Cancerul ovarian -

  • View
    291

  • Download
    1

Embed Size (px)

Text of Cancerul ovarian -

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

    1/97

    UNIVERSITATEA DIN PITETIFACULTATEA DE TIINESPECIALIZAREA ASISTEN MEDICAL

    ~DISERTAIE~ngrijiri acordate n cancerul

    ovarian

    Coordonator tiinifi!Conf "ni# dr Mi$ai %& MAN

    A'(o)#*nt!Andr**a DUMITRESCU

    PITETI +,--

    1

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

    2/97

    PARTEA I

    FUNDAMENTAREA STIINTIFICA

    CAPIT.LUL I

    Can*r") d* o#ar / %*n*ra)itati

    Cancerul de ovar este o afectiune depistata tardiv (avand o

    simptomatologie nespecifica), cu o evolutie naturala rapida si reaparitia

    frecventa a unei recidive dupa un tratament considerat radical. Din aceste

    motive, cancerul ovarian reprezinta a patra cauza de mortalitate prin cancer

    la femei, iar in tara noastra a doua dupa cancerul de col uterin. De aceea, seincearca gasirea unor noi metode pentru depistarea cat mai precoce a acestei

    neoplazii.

    I& E0id*1io)o2i*

    Cancerul ovarian reprezinta a patra cauza de mortalitate prin cancer la

    femei si in multe tari prima cauza de deces prin cancer genital; in tara

    noastra ocupa locul al doilea dupa cancerul de col uterin.

    2

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

    3/97

    Cele mai inalte rate ale incidentei cancerului ovarian au fost raportate

    in tarile puternic industrializate, incidenta mergand paralel cu gradul de

    urbanizare si industrializare (exceptie Japonia, unde rata incidentei acestei

    afectiuni este printre cele mai scazute din lume).

    Cancerul ovarian afecteaza in cea mai mare masura femeile tinere si

    de varsta medie, dar poate sa apara la orice varsta, inclusiv la fetite. a

    nastere fiecare fetita are un risc de !"#$ de a dezvolta in cursul vietii o

    tumoare ovariana si aproximativ 1!$ din aceste tumori vor fi maligne.

    Cancerul ovarian este o afectiune depistata in stadii avansate deevolutie (mai ales stadiile %% si %%%). De remarcat evolutia naturala rapida a

    bolii si reaparitia frecventa a unei recidive dupa un tratament considerat

    radical.

    II& Etio0ato2*nia an*r")"i o#arian

    &umerosi factori au fost implicati in patogeneza cancerului ovarian'

    factorii de crestere ai celulelor epiteliale ovariene, factorii ormonali,

    oncogenele, antioncogenele si anomaliile cromozomiale.

    -& Fatori d* r*(t*r* ai *)")*)or *0it*)ia)* o#ari*n*

    ai multe studii au aratat ca frecventa ovulatiei este asociata cu

    cresterea riscului pentru dezvoltarea cancerului ovarian. *vulatia este

    insotita de lezarea suprafetei epiteliului ovarian. +cest epiteliu trebuie sa

    prolifereze pentru a vindeca leziunea asociata ovulatiei si, prin urmare,

    ovulatia este insotita de producerea unor factori de crestere (-"a " factor

    de crestere transformant si %"/ " interleu0ina /) care intensifica cresterea

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

    4/97

    sisau diferentierea celulelor epiteliale ovariene. Cand celulele epiteliului de

    suprafata se divid, ele se comporta ca si celulele 3stem4, mai de graba

    generative decat regenerative.

    5robabil, proliferarea repetitiva a celulelor epiteliului ovarian asociata

    cu ovulatia contribuie la dezvoltarea cancerului ovarian prin cresterea

    riscului unui accident genetic (eroare in replicarea +D&) care ar putea

    contribui la activarea unei oncogene sau la inactivarea unei gene supresor.

    Diviziunea celulara creste probabilitatea mutatiilor (in cazul in care se

    divide o celula, cele 2 celule fiice au potential egal de crestere ulterioara;daca in celula 3susa4 intervine o mutatie, celulele fiice vor purta aceasta

    mutatie, ca atare vor aparea un numar din ce in ce mai mare de celule cu

    aceasta modificare). 5e de alta parte intr"una din celulele fiice care poarta o

    mutatie la un moment dat poate sa mai apara o alta modificare (mutatie) si,

    prin urmare, probabilitatea de mutatii aditionale intr"o celula continand de6a

    o mutatie, va fi crescuta. +semenea mutatii vor activa protooncogene sau

    inactiva genele supresor tumorale.

    Ca argumente in favoarea acestei ipoteze ar fi ca 78$ din cancerele

    ovariene apar ca rezultat al transformarii maligne a celulelor din care este

    alcatuit epiteliul de suprafata al ovarului, si ca intreruperea ovulatiei prin

    sarcina sau contraceptive orale se asociaza cu scaderea riscului de cancer

    ovarian.

    actorii de crestere implicati in etiologia cancerului ovarian ar fi'

    factorul de crestere 9"transformant (-"9); factorul de crestere epidermal

    (:-); factorul de necroza tumorala" (&"); interleu0ina"1 (%"1);

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

    5/97

    factorul de stimulare a coloniilor de macrofagemonocite ("C=);

    interleu0ina"/ (%"/); factorul de crestere fibroblastica (-); substanta

    inibitorie mulleriana (%=). >nii dintre acesti factori de crestere au rol

    stimulator asupra celulelor epiteliale ovariene normale (:-, -,cito0inele"%"1, %"/), altii au rol inibitor asupra cresterii celulelor

    epiteliale ovariene (-", -"9) " rol care este anulat sau depasit, altii

    sunt produsi ciar de celulele neoplazice aparute, avand rol in intensificarea

    cresterii celulelor tumorale ("C=, -"C=, %"1, &", %"/).

    ransductia semnalului la nivel celular pentru factorii de crestere este

    realizata prin tirozinprotein0inaze si serintreoninprotein0inaze.

    +& Fatori $or1ona)i

    *bservatiile conform carora cancerul ovarian este o boala mai

    frecventa in perioada ce urmeaza climaxului si este asociata cu nuliparitatea

    au dus la formularea ipotezei implicarii ormonale in etiologia bolii.

    ?ormonii steroizi, ormonii peptidici si factorii de crestere peptidici au

    potentialul de a influenta cresterea normala sau neoplazia celulelor

    epiteliului de suprafata ovarian.

    a. Hormonii steroizi. :xista cinci clase ma6ore de ormoni steroizi'

    androgeni, estrogeni, progesteron, glucocorticoizi, mineralocorticoizi. +cesti

    ormoni actioneaza prin legarea lor de receptorul intracelular de inalta

    afinitate si specificitate pentru ei de la nivelul celulelor epiteliului desuprafata al ovarului normal, dar si patologic (cancer ovarian).

    +rgumentul important al rolului ormonilor steroizi in aparitia

    cancerului ovarian este legat de faptul ca tumorile ovariene prezinta trasaturi

    !

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

    6/97

    istologice similare cu ale epiteliului trompei uterine (tumorile seroase), cu

    ale endometrului (tumorile endometrioide) si ale endocervixului (tumorile

    mucinoase). Deoarece aceste tesuturi raspund in mod normal la estrogeni a

    fost studiat mai mult rolul acestora in cancerul ovarian.

    " 5rezenta receptorilor estrogeniciin epiteliul de suprafata ovarian a aratat

    ca estrogenul este mitogen pentru celulele acestui epiteliu, in timp ce

    antiestrogenii sunt inibitori ai cresterii. ai multe studii au demonstrat

    prezenta receptorilor estrogenici intr"un procent ridicat in tumorile ovariene

    (estrogenul stimuland cresterea celulelor neoplazice ovariene).

    - Progesteronul, pentru care exista receptorii la nivelul celulelor epiteliului

    ovarian, ar avea efect terapeutic benefic asupra cancerului (administrarea de

    edroxiprogesteron acetat).

    - Androgeniiau rol in etiologia sisau progresia cancerului ovarian (exista

    receptori pentru androgeni in celulele neoplazice ovariene).

    b. Hormonii peptidici. +cesti ormoni reprezentati de ormonii pituitari,

    ormonul luteinizant (?), ormonul stimulativ folicular (=?), ormonul

    gonadotrofinic corionic (?C-) sunt crescuti un numar de ani dupa instalarea

    menopauzei.

    Celulele epiteliului ovarian de suprafata normal sunt stimulate in ceea ce

    priveste cresterea in vitrode ?, =?, ?C-. Daca aceste molecule suntmitogene pentru epiteliul de suprafata ovarian transformat neoplazic, ele pot

    avea impact indirect in initierea sau progresia cancerului ovarian.

    /

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

    7/97

    CAPIT.LUL II

    A(0*t* d* ono'io)o2i* i 2*n*ti3 a an*r")"i o#arian

    4& .no2*n*)*

    %n cancerul ovarian a fost descrisa exprimarea aberanta a unor

    oncogene'HER-2/neu, ras, myc, fms, jun, myb. +cestea sunt situate diferit in

    celula ovariana si au rol biologic diferit. +stfelHER-2/neu sifmscodifica

    moleculele receptorului transmembranar implicate in legarea ligantului, ras

    sunt proteine la nivelul membranei interne implicate in transductia

    semnalului, iar myc, myb, junsunt proteine reglatoare ale transcriptiei

    nucleare.

    5rin urmare, oncogenele sunt proteine celulare diverse, cu roluri

    fiziologice diferite in procesele de crestere si diferentiere celulara. +ceste

    activitati sunt perturbate prin mutatie sau supraexpresie, rezultand fenotipuri

    transformate.

    Gena HER-2/neua suscitat mai multa atentie. :piteliul ovarian

    normal prezinta o exprimare scazuta sau moderata de ?:@"2neu. :a este

    supraexprimata in cancerul mamar (8$), supraexpresia fiind corelata cu un

    prognostic sever. +ceeasi oncogena poate fi utilizata ca mar0er in cancerul

    ovarian. =upraexpresia ei poate fi avanta6oasa pentru celulele tumorale prin

    cresterea rezistentei acestora la citotoxicitate (la actiunea & sau acelulelor +A"celule 0iller activate de linfo0ine).

    +lta oncogena supraexprimata in cancerul ovarian este c-fmscare

    codifica un receptor pentru factorul de crestere (receptor pentru "C=).

    #

  • 7/25/2019 Cancerul ovarian - disertatie.doc

Search related