11-12. 11. 2014

"Rul se face fr efort, firesc,

binele este ntotdeauna produsul unei arte".

Charles Baudelaire

Iar de cel ce se va lepda de Mine naintea oamenilor i Eu M voi lepda de el naintea Tatlui Meu, Care este n ceruri."

Curs

Maxima zilei

Cine pentru cine e patogen?

Scurt recapitulare

Flora microbian normal

Patogenitate i virulen

Discuii / Explicaii

Teme . . .

LP

Analizarea rezultatelor cultivrii

Relaii microorganism - gazd

Patogenitate i virulen

Relaii microorganism-gazd

Patogenitate i virulen

Primele interrelaii i mecanisme Flora microbian normal Principalele relaii stabilite

Definiii Mecanisme Factori de patogenitate bacterieni Bariere protective

Relaii microorganism-gazd intra-uterin

post-natal

mecanisme utile interferen (nutrieni)

tropism (receptori)

bacteriocine

diferii metabolii (ex. AG)

stimulare RI (MHC II) etc

ATENIE LA ANTIBIOTICE ! MAI ALES AB CU SPECTRU LARG !!!

ATENIE LA POTENIALE CONFUZII ! N DIAGNOSTIC !!!

Relaii microorganism-gazd Flora microbian normal

la nivelul tegumentar

stafilo alb, difteroizi aerobi, coliformi, stafilo auriu

la nivel nazal

stafilococi, streptococi, corynebacterii, pneumococi, neisserii, Haemophilus influenzae, etc.

la nivel bucal i faringian

coci i bacili gram-pozitivi i gram-negativi, aerobi i anaerobi, difteromorfi, Candida spp. (ex. 1 ml saliv = 100.000.000 bacterii)

Placa bacterian ncepe s se dezvolte rapid, iniial apar streptococii ...

Pe msur ce nu este ndeprtat, se adaug noi specii bacteriene, inclusiv anaerobi ...

Day 1 1436 mm2

Day 10 22,522 mm2

Relaii microorganism-gazd Flora microbian normal

la nivelul tractului digestiv

ex. colon adult (enterobacterii / anaerobi: 1/10-1/1000) Clostridium spp., E. coli, Proteus spp,. Enterococcus spp. etc

la nivel vaginal

lactobacili (Lactobacillus spp.), Bifidobacterium spp., Bacteroides spp., Candida spp., coci g+ g-, clostridii, Gardnerella vaginalis., etc.

Relaii microorganism-gazd intra-uterin

post-natal

mecanisme utile interferen (nutrieni)

tropism (receptori)

bacteriocine

diferii metabolii (ex. AG)

stimulare RI (MHC II) etc

ATENIE LA ANTIBIOTICE ! MAI ALES AB CU SPECTRU LARG !!!

ATENIE LA POTENIALE CONFUZII ! N DIAGNOSTIC !!!

Relaii microorganism-gazd Principalele inter-relaii

simbioz

comensalism

parazitism

Relaii microorganism-gazd Principalele inter-relaii

simbioz ex. coliformi intestinali / lactobacili la nivel vaginal

comensalism

echilibru instabil / microorganisme condiionat patogene parazitism

obligatoriu (Mycobacterium leprae, Treponema pallidum, Rickettsia spp.)

facultativ (Clostridium spp., Salmonella spp.)

Patogenitate i virulen

Kochs Postulates

Patogenitate i virulen definiia patogenitii

definiia virulenei

variabilitate ... ex. BCG

cuantificare ... Ex. DL50

Patogenitate i virulen Mecanisme

multiplicare i invazivitate

multiplicare i elaborare de toxine

combinaia acestor mecanisme

Patogenitate i virulen Mecanisme

multiplicare i invazivitate

multiplicare i elaborare de toxine

combinaia acestor mecanisme

prin reacii de hipersensibilitate (alergie)

Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOMATICI care permit M & I

adezine (pili, lectine, liganzi, glicocalix etc)

Distana fa de suprafa

Potenialul energetic

(+)

(-)

Minim secundar

Minim primar

ADSORBIE

DOCKING

Fenomen reversibil

Ulterior sunt implicate i alte fore

covalente

de hidrogen

ionice

hidrofobe

Distana fa de suprafa

Potenialul energetic

(+)

(-)

Minim secundar

Minim primar

Aderen

NOTA BENE

Incizia i drenajul REZOLV

att problema MS

ct i problema MP

Aderena ar putea fi BLOCAT prin

exces de receptori izolai

tratament chimic / enzimatic specific

anticorpi anti-receptor / anti-adezine

Odat aderat, microorganismul i modific caracterele de suprafa

poate opri sinteza de adezine

poate acoperi adezinele cu o capsul care va masca structurile antigenice i cele activatoare ale C'

poate adsorbi proteine ale gazdei, mascnd determinanii Ag i structurile activatoare ale C'

Pentru unele bacterii ataarea reprezint destinaia final

Vibrio cholerae

unele tulpini de E. coli

Bordetella pertussis etc

Pentru alte bacterii, ataarea reprezint doar o etap, urmnd penetrarea tisular i / sau diseminarea

Salmonella typhi

Shigella dysenteriae

Yersinia pestis etc

Multiplicarea bacterian: - principalul mecanism de patogenitate

Bacteriile se pot clasifica:

multiplicare strict extracelular (piogene) (ex. Staphylococcus spp., Streptococcus spp.)

multiplicare facultativ intracelular (Mycobacterium spp., Brucella spp., Listeria spp.)

multiplicare strict intracelular (Chlamydia spp., Rickettsia spp.)

Exist particulariti, care urmeaz a fi discutate (sem. II).

Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOMATICI care permit M & I

capsula (proprieti anti-fagocitare + aderen) Klebsiella pneumoniae

Streptococcus pneumoniae

Bacillus anthracis etc

antigenele de tip K

Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOMATICI care permit M & I

Componente ale peretelui bacterian antigenul O la bacteriile Gram negative

antigenul Vi (ex. la Salmonella typhi)

proteina M

polizaharidul A etc

Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I

coagulaza liber / legat

leucocidina

substane care cresc AMPc

factori care cresc rezistena la enzimele lizozomale

Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I

Producerea de enzime litice colagenaza, hialuronidaza, fibrinolizina

lecitinaza

proteaze ... etc

hemolizine

Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I

Producerea de enzime litice colagenaza, hialuronidaza, fibrinolizina

lecitinaza

proteaze ... etc

hemolizine (dar NU orice hemolizin este i factor de patogenitate)

Patogenitate i virulen Multiplicare i invazivitate Factori SOLUBILI care permit M & I

Producerea unor substane care inhib rspunsul imun IgA proteaza

proteina A

endotoxina etc

Patogenitate i virulen Multiplicare i toxinogenez

multiplicare la poarta de intrare

alterri celulare i distrucii tisulare la distan

Exotoxinele elaborate n general de microbi Gram-pozitivi lizogenizai (ex. b.

difteric, streptococ HL de grup A) sau codificat plasmidic (Clostridium tetani, Bacillus anthracis)

dar i de bacili Gram-negativi

prin mecanism cromozomial (V. cholerae, Bordetella pertussis, Shigella shiga, Pseudomonas aeruginosa) sau

sub control plasmidic (unele tulpini de E. coli)

(difteric, toxina eritrogen streptococic, tetanic, toxinele bacilului crbunos, ale clostridiilor gangrenei gazoase, botulinic, enterotoxina stafilococic, holeric, exotoxina pertussis, toxina Shiga, toxine ale Pseudomonas, ale E. coli, etc.).

Exotoxinele structur proteic

termolabile (mai frecvent)

unele sunt citolitice

atac fosfolipide din membrana citoplasmatic (fosfolipaze);

creeaz pori prin membrana celular (hemolizine, leucocidine).

altele sunt formate dintr-un domeniu B (bind) + o poriune enzimatic A (active)

secretate n timpul vieii germenilor

difuzibile la distan

toxicitate mare / foarte mare

Anti-toxinele toxinele au structur proteic

sunt imunogene

determin apariia de anticorpi specifici (antitoxine)

antitoxinele pot neutraliza in vitro sau in vivo

activitatea toxic prin cuplare specific cu toxina

rezult seruri imune utile n seroterapia specific ser antidifteric

ser antitetanic etc

Anatoxinele exotoxinele pot fi detoxifiate

timp

formol

temperatur

pierd puterea toxic, dar i menin puterea imunogen i devin anatoxine

anatoxinele = vaccinuri ATPA (anatoxin tetanic purificat i adsorbit)

ADPA (anatoxin difteric purificat i adsorbit)

DT (anatoxin difteric i tetanic)

DTP (DT + corpi de Bordetella pertussis)

DTPa ...

Endotoxinele (Antigenul O, LPZ) evideniate la germenii Gram negativi

elaborate i apoi incluse n peretele bacterian

se pot elibera prin distrugerea acestor microorganisme

au structur lipopolizaharidic

acizi grai

lipid A

lanuri de polizaharide

Endotoxinele (Antigenul O, LPZ) toxicitate mai redus

antigenicitate i imunogenicitate mai redus

pot aciona la mai multe nivele inducnd apariia Febrei

Leucopeniei

hiperpermeabilitii vasculare

hipotensiunii arteriale pn la colaps etc ocul endotoxic ...

Efecte biologice ale endotoxinelor - activarea complementului pe cale alternativa

- fixarea pe suprafaa macrofagelor, cu eliberare de citokine (IL-1, IL-6, IL-8, TNF etc), mediatori ai inflamaiei i ocului endotoxinic - activarea unor factori ai coagulrii (CID) - fixarea pe celule endoteliale cu creterea permeabiliti vasculare

NB. n infectii cu bacterii Gram-pozitive sau AAR - peptidoglicanul,

- acizii teichoici i respectiv - arabinogalactanul pot determina efecte endotoxin-like.

Aprarea organismului fa de infecii

bariera anatomic cutaneo-mucoas

C: barier mecanic, descuamare, uscciune relativ, pH slab acid

M: barier mecanic, descuamare, secreii ale celulelor, lactoferin, lizozim

la nivel respirator: filtrare aerodinamic, transport mucociliar, strnut, tuse

la nivel digestiv: suc gastric, secreie biliar, peristaltism intestinal, reacia prin vrstur, esutul limfatic

Aprarea organismului fa de infecii

la nivel urinar: flux urinar n sens unic, miciunea periodic, pH acid, ureea urinar

la nivel genital: pH acid prin fermentarea glicogenului, mucus n canalul endocervical, transport mucociliar la nivelul trompelor uterine

barierele de organ (ex. BHE)

ganglionii limfatici

sistemul fagocitar

sistemul complement

+ flora bacterian normal

Aprarea organismului fa de infecii

sistemul imun (umoral i celular)

ali factori

complexul major de histocompatibilitate (MHC)

imunitatea de specie (natural)

factorii nutriionali (vitamine, fier etc)

factorii endocrini

sistemul nervos central

1. 5 ntrebri MCQ din fiziologie

2. 5 ntrebri MCQ din microbiologie

Despre primul colocviu

Succes la fiziologie / histologie

... microbiologie ...