Bull. SOC. Chim. Belg. vo1.96/n8 2/1907

WORT CQPaRlICATION

0037-9646/87/ $ 2.00 0.00 0 1987 Codt€ van Beheer van hat Bulletin V.Z.Y.

CHIIIIO- ET REGIOSELECTIVITES DE LA CYCLOADDITION

DE DIARYLNITRILIIIINLS SUR LA THIEN0[2,3-c]PYRIDINE

Touflk PATHI. NGIJYEN DINH AN, Girard SCHHITT, Jolll VEBREL et Bernard LAUDE.

LebOratolre de Chimie Organique, UnIversltC de Pranche-Comt6

La Bouloie - Route de Gray, 25030 BemanSon Codex - FRANCE Received : 18/11/1986 - Accepted : 17/12/1986

Dlarylnltrlllmlnea 2 react reglospecifically on the C-N double-bond of thieno[2,3-c]

pyrldine

* n d n I c double-bond of the cycloadduct J to give the dladduct 4. to give In a first step a cycloddduct 2. DANI 2 react regioapciflcally on the

Lea premikes 6tudes den thf6nopyrldlnes portent sur Ieurs modes de priparstion at la

coaparaison de lours propri6t6s avec celles des quinol6ines et des Isoquinoldlnea (1). Plus r6- cement, PUPPRAND et ELOY (2) ont montri que certdlns d6rlv6s pr6sentaient une puissante acti-

vIt6 Inhibitrice de l'agr6gation plaquettalre.

Dana 10 cadre de nos recherches Bur la r6activit6 dipolarophllique de divers h6tCrocy-

clee (3). noun prdeentone ici les premiers rdsultate d'une 6tude du comportement de la thi6no

[2,3-clpyridlne 1 - priparde par une mdthode brevetde ( 4 1 - via-bvls den dlarylnitrilimines 2 obtenues selon la vole propoe6e par HUISCEN et a1. ( 5 ) .

A priorl, l'h6t6rocycle pdsente trols sites dlpolarophlllques susceptlblee de r6egir.

Lo riaction de chaque nitrillmine 2 (0,Ol mole) avec la thidno(2,P-clpyridine 1 (0.01 mole) eat afiectu6e h reflux du b.nz&ne pendant 12 heures. A p r h traltement habitue1 ( 3 , 5 ) , on laole par

crletalllaatlon dans 1'6thanol un eeul cycloaddult J (TablOaU 1).

1 Un examen en CQI et RMN H du brut r6actionnel ne permet pas de d6celer un autre iso-

Are ou produit d'ivolution. Im slte dipolarophllique qui r6agit dans un premier temps eet la double-liaison pyri-

dinlque. Ceci est d6montrd par epoctrom6trie de mdsse. N n s l dana le can du cycloaddult 1. la apoctre de masee present0 deux pica d'6gale lntensltd correspondant A IIt[m/e-329] et (H-l)+

[do-3281. La perte d'une unit6 de manse s'expllque aisiment b partir de la structure J (perte

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do l'hydroghne Hgb) car ella conduit b un fragment totaleunt aroutla6. Cettm ch~o86lectlvlt6 eat la .(ma quo cell. obsarv60 dan8 10 cam da la rlaction do8 DANI 2 aur l'laoqulnol~lne (6).

Lea d6placewnta chiriquea da Cgb ( d - 78,s p p ) at ngb (6- 6,6 A 6,75 p p ) no aont colp.tiblaa

qu'avec un group m6thlne lndr6 entre daux atomea dlarota (3c). Tablaau 1 : Compoa68 2

La r4giochirie do chaqua cycloaddult 2 eat prouvie par l'euun do8 pardtrea do R".

COW086

38 - 3b - 3c - 36 -

R ' R2 Rdtl F*C

H H 63 156

oCn3 H 56 120

NO2 H 35 134

H NO2 51 156

ngb 6,63(a)

6,6 ( a )

6,75(a)

6,75(a)

Cheque cycloadduit 2 pr6aante encore daux 8lt.8 dlpolerophlllquae et l'actlon d'un 6qulvalent do DANI 2 aur un compo86 2 dana lea du8 condltlon8 qua pr6c6derent p r w t d'obte- nir la8 compode 1 (Tableau 2) par crlatalliaation dana l'6thanol aoua azota.

T.bl8.u 2 : Colpo868 5

5,75(6)-4,45(d), J 8 ,s

- 4b OCH3 190 5,75(6)-4,45(d), J 8 , s

- 4c ocn3 CH3 26 184 5,75(d)-4,4 (d). J 8 , s

- OCH3

~a paradtrea do w 'H do. C0mpoa68 1 ( ', n7') montrant qua la r6gio8p6clficit6 do cette 8econde cycloaddition e8t la m h e quo cello ob8erv60 lor8 do la r6actlon do8 DANI 2 aur lea dlalkyl-1,2 dlhydro-l,l laoquinoldlnea Oc). Cam compoala i 8'oxydant t r h aia6ment par almple 6bullltlon dan8 1'6thanol b l'alr en donnant lea compoda h6t6roarouti86a 5. L. mpectre de mom80 du compod 2 pr6aenta un pic mol6culaira Mt [do-5351 et un pic (M-l)* [do-5341.

La cycloadditlon d88 DANI 8'effectua donc d'abord aur la double-liaiaon C-N du cycle

pyrldinique at en8ulte aur la double-lialaon bnamlnique du pramlor cycloaddult. Dan8 lea deux

can, ello eat r6gioap6cifique. N o w continuona ca travail pour pr6ci8er la at6r6ochlmie doe cy-

cloaddulta A. Ju8qu'A pr6aant. la double-llalaon du cycle thioph6nlque n'a pea r6v616 do com-

portment dipolarophlllqu8.

RCFERMCCS

( 1 ) S. W. SCHNELLER, Int. J. Sulfur Chem., 8, z, 309 (1972). (2) J.P. "D at F. t L o Y . Cur. J. M d . cham., 2, 483 (1974). (3) ( a ) 8. LAUDC, M. MIUFIAOUI et J. ARRIAU, J. Heterocyclic C h u . , x, 1183 (1977);

(bl A. SEDQUI, J. VCBRCL at 8. LMIDC, Chem. htt., 1984, 965; (c) S. KITANE, K. TSHIAPULA,

B. LAUDC, J. WBRU at C. CGRUTTI, Tatrahdron, 11, 3737 (1985); (d) F. HLIMI. K. TSHIAPULA,

J. WBRILL at 8. LAUDC, J. Chem. Re.., 1986, (S), 266.

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(6) S. KITAWL, Thiae do Doctorat h Sc. Phya., Boaanson, janviar 1985.

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