Boli Cromozomiale Curs 8

7/22/2019 Boli Cromozomiale Curs 8

1/17

1

BOLI CROMOZOMIALE

CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALE

Dupa modul de afectare a materialului cromozomial: Anomalii cromozomiale numerice

Poliploidii( unul sau mai multe seturi haploide complete de cromozomi) Aneuploidii( unul sau mai multi cromozomimonosomii, trisomii, ,

polisomii)

Anomalii cromozomiale structurale Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, pot fi echilibrate/neechilibrate

Dupa nr. de celule afectate: Anomalii cromozomiale omogene Anomalii cromozomiale in mozaic

Dupa tipul de cromozomi afectati: Anomalii cromozomiale autozomale Anomalii cromozomiale gonozomale

Gravitatea afectarii fenotipicea anomaliilor cromozomiale depinde de:

Marimea dezechilibrului genetic Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii autozomaleLETALE Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu marimea cromozomului (tri13 >

tri18 > tri21)

Tipul de anomalie Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale Monosomii > trisomii

Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a cromozomului implicat


2/17

2

Benzi R+ > benzi G+ Numarul celulelor afectate

Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic autozomal > mozaicgonozomal)

ANEUPLOIDII

Autozomale:

Trisomii: Sdr. Down (trisomia 21) Sdr. Edwards (trisomia 18) Sdr. Patau (trisomia 13)

Gonozomale:

Trisomii: Sdr. Klinefelter (trisomia XXY) Trisomia XXX Trisomia XYY

MonosomiiSdr. Turner (monosomia X)


3/17

3

SINDROMUL DOWN (trisomia 21)

FRECVENTA: 1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin3:1)

TIPURI

trisomie 21 libera si omogena (92-95%) trisomie 21 libera si n mozaic trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre cromozomul 21 si alt cromozom

acrocentric: 14, 22, 21)

trisomie 21 partialaSEMNE CLINICE

Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal) Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140160 cm) Hipotonie musculara Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la picioare largit Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5) Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unicplica simiana, exces de bucle cubitale,

triradiu axial situat distal)

Retard mintal(moderat, mai rar pana la sever)TRASATURI FACIALE

urechi deformate (mici si displazice), jos implantate git scurt, cu exces de piele pe ceafa microcefalie cu occipitalul turtit pseudomacroglosie (protuzie linguala cauzata de palatul ingust si arcuit) punte nazala aplatizata, nas mic fante palpebrale oblice n sus si spre exterior epicantus (pliu la nivelul unghiului intern al ochiului) pete Brushfield (pete colorate la nivelul irisului; nu afecteaza vederea) fata rotunda, plana modificari dentare (dinti anormal distribuiti, atipici)

ALTE SEMNE SI MANIFESTARI ASOCIATE

Afectare cardiaca Hipotiroidism Atrezie duodenala Afectiuni oculare Tulburari ale auzului Susceptibilitate pentru infectii pulmonare


4/17

4

Imperforatie anala Tulburari de fertilitate Intarziere de dezvoltare psiho-motorie

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic Diagnosticul citogenetic (cariotipul) confirma (valideaza) diagnosticul clinic

EVOLUTIE. PROGNOSTIC.

determinate de malformatiile viscerale prezente. Infecii respiratorii frecvente leucemie(risc de 15-20 de ori mai mare decit n populatia generala) Dementa senila predispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de ani

SFAT GENETIC

Varsta mamei reprezinta un factor de risc important de aparitie a sdr. Down la nou-nascut Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:

o trisomia 21 libera si omogena - risc mediu 1%;o trisomiile n mozaicrisc nesemnificativ (


5/17

5

SINDROMUL EDWARDS (trisomia 18)

FRECVENTA: 1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin)

95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati prin avort spontanSIMPTOMATOLOGIE

Greutate mica la nastere Hipertonie musculara Contractura caracteristica la nivelul mainii (degete strans flectate si incalecate n mod

caracteristic: degetele 2 si 5 acopera 3 si 4)

Stern scurt Episoade de apnee Tulburari de deglutitie Retard mintal sever Picior n piolet (proeminenta calcaneului) + var equin (picior rotat anormal) Haluce in dorsiflexie malformatii cardiace (defect de sept ventricular), cerebrale, renale (rinichi in potcoava),

vertebrale

ANOMALII FACIALE

Dolicocefalie (cap alungit) Microcefalie Occipital proeminent Frunte tesita Microretrognatism Urechi jos implantate si hipoplazice (aspect de urechi de faun)

DIAGNOSTIC

Clinic, confirmat de diagnosticul citogenetic (cariotip)EVOLUTIE. PROGNOSTIC

speranta de viata foarte mica (peste 90% mor n primul an de viata)SFAT GENETIC

trisomie 18 completa - riscul de recurenta 1% Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta sau absenta unei translocatii la parinti.


6/17

6

DIAGNOSTIC PRENATAL

ecografic: intarzierea cresterii fetale,chisturi ale plexurilor coroide, marirea cisternei magna,prezena de malformatii majore

triplul test:AFP, -hCG, uE3 Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor fetale


7/17

7

SINDROMUL PATAU (trisomia 13)

FRECVENTA: 1/10000-20000 nou-nascuti

SIMPTOMATOLOGIE

Fisura labio-palatina polidactilie la nivelul mainilor si picioarelor intarziere in crestere microcefalie cu suturi largi deschise defecte ale scalpului frunte tesita microoftalmie/anoftalmie nas bulbos urechi jos implantate par jos implantat displazie retiniana pumn strins cu degete incalecate malformatii:

o Sistemul nervos central (holoprosencefalie)o Sistem cardio-vascular (defecte de sept ventricular)o Sistem uro-genital (polichistoza renala, uter bifid, hipospadias)

DIAGNOSTIC CLINIC

Microftalmie Fisura labio-palatina Polidactilie Anomalii cardiace

Confirmat prin diagnostic citogenetic:

trisomii complete80% trisomii libere si omogene20% trisomii partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau t(13q,13q) - rare mozaicurirare

EVOLUTIE. PROGNOSTIC.

50% deces din prima luna de viata 91% deces pana la varsta de 1 an Riscul de recurenta


8/17

8

o trisomii libere -


9/17

9

SINDROMUL KLINEFELTER (trisomia XXY)

FRECVENTA: 1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)

PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% dintotalitatea cazurilor)

SIMPTOMATOLOGIE

In perioada copilariei

Doar suspiciune de diagnostic statura inalta, pe seama membrelor aspect gracil inadaptabilitate (sociala, scolara)

Diagnosticul clinic de certitudinepostpubertar:

Talia crescuta pe seama membrelor Disociatie peno-orhidicaasocierea microorhidismului (testicule mici) si penis

normal

Sterilitate Dificultati de adaptare sociala

SEMNE CLINICE

Disgenezie gonadica

Absenta secretiei de testosteron Azoospermie(lipsa producerii de spermatozoizi) ce determina sterilitate masculina primara si

definitiva

Hipoplazie testiculara Activitate sexuala normala valori FSH si LH crescute

Caractere sexuale secundare masculine slab dezvoltate

Pilozitate pubiana redusa si cu aspect ginoid (feminin) Pilozitate faciala, axilara si tronculara absente / slab reprezentate Conformatie de tip feminin a corpului (solduri late, umeri ingusti, adipozitate de tip

ginoid)

Ginecomastie Voce inalta


10/17

10

SEMNE CLINICE

Dezvoltare psiho-sociala

Timiditate Lipsa de maturitate Dificultati de adaptare in societate

Dezvoltare intelectuala

Normala sau spre limita inferioara a normalului Dislexie Dificultati de invatare In cazul depolisomii XY, capacitatea intelectuala scade cu cresterea numarului de

cromozomi X

DIAGNOSTIC

Diagnostic cliniclapubertate Diagnostic clinic confirmat prin diagnostic citogenetic:

o Cariotip 47,XXY libera si omogena- 85% 47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY)12-13%

o Testul cromatineiXsi al cromatinei Y pozitive Diagnostic diferential:

o sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)o Sindromul Chapelle sindromul barbatilor XX (cariotip 46,XX la persoane de sex

masculin la care un segment de pe bratul scurt al cromozomului Y ce contine gena

pentru dezvoltarea sexuala masculina a fost translocat pe cromozomul X)

EVOLUTIE. PROGNOSTIC

Speranta de viata

o Normala, la fel ca populatia genetala Tulburari de comportament, dificultati de integrare sociala

SFAT GENETIC

Risc de recurenta - acelasi ca n populatia generala


11/17

11

SINDROMUL TRIPLU X (trisomia X)

FRECVENTA: 1/1000 de nou-nascuti de sex feminin

Una dintre cele mai frecvente boli cromozomialeSIMPTOMATOLOGIE - postpubertar:

Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a normalului) Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare social

o Normala sau la limita inferioara a normaluluio Probleme de vorbireo Dificultati de invatareo Integrare sociala acceptabilao In caz depolisomii X capacitatea intelectuala scade cu cresterea numarului de

cromozomi X

Usoara dismorfie faciala necaracteristicao Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)o Fante palpebrale oblice n sus si spre exterior, usor mongoloideo Epicantuso Facies rotund

SIMPTOMATOLOGIE

Dezvoltare psiho-motorie

o Dificultati de coordonare a miscariloro Deficienta a aptitudinilor motorii

Tulburari menstruale

o Menarha precoceo cicluri neregulateo menopauza precoce

Tulburari de reproducere

o Sterilitateo

avorturi spontane repetate

o pot fi si fertile putind avea copii normali sau cu trisomie X sau XXYDIAGNOSTIC

Diagnostic clinicdificil de stabilit;postpubertar Diagnostic citogeneticde certitudine Cariotip :cel mai frecvent - trisomie 47,XXX libera si omogena


12/17

12

testul Barr pozitivEVOLUTIE. PROGNOSTIC

Evolutie normala Speranta de viata cvasinormala


13/17

13

SINDROMUL TURNER (monosomia X)

FRECVENTA: 1/2500-3000 din nascutii de sex feminin

95% din embrioni sunt avortati spontanSIMPTOMATOLOGIE

Neonatal

talie si greutate mai mici decit normal limfedem (acumulare de limfa subcutanat) dur, nedureros, tranzitoriu la nivelul mainilor si

picioarelor

gat scurt, cu exces de piele pe ceafa si pterygium coli (pliu cutanat pe fetele laterale a gatului) distanta intermamelonara mare insertie joasa a par pe ceafa malformatii (30-40% din cazuri)

o Renaleo Cardiace (coarctatie de aorta, prolaps de valva mitrala, bicuspidie aortica)

Postpubertar

Hipostatura: Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament cu STHhormon de crestere inceput la

varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in inaltime)

Amenoreee primara si deficit de sexualizare Datorita disgenezie gonadice

degenerescenta ovocitelor si inlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitateprimara si definitiva;

Daca degenerescenta e incompletapubertate cvasinormala, cicluri neregulate,menopauza precoce, sanse de sarcina

Absenta secretiei hormonilor sexuali

produce amenoree primara si dezvoltarea deficitara a caracterelor sexuale secundare glande mamare slab dezvoltate pilozitate axilara si pubiana redusa cresterea FSH si LH Organe genitale externe cu aspect infantil uter hipoplazic. Terapia cu estrogeni inainte de pubertate poate rezolva sau ameliora deficitul de

sexualizare


14/17

14

DIAGNOSTIC

Diagnosticul clinic confirmat de diagnosticul citogenetico cariotipo test Barr

Diagnostic clinic diferential:o n copilarie: cu sd Noonan (hipostatura, facies caracteristic, gat scurt si palmat,

deformatii toracice/sternale, malformatii congenitale de cord: stenoza

pulmonara,cardiomiopatie hipertrofica, DSV)

o la pubertate: alte cauze de intirziere pubertare Diagnostic prenatal:

o ecografic greu de stability (hygroma cysticum, hidrops fetalis, malformatii cardiace saurenale)

o citogeneticde confirmare pe amniociteEVOLUTIE. PROGNOSTIC

Evolutia normala Speranta de viata cvasinormala Probleme in cazul malformatiilor cardiace si renale Depistarea precoce permite tratament cu STH si estrogeni Pot fi depistate: tiroidite autoimune, HTA, obezitate, diabet zaharat non-insulinodependent

SFAT GENETIC

Risc de recurentaputin crescut fata de populatia generala


15/17

15

SINDROAME CU DELETII SI MICRODELETII

DELETII

Sindromul Cri du Chat (deletia 5p-) Sindromul Wolf-Hirschhorn (deletia 4p-)

MICRODELETII

Sindromul Prader Willi (deletia 15(q11-q13) cromozomul patern) Sindromul Angelman (deletia 15(q11-q13) cromozomul matern)

SINDROMUL CRI DU CHAT (deletia 5p-)

FRECVENTA: 1/50.000 nasteri

SIMPTOMATOLOGIE

retard mintal sever plns caracteristic (tip tipat de pisica)se amelioreaza dupa vrsta de 2 ani microcefalie facies rotund hiperterolism epicantus micrognatie urechi jos implantate malformatii

o cardiaceo urogenitale

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinicsuspiciune de boala Diagnosticul clinic confirmat prin diagnostic citogenetic

o Cariotipo FISH

EVOLUTIE. PROGNOSTIC

Speranta de viatain functie de malformatiile prezenteSFAT GENETIC

Risc minim pentru deletiile de novo, si variabil pentru cele n care unul din parinti are translocatii


16/17

16

SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN (deletia 4p-)

FRECVENTA: 1/50000 de nou-nascuti

SIMPTOMATOLOGIE

hipotrofie staturo-ponderala marcata Facies cu aspect de casca de luptator grec (arcade sprincenare proeminente si radacina

nazala largita)

microcefalie hiperterolism urechi jos implantate, helix plat retard mintal malformatii cardiace (defecte septale)

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic - suspiciune de boala Diagnostic citogenetic

o FISH - de certitudineEVOLUTIE. PROGNOSTIC

Speranta de viata limitata Peste 30% mor din primul an

SFAT GENETIC

Riscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste n cazul translocatiilor)

SINDROMUL PRADER WILLI del 15 (q11-q13) cromozomul patern


SIMPTOMATOLOGIE

Hipotonie neonatala, dificultati de supt Dismorfologie cranio-faciala caracteristica Hiperfagie(datorata lipsei centrului hipotalamic al satietatii) Obezitateconsecutiva hiperfagiei Hipostatura (inaltimea mediecca. 150 cm) Hipogonadism Retard mintal moderat Tulburari de vorbire Tulburari de comportament


17/17

17

SINDROMUL ANGELMAN del 15 (q11-q13) cromozomul matern


SIMPTOMATOLOGIE

Retard mintal sever Microcefalie Tulburari motorii si de echilibru Lipsa vorbirii Tulburari caracteristice de comportament

Documents

Boli Cromozomiale Curs 8