Upload
murphy-stephenson
View
47
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Behandlingsrekommendation för: Stabil angina pectoris Instabil kranskärlssjukdom Hjärtinfarkt Perkutan Coronar Intervention (PCI) Förmaksflimmer. Läkemedelsöversikt. Aktuella läkemedel: Trombocythämmande läkemedel Koagulationshämmande medel - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
1
Behandlingsrekommendation för:
• Stabil angina pectoris• Instabil kranskärlssjukdom• Hjärtinfarkt• Perkutan Coronar Intervention (PCI)• Förmaksflimmer
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
2
Läkemedelsöversikt
Aktuella läkemedel:
•Trombocythämmande läkemedel
•Koagulationshämmande medel
•Fibrinolytiska (trombolytiska) läkemedel
För samtliga läkemedel föreligger ökad blödningsrisk om 2 eller flera medel kombineras
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
3
Trombocythämmande läkemedel
Hämmare av cyklooxygenasAcetylsalicylsyra
• Leder till en moderat hämning av aggregationen. • Trombocythämmande effekt avtar med 10-15 %/dag efter
utsättning.• I akutsituationen rekommenderas startdos om 320-500 mg.
Underhållsdos är vanligen 75-160 mg/dag. • Vid underhållsdosering är gastrointestinala och cerebrovaskulära
blödningar sällsynta.• Vid kombinationsbehandling med NSAID väljs ett kortverkande
NSAID. ASA bör då intas 1-2 timmar före morgondosen av NSAID
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
4
Trombocythämmande läkemedel
Blockerare av trombocytens ADP-receptorTiklopidin
• Trombocythämningen, som är måttlig, är fullt utvecklad först efter 2-3 veckor.
• Trombocytfunktionen normaliseras vanligen inom 7-10 dagar efter avbruten behandling.
• Biverkningar: Ökad blödningsrisk och risk för allvarlig benmärgsskada och frekventa gastrointestinala biverkningar.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
5
Trombocythämmande läkemedel
Blockerare av trombocytens ADP-receptorKlopidogrel
• En laddningsdos om 300 mg har visats ge full effekt inom ett par timmar och är säker. Trombocythämningen är måttlig.
• 5 dygn efter utsättande normaliseras trombocytfunktionen.
• Biverkningar: Blödningar, jämförbart med ASA 320 mg/dag.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
6
Trombocythämmande läkemedel
Blockerare av trombocytens glykoprotein IIb/IIIa-receptorAbciximab
• Hämning av aggregationen är dosberoende och kan bli total.
• Efter både bolusdos och avslutad infusion återkommer trombocytfunktionen inom 48 timmar.
• Ges i kombination med ASA och heparin
• Biverkningar: Blödningar förekommer. Trombocytopeni.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
7
Trombocythämmande läkemedel
Blockerare av trombocytens glykoprotein IIb/IIIa-receptorTirofiban
• Trombocythämningen är dosberoende och kan bli total.
• Effekten avklingar inom 8 timmar efter avslutad infusion.
• Biverkningar: Blödningar förekommer.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
8
Trombocythämmande läkemedel
Blockerare av trombocytens glykoprotein IIb/IIIa-receptorEptifibatid
• Trombocythämningen är dosberoende och kan bli total.
• Effekten avklingar inom 6 timmar efter avslutad infusion.
• Biverkningar: Blödningar förekommer.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
9
Koagulationshämmande medel
HeparinerHeparin-ofraktionerat
• Dosberoende koagulationshämning som kan bli uttalad.
• Snabbt avklingade effekt vid utsättning, halveringstid 1 timme.
• Protamin upphäver effekten.
• Dosering: Bör monitoreras med t ex APTT
• Biverkningar: Dosberoende blödningar. Trombocytopeni förekommer i sällsynta fall. Osteopeni vid långvarig användning.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
10
Koagulationshämmande medel
HeparinerLågmolekylära hepariner (LMWH)
• Längre effektduration än heparin efter subkutan tillförsel.
• Doseringen behöver ej monitoreras.
• Biverkningar: Blödningar. Mindre risk för trombocytopeni och osteopeni än för heparin.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
11
Koagulationshämmande medel
K-vitaminantagonisterWarfarin
• Fullt utvecklad antitrombotisk effekt ses efter 3-5 dygn.
• Individuell dosering, komplicerad farmakokinetik och många interraktioner.
• Biverkningar: Blödningar är vanliga, speciellt vid dåligt uppföljd terapi. Håravfall förekommer.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
12
Koagulationshämmande medel
Fibrinolytiska läkemedelStreptokinas
• Kroppsfrämmande protein• Vissa patienter har antikroppar mot streptokinas• Komplex kinetik• Ges som iv-infusion• Effekt kvarstår 24 timmar efter infusionens slut• Biverkningar: Blödningar, allergiska reaktioner, blodtrycksfall
och bradykardi är vanliga
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
13
Koagulationshämmande medel
Fibrinolytiska läkemedelAlteplas
• Effekt kvarstår endast ca 20 minuter efter avslutad tillförsel vilket dock ej innebär att hemostasen är normaliserad.
• Ges som iv-infusion
• Biverkningar: Blödningar är vanliga. Ger sällan upphov till allergiska reaktioner.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
14
Koagulationshämmande medel
Fibrinolytiska läkemedelReteplas
• Effektdurationen är något längre än för alteplas
• Ges som två bolusinjektioner
• Biverkningar: Blödningar är vanliga, anafylaktiska reaktioner förekommer.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
15
Långtidsprofylax vid stabil angina pectoris
• Lågdos ASA minskar risken för hjärtinfarkt hos patienter med stabil angina pectoris med ca 1/3 utan att signifikant öka biverkningarna.
• Kontraindikationer mot ASA måste respekteras och doseringen bör vara 75 mg.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
16
Instabil kranskärlssjukdom
• Omfattar icke-ST-höjningsinfarkt + instabil angina
• Kunskap om riskindikatorer kan utnyttjas för att styra behandlingsintensiteten hos den enskilda patienten
• Tromboshämmande behandling är dokumenterat effektiv
• Kombination av trombocyt- och koagulationshämning är mer effektiv än endera principen enbart
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
17
Instabil kranskärlssjukdom
Behandlingsprinciper i akutskede:
Trombocythämning• Cyklooxygenashämning med ASA per os• Fibrinogenreceptorblockad som iv infusion (abciximab,
tirofiban, eptifibatid)
Koagulationshämning• Standardheparin som iv-infusion• LMWH som subkutana injektioner var 12:e timma
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
18
Instabil kranskärlssjukdom
Akut behandlingVid misstänkt instabil kranskärlssjukdom
• ASA + antianginös behandling
Vid tecken på ischemi eller troponinstegring
• Tillägg av LMWH 3-8 dagar. Riskbedömning och vid behov koronarangiografi bör utföras.
Vid recidiv av ischemi
• Ev tillägg av GPIIb/IIIa-blockerare
• Behandlingsstrategi bör utformas i samråd med interventionscenter
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
19
Instabil kranskärlssjukdomLångtidsbehandling av medicinskt stabiliserade patienter
Låg risk*
• Tidig utskrivning, inga omedelbara invasiva undersökningar• Fortsatt ASA. Antianginös behandling efter behov.• Avsluta all parenteral behandling.• Belastningsprov för ställningstagande till invasiv
utredning/åtgärd – före utskrivning eller polikliniskt
*Riskbedömning på grundval av ålder, riskfaktorer, tidigare hjärtsjukdom, hjärtfunktion och på ischemi (smärtor, ST-sänkning, troponin)
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
20
Instabil kranskärlssjukdom
Långtidsbehandling av medicinskt stabiliserande patienter
Måttlig risk*
• Fortsatt utvärdering på sjukhus• Fortsatt ASA, LMWH och antianginös medicinering.• Eventuellt belastningsprov före ställningstagande till invasiv
utredning/åtgärd.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
21
Instabil kranskärlssjukdom
Långtidsbehandling av medicinskt stabiliserande patienter
Hög risk*
• Kvarstanna på sjukhus för invasiv utredning/åtgärd• Fortsatt ASA, LMWH och antianginös medicinering.• Belastningsprov oftast onödigt och olämpligt.• Brådskande koronarangiografi och om lämpligt PCI/CABG
inom ett till två dygn.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
22
Riskindikatorer vid instabil kranskärlsjukdom
Ökande ålder
Tidigare hjärtsjukdom eller riskfaktorer• Tidigare hjärtinfarkt och/eller hjärtsvikt• Diabetes mellitus• Hypertoni
Påverkad hjärtfunktion Kliniska tecken på hjärtsvikt Hjärtförstoring eller ökad kärlfyllnad vid hjärt-lung röntgen Nedsatt vänsterkammarfunktion vid ekokardiografi eller
nuklearangiografi
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
23
Riskindikatorer vid instabil kranskärlssjukdom
Ischemi i vila Upprepade episoder av angina eller tidig reinfarkt Kvarstående ST-sänkning i vilo-EKG Myokardskada – förhöjning av troponin-T och/eller troponin I Upprepade eller långvariga ST-episoder vid ischemimonitorering Upprepade och/eller långvariga ST-episoder vid ST-bandspelning
Ischemi vid belastning Misstänkt eller säker allvarlig ischemi vid arbetsprov med/utan
radioaktiva isotoper Flera stressinducerade väggrörelseabnormiteter vid
ekokardiografi
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
24
Fibrinolytisk behandling vid akut hjärtinfarkt
• Framgångsrik fibrinolytisk behandling begränsar infarktens storlek och dess komplikationer.
• Effekten är större ju tidigare behandlingen startar och störst vinst kan göras de första timmarna.
• Registrering av EKG snarast möjligt
• EKG bör kunna utföras prehospitalt med teleöverföring till ansvarig läkare
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
25
Sjukdomsbild + EKG leder till beslut om adekvat terapi som kan innebära:
• Direkt transport till HIA• Fibrinolytisk behandling i hemmet• Fibrinolytisk behandling under transport eller på
vårdcentral• Fibrinolytisk behandling med start på
akutmottagningen• Snabbast möjliga transport till enhet som kan
utföra akut PCI
Fibrinolytisk behandling vid akut hjärtinfarkt
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
26
Indikationer för fibrinolytisk behandling
Akut hjärtinfarktBehandling är indicerad vid triaden:
• symtom som ger stark misstanke om hjärtinfarkt,• lokaliserad ST-höjning och• debut av infarktsmärta inom 12 timmar
Utebliven rekanalisering/reinfarkt inom 24 timFörnyad behandling bör användas med stor restriktivitet
Reinfarkt efter 24 timmarVid misstanke om reinfarkt kan förnyad behandling ges enligt samma kriterier som ovan.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
27
Fibrinolytisk behandling
Val av läkemedel• Fibrinolytisk behandling bör ges som en kombination
av ett fibrinolytiskt läkemedel och en trombocythämmare (ASA)
Kontraindikationer• Färskt trauma (<10 dagar), eller nyligen företagen
traumatiserande åtgärd ( t ex operation eller biopsi)• Svår okontrollerad hypertoni• Tidigare genomgången hemorragisk stroke• Aktiv blödning
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
28
Val av fibrinolytisk substans
• Alteplas– rekommenderas vid framväggsinfarkt eller utbredd infarkt
med annan lokalisation under utveckling
• Reteplas– rekommenderas vid situationer där behandlingsstarten av
praktiska skäl kan tidigareläggas genom användande av ett bolusfibrinolytikum.
• Streptokinas– rekommenderas vid begränsad förväntad
behandlingsvinst, t ex liten infarkt, sen behandlingsstart (>6 tim) och förhöjd risk för cerebral blödning, t ex hög ålder (>75 år), hypertoni och tidigare icke hemorragisk stroke.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
29
Understödjande akutbehandling
• Heparin
Samtidigt med och 24-48 timmar efter alteplas och reteplas ges heparininfusion för att minska risken för retrombotisering. Vinsten med heparinbehandling i samband med streptokinas förefaller ringa och ökar blödningsrisken.
• ASAASA skall ges till alla patienter utan kontraindikationer med misstänkt eller säker hjärtinfarkt.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
30
Non-invasiv monitorering och effektvärdering
• Prognosen är väsentligt bättre hos patienter hos vilka rekanalisering av det infarktrelaterade kärlet skett jämfört med patienter hos vilka flödet inte återställts.
• Tiden till rekanalisering är mycket betydelsefull, ju tidigare rekanalisering desto mindre myokardskada.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
31
Kranskärlsutredning efter trombolys
• Genomförd fibrinolytisk behandling är i sig ingen indikation för koronarangiografi.
• Vid upprepade episoder av bröstsmärta och/eller förekomst av episoder med ischemiska EKG-förändringar, bör koronarangiografi utföras.
• Eventuell efterföljande intervention, PCI eller by-pass kirurgi, utförs på grundval av kranskärlsförändringarna.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
32
Primär PCI vid akut hjärtinfarkt
• PCI kan utföras vid akut hjärtinfarkt med resultat som är minst lika bra som vid fibrinolytisk behandling.
• Akut koronarangiografi med sikte på PCI bör framförallt övervägas hos patienter med kardiogen chock, samt patienter där kontraindikationer talar mot fibrinolytisk behandling.
• Akut angiografi motiveras vid klinisk stark infarktmisstanke och grenblock eller pacemakerrytm på EKG.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
33
Antitrombotisk profylax efter hjärtinfarkt
• ASA ges till alla patienter utan kontraindikationer. I annat fall ställningstagande till klopidogrel eller AK.
• Metaanalyser indikerar en möjlig större behandlingseffekt med warfarin, men är också förenat med en ökad blödningsrisk jämfört med ASA/klopidogrel.
• Klopidogrel förefaller ha lika god profylaktisk effekt som ASA, men den kliniska erfarenheten är ännu begränsad.
• Det vetenskapliga underlaget för att rekommendera warfarin till högriskpatienter, t ex genomgången stor framväggsinfarkt är bräckligt.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
34
Antitrombotisk profylax vid koronarintervention (PCI)
• Trombosbildning, efter trombocyt- och koagulationsaktivering, kan spela roll för såväl akuta komplikationer som för senare restenos.
• Trombocythämning– ASA - till alla som inte har ASA-överkänslighet– Klopidogrel - vid ASA-överkänslighet samt stent (ej
dokumenterad pragmatisk rekommendation)– GPIIb/IIIa hämmare i särskilda risksituationer *
• Antikoagulation - under ingreppet
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
35
Antitrombotisk profylax vid koronarintervention (PCI)
* GPIIb/IIIa hämmare i särskilda risksituationer:
– I samband med infarkt-PCI– Om PCI för instabil angina eller vid synlig trombos– Om diabetes mellitus– Om ogynnsam koronaranatomi, eller annars bedömd som
ökad risk– Kan sättas in upp till 24 timmar före ingrepp på refraktär
instabil angina
GPIIb/IIIa hämmare bör ej ges till patient med oral antikoagulationsbehandling
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
36
Trombosprofylax vid förmaksflimmer
• Eftersom antitrombotisk behandling innebär en risk i sig måste risk/benefit bedömas individuellt inför ställningstagande till profylax.
• Den årliga risken för tromboemboliska komplikationer bör ligga i storleksordningen >3-4 % för att risk/benefit ska vara positiv.
• Behandlingseffekten med ASA är betydligt lägre men samtidigt förenad med lägre blödningsrisk. Lågdos warfarin ensamt eller i kombination med ASA tillför inget värde utöver ASA.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
37
Trombosprofylax vid förmaksflimmer
Riskfaktorer för utvecklandet av tromboembolism vid icke-valvulärt förmaksflimmer:
• Ålder >65 år• Hypertoni• Diabetes• Tidigare stroke eller TIA• Hjärtsvikt• Ekokardiografiska riskmarkörer
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
38
Trombosprofylax vid förmaksflimmer
Paroxysmalt förmaksflimmer och förmaksfladder
• Riskvärdering och behandlingsindikationer som för kroniskt förmaksflimmer.
• Dokumentationen är svagare än den för kroniskt förmaksflimmer.
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
39
Trombosprofylax vid förmaksflimmer
Riskbedömning samt primärprevention:
Noll risk: <60 år och avsaknad av riskfaktorer
Ingen behandling
Låg risk: 60-65 år och avsaknad av riskfaktorer
ASA Dos: ca 320 mg
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
40
Trombosprofylax vid förmaksflimmer
Forts.
Hög risk: <65 år och förekomst av en eller flera riskfaktorer, >65 år eller klaffel
Warfarin med behandlingsmål INR 2,0-3,0
• Mekaniska klaffproteser högre behandlingsintensitet
• Patienter >75 år extra noggrann INR kontroll• Vid kontraindikationer, compliance problem och
allvarliga biv.: ASA Dos: ca 320 mg
Antitrombotisk och fibrinolytisk behandling inom kardiologin
41
Elektiv och akut konvertering av förmaksflimmer
Elektiv konvertering• 3-4 veckors stabil warfarinbehandling och 1-3 månaders warfarin
efter konvertering
Akut konvertering
Vid akut hemodynamisk situation - omedelbar konvertering.
• <2-3 dagars duration av förmaksflimmer: Ingen behandling• 2-3 dagars duration av förmaksflimmer: Eventuellt heparin
i 24 timmar
Efter konvertering rekommenderas waran 1-3 månader