boli genetice 2009

Embed Size (px)

Text of boli genetice 2009

Boli genetice Fiecare om este unic

Jump to first page

s

Boli cromozomiale - determinate pe cariotip (0,4%)numerice x structuralex

s s s

Boli uni-genice - transmitere mendeliana Boli poligenice - boli multifactoriale Boli mitocodriale

Jump to first page

Anomalii cromozomiale

Jump to first page

Cromozomii - observatie exacta si nr. corecta - Hsu, Levan 1956 Formati din ADN si proteine complexe, contin informatia genetica transmisa de la o generatie la alta

Genomul uman proiect din 1980Jump to first page

x vizibili

la microscop in stare contractata x aranjati in perechi - cei mai mari -cr 1, cei mai mici cr 22, cr X, Y x in functie de pozitie centromer-2 brate3 mic: p (petite), 3 mare (q) metacentrici - brate egale submetacentrici - brate inegale acrocentrici - centromer la un capat - cr Y

Jump to first page

Jump to first page

s

s

cariotip- dispunerea cromozomilor (dupa aranjare in ordine) normal 46 XX, 46 XY definit de: nr cr, cr sexuali, anormalitati x 46 XX 5p-: sex feminin la care lipseste bratul scurt al cr. 5 (sdr. cri du chat) x 47, XY, +21: sex masculin cu trisomie 21 (sdr. Down) x 45, XX, t (13q, 14q): sex feminin, translocatie brate lungi cr 13, 14 studii realizare pe limfocit, fibroblast (la suspiciune mozaicism)

Jump to first page

Locus, gene, aleleGENA s unitate de structura si functie a materialului genetic s ocupa pozitie fixa pe cromozom = locus s fiecare gena are o pozitie standard normala s prin mutatie apare o varianta genica = alela s la multiple mutatii diferite = alele multiple s cromozomii somatici perechi vor avea loci omologix x

pereche de gene identice = homozigot pereche de gene diferite = heterozigot3 3 3

dominate recesive codominante

Jump to first page

Fete s ambiguitate sexuala s marasm neonatal, pierdere de sare s small for date s limfedem neonatal s facies particular cu malformatii sugestive sdr. Turner s intarziere neuro-psihica s talie mica+malf. asociate s retard pubertar, amenoree primara s coarctatie Ao s prezenta unei afectiuni legate de cr. X s hernie inghinala (ptr. testicul feminizant) s familiile numai cu fete

Determinarea cromatinei sexuale Baietis s s

s

s

ambiguitate sexuala marasm neonatal, pierdere de sare intarziere neuropsihica absenta cresterii testiculare la pubertate+/ginecomastie criptorhidie persistenta

Jump to first page

Anomalii cromozomiales s s s

0,4% din nou-nascutii vii proportie mai mare la fetii avortati spontan responsabile de nr. malformatii congenitale, retard mental Anomalii

numerice x structuralex

Jump to first page

s

Anomalii cromozomiale numericeAneuploidia/poliploidiax

celula haploida - sexuala- 23 cromozomi x euploid- celule cu nr. cromozomi multiplu de 23 x diploid- 2x 23 cr. (celule somatice normale) x poliploid- celule euploid cu mai mult de 2 x 23 cr3

frecvent neviabile, dar pot exista in cazuri de mozaicism

x

aneuploid- nu contine nr. cr multiplu de 23trisomii- prezenta unui extracromozom 3 monosomii- doar un cromozom din pereche prezent3

nu suprevietuiesc in timpul diviziunii cr. nou formati nu se despart: o celula va avea 1 cr, cealalta celula 3 cr. Lipsa de migrare a unui cromozom in timpul diviziunii, se pierde

Jump to first page

Trisomia 21 (Sdr Down)1866 - prima descriere, fara etiologie s1959 - Lejeune, Turpin - 47 cr.cu extracromozom 21. sIncidenta 1/600-1/800 nasteri, dublu pentru fetii avortati creste cu varsta maternas

1/880 la 30 ani, 1/290 la 35 ani, 1/100 la 40 ani, 1/46 la 45 ani

Jump to first page

Jump to first page

Sdr Down, 47 XY, +21

Cr 21

Jump to first page

Jump to first page

Jump to first page

Jump to first page

Jump to first page

Jump to first page

Diagnostic clinic - extrem de sugestivs s s s s s s s s s

hipotonie generalizata fata plata fanta antimongoliana oculara epicantus hipertelorism, baza nas turtita macroglosie, gura deschisa urechi jos implantate palat ogival pete iriene (Brushfield) gat scurt

s s s s s

s

s s

mameloane departate luxatie sold hipoplazie falange II, deget V mana mica, scurta pliu palmar, plantar unic (pliu simian) malformatii cardiace (DSV, CAV, DSA) atrezie intestinala retard mental

Jump to first page

Dg. prenatal:- < 35ani -scade alfa-fetoproteina -scade estriolul neconjugat -cresc gonadotrofinele corionice - de electie la >35 ani amniocenteza, biopsia corionica cu analiza cromozomiala, cele 3 teste pot fi fol. Toate - echografie fetala chist de plex coroid foci calcificati intracardiaci

Jump to first page

Anomalii cromozomiale structurale

Jump to first page

DELETII s lipsa unei parti din cromozom s simpla sau cu duplicatia unui segm al altui cromozom s asocieaza malformatii si retard mental s cele mai frecvente delatii la om: 4p-, 5p-, 9p-, 11p-, 13q-, 18p-, 18q- care asocieaza fenotipuri caracteristices

microdeletii- absenta unor fragmente mici de cr. detectabile doar prin tehnici speciale- implica o gena (uneori cu fenotipuri caracteristice- DMP Duchenne)

Jump to first page

TRANSLOCATII s transfer de material cromozomic de la un cromozom la altul s incidenta 1/500 nou nascuti vii s pot fi mostenite sau apar de novo s 2 tipurix

x

robertsonian- 2 cr acrocentrici ce fuzeaza aproape de centromer si pierd regiunea nefunctionala a bratelor scurte = 45 cr. Reciproca - schimb reciproc de cromatina

Translocatie reciproca

Jump to first page

INVERSIUNI ruperea cr. in 2 puncte, inversarea segmentului rupt si prinderea lui pe acelasi cr. Incidenta 1/100 nou-nascuti vii tipuri pericentric - rupere pe brate opuse, fragmentul contine centromerul care va fi inversat paracentrica - implica doar material din brate adesea asimptomaticaJump to first page

CROMOZOMII CIRCULARI s deletia unor brate de cromozom, unirea acestora formand inele s determina retard mental si malformatii, uneori cu modificari fenotipice minime in functie de cantitatea de cromatina implicata s uneori se suprapun fenotipic peste deletia acelorasi fragmente DUPLICATII s prezenta de material extracromozomial din acelasi cromozom INSERTII s o parte a cromozomului este rupta si inserata in alta parte a aceluiasi cromozomJump to first page

Jump to first page

Anomalii ale cromozomilor sexualiSdr. TURNER s cea mai comuna monosomie la persoane vii implica sexul feminin pierderea unei parti/complet a unui cr. X (45 X) s incidenta 1/4000 feti de sex feminin (1/8000 nou-nascuti vii) s in unele celule prezenta mat genetic cr. Y risc gonadoblastom

Jump to first page

Jump to first page

Jump to first page

Jump to first page

s

Clinic x statura mica x lipsa dezvoltarii gonadice (displazie) x lipsa aparitiei caracterelor sexuale secundare + infertilitate x edeme periferice in perioada de nou-nascut x limfedem la nastere x pterigium coli x malformatii cardiace, renale x inteligenta ~ N

Jump to first page

Jump to first page

17 ani, T 143 cm

Jump to first page

Sdr. KLINEFELTER s cariotip de tip masculin cu un extracromozom X (47 XXY) s fenotip de tip masculin s inalti s ginecomastie s dezvoltare lenta caractere sexuale secundare s azoospermie, infertilitate Exista situatii de mozaicism cu mai multi extracromozomi X (47 XXX, 48 XXXX, 49 XXXXX, 48 XXXY, 49 XXXXY) Sdr. 47 XYY s incidenta 1/1000 nou-nascuti vii s nu are un fenotip aparte s inalti s tulburari de comportamentJump to first page

Boli genice

Jump to first page

Transmiterea autosomal recesivaHeterozigoti Homozigoti afectati sex masculin sex feminin

Copilul provenit din 2 parinti heterozigoti are 25% risc de a fi afectat. Sexul masculin si feminin sunt egal afectate Copilul care are un parinte afectat este heterozigot neafectatJump to first page

s s s s s s s s s s s

B. Wilson deficit alfa 1 antitripsina fibroza chistica cr 7, F 508 albinismul sickle cell disease anemia aplastica Fanconi talasemia beta- anemia Cooley fenilcetonuria galactozemia MPZ, b Gaucher I, II, III Sdr Tar- absenta radiusului+trombocitopenie

Jump to first page

Sindromul Seckel

s

s

mutatie a genei implicate in ataxiatelangiectazie si RAD3-related protein de pe cromozomii 3q22.1q24 sau 18p11-q11 sau 14q afectiune autosomal recesiva

5 ani, 5400g, T 76 cmJump to first page

s s s

DESCRIERE pitic cu cap de pasare caracterizat prin retard sever de crestere x microcefalie x retard mental variabil x facies de pasare x nas mare ocupa toata fata x fata ingusta x micrognatie x distrofii dentare x

Jump to first page

Anemie Cooley

Sdr. TarJump to first page

Glicogenoza tip I - B. von Gierke -deficit de glucozo- 6- fosfatazas s s s s s s s s

autozomal recesiva - gena pe cr 17 cu 16 mutatii cunoscute hepatomegalie splenomegalie abdomen marit de volum retard somatic si pubertar asocieaza nefrolitiaza hipoglicemie a jeun hiperlipoproteinemie test cu glucagon I.v.

Jump to first page

Transmiterea autosomal dominantasex masculin sanatos sex feminin sanatos heterozigoti afectati

s s s

Riscul de transmitere a afectiunii la prezenta unui parinte afectat heterozigot: 50% afecteaza egal ambele sexe mutatia poate apare de novo la prima generatie

Jump to first page

Neurofibromatoza tipI: -incidenta 1/3000 nasteri -gena NF1:cr 17 (17q11) -pete caf au lait,minim 6, diametrul 5-15mm, cu margini nete

-scolioza, pseudartroza -lungimea inegala membre inferioare -re