21
Antivirusni lekovi Dr Saša M. Trailović

Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Lekovi protiv virusnih infekcija

Citation preview

Page 1: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

Antivirusni lekovi

Dr Saša M. Trailović

Page 2: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Virusi su intracelularni paraziti čija replikacija zavisi odmetaboličkih procesa ćelije domaćina.

• Supstance koje inhibišu replikaciju virusa istovremenoinhibišu i neku od značajnih funkcija u ćeliji domaćina.

• Iz ovih razloga je jasno zašto je do sada uveden relativnomali broj antivirusnih lekova u terapiju.

virus ptičjeg gripa

Page 3: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Replikacija virusa često dostiže maksimum u vreme

kada se pojavljuju prvi simptomi bolesti.

• Da bi antivirusni lekovi delovali, odnosno sprečili

replikaciju virusa, moraju se primeniti pre početka

bolesti, kao HEMIOPROFILAKSA.

• Primeri:

– AMATADIN protiv virusa herpesa.

– METISAZON protiv virusa boginja.

• U nekim infekcijama (virus herpesa) replikacija virusa

se nastavlja i posle pojave simptoma bolesti, tada

lekovi doprinose ozdravljenju.

Page 4: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Za lakše razumevanje dejstva antivirusnih lekova potrebno je

poznavanje procesa u toku replikacije virusa:

1. Adsorpcija na i prodiranje u ćelije domaćina

2. Oslobađanje virusne nukleinske kiseline

3. Sinteza raznih regulatornih proteina (polimeraza nukleinskih kiselina)

4. Sinteza RNA i DNA

5. Sinteza kasnih strukturnih proteina

6. Sazrevanje (maturacija) virusnih partikula

7. Oslobađanje virusa iz ćelije

Page 5: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

MESTO I MEHANIZAM DELOVANJA

Prema mestu i mehanizmu delovanja antivirusni lekovi supodeljeni na:

1. Lekovi koji deluju na adsorpciju i prodiranje virusa uosetljivu ćeliju

2. Lekovi koji deluju na sintezu ranih proteina

3. Lekovi koji deluju na sintezu RNA i DNA

4. Lekovi koji deluju na sintezu kasnih (strukturnih)proteina

5. Lekovi koji deluju na formiranje (maturaciju) virusnihpartikula i njihovo oslobadjanje iz ćelije.

Page 6: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

Prodiranje u ćeliju Blokada: Enfuvirtid (HIV)

Blokada: Amantadin (influenca A)

Otkrivanje

Rana sinteza proteina

Sinteza nukleinske kiseline

Kasna sinteza proteina

Pakovanje i sakupljanje

Oslobađanje virusa

Adsorpcija

virusa

Blokada: Inhibitori neuraminidaze (influenca)

Blokada: Rifampicin (vakcinija)

Blokada: Inhibitori reverznetranskriptaze, analozi purinai pirimidina

Blokada: Metisazon (variola), inhibitori proteaza

Blokada: Fomivirsen(citomegalovirus)

Ćelijska membrana

Ćelijska membrana

Page 7: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Gama-globulini

– Gama-globulini sadrže specifična antitela protivpovršinskih antigena nekih virusa i ometaju ulazak togvirusa u ćeliju.

– Ukoliko se primene intramuskularno za vreme ranogperioda inkubacije mogu značajno da modifikuju tokinfekcije virusima.

– Protektivno dejstvo gama-globulina traje 2 do 3 nedelje.

Page 8: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Amantadin

– Tetraciklični amin, inhibiše adsorpciju i penetraciju virusainfluence A u ćeliju životinja i ljudi.

– Dobro se resorbuje iz creva, a izlučuje u nepromenjenomobliku preko bubrega.

– Ako se primeni pre infekcije smanjuje rizik od njenograzvoja za 50-90%.

– Ukoliko se primeni u toku bolesti skraćuje njeno trajanje.

Page 9: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Influenca A virus, influenca C virus, Sendai virus i virus

lažnog besnila.

• Ima i neželjene efekte, uglavnom vezan veza CNS,

njegova stimulacija posebno u visokim dozama.

Page 10: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• ACIKLOVIR, VIDARABIN, IDOKSURIDIN, RIBAVIRIN,

AZIDOTIMIDIN

• Svi ovi lekovi inhibišu intracelularnu sintezu proteina i

nukleinskih kiselina.

Page 11: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Aciklovir

– Purinski nukleozidni analog sa niskom toksičnosti za ćelijudomaćina.

– U inficiranoj ćeliji aciklovir se pod dejstvom virusne timidin-kinaze pretvara u aktivne oblike (monofosfat, difosfat,trifosfat).

– U fosforilisanom obliku, aciklovir inhibiše virusnu DNApolimerazu.

– Aciklovir deluje protiv virusa herpes simplex 1 i 2, i to kakoposle peroralne tako i posle parenteralne primene.

Page 12: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Aciklovir spada u tzv. „suicidne supstance“,mehanizmom samoubilačke inaktivacije aciklovir-

trifosfat se inkorporiše u virusnu DNA dovodeći do

ireverzibilne inaktivacije DNA-polimeraze.

• Za vreme terapije mogu da se pojave sojevi virusa

kojima nedostaje timidin-kinaza i koji su zbog toga

postali rezistentni prema acikloviru.

• Primenuje se oralno, intravenski i lokalno.

• U veterinarskoj medicini odobren je za lečenje FHV-1

Page 13: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Vidarabin

– U unutrašnjosti ćelije inhibiše virusnu DNA polimerazu(efikasnije nego DNA polimerazu ćelija sisara).

– U terapijske svrhe primenjuje se lokalno i parenteralnoprotiv infekcija virusom herpesa u oku i centralnomnervnom sistemu

– Slabije deluje protiv infekcija lokalizovanih na koži isluzokožama

– Neželjeni efekti su gastrointestinalni poremećaji iimunosupresija manjeg stepena.

– U veterinarskoj medicini odobren je za lečenje FHV-1.

Page 14: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Idoksuridin– Prvenstveno deluje protiv DNA virusa, posebno herpes

simpleks i varičela zoster virusa.

• Ribavirin– Sintetski triazolni nukleozid, koji deluje protiv DNA i RNAvirusa.

– Inhibiše inozin-monofosfat-dehidrogenazu.

– Ima efekte kod infekcija izazvanih virusom influence A,parainfluence i dr.

– adenovirusi, herpesvirusi, orthomiksovirusi,paramiksovirusi, poksvirusi i dr.

Page 15: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Azidotimidin

– Inhibiše virus humane imunodeficijencije (HIV) iz gruperetrovirusa.

– Azidotimidin inhibiše virusnu DNA polimerazu (reverznutranskriptazu), time inhibiše virusnu DNA i zaustavljareplikaciju virusa.

– Azidotimidin se dobro resorbuje iz gastrointestinalnogtrakta, a zatim se ravnomerno raspodeljuje po tkivima.

– Najvažnija indikacija za azidotimidin je sindrom stečeneimunodeficijencije (AIDS), au vet. medicini FIV i FeLV.

Page 16: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Oseltamivir (Tamiflu)

– Koristi se za lečenje i preveniranje infekcija virusom

influence A i B od 1999. godine.

– Oseltamivir je “prodrug”, koji in vitro ne deluje na viruse, da

bi se aktivirao mora da dospe u jetru gde pod dejstvom

mikrozomalnih enzima prelazi u oseltamivir-karboksilat.

Page 17: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

– Oseltamivir-karboksilat deluje kao inhibitor virusnog

enzima neuraminidaze.

– Lipofilni bočni lanac aktiviranog leka vezuje se za

virusni enzim i sprečava razlaganje sialične kiseline u

membrani inficirane ćelije.

– Na ovaj način sprečava se oslobađanje virona i

infekcija novih ćelija.

Page 18: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]
Page 19: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Fludaza deluje uklanjanjem sialičnih receptora sa

ćelija epitela respiratornih puteva prevenirajući ulazak

virusa u ćeliju.

• Ispoljava antivirusnju efikasnost protiv kliničkih izolata

virusa influence, uključujući i izolate avijarne influence

H5N1.

Page 20: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

• Interferoni– Interferoni su grupa proteina koje stvaraju ćelije

inficirane virusom, da bi se susedne ćelije učinile manjeosetljivim prema virusnoj infekciji.

– Interferoni su važan deo odbrambenih mehanizamaorganizma

– Međutim, bitno je istaći da su interferoni specifični zavrstu koja ih stvara i ne mogu se koristiti za zaštitu nekogdrugog specijesa.

• Interferoni inhibišu replikaciju virusa tako što indukujuribozome u ćeliji domaćina da produkuju enzime pomoćukojih se kasnije zaustavlja reprodukcija virusa.

Page 21: Antivirusni Lekovi [Compatibility Mode]

Interferoni su podeljeni u tri grupe:

1. interferon-alfa humani leukocitni interferon (tip I)

2. interferon-beta humani fibroblastni interferon (tip I)

3. interferon-gama humani interferon (tip II).

Interferoni međutim, nemaju niti jedinstven hemijskisastav, niti jedinstveni tip aktivnosti.