel22%

Inconnu57%

Page 50: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Environnementales

• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),

Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …

Page 51: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Environnementales

• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),

Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …

• Maladie maternelle– Diabète insulinodépendant : Sd de régression caudale, CIV,

anomalies du tube neural– Phénylcétonurie : Microcéphalie, retard mental,

cardiopathies– Déficit en folates : Anomalies du tube neural

Page 52: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Environnementales

• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),

Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …

• Maladie maternelle– Diabète insulinodépendant : Sd de régression caudale, CIV,

anomalies du tube neural– Phénylcétonurie : Microcéphalie, retard mental,

cardiopathies– Déficit en folates : Anomalies du tube neural

• Médicaments– Anticonvulsivants (valproate…) : Anomalies du tube neural, dysmorphie,

…– Talidomide : Anomalies réductrices des membres, …– Warfarine : Hypoplasie nasale, microcéphalie, …

Page 53: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Environnementales

• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),

Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …

• Maladie maternelle– Diabète insulinodépendant : Sd de régression caudale, CIV,

anomalies du tube neural– Phénylcétonurie : Microcéphalie, retard mental,

cardiopathies– Déficit en folates : Anomalies du tube neural

• Médicaments– Anticonvulsivants (valproate…) : Anomalies du tube neural, dysmorphie,

…– Talidomide : Anomalies réductrices des membres, …– Warfarine : Hypoplasie nasale, microcéphalie, …

• Physiques– Irradiation X : Microcéphalie

Page 54: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

Environnemental7% Génique

7%

Chromosomique7%

Multifactoriel22%

Inconnu57%

Page 55: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales

– Multifactorielles

• Gènes de susceptibilité

– Luxation congénitale des hanches : Sexe féminin (5/1), origine bretonne, laxité ligamentaire, position des MI in utero

– Fentes labiales et labio-palatines : Sexe masculin (2/1), IRF6, MSX1

Page 56: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 57: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Types des malformations congénitales

– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylie• Fusion incomplète : Fentes labiales

Page 58: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Types des malformations congénitales

– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylie• Fusion incomplète : Fentes labiales

– Forme aberrante• Sacrum en faucille

Page 59: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Types des malformations congénitales

– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylie• Fusion incomplète : Fentes labiales

– Forme aberrante• Sacrum en faucille

– Tissu accessoire• Chondromes prétragiens• Polydactylie

Page 60: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Types des malformations congénitales

– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylies• Fusion incomplète : Fentes labiales, anomalies tube neural

– Forme aberrante• Sacrum en faucille

– Tissu accessoire• Chondromes prétragiens• Polydactylie

– Défaut fonctionnel• Arthrogrypose congénitale

Page 61: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 62: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 63: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

– 1% de la population (Etats-Unis) : Spectre d’alcoolisation fœtale• Retard de croissance (<10° pc)• Dysfonctionnement du SNC (retard mental, troubles du

comportement, TADA)• Malformations du SNC, cardiaques

– 1%o : Syndrome d’alcoolisation fœtale • + Signes dysmorphiques

Page 64: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

Page 65: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

Page 66: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

Page 67: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

Page 68: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

Page 69: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

– Diagnostic :• Signes cliniques neurologiques et dysmorphiques• Présomption de la consommation d’alcool

– Questionnaires aux femmes enceintes… (DETA)– FDR :

» > 30 ans» bas niveau socio-économique» binge drinking

Page 70: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

– Diagnostic :• Signes cliniques neurologiques et dysmorphiques• Présomption de la consommation d’alcool

– Questionnaires aux femmes enceintes… (DETA)– FDR :

» > 30 ans» bas niveau socio-économique» binge drinking

– / ! \ PAS de seuil délétère

Page 71: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Alcool

– Diagnostic :• Signes cliniques neurologiques et dysmorphiques• Présomption de la consommation d’alcool

– Questionnaires aux femmes enceintes… (DETA)– FDR :

» > 30 ans» bas niveau socio-économique» binge drinking

– / ! \ PAS de seuil délétère

– PREVENTION +++ auprès des femmes en âge de procréer

Page 72: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 73: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Cigarette

– 1 malformation statistiquement associée

• Anomalies réductionnelles des membres – OR = 1,3 à 1,7– Pas d’effet seuil

Page 74: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 75: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines

– Récurrence dans une famille – Pas de pattern de transmission mendélienne

– Facteurs génétiques et environnementaux– Chaque facteur nécessaire mais non suffisant

Page 76: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines

– FLP : Absence de migration et de fusion des bourgeons maxillaires ou mandibulaires avec les bourgeons nasaux médiaux

– FP : Absence de fusion des processus palatins entre eux avec le septum nasal

Page 77: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines

Fente labio-palatine Fente palatine

1/ 1000 naissances

1/ 2500 naissancesParfois minime

(insuffisance vélaire) et sous-muqueuse

10% FLP malformations associées 15% malformations associées

5% FL malformations associéesFente labiale latérale et

labio-palatineFente labiale

médiane80% unilatérale Rare20% bilatérale OFD, HPE, EvC

Page 78: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines

– Risque de récurrence au sein d’une fratrie

10% 10%

2.2% 4%

Page 79: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines

– Risque de récurrence pour les apparentés d’un cas index

4.3% 0.6%

0.3%

0.3%

Page 80: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Fentes labiales et palatines

– Prévention :

• Acide folique

– Diminue le risque de récurrence des FL/FLP d’un facteur 3

– Ne s’applique pas aux FP seules, car mécanisme polygénique prédominant, peu d’influence par facteurs environnementaux

Page 81: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 82: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Anomalies du tube neural

– Fermeture du tube neural

• J+28 à J+30

• Défaut de fermeture

Page 83: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Anomalies du tube neural

– Fermeture du tube neural

• Population générale – 1 /1000

• Risque de récurrence pour les apparentés – 2-5%

Page 84: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Anomalies du tube neural

– Fermeture du tube neural

• Population générale – 1 /1000

• Risque de récurrence pour les apparentés – 2-5%

• FDR identifiés– Antagonistes de l’acide folique (MTX, valproate, …)– Carence nutritionnelle en folates– Polymorphisme dans la Méthylène Tétrahydrofolate Réductase

MTHFR– Origine géographique et ethnique (Bretagne, …)

Page 85: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Anomalies du tube neural

– Fermeture du tube neural

• Prévention = Acide folique– Primaire : 0,4 mg/j en périconceptuel + reste de la grossesse– Secondaire : 5 mg/j tout au long de la grossesse

• Réduction du risque – 50% environ

Page 86: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 87: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis

– Multiple congenital anomalies/ Mental retardation syndrome

– 1/ 25.000

Page 88: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis

– Multiple congenital anomalies/ Mental retardation syndrome

– 1/ 25.000

– QI 20 – 80– Dysmorphie faciale

• Traits grossiers, visage plat, lèvre supérieure recourbée et philtrum court

– Malformations organiques• Rénales, cardiaques, ophtalmologiques, …

– Comportement • Automutilations, onychotillomanie, polyembolokoilomanie,

insensitivité à la douleur– Sommeil

• Inversion rythme veille – sommeil (anomalie de la synthèse de mélatonine)

Page 89: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis

Page 90: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis

– del17p11.2 ; 3,7 Mb

Caryotype

CGHarray

FISH

Page 91: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis

– Prise en charge • Non spécifique (orthophonie, psychomotricité, …)• Béta-bloquant + mélatonine pour les troubles du rythme

nycthéméral

Avant traitement

Après traitement béta-bloquant

Avant traitement

Après traitement béta-bloquant +

mélatonine

Page 92: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis

– Syndrome en « miroir » : Potocki-Lupski

• Dup17p11.2

• Retard mental modéré • Anomalies organiques

(cardiovasculaires, rénales, scoliose, …)

• Apnées du sommeil

Page 93: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales

Quiz !

Page 94: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?

Page 95: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?

Page 96: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?

Page 97: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?

Page 98: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?

Page 99: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Malformations congénitales• Quiz : SAF ?

Page 100: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Plan• Généralités

– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres

• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples

• Environnementales : – Alcool– Cigarette

• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural

• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski

• Approche dysmorphologique

Page 101: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Dysmorphologie

– Etude du développement humain anormal

Page 102: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Dysmorphologie

– Etude du développement humain anormal

– > 4000 syndromes dysmorphiques ou malformatifs• En plus des malformations :• Retard mental fréquent• Changements de l’apparence faciale parfois

Page 103: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Dysmorphologie

– Etude du développement humain anormal

– > 4000 syndromes dysmorphiques ou malformatifs• En plus des malformations :• Retard mental fréquent• Changements de l’apparence faciale parfois

– Buts :• Diagnostic

– Clinique– Moléculaire

• Pronostic• Traitement spécifique (très rare)• Risque de récurrence• Diagnostic prédictif

Page 104: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Les grandes étapes :

– Interrogatoire

– Examen clinique

– Examens paracliniques

– Bases de données, aides au diagnostic

Page 105: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Interrogatoire :

– Grossesse– Accouchement

– Etapes du développement psychomoteur (assise, marche,parole)

– Croissance staturo-pondérale, périmètre crânien

– Malformations organiques

Page 106: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Interrogatoire :

– Grossesse– Accouchement

– Etapes du développement psychomoteur (assise, marche,parole)

– Croissance staturo-pondérale, périmètre crânien

– Malformations organiques

– Comportement– Alimentation– Sommeil

– Prise en charge

Page 107: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Interrogatoire :

– ATCD familiaux– Médicaments, notamment

pendant la grossesse– Autres substances

Page 108: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Interrogatoire :

– ATCD familiaux– Médicaments, notamment

pendant la grossesse– Autres substances

– Arbre généalogique

Page 109: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Mesures courantes (T, P, PC)– Stature et proportions– Recherche de signes mineurs et majeurs

• Régions anatomiques– Face et cou, crâne– Extrémités– Tronc, abdomen

Page 110: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Mesures courantes (T, P, PC)– Stature et proportions– Recherche de signes mineurs et majeurs

• Régions anatomiques– Face et cou, crâne– Extrémités– Tronc, abdomen

– Examen somatique classique• Neurologique• Cardiologique• Orthopédique

– Prendre des photos (évolution du phénotype)

Page 111: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

Page 112: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

Enfant Adulte

1/2

1/2

Adulte

1/31/31/3

Page 113: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

1 1 1

1 <1 1

Hypotélorisme

Page 114: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

1 1 1

1 >1 1

Hypertélorisme

Page 115: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

1 1 1

Epicanthus

1 1 1

Page 116: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

1 1 1

Blépharophimosis

<1 1 <1

Page 117: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Oreilles

Oreilles bas implantées

Page 118: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

FP haut dehors

Page 119: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

FP bas dehors

Page 120: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Face

SourcilsEnsellure nasaleAiles du nezNarinesColumellePhiltrumBoucheCavité oraleMenton

Page 121: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Quelques repères : Extrémités

• Proportion mains/ avant-bras, bras• Longueur des doigts (arachnodactylie vs. Brachydactylie)• Anomalie de nombre, de forme des doigts• Ongles• Amplitudes articulaires• Hyperlaxité

Page 122: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Rechercher un caractère familial pour tout signe retrouvé

Page 123: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examen clinique

– Rechercher un caractère familial pour tout signe retrouvé

– Ménager et respecter les moyens de défense des familles +++

Page 124: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examens paracliniques

– A visée diagnostique clinique• IRM cérébrale (RM)• Rx squelette entier ; âge osseux

• Bilan métabolique

• Echographies cardiaques, rénales, transfontanellaires• Examen ophtalmologique

Page 125: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Examens paracliniques

– A visée diagnostique clinique• IRM cérébrale (RM)• Rx squelette entier ; âge osseux

• Bilan métabolique

• Echographies cardiaques, rénales, transfontanellaires• Examen ophtalmologique

– A visée étiologique• Caryotype leucocytaire• (Cyto)génétique ciblée (gène, anomalie chromosomique)• Génétique non ciblée (CGHarray, MLPA)

• Biopsies de peau, musculaire, neuromusculaire

Page 126: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Bases de données et aides au diagnostic

– En lignes • OMIM – online mendelian inheritance in Man• Orphanet• GeneReview• Pubmed• …

Page 127: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Bases de données et aides au diagnostic

– En lignes • OMIM – online mendelian inheritance in Man• Orphanet• GeneReview• Pubmed• …

– Payantes (et spécialisées)• POSSUM• LMD

Page 128: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Bases de données et aides au diagnostic

– En lignes • OMIM – online mendelian inheritance in Man• Orphanet• GeneReview• Pubmed• …

– Payantes (et spécialisées)• POSSUM• LMD

è Idée clinique = point de départ

Page 129: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Approche dysmorphologique• Conclusion

– Démarche clinique avant tout

– Souvent longue

– Eprouvant pour la famille car errance diagnostique

– Possibilité de ne pas trouver de diagnostic clinique

– Diagnostic de confirmation moléculaire peu fréquent (<25%)

Page 130: Anomalies du développement -  · • Arthrogrypose multiple congénitale Neurologique Musculaire Osseux Tissu conjonctif Facteurs ... – Nature de la malformation => Indicateur

Références• Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformations 6th edition, Jones, Elsevier Saunders

2006

• Smith’s Recognizable Patterns of Human Deformations, Graham, Elsevier Saunders 2007

• Génétique Médicale, Collège National des Enseignants et Praticiens de Génétique Médicale, Masson 2004

• Elements of Morphology, Nomenclature Group of dysmorphologists, Am J Med Genet Part A 149A:1-127, 2009

• Special Report : A Review of Environmental Risk Factors for Congenital Anomalies, EUROCAT, Edition 1, 2004

• www.gfmer.ch pour la majorité des illustrations