39
Page 1 Capitolul 3 © 2013 Shokri și Adibkia, licențiat InTech. Acesta este un capitol acces liber distribuit sub termenii Licența Creative Commons Atribuire (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0), care permite utilizare nerestricționată, distribuție, precum și reproducerea în orice mediu, cu condiția lucrarea originală este citată în mod corespunzător. Aplicarea Celuloză și Celuloza Derivatele în Pharmaceutical Industries Javad Shokri și Khosro Adibkia Informații suplimentare sunt disponibile la sfârșitul capitolului http://dx.doi.org/10.5772/55178 1. Introducere Celuloza probabil este compusul organic cel mai abundent din lume care cea mai mare parte produsă de plante. Este componenta cea structurală în celule și țesuturi de plante. Celuloză este un polimer natural lanț lung, care joacă un rol important în ciclul alimentar uman indirect. Acest polimer are utilizări versatile în multe industrii, cum ar fi produsele alimentare de uz veterinar, lemn și hârtie, fibre si haine, cosmetice și industria farmaceutică ca excipient. Celuloza are derivații foarte semi-sintetice, care este utilizat pe scară largă în farmaceutice și cosmetice industrii. Eteri de celuloză și esteri de celuloză sunt două grupe principale de derivați de celuloză cu diferite fizico-chimice și proprietățile mecanice. Acești polimeri sunt folosite pe larg în formularea formelor de dozare și produse medicale. Acești compuși se joaca roluri importante în diferite tipuri de produse farmaceutice, cum ar fi cu eliberare prelungită și întârziată formele de dozare acoperite, matrice extinse și controlate eliberare, de livrare de droguri osmotic sisteme, bioadezivi și mucoadhesives, tablete de compresie ca amelioratori de compresibilitate, forme de dozare lichide ca agenți de îngroșare și stabilizatori, granule și tablete ca lianți,

Aplicatii Ale Celulozei Si Ale Derivatilor Acesteia in Industria Farmaceutica

Embed Size (px)

DESCRIPTION

aplicatii ale celulozei si derivatilor sai

Citation preview

Page 1

Capitolul 3 2013 Shokri i Adibkia, liceniat InTech. Acesta este un capitol acces liber distribuit sub termenii Licena Creative Commons Atribuire (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0), care permite utilizare nerestricionat, distribuie, precum i reproducerea n orice mediu, cu condiia lucrarea original este citat n mod corespunztor. Aplicarea Celuloz i Celuloza Derivatele n Pharmaceutical Industries Javad Shokri i Khosro Adibkia Informaii suplimentare sunt disponibile la sfritul capitolului http://dx.doi.org/10.5772/55178 1. Introducere Celuloza probabil este compusul organic cel mai abundent din lume care cea mai mare parte produs de plante. Este componenta cea structural n celule i esuturi de plante. Celuloz este un polimer natural lan lung, care joac un rol important n ciclul alimentar uman indirect. Acest polimer are utilizri versatile n multe industrii, cum ar fi produsele alimentare de uz veterinar, lemn i hrtie, fibre si haine, cosmetice i industria farmaceutic ca excipient. Celuloza are derivaii foarte semi-sintetice, care este utilizat pe scar larg n farmaceutice i cosmetice industrii. Eteri de celuloz i esteri de celuloz sunt dou grupe principale de derivai de celuloz cu diferite fizico-chimice i proprietile mecanice. Aceti polimeri sunt folosite pe larg n formularea formelor de dozare i produse medicale. Aceti compui se joaca roluri importante n diferite tipuri de produse farmaceutice, cum ar fi cu eliberare prelungit i ntrziat formele de dozare acoperite, matrice extinse i controlate eliberare, de livrare de droguri osmotic sisteme, bioadezivi i mucoadhesives, tablete de compresie ca amelioratori de compresibilitate, forme de dozare lichide ca ageni de ngroare i stabilizatori, granule i tablete ca liani, preparate semisolide ca ageni de gelifiere i multe alte aplicaii. Aceste polimeric materiale au fost folosite ca material de umplutur, gust masker, ageni curgere liber i presiune adezivi sensibili la plasturi transdermici. In zilele noastre celuloz i celuloz bazat Polimerii au ctigat popularitate n agreat industria farmaceutic i s devin mai i mai important n acest domeniu din cauza produciei de noi derivai i gsi un nou loc cererile de compui au existat de cercetatori farmaceutice. 2. Clasificarea polimeri pe baz de celuloz 2.1. Celuloz Celuloz pur este disponibil n diferite forme de pe piaa cu foarte diferite mecanic i proprieti farmaceutice. Diferena dintre diferite forme de celuloz este legat

Page 2

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 48 la forma, dimensiunea i gradul de cristalinitate a particulelor lor (fibroase sau aglomerate). Celuloz microcristalin (MCC) este celuloza mai cunoscute care utilizate pe scar larg n industria farmaceutic. Clasele MCC sunt excipieni farmaceutici multifuncionale care poate fi folosit ca poteniator de compresibilitate, liant n granularea umed i uscat procese, agent de ngroare i constructor viscozitate n forme de dozare lichide i ageni fluiditate n forme de dozare solide. Proprieti mecanice ale gradele MCC sunt mult influenate de lor dimensiunea particulelor i gradul de cristalizare. n ultimii ani, noile grade de MCC sunt preparate cu caracteristici farmaceutice mbuntite, cum ar fi silisified MCC (SMCC) i a doua generaie clasele MCC sau MCC de tip II (MCC-II). Aceste note sunt preparate prin co- prelucrarea celulozei cu alte substane, cum ar fi dioxidul de siliciu coloidal sau prin special procedee chimice. Alte tipuri de celuloz pur valabil sunt pulbere de celuloz (PC) i cristalinitate redus de celuloz sub form de pulbere (LCPC). Celuloz regenerat este una dintre celelalte forme de celuloz prelucrate care produse de prelucrare chimic pe celuloz natural. n prima etap, celuloz se dizolv n alcalii i sulfur de carbon pentru a face o soluie numit "viscoza". Vascoza reconvertit la celuloz de trece printr-o baie de acid sulfuric diluat i sulfat de sodiu. Celuloz reconvertit a trecut prin mai multe mai multe bi de sulf ndeprtarea, albire i adugarea unui plastifiant (Glicerin), pentru a forma o pelicul transparent numit celofan. Celofan are mai multe aplicatii ntr-un ambalaj farmaceutic, datorit caracteristicilor sale adecvate, cum ar fi buna compatibilitate, durabilitate, transparen i elasticitate. 2.2. Derivai de eter de celuloza Eteri de celuloz sunt compui cu greutate molecular mare, produse prin nlocuirea hidrogenului atomi de grupri hidroxil n unitile de anhidroglucoz de celuloz cu alchil sau substituit grupri alchil. Cele importan comercial proprietile eteri de celuloz sunt determinate de greutatea lor moleculare, structura i distribuia gruprile substituente chimice, gradul de substituie i substituie molara (dac este cazul). Aceste proprieti, n general, includ solubilitate, viscozitate n soluie, activitatea de suprafa, caracteristicile de film termoplastice i stabilitate mpotriva biodegradare, cldur, hidroliz i oxidare. Vscozitatea de celuloz Soluii de eter este direct legat cu greuti moleculare lor. Exemple de cele mai multe ori utilizate eteri de celuloz sunt: Metilceluloza (MC), etil celuloz (EC), celuloz hidroxietil (HEC), hidroxipropil celuloza (HPC), hidroxipropilmetilceluloza (HPMC), carboximetil celuloz (CMC) i carboximetilceluloz de sodiu (NaCMC). 2.3. Esteri de celuloz Esteri de celuloz sunt, n general, polimeri insolubili n ap cu film bun de formare Caracteristici. Esteri de celuloza sunt utilizate pe scar larg n farmaceutic cu eliberare controlat preparate, cum ar fi sisteme osmotice i de eliberare a medicamentelor acoperite enteric. Aceti polimeri sunt adesea folosit cu eteri de celuloz concomitent pentru prepararea livrare micro-poros membrane. Esteri de celuloz clasificate n grupuri organice i anorganice. Celuloz Organic Esterii sunt mai importante n industria farmaceutic. Diferite tipuri de celuloz organice

Page 3

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 49 esteri au fost folosite n produse comerciale sau n investigaii farmaceutice, cum ar fi acetat de celuloz (CA), acetat ftalat de celuloz (CAP), acetat de celuloz butirat (CAB), Trimelitate acetat de celuloz (CAT), ftalat de celuloz hydroxupropylmethyl (HPMCP) i aa mai departe (Heinmki colab., 1994). Formulrile mai disponibile n pia, care fcute de aceti polimeri sunt forme de dozare enterice acoperite care sunt, de obicei, produse aplicare al acidului straturi polimerice rezistente care conin derivai de ftalat de esteri de celuloz ales celuloz acetat ftalat (Lecomte i colab, 2003;. Liu & Williams III, 2002). Anorganic esteri ai celulozei, cum ar fi nitratul de celuloz i celuloz sulfat sunt mai puin importante dect esteri de celuloz organici n industria farmaceutic. Nitrat de celuloz sau piroxilin este un compus transparent cu film bun de formare capacitate, dar rareori aplicat singur n formulri farmaceutice din cauza solubilitate foarte sczut n farmaceutic utilizat n prezent solveni, precum i inflamabilitatea lor foarte mare. Utilizarea de nitrat de celuloz pur din droguri Formulrile limitat doar la o soluie topic anti-neg colodiu nume care a fcut cu 4% g / v de concentrare din dietil eter / amestec etanol ca solvent. Nitrat de celuloz / celuloz amestec acetat sunt de asemenea exploatate pentru a pregti filtre cu membran micro-poroase utilizate n industria farmaceutic. 3. Aplicaii de celuloz i derivaii si n farmaceutic industrii 3.1. Aplicarea n bioadezive i sisteme de livrare de droguri mucoadezivi Bioadezivi i mucoadhesives sunt medicament care conine filme polimerice cu capacitate de aderarea la membranele biologice dup combinarea cu umiditate sau mucus compui. Bioadezivi au fost dezvoltate n mijlocul anilor 1980 ca o idee nou n livrare de droguri i n zilele noastre acestea au fost acceptate ca un strategii promitoare Pentru a prelungi durata de edere i de mbunti localizare specific sistemelor de livrare de droguri pe diverse membrane biologice (Lehr, 2000;. Grabovac et al, 2005;. Movassaghian et al, 2011). n comparaie cu tablete, aceste forme de dozare au compliana pacientului mai mare din cauza lor de dimensiuni mici i grosime. Un alt avantaj al acestor sisteme de livrare de droguri este potenialul lor de a prelungi timpul de reziden la locul de absorbie a medicamentului i, prin urmare, acestea pot reduce dozarea frecven n formulri cu eliberare controlat a medicamentului. Aceste forme de dozare pot intensifica, de asemenea contactul de coninutul lor de droguri cu barier mucoasei de baz i mbuntirea epiteliale transportul drogurilor intreaga membranelor mucoase n special n cazul n cazul medicamentelor slab absorbite (Ludwig, 2005; Lehr, 2000). Unele polimeri speciali pot fi utilizate n aceste formulri cu epitelial permeabilitate modulare abilitate prin slbirea intersecii intercelulare strnse. Unele dintre aceste polimeri de asemenea pot aciona ca adeziv enzime proteolitice inhibitor utilizat n oral Formulrile de medicamente sensibile (Lehr, 2000). Bioadezivi considerat drept nou sisteme de livrare de droguri. Aceste forme de dozare sunt formulate pentru a utiliza pe piele i mucoase membranele gastro-intestinale, ureche, nas, ochi, rect si vagin. Principalele excipienii aceste formulri sunt adeziv i film, fostul polimer (i). Polimerii adezive sunt macromolecule naturale sau sintetice sintetice, semi

Page 4

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 50 cu capablility de ataarea la suprafee de piele sau mucoase. Foarte diferite tipuri de polimeri au fost folosite ca polimeri bioadezivi. Polimeri sintetici cum ar fi derivai acrilici, Carbopolii i policarbofil, polimeri naturali cum ar fi caragenan, pectin, acacia i alginate i polimeri semi-sintetici, cum ar fi chitosan i derivai de celuloz sunt utilizate n formulri bioadezive (Deshpande i colab, 2009;.. Grabovac et al, 2005). Celuloz derivai special eteri de celuloz sunt utilizate pe scar larg n bioadezivi. Sunt utilizate n diverse tipuri de aceste formulri, cum ar fi bucal, ocular, vaginal, nazal i transdermic Formulrile singur sau cu combinaii de ali polimeri. Celuloz folosit Mai recent eteri din bioadezivi includ eteri neionici de celuloz precum etil (CE), hidroxietil celuloza, hidroxipropil celuloz (HPC), metilceluloza (MC), carboximetil celuloz (CMC) sau celuloz hydroxylpropylmethyl (HPMC) i anionici derivai de eter, cum ar fi carboximetilceluloza de sodiu (NaCMC). Capacitatea de polimer pentru a lua apa de la mucus i pH-ul unei asezari int sunt factori importani care determin adezivul putere de polimeri. Unele polimeri bioadezivi, cum ar fi poliacrilaii arat foarte diferit Capacitatea de adeziune n diferite valori ale pH-ului, astfel selectarea de polimer adeziv ar trebui s fie fcut pe baza tipului de preparare bioadeziv. Un avantaj al acestor eteri de celuloz ca NaCMC i HPC este mai mic dependen de timp aderen i fora de adeziune dintre ele pentru a pH-ul de mediu n comparaie cu poliacrilat i tiolat polimeri bioadezivi (Grabovac colab., 2005). Eteri de celuloz, singuri sau amestecuri ale acestora cu ali polimeri, au fost studiat n oral (Deshpande et al, 2009;.. Venkatesan et al, 2006), bucal (Perioli et al 2004), ocular (Ludwig, 2005), vaginal (Karasulu et al., 2004) i transdermic (Sensoy i colab., 2009) bioadezivi. In unele studii, alte grupuri de polimeri adezivi sau polizaharide sunt utilizate cu eteri de celuloz pentru a mbunti caracteristicile lor de adeziune, cum ar fi aderena timp i for de adeziune. Utilizarea concomitent a polivinil pirolidona (PVP), hidroxipropil ciclodextrina beta, policarbofil, carbopol (s), pectina, dextran i manitol cu HPMC, HEC sau NaCMC au fost raportate n literatura. (Karavas colab., 2006). 3.2. Aplicarea n procesele de acoperire farmaceutice Formele de dozare solide cum ar fi tablete, pelete, pilule, perle, sferule, granule i microcapsule sunt adesea acoperite din diferite motive, cum ar fi protecia de droguri sensibile de umiditate, oxigen i toate condiii necorespunztoare de mediu, de protecie mpotriva degradrii acide sau enzimatic de droguri, miros sau gust de mascare sau de a face site-ul sau Caracteristicile de timp specific de eliberare din produse farmaceutice pentru a prepara diverse eliberare modificat sisteme de livrare de droguri, cum ar fi eliberare susinut, eliberare ntrziat, cu eliberare prelungit, eliberare imediat, eliberare pulsatil sau pas-cu-pas forme de dozare cu eliberare (Barzegar Jalali et al., 2007; Gafourian et al., 2007). Att derivaii eter i ester de celuloz sunt utilizate pe scar larg ca acoperire de produse farmaceutice solide. Eteri de celuloz sunt, n general hidrofil i pentru a converti hidrogel dup expunerea la ap. Dei, unele dintre eterii de celuloz, de exemplu etil celuloz sunt insolubile n ap, dar majoritatea dintre ei, cum ar fi metil, hidroxipropil i celuloza hydroxylpropylmethyl sunt solubile ap. Ambele celuloza solubile si insolubile eteri poate absorbi ap i formeaz un gel. Dup expunerea acestor forme de dozare acoperite cu ap, polimeri de acoperire forma de hyrogel i se dizolv treptat n ap pn la disprea

Page 5

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 51 dar acoperirile eter de celuloz insolubil rmn sub form de gel viscoz jurul tablete i droguri eliberare se realizeaz prin difuzie a moleculelor de medicament n acest strat. Aceste dou tipuri de Formele de dozare numitele sisteme de eliberare de droguri controlate difuzie-dizolvare controlate i, respectiv. In ciuda eteri de celuloz, esteri de celuloz sunt n general insolubili n ap sau solubil n ap ntr-un interval distinct de pH. Aceti polimeri, cum ar fi acetat de celuloz (CA), celuloz acetat ftalat (CAP) i butirat acetat de celuloz (CAB) nu formeaz gel n prezena ap i sunt utilizate pe scar larg pentru prepararea de pH sensibil i micro semipermeabil membrane poroase. Aceste membrane sunt folosite pentru mare varietate de eliberare controlat acoperire de produse farmaceutice in special in dispozitive de eliberare a medicamentelor enterice sau osmotice. Acestea polimeri sunt beneficiat de a face diferite filtre cu membran celulozic aplicate n industria farmaceutic. 3.3. Aplicarea n cu eliberare prelungit (ER) forme de dozare solide 3.3.1. In formulrile acoperite cu eliberare prelungit Farmaceutice cu eliberare prelungit se refer la forme care permit o dubl sau mai mare reducerea frecvenei de administrarea medicamentului n comparaie cu dozare convenional Formele. Aceste formulri pot fi fcute ca tip acoperit sau matrice. Formulrile ER acoperite sunt n general fcute cu ap insolubil aplicare a unei pelicule polimerice cu sau fr formatoare de gel abilitate. Mecanismul dominant de eliberare a medicamentului din ERS acoperite este de difuzie ntruct n tip matrice de ERS, eroziune de matrice este principalul mecanism de eliberare a medicamentului. Cele mai utilizate polimer celulozic n aceste forme de dozare cu eliberare modificat este etil celuloz. Etilceluloza este complet insolubil n ap, glicerin i propilen glicol i solubil n unele organice solveni cum ar fi etanol, metanol, toluen, cloroform i acetat de metil. Apos dispersii de etil celuloz, cum ar fi Surelease (Colorcon) sau Aquacoat (FMC BioPolymer) sau soluiile sale organice pot fi utilizate pentru acoperirea cu eliberare prelungit Formulrile. Dup ingestia de aceste formulri, un gel viscoz insolubil se formeaza n jurul tabletei, care nu permite de droguri pentru a elibera n mod liber de form de dozare. Medicament molecule ar trebui s treac peste acest obstacol prin mecanism de difuzie pentru a intra n cea mai mare parte mediu de dizolvare i thusthe durat de eliberare este extins mult mai mult dect la fel formulare convenional neacoperite. Farmaceutice solide mai mari, cum ar fi tabletele pot fi acoperite cu rotaie Instalaii de depunere pan ntruct tipurile mai mici ca pilule, perle sau granule sunt acoperite cu pat fluidizat sau echipamente de acoperire a-aer de suspensie. Din cauza insolubilitate ap de CE, este adesea folosit n combinaie cu polimeri solubili n ap, cum ar fi MC i HPMC n lichide apoase de acoperire (Frohoff-Hlsmann i colab., 1999a, 1999b). Soluii CE n organic solveni cum ar fi etanolul poate fi ngroat prin HPMC sau HPC (Rowe, 1986; Larsson i colab,. 2010). Apa polimeri celulozici solubili, cu cantiti mai mari poate fi folosit ca formator de pori n Tipuri de micro-poroase de eliberare prelungit i a sistemelor de enterice. Utilizarea de plastifiani este necesar pentru realizarea acceptabil a acoperirii de produse farmaceutice de aceti polimeri. CE compatibil cu plastifiani utilizai n mod obinuit, cum ar fi ftalat de dibutil, ftalat de dietil, diciclohexil ftalat, butii ftalil butil glicolat, benzil ftalat, stearat de butil i ulei de ricin. Ali plastifiani, cum ar fi triacetin, colecalciferol i -tocoferol, de asemenea, au

Page 6

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 52 fost utilizate n straturi de film CE (Arwidson et al, 1990;.. Kangarlou et al, 2008). Molecular greuti de sistem sunt ntr-o gam larg i diferite grade de acestea sunt existat 4-350 (Site-ul oficial Colorcon). Concentraia de 5% g / v din aceste clase CE n toluen / etanol amestec la 25 C poate produce aproximativ 3-380 viscozitate cp. 3.3.2. n matrici polimerice cu eliberare prelungit Matrice sunt sisteme foarte simple i eficiente pentru controlul eliberrii medicamentului din dozare Formele. Producia acestor sisteme este mai puin consumatoare de timp i nu este necesar pentru construcii sau Echipamente sofisticate. Majoritatea matrice ER sunt realizate printr-o simpl amestecare de droguri, polimer (e) i umplutur, urmat de procedeu de compactare una sau dou etape. Matrici polimerice ca medicament sisteme de eliberare sunt foarte importante n dezvoltarea de dozare cu eliberare modificat Formele. n aceste dispozitive, medicamentul este dispersat fie molecular sau sub form de particule n cadrul unei reele polimerice. Principalele tipuri de matrici de eliberare a medicamentelor incluse gonflabili i hidrofil monolitic, eroziunea controlat i matrice non-erodabile (Roy et al., 2002). Utilizarea matricelor hidrofile a devenit extrem de popular n controlul ratei de eliberare de medicamente din forme de dozare solide datorit atractivitii lor n cazul economic i puncte de dezvoltare proces de vedere (Conti et al., 2007). n ultimele dou decenii, polimeri hidrofili gonflabili au fost utilizate pe scar larg pentru pregtirea de eliberare controlat formulrile de tablet matrice. Dei diferite tipuri de polimeri cu rat de control au fost utilizat n matrice hidrofile, n special derivai de celuloz eteri de celuloz sunt probabil cel mai frecvent ntlnite n literatura farmaceutice i cele mai populare polimeri n formularea de disponibile comercial matrici cu eliberare controlat orale. Ei caracteristici bune de compresibilitate astfel nct acestea sunt uor transformate n matrici de direct tehnic de compresie. n contact cu un lichid apos, adic, mediu de dizolvare sau fluid gastrointestinal, polimerii hidrofili prezente n umfla matrice i un viscoz strat gelatinos format n suprafa exterioar a matricei. Acest strat controleaz eliberarea medicamentului din matrice. Moleculele de droguri poate elibera din sistem prin difuzie peste acest strat. Vscozitatea stratul de gel este o controleaz rat factor critic n ritm de eliberare a medicamentului din matrice. Erodarea matrici polimerice, de asemenea, pot influena eliberarea medicamentului din sistem. Crescnd viscozitate de gel, d natere la creterea rezistenei mpotriva eroziunii polimer i medicament difuzie duce la reducerea ratei de eliberare a medicamentului. Diferite tipuri de celuloz derivai au fost utilizate n formularea de matrice polimerice hidrofile, cum ar fi HPMC, NaCMC, CMC, HEC, HPC i CE cu greuti moleculare diferite (Barzegar-Jalali et al, 2010.; Javadzadeh et al, 2010.; adibkia et al, 2011.; Asnaashari colab., 2011). Ambele eteri de celuloz solubile i insolubile pot fi utilizate n matrice polimerice hidrofile datorit natura lor hidrofile i capacitatea de a le formare de gel n mediu apos. Cea mai mare umflarea rata de alimentare i hidratare printre eteri de celuloz este legat de HEC (Saa i colab., 2006) dar eterul de celuloz este cel mai des folosit matrice hidrofile este HPMC datorit sale proprieti de umflare excelente, compresibilitate bun i hidratare rapid n contact cu apa (Ferrero et al, 2008, 2010;.. Nerurcar et al, 2005). Pentru realizarea bun eliberarea Caracteristicile, amestecuri de diferite eteri sau amestecuri de diferite grade de o celuloz polimer distinct cu rapoarte diferite pot fi utilizate pe baza ratei de eliberare intenionat de

Page 7

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 53 sistem de eliberare controlat (Chopra et al., 2007). Unele matrice hidrofile de specialitate poate fi fcut cu eteri de celuloz n scopuri speciale, de exemplu, HPMC matrice cu alcalin tampoane, cum ar fi citrat de sodiu pentru protecia de medicamente labile acide au fost investigate (Pygall i colab., 2009). 3.4. Aplicarea n sisteme de livrare de droguri osmotic n ultimii ani, o atenie deosebit a fost axat pe dezvoltarea de roman de droguri sisteme de livrare (NDDS). Printre diferitele NDDS disponibile pe pia, controlate oral sisteme de eliberare (CR) dein ponderea major de pia datorit avantajelor lor asupra altora. Majoritatea sistemelor CR orale se ncadreaz n categoria de matrice, rezervoare i dispozitive osmotice. Printre diferitele tipuri de sisteme CR, dispozitive osmotice sunt considerate ca sisteme CR noi (J. Shokri colab., 2008a). Aceste formulri folosesc presiune osmotic ca surs de energie i for motrice pentru livrarea de medicamente. Unii factori fiziologici, cum ar fi pH-ul, prezena alimentelor i motilitii gastro-intestinale pot afecta eliberarea medicamentului din sistemele convenionale CR (Matrice i rezervoare), n timp ce, eliberarea medicamentului din sisteme osmotice orale este independent acestor factori ntr-o mare msur. Un dispozitiv osmotic clasic const din o osmotic miez activ, nconjurat de o membran semipermeabil (SPM) i un orificiu mic forate prin SPM folosind LASER sau burghie mecanice. De fapt, acest sistem este de fapt o tablet acoperit cu o deschidere care acioneaz ca port de livrare de droguri (figura 1). Acest tip de dispozitive este numit Figura 1. Schema de principiu a unui sistem osmotic EOP. pompe osmotice monolit sau elementare (BESV). Dispozitivele osmotice mai sofisticate au bi-strat (sisteme push-pull) sau tri-strat (pompe de tip sandwich osmotice) miezuri constat un activ osmotic strat de droguri i strat de polimer (e) n una sau dou fee. Unele dintre osmotic Sisteme numit membran asimetric sau pompe de porozitate osmotice controlate nu au nici o orificiu n SPM lor (Wang et al., 2005). In aceste dispozitive, polimeri solubili n ap sunt folosite n SPM lor ca formatori de pori. Formatori de pori dizolva dup expunerea de forme de dozare pentru apos mass-media i numeroase porii micro sunt create n SPM pentru un motiv livrare de droguri. Atunci cnd un comprimat osmotic expus la un mediu apos, pompe de apa din exterior n

Page 8

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 54 sistem din cauza marea diferen presiunii osmotice ntre cele dou maluri ale SPM. Pomparea de ap n sistem crete presiunea hidrostatic interioar care duce medicamentul saturat soluie s curg prin orificiul mic de eliberare a medicamentului sau micro porii (n cazul Dispozitive cu membran asimetric). Din cauza diferenei mari de presiune osmotic ntre dou fee ale SPM, gradientul de presiune osmotic rmn constante i astfel, rata de eliberare de droguri de la aceste dispozitive este aproape constant i independent de mediu condiii. BESV sunt cele mai importante dispozitive osmotice comercial, astfel nct mai mult 240 brevete au fost dedicate. Procardia XL i Adalat CR (nifedipina), Acutrium (Fenilpropanolamin), Minipress XL (Prazocine) i Volmax (Salbutamol) sunt exemple de EOPS disponibile pe pia (J. Shokri et al, 2008a;.. Nokhodchi et al, 2008). 3.4.1. In formularea SPM de sisteme osmotice Dup cum sa menionat mai devreme, fiecare sistem de livrare osmotic este format din dou componente principale inclus miez activ osmotic i membran semipermeabil (SPM). Acetat de celuloz (CA) este polimerul cel mai des folosit n formularea de SPM n toate tipurile de livrare de droguri osmotic dispozitive. Acest polimer este cel mai important derivatul ester de celuloz cu film bun capacitatea de formare i caracteristici mecanice pentru utilizarea n sisteme osmotice. CA este insolubil n ap att n condiii acide i alcaline. Filmele CA sunt permeabile doar pentru ntreprinderile mici molecule, cum ar fi ap n timp ce molecule mai mari, cum ar fi drogurile organice nu pot trece prin ele. Plastifiani sunt utilizate n compoziie SPM pentru mbuntirea flexibilitii i mecanice Proprieti de membran. Diferite tipuri de plastifiani au fost utilizate n formularea farmaceutice osmotice, cum ar fi uleiul de ricin, mase moleculare mici i medii polyethylenglycols (PEG), sorbitol, glicerin, propilenglicol, triacetin, etilen glicol monoacetat, dietil ftalat, tartrat de dietil i fosfat de trimetil (J. Shokri i colab., 2008a, 2008b; Prabakaran et al., 2004; Makhija & Vavia, 2003; Liu i colab, 2000a, 2000b.; Okimoto colab., 1999). n general, amestecul de plastifiani hidrofile i hidrofobe este utilizate pentru producerea caracteristicilor de eliberare a medicamentului prevzute. n osmotic porozitate controlat pompe (CPOPs), sunt necesare componente suplimentare cum ar fi pori. Mai mult formatori de pori eficiente sunt polimeri hidrofili cu proprieti de solubilitate n ap de mare. Ap derivai eterici ai celulozei solubili pot fi utilizate ca formator de pori n SPM a acestor dispozitive. Sczut clasele de greutate molecular a acestor polimeri sunt potrivite pentru acest scop, datorit lor mai repede viteza de dizolvare i viscoziti mai mici. Low MC mas molecular mare i HPMCeluloze au fost folosit ca formator de pori n formulri CPOP. Miezuri centrale sunt acoperite cu un nveli formulare care conin componente SPM, cum ar fi pelicul (CA), pori (e) i plastifiant (e) dizolvat sau dispersat ntr-o baz de lichid corespunztor. Amestecuri aceton / etanol sunt n general utilizat ca sistem de solveni pentru a dizolva acetatul de celuloz n strat lichid (J. et Shokri al, 2008a.; Nokhodchi et al., 2008; MH Shokri colab., 2011). In unele studii, acetat de celuloz este utilizat ca particule fine suspendate ntr-un mediu apos pentru acoperirea miezurilor osmotice (Liu i colab., 2000b). Etilceluloza (CE) i ethylhydroxyl propil celuloz, de asemenea, au fost folosite ca SPM dispozitivelor osmotice n unele studii, dar permeabilitatea acestor membrane este mai mic dect Membrane CA. In aceste formulri, derivai de eter celuloza hidrofile, cum ar fi

Page 9

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 55 de HPMC au fost folosite pentru mbuntirea permeabilitii SPM (Marucci colab, 2010;.. Wang et al, 2005; Hjrtstam colab., 1990). 3.4.2. In miez central de sisteme osmotice Miez central de o pomp osmotic este n general o tablet comprimat simplu, practic constat a medicamentului activ (e), osmotic agent activ (e), polimer hidrofil (i) i cellalt ingredientele utilizate n mod obinuit, cum ar fi de umplere, comprimare amplificator, agent curge liber i lubrifiant. n unul dispozitive compartiment (BESV i OP porozitate controlat), aceti polimeri amestecat cu alte ingrediente i se comprim la o tablet n timp ce n dou straturi (Push-Pull sisteme) sau stratificat tri (sisteme Sandwich) miezuri, aceti polimeri comprimat n unul sau dou strat separat n una sau ambele fee ale stratului de medicament (J. Shokri et al, 2008b;. Kumaravelrajan i al., 2010). Aceti polimeri ar trebui s aib o puternic absorbie de ap i capacitate de umflare. Celuloz derivai joac un rol important n formulrile de baz ale dispozitivelor osmotice. Solubil ap eteri de celuloz frecvent utilizate ca baz de polimeri din cauza hidrofil i binele lor umflarea proprieti. Polimeri utilizai n prezent cele mai multe n acest scop sunt MC, HEC, HPC i HPMC cu diferite mase moleculare. Dup expunerea de sistem de ap, muta de ap n sistemul din cauza mare diferen presiune osmotic ntre partea exterioar i interioar a dispozitivului. Aceast ap este mbibat n polimer (i) i provoac umflarea dintre ele. Umflarea de baz polimer (e) se produce fora motrice pentru evacuarea soluiei de droguri de eliberare a medicamentului orificiu cu vitez constant (J. Shokri et al, 2008a, 2008b;.. Prabakaran et al, 2004; Makhija & Vavia, 2003; Liu i colab., 2000a, 2000b). Printre eteri de celuloz, diferite grade de HPMC au fost folosit mai mult dect altele, n formularea de baz. Celuloz microcristalin (MCC) are, de asemenea, frecvent utilizate formulrile de baz ca compresibilitate amplificator. MCC este una dintre cele mai amelioratori de compresibilitate care utilizate pe scar larg n comprimarea direct, precum i granularea umed Tehnici pentru prepararea diferitelor tipuri de tablete, pelete si pastile. 3.5. Aplicarea n form de enteric de dozare solid acoperit Enterice acoperite forme solide de dozare sunt principalele grupe de eliberare ntrziat livrare de droguri Sistemele care concepute pentru eliberarea de coninutul lor de droguri (e) n prile inferioare ale tractului gastrointestinal cum ar fi intestinul subire i colon. Forme de dozare enterice poate fi considerat ca un tip de produse farmaceutice specifice locului orale care iniiaz eliberarea medicamentului dup care trece de la stomac. Formele de dozare oral enterice sunt potrivite pentru formularea de instabil n mediu acid droguri sau medicamente cu potenial iritant pentru strat interior de protecie a stomacului, cum ar fi non- medicamente steroidiene anti inflamatorii (AINS). Materialele utilizate n mod obinuit n enteric Formulrile acoperite sunt polimeri dependeni de pH care conin grupri de acid carboxilic. Acestea polimeri rmn ne-ionizate n condiii de pH sczut, cum ar fi mediul de stomac i s devin ionizat cu creterea pH-ului fa de zona alcalin naturale i lumin similar cu mici condiie intestin (Liu i colab., 2011). Aceti polimeri, de asemenea, ar trebui s aib film bun de formare Proprieti de a produce straturi netede cu integritate bine. Diferite polimeri au fost utilizate pentru producia de acoperire enteric forme de dozare, cum ar fi polimerii Eudragit i pH- derivai de celuloz dependente. Derivai de celuloz care n mod obinuit ca enteric

Page 10

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 56 polimeri de acoperire includ celuloz acetat ftalat (CAP), acetat de celuloz trimelitate (CAT), ftalat de hidroxipropilmetil celuloz (HPMCP), celuloz, carboximetiletil (CMEC) i acetat succinat de hidroxipropilmetil celuloz (HPMCAP) (Williams & III Liu, 2000). n afar de principal polimer enteric, tipul i cantitatea o plastifiant (e) este foarte important pentru realizarea uniforme, filme enteric netede i rezistente. Unele dintre cele mai utilizate plastifiani n formulri acoperite enteric sunt ftalat de dietil, triacetat de gliceril, monocaprilat i citrat de trietil (Williams & III Liu, 2000;. Gosh colab, 2011). n unele cazuri, celuloz hidrofil derivai de eter n special HPMC sunt folosite cu enteric polimer pentru mbuntirea formatoare de film i plasticitatea principal polimer enteric. HPMC este de asemenea, utilizat n procesul de acoperire enterica ca pre-acoperire sau sub-acoperire polimer datorit foarte sale bune proprieti de film care formeaz i aderen adecvat polimer-la-polimer cu enteric polimeri de acoperire special cu esteri de celuloz, cum ar fi CAP, HPMCP, HPMCAS, CMEC i CAT (Williams III & Liu, 2000). Trei disponibil comercial enteric preparatelor de acoperire inclus forme solide de polimeri enterici care ar trebui s fie dizolvate n amestec adecvat solvent organic nainte acoperirea proces, gata de utilizat de acoperire enterica organic soluii i dispersii polimerice apoase. Nanodispersii apoase de acoperire enterica polimeri cum ar fi HPMCP au fost de asemenea investigate pentru mbuntirea fizico i Caracteristicile mecanice ale acoperire (Kim et al., 2003). 3.6. Aplicarea ca amelioratori de compresibilitate Mai mult de 80 la suta din toate formele de dozare disponibile sau administrate la om sunt comprimate. Motivul principal al acestei mari popularitate este avantajele oferite de tablete fa de alte forme de produse farmaceutice. Uor de fabricaie, dozare confort i o mai mare stabilitate n comparativ cu formele de dozare lichide sau semisolide sunt unele dintre aceste avantaje. Dou modaliti comune pentru producerea comprimat sunt comprimare i turnare. Cu excepia ctorva cazuri, tabletele sunt realizate prin tehnica de comprimare. Cel mai simplu i mai rapid tip de comprimare este numit metod de comprimare direct n care medicamentul i toate celelalte excipieni sunt amestecate i comprimat n procesul-o singur etap, cu o for de comprimare propriu form de tablet. Aceast metod frecvent utilizate pentru comprimare de mediu pentru droguri de mare poten unde coninutul de medicament n ele este mai mic de 30% din formulare (Jivari colab., 2000). In alte cazuri cu sume mai mari de droguri compactabil de mici, granulare uscat sau umed tehnici sunt utilizate pentru prepararea tabletelor. n metoda de granulare uscat, de compresie de ingrediente sunt efectuate n dou sau mai multe etape de proces pentru a mbunti compresibilitatea a ingrediente. Slugging si cu role compactare tehnici utilizate pentru comprimare iniial a amestecuri de pulberi inainte de proces de comprimare final. Una dintre cele comune dificultile n comprimare direct i granulare uscat este sczut compactabilitatea de coninutul de medicament n special atunci cnd cantitatea de droguri este mai mare de 30% din formulare. n aceste cazuri, un amplificator de compresibilitate eficient poate ajuta la realizarea unei comprimat bine cu farmaceutic acceptat caracteristici. Dei, toate din celuloza polimeri pe baz sunt bune clasele compactabil, totui speciale de celuloz microcristalin prezint compatibilitate excelent. Aceste note pot mbunti n mod semnificativ de comprimare a amestecuri de avion pulbere compactabil, astfel nct acestea sunt utilizate pe scar larg ca amelioratori de compresibilitate n

Page 11

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 57 de de fabricaie comprimat de comprimare direct i granulare uscat. Diferite categorii de MCC au proprietati fundamentale diferite, inclusiv dimensiunea lor morfologie, particulelor, suprafa, porozitate i densitate (Rojas & Kumar, 2011). Aceste proprieti fizico-chimice prezint caracteristicile diferite pentru a le de exemplu, dimensiunea particulelor mai mici note MCC au compresibilitate bun i fluiditate buna ntruct mai mari notele dimensiunea particulelor au compresibilitate slab i fluiditate excelenta. Dimensiunea particulelor de MCC variaz 20-270 micrometru bazat pe productorul i tipul de aplicaie. MCC este disponibil n trei nume de marc public, inclusiv Avicel (FMC BioPolymer), Vivapur / EMCOCEL (JRS Pharma) i TABULOSE (Blanver). Diferite grade de disponibil comercial Avicel i mrimea lor particulelor sunt prezentate n tabelul 1 (site-ul oficial Colorcon). nume de brand Cerere Grad MCC Dimensiunea particulelor Avicel Roller compactare DG 45 Granulare umed PH-101 50 Comprimarea direct PH-102 100 HFE-102 100 Compactabilitatea Superior PH-105 20 Fluiditatea Superior PH-102 SCG 150 PH-200 180 De nalt densitate PH-301 50 PH-302 100 Sczut de umiditate PH-103 50 PH-113 50 PH-112 100 PH-200lm 180 mbuntire gust CE-15 75 Tabelul 1. Diferite grenade de Avicel Efectele marimea, forma si porozitatea particulelor MCC pe fluiditate i compatibilitate De asemenea, au fost investigate de muli cercettori (Johansson et al., 2001). Diferite tipuri de MCC sunt utilizate pe scar larg n comprimarea direct i metode de granulare uscat n special n compactare cu role pentru prepararea tabletelor comprimate sau pelete (Strydom et al, 2011.; Bultmann, 2002). Tipul Celuloz microcristalin II (MCC-II) a fost introdus recent n funcia de excipieni farmaceutici. MCC-II are o structur fibroas cu compactabilitatea mai mic dect Gradele MCC i adecvat pentru utilizarea n formele de dozare dezintegrare rapid (Rojas et al, 2011.; Reus-Medina & Kumar, 2006). n ultimii ani, au fost stabilite noi metode de mbuntirea caracteristicilor mecanice ale MCC. Una dintre aceste metode inovatoare este ungere sau silisfying pentru mbuntirea compacti de grade compresibile mici de MCC cum ar fi MCC-II sau particule de mari dimensiuni clasele MCC. In aceasta metoda, siliciu amorf dioxid (SiO2) este utilizat ca excipient companion pentru co-procesare cu low compresibil Clasele MCC. Raportul Celuloza / SiO2 este de 98: 2 i a rezultat produsul se numete lubrifiat sau celuloz microcristalin silisified (SMCC). Aceast metod poate fi utilizat att pentru MCC-I sau MCC-II pentru producerea SMCC-I sau SMCC-II (Rojas & Kumar, 2011;. Van Veen et al, 2005). SMCC-am proprieti de compactare excelente i mai puin lipicios la pumni mai mici

Page 12

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 58 peste MCC-I sau MCC-I / SiO2 amestecuri fizice (Rojas & Kumar, 2011). SMCC-II are, de asemenea, proprieti mecanice mai bune compactabilitatea special mai mare dect MCC-II fr detrimentul dac e caracteristici de auto-dezintegrare. Clasele SMCC-I sunt comercial disponibil sub denumirea comercial de ProSolv (JRS Pharma), dar SMCC-II nu este comercializat nc. n afar de MCC, alte forme de celuloz sunt existat precum celuloza pudra (PC) i cristalinitate redus de celuloz sub form de pulbere (LCPC). LCPC i MCC au aglomerat i PC-ul are structura fibroasa. Aplicatii PC-uri n industria farmaceutic este similar care MCC. Acesta este utilizat pe scar larg n formularea comprimarea direct i n granulare uscat fie prin slugging sau role de compactare metode. LCPC este un nou celuloz comprimare direct excipient care este preparat prin decrystallization controlat i depolimerizarea celuloz cu acid fosforic (Rojas & Kumar, 2011). LCPC a fost demonstrat de comprimare superioar proprieti dect gradele de comprimare direct a MCC ca Avicel PH-101 (Kothari et al., 2002). 3.7. Aplicarea ca ageni de gelificare Gelurile sunt sisteme semisolide compuse din dispersii de particule foarte mici sau mari molecule ntr-un vehicul lichid apos pronunat gelatinoas prin adugarea unui agent de gelifiere. n ultimele decenii, macromolecule sintetice i semi-sintetice sunt cele mai utilizate ca gelifiere ageni n forme de dozare farmaceutice. Unii dintre aceti ageni includ: carbomeri, celuloz derivaii i gume naturale. Derivai de celuloz cum ar fi HPMC i CMC sunt cel mai mult ageni de gelifiere populare folosite n formulri de droguri. Aceti polimeri sunt mai puin sensibile pentru contaminarea microbian dect ageni de gelificare naturale cum ar fi tragacant, acacia, sodiu algininate, agar, pectin i gelatin. Derivai de celuloz, n general, se dizolva mai bine n fierbinte ap (cu excepia clasele MC) i mecanismele lor de gelificare este termic. Pentru prepararea gel, pulbere acestor polimeri cu cantitate adecvat dispersat iniial n ap rece, cu ajutorul amestec mecanic i apoi, se nclzete dispersia la circa 60-80 C i, treptat, rcit la temperatura normal a camerei, pentru a forma un gel (cu excepia clasele MC). Gelurile rezultat din aceti polimeri sunt geluri monofazate. Adugarea de electrolii n concentraiile sczute crete vscozitatea acestor geluri prin srare afar mecanism i concentraii mai ridicate (Peste 3-4%) poate precipita polimerul i destrmrii sistemului de gel (Allen i colab., 1995). Stabilitate maxim i transparena gelurilor preparate de aceti polimeri este gata Gama de neutru (pH = 7-9) i pH-uri acide le pot precipita de la sistemul de gel. Gel minim formnd concentraii de derivai de celuloz sunt diferite n funcie de tipul i greuti moleculare de ele, dar domeniul de medie este de aproximativ 4-6% g / v. Tipul de celuloz derivat din geluri farmaceutice pot afecta n mod semnificativ eliberarea medicamentului din formulrile de gel (Tas, i colab., 2003). Aceste geluri de asemenea, poate fi utilizat ca baz de noi sisteme de eliberare a medicamentelor cum ar fi formulri lipozomale (Gupta, et al., 2012). 3.8. Aplicarea ca ageni de ngroare i stabilizare Derivai de celuloz sunt utilizate pe scar larg pentru ngroarea soluii farmaceutice i sisteme, cum ar fi emulsiile i suspensiile dispersa (Adibkia et al., 2007a, 2007b). Mai mult dect att, aceti polimeri pot crete vscozitatea soluiei farmaceutice neapoase i place soluii de acoperire organice pe baz de. Cretere a vscozitii soluiilor de droguri reprezint multe

Page 13

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 59 avantaje, cum ar fi mbuntirea manevrabilitate consumatoare i creterea timpului de edere a medicamente in solutii topice i mucoaselor care conduc la mbuntirea biodisponibilitii topic, preparate nazale sau oculare (Grove .a., 1990;.. Adibkia colab, 2007a, 2007b). Acesta a fost relevat c mbuntirea vscozitii, n unele cazuri, poate crete absorbia unor poorly- absorbi medicamente ca insulina de forme de dozare orale (Mesiha, M. & Sidhom, M.). Celuloz eteri n concentraii mai mici dect cantitile minime de formare a gelului sunt folosite ca ngroare agenii sau constructor de viscozitate. Aceti polimeri au un rol important n stabilizarea de farmaceutic dispersa sisteme mai ales n suspensii i emulsii grosiere. De creterea viscozitii suspendare, pe baza ecuaiei stocului, rata de sedimentare de dispersant a sczut i, prin urmare, uniformitatea dispersiei dup agitare de produs va mbunti. n cazul emulsiilor, aceti polimeri pot crete durata de depozitare i de rezisten mpotriva ocurilor mecanice i termice. Printre derivai de celuloz, celuloz eteri special notele lor cu greutate molecular mai sunt mai potrivite pentru utilizarea ca viscozitate poteniator i stabilizator pentru sisteme disperse farmaceutice lichide cum ar fi suspensiile i emulsii. Exist o proporionalitate direct ntre vscozitatea soluiilor eter de celuloz i greuti moleculare ale acestora. 3.9. Aplicarea ca ageni de umplere n forme de dozare solide Polimeri de celuloz i conexe sunt utilizate n mod obinuit n formele solide de dozare cum ar fi tablete i capsule ca umplutur. Diferite forme de celuloz au fost utilizate n preparate farmaceutice ca ingrediente multifuncionale astfel; ele sunt vizate ca excipieni preioase pentru formularea formelor de dozare solide. Celuloz i derivaii ei au multe avantaje n folosind ca material de umplutur n farmaceutice solide, cum ar fi compatibilitatea acestora cu maximum de alt excipieni, natura farmacologic inert i indigestibility de gastro-intestinal uman enzime. Aceti polimeri nu provoac nici un potenial iritant pe stomac i esofag mucoasa protectoare. Diferite forme de celuloz i eter de celuloz derivai pur poate fi utilizat ca umplutur n aceste formulri. 3.10. Aplicarea ca liani n procesul de granulare Lianii sunt componentele eseniale ale formulari de droguri solide si voi prin granulare umed proces. n procesul de granulare umed, substana medicamentoas este combinat cu ali excipieni i prelucrate cu utilizarea unui solvent (soluie apoas sau organic), cu uscare ulterioar i frezat pentru a produce granule. Celuloz i unii derivai avea efecte excelente obligatorii n procesul de granulare umed. Un numr de clase MCC precum PH-101 sunt utilizate pe scar larg ca liant n granulare umed. Ali derivai de celuloz, cum ar fi MC, HPMC i HPC-au proprieti de legare bune n granularea umed. Eteri de celuloz low substituite cum ar fi sczut HPC substituit (L-HPC), de asemenea, utilizat ca liant n procesul de granulare umed (Desai et al., 2006; Wan & Prasad, 1988). Chiar dac, eteri de celuloz slab substituit avea ap mai mici solubilitate n comparaie cu clasele normale, cu toate acestea ele au foarte bine eficacitate obligatoriu. Cross-linked celuloz (CLC) i eco-legate derivai de celuloz, cum ar fi reticulat NaCMC pot fi folosite ca liani excelente n produse farmaceutice, precum i (Chebli & Cartiiier, 1998).

Page 14

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 60 3.11. Aplicarea ca ageni de dezintegrare Formele solide de dozare oral cum ar fi tablete supus mai multor etape nainte de absorbie sistemic a medicamentul. Dezintegrare este primul pas imediat dup administrarea oral de dozare Formele c desprire formele de dozare n fragmentele mai mici ntr-un mediu apos. Conversia de forme de dozare solide n fragmente mai mici, crete suprafaa disponibil i s promoveze o eliberare mai rapid a substanelor medicamentoase din formele de dozare. Mai devreme agent de dezintegrare cunoscut este amidon. Amidon de porumb sau amidon de cartofi a fost recunoscut ca fiind ingredient n formulri de tablete responsabil de dezintegrare ct mai devreme 1906. Datorit sczut compresibilitate de amidon, amidon pregelatinizat a fost inventat pentru utilizarea ca agent de dezintegrare. Pre amidon gelatinizat i MCC sunt dou tipuri principale de ageni de dezintegrare clasice. In ultimii ani, disintegrnts clasice au fost nlocuite treptat cu cele mai noi numite super- dezintegrare. Super dezintegrani pot acte n concentraii mai mici dect cele de amidon i nu au efect asupra detrimentul compresibilitate i de curgere a formulrilor. Trei grupuri principale de aceti excipieni sunt: amidonuri modificate, cum ar fi amidon glicolat de sodiu (Primogel, Explotab) cu 4-6% concentraie eficient, reticulat, cum ar fi polivinilpirolidone crospovidon (Polyplasdone XL, Kollidon CL), cu 2-4% concentraie eficient i modific celuloz ca reticulat de sodiu carboximetil celuloz sau croscarmeloza (Ac-Di-Sol TM i Nymcel), cu 2-4% concentraie eficient n procesul de granulare umed. Celuloz modificat compui sunt ageni de dezintegrare foarte eficiente i, n plus, poate accelera dizolvarea rat de droguri n mediul apos (Chebli & Cartiiier, 1998). 3.12. Aplicarea ca ageni de mascare a gustului Exist numeroase medicamente cu gusturi nefavorabile. Gustul neplcut cea mai raspandita de medicamente este gustul amar. Neplcut gust forme de dozare duce la lipsa de conformitate pacientului de preparate medicamentoase orale. Diverse gusturile se simt de papilele gustative de pe limba. Papilele gustative sunt structuri n form de ceap conin ntre 50 pn la 100 de celule gust. Chimice din alimente sau medicament ingerat oral sunt dizolvate de saliva si intra prin gust porilor. Fie interacioneaz cu proteine de suprafa cunoscut sub numele de receptori de gust sau cu proteine pori ca numite ioni canale. Aceste interaciuni determina modificri electrice n celulele gustative care le declanseaza pentru a trimite semnale chimice care traduce n neurotransmisia la creier. Sare i acru Rspunsurile sunt de tip canal de ioni de rspunsuri, n timp ce dulce i amar sunt proteine de suprafa rspunsuri. Mascarea gustului este un aspect important n formularea formelor de dozare orale special n cazul n doz mare, prost gust droguri. mbuntirea gustul de forme de dozare lichide este mai important, deoarece de mai bine sensibilitate i stimularea rapid a receptorilor de gust de lichidelor n comparaie dect solide. Gust mascare n forme de dozare solide poate fi realizat prin acoperire (n cazul tabletelor, pelete, pilule sau granule grosiere) sau micro-acoperire (n cazul de granule fine, pulberi sau microcapsule) dintre ei de ctre un strat polimeric solubil gastro. Aceste straturi pot mpiedica de contact a medicamentului cu papilele gustative fr a aduce din de pres caracteristici ale formulrilor de droguri din tractul gastro-intestinal. Celuloz solubil derivai eterici sunt potrivite pentru acest scop. Aceti polimeri, cum ar fi HPMC, HEC, MC i

Page 15

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 61 de HPC sunt complet solubili n ap i au foarte bune proprieti de film de formare. Unele gradele de MCC, de asemenea, poate mbunti dinte-simt, cum ar fi Avicel CE-15. Aceste straturi pot produce beneficii suplimentare n formulri de medicamente, cum ar fi protecia a ingredientelor active mpotriva umiditate, oxigen din aerul i lumina din cauza efectelor lor bariera. Mascarea de gust n forme lichide de dozare mai ales n soluii de droguri este mult mai sofisticat. n aceste cazuri ncercare sunt necesare simultan blocanti ai receptorilor, ageni de aromatizare i de cretere a vscozitii. Detalii Autor Javad Shokri i Khosro Adibkia Facultatea de Farmacie, Universitatea Tabriz de Stiinte Medicale, Tabriz, Iran 4. Referine Adibkia, k .; Hamedeyazdan, S .; Javadzadeh, Y. (2011). Cinetic de eliberare de droguri i Caracteristicile fizico-chimice ale plutitoare sisteme de livrare de droguri. Opinia expertului pe Drug Delivery , Volume 8, Numrul 7 (iulie), pagini 891-903.Adibkia, K .; Omidi, Y .; Siahi Shadbad, MR .; Nokhodchi, A .; Javadzedeh, A .; Barzegar-Jalali, M .; Barar, J .; Mohammadi, G. (2007b). Inhibarea indus de endotoxin uveita prin metilprednisolon acetat nanosuspension la iepuri. Journal of Pharmacology oculare i terapie, Volumul 23, Issue 5 (mai), pagini 421-432.Adibkia, K .; Siahi Shadbad, MR .; Nokhodchi, A .; Javadzedeh, A .; Barzegar-Jalali, M .; Barar, J .; Mohammadi, G .; Omidi, Y. (2007a). Nanoparticule piroxicam pentru livrare ocular: Caracterizarea fizico-chimice i punerea n aplicare n indus de endotoxin uveita. Jurnalul de droguri Direcionarea, volum 15, Issue 6 (iunie), pagini 407-416.Allen, LV; Popovici, NG; Ansel, HC (1995). Ansels forme farmaceutice de dozare i Ayatems de droguri de livrare (8 lea Ediia), Lippincott Williams & Wilkins, ISBN: 0-7817-4612- 4, Statele Unite ale Americii Arwidsson, H. & Nicklasson M. (1990). Aplicarea viscozitate intrinsec i interaciune constant ca un instrument formulare pentru acoperire cu film II. Studiile pe diferite grade de etil celuloz n sisteme de solveni organici. International Journal of Pharmaceutics, Volum 58,Problema 1 (15 ianuarie), Pagini 73-77. Asnaashari, S .; Khoei, NS .; Zarrintan, MH .; Adibkia, K .; Javadzadeh, Y. (2011). Pregtire i evaluarea metronidazol noi susinut de eliberare i plutitoare tabletelor cu matrice. Dezvoltarea farmaceutic i tehnologie , Volume 16, Issue 4 (aprilie), pagini 400-407.Barzegar-Jalali, M .; Valizadeha, H .; Dastmalchi, S .; Siahi Shadbad, MR .; Barzegar-Jalal, A .; Adibkia, K .; Mohammadi, G. (2007). Creterea ratei de dizolvare a carbamazepinei prin cogrinding cu crospovidon i hidroxi celuloz propil metil. Journal iranian de Pharmaceutical Research, volumul 6, Issue 3 (martie), pagini 159-165.Barzegar-Jalali, M .; Valizadeha, H .; Siahi Shadbad, MR .; Adibkia, K .; Mohammadi, G .; Farahani, A .; Arash, Z .; Nokhodchi, A. (2010). Cogrinding ca o abordare pentru a spori Rata de dizolvare a unui medicament slab solubil n ap (gliclazid). Pulbere Technology, volum197, Issue 3 (martie), pagini 150-158.

Page 16

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 62 Bultmann, JM (2002). Compactare multiple de celuloz microcristalin ntr-o rol compactor. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , volumul 54, paginile 59-64. Chebli, C. & Cartiiier, R. (1998). Cross-linked celuloz ca excipient tablet: A legare / agent de dezintegrare. International Journal of Pharmaceutics , volumul 171, Pagini101-110. Chopra, Sh .; Patil, GV; Motwani, SK (2007). Release modulare matrice hidrofil Sisteme de losartan potasiu: Optimizarea formulare folosind statistice design experimental. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , Volumul 66,Ediia 1 (aprilie), Pagini 73-82. Colorcon oficial site-ul, http // fmcbiopolymer.com / farmaceutic / produs / Avicelforsoliddosageforms / aspx Conti, S .; Maggi, L .; Segale, L .; Machiste, EO; Conte, U .; Grenier, P .; Vergnault, G. (2007). Matrice conin NaCMC i HPMC: caracterizare performan 1. dizolvare. International Journal of Pharmaceutics , volumul 333, Probleme 1-2 (21 martie), pagini 136-142.Desai, D .; Rinaldi, F .; Kothari, S .; Paruchuri, S .; Li, M .; Lai, D .; Fung, S .; Ambele, D. (2006). Efect de hidroxipropil celuloz (HPC) privind rata de dizolvare a tabletelor hidroclorotiazid International Journal of Pharmaceutics , volumul 308, Pagini 40-45.Deshpande, MC; Venkateswarlu, V .; Babu, RK; Trivedi, RK (2009). Proiectare si evaluarea bioadezive formulri cu eliberare controlat orale de miglitol, destinate inhibarea prelungit a intestinale -glucozidazele i mbuntire a glucagon plasmatic ca nivelurile-peptide 1. International Journal of farmaceutic s, volum 380, Probleme 1-2, (1Octombrie), Pagini 16-24 . Ferrero, C .; Massuelle, D .; Doelker, E. (2010). Spre elucidarea eliberarea medicamentului Mecanismul de matrice hidrofile comprimat din eteri de celuloz. II. Evaluarea unui posibil mecanism controlat umflare de eliberare a medicamentului utiliznd Analiza adimensional. Journal of Controlled Release , Volume 141, Issue 2 (25 ianuarie),Pagini 223-233. Ferrero, C .; Massuelle, D .; Jeannerat, D .; Doelker, E. (2008). Spre elucidarea medicamentului mecanism de eliberare din matrice hidrofile comprimat din eteri de celuloz. I. Pulse-teren-gradient de studiu RMN-spin-ecou a salicilat de sodiu difuzivitii n umflate hidrogeluri cu privire la structura fizica matrice polimeric. Journal of controlata Release , Volume 128, Issue 1 (22 mai), Pagini 71-79.Frohoff-Hlsmann, MA; Lippold, BC; McGinity, JW (1999a). Etil celuloz apoas dispersie care conin plastifiani de diferite solubilitate n ap i hidroxipropil celuloz metil ca material de acoperire pentru pelete de difuzie II: proprieti ale filmelor pulverizate . European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie, Volume 48, Issue 1 (1 iulie), Pagini67-75. Frohoff-Hlsmann, MA; Schmitz, A .; Lippold, BC (1999b). Etil celuloz apoas dispersii care conin plastifiani de diferite solubilitate n ap i hidroxipropil metilceluloz ca material de acoperire pentru pelete de difuzie: I. viteze de eliberare de droguri din pelete acoperite. International Journal of Pharmaceutics, Volumul 177, Nr 1 (15 ianuarie),Pagini 69-82.

Page 17

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 63 Ghosh, I .; Snyder, J .; Vippagunta, R .; Alvine, A .; Vakil, R .; Tong WQ ,; Vippagunta, S. (2011). Compararea HPMC bazat polimeri de performan ca purttori pentru fabricarea de solide dispersii utiliznd extruder prin topire. International Journal of Pharmaceutics , Volum 419,Probleme 1-2, (31 octombrie), Pagini 12-19. Grabovac, V .; Guggi, D .; Bernkop-Schnurch, A. (2005). Compararea stratul mucoadeziv Proprieti de diveri polimeri. Advanced Drug Delivery Reviews. Volumul 57, Pagini1713- 1723. Grove, J .; Durr, M .; Quint, MP .; Plazonnet. B. (1990). Efectul de viscozitate vehiculului asupra biodisponibilitatea ocular a-L 653328. International Journal of Pharmaceutics, Volum 66,Probleme 1-3, (din decembrie 1990), Pagini 23-28 Gupta, PN; Pattani, A .; Curran, RM; Kett, VL; Andrews, GP; Morrow, RJ; Woolfson, AD; Malcolm, RK (2012). Dezvoltarea de gel pe baz de lipozomi formulri pentru livrare ntravaginal de HIV-1 recombinant proteina de nveli CN54gp140, european Journal of Pharmaceutical Sciences , n pres, Proof rectificat, disponibil on-line 14 februarie2012. Heinmki, JT; Iraizoz Colarte, A .; Nordstrm, AJ; Yliruusi, JK (1994). Comparativ evaluarea amoniac celluloseester enteric pe baza de organic-solvent apos i sisteme de acoperire: un studiu pe filme gratuite . International Journal of Pharmaceutics, volumul 109,Problema 1 (22 august), Pagini 9-16. Hjrtstam, J .; Borg, K .; Lindstedt, B. (1990). Efectul de stres traciune pe permeabilitate de liber filme de etil celuloz care conine hidroxipropil metilceluloz. International Journal de farmaceutic s, volumul 61, Probleme 1-2 (11 iunie), paginile 101-107.Javadzadeh, Y .; Hamedeyazdan, S .; Adibkia, K .; Kiafar, F .; Zarrintan, MH .; Barzegar-Jalali, M. (2010). Evaluarea cineticii de eliberare a medicamentului i caracteristicile fizico-chimice ale metronidazol margele bazate pe ageni de formare silicat de calciu i de gaze naturale plutitoare. Dezvoltarea farmaceutic i tehnologie , volum 15, Issue 4 (aprilie), pagini 329-338.Jivraj, M .; Martini, LG; Thomson, CM (2000). O privire de ansamblu asupra diferitelor excipieni util pentru comprimarea direct a tabletelor. Pharmaceutical Science & Technology Astzi ,Volumul 3, Issue 2, alineatul (1 februarie), Pagini 58-63. Johansson, B. & Alderborn, G. (2001). Efectul de form i porozitate pe compresie comportament i comprimat formarea capacitii de materiale granulare format din microcristalin celuloz, European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , Volume 52, Issue 3(Noiembrie), pagini 347-357 . Kangarlou, S .; Haririan, I .; Gholipour, Y. (2008). Analiza fizico-mecanice de etil liber filme de celuloz cuprins cu novelplasticizers de resurse de vitamine. International Journal of Pharmaceutics, volumul 356, Probleme 1-2 (22 mai), pagini 153-166.Karasulu, YH; Hilmiolu, S .; Metin, DY; Gneri T. (2004). Eficacitatea unui nou ketoconazol comprimat bioadeziv vaginale pe Candida albicans .Il Farmac o, Volume 59, Issue 2(Februarie), pagini 163-167. Karavas, E .; Georgarakis, E .; Bikiaris, D. (2006). Aplicarea PVP / HPMC amestecuri miscibili cu proprieti mucoadezive mbuntite de reglare eliberare de droguri n predictibil chronotherapeutics pulsatil. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie ,Volumul 64, Issue 1 (august), pagini 115-126.

Page 18

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 64 Kim, H .; Park, JH; Cheong, IW; Kim, JH (2003). Umflarea i de eliberare a medicamentului comportament de tablete acoperite cu soluie apoas de ftalat de hidroxipropil metilceluloz (HPMCP) nanoparticule. Journal of eliberare controlat , Volume 89, Issue 2 (29 aprilie), pagini 225-233.Kothari, SH; Kumar, V .; Banker, GS (2002). Evaluri comparative de pulbere i proprieti mecanice ale celuloze cristalinitate mici, celuloze microcristaline, i celuloze sub form de praf. International Journal of Pharmaceutics , volumul 232, Probleme 1-2 (31Ianuarie), Pagini 69-80. Kumaravelrajan, R .; Narayanan, N .; Suba, V .; Bhaskar, K. (2010). Livrare simultan a Nifedipina i Metoprolol tartrat folosind sandwich osmoticpump sistem comprimat. International Journal of farmaceutic s, volum 399, Probleme 1-2 (31 octombrie), Pagini 60-70 . Larsson, M .; Hjrtstam, J .; Berndtsson, J .; Stading, M .; Larsson, A. (2010). Efectul de etanol pe permeabilitatea apei de filme cu eliberare controlat compus din etil celuloz i hidroxipropil celuloza. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie, volum76, Issue 3 (noiembrie), pagini 428-432. Lecomte, F .; Siepmann, J .; Walther, M .; MacRae, RJ; Bodmeier, R. (2003). Amestecuri de enteric i polimeri GIT insolubile utilizate pentru acoperire cu film: caracterizare fizico-chimice i modele de eliberare a medicamentului. Jurnalul de eliberare controlat, Volume 89, Issue 3 (20 mai),Pagini 457-471. Lehr, Claus-Michael. (2000). Mediat de lectina de droguri de livrare: doua generaie de bioadezivi Journal of Controlled Release. 65, 19-29 pagini.Liu, F .; Merchant, HA; Kulkarni, RP; Alkademi, M .; Basit, AW (2011). Evoluia unui pH-ul fiziologic 6,8 sistem tampon bicarbonat: Cerere de testarea de dizolvare a Produsele acoperite enteric. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , volum78, Issue 1 (mai), pagini 151-157. Liu, J. & Williams, RO (2002). Stabilitatea pe termen lung de cldur-umiditate vindecat de acetat de celuloz coatedbeads ftalat. European Journal of Pharmaceut cs i Biofarmacie, volum53, Issue 2 (martie), pagini 167-173. Liu, L .; Khang, G .; Rhee, JM; Lee, HB (2000a). Monolit sistem comprimat osmotic pentru livrare nifedipina. Journal of Controlled Rel probleme, volumul 67, Probleme 2- 3 (3 iulie) , Pagini 309- 322 .Liu, L .; Ku, J .; Khang, G .; Lee, B .; Rhee, JM; Lee, HB (2000b). Nifedipina controlat livrare prin tabletsystem osmotic sandwich. Journal of Controlled Releas e, volumul 68,Numrul 2 (10 august), pagini 145-156. Ludwig, Annick .; (2005). Utilizarea polimerilor mucoadezive n livrare de droguri ocular. Advanced Drug Delivery Reviews. Volumul 57, Pagini 1595- 1639 . Makhija SN & Vavia, PR (2003). Porozitate controlat pomp pe baz de osmotic controlat sisteme de eliberare ofpseudoephedrine: I. Acetat de celuloz ca o membran semipermeabil. Journal of Controlled Rel probleme, Volume 89, Issue 1 (14 Apri), Pagini 5-18.Marucci, M .; Ragnarsson, G .; Nilsson, B .; Axelsson, A. (2010). Eliberare de pompare osmotic din celuloz filmate pelete-etil hidroxipropil:. Un nou model mecanic Jurnalul Eliberarea controlat , volumul 142, Issue 1 (25 februarie), Pagini 53-60 .

Page 19

Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 65 Mesiha, M .; Sidhom, M. (1995). Creterea accesoriu absorbia oral a insulinei de ctre mediu celuloz hidroxipropil. International Journal of Pharmaceutics ,Volumul 114, Issue 2, (14 februarie), pagini 137-140. Movassaghian, S .; Barzegar-Jalali, M .; Alaeddini, M .; Hamedyazdan, S .; Afzalifar, R .; Zakeri- Milani, P .; Mohammadi, G .; Adibkia K. (2011). Dezvoltarea de amitriptilin comprimate bioadezive in managementul durerii n procedurile stomatologice. Dezvoltarea de droguri i Farmacie industriale , Volumul 37, Numrul 7 (iunie), Pagini 1-12.Nerurkar, J .; Jun, HW; Pret, JC; Park, MO (2005). Tablete cu matrice cu eliberare controlat de ibuprofen folosind eteri de celuloz i caragenani: efect de factori de formulare pe viteze de dizolvare. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , Volumul 61,Probleme 1-2 (septembrie), Pagini 56-68. Nokhodchi, A .; Momin, MN; Shokri, J .; Shahsavari, M .; Rashidi, PA (2008). Factori Afectarea Eliberarea de Nifedipina dintr-o pomp osmotic expandabile elementar. Drug Livrare, volumul 15, pagini 43-48.Okimoto, K .; Ohike, A .; Ibuki, R .; Aoki, O .; Ohnishi, N .; Rajewski, RA; Stella, VJ; Irie, T .; Uekama, K. (1999). Factori care afecteaz eliberare controlat membran de droguri pentru o osmotic comprimat pomp (OPT) utiliznd (SBE) 7 m--CD att ca un agent de solubilizare i agent osmotic.Journal of Controlled Releas e, volumul 60, Probleme 2-3 (5 august), pagini 311-319.Perioli, L .; Ambrogi, V .; Rubini, D .; Giovagnoli, S .; Ricci, M .; Blasi, P .; Rossi, C. (2004). Roman mucoadeziv bucal formulare care conine metronidazol pentru tratamentul boala parodontala. Journal of Controlled Rel probleme, Volume 95, Issue 3, 24 (martie), Pagini521-533 . Prabakaran, D .; Singh P .; Kanaujia, P .; Jaganathan, KS; Rawat, A .; Vyas, SP (2004). Modificat push-pull sistem osmotic de livrare simultan a teofilin andsalbutamol: dezvoltarea i caracterizarea vitro. International Journal of Farmaceutic, volum 284, Probleme 1-2, (13 octombrie), pagini 95-108.Pygall, SR; Kujawinski, S .; Timmins, P .; Melia, CD (2009). Mecanisme de eliberare a medicamentului din citrat tamponat matricele de HPMC. International Journal of Pharmaceutics , Volum 370,Probleme 1-2 (31 martie), pagini 110-120. Reus Medina, ML & Kumar, V. (2006). Evaluarea celuloz II pulberi ca un potenial excipient multifuncional n formulri de tablete. International Journal of Pharmaceutics ,Volumul 322, Pagini 31-35. Rojas, J. & Kumar, V. (2011). Evaluarea comparativ celulozei microcristaline cu siliciu II ca un vehicul de compresie direct. International Journal of Pharmaceutics , Volum 416,Problema 1 (15 septembrie), pagini 120-128. Rowe, RC (1986). Efectul greutii moleculare de etil celuloz asupra eliberrii medicamentului Proprieti ofmixed filme andhydroxypropylmethylcellulose etil celuloz. International Journal of farmaceutic s, Volume 29, Issue 1 (martie), Pagini 37-41.Roy, DS & Rohera, BD (2002). Evaluarea comparativ a ratei de hidratare i de matrice eroziune de HEC i HPC i studiul de eliberare a medicamentului din matrice lor. european Journal of Pharmaceutical Sciences , Volume 16, Issue 3, august 2002, Pagini 193-199 .

Page 20

Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice 66 Saa, B .; Odon, P .; Stane, S .; Julijana, K. (2006). Analiza proprietilor de suprafa ale celuloz eteri i de eliberare a medicamentului din tablete de matrice. Jurnalul European de farmaceutice tiine , Volume 27, Issue 4 (martie), pagini 375-383.Sensoy, D .; Cevher, H .; Sarc, A .; Ylmaz, M .; zdamar, A .; Bergiadi, N. (2009). Bioadezive microsfere sulfacetamide de sodiu: Evaluarea eficienei acestora rmne neschimbat tratamentul bacterial cauzate de Staphylococcus aureus i Pseudomonasaeruginosa intr-un model de iepure. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmaceutic , Volume 72, Issue 3 (august), pagini 487-495.Shokri, J .; Ahmadi, P .; Rashidi, P .; Shahsavari, M .; Rajabi-Siahboomi, A .; Nokhodchi A. (2008a). Gonflabil pompa osmotic elementar (Seop): Un dispozitiv eficient pentru livrarea de medicamente slab solubile n ap. European Journal of Farmaceutica si Biofarmacie, Volumul 68, Pagini 289-297. Shokri, J .; Alizadeh, M .; Hassanzadeh, D .; Motavalli, F. (2008b). Evaluarea diverse Parametrii privind eliberarea de indometacin din dou straturi pompa core osmotic. Pharmaceutical Sciences (Tabriz Facultatea de Farmacie Journal), Volumul 3 (iarna), Pagini 13-22. Shokri, MH; Arami, Z .; Shokri, J. (2011). Parametrii de evaluare de formulare corespunztoare din eliberarea de gliclazid de porozitate controlat sistem pomp osmotic. farmaceutic tiine (Tabriz Facultatea de Farmacie Journal), 2011, volumul 16 (4), pagini 249-260 . Strydom, SJ; Otto, DP; Liebenberg, W .; Lvov, YM; Villiers, MM (2011). Pregtirea i caracterizarea direct compactabil-strat cu strat, celuloz nanocoated. International Journal of Pharmaceutics , volumul 404, Probleme 1-2 (14 februarie), Pagini 57-65.Tas, C .; zkan, Y .; Savaser, A .; Baykara, T. (2003). n studiile in vitro de eliberare a clorfeniramin maleat de geluri preparate prin diferite derivai de celuloz. Il Farmaco , Volume 58, Issue 8 (august), pagini 605-611.Van Veen, B .; Bolhuis, GK; Wu, YS; Zuurman, K .; Frijlink, HW (2005). Compactare mecanism i puterea comprimat de nelubrifiat i lubrifiate (siliciu) celuloza microcristalina, European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie ,Volumul 59, Issue 1 (ianuarie), pagini 133-138. Venkatesan, N .; Yoshimitsu, J .; Ohashi, Y .; Ito, Y .; Sugioka, N .; Shibata, N .; Takada, K. (2006) Studiile farmacocinetice i farmacodinamice dup administrare oral a tablete mucoadezive eritropoietin la cini beagle. International Journal of Farmaceutice s, volum 310, Probleme 1-2, 9 (martie), Pagini 46-52.Wan, LSC i Prasad, KPP (1988). Efectul de celuloz microcristalin i reticulat carboximetilceluloza de sodiu cu privire la proprietile de tablete cu metilceluloz ca o liant, Internafronal Journal of Pharmaceutics , volumul 41, pagini 159-167.Wang, CY; Ho, HO .; Lin, LH .; Lin, YK .; Sheu, MT. (2005). Membran asimetric capsule pentru eliberarea medicamentelor slab solubile n ap efecte byosmotic. International Journal of farmaceutic s, volum 297, Probleme 1-2 (13 iunie), Pagini 89-97 . Williams III, RO & Liu, J. (2000). Influenta prelucrare i condiiile de ntrire pe margele acoperite cu o dispersie apoas de acetat de celuloz ftalat. European Journal of Farmaceutic i Biofarmacie , volumul 49, pagini 243-252.