Attaque du Système Immunitaire - le VIH

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Le VIH

• Récepteur viral– Gp120

• Récepteur cellulaire– CD4• Cellules Ta, monocytes et macrophages

• N’infecte pas les cellues Tc• Réplication préférentielle dans les cellules Ta activées• Durée de vie d’une cellule Ta qui réplique activement

le VIH: 2.2 jours

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Suivi de L’Infection par le VIH

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No d

e ce

llule

s CD

4/m

LN

o de VIH/m

L

InfectionPhase aigüe

Dissémination massive du VIH

Phase de latencePériode asymptomatique

Symptômes clinique

Infections opportunistes

Mort

Semaines Années

Séroconversion

Syndrome Primaire du VIH

• Symptômes semblables à la mononucléose ou à la grippe– Surviennent 6 à 12 semaines suite à l’infection– Fièvre– Maux de tête– Fatigue– Diarrhée– Mal de gorge– Manifestations neurologiques

• Syndrome primaire disparait et la personne devient asymptomatique

Période de Latence Clinique

• Le VIH se reproduit et le compte CD4 diminue progressivement de sa valeur normale de 500-1200

• À un compte CD4 plus bas que 500, la personne est à risque d’infections opportunistes– Infection persistante par herpes-zoster (Zona)– Candidose orale (muguet )– Sarcome de Kaposi

Zona

• Causé par herpes zoster– Virus de la varicelle

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Candidose Orale - Muguet

Sarcome de Kaposi

• Cancer rare des vaisseaux sanguins qui se manifeste par des taches bleu vert

Syndrome d’Immunodéficience Acquise - SIDA• Compte CD4 ≤ 200 – La personne est maintenant susceptible à • Pneumonie interstitielle à Pneumocystis carinii (PCP)• Méningite au cryptocoque • Toxoplasmose (infection parasitaire par protozoaire)

• Si compte CD4 est ≤ 50:– Mycobacterium avium– Lymphomes– Démence– Mort résultant d’immuno-incompétence

Immunité AcquiseLES VACCINS

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Immunisations

• L’action d’induire une immunité de façon artificielle afin d’acquérir une protection contre la maladie

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Définitions

• Vaccin: – Suspension de microorganismes atténues ou tué, ou

une fraction de ces dernières, administrée pour induire une immunité et donc prévenir la maladie infectieuse

– Vaccins vivants ou morts• Anatoxine: – Version modifiée non toxique d’une toxine qui a

retenue sont immunogénicité• Adjuvant : – Composé ajouté à des préparations vaccinales qui

augmente la réponse immunitaire• Induis la réponse inflammatoire

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Types de Vaccins

• Atténué (vivant)– Version moins virulente, mais elle est quant même

vivante et pathogène (elle peut rendre malade)

• Inactivé (mort)– Virus ou bactéries tués à la chaleur ou au formol– Vaccins d’anatoxines (Toxine inactivée)– Protéine ou autre composante purifiée du

pathogène (sont des vaccins sous unitaires)

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Types d’Immunisations

• Active – prophylactique (But préventif)– Donner un aperçu du pathogène ou une

composante de ce dernier pour que l’individu acquière une mémoire (Immunité)

• Passive – thérapeutique (Pour traitement)– Traitement d’une infection par l’administration des

composantes d’un autre individu ou animal qui a acquis une immunité active

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Buts de la Vaccination

• Protéger l’individu – Efficacité de protection• Protéger la population - l’immunité et/ou la

protection de troupeau

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Immunisations Actives et Passives

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• Active Naturelle

Non intentionnelle

Artificielle Délibéré

• Passive Naturelle

Artificielle

Infection

Vaccination

Type d’immunité Mode d’acquisition

Transfert d’Ac - mère à l’enfant Transplacentaire ou colostrum

Administration d’Ac

Contre-Indications aux Immunisations(Toutes ces contre-indications ne s’appliquent pas à toutes les immunisations)

• Thérapie immunosuppressive (système immunitaire affaiblit)– stéroïde, irradiation, chimiothérapie

• Administration simultanée d’un autre vaccin vivant (surcharge du système immunitaire)

• États immunodéprimés (quelqu’un qui à le SIDA)• Grossesse (le fétus n’a pas encore developé son

système immunitaire)– Vaccins viraux vivants

• Leucémies et Lymphomes (cancer des leucocytes) 17

Propriétés d’un Vaccin Idéal• Confère une résistance de façon efficace à l’individu• N’induit pas de symptômes (ne le rend pas malade)• Induit une mémoire à long terme (pour ne pas être

vacciné toutes les années)• Facile à administrer• Stable• Sécuritaire (pour ne pas tuer le monde)• Économique (qui ne coûte pas cher)

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Propriétés d’un Vaccin Idéal (Suite)

• La réponse primaire au vaccin doit induire une mémoire d’assez longue durée et une concentration d’Ac suffisamment élevée pour prévenir l’infection et la maladie à la deuxième exposition (réponse secondaire)

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Immunité Antitoxique

• Immunoglobulines en tant qu’antitoxine (pour que l’anticorps neutralise la toxine)– Principalement IgG (parce que plus abondant dans le sang)– Mais aussi IgA (mais pas très efficace car moins abondant)– L’anticorps ne peut pas déplacer une toxine liée. Donc

pas efficace contre les toxines liées– L’administration doit être faite très tôt pour inactiver la

toxine• Ex. Tétanos (Clostridium tétani), Botulisme (Clostridium

botulinum), Anti-venin

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Immunité Antivirale

• Considérations:– Route d’entrée (essayer de prévenir l’entrée)– Site d’attachement (prévenir l’attachement au récepteur)– Pathogenèse (prévenir comment ils causent les dommages)– Stades intra et extracellulaires (immunité humorale et

cellulaire)• Caractéristiques désirées:– Présence d’Ac neutralisants au site d’entrée

• Ex. IgA associés aux muqueuses pour l’influenza (empêcher l’entrée)– Anticorps Intra et extravasculaire

• Ex. IgG dans le cas de la poliomyélite (infection systémique)– Immunité cellulaire - pour la destruction de cellules infectées

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IgG utilisés comme des Anti-Viraux

• Neutralisation– Ex. Prévenir l’attachement– Inhibition d’enzymes virales

• Lyse des cellules infectées– Cascade du complément suite à la liaison d’Ac à

des épitopes viraux à la surface des cellules

• Opsonisation– Étiquetage de cellules infectées ou du virus pour la

phagocytose22

Immunité Antibactérienne

• Modes d’actions principaux:– Opsonisation• Bactéries Gram négatives et positives

– Lyse par le complément• Bactéries Gram négatives

– Immunité cellulaire• Nécessaire pour certaines bactéries qui infecte les

cellules– Ex. Mycobactérium et Mycoplasmes

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Vaccins Atténués (vivant)

• Virulence atténuée ou éliminée – L’atténuation est le résultat de mutations

– Ex. Rougeole, oreillons, rubéole, bacille de Calmette-Guérin

• Avantages:– Grande efficacité (mémoire à long terme)– Reproduit l’infection– Structures demeurent inchangées

• Désavantages:– Peut induire des symptômes– Peut causer la maladie chez les personnes

immunodéprimées – Peut retourner à l’état sauvage (Réversion)

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Vaccins Inactivés

• Inactivation par des méthodes physiques– Traitement à la chaleur – Traitement au formaldéhyde

• Anthrax, Cholera, Pertussis, Influenza• Avantages:– Très sécuritaire (ne causent pas de maladies)

• Désavantages:– Structures antigéniques peuvent changées– Immunité peut être faible et de court terme– Ne reproduis pas l’infection (seulement immunité humorale)– Réactions allergiques– Doses de rappels souvent requises– Adjuvants requis

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Réponse ImmunitaireVaccin Mort Vs Vaccin Vivant

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Vaccin d’antigène inactivé

Répo

nse

Imm

une

1re dose 2e dose 3e dose

Vaccin d’antigène atténué

1re dose

BCG - Bacille de Calmette et Guérin

• Vivant– Version atténuée de Mycobactérium bovis

• Efficace de 60-80% chez les enfants• N’est plus administré en Amérique du Nord– Ne préviens pas l’infection, prévient la maladie

seulement– Interfère avec le test de tuberculine

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Test de Tuberculine

• Utilise protéines bouillies de M. tuberculosis – Injection sous-cutanées : Lecture 48-72 h après• Stimule les cellules CD4 activées• Cause le relâchement de composés proinflammatoires• Activation de macrophages– Érythème : rougeur et enflure– Induration (durcissement): déposition de fibrine

• Test positif: Diamètre de la lésion ≥ 10 mm; rouge, surélevée et dur

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Injection d’une quantité précise de la préparation de Mycobactérium

48-72 heures Induration rouge (bosse) > 10mm

L’Influenza9/10 PERSONNES SERONT INFECTÉES!

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Vaccination pour l’Influenza

• 2 types de vaccins– Inactivé– Atténué (LAIV) • Pour personnes âgées entre 5 - 49

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Caractéristiques de LAIV

• Atténué par une adaptation au froid (virus cultivés dans des embryons de poulet à 25oC)– Réplication efficace à 25oC

• Le nouvel optimum de température 25oC prévient la réplication efficace dans les voies respiratoires inférieures du corps humain 38-39°C

• Administré par vaporisation nasale

• Induis une immunité humorale et cellulaire (protège contre l’infection et la maladie)

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Immunité humorale

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• Protège contre l’infection et non pas la maladie

Immunité cellulaire

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• Protège contre la maladie et non pas l’infection

Effets Secondaires Associés au LAIV

• Symptômes faible de la maladie– Écoulement nasal– Maux de tête– Vomissements– Douleurs musculaires– Toux– Maux de gorge – Fièvre

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Vaccin de l’Influenza Inactivé

• 2 souches de type A et 1 de type B• Croissance du virus dans des embryons de

poulet (œufs) puis tué– Traitement au formol et à la chaleur

• Stimule une réponse humorale seulement (protège contre l’infection et non pas la maladie)– IgA et IgG

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Effets Secondaires du Vaccin de l’Influenza Inactivé

• Douleurs au site de vaccination• Fièvre, malaises, myalgie (douleurs musculaires)• Syndrome de Guillain Barre– Attaque du système nerveux par la réponse

immunitaire pas spécifique– Peut se produire avec d’autres vaccins et non pas

seulement avec le vaccin de l’influenza• Faiblesse ou picotement• Peut mener à une paralysie temporaire

– Peut mener à une paralysie du système respiratoire et cardiovasculaire - Mort» 1 cas sur 1 million

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Vaccin Contre la Variole

• Agent infectieux: Virus de la variole– Un seul hôte: l’être humain

• Vaccin: Virus de la vaccine bovine– Virus vivant (infectieux, non atténué)– La souche vaccinale peut être transmise de personnes

immunisées à des personnes non immunisées!!– À permis l’éradication du virus et de la maladie• Dernier cas en 1977

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Pourquoi est-ce que ce Vaccin a Permis l’Éradication de la Variole

• Un seul hôte– Pas de réservoir alterne

• Immunisations massives et mondiales• Vaccin infectieux– Immunisation de troupeau

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Vaccin DPT

• D – Diphtérie – Contre anatoxine de Corynebacterium diphtheriae

• P – Pertussis (Coqueluche)– Contre la bactérie (Bordetella pertussis)

• T - Tétanos– Contre anatoxine de Clostridium tetani

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DPT: •D: Anatoxine diphtérique (protège contre l’infection et pas la maladie)

•P: Antigène de Pertussis (protège contre la maladie et pas l’infection)

•T: Anatoxine tétanique (protège contre l’infection et pas la maladie)

Vaccin du Virus Papillome Humain

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Formulation

• Contient une préparation de la protéine L1 de la capside (Vaccin recombinant produit en laboratoire)

• La protéine L1 s’auto-assemble générant des particules non infectieuses (capsides vides) -VLP

• Les VLP induisent une forte réponse humorale– Prévient l’infection pas la maladie– Non-thérapeutique• Inefficace si la personne est déjà infectée

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Calendrier des Immunisations

• Approuvé pour les femmes entre 9-26 ans• 3 doses à 0, 2, et 6 mois• Intervalles des rappels:– 4 semaines entre les doses 1 et 2– 12 semaines entre les doses 2 et 3

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Zone de transformation cancéreuse

Ovaire

VaginUtérus

Col de l’utérusVagin

Protection

• Cancer cervical (Col utérin)• Lésions précancéreux cervical• Lésions vaginales• Verrues génitales

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