Aula Farmacocinetica - Modelo 1 Comp Bolus IV

21-09-2015

1

Modelo aberto de1 compartimento com

administrao por blus iv

Nuno Elvas Silva

Faculdade de Farmcia da UL

Farmacocintica e Biogalnica

Ano lectivo 2015/16

Farmacocintica

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv

ConceitoVolume de distribuio

Parmetros

Introduo

2

Absoro

Distribuio

Metabolizao

Excreo

Cincia biolgica que tem por objectivo a caracterizao demecanismos e a descrio matemtica para frmacos

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2

Farmacocintica

3

What body does to a drug/drugproduct?

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

Farmacocintica

TAMD

Step II

Introduo

4

Drug quantification

First pass efect

Dissolution

Desintegration

3 - absorption

intestinal hepatic

Relative bioavailability

Absolute bioavailabilityFormulation factors

Solution Pre-systemic metabolism

PlasmaTherapeutic effect

Biophase

Drug Product

Elimination

Distribution

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3

Farmacocintica

5

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

Farmacocintica

6

ADME

Estudo da variao

das concentraes

ao longo do tempo

Objectivo: obteno de uma relao matemtica entre adose de um frmaco e a sua concentrao num localacessvel do organismo

MODELAO

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

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4

Farmacocintica

7

Compartimentais

Fisiolgicos

No compartimentais

Modelos

Models are to be used, not believed!George Box

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

8

Mamilares (exemplos)

Modelos compartimentais

kCentral Modelo aberto de 1 compartimento com injeco iv

k12

Central1

Perifrico2

k21 Modelo aberto de 2 compartimentoscom injeco iv

kCentral

ka

Modelo aberto de 1 compartimento

com absoro de 1 ordem

Dose

Dose

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

k10

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5

9

Mamilares (exemplos)


Modelo aberto de 4 compartimentos

com injeco iv

k12

Central1

Perifrico2

k21

Perifrico3

k31k13

Perifrico4

k41k14

k10

Dose

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

10

Catenrios (exemplo)


Central1

k12

Perifrico2

k21k10 k23

Perifrico3

k32

k34

Perifrico4

k43

Os modelos catenrios no se aplicam forma funcional como os

orgos se relacionam com a corrente sistmica e por isso no so

to utilizados como os modelos mamilares

Dose

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

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6

11

Mistos (exemplo)


Central1

k12

Perifrico2

k21

Perifrico6

k61k16

Perifrico5

k15 k51

k10 k23

Perifrico3

k32

k34

Perifrico4

k43Dose

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

12

Conceito de ordem de reaco

Substncia A Substncia B

Reaco de ordem zero:

Reaco de primeira ordem:

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

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7

13

Modelo aberto de 1 compartimentocom administrao por blus iv

Equao diferencial para a cintica de primeira ordem:

Ke ou k10

CentralMassa M de frmaco

Dose instantnea no instante t=0

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

14

Modelo aberto de 1 compartimento comadministrao por blus iv

Taxa ouvelocidade

Massa ou concentrao

AUC

ln ln ln ln

Modelos

Ordem de reaco

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Parmetros

Introduo

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8

15

Conceito de volume de distribuio

Copo A

Dose: 400 mg

Copo B com carvo ativado

Dose: 400 mg

Concentrao: 2 mg/mL

Volume: 200 mL

Concentrao: 0,5 mg/mL

Volume: 800 mL

Volume aparente de distribuio

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

16

Conceito de volume de distribuio

!" # $ !'#$

) $ !'#$# #$#

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

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Modelo aberto de 1 compartimento comadministrao por blus iv

Massa ou concentrao

AUC

ln ln

ln ln

ln ln

Equao geral

do modelo

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

18

Modelo aberto de 1 compartimento com administrao por blus iv

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

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10

19


Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

20


LnC0

ke= 0.223 h-1

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

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11

21


Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

22


C0

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

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23

Conceito de tempo de semi-vida de eliminao

Quanto tempo levar a que a concentrao inicial se

reduza a metade?

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

24

Conceito de fraco restante

Ao final de um certo tempo que fraco da

concentrao inicial resta no organismo?

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

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25

Conceito de fraco restante

Se exprimirmos o tempo t em nmero de semi-vidas

e como por definio...

Ento...

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

26

Conceito de fraco eliminada cumulativa

Se por definio...

Ento a fraco de frmaco que foi eliminada

cumulativamente dada pela expresso:

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

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27


Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

N de tempos desemi-vida

Fraco restante(Frest)

Fraco eliminada cumulativa (Felim)

1 0,50 0,50

2 0,25 0,75

3 0,125 0,875

3,32 0,100 0,900

4 0,0625 0,9375

5 0,03125 0,96875

6 0,015625 0,987375

6,64 0,010027 0,997402

9,97 0,001 0,999

28


Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

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15

29

Conceito de rea sob a Curva (AUC)

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

AUC

30

Conceito de rea sob a Curva (AUC)

Modelos

Ordem de reaco

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Blus iv


Parmetros

Introduo

AUCtotal

AUCparcial

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31

Clculo da rea sob a Curva (AUC)

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

Mtodo dos trapzios

Mtodo independente do modelo farmacocintico

unidades...

32

Conceito de depurao ou clearance

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

unidades...

exemplo...

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33

Conceito intuitivo de constante de velocidade de eliminao (ke)

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

Tempo(h)

Concentrao(mg/L)

Concentrao mdia por

intervalo (mg/mL)

Concentrao eliminada por intervalo

(mg/mL)

Fraco eliminada por

intervalo

0 11,65

1 9,32

2 7,46 8,39 1,86 0,2220

3 5,97 6,71 1,49 0,2220

4 4,77 5,37 1,19 0,2220

5 3,82 4,30 0,95 0,2220

6 3,06 3,44 0,76 0,2220

7 2,45 2,75 0,61 0,2220

8 1,96 2,20 0,49 0,2220

34

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

Introduo

Conceito intuitivo de constante de velocidade de eliminao (ke)

Tempo(h)

Fraco eliminada por

intervalo

0

1

2 0,2220

3 0,2220

4 0,2220

5 0,2220

6 0,2220

7 0,2220

8 0,2220

No final de cada intervalo de uma hora eliminadauma fraco mdia de 0,2220 do frmaco existente noincio desse intervalo

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35

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

IntroduoTempo

(h)Concentrao

estimada(mg/L)

Concentrao mdia por

intervalo (mg/mL)

Concentrao eliminada por intervalo

(mg/mL)

Fraco eliminada por

intervalo

2,00 7,457

2,05 7,374 4,415 0,0826

2,10 7,292 7,333 0,0817 0,0111

2,15 7,211 7,252 0,0808 0,0111

2,20 7,131 7,171 0,0799 0,0111

2,25 7,052 7,092 0,0790 0,0111

2,30 6,974 7,013 0,0782 0,0111

2,35 6,897 6,936 0,0773 0,0111

2,40 6,821 6,859 0,0764 0,0111

2,45 6,745 6,783 0,0756 0,0111

2,50 6,670 6,708 0,0748 0,0111

36

Modelos

Ordem de reaco

Modelo 1 comp.

Blus iv


Parmetros

IntroduoTempo

(h)Fraco

eliminada por intervalo

2,00

2,05

2,10 0,0111

2,15 0,0111

2,20 0,0111

2,25 0,0111

2,30 0,0111

2,35 0,0111

2,40 0,0111

2,45 0,0111

2,50 0,0111

No final de cada intervalo de 0,05 hora eliminadauma fraco mdia de 0,0111 do frmaco existente noincio desse intervalo

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