Gerardo D. Uristegui Reyna4CANTOLOGA FARMACOLOGA IIDiurticos Son compuestos que aumentan el volumen de orina. Aumentan la concentraciones inicas en la orina de tal manera que los iones acarrean consigo agua y con ello aumentan la composicin qumica, el pH y el volumen de orina. Se clasifican de acuerdo a: Eficacia o potencia diurtica:a) Corta (< 8 hrs)b) Media (12 24 hrs)c) Larga (>24 hrs) Duracin del efecto diurtico:a) De alto techob) De bajo techo Lugar de accin:d) Tbulo proximale) Asa de Henlef) Tbulo distal y colector Mecanismos de accin:a) Inhibidores de la anhidrasa carbnicab) Fx. Modificadores de excrecin de aguac) Inhibidores del cotransportador Na+- K+- 2Cl-d) Diurticos tiazdicose) Ahorradores de potasiog) Antagonistas de aldosteronaInhibidores de la anhidrasa carbnica Acta principalmente en las clulas epiteliales del tbulo proximal debido a que en esta porcin dichas clulas contienen anhidrasa carbnica localizada en las membranas luminal y basolateral as como tambin en el citoplasma. La funcin de la anhidrasa carbnica se establece en el tbulo proximal de la siguiente manera:1. La anhidrasa carbnica tiene accin sobre la resorcin de NAHCO3 y la secrecin de cido.2. La energa liberada del gradiente de Na+ es aprovechada por un antiporter de Na+ - H+ para transportar H a la luz tubular.3. En la luz tubular el H reacciona con el HCO3- para formar H2CO3.4. El H2CO3 se disocia en CO2 y H2O respectivamente, pero esta reaccin por lo general es lenta, sin embargo, con la accin de la anhidrasa carbnica se acelera este proceso.5. El antiporter de Na+ - H+ crea un gradiente electroqumico en la membrana basolateral gracias a la disociacin de H2CO3 en H+ y HCO3-.6. El gradiente electroqumico es utilizado por un simporter de Na+ - HCO3- y difunde por la membrana basolateral en forma de NAHCO3 seguido de agua debido al arrastre.

Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Inhiben la enzima anhidrasa carbnica y por tanto:Retiene bicarbonato, sodio, potasio e hidrgeno en tbulo proximal.Orina bsica (8).Diuresis leve.Glaucoma, p/disminuir la presin intraocular.CistinuriaAlcalosis metablicaMal de montaaEdema pulmonar o cerebralAcidosis metablica hiperclormica.Fosfaturia e hipercalciuria.Hipopotasemia intensa.Clculos renales, mareo y parestesiaAcetazolamida:Adultos: 250 375 mg

El medicamento prototipo es la acetazolamida**.

Diurticos osmticos Su principal sitio de accin es el asa de Henle.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Extraen agua de los compartimentos intracelulares a los extracelulares:1. Expanden el volumen del LEC.2. Disminuye la viscosidad sangunea.3. Inhiben la liberacin de renina.Reduce la reabsorcin de sodio y agua.Manitol:Edema cerebralPresin intracraneana, previo a una ciruga.Glaucoma -> Disminuir la presin intraocular.Hiponatremia.Cefalea, nuseas y vmito.Manitol:50 100 mg

Inhibidores del simportador de Na+- K+- 2ClMecanismo de accinUsos clnicosReacciones adversasDosis

Bloquean la funcin del simportador unindose a este, como consecuencia:a. Aumenta la excrecin de Na/K/Cl.b. Aumenta la excrecin de Ca y Mg.c. Inducen la sntesis de prostaglandinas.d. Aumenta la capacitancia venosa sangunea, y con ello, disminuyen el volumen del VI.Edema pulmonar agudoHipertensin.AscitisHipercalcemiaDesequilibrio de agua y electrolitos.Hipotensin.Hiperuricemia.Hiperlipoproteinemia.HiperglucemiaOtotoxicidadReacciones alrgicasFurosemida:20 80 mgBumetanida:0,5 2 mgTorasemida:5 20 mg

Diurticos ahorradores de potasio (Tiazidas) Son los frmacos ms utilizados en tratamiento permanentes o prolongados, se dividen en tres maneras:1. De accin corta: benzotiacida, clorotiacida, hidroclorotiacida2. De accin intermedia: bendroflumetiacida, indapamida3. De accin prolongada: clortalidonaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Inhiben el simporter de Na Cl haciendo que de esta manera se excreten grandes cantidades de NaCl.Aumentan la excrecin de K.Edema acompaada de afecciones cardiacas, hepticas y renales.Px. Con HTA.Anormalidades en la secrecin de lquidos y electrolitos.Hipotensin.Hipopotasemia.Hiponatriemia.HipocloriemiaAlcalosis metablicaClorotiazida:25 100 DU.Hidroclorotiazida:25 100 DUClortalidona:25 100 DU

*No son costosos y son tan eficaces como otras clases de antihipertensivos.

Antagonistas de receptores de mineralocorticoides (antagonistas de la aldosterona) Los mineralocorticoides retienen sal y agua y aumentan la excrecin de K+ e H+. Se dividen en tres grupos:1. Antagonistas de la aldosterona.a) Espironolactona.b) Espleronona.2. Pteridinasa) Triamtereno3. Pirazinoilguanidinasa) AmiloridaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Ahorradores de potasio:Inhiben la sntesis de protenas estimuladoras del intercambio de Na K.Pteridinas:Inhiben canales de Na apicales.Exceso de mineralocorticoides.Aldosteronismo primario.Insuficiencia cardaca congestiva.Cirrosis.Sndrome nefrtico.HTA.Hiperpotasemia.Acidosis metablica (En pxs cirrticos).Ginecomastia, impotencia, disminucin de la lbido e irregularidades menstruales)En el SNC incluyen discrasias sanguneas.Espironolactona:Adultos:25 - 200 mg/8 hrsNios:3.3 mg/kg c/12 hrs.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina Terminan en pril.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Secrecin de aldosterona. Retencin de sodio y agua. Tono simptico. Resistencia perifrica. Bradicinina.VASODILATACIN.HTA.Insuficiencia cardaca congestiva.Luego de un ataque cardacoTos seca (0 39%)Hipotensin.HiperpotasemiaTeratgenoHipersensibilidad y ardor de garganta (5 35%)Angioedema (0,1 0,2%)Captopril: 25 50 mg, 450 mg mx.Inalapril, ramipril:10 mg.

**Captopril es el medicamento ms utilizado.

Antagonista de receptores AT1 (ARA) Terminan en sartn. No bloquen la formacin de bradicinina y por tanto no provocan tos.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Bloquean al receptor ATII de dos maneras:1. Competitiva y reversible.2. Competitiva y no reversible. resistencia vascular perifrica. actividad de renina plasmticaHTACefaleaMareoLosartn:50 mg/24hrsValsartn:80- 320 mg/24 hrs.Telmisartn:40 mg/24 hrsCandesartn:8 a 16 mg/daIversartn:150 300 mg

Bloqueadores de canales de calcioMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Bloquean los canales tipo L en corazn y msculo liso: Contractilidad Conductividad Demanda de O2 RVP PAHipertensin en px. Con asma; diabetes, enf. Coronaria. Enf. Vascular renal.Dispepsia, malestar abdominal.Dolor muscular, fatiga.Dolor de cabeza.Bradicardia.Amlodipino:5 10 mg/24 hrs.Nifedipino:30 90 mg/da 120 mx.Verapamilo:80 mg/ 8 hrs.

Agentes simpaticolticos Se dividen en 5 grupos diferentes:ReceptorEfecto1. Antagonistas adrenrgicos 1Vasoconstriccin2. Antagonistas adrenrgicos 2Vasodilatacin/retroalimentacin3. Antagonistas adrenrgicos mixtos1Aumento de FC4. Frmacos de accin central2Broncodilatacin5. Inhibidores de neuronas adrenrgicas

Antagonistas adrenrgicos Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Antagonista competitivo de receptores 1 en arteriolas y venas: RVP y retorno venoso.Utilizado primordialmente en crisis hipertensivasHipotensin postural.TaquicardiaPalpitacionesSncopeVrtigoPrazosina:Adultos: 0,5 1 mg/8 o 12 hrs.Mx. 20 mg/daNios:25 - 40 g/Kg c/6 hrs.

Antagonistas adrenrgicos Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Frecuencia, contractilidad y gasto cardaco.Inhibe liberacin de renina.Antagonismo en 1 en clulas yuxtaglomerulares.En pxs. 40 aos. Peso 110- 160% del peso ideal. Glucemia basal 50 kg: 100 mg/da

Fumarato ferrosoDescripcinContraindicacionesEfectos adversosDosis

Contiene 33% de hierro y moderadamente soluble en agua.Hipersensibilidad al frmaco.Dolor abdominal, nusea, vmito, pirosis, estreimiento.Adultos:200 mg/ c/8hrs.Nios3 mg/kg/da c/8hrs.

Sacarato frricoDescripcinContraindicacionesEfectos adversosDosis

Alternativa en la administracin de hierro parenteral.HipersensibilidadHemocromatosisHemosiderosisSabor metlicoShock anafilctico100 mg/da en solucin fisiolgica durante 15 30 min (I.V.)

PiridoxinaDescripcinContraindicacionesEfectos adversosDosis

Medicamento empleado en el tratamiento de anemia sideroblsticaHipersensibilidad al frmacoSomnolencia, nusea, vmito, cefalea, parestesias y rash cutneo50 a 500 mg (V.O)

Vitamina B12 Se trata de una vitamina esencial que juega un papel importantsimo en la sntesis de DNA celular. Los tejidos con recambio celular constante requiere ms Vit. B12.DescripcinFuentes naturalesDeficienciaDiagnstico y Tx

La Vit. B12 se encuentra dentro de las clulas como dos coenzimas:Metilcobalamina:Apoya la reaccin de sintetasa de metionina esencial en el metabolismo del folato. Desoxiadenosilcobalamina:Cofactor para la enzima mitocondrial mutasa que cataliza la isomerizacin de L-metilmalonil CoA en succinil CoA (Recordar ciclo de Krebs).Microorganismos que crecen en el suelo, aguas negras o luz intestinal en animales.

Ingesta 3 5 gEn eritrocitos:Replicacin de DNA deficiente Hematopoyesis ineficaz* pancitopenia grave (carencia grave).En SNC:Tumefaccin progresiva en neuronas mielinizadas de mdula espinal y corteza cerebral.Desmielinizacin y muerte neuronal.Sntomas:Parestesias, de sensaciones de vibracin y posicin, reduccin de reflejos tendinosos profundos.En etapas tardas:confusin, mal humor, prdida de la memoria, prdida de la visin.Prueba de Schilling**.

El tratamiento consiste en la inyeccin de cianocobalamina I.M o S.C. o V.O.

Hidroxicobalamina: 50 100 g/da o cada 3 da por 2 4 semanas.

*Clulas con morfologa anormal y muerte celular durante la maduracin.**Sirve para verificar la absorcin de Vit. B12.

cido flico: De los frmacos de fcil acceso y administracin.DescripcinFuentesDeficienciaDosis

cido pteroilglutmico forma farmacutica del cido flico.Participan en la transferencia de carbono.Produce dTMP necesario para sntesis de DNA.Vegetales verdes, hgado, levadura.

En adultos 400 gEn mujeres embarazadas o en lactancia 500 600 g/daDefectos en el tubo neural.Causa ms comn de anemia megaloblstica debido a alcoholismo crnico.Adultos:4 mg/da V.O.

Hematopoyticos y antianmicos La produccin de nuevas clulas responde a las necesidades basales e incremento en la demanda. La hematopoyesis ocurre en las cavidades medulares de los huesos del crneo, cuerpos vertebrales, pelvis y huesos largos proximales. La hematopoyesis requiere aporte adecuado de minerales, vitaminas y factores de crecimiento.

Factores que estimulan la eritropoyesisEritropoyetina Se expresa en clulas intersticiales peritubulares del rin, posee 166 acidos, altamente glicosilada (aumenta el T ), masa de 30,000 Da. Regulador ms importante en proliferacin de progenitores comprometidos y progenie inmediata. Esta controlada por el factor inducible de hipoxia (HIF-1) intensifica la expresin de genes inducibles por hipoxia como son: EPO, factor de crecimiento endotelial vascular. Estados de hipoxia Acumulacin de HIF-1 Expresin de EPO Estimula expansin rpida de progenitores eritroides.

Mecanismo de accin1. Se secreta desde el rin.2. Se une a un receptor de membrana en progenitores eritroides comprometidos en la mdula y se internaliza.Epoetina :Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Misma que EPO.Anemias inducidas por cirugas, SIDA, quimioterapia, padecimientos inflamatorios crnicos.Cefalea, taquicardia, disnea, edema, nusea, vmitos, diarrea, dolor en sitio de aplicacin.80 120 U/kg 3 veces por semana (dosis inicial).10 300 U/kg 3 veces por semana.

Darbepoyetina : Modificada genticamente con cadenas laterales de carbohidratos T 1/2Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Mismo que EPOAnemia inducida por quimioterapia.Cefalea, hipertensin, erupcin cutnea, tromboembolismo y dolor en el sitio de aplicacin.500 g/ 1 vez cada 3 semanas o 2.25 g/kg 1 vez a la semana. (Dosis inicial)

Factor estimulantes de granulocitos y macrfagosProducidos por fibroblastos, cel. Endoteliales, macrfagos y linfocitos T.

Estimula proliferacin y diferenciacin de clulas mieloides. Aumenta la funcin de granulocitos y monocitos Va de transduccin de seal JAK/STAT

Sargramostim Glucoprotena de 127 acidos producida por una levadura con reemplazo de una leucina en la posicin 23 y grados variables de glicosidacin.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Estimulacin de mielopoyesis.Neutropenia cclica, mielodisplasia, anemia, aplsica, neutropenia por SIDA.Transplante de M.O.A dosis elevadas:Dolor seo, malestar, fiebre, diarrea, disnea, exantema. Administracin prolongada:Edema, derrame pleural y pericrdico, arritmias supraventriculaes.125 500 g/m2/da. (I.V. o S.C.)

Factores estimuladores de granulocitosFilgastrim Glucoprotena de 175 aminocidos elaborada por E. Coli.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Estimulacin de CFU-G para incrementar la produccin de neutrfilos.NeutropeniaTransplante de mdula sea.Pacientes con quimioterapia mielosupresiva.Nusea, vmito, diarrea, anorexia, mialgia, fatiga, debilidad y esplenomegalia.5 g/kg/da por 2 semanas. (S.C.)

Transplante:10 g/kg/da (S.C.)

Pegfilgrastim Es el G-CSF humano recombinante pegfiladoMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversos Dosis

Estimulacin de CFU-G para incrementar la produccin de neutrfilos.Factor estimulante de colonias de granulocitosDolor seo, mialgias, artralgias, nuseas, vmitos, disnea, tos, reacciones de hipersensibilidad y esplenomegalia.6 mg posterior a quimioterapia. (S.C)

Factores de crecimiento trombopoyticosInterleucina- 11 Es una citosina de 23 kDa estimula hematopoyesis, crecimiento de clulas epiteliales intestinales, osteoclastognesis

OprevelkinaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Induce la produccin y maduracin de megacariocitos y plaquetasPrevencin de trombocitopenia inducida por quimioterapia.Papiledema, arritmias auriculares, palpitaciones, edema perifrico, disnea, nuseas, anorexia, fatiga.50 mg/kg/da durante 10 das posterior a la quimioterapia (S.C).

Tromboplastina Glucoprotena producida por el hgado, clulas del estroma medular y otros rganos. Encargada de produccin de plaquetas.

EltrombopagMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Se une de manera especfica al receptor de trombopoyetina.Tratamiento en pacientes con prpura trombocitopnica.Mialgias, parestesias en manos y pies, disminucin del apetito, dolor en boca o garganta, insomnio, alopecia, miccin dolorosa, disnea, taquicardia, taquipnea, sncope, cambios en la visin.50 mg/da (V.O.)

RomiplostimMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Se une al receptor de trombopoyetinaTratamiento en pacientes con prpura trombocitopnica idioptica.Cefalea, artralgias, parestesias, dolor de estmago, acidez estomacal, insomnio, disnea, taquicardia, taquipnea, nusea.1 g/kg 1 vez por semana.

Antitrombticos y antihemostticos Como bien es sabido la coagulacin est llevada a cabo mediante dos vas una extrnseca y una intrnseca:Va intrnseca:1. Inicia cuando el factor XII, precalicrena y ciningeno interactan con caoln, vidrio u otras cosas para generar cantidades pequeas de factor XIIa.2. Se activa el factor XI en XIa y el IX en IXa.3. Factor IXa activa el factor X en una reaccin acelerada por factor VIIIa, fosfolpidos, calcio.

Va extrnseca:1. Lesin vasular.2. Unin de factor VIIa del plasma al factor hstico subendotelial.3. La unin del factor VIIa acelera activacin de factor X4. La unin del factor VIIa activa el factor IX del factor hstico = convergencia en ambas vas.

Anticoagulantes parenteralesHeparinaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosContraindicaciones

A. Se liga a antitrombinaB. Esto ocasiona un cambio conformacional en su sitio reactivo hacindola ms especfica a la proteasa que actuar sobre el.C. Aumenta la velocidad para inhibir proteasas de coagulacin.

Trombosis venosa profunda.Embolia pulmonar.Angioplasta coronaria con globo.Coagulacin intravascular diseminada-TrombocitopeniaOsteoporosisHiperpotasemiaDeficiente funcionamiento heptico.HemorragiaHBPM:Px con depuracin de creatinina menor de 30 ml/min

Fondaparinux:Px con peso corporal menor de 50 kg, con fractura de cadera.

Derivados de hirudina, argatroban y drotrecogin alfaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosContraindicaciones

Lepirudina y desidurina:Inhibidor directo de la trombinaBivalirudina:Inhibe directamente la protrombina.

ArgatrobanSe liga de modo reversible al sitio cataltico de la trombina.

Drotrecogin alfa:Inhibe factores Va y VIIIa de la coagulacin.En trombocitopenia inducida por heparina

Bivalirudina:Angioplasta coronaria o derivacin extracorporalTrombocitopenia inducida por heparina.

Argatroban:Trombocitopenia inducida por heparina

Drotrecogin alfa:Sepsis profundaHemorragiasUso con cautela en pacientes con insuficiencia renal

Anticoagulantes oralesWarfarinaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosContraindicaciones

Antagonista de vitamina K. Disminuye factores de coagulacin VII, IX, X y protena C y S.Embolia pulmonarTromboembolia venosaIsquemia coronaria en pacientes con IAM.Embolizacin sistmica por prtesis valvulares del corazn.HemorragiaAbortivo en embarazadasNecrosis cutnea.Alopecia, urticaria, dermatitis, fiebre, nusear, diarrea, clicos abdominales, anorexia.Hipersensibilidad al frmaco, embarazo, hemorragia activa, intervenciones quirrgicas, amenaza de aborto.

Nuevos anticoagulantes oralesMecanismo de accinUsos clnicos

Etexilato de dabigatran:Bloquea el sitio de unin de la trombinaRivaroxaban:Inhibidor del factor XaApixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, TAK-442:Inhibidores ingeribles del factor Xa

AZDo837:Inhibidor oral de la trombina.Tromboembolia venosa luego de una ciruga de cadera o rodilla.

FibrinolticosLa va fibrinoltica se lleva a cabo as:1. El plasmingeno es una protena que contiene sitios de unin llamados Kringle que medan la unin.2. El plasmingeno es activado y se convierte en plasmina.3. La plasmina se convierte en fibrina la cual se coloca sobre el cogulo formando un enmaraado de fibras, adems que la plasmina genera productos de degradacin. La fibrinlisis tiene por objeto eliminar trombos patolgicos sin eliminar los fisiolgicos.Como efectos adversos es de esperarse hemorragias debido a la lisis de fibrina en el sitio del dao vascular

Antiplasmina 2: Se une al sitio de la fibrina inhibiendo plasmina libre.

Estreptocinasa: Generada por streptococo hemoltico impide la activacin de plasmingeno.

AntifibrinolticosMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversos

Forma complejo reversible con el plasmingeno- plasmina e inhibe la degradacin de fibrina y fibringeno.

cido aminocaproico:Bloquea unin de plasmina a la fibrinacido tranexmico:Similar al anterior pero ms potente.Para evitar hemorragias en pacientes de riesgo.Hemorragias

AntiplaquetariosMecanismo de accinUsos clnicos

cido acetilsaliclico:Bloquea produccin de TxA2.a dosis bajas.Dipiridamol:Bloquea produccin de TxA2 inhibicin de fosfodiesterasas AMPc.Ticlopidina:Inhibe receptor P2Y12Ticlopidina:Neutropenia.

Inhibidores de la glucoprotena IIb/IIaMecanismo de accinUsos clnicos

Se liga r vitronectina de plaqueta, clulas endoteliales vasculares y msculo liso.

Angioplastia y trombosis coronariaEptifibatida:Sx. Coronario agudo y angioplastias.Tirofiban:IAMAngina estable.

Frmacos utilizados en la dislipidemia Los lpidos plasmticos son transportados en lipoprotenas. Las lipoprotenas poseen:Esteres de colesterilo

a) Regiones centrales hidrfobas Contienen Triacilgliceroles

b) Fosfolpidosc) Apoprotenas confieren la estabilidad estructural a las lipoprotenas y actan como ligandos en las interacciones de estas ltima.

Protenas de muy baja densidadVLDL:1. Secretadas por el hgado2. Exportan triglicridos a tejidos3. Los triglicridos de VLDL son hidrolizadospor LPL generando FFA.4. Se originan residuos de VLDL algunos van al hgado por medio de endocitosis y el restoes transformado en LDL.

EstatinasMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Inhibe la HMG-CoA reductasa y aumenta la cantidad de receptores de LDL en la membrana celular hepticaHipercolesterolemiaHiperlipidemiasMeteorismo abdominal, dolor abdominal, cefalea, constipacin, flatulencia.Atorvastatina20 mg c/24 hrsFluvastatina20-40 mg c/24 hrsSimvastatina20 mg c/24 hrs

FibratosMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Sntesis heptica de lipoprotenas. Depuracin plasmtica de LDLHiperlipidemiasMeteorismo abdominal, dolor abdominal, cefalea, vmito, insomnioBezafibrato200-300 mg c/12 hrs V.O.Ciprofibrato100 mg/da

Inhibidores de la absorcin de esteroles por el intestinoMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Acta en las vellosidades del intestino delgado inhibiendo la absorcin de colesterolHipercolesterolemiaAngioedema, dolor abdominal, diarrea, fatiga, dolor de espaldas.Ezetimiba10 mg/da.

NiacinaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Inhibe la secrecin de VLDL. Catabolismo de HDL Sntesis de LDLNormaliza LDLVasodilatacin cutnea, prurito, erupciones, sequedad cutnea, hiperuricemia.2 6 gr/da

Resinas que se ligan a cidos biliaresResina de colestiramina Compuesto en polvo que se disuelve y se ingiere va oral.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Se une a los cidos biliares y forma un compuesto insoluble que se eliminaHipercolesterolemiaImpacto fecal, hemorroides, malestar abdominal, clicos, flatulecia, nusea y vmitoAdultos:4 6 g antes de los alimentosNios:4 8 g/das c/8 hrs.

FARMACOS DE ACCIN SOBRE EL TUBO DIGESTIVOEn la presente imagen se observa en sntesis el mecanismo de accin de estos frmacos sobre la formacin de los lpidos. Todos los frmacos empleados en dislipidemias NO tienen accin por si mismos, sino que requieren de combinaciones para potenciar su efecto.

Anticidos La secrecin de cido en el estmago se lleva a cabo as (clula parietal):1. Existe una clula parietal con receptores para gastrina (CCK-B), histamina (H2) y acetilcolina (M3).2. La unin de Ach o gastrina a su receptor provoca aumento de calcio citoslico y simultneamente estimula las cinasas de protena que estimulan la secrecin de cido mediante la accin de una bomba de protones. Las clulas enterocromafines tambin tienen participacin:1. Las ECL tienen receptores para gastrina y Ach2. La unin de la gastrina o Ach estimula la liberacin de histamina3. La histamina se une al receptor H2 de la clula parietal e inicia la activacin de anilato ciclasa que aumenta cAMP.4. El aumento de cAMP promueve la activacin de cinasas de protena.5. Las cinasas de protena estimulan la secrecin de cido por la bomba de protones. Los anticidos son bases dbiles que reaccionan con el HCl del estmago -> Forma una sal y agua. Hay dos tipos, los neutralizantes y los inhibidores de la secrecin gstrica. Es recomendable que se tomen por va oral 1 a 3 hrs despus de las comidas y al acostarse

Aluminio La unin con HCl no genera gas y por tanto no produce eructos.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Neutraliza el cido.Protege la mucosa gstrica.Aumenta el tono del esfnter esofgico.Hipersecrecin gstrica.Estreimiento, nusea, vmito, flatulencia, hipofosfatemia.Adultos:200 600 mg 1hr despus de alimentos y al acosarse. (V.O.)Nios:50 150 mg/kg/da c/6 hrs. (V.O.)

Magnesio La unin con HCl no genera gas y por tanto no produce eructos.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Extrae agua del intestino delgado.Inhibe accin de jugo gstrico.EstreimientoDispepsiaNusea, desequilibrio hidroelectroltico, dependencia.Adultos:10 15 ml (V.O.)**Nios5 10 ml c/12 o 24 hrs. (V.O.) **

**Las dosis presentadas corresponden al tratamiento en paciente con dispepsia y NO a laxante.

Antagonistas de los receptores H2 La histamina es una sustancia hidrfila, la cual:a) Acta como mediador de reacciones alrgicas e inflamacin.b) Interviene de manera potente en la secrecin de cido en el estmago.c) Puede actuar como neurotransmisor y neuromodulador.

RanitidinaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Compiten de manera reversible con la histamina al receptor H2 en la clula parietallcera acidopptica.GastritisSx. Zollinger-EllisonDiarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular, estreimiento.Adultos: 150 300 mg c/24 hrs. (V.O.)Nios:2 4 mg/kg/da c/8 hrs. (V.O.)

Inhibidores de la bomba de protones Se trata de bases dbiles lipfilas y su mecanismo de accin es el siguiente:1. Luego de su absorcin intestinal difunden con rapidez a las membranas lipdicas a los compartimientos acidificados.2. El profrmaco experimenta protonacin dentro del canalculo.3. Experimenta conversin molecular y mediante un catin de sulfonamida tioflica forma un enlace covalente disulfuro con la bomba de protones (H+, K+ - ATPasa) inactivndola de manera irreversible. Son los frmacos ms prescritos en la actualidad. Debern administrarse una hora antes de las comidas preferentemente el desayuno.Omeprazol o pantoprazolMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Inhiben la bomba de protones en las clulas parietaleslcera acidopptica.GastritisSx. Zollinger-EllisonGERD (Reflujo gastroesofgico).Diarrea, cefalea, fatiga, ginecomastia, alteraciones menstruales, hipersensibilidad.Omeprazol o pantoprazol:40 mg/da I.V.

EsomeprazolMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Inhibe la bomba de protones en las clulas parietales del estmago.lcera ppticalcera gstricalcera duodenalGERDSndrome Zollinger-Ellison.Cefalea, vrtigo, vmito, boca seca, diarrea, dolor abdominal, nusea, flatulencia.1 tableta c/12 o 24 hrs

Pantoprazol o Rabeprazol u OmeprazolMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Mismo que los anterioresMismos que los anterioresMismos que el anterior.1 tableta o gragea c/12 o 24 hrs durante 2 a 4 semanas.

Procinticos Son frmacos que mejoran la motilidad GI y trnsito de material en el tubo digestivo. Actan en la liberacin de NT excitadores. Como existen cantidades importantes de dopamina en el tubo digestivo y que, tiene efectos inhibitorios hay frmacos que inhiben sus receptores, el principal es la metoclopramida

MetoclopramidaMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Agonista de receptores 5-HT4Antagonista de receptores 5-HT3 Tono del EEI y estimula las contracciones antrales y del I.D.NuseaVmitoReflujo gastroesofgicoGastroparesiaSomnolencia, letargo, astenia, fatiga, lasitud, insomnio, cefalea, mareos, nusea, sntomas extrapiramidales, galactorrea, ginecomastia, rash.Adultos:10 15 mg c/6-8 hrs. V.O. e I.V.Nios:0.1 kg/da c/8 hrs. V.O.

Antidiarreicos

La diarrea se define como la evacuacin rpida de heces lquidas.MOTILIDAD INTESTINAL RPIDA

Incremento de la carga osmtica dentro del intestino Secrecin excesiva de electrlitos y agua a la luz intestinalPrdida de volumen y peso fecales + aumento de contenido de agua

Exudacin de protena y lquido de la mucosa Alteracin de la motilidad intestinal El peso normal para definir diarrea es de 200 gr del peso de agua fecal. La utilidad de los antidiarreicos principalmente es aliviar los sntomas de la diarrea, disminuir la motilidad intestinal.

Agentes que secuestran cidos biliares Se unen a cidos biliares y algunas toxinas bacterianas Vase arriba: en farmacoterapia para dislipidemias.

Bismuto Complejo cristalino constituido por bismuto trivalente y salicilato suspendidos en una mezcla de arcilla de salicilato de alumino magnsico (vase arriba Anticidos). Preparado utilizado con ms frecuencia para tratamiento de sntomas GI (Pepto- bismol). El salicilato Efectos antisecretorios, antiinflamatorio y antimicrobianos El bismuto Alivia las nusea y clicos abdominalesMecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Proteccin de la mucosa intestinal.Actividad higroscpica ligera**Diarrea leveOscurecimiento de heces y lengua, acfenos, constipacin.Adultos:30 ml c/2 hrs (V.O.)Nios:3 a 6 aos = 5 ml 6 a 9 aos = 10 ml9 a 12 aos = 15 mlc/4-6 hrs (V.O.)

** Capacidad de extraer agua de un medio.Es eficaz en el tratamiento de H. Pylori

Opioides Actan en receptores opioides o en los nervios entricos, clulas epiteliales y msculo liso.Al actuar en ambos produce efectos en la absorcin intestinal

Receptores Efectos en la motilidad Receptores Efectos en la secrecin

Loperamida Es el principal opioide de uso comn en el tratamiento de la diarrea.Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Aumenta la absorcin de agua y electrlitos en el lumen intestinal.Incrementa el tono del esfnter anal. Sndrome diarreicoEstreimiento, nuseas, vmito, somnolencia, fatiga, mareo, distensin abdominal, exantema, clicos.Adultos:4 mg inicial y 2 mg de mantenimiento luego de cada evacuacin. (V.O.)Nios:2 mg c/ 8hrs y 1 mg de mantenimiento luego de cada evacuacin. (V.O.).

Octetrido y somatostatina Habr que recordar las funciones de la somatostatina para poder entender el mecanismo de accin del octetrido pues este es un anlogo sinttico de la misma, sin embargo nos enfocarmos en los mecanismos que producen el efecto antidiarrico pues sus funciones influyen en muchas otras GIs:1. Inhibe la secrecin de gastrina y 5- HT. 2. Reduce motilidad GI.

Mecanismo de accinUsos clnicosEfectos adversosDosis

Inhibidor potente de algunas hormonas.Trastornos endocrinos gastroentero-pancreticos funcionales.Dolor, parestesias, enrojecimiento, anorexia, nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea, esteatorrea, hipoglucemia e hiperglucemia10 30 mg c/4 semanas (I.M.)

0.5 1 mg c/8 o 12 hrs (S.C.)

Los efectos del octetrido son dependientes de las dosis, esto es, a dosis bajas estimula la motilidad en tanto que a dosis altas la inhibe.Est indicado en tumores neuroendocrinos del tubo digestivo que producen diarrea secretoria y por tanto el octetrido disminuye la diarrea y sntomas generales al disminuir la secrecin hormonal.