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ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA Mg Q.F JOHNNY ALDO TINCO JAYO AYACUCHO - PERU 2012 FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

Antibioticos farmacia unsch (1)

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ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL DE

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA

Mg Q.F JOHNNY ALDO TINCO JAYO

AYACUCHO - PERU

2012

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

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AntibióticosAntibióticos ..

Los antibióticos tienen dos tipos de efectos:

1. Bactericidas1. Bactericidas Beta-lactámicos. (Penicilinas y Cafalosporinas).

Glicopéptidos. (Vancomicina).

Aminoglucósidos (Grupo de estreptomicinas).

Quinolonas (Grupo norfloxacino).

Polimixinas.

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AntibióticosAntibióticos ..

Los antibióticos tienen dos efectos:

2. Bacteriostáticos2. Bacteriostáticos::

(Macrolidos (Grupo de eritromicina).

Tetraciclinas.

Cloranfenicol.

Clindamicina, licomicina.

Sulfamidas.

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Clasificación según blanco de acción

Pero también es posibles estudiarlos en función de los “blancos" sobre los que actúan y con las que interfieren:A) Antibióticos que actúan sobre la membrana celular.

B) Antibióticos que actúan sobre biosíntesis de la pared celular.

C) Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.

D) Antibióticos que actúan sobre los ácidos nucleicos.

E) Antibióticos Inhibidores del ácido fólico.

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Sitios de acción de antibióticos

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Antibióticos: Química

Desde el punto de vista químico, se clasifican en grandes familias: antibióticos que contienen carbohidratos;

lactosas macrocíclicas; quinonas y compuestos relacionados; antibióticos peptídicos y con aminoácidos heterociclos del N; heterociclos del O Aromáticos alifáticos; etc.

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Resistencia BacterianaResistencia Bacteriana

MUTACION CROMOSOMICA ADQUISICION DE PLASMIDOS

CONJUGACION

TRANSDUCCION

TRANSFORMACION TRANSPOSICION

ALTERACIONESESTRUCTURALES

ALTERACIONESESTRUCTURALES PROTEINAS:

ENZIMAS/PERMEAB.

PROTEINAS:ENZIMAS/PERMEAB.

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Características de Betalactámicos

Bactericidas Independientes de concentración Efectos adversos moderados Administración sencilla Se pueden usar en mujeres embarazadas Después de 60 años de usarlos siguen siendo seguros y efectivos.

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Penicilinas Clasificación1ra y 2da Generación

Penicilinas Clasificación1ra y 2da Generación

Penicilinasnaturales

Penicilina G sódicaPenicilina G potásicaPenicilina benzatínicaPenicilina procaínicaPenicilina V

AminopenicilinasAmpicilinaAmoxacilinaBacampicilina

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Meticilina Nafcilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina

Estables a la penicilinasa estafilocóccica

Resistentes apenicilinasa

Penicilinas Clasificación3ra Generación

Penicilinas Clasificación3ra Generación

Izoxazolil-penicilinas

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Carboxipenicilinas4ta Generación

Carboxipenicilinas4ta Generación

Carbenicilina Ticarcilina Temocilina Apalcilina Carindacilina Carfecilina

Amplio espectro activas contraP. aeruginosa

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Acil-ureido penicilinas5ta Generación

Acil-ureido penicilinas5ta Generación

Piperacilina

Azlocilina

Mezlocilina

Amplio espectro activas contraP. aeruginosa

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Amidino penicilinas6ta Generación

Amidino penicilinas6ta Generación

Amdinocilina

Pivamdinocilina

Foramdinocilina

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PCNS + INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

PCNS + INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Ampicilina + SulbactamAmoxicilina + Ac. Clavulánico.Ticarcilina + Ac. Clavulánico.Piperacilina + Tazobactam

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Sitio de infección

Agente etiológico Antibiótico

Modo de acción

Factores que deben considerarse en un tratamiento

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PENICILINAS

.

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ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA PARED CELULAR

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ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS

Anillo Betalactámico:

Afinidad por proteinas de la pared celular bacteriana,

llevando a la destrucción de la misma por inhibición de la

producción de mucopéptidos, lo que conduce a la muerte

celular por ruptura del equilibrio osmótico del

microorganismo.

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BETALACTÂMICOS

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Estructura de los Beta-Lactámicos

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Características de los β-Lactamicos

Similar mecanismo de acción: Inhiben la sintesis de pared celular

Bactericidas (except contra Enterococcus sp.); matan dependiendo del tiempo

Corta vida media de eliminación Eliminadas primariamente por el riñón (excepto

nafcillin, oxacillin, ceftriaxone, cefoperazone) Alergenicidad cruzada - excepto aztreonam

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RESISTENCIA A LOS BETALACTAMICOS

1) MODIFICACION DE PROTEINAS

2) IMPERMEABILIDAD CELULAR

3) PRODUCCION DE BETALACTAMASAS

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Walsh, C. Molecular mechanisms that confer antibacterial drug resistance . NATURE 406, AUGUST 2000.

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Todos los β-lactamicos

Mecanismo de Acción interfiere con la síntesis de la pared celular

mediante unión a proteínas ligadoras de Penicilina (PBPs) qué se localizan en las paredes celulares bacterianas

la inhibición PBPs lleva a la inhibición de síntesis de peptidoglicanos

son bactericidas

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CLASIFICACION DE LOS BETALACTAMICOS

PENICILINASCEFALOSPORINASCARBAPENEMICOSMONOBACTAMICOSINIBIDORES BETALACTAMASAS

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TABLA 1. Clasificacion de las penicilinas

Grupo Parenteral Oral

PenicilinasPenicilinasSensibles a betalactamasas

Espectro reducidoActivas contra enterobacteriasActivas contra enterobacterias y pseudomonas

Resistentes a betalactamasasAntiestafilocóccicasCombinadas con inhibidores de betalactamasas

BenzilpenicilinaAmpicilina

Carbenicilina, ticarcilina, mezlocilina, azlocilina y piperacilina

Meticilina, oxacilina, nafcilinaTicarcilina-ácido clavulânico, ampicilina-sulbactam, piperacilina-tazobactam,amoxicilina-ácido clavulânico

FenoxibenzilpenicilinaAmpicilina, amoxicilina

Indanil-carbenicilna

Cloxacilina, dicloxacilinaAmoxicilina-ácido clavulánico, ampicilina-sulbactam.

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PENICILINAS

NATURALES:

BENZILPENICILINAS (Uso inyectable)

Penicilina G Clemizol.

Penicilina G Procaína

Penicilina G Benzatina

FENOXIMETILPENICILINA (Uso Oral)

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Espectro de acción

Cocos GRAM + aerobicos (Estafilococos, estreptococos e enterococos)

Cocos GRAM – aeróbicos (Neisserias)ANAEROBIOS:

Bacilos GRAM +(actinomicetos, bifidobacterias, eubacterias)

Cocos G + (Peptoestreptococos) Cocos (veilonella, fusobacterias) y bacilos

(bacteróides) Gram negativos

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DURACION DE LAS PENICILINAS

Penicilina G (EV)

Penicilina V (oral)

Penicilina G ProcaínaPenicilina G Benzatina

2 hs 4hs 12 hs 24 hs

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AMINOPENICILINAS (“de tercera generación”): Ampicilina. Amoxicilina. Bacampicilina. Ciclacilina. Epicilina.

Hetacilina.Pivampicilina.Talampicilina.

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS. CARBOXIPENICILINAS (“de cuarta generación”):

Carbenicilina. Indanilcarbenicilina. Ticarcilina.

Temocilina (?) UREIDOPENICILINAS (“de quinta generación”):

Azlocilina.Mezlocilina.Piperacilina. Apalcilina. (?).

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

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AMINOPENICILINAS

AMPICILINA

Farmacocinética.Oral ácidoestables TGI (30 – 55%); el TVM 90 min. Excreción renal y

heces.Dosis : 100 mg/kg/día cada 6 a 8 horas.Espectro antibacteriano:Activo contra enterococos y haemofilus influenzae (y menor contra S.

Piogenes, S. Pneumoniae, Neisseria species y Clostridium Species) Fue útil infecciones por Gramm (-), aumento de la resistencia lo convirtió

en inefectivo contra E. Coli , salmonella, Shigella y N. Gonorroeae La Ampicilina tiene poca o nula actividad contra klebsiella, serratia,

enterobacter y P. Aeruginosa

No es de elección como tratamiento empírico de meningitis infantil, enteritis por salmonella o shigella e infecciones gonocóccicas.

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AMINOPENICILINAS

AMOXICILINA.

Mayor ventaja farmacocinética, menor frecuencia de RAMs. Farmacocinética.acidorresistente y se absorbe del TGI en forma más rápida y completa, No es

interferida en forma significativa por los alimentos. Circula unida a las proteínas plasmáticas en baja proporción y tiene una TVM igual que la Ampicilina pero, pueden detectarse concentraciones plasmáticas efectivas el doble de tiempo que la ampicilina.

Indicaciones. (Amoxicilina y Ampicilina).&.-Infecciones respiratorias altas. &-Infecciones no complicadas del Tracto

Urinario.&.-Meningitis. &- Fiebre tifoidea.&.-Shigellosis. &- Uretritis gonocócica.

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AMINOPENICILINAS

.

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PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS.

CARBOXIPENICILINAS

bacilos gramnegativos

Pseudomona aeruginosa

De uso parenteral: Carbenicilina Ticarcilina.

De uso oral: Indanilcarbenicilina. Carfenicilina.

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CARBOXIPENICILINAS

enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa resistentes a aminopenicilinas.

Concentraciones plasmáticas máximas Carbenicilina son de 100-150 µg/ml

(dosis endovenosa 1 g), Ticarcilina son de 300 µg/ml (dosis

endovenosa 4 g). No se utilizan para tratar infecciones

producidas por Staphylococcus resistentes a la penicilina G, Klebsiella y Serratia.

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UREIDOPENICILINASMezlocilina. Azlocilina. PIPERACILINA

Farmacocinética. Sólo se administran por vía parenteral.Se metabolizan minimamente (10%), siendo excretadas principalmente en forma

inalterada por vía renal, tienen una excreción biliar sustancial (20-30%), por lo que alcanzan altas concentraciones en el árbol biliar.

Espectro antibacteriano.Son antibióticos bactericidas, espectro abarca muchos grampositivos y

gramnegativos, incluyendo aerobios y anaerobios. Su actividad superior respecto a otras penicilinas se debe a su estructura química, que le permite una mejor penetración a través de la pared celular bacteriana y mayor afinidad por las PLP’s.

En comparación con Penicilina G o Ampicilina, las ureidopenicilinas menos activas contra estreptococos y enterococos pero son más activas contra H. Influenzae o N. Gonorroeae, no productores de betalactamasas.

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PENICILINAS ASOCIADAS CON INHIBIDORES DE LAS

BETALACTAMASAS

Amoxicilina / ácido Clavulánico. Amoxicilina / Sulbactam Ampicilina/ Sulbactam. Ticarcilina/ ácido Clavulánico

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PENICILINAS ASOCIADAS CON INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASASPresentación:

250 mg/125 mg o 500 mg /125 mg (Amoxicilina / ácido clavulanico).2g / 1 g y 1g /0.5 g (Ampicilina / Sulbactam) 1 g de piperacilina con 0.125 g de tazobactam 3.1/0.1g o 3.2/0.2 g (Ticarcilina / ácido clavulánico Estas combinaciones aumentaron el espectro contra cepas productoras de

betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae, E. Coli , proteus, klebsiella, H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas cepas de enterobacterias.

Indicaciones:La asociación es efectiva en casos de otitis media, sinusitis, bronquitis, Infecciones

del tracto Urinario, infecciones de la piel o tejidos blandos e infecciones por mordeduras de animales.

Efectos adversos: son similares a los de otras penicilinas como compromiso gastrointestinal ( náusea, diarrea ), rash, prurito, eosinofilia, fiebre, alteración de las pruebas de función hepática, trombocitopenia, leucopenia, azoemia y anormalidades en la coagulación.

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Reacciones Adversas a Beta lactámicos

Hipersensibilidad- 1-10% de pacientes tratados Penicilloic acid- hapteno para reacción inmune Urticaria a angioedema y anafilaxia por reactividad

cruzada a β-lactamicos Diarrea- alteración de la flora intestinal Nefritis- methicillin Neurotoxicidad- intratecal o desordenes

convulsivos Disfunción plaquetaria- carbenicillin, ticarcillin Toxicidad por cationes- alteración del sodio

( Insuficiencia cardíaca congestiva) y potasio (toxicidad cardíaca especialmente en falla renal)

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REACCIONES ALERGICAS

Menos comunes en ancianos y niños. Incidencia: 1-10% de los casos. Mayor riesgo con uso parenteral. Reacciones mas comunes: Cutáneas. Control: Suspensión inmediata del ATB Prevención: Anamnesis cuidadosa (alergia

previa a penicilinas u otros medicamentos).

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REACCIONES ALERGICAS

1) INMEDIATAS (2-30 min.): Urticaria, angioedema, broncoespasmo, hipotensión o choque, anafilaxia.

2) ACELERADAS (1-72 hs): Urticaria, angioedema, broncoespasmo.

3) TARDIAS (>72 hs): Erupciones cutáneas, artralgia, queilosis lengua negra y marron, estomatitis severa con pérdida de mucosa oral, enfermedad del suero, fiebre aislada

4) RARAS: Anemia hemolítica, pneumonitis y nefritis, vasculitis, Síndrome de Stevens-Johnson.

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CEFALOSPORINASCephalosporium acremonium.

Mecanismo de acción Se unen específicamente a las PBPs. Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidación del

peptidoglicano e inhibiendo la síntesis de la pared celular. Desrregulan a las autolisinas de la pared celular.

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.

CLASE: Vía oral IM ó EVPRIMERAGENERACION

CefalexinaCefradinaCefadroxilcefazolina

CefazolinaCefalotinaCefapirinaCefradinaCefaloridinaCefipirina

SEGUNDAGENERACION Con actividad contra Haemophilus Influenzae

CefaclorCefuroxima-axetilCefarozilCefatrizina

CefamandolCefuroximaCefonicidaCeforanidaCefoxitinaCefotetánCefmetazol

TERCERAGENERACION

CefiximaCefprozilCefpodoximaCeftibutenCefetamet-pivoxilCefdimir

CefoperazonaCefotaximaCeftazidinaCeftizoximaCeftriaxonaMoxalactamCefodizimaCefpiramidaCefzulodin

CUARTA GENERACION

CefpironaCefepimaCefaclidinaCefquinonaCEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

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β-lactámicos... Espectro de acción antibacterianaβ-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana

Cefalosporinas de 1ª generación: Ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.Cefalosporinas de 2ª generación: Ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Monobactamas: Ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: Ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a β-lactamasas al igual que las Monobactamas.

Cefalosporinas de 1ª generación: Ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.Cefalosporinas de 2ª generación: Ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Monobactamas: Ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: Ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a β-lactamasas al igual que las Monobactamas.

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Cefalosporinas de 4a Generación

Cefepime (Maxipime), Cefpiroma Espectro similar a las de 3a generación. Mayor actividad contra Pseudomonas y

enterobacteriáceas.

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CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASTienen una vida media relativamente corta (0.5 a 2 horas),

cada 6 a 8 horasLa cefazolina a desplazado a otras cefalosporinas de

administración parenteral ya que tiene la vida media más larga, lo cual permite su administración cada 8 horas.

La Ceftriaxone tiene la vida media más larga entre todas las drogas betalactámicas y es de 8 a 9 horas. La dosis administrada una vez al día provee niveles terapéuticos para la mayoría de condiciones.

Indicaciones clínicas Las cefalosporinas son ampliamente usadas en el tratamiento de Neumonía adquirida en la comunidad, meningitis, neutropenia febril, enfermedades de transmisión sexual, profilaxis quirúrgica, endocarditis bacteriana y otras entidades otorrinolaringologicas.

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Carbapenemos Imipenem-Cilastatina ( Tienam) Meropenem (Meronem)

Cilastatina – inhibidor de la dehydropeptidasa que inhibe la degradación a metabolitos nefrotóxicos.

Amplio espectro. Staph (not MRSA), Strep (altamente resistente),

Neisseria, Haemophilus, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Bacteroides, anaerobios (excluye C. dif)

Toxicidad: Alergia cruzada con PNC. Convulsiones (Imipenem).

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CarbapenemosEspectro de actividad

• > espectro de todos los antimicrobianos• Actividad contra gram + gram – aerobios y

anaerobios• Bacterias no cubiertas, staf coagulasa-

negativo, C. difficile, S. maltophilia, Nocardia

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Monobactamos Aztreonam (Azactam) Ressistente a B-lactamasas. No espectro ampliado.

Bácilo gram negativos (H. flu, N. gonorrhea (productores de pencicilinasas), E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas).

Inefectivo contra gram positivos y organismo anaerobios.

Actividad Antipseudomona.

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Aztreonam

Baja alergia cruzada. Segura alternativa en alérgicos a PNC. Reacciones adversas

Superinfección por gram +

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Vancomicina

• Complejo tricíclico glicopeptido producido por Nocardia orientalis, MW = 1500 Da

• Uso clínico disminuído por las pnc antistafilococo

• Hoy, se usa contra (MRSA)

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Vancomicina Glucopéptido Tricíclico - Streptomyces

orientalis. Inhibe la síntesis de los fosfolípidos de la

pared celular y previene los enlaces cruzados en un paso previo que los B-lactámicos.

Activo contra gram positivos, altamente resistente Strep. pneumo, Clostridia, Enterococcus, Staph. epi y MRSA.

Sinergia con aminoglucócosidos. Usada en tratamiento del Strep. Species

resistentes.

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Vancomicina

Resistencia: cambios en la permeabilidad y disminución de la capacidad de unión.

Reacciones Adversas. Fiebre, escalofríos, flebitis y sindrome del

hombre rojo. Ototóxico (potencia a otros tóxicos).

Excreción renal (90-100% filtración glomerular). Vida media 6-10 hours.

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UNSCH - AYACUCHO

GRACIAS