Ingwer in der Krebstherapie

The Use of Ginger in Cancer Therapy

Imbir w terapii przeciwnowotworowejwy

6-SHOGAOLDE

EN

PL

DE EN PL

2

Ingwer in der KrebstherapieIngwer enthält bioaktive Verbindungen mit einer langen Geschichte der medizinischen NutzungDie wichtigsten nachweislichen Bioaktiva sind:n 6-SHOGAOLn 6-GingerolFür 6-SHOGAOL liegen umfassende Studien vor.

Die gesundheitlichen Vorteile von Ingwern Belege über therapeutischen Nutzen seit über 2.000 Jahrenn Zerstörung von Tumorstammzellen und Stopp der Proliferationn Reduzierte Zellalterung/ Anti-Aging-Effektn Entzündungshemmend bei z. B. Colitis ulcerosan Andere allgemeine therapeutische Anwendungen bei: – Diabetes – Ischämie – Infektionen

Die gesund- heitlichen Vorteile von 6-SHOGAOL6-SHOGAOL ist in der Lage, Stammzellen verschiedener Krebs- erkrankungen zu bekämpfen:n Mamma-CA (am besten dokumen- tierte Studienlage)n Bronchial-CAn Leberkrebs (HCC)n Colorektales CAn Prostata-CAn Leukämie

The Use of Ginger in Cancer TherapyGinger contains bioactive compounds that have a long history of use in medicine.The most important verifi able bio-active compounds are:n 6-SHOGAOLn 6-GingerolThere are comprehensive studies on 6-SHOGAOL.

The health benefits of gingern Evidence of therapeutic use for more than 2000 yearsn Destroys tumour stem cells and works to stop proliferation of these cellsn Reduced cell ageing/anti- ageing effectn Anti-inflammatory for e.g. colitis ulcerosan Other general therapeutic applications for: – Diabetes – Ischemia – Infections

The health benefi ts of 6-SHOGAOLSHOGAOL is able to fi ght against the stem cells of different cancerous diseases:n Mammary carcinoma (most extensively documented)n Bronchial carcinoman Liver cancer (HCC)n Colorectal cancern Prostate carcinoman Leukaemia

Imbir w terapii przeciwnowotworowejImbir zawiera bioaktywne związki, które od dawna są stosowane w medycynie.Do najważniejszych czynników bioaktywnych o potwierdzonym działaniu należą:n 6-SHOGAOLn 6-gingerolDostępne są wyniki szeroko zakrojonych badań nad 6-SHOGAOL.

Pozytywny wpływ imbiruna zdrowien działanie terapeutyczne dowiedzione już ponad 2000 lat temun niszczenie nowotworowych komórek macierzystych i zahamowanie proliferacjin ograniczenie starzenia komórek / efekt przeciwstarzeniowyn zahamowanie reakcji zapalnych, np. w przebiegu colitis ulcerosan inne ogólne zastosowania terapeutyczne w leczeniu nastę- pujących chorób: – cukrzyca – niedokrwienie – infekcje

Pozytywny wpływ 6-SHOGAOL na zdrowie6-SHOGAOL potrafi zwalczać nowot- worowe komórki macierzyste w następu-jących chorobach nowotworowych:n rak piersi (najlepiej udokumento- wane działanie)n rak płucn rak wątroby (HCC)n rak jelita grubego i odbytun rak prostatyn białaczka

3

DE EN PL6-SHOGAOL – Studienergebnisse zu Tumorstammzellenn Wirkung bei Tumorstammzellen nachgewiesenn Mitose-Stopp (Hemmung der Stammzellteilung)n Apoptoseauslösungn Autophagie durch Hemmung des AKT-/mTOR-Wegesn bei Mamma-CA: Hemmung des MMP-9-Weges = antiinvasivAlle Studien belegen, dass 6-SHOGAOL ein vielversprechender Wirkstoff in künftigen Krebs- therapien sein könnte.

Die Rolle der Krebs-stammzellen (CTSC)n eine Subpopulation, die lediglich 0,2 % bis 1 % aller Krebsstammzellen umfasstn Stammzelleigenschaften: – chemotherapieresistent – selbsterneuernd – spielen eine sehr große Rolle beim Krebsrezidiv

Wirkungen von 6-SHOGAOL bei Mamma-CAEs gibt zwei Arten von Brustkrebszellen:1. ER-/PR-positive MCF-72. Dreifach negative MDA-MB-231n Mamma-CA (CTSC): mehr als 50-mal stärker tumorfördernde Wirkung als gewöhnliche Zellen

6-SHOGAOL – Study results on tumour stem cellsn Effect on tumour stem cells has been provenn Stops mitosis (inhibits cell multiplication)n Triggers apoptosisn Autophagy effect by inhibiting des AKT/mTOR pathwaysn For mammary carcinoma: inhibits MMP-9 pathway = anti-invasiveAll studies attest that 6-SHOGAOL could be a promising active substance in the future of cancer treatment

The role of cancer stem cells (CTSC)n A subpopulation that only comprises 0.2 % to 1 % of all cancer stem cellsn Stem cell properties: – Resistant to chemotherapy – Self-renewing – Play a very large role in cancer relapse

E ects of 6-SHOGAOL on mammary carcinomaThere are two types of breast cancer cells:1. ER/PR positive MCF-72. Triple negative MDA-MB-231n Mammary carcinoma (CTSC): more than 50 times stronger effect in promoting tumours than normal cells

6-SHOGAOL – Wyniki badan nad wpływem na nowotworowe komórki macierzysten potwierdzone działanie na nowot- worowe komórki macierzysten zahamowanie mitozy (zahamowanie podziału komórek macierzystych)n wywoływanie apoptozyn autofagia dzięki hamowaniu szlaku AKT / mTORn w przypadku raka piersi: hamowanie szlaku MMP-9 = działanie przeciwinwazyjneWszystkie badania potwierdzaja, ze 6-SHOGAOL moze byc obiecujaca substancja składowa opracowy- wanych w przyszłosci terapii przeciwnowotworowych.

Rola nowotworowych komórek macierzystych (CTSC)n subpopulacja obejmująca zaledwie od 0,2% do 1% wszystkich komórek nowotworowychn cechy komórek macierzystych: – oporne na chemioterapię – samoodnawiające się – odgrywają bardzo istotną rolę przy nawrotach nowotworów

Działanie 6-SHOGAOL na komórki raka piersiIstnieja dwa rodzaje komórek nowotworów piersi:1. komórki MCF-7 ER-/PR-dodatnie2. potrójnie negatywne komórki MDA-MB-231n komórki macierzyste raka piersi (CTSC): cechują się ponad 50-krotnie silniejszym działaniem sprzyjającym rozwojowi nowotworu niż zwykłe komórki

DE EN PL

4

Effect mechanismWirkmechanismus Mechanizm działania

5

DE EN PLWirkungen von 6-SHOGAOL bei Mamma-CAn TAXOL: zeigt keine Wirkung gegen die Sphäroide von CTSCn CURCUMIN: zeigt Wirkung gegen die Sphäroide von CTSC (ER-/PR-pos.)n 6-SHOGAOL: hat eine 3-mal so starke Wirkung gegen MDA-MB-231 (dreifach negative) Sphäroiden 6-SHOGAOL wirkt gegen Mamma-CA-Sphäroide stärker als Taxol und Curcuminn 6-SHOGAOL ist auch gegen MCF-7-Sphäroide wirksamn 6-SHOGAOL: Mitose-Stopp in der G2/M-PhaseNach 48 Std. Behandlung erhöhte sich der Prozentsatz der Zellen in der G2/M-Phase von 29 % (Kontrollen) auf 59 %.

Infusionsprotokolln 2 ml (20 mg) 6-SHOGAOL werden mit 6 ml PBS-Puffer vermischt/ verdünntn Dies wird mit 500 ml Natriumlösung vermischt. Verwendung eines normalen Infusionsfi ltersn Option bei Patienten mit allergischer Disposition: 100 ml Natriumlösung mit 4 mg Dexamethason + 1 Am- pulle Tavegil (Preload-Infusion). Mögliche Nebenwirkungen: Juckreiz während der Infusionn Infusionszeit: 6-SHOGAOL 1 Std. – Halbwertszeit von SHOGAOL = 50 Std., Plasmaalbuminbindung > 90, Absorptionsspektrum = 285–360 nm (UV)n Zusätzliche Therapieoptionen zu 6-SHOGAOL: Hochdosis-Vitamin C, EGCG, intravenöse Laserstimulation der Substanz durch UV-Laser 360 nm

Effects of 6-SHOGAOL on mammary carcinoman TAXOL: makes no impact on the CTSC spheroidsn CURCUMIN: has an impact on CTSC spheroids (ER-/PR-pos.)n 6-SHOGAOL: has 3 times stronger impact on MDA-MB-231 (triple negative) spheroidsn 6-SHOGAOL has a stronger impact on mammary carcinoma than Taxol and Curcuminn 6-SHOGAOL also has an effect against MCF-7 spheroidsn 6-SHOGAOL: stops mitosis in he G2/M phasee48 hrs after treatment, the percentage of cells in the G2/M phase increased from 29% (control) to 59%.

Infusion protocoln 2 ml (20 mg) 6-SHOGAOL is mixed/ diluted with 6 ml PBS buffern This is mixed with 500 ml sodium solution. A normal infusion fi lter is used.n Option for patients with an allergic disposition: 100 ml sodium solution with 4 mg Dexamethason + 1 ampoule Tavegil (pre-load infusion). Possible side effects: itchiness during infusionn Infusion time: 6-SHOGAOL 1 hr. – Half-life period of SHOGAOL = 50 hrs., plasma albumin bond > 90, absorption spectrum = 285–360 nm (UV)n Additional therapy options for 6-SHOGAOL: High-dosage vitamin C, EGCG, intravenous laser stimulation of the substance by UV laser 360 nm

Działanie 6-SHOGAOL na komórki raka piersin TAKSOL: nie wywiera wpływu na sferoidy CTSCn KURKUMINA: nie wywiera wpływu na sferoidy CTSC (ER-/PR-dodatnie)n 6-SHOGAOL: wywiera trzy razy silniejszy wpływ na sferoidy MDA- MB-231 (potrójnie negatywne)n 6-SHOGAOL działa na sferoidy raka piersi silniej niż taksol i kurkuminan 6-SHOGAOL jest skuteczny również w zwalczaniu sferoidów MCF-7n 6-SHOGAOL: zahamowanie mitozy w fazie G2/MPo 48 godzinach leczenia odsetek komórek w fazie G2/M wzrósł z 29% (grupa kontrolna) do 59%.

Schemat infuzjin 2 ml (20 mg) 6-SHOGAOLU zmieszane / rozcieńczone z 6 ml bufora PBSn Ten roztwór miesza się z 500 ml roztworu soli sodowej. Zastosowanie normalnego fi ltra infuzyjnegon Opcja u pacjentów ze skłonnością do alergii: 100 ml roztworu sodu z 4 mg deksametazonu + 1 ampułka tavegilu (infuzja przygotowująca) Możliwe działanie niepożądane: świąd podczas infuzjin Czas infuzji: 6-SHOGAOL 1 godz. – okres połowicznego rozpadu SHOGAOLU = 50 godz., wiązanie z białkami osocza > 90, widmo absorpcji = 285–360 nm (UV)n Dodatkowe opcje terapii z zasto- sowaniem 6-SHOGAOL: wysokie dawki witaminy C, EGCG, śródżylna stymulacja laserowa substancji (laser UV 360 nm)

DE EN PL

6

Kontrollmöglichkeit der Wirkung1. Bildgebung: Sonografi e, MRT, CT, PET-CT, etc.2. Tumormarker: (CA 15-3), Em- pfehlung zusätzlich: TKT L1 + APO 10 etc.3. Zirkulierende Tumorzellen (CTC)4. Zirkulierende Tumorstammzelle (CTSC)5. CD 44/CD 24

Schlussfolgerung6-SHOGAOL ist die einzig nach- gewiesene Substanz, die Tumor-stammzellen zerstört oder hemmt.

Control options in measuring e ect1. Imaging: sonography, MRT, CT, PET-CT, etc.2. Tumour markers: (CA 15-3), additional recommendation: TKT L1 + APO 10 etc.3. Circulating tumour cells (CTC)4. Circulating tumour stem cells (CTSC)5. CD 44/CD 24

Conclusion6-SHOGAOL is the only substance proven to destroy or inhibit tumour stem cells.

Mozliwosc kontroli działania1. Obrazowanie: USG, MRT, CT, PET-CT, itp.2. Markery nowotworowe: (CA 15-3), dodatkowe zalecenie: TKT L1 + APO 10 itp.3. Komórki nowotworowe w krwioobiegu (CTC)4. Nowotworowe komórki macierzyste w krwioobiegu (CTSC)5. CD 44/CD 24

Wniosek6-SHOGAOL jest jedyna substancja o potwierdzonym działaniu, która niszczy lub hamuje nowotworowe komórki macierzyste.

Bestellnummer: 8026571 · 6-SHOGAOL 20 mg + PBS PufferlösungInhalt: 2 ml Infusionskonzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 6-Shogaol 20 mg, Ethanol + PBS-Pufferlösung Apothekenpflichtig!Preis: EUR 480,– inkl. MwSt.

Order number: 8026571 · 6-SHOGAOL 20 mg + PBS buffer solutionContains: 2 ml infusion concentrate for the preparation of a solution for infusion,6-shogaol 20 mg, ethanol + PBS buffer solution. Available only in pharmacies.Price: 480.00 (incl. VAT)

Numer zamówienia: 8026571 · 6-SHOGAOL 20 mg + roztwór soli fi zjologicznej buforowanej fosforanemSkład: 2 ml koncentratu infuzyjnego do utworzenia roztworu do infuzji, 6-shogaol 20 mg, etanol + roztwór soli fi zjologicznej buforowanej fosforanem. Dostępne tylko w aptece! Cena: 480 EUR (w tym VAT)

7

DE

EN

PL

Chromatography Clarity - Chromatography SWDataApex

www.dataapex.com

[min.]Time

0 2 4 6 8 10

[mV]

Volta

ge

0

200

400

600

8006-Schogaol

Vergleich mit Sigma Referenz. Korrelatin =96,2%

1.99

1

2.21

2

2.86

3

3.43

4

3.64

5

4.07

6

4.23

7

4.50

8

5.06

9

5.24

1

0

6.02

1

1

6.44

1

2

7.06

6 S

hoga

ol

13

8.03

1

4

8.92

1

5

9.55

1

6

6 Schogaol Carbosynth FS427711703 28_09_201714_13 - Detektor 16 Schogaol Sigm a Ref 28_09_201713_38 - Det ek t or 1

Burg-Apotheke Königsteine. Kfm. Apotheker Uwe-Bernd RoseFrankfurter Straße 761462 Königstein im Taunus / GermanyTel.: +49 6174 91177-36/-37/-38Fax: +49 6174 91177-93therapiebestellung@apotheke-koenigstein.de www.rezeptur.de