7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
1/97
UNIVERSITATEA DIN PITETIFACULTATEA DE TIINESPECIALIZAREA ASISTEN MEDICAL
~DISERTAIE~ngrijiri acordate n cancerul
ovarian
Coordonator tiinifi!Conf "ni# dr Mi$ai %& MAN
A'(o)#*nt!Andr**a DUMITRESCU
PITETI +,--
1
7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
2/97
PARTEA I
FUNDAMENTAREA STIINTIFICA
CAPIT.LUL I
Can*r") d* o#ar / %*n*ra)itati
Cancerul de ovar este o afectiune depistata tardiv (avand o
simptomatologie nespecifica), cu o evolutie naturala rapida si reaparitia
frecventa a unei recidive dupa un tratament considerat radical. Din aceste
motive, cancerul ovarian reprezinta a patra cauza de mortalitate prin cancer
la femei, iar in tara noastra a doua dupa cancerul de col uterin. De aceea, seincearca gasirea unor noi metode pentru depistarea cat mai precoce a acestei
neoplazii.
I& E0id*1io)o2i*
Cancerul ovarian reprezinta a patra cauza de mortalitate prin cancer la
femei si in multe tari prima cauza de deces prin cancer genital; in tara
noastra ocupa locul al doilea dupa cancerul de col uterin.
2
7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
3/97
Cele mai inalte rate ale incidentei cancerului ovarian au fost raportate
in tarile puternic industrializate, incidenta mergand paralel cu gradul de
urbanizare si industrializare (exceptie Japonia, unde rata incidentei acestei
afectiuni este printre cele mai scazute din lume).
Cancerul ovarian afecteaza in cea mai mare masura femeile tinere si
de varsta medie, dar poate sa apara la orice varsta, inclusiv la fetite. a
nastere fiecare fetita are un risc de !"#$ de a dezvolta in cursul vietii o
tumoare ovariana si aproximativ 1!$ din aceste tumori vor fi maligne.
Cancerul ovarian este o afectiune depistata in stadii avansate deevolutie (mai ales stadiile %% si %%%). De remarcat evolutia naturala rapida a
bolii si reaparitia frecventa a unei recidive dupa un tratament considerat
radical.
II& Etio0ato2*nia an*r")"i o#arian
&umerosi factori au fost implicati in patogeneza cancerului ovarian'
factorii de crestere ai celulelor epiteliale ovariene, factorii ormonali,
oncogenele, antioncogenele si anomaliile cromozomiale.
-& Fatori d* r*(t*r* ai *)")*)or *0it*)ia)* o#ari*n*
ai multe studii au aratat ca frecventa ovulatiei este asociata cu
cresterea riscului pentru dezvoltarea cancerului ovarian. *vulatia este
insotita de lezarea suprafetei epiteliului ovarian. +cest epiteliu trebuie sa
prolifereze pentru a vindeca leziunea asociata ovulatiei si, prin urmare,
ovulatia este insotita de producerea unor factori de crestere (-"a " factor
de crestere transformant si %"/ " interleu0ina /) care intensifica cresterea
7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
4/97
sisau diferentierea celulelor epiteliale ovariene. Cand celulele epiteliului de
suprafata se divid, ele se comporta ca si celulele 3stem4, mai de graba
generative decat regenerative.
5robabil, proliferarea repetitiva a celulelor epiteliului ovarian asociata
cu ovulatia contribuie la dezvoltarea cancerului ovarian prin cresterea
riscului unui accident genetic (eroare in replicarea +D&) care ar putea
contribui la activarea unei oncogene sau la inactivarea unei gene supresor.
Diviziunea celulara creste probabilitatea mutatiilor (in cazul in care se
divide o celula, cele 2 celule fiice au potential egal de crestere ulterioara;daca in celula 3susa4 intervine o mutatie, celulele fiice vor purta aceasta
mutatie, ca atare vor aparea un numar din ce in ce mai mare de celule cu
aceasta modificare). 5e de alta parte intr"una din celulele fiice care poarta o
mutatie la un moment dat poate sa mai apara o alta modificare (mutatie) si,
prin urmare, probabilitatea de mutatii aditionale intr"o celula continand de6a
o mutatie, va fi crescuta. +semenea mutatii vor activa protooncogene sau
inactiva genele supresor tumorale.
Ca argumente in favoarea acestei ipoteze ar fi ca 78$ din cancerele
ovariene apar ca rezultat al transformarii maligne a celulelor din care este
alcatuit epiteliul de suprafata al ovarului, si ca intreruperea ovulatiei prin
sarcina sau contraceptive orale se asociaza cu scaderea riscului de cancer
ovarian.
actorii de crestere implicati in etiologia cancerului ovarian ar fi'
factorul de crestere 9"transformant (-"9); factorul de crestere epidermal
(:-); factorul de necroza tumorala" (&"); interleu0ina"1 (%"1);
7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
5/97
factorul de stimulare a coloniilor de macrofagemonocite ("C=);
interleu0ina"/ (%"/); factorul de crestere fibroblastica (-); substanta
inibitorie mulleriana (%=). >nii dintre acesti factori de crestere au rol
stimulator asupra celulelor epiteliale ovariene normale (:-, -,cito0inele"%"1, %"/), altii au rol inibitor asupra cresterii celulelor
epiteliale ovariene (-", -"9) " rol care este anulat sau depasit, altii
sunt produsi ciar de celulele neoplazice aparute, avand rol in intensificarea
cresterii celulelor tumorale ("C=, -"C=, %"1, &", %"/).
ransductia semnalului la nivel celular pentru factorii de crestere este
realizata prin tirozinprotein0inaze si serintreoninprotein0inaze.
+& Fatori $or1ona)i
*bservatiile conform carora cancerul ovarian este o boala mai
frecventa in perioada ce urmeaza climaxului si este asociata cu nuliparitatea
au dus la formularea ipotezei implicarii ormonale in etiologia bolii.
?ormonii steroizi, ormonii peptidici si factorii de crestere peptidici au
potentialul de a influenta cresterea normala sau neoplazia celulelor
epiteliului de suprafata ovarian.
a. Hormonii steroizi. :xista cinci clase ma6ore de ormoni steroizi'
androgeni, estrogeni, progesteron, glucocorticoizi, mineralocorticoizi. +cesti
ormoni actioneaza prin legarea lor de receptorul intracelular de inalta
afinitate si specificitate pentru ei de la nivelul celulelor epiteliului desuprafata al ovarului normal, dar si patologic (cancer ovarian).
+rgumentul important al rolului ormonilor steroizi in aparitia
cancerului ovarian este legat de faptul ca tumorile ovariene prezinta trasaturi
!
7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
6/97
istologice similare cu ale epiteliului trompei uterine (tumorile seroase), cu
ale endometrului (tumorile endometrioide) si ale endocervixului (tumorile
mucinoase). Deoarece aceste tesuturi raspund in mod normal la estrogeni a
fost studiat mai mult rolul acestora in cancerul ovarian.
" 5rezenta receptorilor estrogeniciin epiteliul de suprafata ovarian a aratat
ca estrogenul este mitogen pentru celulele acestui epiteliu, in timp ce
antiestrogenii sunt inibitori ai cresterii. ai multe studii au demonstrat
prezenta receptorilor estrogenici intr"un procent ridicat in tumorile ovariene
(estrogenul stimuland cresterea celulelor neoplazice ovariene).
- Progesteronul, pentru care exista receptorii la nivelul celulelor epiteliului
ovarian, ar avea efect terapeutic benefic asupra cancerului (administrarea de
edroxiprogesteron acetat).
- Androgeniiau rol in etiologia sisau progresia cancerului ovarian (exista
receptori pentru androgeni in celulele neoplazice ovariene).
b. Hormonii peptidici. +cesti ormoni reprezentati de ormonii pituitari,
ormonul luteinizant (?), ormonul stimulativ folicular (=?), ormonul
gonadotrofinic corionic (?C-) sunt crescuti un numar de ani dupa instalarea
menopauzei.
Celulele epiteliului ovarian de suprafata normal sunt stimulate in ceea ce
priveste cresterea in vitrode ?, =?, ?C-. Daca aceste molecule suntmitogene pentru epiteliul de suprafata ovarian transformat neoplazic, ele pot
avea impact indirect in initierea sau progresia cancerului ovarian.
/
7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
7/97
CAPIT.LUL II
A(0*t* d* ono'io)o2i* i 2*n*ti3 a an*r")"i o#arian
4& .no2*n*)*
%n cancerul ovarian a fost descrisa exprimarea aberanta a unor
oncogene'HER-2/neu, ras, myc, fms, jun, myb. +cestea sunt situate diferit in
celula ovariana si au rol biologic diferit. +stfelHER-2/neu sifmscodifica
moleculele receptorului transmembranar implicate in legarea ligantului, ras
sunt proteine la nivelul membranei interne implicate in transductia
semnalului, iar myc, myb, junsunt proteine reglatoare ale transcriptiei
nucleare.
5rin urmare, oncogenele sunt proteine celulare diverse, cu roluri
fiziologice diferite in procesele de crestere si diferentiere celulara. +ceste
activitati sunt perturbate prin mutatie sau supraexpresie, rezultand fenotipuri
transformate.
Gena HER-2/neua suscitat mai multa atentie. :piteliul ovarian
normal prezinta o exprimare scazuta sau moderata de ?:@"2neu. :a este
supraexprimata in cancerul mamar (8$), supraexpresia fiind corelata cu un
prognostic sever. +ceeasi oncogena poate fi utilizata ca mar0er in cancerul
ovarian. =upraexpresia ei poate fi avanta6oasa pentru celulele tumorale prin
cresterea rezistentei acestora la citotoxicitate (la actiunea & sau acelulelor +A"celule 0iller activate de linfo0ine).
+lta oncogena supraexprimata in cancerul ovarian este c-fmscare
codifica un receptor pentru factorul de crestere (receptor pentru "C=).
#
7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc
