Cellule nerveuse (neurone)durant développement

Cellule - Cible

croissance axonale

"Nogo“ : molécule produite par les cellules gliales ayantpour but se stopper la croissance des fibres nerveuses àla fin de la phase de développement du système nerveux

Problème: en cas de lésion (section de fibres nerveuses), la présence de “Nogo” empêche la régénération des fibres nerveuses lésées dans le système nerveux central adulte.

Cellule - Cible

lésion

Stratégie “Anti-Nogo “ (Prof. M. Schwab, UniZh): Neutralisation de “Nogo “ par un anticorps

Régénération et bourgeonnement axonal

But de nos recherches:Transposer la stratégie “Anti-Nogo “, développée par Prof. Schwab (UniZh) sur le

modèle du rat, aux primates

Vérification sur modèle animal du singe de lésions restreintes de la moelle épinière ou du cerveau

Puis essais cliniques chez les patients

Experiments of hemi-section of the cervical cord (C7) on two groups of monkeys: - No anti “Nogo” treatment (n=6)

- Anti “Nogo” treatment (n=7)Injection BDA

Right M1 hand area

lesion aimed at the dorsolateral funiculusunilaterally

Video sequence illustrating the recovery for the Brinkman

Board Task 45 days post-lesion

Untreated Treated

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10

20

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40

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10

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30

40

-50 0 50 100Days from lesion

Sco

re

Mk-AF

Mk-AC

Mk-AM

Mk-CS

Mk-CG

Mk-CH

Sco

rea

b

c

Sco

reControl antibody treated monkeys Anti-Nogo-A treated monkeys

Days from lesion

Extent (%) of hemi-cord lesion

Mk-CP

Mk-CG

Mk-CB

Mk-CH

Mk-AA

Mk-AP Mk-AS Mk-AM

Mk-AC

Mk-CC

Mk-CS

Mk-AF

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20

40

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80

100

30 40 50 60 70 80 90 100

Fun

ctio

nal r

ecov

ery

(%)

d

Conclusions

• Ces expériences sur les singes ont permis de démontrer que la stratégie Anti-Nogo mise au point sur des rats fonctionne également chez les primates

• Chez le singe, pas d’effet secondaire indésirable en relation avec le traitement a été observé

• Ces résultats ouvrent donc la voie aux premiers essais cliniques chez les patients, qui devraient débuter prochainement en 2006

Importance de la collaboration entre laboratoires universitaires et industrie, entre recherche fondamentale et la clinique.

Recherche multidisciplinaire