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Fisiologiada Adrenal

Profa. Letícia Lotufo

Glândula Adrenal:

Porção externa – córtex80 a 90% Tecido mesodérmico

Porção interna – medula10 a 20% Tecido neurodérmico

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Adrenal – histologia:

• Zona glomerulosa – pequenas células,muitas mitocôndrias - Aldosterona

• Zona fasciculata – células colunares,citoplasma com vacúolos, gotas de lipídios,grandes mitocôndrias - + desenvolvida -Glicocorticóides

• Zona Reticular – rede de célulasinterconectadas – esteróides sexuais

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Síntese dos hormônios

O colesterol necessário para a síntese de esteróides da adrenal pode ser derivado da:

LDL circulante

Síntese a partir do acetato intracelular

O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster de colesterol

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Biossíntese do Cortisol

√ precursor: colesterol

√ fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA

√ etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria

√ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450

Colesterol

Pregnenolona 17-α - hidroxipregnenolona

11- desoxicortisol

complexo desmolase

17- α- hidroxilase

Cortisol

17-α - hidroxiprogesterona

21- β- hidroxilase

11- β- hidroxilase

progesterona17- α- hidroxilase

3- β- hidroxiesteroidedesidrogenase

mitocôndria

mitocôndria

RE

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Colesterol

Pregnenolona

Corticosterona

complexo desmolase

3β-hidroxiesteróidedesidrogenase

Aldosterona

11 -desoxicorticosterona

11- β- hidroxilase

Aldosteronasintetase

progesterona 21- β- hidroxilase

mitocôndria

ANGIOTENSINA II(+)

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Zona glomerulosaEXCLUSIVAMENTE ALDOSTERONA

Não possui a enzima, 17-hidroxilase, necessária para aprodução de cortisol e androgêniosResponde à Angiotensina II com uma aumento na suasecreção.

Zona fasciculataPREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICÓIDES

Zona reticularis

PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE ANDROGÊNIOS

Não possuem a enzima, 18-hidroxilase, requerida para asíntese de aldosterona.Respondem ao ACTH com um aumento na sua secreção.

CORTEX ADRENAL

Regulação da Secreção do Cortisol

CRHLiberado por neurônios localizados no hipotálamo

Núcleoparaventricular

Recebe conexõesnervosas do sist.límbico e porçãoinferior do troncocerebral

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• Calor e frio intenso

• Traumatismos

Fatores estimulantes de CRH

A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana

• Infecções

• EstresseCo

rtisol (ng

/mL)

8 11 14 17 20 23 2 5

15

12

9

6

3

Horário do dia

Adrenocorticotropina (ACTH):

• Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, ↑AMPc

• ↑ Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelocórtex da Glândula Supra-renal

• ↑ Crescimento de zonas específicas do córtex da Supra-renal.

Proopiomelanocortina(POMC)

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Regulação por ACTH

Cortisol

complexodesmolase

Colesterol

mitocôndria

Pregnenolona

Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450

PKA

Suplemento de colesterol:

síntese captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL

Via AMPc

ACTH

R

ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular

Liberação para meio extracelular

Promove transporte do colesterol para mitocôndria

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Regulação por ACTH

R

H

Mecanismo de Ação

Núcleo

CBG

H

R

R

Htranscrição

CBG

H

+H

RNA

RNAmsíntese deproteínas

efeitosbiológicos

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Cortisol – metabolismo

• Facilita a conversão deproteínas a glicogênio

• Aumenta degradação deproteínas no músculo

• Inibe síntese proteíca

• Facilita metabolismo degordura

Efeitos do cortisol sobre ometabolismo

Metabolismo de Carboidratos

• ↑ gliconeogênese pelo fígado

• ↓ utilização da glicose pelas células

• = ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”

glicose

cortisol

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Fígado

Cortisol

Metabolismo Protéico

músculo

aminoácidos

• ↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)

• ↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)

• ↑ [ ] plasmática de aminioácidos

plasma

• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo

• ↑ [ ] de AG livres no plasma

• ↑ utilização de AG para energia

Metabolismo Lipídico

cortisol

FígadoAdipócito

↑ LHS

TGglicerolAG

Tecidos e plasma

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Cortisol – ações gerais

Efeitos dos glicocorticóides sobre osistema imune

• ação sobre lisossomas ↓ liberação de enzimas proteolíticas

no local de lesão, estabilidade da

membrana lisossomal

• ácido araquidônico

• ↓ migração leucocitária ↓ molécula de adesão: célula - endotélio

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Cortisol – Resposta inflamatória

Cortisol – metabolização Circulação:1. 75 a 80% - transcortina2. 15 % - albumina3. 5 a 10 % - livre

Meia-vida – 70 minDepuração – 200 L/diaMetabolização hepática

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Mineralocorticóides:

• Síntese e liberação estimulada pelaAngiotensina II – via PKC

• Inibição pelo Peptídeo Natriurético Atrial – viadiminuição de AMPc

• Estimulada por aumento do potássio• Estimulada por ACTH• Receptor – alta homologia com o dos

glicocorticóides

Angiotensina I

Angiotensina II

EnzimaConversora

Renina

AngiotensinogêneoPressão PerfusãoRenal

[Na+] Renal

AtividadeSimpática

Prostaglandinas

Vasoconstrição

Aldosterona

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

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Ações da Aldosterona (Antinatriurético):

• ↑ Reabsorção de NaCl na alça de Henle ascendente

• ↑ Reabsorção de NaCl no Túbulo Distal

• ↑ Reabsorção de NaCl no ducto coletor

• ↑ Excreção de potássio

Aldosterona

Receptor

Citoplasma

Trans-crição

Núcleo

Tradução Proteínasde transpote

CHCH2 NH2

OH

HO

HO

CH2 CHCOOH

HO

HO

CHCH2 NH2

HO

HO

CHCH2 NH2CH3

OH

HO

HO

CH2CHCOOHHO

NH2

LKS

TYROSINE* Tyrosine Hydroxylase

DIHYDROXYPHENYLALANINE(DOPA)

A.A. Decarboxylase

NH2

DOPAMINE Dopamine beta Hydroxylase

NOREPINEPHRINE

EPINEPHRINE

* PNMT +

Cortisol

* = Key Enzymes

PNMT=Phenylethanolamine-n-methyltransferase

Medula da Adrenal – Síntese de catecolaminas

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Medula da Adrenal

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Respostas à Ativação Simpática:SNC:Estado de alerta Olho:

Dilata pupila

Saliva:Reduzida, viscosa

Brônquios:Dilatação

Pela:Transpiração

Coração:↑FC,↑ Força e ↑PA

Tecido adiposo:Lipólise,Liberação de AG

Bexiga:contração esfíncterRelaxamento dodetrusor

Fígado:↑ Glicogenólise,↑ Glicose

TGI:↓peristaltismo,↑Tonus do esfíncter↓Fluxo snguíneo

Musculatura:↑fluxo sanguíneo,↑ glicogenólise

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