Benign Endometrial Hyperplasia Sequence and Endometrial

Intraepithelial Neoplasia

International Journal of Gynecological Pathology26:103–114, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore 2007 International Society of Gynecological Pathologists

MODELO DUAL DE TUMOROGÉNESIS ENDOMETRIAL

+ CARCINOMA TIPO I:* inactivación de PTEN* Inestabilidad de microsatélites* Alteración del gen de beta-catenina* Mutación del protooncogén K-ras+CARCINOMA TIPO II:*Mutación de p53*Sobreexpresión del oncogén her2/neu

PTEN y MSI en hiperplasias endometriales

- Se ha visto MSI en un pequeño % de hiperplasias atípicas, no en hiperplasias sin atipia

- inactivación de MLH1 por hipermetilación -MSI predice la presencia de carcinoma ( intervalo

bajo entre la adquisición de MSI y el desarrollo de carcinoma )

63% de EIN con inactivación del PTEN Comprobación de mutaciones en PTEN en

lesiones hiperplásicas

LA INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES EN EL ADC ENDOMETRIAL SE ASOCIA CON CARACTERÍSTICAS

CLINICOPATOLÓGICAS QUE CONLLEVAN PEOR PRONÓSTICO (Am J Surg Pathol 2007; 31: 846-853)

MSI y ADC ENDOMETRIAL

En el 75% del ca. endometrial asociado a HNPCC ( sde. De Lynch)

En el 25-45% de los ca. endometriales esporádicos

Fenotipo MSI mayor en el tipo endometrioide Se ha estudiado solo en los ca.

endometrioides ( 80-90% )

FENOTIPO MSI

Mayor grado histológico Mayor invasión linfovascular Mayor invasión miometrial Mayor estadío clínico