Cancerdel’ovaireenrechutetardiveMiseàjour

PatriciaPautier,Gwenael Ferron,AnneFloquet,ChristophePomel,ElsaKalbacher,

Jean-EmmanuelKurtz,GillesFreyer,AlainLortholary

Introduction

Définitiondelarechutetardive:

ConférencedeconsensusdeTokyo:distinction– Intervallelibresanstraitement

– Intervallelibresansplatine

1

Review article

5th Ovarian Cancer Consensus Conference of the Gynecologic Cancer InterGroup:

Recurrent Disease

M. K. Wilson1, E. Pujade-Lauraine2*, D. Aoki3, M. R. Mirza4, D. Lorusso5, A. M. Oza6, A. du

Bois7, I. Vergote8, A. Reuss7, M. Bacon9, M. Friedlander1, D. Rincon10, F. Joly2, S. - J.

Chang11, A. M. Ferrero12, R. J. Edmondson13, P. Wimberger14, J. Maenpaa4, D. Gaffney15, R.

Zhang16, A. Okamoto3, G. Stuart17, K. Ochiai3 and on behalf of the participants of the 5th

Ovarian Cancer Consensus Conference

1 ANZGOG, Australia-New Zealand; 2GINECO, France; 3JGOG, Japan; 4 NSGO, Scandinavia;

5MITO, Italy, 6PMHC, Canada; 7AGO, Germany; 8BGOG, Kingdom of Belgium; 9GCIG;

10GICOM, Mexico; 11KGOG, Korea; 12ManGO, Italy; 13MRC/NCRI, UK; 14NOGGO, Germany;

15RTOG, USA; 16SGOG, China; 17CCTG, Canada

*Corresponding Author: Prof. Eric Pujade-Lauraine, Hôpital Hotel-Dieu, Place du Parvis

Notre-Dame, 75004, Paris, France

E-mail: epujade@arcagy.org

Key words: clinical trials, ovarian cancer, recurrent disease

© The Author 2016. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for Medical Oncology. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

Annals of Oncology Advance Access published December 19, 2016

at University of N

ewcastle on D

ecember 21, 2016

http://annonc.oxfordjournals.org/D

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Introduction

1. Tumeursépithélialesdehautgradedel’ovaire(trompe,péritoine)horstumeursraresdel’ovaire->voirsiteTMROwww.ovaire-rare.org

2. 2ème et3ème lignesdetraitements

– Favoriserl’accèsàl’innovationetauxessaisthérapeutiques

Introduction

1. Questionsabordées:

1. Placedelachirurgieàlarechute2. Critèresdechoixdutraitementmédical3. Recommandationsencasd’allergieaucarboplatine4. Algorithmesdepriseencharge1ère et2ème rechutes

Question1:Placedelachirurgieàlarechutetardive

1. Intérêt potentiel à la première rechute: 2 essais randomisés de phase III– Essai DESKTOP III : Chirurgie de la récidive suivi d’une chimiothérapie à base de sels de

platine : avantage en PFS pour le bras chirurgie (OS en attente) chez les patientessélectionnées selon score AG0 et en CCO, traitées en centres experts

– Essai randomisé GOG 213 : pas de différence de survie entre les patientes opérées CC0et bras pas de chirurgie. Chirurgie délétère chez les patientes R2

2. Critères stricts de sélection pour chirurgie:– Critères AGO: rechute tardive, ascite < 500 ml, chirurgie complète au primo-

traitement, PS 0-1– Prévision d’une chirurgie macroscopiquement complète (CC0)

3. Recommandations:– Indication à discuter au cas par cas en RCP spécialisée en onco-gynécologie– Objectif : résection complète– Privilégier les équipes multidisciplinaires entrainées à la prise en charge des cancers de

l’ovaire– Suivie d’une chimiothérapie complémentaire

Niveau1,gradeB

Placedelachimiothérapieintrapéritonéale

1. IPclassique• Aucunedonnéeprospectiverandomiséepubliée• Uniquementdanslecadred’unessaiclinique

2. CHIP• Pasd’indicationendehorsd’unessai(Essaiprospectifrandomiséencours(CHIPOR)

3. PIPAC(chimiothérapieintrapéritonéalepressuriséeparaérosols)• Aucunedonnéeprospectiverandomiséepubliée• Uniquementdanslecadred’unessaiclinique

Pasd’indication

Niveau2,gradeB

Niveau3,gradeC

Question2:Critèresdechoixdutraitementmédical

PATIENTE• Age,co-morbidités• Toxicitésantérieures• Séquelles• Choix/Qualitédevie

TRAITEMENTSENVISAGES

• Schémas• Profilsdetolérance• Chirurgieounon

TRAITEMENTSANTERIEURS

• Nombredelignesantérieures• Anti-angiogénique ounon• InhibiteurdePARPounon• Chirurgieinitialecomplète

MALADIE• Typehistologiqueetgrade• StatutBRCA• Délaiderechute• Symptômes(ascite)• Rechuteopérableounon

ChoixDutraitement

Schémasdechimiothérapieenrechutetardive

1. ComboavecPlatine– Paclitaxel-carboplatine– DoxLipeg-carboplatine– Gemcitabine-carboplatine

2. CombosansPlatine– DoxLipeg-trabectédine

3. ComboavecPlatineetBevacizumab– Carbo-gemcitabine +Bev (AMM)– Paclitaxel-carbo +Bev (AMM)– DoxLipeg-carbo +Bev (essaiAGO2.21ESMO2018)(pasd’AMM)

4. Monothérapieparcarboplatine– Encasdeco-morbidités

Niveau1,gradeA

Niveau1,gradeA

Accordd’expert

Question3:Recommandationsencasd’allergieaucarboplatine

1. Rappel– Fréquence :9à27%aprèsenmoyenne7cures,survenantleplussouventàlaréintroductiondu

carboplatine– Degrésdegravitévariables (mineureàmenaçante)– Responsabled’arrêtdetraitement

2. Fairelediagnostic– RHSdetypeI,immédiateounon

• Flushduvisageoudespaumes+/- prurit/urticaire• Troublescardiovasculaires(douleursthoraciques/tachycardie/HTA/HypoTA/étatpré-syncopal)• Troublesrespiratoires(dyspnée/toux/sifflements/sensationdegorgeserrée)• Troublesgastrointestinaux(Nausées/vomissements/diarrhées)

– Symptômessévèresdans>50%descas– Lepassaged’uneformemineureàuneanaphylaxieestimprévisible

3. Bilanallergologique– Encasd’accidentaigu:dosagedelaTryptase (durantl’épisode,puisà1H30et24H/test

cutané/IgE)– Csd’allergologie

• testscutanés:prick testsetIDR(valeurprédictivenégativebonne(92%)• Allergiescroiséesnonobligatoires(CDDP/CBDA/Oxaliplatine)• Désensibilisation:sipasd’alternativethérapeutique

Lesprotocoles« d’induction detolérance »oudésensibilisationsontefficacesetbientolérésdansplusde70%descas:niveaudepreuveC

Mesurespourunemeilleurepriseencharge

1. Prévenirlapatientedurisque2. Diagnostiqueretgraderlasévéritédesréactions;mesurerlesrisquesde

réintroductionavecdosagessériquesaumomentduchoc3. Traiterlessymptômes4. Faireunbilanallergologique avantdepoursuivre,envisagerconsultation

allergologique5. Changementpourautreplatineouautremolécule,oudésensibilisation

– Cisplatine– Oxaliplatine– Carbo doxorubicine liposomalemoinsallergisant– Trabectédine doxorubicine liposomale)– Désensibilisation(cf protocoleSernadas JRetal,2010)

Question3:Recommandationsencasd’allergieaucarboplatine

1ère rechutetardive

BRCAm*

PrétraitementparinhibiteurdePARP Prétraitementparbevacizumab

OUI OUI NONNON

Comboplatinegemcitabineoupaclitaxel +beva***(optionhorsAMM:avec

DLP**+beva***)

Comboavecplatinepaclitaxel ,gemcitabine ou

DLPSuivied’olaparib ou

niraparib****aprèsréponseauplatine

Comboavecplatinepaclitaxel ,gemcitabine ouDLPsuiviedeniraparib****entretienaprès

réponseauplatine

Comboplatinegemcitabineoupaclitaxel +beva***(optionhorsAMM:avec

DLP+bev )

*Sistatutnonconnu,activerrechercherapide(<3mois)etenparallèlerechercheBRCAtumorale**DLP:doxorubicine liposomale pégylée ;***bevacizumab :AMMsinonreçudans leslignesantérieuresouoptionhorsAMMsireçuenpremierligne****Niraparib :AMM,remboursementMars/Avril2019

ChirurgieàdiscutersiscoreAGOpositif

OptionhorsAMM:Comboplatine+beva***

(avecgemcitabine paclitaxelouDLP )

Comboavecplatinepaclitaxel ,gemcitabine ouDLPsuiviedeniraparib

entretienaprèsréponseauplatine

OU

BRCAsauvage*Niveau1,gradeB

Niveau1,gradeA Niveau1,gradeA

Niveau1,gradeA Niveau1,gradeA

2ère rechutetardive

OUI NON

Prétraitementparinhibiteur dePARP

Comboavecplatine+/-beva*oucombosansplatine(trabectédine

DLP**)

Combo avecplatineetpaclitaxel,gemcitabine ouDLPsuivie d’inhibiteur dePARP***

aprèsréponse auplatine

*:beva :optionhorsAMMsireçulorsdesprécédenteslignes**DLP:doxorubicine liposomale,mêmesitraitementparDLPantérieur***Olaparib ouNiraparib simutationBRCA,Niraparib enl’absencedemutationBRCA

(Niraparib:AMM,remboursementMars/Avril2019)

Niveau1,gradeA

Algorithme:Traitements

Niveau1gradeA- Combinaison*aveccarboplatine +bevacizumab

(1ère rechute,siBev naïve)- Combinaisonavecplatinesuivid’olaparib ouniraparib**(mBRCA)

sinonprétraitéeparanti-Parp- Combinaisonavecplatinesuivideniraparib aprèsréponseau

platine(quelquesoitlestatutBRCA)sinonprétraitéeparanti-Parp

Options- Sicombinaisonavecplatinenonsouhaitable:platineseul

(accordd’experts)-Siplatinenonpossible:trabectédine +DoxLiPeg (niveau1gradeB)

NB:sansassociationaveclebevacizumab

*gemcitabine oupaclitaxel (AMM),ouDoxLiPeg(horsAMM);**AMM,remboursementMars/Avril2019