56
SINDROAME (BOLI) MIELOPROLIFERATIVE CRONICE

Boli mieloproliferative cronice

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Boli mieloproliferative cronice

SINDROAME (BOLI) MIELOPROLIFERATIVE CRONICE

Page 2: Boli mieloproliferative cronice

Sindroame

(boli) mieloproliferative cronice

Definţie: boli

clonale

ale celulei

stem pluri-sau multipotente

hematopoietice

caracterizate

prin

proliferarea

uneia

sau

mai

multor

linii

celulare mieloide.

SMC include:-

leucemia

granulocitară

cronică

(LGC),

-

metaplazia

mieloidă

cu mieloscleroză

(MMM), -

policitemia

vera

(PV)

-

Trombocitemia esentiala (TE)

Page 3: Boli mieloproliferative cronice

Clasificarea

OMS a bolilor

cronice

mieloide

Page 4: Boli mieloproliferative cronice

Sindroame

mieloproliferative

cronice (SMC)

Caracteristici comune:-

proces de maturare si diferentiere cvasinormal

-

la inceputul evolutiei proliferare multilineara si metaplazie mieloida (ficat,splina).

-

la sfarsitul evolutiei mielofibroza, evolutie spre LA-

tratamentul nu are scop curativ

Page 5: Boli mieloproliferative cronice

Leucemia granulocitară cronică (LGC)

Definitie: boala a celulei stem hematopoietice a seriei granulocitare, caracterizata prin cresterea masei granulocitare totale si a masei granulocitare circulante.

In 90% din cazuri prezenta cromozomului Philadelphia prezenta anomalie citogenetica T 9 / 22 implicata in etiopatogenia bolii.

Epidemiologieincidenta 1,6 /100 000frecv. maxima 30-50ani,sex masculin

Page 6: Boli mieloproliferative cronice

Etiologie (necunoscuta)radiatii ionizante (in vitro radiatii X )chimici( solventi organici ,insecticide )predispozitie genetica

PatogenieCromozom Philadelphia (Cr Ph+):-

Translocatie reciproca intre bratul lung al Cromozom 9 si brat lung al cromozom 22

-

Avantaj de crestere, aderenta scazuta la matricea stromala, autonomie (nu raspunde la mec. reglatoare

-

Prezent si la indivizii sanatosi, confera un teren pe care o alta modificare duce la aparitia si dezvoltarea clonei leucemice.

Leucemia granulocitară cronică

Page 7: Boli mieloproliferative cronice

Tablou clinic

Page 8: Boli mieloproliferative cronice

Tablou clinic

Page 9: Boli mieloproliferative cronice

Examen

obiectiv

Page 10: Boli mieloproliferative cronice

Examen

de laborator

Page 11: Boli mieloproliferative cronice

Examen

de laborator hematologie

Page 12: Boli mieloproliferative cronice

Examen

de laborator biochimie

Page 13: Boli mieloproliferative cronice

Medulograma-

Maduva

osoasa

hierplazica,

-

75-90% din volum

medular

tesut

hematopoetic

-

Tesut

grasos

redus

Page 14: Boli mieloproliferative cronice

Analiza

citogenetica

Page 15: Boli mieloproliferative cronice

Diagnostic pozitiv

SplenomegalieLeucocitozaFormula leucocitara deviata la stangaFAL = OCr. Ph pozitivAnomalii genetice

Page 16: Boli mieloproliferative cronice

Diagnostic diferenţial

BCR=blackpoint

cluster region=regiune

constituita

din 5-6 perechi

baze

brat Cromozom

22

Page 17: Boli mieloproliferative cronice

Factori de prognostic negativ in faza cronica

Varsta > de 60 aniSplina > 10 cm. sub rebordBlasti > 3 % in SP sau MOBazofilie > 7 %Trombocitoza > 700 000/mmc.Anomalii cromozomiale aditionale

Cr Ph dublutrisomia 8

Stadializarea prognostica a LGC:Stadiul 1 –

0 sau 1 factor de prognostic prezent

Stadiul 2 –

2 factori de prognostic prezentStadiul 3 –

3 factori de prognostic prezent

Stadiul 4 –

faza accelerata

Page 18: Boli mieloproliferative cronice

FAZA ACCELERATA

Page 19: Boli mieloproliferative cronice

CRITERII DE FAZA ACCELERATA

Page 20: Boli mieloproliferative cronice

FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)

Page 21: Boli mieloproliferative cronice

FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)

Page 22: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 23: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 24: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 25: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 26: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 27: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 28: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 29: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 30: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT-

GLIVEC

Page 31: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT-

GLIVEC

Page 32: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT-

GLIVEC

Page 33: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT-

GLIVEC

Page 34: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 35: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENT

Page 36: Boli mieloproliferative cronice

TRATAMENTUL FAZEI ACCELERATE

Page 37: Boli mieloproliferative cronice

Tratamentul

fazei

blastice

limfoide

Tratamentul

fazei

blastice

mieloide

TRATAMENTUL FAZEI BLASTICE

Page 38: Boli mieloproliferative cronice

Policitemia vera

Definiţie: boala a celulei stem hematopoietice caracterizata prin proliferarea celulelor eritroide, granulocitare si megacariocitare.

Page 39: Boli mieloproliferative cronice

Manifestari clinice-

Debut insidios

-

SNC cefalee, ameteli, acufene, insomnii, confuzie, tulburari vizuale

-

Aparat cardiovascular: angina pectorala,claudicatie intermitenta, sindrom Raynaud, eritromelalgie, HTA, tromboze arteriale, venoaseTegumente

mucoase: facies

pletoric, prurit, urticarie,

sdr.hemoragipar-

Aparat digestive: UD, HDS, splenomegalie

-

Aparat respirator: dispnee, ↓

capacitatea de difuziune O2

Page 40: Boli mieloproliferative cronice

Manifestari paraclinice

-

Poliglobulie Hb 18-24g%, Ht >/= 47 % F (52 B ), Vol. masei eritrocitare >

-

Leucocitoza moderata cu bazofilie, fara deviere la stg. a formulei eritrocitare

-

Trombocitoza > 400 000/mmc cu anomalii morfologice / functionale,

-

FAL normal/crescut-

MO hiperplazica pe toate seriile, predominent eritroida, fibroza reticulinica

-

Vit. B12

>, hiperuricemie

Page 41: Boli mieloproliferative cronice

Evoluţie, prognostic, complicatii

Evoluţie, prognosticDurata de supravietuire sub tratament 10-15 aniPrognostic negativ:

-

varsta -

hepatomegalia

-

nleucocitoza-

anomalii citogenetice aditionale

Complicaţii:-

Tromboembolii

-

Hemoragii -

MM (evolutie “naturala”),LAM, SMD

-

Alte neoplazii

Page 42: Boli mieloproliferative cronice

TratamentRecomandări

pentru

tratament

1.

Emisia

de sânge

pentru

a menţine

Ht<0,452. Doze mici

de aspirina

(cand

nu

sunt

contraindicate)

3. Controlul

agresiv

al factorilor

reversibili

de risc

trombotic (fumat, HTA, Obezitate)

4. Citoreducţie

dacă:-

pacientul

nu

tolereaza

emisiile

de sange

-

trombocitoza

creste-

splenomegalia

este simptomatica

sau

progresiva5. Alegerea

terapiei

de citoreductie:

< 40 ani -

interferon-α> 40 ani –

hidroxiuree

Page 43: Boli mieloproliferative cronice

Obiectivreducerea

masei

eritrocitare

1) Flebotomiiemisii

300ml la doua

zile

Ht =45-47%

in manifestari

clinice

severe,inter.chir.emisii

masive

cu reinfuzie

de plasma sau

inlocuitori

de plasma

administrare

de fiernu

influenteaza

trombocitoza,pruritul,HSM

2) Agenti alchilantiFosfor radioactivHidroxiuree la tineri

3) Alfa interferon -

scade pruritul,CoTE

Page 44: Boli mieloproliferative cronice

Metaplazia

mieloidă

cu mieloscleroză

(MMM)

Definitie: boala a celulei stem caracterizata prin1) mieloproliferare clonala cu pancitoza2) proces de mataplazie mieloida (F,S) responsabil de aparitia in periferie a precursorilor serici E,G si a fragmentelor de megacariocite3) proces

de mielofibroza

reactiva datorat

prezentei

megacariocitelor

displaziceMetaplazie

cu pancitoza

insuficienţă

medulară

cu pancitopenie

Page 45: Boli mieloproliferative cronice

Manifestări cliniceSimptomatologie (std. avansate )

-

astenie,fatigabilitate-

transpiratii,scadere ponderala

-

disconfort abdominalExamen fizic:

-

splenomegalie-

hepatomegalie, HTPortala

-

paloare, subicter-

sindrom hemoragipar

Page 46: Boli mieloproliferative cronice

Examene paraclinice

-

anemie normocroma, normocitara, anizocitoza, poikilocitoza, dacriocite, eritroblasti

-

leucocitoza moderata, deviere la stanga a formulei leucocitare, bazofilie; leucopenie

-

trombocitoza, trombocite gigante; trombocitopenie-

FAL crescuta, Cr Ph -

- Puncţie sternală - alba- Biopsie măduvă osoasă: osteofibroza,hiperplazia seriei G

si Meg cu semne de displazie-

Rx. osoase -osteoscleroza

-

Biochimie: a uric, histamina, LDH

Page 47: Boli mieloproliferative cronice

Diagnostic•

Diagnostic pozitiv:

Clinic: paloare, splenomegalie•

Paraclinic: anemie, tablou leucoeritroblastic, dacriocite, fibroza medulara

Diagnostic diferenţial:•

- SMPC-PV, LGC

- LAM 7•

-

HCL

-

SMD(maduva hiperplazica)•

-

carcinomul metastatic

Page 48: Boli mieloproliferative cronice

Evoluţie, prognostic, complicaţii

-

supravietuire 1 -

15 ani-

prognosticul coreleaza cu

severitatea anemiei,tronbocitopeniei si hepatomegaliei

AHAI semnificaţie

prognostică

defavorabilă

-

complicaţii: infectii severe, hemoragii AHAI, LA(25%), IRA

Page 49: Boli mieloproliferative cronice

Tratament•

Pacientii asimptomatici pot prezenta o boala stabila ani de zile,fara tratament

Androgenii amelioreaza partial anemia(Danazol)•

Corticoizi

in AHAI

Transfuzii

de masa

eritrocitara, masa trombocitara

Radioterapie

pe

splina

-infarcte,S

masive, AHAI refractare

Chimioterapia-controlul L,T, HSM•

Splenectomie

Page 50: Boli mieloproliferative cronice

Trombocitemia esentialaDefiniţie:

boala mieloproliferativa cronica

caracterizata printr-o proliferaremieloida globala, in principal pe seria trombocitara (T>600 000/mmc)

Nu exista semne clinice si de laborator specifice, diagnosticul stabilindu-se prin excluderea celorlalte boli mieloproliferative cronice si a altor afectiuni cauzatoare de hiperplachetoza

Page 51: Boli mieloproliferative cronice

Manifestări clinice

-

manifestari hemoragice la varstnici-

manifestari vasoocluzive circulatorii

-

accidente trombotice arteriale si venoase

Page 52: Boli mieloproliferative cronice

Manifestări paracliniceT trombocitoza

>600 000/mmc(1-4mil), anizotrombocitoza,

forme bizare -

functii plachetare alterate (agg. spontana, agg

scazuta la ADP,A)L leucocitoza(de

obicei

pana la 40 000/mmc),deviere la

stanga putin importanta+/-

bazofilie,eozinofilie

E variabileMO -

hiperplazie

megacariocitaracu

megacariocite

mari,polilobateModificari

biochimice

- acid

uric >-

hiperpotasemie

- histamina >-

vit. B12

Page 53: Boli mieloproliferative cronice

Diagnostic

Diagnostic

pozitiv:-

Trombocite

450000-1000000/mmc

-

Hiperplazie

megacariocitara, -

Anizocitaza

trombocitara

-

Absenta cromozomului

Ph-

Absenta

cresterii

ME

-

Absenta unei

afectiuni

cu tombocitoza

reactiva

Page 54: Boli mieloproliferative cronice

Recomandări pentru tratament:Toti pacientii-tratamentul agresiv al factorilor de risc

cardiovascular(fumat,HTA,hipercolesterolemie,obezitate)

1. Pacienti cu risc inalt (tromboza,varsta>60 ani,T>1500x109/l)

-doze mici de aspirina plus hidroxiuree-anagrelid sau interferon ca a doua linie

2. Risc intermediar(40-60 ani,absenta factorilor de risc)-doze reduse de aspirina(citoreductie cand exista

factori de risc cv)3. Risc scazut (<40 ani,absenta factorilor de risc inalt)

-doze reduse de aspirina

Page 55: Boli mieloproliferative cronice

FROTIU PERIFERIC –ASPECT NORMAL

Page 56: Boli mieloproliferative cronice

LMC-ASPECT PERIFERIC