MIKROBIOLOGITERAPAN:

PERANMIKROBIOLOGIDIINDUSTRIVAKSIN

Bandung,16 November2009

IINSUSANTIBioFarma

PendahuluanPendahuluan::Mikrobiologi Terapan

MikrobiologiMikrobiologi terapanterapan adalahadalah interaksiinteraksiantaraantara mikrobamikroba dengandengan isiisi duniadunia lainnyalainnya EfekEfek mikrobiologimikrobiologi terhadapterhadap tanahtanah,air,,air,makananmakanan,,obatobatobatanobatan,,pertanianpertanian

MikroorganismeMikroorganisme hampirhampir bisabisa ditemukanditemukan didi semuasemuaaspekaspek kehidupankehidupan kitakita mikroorganismemikroorganisme memegangmemegang perananperanan kritikalkritikal padapadakelangsungankelangsungan hiduphidup kitakita didi bumibumi

tobeasuccessfulecosystemonEarth,tobeasuccessfulecosystemonEarth,BENICEBENICE totothemicroorganisms!themicroorganisms!

3PendahuluanPendahuluan::Mikrobiologi Terapan

Makanan &Minuman:microorganisme untuk produksikeju,yoghurtdan roti,wine,bier,dan distilledalcoholicbeverage.Khas Indonesia:Tape,Brem

Pharmaceuticals :antibiotik,vitamin(B12 andB2),steroid(Cortisone),dan Vaksin.

Chemicals:ethanol,citricaciddan vinegar Biochemicalcycles:Carboncycle,nitrogencycle,nitrogenfixationinplants.

Energy/Environment:Biofuels,bioremediation(cleanuppollution)

Pendahuluan:PharmaceuticalMicrobiology

Industri farmasi hendaknya menghasilkan produksesuai dengan persyaratan:

QualityIdentityStrengthPuritySafety

Microbiologymemegang peranan penting untukmemenuhi sebagain dari persyaratan kualiatas diatas:9 Sterileproducts9Nonsterileproducts:freedomfromobjectionablemicoorganisms

KeyElements

Pharmaceutical Microbiology

ProductionQuality

Assurance / Quality Control

R & D Regulasi

Peran Mikrobiologi dalam Produksi

Produksi bahan baku dan senyawa aktif dalamindustri farmasi:9Biokonversi9Naturalmetabolites9Metabolit yangdiproduksi melalui geneticallyengineeredmicroorganism (rekombinan)

9Vaksin (mikroorganisme atau bagian/metabolitdari organisme yangdigunakan dalam usahapecegahan penyakit)

Biokonversi

Hidroksilasi stereospesifik dari progesteron menjadi11hidroksiprogesteron oleh Rhizopus nigricanspada produksi hidrokortison

Konversi Dsorbitol menjadi Lsorbose olehGluconobacter oxydans sebagai bagian dari produksivitaminC

Produksi koenzym Adari asam pantotenat,adenindan Lsistein oleh Brevundimonas ammoniagenes

NaturalMetabolit ANTIBIOTIK:

Naturalantibiotik:isolasi dari hasil kultivasimikroba penghasil antibiotik (penisilin)

Semisintetik antibiotik:sebagian molekulnyadiproduksi secara fermentasi,dan bagian lainnyadiproduksi secara sintetik (ampisilin)

Sintetik antibiotik:contoh kloramfenikol

Senyawa farmasi lainnya:vitamin,enzym,coenzyme,dextran

NaturalAntibiotik

Antibiotic Producing microorganismCephalosporin Cephalosporium sp Cyclohexamide Streptomyces griseus Erythromycin Streptomyces erythreus Kanamycin Streptomyces kanamyceticus Penicillin Penicillium chrysogenum Streptomycin Streptomyces griseus Tetracycline Streptomyces rimosus Polymyxin Bacillus polymyxa

Bahan Bakudari Mikroorganisme

MetabolitGeneticallyEngineered

DNARecombinan

Vaksin

Tujuan:menginduksi sistem imun tubuh untukmembentuk antibodi terhadap antigentertentu

TraditionalVaccines:9Attenuated: strainmutan hidup dari patogen yangtelah hilang sifat virulennya tapi masihmempunyai sifat antigenitas,co/:BCG,Campak,Poliooral9Killedbacteriaorviruses: sel atau virion yangdimatikan dengan panas atau penambahan zatkimia;co/:influenza,pertusis,polioinaktif9Toxoid (Metabolite): Diphtheria,Tetanus

SecondGenerationVaccines:Conjugatevaccine: bagian dari organisme yangdikonjugasikan dengan proteinsebagai carrier;co/:HiB,MeningococSubunitvaccine: mengandung satu atau lebihkomponen selular dari organisme;co/:Aselularpertusis,InfluenzaHAGeneticallyengineered: HepatitisB

FutureVaccines:9Recombinantvectorvaccine9Koyo9Inhalasi9Ediblevaccine

BioFarmaStateownedenterpriseundertheauspicesoftheMinistryofStateownedEnterprise.SolevaccinemanufacturerinIndonesiaMission:

SupportNationalImmunizationProgramthroughsupplyofvaccinesProvideshareholderwithdividends

OneofafewWHOprequalifiedvaccinemanufacturersintheworldExportvaccinesthroughUnicefandothercountries

BioFarma

Coreproducts:

DTP,TT,DT,BCG

OPV,Measles,HepatitisB

Combinationvaccines:DTPHepB

Otherproducts:sera&diagnostik

Vaccinesunderdevelopment:

HiB

Influenza avianinfluenza

IPV

MICROBIOLOGICALIN

VACCINESPRODUCTION

ProductionProcesses

Production based on concepts of biotechnology

1 000 liter fermentors for tetanus cultivation

ProductionProcesses

Harvesting equipment

Measles Production (Up-stream)

Measles Production (Down-stream)

MicrobiologicalQualityAssurance

DeteksiKontaminan

Quantitative Analysis

Monitoring Proses

Deteksi Kontaminan

Bakteri Jamur Endotoksin Mycoplasma Virus

SterilityTest Membranefiltration

SterilityTest DirectInoculation

Mycoplasma Testing DirectInoculation:mediaPPLO DNAStaining PCR

Note: PPLO = Pleuro-Pneumonia Like Organisms

Endotoxin Pyrogen

Pyrogen Rabbittest LALtest:GelclotChromogenTurbidimetry

Bioburden

Rawmaterial Activesubstances Water Mediasblm sterilisasi

Viruses Cellculture PCR

Sel RK Sel Vero

Virus Herpes

Virus Foamy

Sel MK

Virus Herpes

Sel MRC-5

Virus CMV

Sel VK

Virus SV40

MonitoringProcess

Containment :describingsafemethodsformanaginginfectiousagentsinthelaboratory

facilitydesign

equipment

goodpractices

Environmentmonitoring Sterilisasi Validasi

ContainmentFourBiosafety levels: BiosafetyLevel1(BSL1) BiosafetyLevel2(BSL2) BiosafetyLevel3(BSL3) BiosafetyLevel4(BSL4)

Cleanroom: ClassA(kelas 100) ClassB(kelas 1000) ClassC(kelas 10000) ClassD(kelas 100000)

BACTERIA&PARTICLESCARRIEDBYPEOPLE

BACTERIA Hands 1001000/cm2

Forehead 10000100000/cm2Scalp 1million/cm2Armpits 110million/cm2Nasal 10million/gSaliva 100million/g

PARTICLESSkinsurface 1.75m2Skinreplacement every5daysSheddingof >10millions/day

particle

Ruang Berkelas

Laminair AirFlow/Biosafety Cabinet

Gowning

EnvironmentMonitoring

Airsampler Settlingplate

Contactplate Fingerdab

Particlecount

Proses Sterilisasi

Biologicalindicators:Oven(dryheat) :B.subtilis

Autoclave(steam) :B.stearothermophillus

Validasi Sterilisasi

Validasi Proses Aseptis

MediaFill MediaTransfer SterileFiltration SIP/CIP Cleaningvalidation

QuantitativeAnalysis

Antibiotik Vitamin

Diskusi

MIKROBIOLOGI TERAPAN:PERAN MIKROBIOLOGI DI INDUSTRI VAKSINBandung, 16 November 2009IIN SUSANTIBio FarmaPendahuluan: Mikrobiologi TerapanPendahuluan: Mikrobiologi TerapanPendahuluan: Pharmaceutical MicrobiologyKey ElementsPeran Mikrobiologi dalam ProduksiBio-konversiNatural MetabolitNatural AntibiotikBahan Baku dari MikroorganismeMetabolit-Genetically EngineeredVaksinBio FarmaBio FarmaMICROBIOLOGICALINVACCINES PRODUCTIONProduction ProcessesProduction ProcessesMicrobiologicalQuality AssuranceDeteksi KontaminanSterility Test Membrane filtrationSterility Test Direct InoculationMycoplasma TestingEndotoxin - PyrogenBioburdenVirusesMonitoring ProcessContainmentBACTERIA & PARTICLES CARRIED BY PEOPLERuang BerkelasLaminair Air Flow / Biosafety CabinetGowningEnvironment MonitoringProses SterilisasiValidasi SterilisasiValidasi Proses AseptisQuantitative AnalysisDiskusi