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CODEX DES MEDICAMENTS VETERINAIRES DE TUNISIE 2016 Professeur Agrégé Samir BEN YOUSSEF Docteur Mariem HAJJI ®

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CODEX

DES MEDICAMENTS VETERINAIRES

DE TUNISIE 2016

Professeur Agrégé Samir BEN YOUSSEF Docteur Mariem HAJJI

®

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CODEX DES MEDICAMENTS

VETERINAIRES DE TUNISIE

AVERTISSEMENT

Le présent Codex est purement informatif, sous toutes réserves de droit et sans aucune reconnaissance préjudiciable et sans que celui-ci n’octroie de droits à des tiers ou ne les exonère de leurs obligations. Concernant les informations sur les spécialités

autorisées, seules les monographies des médicaments valent comme texte officiel. En matière de législation, seuls les textes publiés

dans le Journal Officiel de la République Tunisienne [29] constituent la source officielle. Les prix des médicaments dans le présent travail sont mentionnés à titre indicatif et valables pour l’année 2015, les prix officiels

sont de la compétence du ministère du commerce en Tunisie.

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A la mémoire du Docteur Mongi Djegham,

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Remerciements

Les auteurs remercient particulièrement Dr Dalel KAMOUN et Dr Mondher DHOUIB pour leur contribution à la réalisation de cet ouvrage.

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CODEX

DES MEDICAMENTS VETERINAIRES DE TUNISIE®

INTRODUCTION I. MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX 7 1. Antibiotiques 11 1.1. β lactamines 11 1.1.1. Pénicillines 11 1.1.2. Céphalosporines 17 1.1.3. Les inhibiteurs des β lactamases 20 1.2. Aminosides 21 1.3. Tétracyclines 26 1.4. Macrolides et apparentés 30 1.4.1 Macrolides 31 1.4.2. Lincosamides 35 1.4.3. Synergistines 37 1.5. Antibiotiques polypeptidiques 38 1.5.1. Polymexines 38 1.5.2. Bacitracine et thiostrepton 41 1.6. Antibiotiques divers 42 1.6.1. Acide fusidique 42 1.6.2. Rifamycines 43 1.6.3. Pleuromutilines 43 1.6.4. Antibiotiques ionophores 45 1.7. Phénicols 46 2. Antibactériens artificiels 49 2.1. Sulfamides 49 2.2. Diaminopyrimidines 52 2.3. Quinolones et fluoroquinolones 54 II. MEDICAMENTS ANTIPARASITAIRES 59 1. Endo-ectoparasiticides (Lactones macrocycliques) 59 1.1. Avermectines 59 2. Antiparasitaires externes 64 2.1. Antiparasitaires externes curatifs 64 2.1.1. Pyréthrinoïdes 64 2.1.2. Formamidines 68 2.1.3. Phénylpyrazoles 70 2.2. Antiparasitaires externes préventifs 73 2.2.1. Analogues de l’hormone juvénile 73 3. Anthelminthiques 74 3.1. Nématodicides 75 3.1.1. Macrolides antiparasitaires 75 3.1.2. Benzimidazoles 75 3.1.3. Imidazothiazoles 80 3.1.4. Tétrahydropyrimidines 82 3.1.5. Salicylanilides 84 3.1.6. Mélarsomine 86 3.1.7. Praziquantel 87 3.1.8. Nitroxinil 89 4. Anticoccidiens 90 4.1. Sulfonamides 91

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4.2. Dérivés hétérocycliques 91 4.3. Amprolium 92 4.4. Polyéthers ionophores 93 5. Piroplasmicides 94 5.1. Imidocarbe 94 6. Autres antiparasitaires 96 6.1. Antimoniate 96 6.2 Buparvaquone 97 6.3. Thymol 97 6.4. Fluvalinate 98 III. MEDICAMENTS ANTIFONGIQUES 99 1. Griséofulvine 100 2. Azoles antifongiques 101 3. Antibiotiques polyéniques 104 IV. MEDICAMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES 105 1. Anti-inflammatoires non stéroïdiens 105 1.1. Salicylés 108 1.2. Dérivés de la pyrazolone ou pyrazoles 109 1.3. Fénamates 111 1.4. Dérivés des acides aryl- alcanoïques 113 1.5. Paracétamol 115 2. Anti-inflammatoires stéroïdiens 117 V. MEDICAMENTS DE LA REPODUCTION 121 1. Progestagènes 122 2. Hormones gonadotropes et facteurs de contrôle 124 3. Prostaglandines et analogues 128 4. Utérotoniques 130 4.1. Ocytocine 130 4.2. Ergométrine et sérotonine 132 5. Mélatonine 133 VI. MEDICAMENTS DES FONCTIONS DIGESTIVES 135 1. Antispasmodiques 135 1.1 Métamizole 135 1.2 Prifinium 136 2. Excitants de la motricité des réservoirs gastriques 137 2.1 Strychnine 137 VII. MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE METABOLISME 139 1. Vitamines 139 1.1. Vitamine A 139 1.2. Vitamine B 139 1.3. Vitamine C 140 1.4. Vitamine E 140 1.5. Vitamine K 140 1.6. Association vitamine A + vitamine D3 + vitamine E 141 2. Minéraux et acides aminés 144 3. Produits de diététique et additifs alimentaires 146 VIII. MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL 149 ET PERIPHERIQUE 1. Phénothiazines 151 1.1. Acépromazine 151 2. Anesthésiques dissociatifs 152 2.1. Kétamine 152 3. Les agonistes alpha-2-adrénergiques 155 3.1. Détomidine et médétomidine 155 4. Agents utilisés pour l’euthanasie 157 4.1. Barbituriques 157

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IX. MEDICAMENTS DU SYSTEME RESPIRATOIRE 158 1. Diprophylline 160 X. MEDICAMENTS DIURETIQUES 161 XI. MEDICAMENTS TOPIQUES 165 1. Médicaments de la mamelle 165 1.1. Antibiotiques à usage intra-mammaire 165 1.2. Crèmes mammaires 170 2. Médicaments à usage gynécologique 171 3. Antiseptiques 172 4. Cicatrisants 174 XII. MEDICAMENTS AGISSANT SUR L’IMMUNITE 175 A. VACCIN ANTI-RABIQUE 175 B. VACCINS POUR ANIMAUX DE LOISIR ET DE RENTE 176 1. Vaccins du cheval 176 1.1. Vaccin de la rhinopneumonie équine 176 1.2. Vaccin de la grippe équine 177 2. Vaccins des ruminants 179 2.1. Vaccination des bovins 179 2.1.1. Vaccin contre les mammites 179 2.1.2. Vaccin de la diarrhée néo-natale 180 2.1.3. Vaccin contre les maladies respiratoires IBR, PI3, BVD

et les virus BRS 181 2.1.4. Vaccin contre la brucellose 182 2.2. Vaccination des ovins 183 2.2.1. Vaccin contre la fièvre catarrhale ovine ou Bluetongue 183 2.2.2. Vaccin contre la clavelée 183 2.2.3. Vaccin contre l’entérotoxémie 184 2.3. Vaccination des ovins et caprins 185 2.3.1. Vaccin contre la brucellose 185 2.3.2. Vaccin contre les avortements 185 2.4. Vaccination des bovins, ovins et caprins 186 1.4.1. Vaccin de la fièvre aphteuse 186 1.4.2. Vaccin contre l’entérotoxémie 187 1.4.3. Vaccin contre les maladies respiratoires 187 3. Vaccins des lapins 188 3.1. Vaccin de la maladie hémorragique du lapin 188 3.2. Vaccin des toxi-infections à clostridies 189 4. Vaccins volaille 189 4.1. Maladie de Marek 189 4.2. Maladie de Newcastle 191 4.3. La bronchite infectieuse 193 4.4. La maladie de Gumboro 194 4.5. Le syndrome de chute de ponte 196 4.6. La rhinotrachéite 197 4.7. L’encéphalomyélite 198 4.8. La coccidiose 199 4.9. L’entérite hémorragique de la dinde 200 4.10. La variole 201 4.11. L’influenza aviaire 202 4.12. Infection à Reovirus 203 4.13. Infections à Coronavirus 203 4.14. Vaccins en association 204 5. Vaccins du dromadaire 205 5.1. Variole 205 C. VACCINS POUR ANIMAUX DOMESTIQUES 206 1. Vaccins du chien 206 1.1. Vaccin vivant de la parvovirose 206 1.2. Vaccin inactivé de la leptospirose 207

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1.3. Vaccin polyvalent CHPPI2 208 2. Vaccins du chat 209 2.1. Vaccin polyvalent RCP FeLV 209 XIII. PRODUITS DE DIAGNOSTIC 210 1. Tuberculines 210 2. Produits de diagnostic des mammites 210 3. Recherche d’anti-infectieux dans les DAOA 211

ANNEXE I 213 ANNEXE II 217 ANNEXE III 223 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

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Introduction

L’objectif du Codex des Médicaments Vétérinaires de Tunisie est d’inventorier l’arsenal thérapeutique actuellement à la disposition des médecins vétérinaires afin de fournir un outil comparatif entre les spécialités et promouvoir l’usage rationnel des médicaments, en procurant aux praticiens vétérinaires des informations complétant les monographies des médicaments disposant d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) en Tunisie. Le Codex des Médicaments Vétérinaires de Tunisie comporte également des produits de diététique et d’hygiène et de diagnostic.

Les informations fournies sont basées sur les preuves scientifiques justifiant la qualité, l’efficacité et l’innocuité des médicaments pour les animaux, le consommateur de produits alimentaires d’origine animale et l’environnement. Les données présentées dans le Codex des médicaments vétérinaires de Tunisie concernent non seulement les propriétés pharmacologiques et thérapeutiques mais également l’aspect économique. Les prix publics en Dinar Tunisien toutes taxes comprises (DT TTC) de chaque spécialité pharmaceutique sont indiqués (donnée essentielle pour le vétérinaire et pour l’éleveur).

Pour faciliter l’accès à des informations complètes et promouvoir une approche comparative, les spécialités pharmaceutiques sont regroupées en différents chapitres sur la base de leurs classes thérapeutiques, pharmacologiques, anatomiques et chimiques. Un commentaire précède chaque chapitre afin de donner aux vétérinaires un aperçu des avantages et des inconvénients de chacun des groupes. Une attention toute particulière sera prêtée aux classes pharmacologiques dominantes, à savoir aux médicaments anti-infectieux, antiparasitaires, anti-inflammatoires et vaccins.

Dans certains cas particuliers et uniquement pour les animaux de compagnie, des médicaments à usage humain sont présentés à titre indicatif, lorsque le principe actif en question ne dispose pas d’une AMM vétérinaire en Tunisie, en attendant l’évolution de la législation Tunisienne et la promulgation de l’équivalent de la loi de la « Cascade » en vigueur en Europe.

Le Codex des Médicaments Vétérinaires de Tunisie comprend à l’heure actuelle environ 500 « produits vétérinaires », dont 370 médicaments chimiques (159 antibiotiques et 86 antiparasitaires), 37 additifs alimentaires ainsi que 93 médicaments immunologiques (vaccins…etc.) dont 62 destinés à la volaille, 21 destinés aux ruminants et le reste répartis sur différentes espèces.

Les antibiotiques et les antiparasitaires occupent la majeure partie de l’arsenal thérapeutique vétérinaire tunisien (respectivement 32% et 17%) suivis des additifs alimentaires (7.5%). Les médicaments immunologiques (vaccins…etc.) représentent (18.5%).

Les autres classes thérapeutiques (anti-inflammatoires, diurétiques, anesthésique…etc.) sont peu représentés.

Ce qui peut parfois obliger le praticien vétérinaire au recours à des médicaments humains (hors AMM), particulièrement en ce qui concerne la thérapeutique de

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l’appareil respiratoire, appareil uro-génital, la gestion de la douleur animale et l’ophtalmologie. Les spécialités disposant d'une AMM pour les carnivores domestiques sont peu nombreuses en Tunisie. Vu leur indisponibilité, les médecins vétérinaires ont recours à l’utilisation des médicaments humains. Certaines spécialités disposant d’une AMM ne sont hélas pas disponibles sur le marché pour différentes raisons. Le marché des médicaments vétérinaires pour les carnivores domestiques étant exigu, beaucoup de laboratoires ne se lancent pas dans des demandes d'AMM pour des spécialités pourtant commercialisées en Europe. A ce titre, aucune spécialité à base d'antibiotiques destinée aux traitements des infections en ophtalmologie n'est disponible en Tunisie, le vétérinaire n'a alors d'autre choix que de prescrire des médicaments humains ! Il est important de rappeler que pour la prescription d’un médicament, le vétérinaire est amené à rédiger une ordonnance. La prescription de l’ordonnance est un acte à ne pas négliger et qui revêt une importance particulière dans la mesure où le vétérinaire prescripteur est le seul responsable de son contenu. L’ordonnance doit donc obéir à certaines normes essentielles :

L’ordonnance doit porter de façon évidente l’identité du prescripteur (Dr.

vétérinaire) et les mentions suffisantes pour pouvoir le joindre (Adresse et numéro de téléphone). La mention de son numéro d’inscription au conseil national de

l’ordre des Médecins Vétérinaires est facultative.

L’ordonnance doit impérativement être datée.

L’espèce et l’animal bénéficiaires du traitement doivent figurer, et cela, si c’est

possible, par les moyens d’identification (tatouage dermique ou puce électronique).

Les mentions de la race, de l’âge et du poids peuvent se révéler nécessaires à l’exécutant de la prescription s’il est différent du prescripteur pour lui permettre de

délivrer les médicaments en toute responsabilité.

Chaque prescription de l’ordonnance doit clairement laisser apparaître dans sa

présentation l’inscription d’une part (qui désigne le ou les médicaments à mettre

à la disposition de la personne chargée d’appliquer le traitement), et l’instruction d’autre part (mode d’utilisation des médicaments).

L’ordonnance manuscrite doit être écrite avec un procédé d’écriture indélébile et

infalsifiable, rédigée de façon concise et simple, et bien entendu, lisible. Elle doit être authentifiable par la signature de son rédacteur. Elle doit constituer pour

l’exécutant (pharmacien ou vétérinaire) et le propriétaire un message qui doit être parfaitement compris.

La rédaction d’une ordonnance comporte 3 parties :

- L’inscription : dans cette partie, le prescripteur doit décrire avec précision le ou les médicaments prescris nécessaires au traitement. Doivent être indiquées leurs

dénominations, la forme pharmaceutique et éventuellement la concentration

retenue si plusieurs possibilités sont offertes, ainsi que la quantité (nombre d’unités) à délivrer. Cependant, les modalités d’inscription ne sont pas les mêmes

selon que le vétérinaire prescrit une spécialité pharmaceutique, une préparation officinale ou une préparation magistrale.

- La souscription : il s’agit d’indications particulières du prescripteur destinées au

préparateur (en général le pharmacien) concernant la réalisation d’un médicament extemporané. Cependant, tant l’intervention d’un pharmacien que la préparation

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magistrale de médicaments étant peu courantes, cette partie est souvent absente des prescriptions.

- L’instruction : il s’agit du mode d’emploi du ou des médicaments prescrits, destiné

au propriétaire de l’animal. Doivent figurer toutes les recommandations concernant l’administration du médicament : la dose prescrite en volume ou en unité et par kg

de poids vif de l’animal, modalités et la fréquence d’administration, la durée du traitement et l’éventuel temps d’attente* pour les animaux producteurs de denrées

alimentaires destinés à la consommation humaine.

*NB : Le temps d’attente est le temps à respecter entre la dernière administration du médicament à usage vétérinaire et la collecte des denrées alimentaires (abattage, traite...). Ce temps précise la durée pendant laquelle les denrées alimentaires issues d’un animal traité ne peuvent être commercialisées en vue de la consommation humaine. Ainsi un temps d’attente égale à 0, veut dire que la denrée alimentaire d’origine animale peut être mise à la consommation humaine 0 jours après la fin du traitement et non pas pendant le traitement.

Pour chaque médicament destiné aux animaux producteurs de denrées alimentaires, un temps d’attente, pour la viande, le lait, les œufs et le miel, est inscrit dans sa monographie. Le respect de ce temps d’attente est d’une importance majeure, étant donnée le risque lié à la présence de résidus de médicaments sur la santé de l’homme. Le devoir du vétérinaire est aussi de protéger la santé humaine ! Ceci passe avant tout par le respect des bonnes pratiques vétérinaires, le respect des temps d’attentes et la valorisation de l’importance de la communication entre vétérinaire et propriétaires des animaux producteurs de denrées alimentaires.

COMMENTAIRE PHARMACO-THERAPEUTIQUE

Les données pharmaco-thérapeutiques présentées dans ce Codex le sont de manière standardisée. Les rubriques prennent en compte, autant que possible, les « Résumés des Caractéristiques des Produits » ou RCP des médicaments vétérinaires actuellement commercialisés en Tunisie. Seules les données essentielles sont présentées, il est en effet impossible d’intégrer toutes les données sur chaque médicament. Deux médicaments appartenant à un même groupe pharmaco-thérapeutique peuvent avoir des indications différentes selon le positionnement sur le marché choisi par le laboratoire producteur. La consultation de la monographie reste donc essentielle. Il se peut aussi que des données de la littérature, non mentionnées dans les monographies, soient intégrées dans les commentaires. L’usager du Codex tiendra compte aussi du fait que l’information de certaines rubriques ne peut pas être exhaustive. Seules les données essentielles sont ainsi reprises dans les rubriques Interactions et Effets indésirables. Les rubriques traitées pour chaque classe thérapeutique sont les suivantes :

- Indications : Il s’agit des indications thérapeutiques de chaque principe actif.

- Pharmacodynamie : description de l’action et des effets de la substance active. - Pharmacocinétique : résumé du devenir d’un principe actif et de ses

métabolites le cas échéant, dans l’organisme de l’animal cible. - Contre-indications : celles généralement énumérées dans les monographies.

- Effets indésirables : principaux effets indésirables.

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- Interactions : principales interactions entre les médicaments, ou entre ceux-ci et d’autres substances d’origine alimentaire par exemple, et parfois les influences

de la substance active sur les résultats des tests de biologie et de biochimie

clinique. - Précautions particulières/Risques pour l’homme : mesures particulières à

prendre en compte ou remarques utiles. Dans certains cas, les risques pour l’homme liés à la manipulation, à l’ingestion accidentelle ou à l’injection du

médicament ou au contact avec l’animal traité sont signalés.

Après chaque commentaire pharmaco-thérapeutique, les spécialités disponibles sur le marché tunisien sont indiquées par classe pharmaco-thérapeutique et par principe actif dans des tableaux présentés selon ce qui suit :

Spécialités vétérinaires contenant 1 seul principe actif.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx

Spécialités contenant des principes actifs en association.

Nom déposé

Espèces cibles

Principe Actif

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx

Spécialités contenant des vaccins.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx

Les espèces cibles sont désignées par des abréviations comme suit :

BV : Bovins - OV : Ovins - CP : Caprins - CV : Cheval - DR : Dromadaire -

VL : Volaille - CT : Chat - CN : Chien - FU : Furet - PS : Poisson - ABL : Abeille - PC : Porc - CB : Cobaye - AS : Animaux Sauvages.

Afin de faciliter les différentes recherches dans le Codex des Médicaments Vétérinaires de Tunisie celui-ci comporte en annexes : un index des principes actifs majeurs, un index des médicaments par classe thérapeutique et un index des médicaments par nom de spécialité.

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I. MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX

Généralités Le traitement des infections bactériennes fait appel à une grande diversité de médicaments très actifs qui constituent la chimiothérapie anti-infectieuse. Les anti-infectieux sont classiquement regroupés en fonction de leur origine en deux catégories : des composés d'origine naturelle, produits par des microorganismes, les antibiotiques, et des composés artificiels, les antibactériens artificiels, encore appelés antibiomimétiques. Ils occupent une place importante dans l’arsenal thérapeutique aussi bien en Tunisie qu’à l’échelle mondiale. À cause de leur large disponibilité, leur coût généralement faible et de leur relative innocuité, les anti-infectieux sont parmi les médicaments les plus mal utilisés [41]. Ces médicaments ont révolutionné le pronostic d'un certain nombre de maladies autrefois incurables (tuberculose, brucellose…etc.) et ont largement contribué à l'essor de l'élevage. Ils constituent la première classe de médicaments utilisés en médecine vétérinaire avec une part de marché mondial de 30 % environ. L’analyse des données sur les classes thérapeutiques utilisées, permet de constater que le marché tunisien est dominé par les anti-infectieux qui représentent en chiffre d’affaires 35 % des ventes. Leur importance tient également au risque présenté par les antibiorésistances bactériennes suite à leur large utilisation. Les bactéries d'une manière générale, après un contact prolongé avec la plupart des antibiotiques, deviennent en effet moins sensibles, voire résistantes à ces antibiotiques. Ce problème devient très préoccupant car tous les antibiotiques, quels qu'ils soient, ont tendance, au fil des années, à perdre une partie, voire la totalité de leur efficacité vis-à-vis de certaines bactéries, ils subissent ainsi à la suite de leur usage massif, une véritable "usure" avec le temps [265].

Les vétérinaires et les médecins partagent un arsenal thérapeutique anti-infectieux limité à une dizaine de familles d’antibiotiques, dont l’extension vers de nouvelles familles sera vraisemblablement limitée dans les prochaines années. Chaque utilisation d’antibiotique contribue en effet à réduire la susceptibilité des bactéries pathogènes et commensales [282].

Plusieurs instances au niveau international (Organisation mondiale de la santé OMS, organisation mondiale de la santé animale OIE...) ont engagé des réflexions sur la détermination d’antibiotiques dits "critiques", prenant en compte des considérations épidémiologiques spécifiques et la perception de l’importance du renforcement d’un encadrement au regard de l’usage. Ces antibiotiques "critiques" sont considérés revêtant une importance particulière à la fois pour la

« Les antibiotiques sont en fait le seul groupe de médicaments qui lorsqu’administrés à quelques individus, peuvent avoir un impact sur des populations entières »

Karl Weiss 2011 Microbiologiste et infectiologue

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santé humaine et la santé animale. À cet effet, un groupe d’experts scientifiques de l’OIE a élaboré des listes dans lesquelles des critères ont été sélectionnés pour déterminer le degré d’importance des classes d’agents antimicrobiens en médecine vétérinaire. Selon ces critères, les fluoroquinolones et les céphalosporines doivent être considérés comme des antibiotiques de deuxième intention, jamais de première intention, à utiliser dans un but thérapeutique, jamais prophylactique. C’est en fonction de l’attitude responsable des praticiens que l’usage des ces composés continuera à être autorisé à la profession vétérinaire [242]. A l’heure actuelle, sur le plan mondial, les craintes proviennent surtout de germes multi-résistants comme les Staphylococcus Aureus Résistant à la Méthicilline ou SARM chez les poulets à l’engrais, les porcs et les bovins, et les entérobactéries productrices de β lactamase à spectre étendu (ci-après : BLSE ou ESBL en anglais), dont la présence s’accroît également chez l’homme, et qui ne peuvent être combattus que par de rares antibiotiques de réserve. L’antibiorésistance constitue alors un des défis médicaux majeurs du XXIème

siècle. Il existe en effet des bactéries naturellement résistantes aux antibiotiques aux doses thérapeutiques administrées. En revanche, la résistance peut être acquise par des bactéries préalablement sensibles. Ce phénomène de résistance acquise repose sur divers mécanismes de sélection de souches de bactéries résistantes, capables d'être transmise à l'homme. L’association amoxicilline-acide clavulanique, les céphalosporines (en particulier : les spécialités administrées par voie orale) et les fluoroquinolones sont particulièrement générateurs de résistances bactériennes. L’utilisation raisonnée des antibiotiques est un objectif essentiel en termes de santé humaine et de santé animale et ce afin de lutter contre le développement de résistances bactériennes et éviter ainsi « l’usure prématurée » des antibiotiques. Elle repose sur un ensemble de recommandations et de mesures pratiques (diagnostic bactériologique, antibiogramme) destinées à choisir le médicament antibiotique le plus adapté et à empêcher et/ou à réduire la sélection de micro-organismes résistants aux antimicrobiens chez les animaux. L’antibiothérapie raisonnée permet de réserver l’efficacité des médicaments antibiotiques et garantir leur utilisation rationnelle chez les animaux afin de renforcer leur efficacité et leur innocuité, respecter l’obligation éthique et la nécessité économique de maintenir les animaux en bonne santé, prévenir ou limiter, dans la mesure du possible, le transfert des micro-organismes (ainsi que leurs déterminants de résistance) au sein des populations animales, empêcher ou restreindre le transfert des micro-organismes résistants ou des déterminants de résistance des animaux vers l’homme, préserver l’efficacité des médicaments antibiotiques employés en médecine humaine et prolonger dans le temps l’efficacité de chaque substance antimicrobienne.

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Principes de l’approche globale de l’utilisation raisonnée des antibiotiques

L’approche globale de l’utilisation raisonnée des antibiotiques repose sur cinq éléments :

i. La prévention des maladies infectieuses, ii. Le diagnostic précis et l’antibiogramme, iii. La justification de l’antibiothérapie, iv. Le choix correct de l’antibiotique, v. L’utilisation appropriée.

La prévention des maladies infectieuses reste le moyen le plus efficace tant pour la réduction de l’utilisation des antibiotiques que pour le bien être animal. Une prophylaxie hygiénique et médicale est la clé de cette approche via le respect des règles d’hygiène dans tous ses aspects et l’implantation d’un programme complet de vaccination en fonction des circonstances épidémiologiques. Le respect des techniques de l’asepsie et le respect des règles d’hygiène permet de réduire l’utilisation des antibiotiques. Pour établir son diagnostic, le vétérinaire s’appuie sur les signes cliniques ou nécropsiques, les résultats des examens complémentaires mis en œuvre, complétés nécessairement par les données épidémiologiques qu’il détient du fait de sa connaissance approfondie de l’animal et de son environnement. L’utilisation empirique des antibiotiques peut être remplacée par le recours au diagnostic bactériologique (identification du pathogène) et par la réalisation de test de sensibilité de ce dernier aux divers antibiotiques, ceci permettra d’optimiser l’antibiothérapie et de diminuer son utilisation dans les cas de pathologies virales. L’antibiogramme permet de mettre en évidence d’éventuels phénomènes de résistance acquise. Il apporte de précieuses informations aux réseaux d’épidémiosurveillance de la résistance. Il aide le prescripteur dans ses choix, mais ne détermine pas seul le choix de l’antibiotique à utiliser. La réalisation de l’antibiogramme permet de réduire les problèmes liés à l’antibiothérapie probabiliste. La collection sur l’échelle nationale de données actualisées sur les différentes résistances bactériennes apparues, réalisées dans des laboratoires d’analyses accrédités reste le meilleur moyen pour guider les professionnels de santé dans leurs choix. Avant d’entamer une antibiothérapie et même dans le cas où le diagnostic est correct, le praticien se doit de justifier cette utilisation en s’assurant qu’il n’ya pas d’autres alternatives, par exemple dans le cas où l’animal présente une infection grave et que l’abattage est la meilleure solution. Ceci dans le secteur aviaire et aquacole est impraticable, l’antibiothérapie doit être alors basée sur des résultats d’analyse de laboratoire. D’un point de vue clinique, le choix du principe actif repose sur 4 éléments : l’efficacité clinique, les effets secondaires, le risque sur le développement des résistances bactériennes et les effets indésirables sur la flore commensale de l’animal. Une attention particulière doit être attribuée au statut immunitaire de l’animal et du type d’antibiotique utilisé, en effet, un antibiotique bactériostatique dépend de l’immunité active de l’animal. Il est donc inutile de les utiliser sur dans animaux immunodéprimés, âgés ou en période de gestation. Le spectre d’activité de

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l’antibiotique est une importante composante à maitriser. Le respect de la posologie du médicament permet de diminuer le développement de résistances. Le respect de la posologie, l’intervalle entre deux administrations et la durée du traitement sont essentiels pour assurer l’usage rationnel de l’antibiotique et ainsi minimiser les échecs thérapeutiques, exploiter le potentiel maximal du médicament et respecter les temps d’attente. Une dose inférieure à celle recommandée, augmente l’intervalle entre deux doses, réduit la durée du traitement, peut conduire à une recrudescence de l’infection et ainsi augmenter le risque de sélections de germes résistants [151].

Les règles de l’utilisation raisonnée pour le vétérinaire sont :

Frapper vite : car plus la taille du foyer infectieux est faible, plus l'antibiotique pourra les détruire rapidement et facilement et plus le

risque d'apparition d'antibiorésistances est réduit,

Frapper fort : pour réduire les risques de sélection des germes les

moins sensibles et donc de développement d'antibiorésistances. On administre parfois pour cette raison en début de traitement, pendant les

12 ou 24 premières heures, une "dose d'attaque", c'est-à-dire une dose double de la dose fixée ultérieurement, la "dose d'entretien". Attention

aux doses insuffisantes. Les valeurs données par les laboratoires pharmaceutiques ne sont que des doses indicatrices. Elles doivent être

adaptées selon la sensibilité présumée du germe, selon la localisation de

l'infection, selon l'état des défenses immunitaires des animaux, enfin selon la toxicité éventuelle de l'antibiotique. Il sera ainsi parfois

nécessaire de doubler ou tripler les doses habituelles pour le traitement de certaines infections. On recommande traditionnellement d'administrer

des doses et d'appliquer un rythme d'administration qui assurent en

permanence des concentrations sériques au minimum égales aux concentrations minimales inhibitrices CMI (du moins pour les

antibiotiques bactériostatiques) et si possible 4 fois supérieures pendant la plus grande partie du traitement.

Frapper assez longtemps : pour empêcher le réveil d'une infection incomplètement éliminée. Bien que cette notion doive être revue en

fonction des propriétés pharmacodynamiques concentration-dépendantes ou non de l’antibiotique, il convient de respecter les posologies

recommandées par les laboratoires pharmaceutiques. Le traitement d'une infection générale facilement accessible par l'antibiotique sera d'une

durée minimale comprise entre 3 à 7 jours. Un traitement avec un

antibiotique bactériostatique (5 à 7 jours) doit être en principe plus long qu'avec un antibiotique bactéricide (3 à 5 jours). Dans le cas d'infections

localisées difficiles à atteindre (infection cutanée ou osseuse), les traitements sont beaucoup plus longs encore, de 15 jours à 1 mois, voire

davantage.

Frapper juste : car l’utilisation des antibiotiques critiques doit reposer

sur des résultats de laboratoire démontrant non seulement leur efficacité sur le pathogène isolé responsable des problèmes cliniques, mais aussi

les résistances de ce pathogène aux autres antibiotiques utilisables.

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1. ANTIBIOTIQUES 1.1. β lactamines

Les β lactamines sont des antibiotiques antibactériens, qui possèdent un mode d'action commun (action bactéricide sur les bactéries en phase de multiplication), mais qui se distinguent par leur pharmacocinétique, leur spectre d’activité et la sensibilité aux mécanismes de résistance. Ils sont composés d’un noyau β lactame, ont un caractère nettement acide (pKa ≈ 3 - 5) et leur toxicité est très faible. Au fur et à mesure que la résistance s’est étendue, de nouveaux composés ont apparus avec une stabilité accrue aux β lactamases, et des agents protecteurs pour inhiber ces β lactamases [102] [275]. Ce sont les inhibiteurs des β lactamases. En médecine vétérinaire, des représentants de trois groupes sont utilisés : pénicillines, céphalosporines, et inhibiteurs des β lactamases.

1.1.1. Pénicillines Les pénicillines sont des β lactamines à noyau péname, de caractère liposoluble.

Ce sont des acides faibles, ce qui permet la préparation de sels alcalins (sodique) et organiques (sel de procaïne…), mais aussi d’esters (pénéthamate) utilisés en thérapeutique.

Indications - spectre d’activité - résistances

Les indications des pénicillines sont nombreuses dans le cadre du traitement des infections bactériennes à germes sensibles :

La pénicilline G est utilisée pour le traitement de certaines maladies spécifiques

telles que la leptospirose (dues à des spirochètes) et le rouget du porc [286].

Les pénicillines M sont indiquées pour le traitement des infections

staphylococciques sécrétrices ou non de βlactamases, le traitement local des mammites streptococciques et staphylococciques des vaches laitières et le

traitement général par voie orale des staphylococcies cutanées chez le chien. Les pénicillines A sont indiquées pour le traitement des infections provoquées par

des bactéries à Gram + ou Gram -, le traitement général des septicémies, des

infections digestives (colibacillose, salmonellose), respiratoires et urinaires, le

traitement local des mammites à Gram + et Gram - et le traitement général des staphylococcies cutanées (mais seulement en association avec l’acide

clavulanique).

La dose normale d'utilisation de la pénicilline G est de 15 000 à 50 000 UI.kg-1. La dose habituelle d'utilisation des autres pénicillines est de 10 à 20 mg.kg-1. Les pénicillines se caractérisent en général par un spectre d’activité (tableau V) étroit sauf pour les aminopénicillines qui possèdent un spectre élargi. Les benzylpénicillines sont, actives contre beaucoup de bactéries à Gram + aérobies et anaérobies, y compris tous les streptocoques β hémolytiques et le genre Clostridium, ainsi que contre certaines bactéries à Gram - (Haemophilus, Pasteurella, Actinobacillus, Mannheimia, Fusobacterium…etc.). Elles sont cependant sensibles aux β lactamases produites par certains staphylocoques.

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Tableau V Spectre d’activité des principaux groupes de

pénicillines en médecine vétérinaire

Pénicillines du groupe G

Aminopénicillines Pénicillines M

Bacilles et coques à Gram + Bactéries à Gram + :

aérobies et anaérobies sauf staphylocoques producteur de pénicillinases

Bactéries à Gram - : Pasteurella

Bactéries anaérobies strictes : Clostridium, Fusobacterium

Spirochètes : Leptospira

Spectre est élargi :

Bactéries à Gram + : aérobie et anaérobie (sauf staphylocoques producteurs de β- lactamases) : Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Listeria.

Bactérie à Gram - : E. coli, Pasteurella, Salmonella, Proteus.

Cette classe est active sur les germes couverts par les pénicillines naturelles et les bactéries sécrétrices de β-lactamases comme Staphylococcus aureus.

Les résistances bactériennes aux pénicillines sont essentiellement causées par la production de β-lactamases de bactéries à Gram + ou à Gram - . Les pénicillines G sont détruites par ces enzymes alors que les pénicillines de semi-synthèse comme les pénicillines M sont résistantes aux β lactamases des germes à Gram + et celles du groupe A sont résistantes aux β lactamases des germes à Gram - . Afin de potentialiser l'action des pénicillines en bloquant l'action de ces enzymes de résistance, l’acide clavulanique, produit naturellement par Streptomyces clavuligerus (inhibiteur « suicide » d'un certain nombre de β lactamases) est parfois administré en association avec notamment l’amoxicilline.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique est très spécifique à chacune de ces substances. Elle varie d’une espèce à l’autre et est fortement influencée par l’habillage chimique du composé et la forme galénique des médicaments. En intramusculaire, les sels de sodium en solution aqueuse sont très rapidement résorbés et éliminés, ce qui oblige à des ré-administrations toutes les 4 heures pour maintenir des taux thérapeutiques efficaces. En revanche, les sels organiques confèrent des taux plasmatiques plus faibles mais prolongés, le sel de procaïne en suspension aqueuse permet ainsi d’espacer les administrations toutes les 8 ou 12 heures [262].Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 52% pour la benzylpénicilline [21]. La résorption digestive est nulle pour la pénicilline G, détruite par l’acidité gastrique mais elle est variable pour les autres pénicillines. Elle est médiocre et varie de 20 à 50% pour l’ampicilline et excellente pour l’amoxicilline (supérieure à 90%). La distribution des β lactamines est essentiellement extracellulaire et étendue à l’ensemble des tissus. Les pénicillines subissent peu de biotransformations et ne passent dans le liquide céphalorachidien que lors de méningites (excepté pour l’ampicilline).

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L’élimination est surtout rénale, avec une sécrétion tubulaire active expliquant les concentrations élevées observées dans l’urine, d’où l’intérêt des pénicillines pour le traitement des infections urinaires à germes sensibles. Pour l’ampicilline, l’élimination est biliaire avec un cycle entéro-hépatique de nature à augmenter la toxicité digestive chez certaines espèces (lagomorphes, rongeurs et cheval) [111].

Pharmacodynamie

Les pénicillines sont des antibiotiques bactéricides, temps dépendants. Leur mécanisme d’action repose sur une analogie structurale avec la D-alanine-D-alanine (D-Ala-D-Ala) et la fixation sur le site actif à activité transpeptidasique, d’où inhibition de la synthèse du peptidoglycane et arrêt de la croissance bactérienne. Cette action s’exerce uniquement sur les bactéries en phase de multiplication, chez lesquelles la synthèse du peptidoglycane est la plus intense, ceci oppose les pénicillines à la plupart des autres antibiotiques bactéricides. Effets indésirables et toxiques Les effets indésirables sur l’animal traité sont limités à une hypersensibilité, en relation avec la formation de protéines pénicilloylées responsables d’accidents allergiques chez des sujets déjà sensibilisés. Ces accidents se limitent en général à des troubles bénins chez l’animal se traduisant par de l’urticaire et du prurit. La procaïne, rentrant dans la composition de certains esters lors de la préparation de la pénicilline G (pénicilline-procaïne), peut induire des symptômes nerveux centraux chez le cheval, qui est particulièrement sensible à cette substance [155]. Les pénicillines sont faiblement éliminées par le lait, ce qui peut engendrer de la diarrhée, de la candidose ou des réactions allergiques chez les jeunes animaux allaités. Les résidus de pénicillines dans les denrées alimentaires jouent un rôle déclenchant d’accidents allergiques chez le consommateur. La dose qui déclenche cette toxicité est de 15 UI de pénicilline G. Afin de protéger la santé du consommateur, des limites maximales de résidus (LMRs en ppb ou μg/Kg ont été fixées dans les diverses denrées alimentaires d’origine animale sauf pour les œufs). Elles figurent dans la note de service 742/200 du 28 mars 2006 de la DGSV et avenant du 9 mars 2010. Les résidus de pénicillines sont également redoutés dans l’industrie laitière de transformation (yaourt et fromages) en raison de leur effet inhibiteur des lactobacilles et des pertes économiques considérables engendrées.

Contre-indications

L’hypersensibilité aux pénicillines est une contre-indication majeure. Les pénicillines sont à proscrire chez le lapin, le chinchilla, le cobaye et le hamster, car elles peuvent provoquer une dérive de la flore caecale voir des entérocolites dysentériformes mortelles. Chez les équidés, des précautions d’emploi doivent être mises en place lors de l’emploi de l’ampicilline à cause des risques de désordres digestifs assez graves qui peuvent survenir chez cette espèce.

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Interactions

L’association pénicillines-acide clavulanique permet de combattre les résistances bactériennes. L’association avec d’autres antibiotiques bactéricides, comme les aminoglycosides, est possible et permet une action synergique.

Spécialités disponibles en Tunisie

Pénicilline G en association

Tableau VI

Spécialités vétérinaires contenant de la pénicilline G en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

MASTI-KEL BV

BENZYL-PENICILLINE PROCAINE, NEOMYCINE

Pde. Intra-Mammaire

Bte. 20 Seringues

KELA 44,578

PENI DHS COOPHAVET

BV, OV, CP, PC

BENZYL-PENICILLINE PROCAINE,

DHS

Susp. inj. Fl. 100ml COOPHA-

VET 9,626

PENISTREP-KEL

BV, OV

BENZYL-

PENICILLINE PROCAINE,

DHS

Susp. inj. Fl. 100ml KELA 9,626

SHOTA-PEN BV, CN, CT,

PC

BENZYL-PENICILLINE PROCAINE,

DHS

Susp. inj. Fl. 100ml VIRBAC 28,206

Amoxicilline

Tableau VII

Spécialités vétérinaires contenant de l’amoxicilline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

AMOXICILLINE KELA 70%

VL, PC Pdre. Or. Sachet 100gr KELA 24,133

AMOXIDOL 10%

BV, VL Pdre. Or. Sachet 100gr Sachet 500gr

MEDIVET 7,690 35,000

AMOXIDOL 50%

VL Pdre. Or.

Sachet 100gr

MEDIVET 36,615

AMOXIDOL 80%

VL Pdre. Or. Sachet 30 gr Sachet 75 gr Sachet 150gr

MEDIVET 14,800 36,615 72,140

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Tableau VII (suite) Spécialités vétérinaires contenant de l’amoxicilline.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

AMOXOIL RETARD

BV, OV, CN, CT, CP

Susp. inj. Fl. 100ml SYVA SA 19,599

BIOAMOXI 50%

VL Pdre. Or. Sachet 100gr

Bte. 10Sachets BIOVE

21,711 217,123

CLAMOXYL L.A 15%

OV, CN, CT, PC

Susp. inj. Fl. 100ml COOPHA-

VET 27,283

COFAMOX 15 L.A

BV Susp. inj. Fl. 100ml COOPHA-

VET 27,053

COFAMOX 20 VL Pdre. Or. Bte. 10

sachets 100gr Bte. 1 kg

COOPHA-VET

90,116 80,701

VETRIMOXIN 48 H

BV, PC Susp. inj. Fl. 100ml CEVA SANTE

ANIMALE 24,142

Amoxicilline en association

Tableau VIII

Spécialités vétérinaires contenant de l’amoxicilline en association.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

GENTA-MOX

BV, PC AMOXICILLINE, GENTAMICINE

Susp. inj.

Fl. 100 ml HIPRA S.A 27.589

SYNULOX INTRAMA-MMAIRE

BV

AMOXICILLINE, ACIDE

CLAVULANIQUE, PREDNISOLONE

Susp. Huil.

Bte. 12 Applicateurs

ZOETIS 55,722

SYNULOX RTU

BV, OV, PC AMOXICILLINE,

ACIDE CLAVULANIQUE

Susp. inj Fl. 100ml ZOETIS 39,083

Ampicilline

Tableau IX

Spécialités vétérinaires contenant de l’ampicilline.

Nom déposé Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Laborato.

Prix

Public DT

AMPISOL BV, OV, CP,

VL, PC Pdre. Or.

Sachet 100 gr Bte. 10 Sachets

COOPHAVET 7,181 69,94

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Ampicilline en association

Tableau X

Spécialités vétérinaires contenant de l'ampicilline en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présent

a-tion Labo.

Prix Public

DT

AMPIDEXA-LONE

BV, CV, PC

AMPICILLINE, COLISTINE,

DEXAMETHA-SONE

Sol. inj. Fl. 100ml COOPHA-

VET 15,564

COLAMPI I BV, OV, CP,

PC AMPICILLINE, COLISTINE

Sol. inj. Fl. 100ml BIOVE 17,563

DIAVET BV AMPICILLINE, COLISTINE

Pdre. Or.

Bte. 10 Sachet 70gr

MEDIVET 19.600

MAMIFORT BV, OV, CP AMPICILLINE, CLOXACILLINE

Susp. Intra-

Mamm.

Bte. 4 Seringues

SYVA SA 8,719

MAMIFORT SECADO

BV AMPICILLINE, CLOXACILLINE

Susp. Intra-

Mamm.

Bte. 4 Seringues

SYVA SA 11,401

Cloxacilline

Tableau XI Spécialités vétérinaires contenant de la cloxacilline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme Présentation Labo.

Prix Public

DT

DRYCLOXA -KEL

BV Pde.Intra-Mammaire

Bte. 20 Seringues

KELA

2.096

Cloxacilline en association

Tableau XII

Spécialités vétérinaires contenant de la cloxacilline en association.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix Public

MAMIFORT BV, OV, CP AMPICILLINE, CLOXACILLINE

Susp. Intra-Mamm.

Bte. 4 Seringues

SYVA SA 8,719

MAMIFORT SECADO

BV AMPICILLINE, CLOXACILLINE

Susp. Intra-Mamm.

Bte. 4 Seringues

SYVA SA 11,401

MAMMI-TEL

BV CLOXACILLINE,

COLISTINE

Susp. Hui.Intra-Mammaire

Bte. 4 Seringues

BIOVE 11.302

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1.1.2. Céphalosporines

Les céphalosporines sont des β lactamines élaborées totalement ou partiellement par des micro-organismes du genre Cephalosporium [286]. Elles sont caractérisées sur le plan chimique par la présence d'un noyau β lactame condensé avec un cycle dihydrothiazine (noyau "céphème"). Ce sont des composés liposolubles qui présentent comme toutes les β lactamines un caractère nettement acide. Leur noyau est beaucoup plus stable que le noyau "péname" des pénicillines, ce qui leur permet de mieux résister globalement à l'action des diverses β lactamases bactériennes. On distingue quatre générations de céphalosporines en fonction de leur chronologie d'apparition sur le marché à laquelle correspond une activité antibactérienne particulière [49].

Indications - spectre d’activité - résistances

Toutes les céphalosporines doivent désormais être considérées comme des antibiotiques de deuxième intention et ne doivent pas être habituellement employées. Elles devraient être réservées dans des cas particuliers, après échec d’antibiothérapie plus classique. Les céphalosporines de 3ème et 4ème génération sont à réserver autant que possible à la médecine humaine pour éviter le développement des résistances.

Tableau XIII [216]

Principales céphalosporines utilisées en médecine humaine et vétérinaire*

Première

génération

Deuxième

génération

Troisième

génération

Quatrième

génération

Céfalotine

Céfaloridine Céfazoline

Céfalexine Céfapirine Céfradine Céfadroxil

Céfamandole

Céfoxitine Céfuroxime

Céfalonium

Céfotaxime

Céfopérazone Ceftiofur Aftriaxone Céftazidime Céfovécine

Cefquinome

*Céphalosporines utilisées en médecine vétérinaire indiquées en caractères gras.

Les céphalosporines sont indiquées pour le traitement général des septicémies, infections respiratoires, urinaires, osseuses et cutanées. Elles sont aussi indiquées lors d’entérites bactériennes à germes sensibles aux céphalosporines ainsi que le traitement local des mammites à germes sensibles [78]. La céfalexine, le ceftiofur et la cefquinome sont indiqués pour le traitement d’infections générales, respiratoires, urinaires, osseuses et cutanées (staphylococcies cutanées). La molécule la plus employée en médecine canine est la céfalexine. Cette molécule avec la céfazoline, la céfopérazone, le céfalonium et le cefquinone sont aussi indiquées pour le traitement local des mammites à germes sensibles. Les céphalosporines possèdent a priori un spectre large, mais qui varie selon la génération. En effet l’activité antibactérienne s’accroit de la 1ère à la 3ème génération sur les bactéries à Gram - au détriment de l’activité sur les bactéries à Gram +. Ainsi la première génération possède un spectre proche de celui de la

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benzylpénicilline. Elle est active sur les Staphylocoques, y compris ceux producteurs de β-lactamases, Streptocoques, Entérobactéries (colibacilles, salmonelles, klebsielles), Pasteurelles (Pasteurella multocida), Mannhemia haemolytica, Actinobacillus pleuropneumoniae et inactive sur Pseudomonas aeruginosa. La deuxième génération, possède un spectre d’activité proche de celui des Aminopénicillines. Il est élargi à de nombreuses bactéries à Gram - (entérobactéries) y compris les souches sécrétrices de β-lactamases et elles sont aussi inactives sur Pseudomonas aeruginosa. La troisième génération a une activité intrinsèque vis-à-vis des bacilles à Gram - considérablement accrue et une grande stabilité aux β-lactamases. L’activité sur Pseudomonas aeruginosa est variable : la céfopérazone a une bonne activité sur cette bactérie. Elles sont inactives sur les Listeria et les entérocoques. Les dérivés de quatrième génération possèdent une meilleure activité sur les bactéries à Gram + que celles de la troisième génération, notamment sur les staphylocoques et les streptocoques [31]. L’aquisition de la résistance aux céphalosporines est due à trois mécanismes ; la modification des PBP (penicillin binding proteins) ce qui diminue leurs affinité aux céphalosporines, l’augmentation de l’efflux et l’inactivation enzymatique par les β-lactamases [139]. Les BLSE (Bêta-lactamase à Spectre Elargi) sont des enzymes sont capables d’hydrolyser les céphalosporines de troisième génération [58]. Les entérocoques et Listeria monocytogenes sont naturellement résistants aux céphalosporines. Les cas de résistance aux céphalosporines de 3ème et 4ème génération sont de plus en plus fréquents en médecine vétérinaire. Bien que l’usage systémique des céphalosporines ne donne que de faibles concentrations dans le système gastro-intestinal, il ressort de certaines études que ces concentrations sont suffisamment élevées pour la sélection d’E. Coli résistants.

Pharmacocinétique La médiocre résorption digestive pour la plupart des céphalosporines, fait que leur emploi se fait presqu’exclusivement par la voie parentérale quand on recherche un effet général [31]. La distribution des céphalosporines dans l’organisme est très large (poumons, os, liquides…), elles peuvent par conséquent être utilisées dans de nombreuses affections. Cependant, elles ne passent pas la barrière méningée. Les céphalosporines ont une action majoritairement extracellulaire du fait des propriétés chimiques. Elles subissent peu de biotransformations. Leur élimination se fait majoritairement par les urines, elle est rapide [248]. Le temps de demi-vie des céphalosporines est en général 1 à 2 heures [139]. La céfovécine se différencie des autres céphalosporines par sa forte liaison aux protéines et sa longue demi-vie d’élimination rénale avec une longue durée d’action chez le chien et le chat. Elle atteint des concentrations actives pendant 14 jours après une seule injection d’une solution aqueuse de sel de sodium. Elle est principalement excrétée sous sa forme active inchangée dans les urines.

Pharmacodynamie

Tout comme les pénicillines, les céphalosporines inhibent la biosynthèse de la paroi sur les bactéries en croissance, leur noyau de base céphème est plus stable

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que le noyau péname des pénicillines, il augmente leur résistance aux β lactamases. Effets indésirables et toxiques Les céphalosporines sont considérées comme des médicaments sûrs d’emploi, avec peu d’effets indésirables en relation avec la spécificité d’action de ces antibiotiques sur la paroi bactérienne. Certains effets secondaires peuvent être observés avec les nouvelles générations de céphalosporines telles que des troubles hémorragiques associés à une hypoprothrombinémie et des déformations plaquettaires. Afin de protéger la santé du consommateur, des limites maximales de résidus (LMRs en ppb ou μg/Kg ont été fixées dans les diverses denrées alimentaires d’origine animale). Elles figurent dans la note de service 742/200 du 28 mars 2006 de la DGSV et avenant du 9 mars 2010.

Ainsi des LMRs définitives ont été fixées pour le cefquinome et le ceftiofur chez les bovins et pour la céfazoline chez les bovins, ovins et caprins. Seul le cefquinome a fait l’objet de fixation de LMR chez les équidés. Contre-indications

Chez les carnivores, l'administration orale peut parfois provoquer des vomissements et de la diarrhée. La toxicité de la céfalexine est très faible, mais des réactions allergiques, parfois croisées avec les pénicillines, sont rarement observées. Précautions particulières Afin de favoriser l’usage rationnel des céphalosporines, quelques restrictions et mises en garde majeures ont été imposées au niveau mondial. Le recours à l’antibiogramme devrait être systématiquement appliqué avant la mise en place de ces traitements.

Spécialités disponibles en Tunisie

Céfalexine

Tableau XIV

Spécialités vétérinaires contenant de la céphalosporine de première génération.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

RILEXINE TRAITEMENT

200mg BV

CEFA-LEXINE

Pde. Intra-Mammaire

Bte. 4 Seringues

VIRBAC 15,756

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Ceftiofur

Tableau XV

Spécialités vétérinaires contenant du ceftiofur

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CEFTIOCYL BV, PC Susp. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL

59.530

CEVAXEL RTU

BV, PC Susp. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml Fl. 250ml

CEVA SNATE ANIMALE

-

EFICUR BV, PC Susp. inj. Fl. 100ml Fl. 250ml

HIPRA S.A 65,329 146,029

EXCENEL

BV, PC Pdre. Prép.

Inj. Fl. 1 gr Fl. 4 gr

ZOETIS 47,343 126,239

Céfquinome

Tableau XVI

Spécialités vétérinaires contenant de la cefquinome.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

COBACTAN 2,5%

BV, PC Susp. inj. Fl. 100ml INTERVET

94,88

COBACTAN LC

BV Pde. Intra-Mammaire

Bte. 15 Seringues

INTERVET

109,674

1.1.3. Les inhibiteurs des β lactamases

Acide clavulanique

L'acide clavulanique est un inhibiteur de la majorité des β lactamases, élaboré par Streptomyces clavuligerus. Il dérive du noyau oxapéname et possède une activité antibactérienne intrinsèque faible mais protège l'activité de la β lactamine qui lui est associée [139].

Indications - spectre d’activité - résistances L’indication de l’acide clavulanique (associé à un antibiotique, généralement l’amoxicilline) se justifie par l’extension du spectre d’activité de l’antibiotique à des pathogènes importants comme les staphylocoques et certains germes à Gram - producteurs de β lactamases. L’acide clavulanique inhibe les β lactamases des staphylocoques et des Klebsiella. Il est sans effet sur les céphalosporinases des entérobactéries (résistance naturelle d’Enterobacter cloacae, Serratia marcescens…etc.). L’association

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amoxicilline-acide clavulanique, qui est largement utilisée en thérapeutique, possède un spectre d’activité proche de celui des céphalosporines de première et de deuxième génération. Pharmacocinétique

L’association d’un inhibiteur avec un antibiotique ne modifie pas la pharmacocinétique de l’antibiotique associé. Pharmacodynamie L’acide clavulanique forme un substrat suicide et se lie de manière irréversible à la βlactamase, empêchant ainsi son action ultérieure sur les β lactamines. Il s’agit d’une inhibition compétitive irréversible.

Spécialités disponibles en Tunisie

Acide clavulanique

Tableau XVII Spécialités vétérinaires contenant de l'acide clavulanique en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

SYNULOX INTRA-

MAMMAIRE BV

AMOXICILLINE, ACIDE

CLAVULANIQUE, PREDNISOLONE

Susp. Huil. Intra-

mammaire

Bte. 12 Applicateurs

ZOETIS 55,722

SYNULOX RTU

BV, OV, PC AMOXICILLINE,

ACIDE CLAVULANIQUE

Susp. inj. Fl. 100ml ZOETIS 39,083

SYNULOX COMPRIME

250 MG CN

AMOXICILLINE, ACIDE

CLAVULANIQUE Comp. Bte. 100 ZOETIS 39.959

SYNULOX COMPRIME

500 MG CN

AMOXICILLINE, ACIDE

CLAVULANIQUE Comp. Bte. 10 ZOETIS 10.275

1.2. Aminosides

Les aminosides ou aminocyclitols ou encore aminoglycosides sont des hétérosides aminés, bactéricides à spectre variable possédant un noyau central aminocyclitol. Ils sont hydrophiles à caractère basique, ce qui permet la préparation de sels d’acides. Ils peuvent être soit d’origine naturelle, élaborés par des souches de Streptomyces (streptomycine, néomycine, kanamycine) ou d'Actinomyces (gentamicine), soit obtenus par semi-synthèse. On classe les aminosides en fonction de leur origine, de la nature et des oses qui s'y rattachent.

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Parmi les composés naturels, on distingue :

- Dérivés de la streptidine : streptomycine, - Dérivés de la désoxy-2-streptamine : néomycine, framycétine,

paromomycine, kanamycine et dérivés, apramycine, gentamicine, sisomicine, tobramycine,

Les composés de semi-synthèse dérivent principalement de [321] :

- Streptomycine : dihydrostreptomycine (DHS), - Kanamycine : amikacine, dibékacine, - Sisomicine : nétilmicine.

Indications - spectre d’activité - résistances

Les aminosides sont employés en thérapeutique pour le traitement curatif des maladies infectieuses bactériennes provoquées par des germes sensibles. Ils sont indiqués par voie parentérale principalement dans des usages généraux : septicémies, infections pulmonaires (pasteurelloses) et urinaires (cystites uniquement). Ils sont également employés par des voies locales appropriées pour le traitement d'infections localisées:

- Entérites (la néomycine en particulier), - Mammites (voie intra-mammaire avec la néomycine), - Cystites colibacillaires, - Infections cutanées superficielles et des otites (néomycine), - Infections oculaires (néomycine, gentamicine), - Otites à Pseudomonas aeruginosa (gentamicine).

La paromomycine est préconisée dans le traitement ou la prévention de la cryptosporidiose du veau et du chevreau. La dose habituelle d'utilisation des aminosides est de 10 à 20 mg.kg-1 P.V., celle de la gentamicine est de 3 à 6 mg. kg-1 P.V. [155]. Le spectre d’activité des aminosides est large couvrant les bactéries à Gram - et les staphylocoques, surtout les streptocoques mais inactif sur les germes anaérobies stricts. La streptomycine est active contre le Bacille tuberculeux. Le spectre d’activité de la spectinomycine se rapproche de celui de la streptomycine. La Gentamycine possède un spectre élargi à Pseudomonas aeruginosa et mycoplasma synoviae. La paromomycine agit sur les protozoaires tels que cryptosporidium parvum, agent de la cryptosporidiose du veau et du chevreau. Les aminosides sont l'un des groupes d'antibiotiques chez lesquels les antibiorésistances se développent le plus rapidement. Ces résistances sont en effet actuellement très importantes, atteignant de 50% à 90 % pour certaines souches bactériennes [139]. Les aminosides de semi-synthèse ont un nombre réduit d’hydroxyles par rapport aux composés parentaux naturels d’où une meilleure résistance.

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Pharmacodynamie

Les aminosides sont des antibiotiques bactéricides concentration-dépendant, qui après pénétration à travers la paroi bactérienne, interfèrent avec la sous-unité 30 S des ribosomes pour inhiber la synthèse protéique [165]. Leur action est doubles, ils inhibent la biosynthèse des protéines bactériennes et perturbent la perméabilité de la membrane bactérienne. La spectinomycine se distingue des autres aminosides par un pouvoir bactériostatique empêchant uniquement la phase d’initiation de la synthèse des protéines. Pharmacocinétique

La pharmacocinétique est conditionnée par le caractère hydrosoluble, basique et l’excellente stabilité de ces composés (notamment la DHS). Leur absorption est très faible par voie orale, mais ils peuvent être indiqués en cas d’infection localisée du tube digestif par des bactéries à Gram - . Après une administration parentérale, la distribution des aminosides se limite aux fluides extracellulaires donc essentiellement plasmatiques et interstitiels. Ils franchissent difficilement les barrières biologiques et n’atteignent que de faibles concentrations dans le lait, les sécrétions bronchiques ou le liquide cérébrospinal. Les biotransformations sont pratiquement nulles. Ils sont éliminés rapidement et en nature par filtration glomérulaire et se concentrent dans le cortex rénal.

Contre-indications

Lors d’insuffisance rénale sévère, les aminosides sont contre-indiqués en raison de leur tropisme pour le cortex rénal. Il ne faut pas les utiliser en même temps que d’autres antibiotiques potentiellement néphrotoxiques comme les sulfamides et les antibiotiques polypeptidiques. La combinaison avec les diurétiques (furosémide, mannitol) accroît leurs effets indésirables. La toxicité générale de la néomycine interdit son emploi par voie générale. Effets indésirables

Les aminosides sont parmi les antibiotiques dont la toxicité est relativement élevée [320]. Selon la molécule, la toxicité est variable. Des accidents de toxicité aiguë avec des troubles essentiellement fonctionnels sont observés soit lors de surdosages thérapeutiques, soit surtout en cours d’anesthésie. Ce ci est lié à leurs propriétés curarisantes en bloquant la libération pré-synaptique de l’acétylcholine. Le chat est le plus sensible à ce type d’accident (ne jamais dépasser 250 mg de DHS chez cette espèce). Des accidents de toxicité chronique avec des troubles lésionnels sont observés lors d’emploi prolongé (10 à 15 jours) par voie générale à des doses thérapeutiques et surtout à des doses élevées tels que des accidents d’ototoxicité et de néphrotoxicité. La néomycine et la framycétine sont les plus néphrotoxiques parmi les aminosides

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Interactions

La néphrotoxicité est potentialisée par l’emploi de furosémide et d’antibiotiques polypeptidiques. L’association aux antibiotiques bactéricides agissant sur les germes en phase de multiplication est synergique, notamment aux β lactamines (pénicilline-streptomycine), mais aussi aux lincosamides (spectinomycine-lincomycine) pour le traitement d’infections bactériennes gastro-intestinales.

Spécialités disponibles en Tunisie

Spectinomycine

Tableau XVIII

Spécialités vétérinaires contenant de la spectinomycine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

SPECTAM G.A BV, OV, CV, VL,

CN, CT, PC Sol. inj. Fl. 100ml CEVA 21,097

Néomycine

Tableau XIX

Spécialités vétérinaires contenant de la néomycine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

NEOCINE 50 BV, OV,

CP, VL, LP, PC

Pdre. Or. Sachet de

100 gr AFRIMED 7.016

Gentamicine

Tableau XX

Spécialités vétérinaires contenant de la gentamicine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

FORTICINE BV Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL 22,365

G4 BV, CN, CT Sol. inj. Fl. 250ml VIRBAC 75,242

GENTA-Kel 05 BV Sol. inj. Fl. 100ml KELA 9,507

GENTIPRA BV, CV, PC Sol. inj. Fl. 100ml HIPRA S.A 18,387

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Aminosides en association

Tableau XXI

Spécialités vétérinaires contenant des aminosides en association.

Nom

déposé

Espéces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

BISEPTYL BV, CN,

PC

LINCOMYCINE, SPECTINO-

MYCINE Sol. inj. Fl. 100ml SYVA SA

29,782

GENTAMOX BV, PC GENTAMICINE, AMOXICILLINE

Susp. inj. Fl. 100ml HIPRA 30,243

LINCOCIN INTRA

MAMMAIRE BV

LINCOMYCINE, NEOMYCINE

Sol. inj. Intra-

Mammaire

Bte. 24 Seringues

ZOETIS

124,276

LINCO-SPECTIN 100

VL, PC LINCOMYCINE,

SPECTINO-MYCINE

Pdre. Or. Bte. 150 gr ZOETIS

72.042

LINCO-SPECTIN SS

BV, OV, PC

LINCOMYCINE, SPECTINO-

MYCINE Sol. inj. Fl. 50ml ZOETIS

27,553

MASTIJET BV

BACITRACINE, NEOMYCINE,

PREDNI-SOLONE,

TETRACYCLINE

Susp. Huil. Intra-

mammaire

Bte. 20 Injecteurs

INTER-VET

67,788

MASTI-KEL BV

BENZY-

LPENICILLINE PROCAINE, NEOMYCINE

Pdre. Intra-Mammaire

Bte. 20 Seringues

KELA 44,578

NEOVITA-CYL

BV, VL

NEOMYCINE, OXYTETRA-CYCLINE,

VITAMINES

Pdre. Or.

Sachet 100gr Sachet 500gr

MEDIVET

6.000

23.000

NEOXY 20% VL NEOMYCINE, OXYTETRA-CYCLINE,

Pdre. Or. Sachet 100gr

AFRIMED 7.860

NEOXYNE BV, VL, PC NEOMYCINE, OXYTETRA-

CYCLINE Pdre. Or.

Bte. 10 Sachets

BIOVE

88,579

ORI-DERMYL CN, CT

PERMETHRINE,

NYSTATINE, NEOMYCINE, TRIAMCINO-

LONE

Pommade Auric.

Tube 10gr VETO-

QUINOL 8,165

PENI DHS BV, OV, CP, PC

BENZYL-PENICILLINE PROCAINE,

DHS

Sol. inj. Fl. 100ml COOPHA-

VET

9,626

PENI.STREP-KEL 40

BV, OV

BENZYL-PENICILLINE PROCAINE,

DHS

Sol. inj. Fl. 100ml KELA

9,626

SHOTA-PEN BV, CN,

CT, PC

BENZYL-PENICILLINE

PROCAINE, DHS

Sol. inj. Fl. 100ml VIRBAC 28,206

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1.3. Tétracyclines

Les tétracyclines sont l'un des groupes d'antibiotiques les plus employés en médecine vétérinaire en raison de leur large spectre d'activité, de leurs nombreuses indications et de leur faible toxicité. Ce sont des antibiotiques bactériostatiques d’origine naturelle produits par Streptomyces (tétracycline, chlortétracycline, oxytétracycline) ou de semi-synthèse (doxycycline). Elles possèdent une structure tétracyclique avec un noyau naphtacène, un caractère amphotère à prédominance basique et une solubilité variable selon les molécules [245]. A l’heure actuelle, avant leur utilisation, il est préférable d’établir un antibiogramme, vu le développement important des résistances bactériennes aux tétracyclines. Indications - spectre d’activité - résistances

Les tétracyclines sont principalement employées en élevage à des fins thérapeutiques pour le traitement curatif des maladies infectieuses bactériennes provoquées par des germes sensibles à Gram + et à Gram -. Elles sont indiquées par la voie parentérale et orale, principalement dans des usages généraux (septicémies, infections digestives et pulmonaires). Elles sont aussi indiquées pour le traitement de maladies spécifiques comme les mycoplasmoses et la prévention ou le traitement local des métrites de la vache (oblets d'oxytétracycline), le traitement des mammites, malgré une perte d’activité inévitable du fait de la chélation par le calcium du lait, ainsi qu’en dermatologie. La doxycycline est indiquée dans l'histomonose de la dinde [78]. Leur posologie habituelle d'utilisation est de 10 à 20 mg.kg-1. Les tétracyclines possèdent toutes un spectre d’activité similaire, large, dirigé à la fois contre les bactéries à Gram + et à Gram -, les aérobies et les anaérobies, les spirochètes, les mycoplasmes, les rickettsies, les Chlamydiae, Ehrlichia canis, ainsi que quelques protozoaires [20]. Les tétracyclines ne font pas exception à l'apparition d'antibiorésistances. Leur utilisation très large en médecine vétérinaire explique que ces résistances soient actuellement importantes, pouvant atteindre en production animale plus de 90 % des souches bactériennes de Salmonella enterica et d'Escherichia coli. Ces résistances sont croisées entre les différents représentants du groupe pour les molécules d’intérêt vétérinaire. Il s'agit surtout de résistances plasmidiques qui entraînent soit une protection du site de fixation ribosomal par une protéine néosynthétisée, soit un efflux actif faisant intervenir des pompes d'efflux qui renvoient immédiatement à l'extérieur de la bactérie les tétracyclines [273]. Les mycobactéries et les genres Proteus et Pseudomonas sont naturellement résistantes. Pharmacodynamie

Les tétracyclines sont douées d’une activité bactériostatique, temps dépendante, elles se fixent sur la sous-unité 30S des ribosomes pour inhiber la biosynthèse protéique bactérienne [248].

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Pharmacocinétique

Les tétracyclines utilisées en médecine vétérinaire sont des substances liposolubles, de caractère amphotère à prédominance basique. Elles sont résorbées variablement selon les dérivés dans l'estomac et dans la partie supérieure de l'intestin grêle [330]. La fixation se fait sur les protéines plasmatiques à raison de 30% pour l’oxytétracycline et 90% pour la doxycycline. Les tétracyclines sont chélatées par les ions divalents (Ca++) présents, par exemple dans les antiacides, le lait et ses dérivés. La qualité de l’eau de boisson et les matériaux des auges et des abreuvoirs peuvent fortement influencer leur biodisponibilité. La distribution est large dans tous les tissus, y compris dans le milieu intracellulaire. Les tétracyclines traversent la barrière placentaire et se fixent sur les tissus en ossification. Les biotransformations sont faibles et l’élimination se fait principalement en nature, sous forme inchangée, surtout par les urines, secondairement par la bile. L’élimination de la doxycycline est indépendante de la filtration glomérulaire, ce qui permet son utilisation en cas de troubles rénaux. Elles subissent un cycle entéro-hépatique qui prolonge leurs ½ vies d’élimination qui peut être à l’origine d’une dérive de la flore intestinale. Les tétracyclines sont sécrétées dans le lait. Contre-indications Chez les polygastriques, l’administration Per os est contre indiquée car il y’a dilution dans le rumen et perturbation de la microflore ruminale. Leur emploi est à éviter chez le cheval en état de stress, car elles peuvent induire, même par voie parentérale, une dérive de la flore intestinale et une entérocolite dysentériforme mortelle. La voie parentérale est contre indiquée chez les carnivores.

Effets indésirables

Les tétracyclines présentent une faible toxicité. Leur indice thérapeutique est élevé, en général supérieur à 20. Toutefois elles peuvent être responsables d'un certain nombre d'effets défavorables, parmi lesquels les plus importants, des réactions d'intolérance locale et générale, des troubles digestifs principalement chez les chevaux et des malformations dentaires. L’administration des tétracyclines pendant la gestation peut conduire à des malformations dentaires et squelettiques chez le fœtus.

Interactions

Les tétracyclines sont des antibiotiques bactériostatiques qui peuvent donc être associés avec des antibiotiques bactériostatiques tels que le florfénicol, les macrolides et les sulfamides. Elles peuvent augmenter la biodisponibilité de la digoxine. Les tétracyclines administrées par voie orale sont chélatées par les cations divalents, présents par exemple dans les médicaments antiacides et des produits contenant du fer. Le bicarbonate de soude, le kaolin et la pectine peuvent également diminuer la biodisponibilité orale des tétracyclines.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Tétracycline

Tableau XXII

Spécialités vétérinaires contenant de la tétracycline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

TETRA 50 BV, VL Pdr. Or. Sachet 100

gr MEDIVET 4.900

Oxytétracycline

Tableau XXIII

Spécialités vétérinaires contenant de l’oxytétracycline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

AVIOX 50% OV, CP, VL Pdre. Or. Bte. 200gr Bte. 500gr

TUNIVET 9.000 21.745

ENGEMYCINE 10%

BV, OV, CP Sol. inj. Fl. 100ml INTERVET 29,089

FORTICLINA RETARD

BV, OV, CP, PC

Sol. inj. Fl. 100ml SYVA SA 9,271

OXY-KEL 20 L.A

BV, OV, CP, PC

Sol. inj. Fl. 100ml KELA 7,101

OXYKEM 20%. VL Pdre. Or. Sachet 100 gr CEVA

INTERCHEM 3.860

OXYMED 10% BV, OV, VL, LP

Pdre. Or. Sachet 100 gr AFRIMED 1.795

OXYMED 50% BV, OV, VL, LP

Pdre. Or. Sachet 100 gr AFRIMED 4.735

OXYTETRA-CYCLINE 80%

BV, PC Pdre. Or. Sachet 100 gr KELA 9,469

REMACYCLINE BV Sol. inj. Fl. 100ml COOPHAVET 7,339

TENALINE LA BV, OV, CP Sol. inj. Fl. 100ml CEVA SANTE

ANIMALE 6,509

TERACYL 10% BV, OV, VL Pdre. Or. Sachet 100 gr MEDIVET 1.800

TERACYL 20% BV, OV, VL Pdre. Or. Sachet 100 gr MEDIVET 3.590

TERACYL 50% BV, OV, VL Pdre. Or. Sachet 100 gr MEDIVET 4.750

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Tableau XXIII (Suite)

Spécialités vétérinaires contenant de l’oxytétracycline.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

TERAX 10% BV, OV, VL,

LP Pdre. Or. Sachet 100 gr TIMPHARM 1.800

TERAX 20% BV, OV, VL,

LP Pdre. Or. Sachet 100 gr TIMPHARM 3.490

TERAX 50% BV, OV, VL,

LP Pdre. Or.

Sachet 100 gr Sachet 400 gr

TIMPHARM 4.650 18.400

TERRAMYCINE L.A

BV, OV, PC Sol. inj. Fl. 100ml ZOETIS 19,636

TETRASOLUB BV, OV, CP, VL, LP, PC

Pdre. Or. Bte. 1kg BIOVE 45,539

VETRIMOXIN L.A.

BV, OV, CP Sol. inj. Fl. 100ml CEVA SANTE

ANIMALE 27,860

Doxycycline

Tableau XXIV

Spécialités vétérinaires contenant de la doxycycline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

CYDOX 20 BV, VL Pdre. Or. Bte. 50gr MEDIVET 4.284

CYDOX 500 BV, VL Pdre. Or. Bte. 100gr MEDIVET 26.680

DIXYNE 50% BV, VL Pdre. Or. Bte. 200gr Bte. 500gr

TUNIVET 52.000 130.000

DOXYMED 50 %

BV, VL, PC Pdre. Or. Bte. 100gr AFRIMED 25.919

DOXYVIT 500 VL Pdre. Or. Bte. 100gr CEVA 28.431

HIPRADOXI-S VL, PC Sol. Or Fl. 1l HIPRA S.A 76,857

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Chlortétracycline

Tableau XXV

Spécialités vétérinaires contenant de la chlortétracycline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CENTRAUREO BV, CV Comp. Intra-utérin

Bte. 100 VIRBAC 132,963

PEDERIPRA BV, CV,OV,

CP, PC Spray Fl. 270ml HIPRA S.A 11,242

METRICYCLIN BV Oblets Intra-utérins

Bte. 20 Bte. 100

KELA 21,328 96,072

Tétracyclines en association

Tableau XXVI

Spécialités vétérinaires contenant des tétracyclines en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

NEOXYNE BV, VL, PC NEOMYCINE, OXYTETRA-

CYCLINE Pdre. Or.

Bte. 10 Sachets

BIOVE 88,579

NEOXY 20%

BV, VL NEOMYCINE, OXYTETRA-CYCLINE,

Pdre. Or. Sachet 100gr

AFRI-MED

7.860

MASTIJET BV

TETRACYCLINE, NEOMYCINE,

BACITRACINE, PREDNISOLONE

Susp. Huil. Intra.

mammaire

Bte. 20 Injecteurs

INTER-VET

67,788

NEOVITA-CYL

BV, VL OXYTETRA-CYCLINE,

NEOMYCINE Pdre. Or.

Sachet 100gr Sachet 500gr

MEDI-VET

6.000 23.000

1.4. Macrolides et apparentés

Les macrolides et apparentés (lincosamides et synergistines), forment un groupe appelé « antibiotiques MLS » pour (macrolides-lincosamides-synergistines), ces molécules, bien que structurellement distinctes, possèdent de nombreuses propriétés communes justifiant leur regroupement. Les macrolides sont des antibiotiques composés d’une lactone macrocyclique rattachée à des oses aminés. Ils sont soit d’origine naturelle, élaborés par des Streptomyces (érythromycine et spiramycine), soit issus d’une semi-synthèse (tilmicosine et tulathromycine). Ce sont des antibiotiques caractérisés par une forte liposolubilité, un caractère basique, une très bonne distribution tissulaire et intracellulaire, due aux fonctions amines tertiaires (pka ≈ 7 à 9). Les apparentés aux macrolides ont une structure rappelant celle des macrolides. Ils sont liposolubles, à caractère basique et bactériostatiques.

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1.4.1. Macrolides

Les macrolides présentent une structure hétérosidique. Selon le nombre d’atomes de la lactone, les macrolides se différent :

- Cycle lactone à 14 atomes : érythromycine, oléandomycine, - Cycle lactone à 15 atomes (azalides) : tulathromycine, azithromycine, - Cycle lactone à 16 atomes : spiramycine, tylosine, josamycine,

kitasamycine ou leucomycine. Indications - spectre d’activité - résistances

Les indications des macrolides sont dictées par leur spectre d'activité étroit et par leur possibilité de concentration dans les liquides biologiques acides (milieux intracellulaires, lait, salive, liquide prostatique). Ils sont donc principalement indiqués pour le traitement curatif des maladies infectieuses dues à des bactéries à Gram + ou des mycoplasmes. Ils sont particulièrement indiqués par voie générale dans le traitement :

- Infections pulmonaires due à des Pasteurellaceae chez les bovins, - Mycoplasmoses respiratoires fréquentes en élevage de volaille, - Mammites streptococciques et staphylococciques de la vache, de la brebis

et de la chèvre, - Infections à Rhodococcus equi (rhodococcose) du poulain non sevré pour

l’érythromycine et la spiramycine, - Infections bucco-dentaires (stomatites, glossites) chez les carnivores, - Infections de la prostate chez les carnivores.

Leur dose habituelle d'utilisation est de 10 à 20 mg.kg-1 [155]. Leur spectre d’activité est étroit couvrant des bactéries à Gram +, tel que Clostridium, staphylocoques, streptocoques, Corynebacterium, et les mycoplasmes [160]. Les azalides (tulathromycine) agissent sur les bactéries à Gram - (Bordetella, Pasteurella, Haemophilus). Les résistances bactériennes aux macrolides peuvent être classées en trois en fonction de leur support génétique et leur mécanisme. Il existe 3 types de résistances : chromosomique, plasmidique et la résistance par efflux [321]. Les principales résistances bactériennes acquises aux macrolides sont plasmidiques. L'un des principaux mécanismes biochimiques de résistance aux macrolides consiste dans une méthylation de l'ARN ribosomal 23S qui modifie l'affinité des macrolides pour leur cible. NB : Ce sont des résistances croisées entre tous les macrolides et les antibiotiques apparentés, les lincosamides et le composant B des synergistines. On parle de résistances MLSB (macrolides-lincosamides-streptogramines). Ces résistances concernent les staphylocoques et les streptocoques.

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Pharmacodynamie

Les macrolides sont des antibiotiques bactériostatiques, temps-dépendant, se fixant au niveau de la sous-unité 50 S, bloquant ainsi la biosynthèse protéique et agissant en perturbant la translocation de l'ARNm et de la transpeptidation, d’où un effet post-antibiotique (EPA) ou bactériopause. Pharmacocinétique La pharmacocinétique est influencée par la liposolubilité, le caractère basique et la stabilité satisfaisante des macrolides, qui se concentrent dans les milieux plus acides que le plasma et atteignent des concentrations particulièrement importantes dans les poumons mais aussi dans la bile, les fluides prostatiques, pleuraux et péritonéaux. La spiramycine se concentre fortement dans les tissus et peut être utilisée comme traitement alternatif aux pénicillines chez les animaux allergiques à celles-ci. La résorption des macrolides est bonne et rapide, aussi bien au niveau intestinal qu’au niveau des sites d’injection. Ils ont une bonne distribution tissulaire, en particulier vers les poumons. Les biotransformations sont modérées, surtout des réactions de glucuronoconjugaisons. L’élimination se fait principalement par les fèces avec une excrétion salivaire et mammaire. Une seule injection de tulathromycine (Draxxin®) permet de maintenir des teneurs efficaces dans les poumons pendant une quinzaine de jours chez les bovins. Contre-indications L’utilisation de la tylosine chez le cheval et le lapin est une contre-indication absolue, car il y’a un risque d’intolérances digestives mortelles. Il est conseillé de respecter les voies d’administration recommandées lors d’utilisation de la spiramycine et érythromycine chez le cheval. Effets indésirables Des réactions d'intolérances locales au point d'injection sont possibles. Des intolérances digestives graves, voire mortelles, peuvent survenir lors d’utilisation de l'érythromycine et de la tylosine, par suite de la perturbation de la flore caecale à Gram +. Cette toxicité digestive chez les équidés est directement proportionnelle aux doses administrées. Elle se manifeste par ailleurs aussi bien par voie orale que parentérale en raison de leur élimination par la bile dans le tractus digestif. L’érythromycine et la spiramycine sont mieux tolérées chez le poulain non sevré que chez le poulain sevré et le cheval adulte [338].

Interactions

L’association avec des antibiotiques bactéricides sur des germes au repos tels que les aminosides et les quinolones est possible avec un effet additif. En raison de leur site de liaison commun aux ribosomes, macrolides, lincosamides et phénicols sont antagonistes et subissent également une résistance croisée [321]. Certains macrolides (érythromycine) peuvent augmenter le taux sériques de certains médicaments par compétition au niveau du cytochrome P450.

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Les médicaments antiacides contenant de l’aluminium ou du magnésium diminuent l’absorption de l’érythromycine [223].

Précautions particulières (risques pour l’homme)

Les macrolides peuvent entraîner une sensibilisation par contact cutané et en cas d’exposition oculaire. Une attention particulière est recommandée afin d’éviter toute auto-injection accidentelle. En cas d’auto-injection accidentelle de tilmicosine, il faut demander immédiatement conseil à un médecin et lui montrer la notice ou l’étiquette. Il est conseillé d’utiliser des seringues automatiques pourvues d’un système de protection complémentaire.

Spécialités disponibles en Tunisie

Erythromycine

Tableau XXVII

Spécialités vétérinaires contenant de l’érythromycine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

GALLIMYCINE VL Pdre. Or. Sachet 100gr

CEVA 10.580

Spiramycine

Tableau XXVIII Spécialités vétérinaires contenant la spiramycine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

SPIROVET BV, PC Sol. inj. Fl. 100ml CEVA SANTE

ANIMALE 27,283

SUANOVIL 20%

BV Sol. inj. Fl. 50ml MERIAL 16,755

Tylvalosine

Tableau XXIX

Spécialités vétérinaires contenant la tylvalosine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

AIVLOSINE VL Pdre. Or. Sachet 25 gr MEDIVET 29.200

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34

Tylosine

Tableau XXX

Spécialités vétérinaires contenant la tylosine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

PULMOX BV, VL Pdre. Or. Sachet 100gr

AFRIMED 20.330

TYLAN 200mg BV, OV, PC Sol. inj. Fl. 100ml ELI LILLY

EXPORT S.A. 26,902

TYLAN SOLUBLE

BV, VL, PC Pdr. Or. Bte. 100gr ELANCO-ELI-

LILLY 45,07

TYLO-KEL 20% BV Sol. inj. Fl. 100ml KELA 11,638

TYLOLIDE BV, VL, PC Pdre. Or. Fl. 100gr BIOVE 27.930

TYLOSINE 75%

VL, PC Pdre. Or. Sachet 100gr

KELA 23,633

TYLOSINE P 250

VL Granulés Bte. 4 Kg CEVA

INTERCHEM 339.200

TYLOSINE T VL Pdre. Or. Sachet

100gr

CEVA

INTERCHEM 26.167

Tilmicosine

Tableau XXXI

Spécialités vétérinaires contenant la tilmicosine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

TIMOL BV, VL Sol. Or Fl. 150ml TIMPHARM 45.490

MICOTIL 300 BV, OV Sol. inj. Fl. 50ml ELANCO-ELI-

LILLY 144,868

PULMOTIL AC BV, VL, PC Sol. Or Fl. 240ml ELANCO-ELI-

LILLY 150,446

TILMOX 25 BV, VL, PC Sol. Or Fl. 150ml AFRIMED 43,325

Tulathromycine

Tableau XXXII

Spécialités vétérinaires contenant la tulathromycine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DRAXXIN BV, PC Sol. inj. Fl. 50ml ZOETIS 134,500

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35

Macrolides en association

Tableau XXXIII

Spécialités vétérinaires contenant de macrolides en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principe

Actif Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

VIGAL 2X VL ERYTHRO-MYCINE,

VITAMINES Pdre. Or.

Sachet 114gr

CEVA INTERCHEM

6.764

PRIMAXYL BV, VL

SPIRAMYCINE,

TRIMETHO-PRIME

Pdre. Or. Sachet

100gr MEDIVET 12.580

1.4.2. Lincosamides Les lincosamides sont des antibiotiques antibactériens d'origine naturelle produits par un micro-organisme du genre Streptomyces, possédant une structure glycopeptidique et doués d'une activité bactériostatique. Ce sont des composés liposolubles à caractère basique. Elles comptent seulement 3 représentants : la lincomycine, un composé naturel, la clindamycine et pirlimycine, dérivés de semi-synthèse.

Indications - spectre d’activité - résistances Les indications des lincosamides sont similaires à celles des macrolides :

- Infections pulmonaires à germes à Gram +, mycoplasmoses respiratoires, - Infections bucco-dentaires (stomatites, glossites) et prostatiques chez les

carnivores, - Infections ostéo-articulaires (staphylococcies osseuses), - Infections cutanées staphylococciques, - Mammites bactériennes de la vache laitière, - Infections clostridiennes, entérite nécrotique de la volaille.

La clindamycine est particulièrement active contre les bactéries anaérobies et agit également contre les toxoplasmes. Les lincosamides possèdent un spectre d'activité étroit dirigé principalement sur les bactéries à Gram +, staphylocoques, streptocoques. Des bactéries anaérobies y sont naturellement sensibles (Bacteroides fragilis), ainsi que les mycoplasmes [78].

Les résistances acquises se font par modification de la cible par des méthylases, elles sont croisées avec les macrolides et les synergistines, résistances MLSB (macrolides-lincosamides-streptogramines B). Ces résistances concernent les staphylocoques, les streptocoques et les corynébactéries [213]. Enterococcus faecalis est naturellement résistant.

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Pharmacodynamie

Elles sont des antibiotiques bactériostatiques qui agissent par le même mécanisme que les synergistines et les macrolides. Les lincosamides se fixent au niveau de la sous-unité 50S, bloquant ainsi la biosynthèse protéique et agissant en perturbant la translocation de l'ARNm et de la transpeptidation d’où un effet post-antibiotique ou bactériopause. La clindamycine possède un effet post antibiotique sur S. pyogenes, S. pneumoniae et S. aureus. Pharmacocinétique

La lincomycine et surtout la clindamycine sont bien résorbées par voie orale chez

les monogastriques. Cette résorption est cependant ralentie par la prise de nourriture et de kaolin. L’administration intramusculaire conduit à une résorption complète. Les lincosamides traversent bien les barrières cellulaires et atteignent des concentrations tissulaires supérieures aux concentrations plasmatiques, particulièrement au niveau du foie, des reins, des poumons, des os, des articulations, du système nerveux central, de la prostate et du tissu mammaire. Le caractère basique de ces molécules contribue à leur concentration dans ces compartiments. Les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien restent faibles. La clindamycine diffuse suffisamment au niveau du tissu osseux pour atteindre des concentrations efficaces en cas d’ostéomyélite. De plus, elle peut se concentrer dans les macrophages. Les lincosamides sont surtout métabolisés par le foie et éliminés dans une moindre mesure par voie rénale, sous forme active. Contre-indications Les lincosamides sont contre indiqués chez le cheval et les rongeurs (lapin, lièvre) car elles peuvent provoquer chez ces espèces sensibles des entérocolites dysentériformes. Effets indésirables Le principal effet indésirable des lincosamides est l’induction de diarrhée sévère, parfois mortelle chez les herbivores. Chez la vache laitière, cette diarrhée peut s’accompagner d’acétonémie et d’une chute de la production. Chez les carnivores, les lincosamides sont bien tolérés. D’autres effets toxiques moins fréquents incluent un blocage neuromusculaire avec paralysie post-anesthésique, une dépression cardiaque après injection IV trop rapide, des allergies et une dégénérescence hépatique modérée peuvent être observés. Interactions

Les lincosamides sont des antagonistes des phénicols et des macrolides. La clindamycine peut augmenter le risque de blocage neuro-musculaire lorsqu'elle est injectée simultanément à un aminoglycoside, la polymyxine ou la colistine [321]. L’absorption de la lincomycine est réduite par l’administration de kaolin. L’association des lincosmaides à la spectinomycine, élargit le spectre pour le traitement des complications des mycoplasmoses de la volaille par des colibacilles.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Lincomycine

Tableau XXXIV

Spécialités vétérinaires contenant de lincomycine.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

LINCOMIX 44 PREMIX

VL, PC LINCOMYCINE Pdre. Or. Sac 25 kg ZOETIS

Lincosamides en association

Tableau XXXV

Spécialités vétérinaires contenant de lincosamides en association.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix

Public

DT

LINCO- SPECTIN 100

VL, PC LINCOMYCINE,

SPECTINO-MYCINE

Pdre. Or. Bte. 150gr ZOETIS 92,228

LINCO-

SPECTIN SS

BV, OV,

PC

LINCOMYCINE, SPECTINO-

MYCINE Sol. inj. Fl. 50ml ZOETIS 27,553

LINCOCIN INTRAMA-MMAIRE

BV LINCOMYCINE, NEOMYCINE

Sol. inj. Intra-

Mamm-aire

Bte. 24Ser. 10ml

ZOETIS 124,276

BISEPTYL BV, CN,

PC

LINCOMYCINE, SPECTINO-

MYCINE Sol. inj. Fl. 100ml

SYVA SA

29,782

1.4.3. Synergistines Les synergistines ou streptogramines sont des antibiotiques bactériostatiques d’origine naturelle produits par des Streptomyces, de structure apparentée aux macrolides. Ils possèdent une structure macrocyclique lactonique avec une fonction amide incluse dans le cycle lactonique. A l’exception de la virginiamycine non commercialisée actuellement en médecine vétérinaire et exclusivement à usage topique, les streptogramines ne s’emploient pas en thérapeutique. Indications - spectre d’activité - résistances

Les synergistines sont indiquées en thérapeutique pour le traitement des dermatites staphylococciques superficielles (sous forme de crèmes cutanées). Le spectre d’activité est étroit couvrant uniquement des bactéries à Gram + et les pasteurelles. Les bacilles à Gram - présentent une résistance naturelle aux synergistines, auxquelles ils sont imperméables. Il existe par ailleurs une résistance plasmidique croisée avec les macrolides et les lincosamides, résistance MLSB (résistance macrolides, lincomycines, streptogramines).

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Pharmacodynamie Les synergistines se fixent au niveau de la sous-unité 50 S, bloquant ainsi la biosynthèse protéique et agissant en perturbant la translocation de l'ARNm et de la transpeptidation d’où un effet post-antibiotique ou bactériopause. Ils possédent un effet post antibiotique sur S. aureus. Pharmacocinétique La pharmacocinétique dépend de la très mauvaise solubilité et le caractère basique de ces molécules. Les synergistines sont peu résorbées par voie orale, elles diffusent dans les tissus et s'accumulent préférentiellement dans la peau et le foie. Elles ne pénètrent toutefois pas dans le liquide céphalo-rachidien. Elles subissent un métabolisme hépatique et sont éliminées essentiellement par voie biliaire. Effets indésirables Les synergistines sont très bien tolérées. Elles causent rarement des troubles digestifs mineurs Interactions Les synergistines présentent une synergie avec les antibiotiques bactéricides sur les germes au repos : aminosides et quinolones.

1.5. Antibiotiques polypeptidiques Les antibiotiques polypeptidiques comptent un nombre très limité de composés utilisés en médecine vétérinaire. Ils possèdent un caractère nettement basique (pka=10) et regroupent deux types de substances d’origine naturelle, qui possèdent en commun une structure polypeptidique, un spectre d’activité étroit, mais qui sont en réalité d’activité nettement différentes :

- les polymyxines (colistine...etc.), - le groupe [bacitracine, tyrothricine et thiostrepton].

1.5.1 Polymyxines

Les polymyxines peuvent être d’origine naturelle produites par des bactéries du genre Bacillus ou semi-synthétiques, doués d’une activité bactéricide contre les bactéries à Gram -, ils ont une structure hétéropolaire leur conférant des propriétes tensio-actives. Indications - spectre d’activité - résistances Les polymyxines sont indiquées en thérapeutique pour le traitement des infections générales (seule la colistine = polymyxine E est utilisée), les septicémies salmonelliques et colibacillaires. La polymyxine B est indiquée pour les infections locales telles que : les entérites, les mammites, les dermatites et les conjonctivites…etc. Elles sont principalement employées en élevage à des fins

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thérapeutiques pour le traitement curatif des maladies infectieuses bactériennes provoquées par des germes sensibles à Gram -. La colistine ou son dérivé, le colistineméthanesulfonate de sodium, sont les seuls antibiotiques utilisés par voie parentérale. Leur dose habituelle d’utilisation est de 10 mg.kg-1. Pour des raisons de toxicité élevée, la durée du traitement ne doit pas dépasser 3 jours. La colistine agit sur les bactéries à Gram - tel que les pasteurelles, Salmonella, Escherichia coli, Klebsiella et secondairement Pseudomonas aeruginosa. Les bactéries à Gram + sont résistantes, de même que les genres Proteus et Serratia. Certaines souches de Pseudomonas aeruginosa peuvent être résistantes. L’activité de la colistine vis-à-vis de ce germe est diminuée en présence de calcium. Pharmacodynamie Les polymexines sont des antibiotiques bactéricides. Cet effet est dû à leur structure hétéropolaire. Elles agissent de façon non spécifique comme les agents tensio-actifs cationiques au niveau des membranes bactériennes en interférant avec les phospholipides membranaires et le lipopolysaccharide (LPS) des bactéries à Gram -, elles perturbent ainsi le fonctionnement et la perméabilité de ces membranes.

Pharmacocinétique La colistine est très lentement et faiblement absorbée Per os. Elle diffuse très peu à travers les membranes biologiques et n’atteint que de faibles concentrations dans le lait et les fluides intracellulaires. Administrée par la voie parentérale, elle est excrétée sous forme active dans les urines. Contre-indications Les polymyxines sont hautement néphrotoxiques et sont à proscrire par voie systémique chez les sujets ayant une insuffisance rénale. Effets indésirables Les polymyxines provoquent, comme les aminosides, un blocage neuromusculaire. De l’apathie et des insuffisances respiratoires ont également été décrites chez le chien et chez le veau. Interactions Les polymyxines possèdent un effet synergique avec les substances antimicrobiennes qui portent atteinte à l’intégrité de la membrane plasmatique, telles que les ßlactamines et la bacitracine.

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40

Spécialités disponibles en Tunisie

Colistine (Polymyxine E)

Tableau XXXVI

Spécialités vétérinaires contenant de la colistine seule.

Nom déposé

Espéces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

ACTI COLI BV, OV, VL,

PC Sol. Or.

Fl. 100ml Fl. 1l

BIOVE 5,682 33,087

AFRICOLI BV, OV, VL Sol. Or. Fl. 100ml AFRIMED 6.397

BIOREPAS BV Pdre. Or. Sachet 100gr

BIOVE 2,841

COLIJECT BV, OV, VL Sol. inj Fl. 100ml TIMPHARM 8.265

COLITOP BV, OV, VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l TIMPHARM

4.000 25.000

COLIVET BV, OV, VL,

PC Sol. Or.

Fl. 1l

CEVA INTERCHEM

58.952

VIRGOCILLINE BV, CV, OV, VL, LP, PC

Sol. inj. Fl. 100ml Fl. 250ml Bte. 10 Fl.

COOPHAVET 11,085 23,058 107,983

Colistine en association

Tableau XXXVII

Spécialités vétérinaires contenant de la colistine en association.

Nom déposé

Espèces cibles

Principe Actif

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix

Public

DT

AMPIDEXA-LONE

BV, CV, PC

AMPICILLINE, COLISTINE,

DEXAMETHA-SONE

Susp. inj. Fl. 100 ml COOPHA-

VET 13.991

COLAMPI I BV, OV, CP, PC

COLISTINE, AMPICILLINE

Susp. inj. Fl. 100 ml BIOVE 15.286

COLIROXYL VL ENROFLOXA

-CINE, COLISTINE

Sol. Or Fl. 100 ml

Fl. 1l MEDIVE

T

17.000

130.000

COLISUL-TRIX

BV, OV, CP, VL, LP, PC

COLISTINE, TRIMETHO-

PRIME Pdre. Or.

Sachet 100 gr

COOPHA-VET

4.683

DIAVET BV AMPICILLINE, COLISTINE

Pdre. Or. Bte. 10 Sachet

MEDIVET 19.600

MAMMITEL BV CLOXA-CILLINE,

COLISTINE

Susp. Hui. Intra-

Mammaire

Bte. 4 Seringues

BIOVE 12,605

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1.5.2 Bacitracine et thiostrepton

Indications - spectre d’activité - résistances La bacitracine en médecine vétérinaire est utilisée par la voie locale en association avec d’autres antibiotiques pour le traitement de mammites bactériennes de la vache en lactation. Elle est aussi indiquée dans l’entérocolite épizootique du lapin. Le thiostrepton est uniquement indiqué pour le traitement d'infections externes : cutanées, auriculaires ou oculaires. La dose habituelle d’utilisation de ces antibiotiques est de 10 mg.kg-1. La durée du traitement ne doit pas dépasser 3 jours surtout pour le thiostrepton à cause de l’accumulation rénale. La bacitracine agit sur les bactéries à Gram + telles que les clostridies, staphylocoques, streptocoques et les corynebactéries. Pharmacodynamie La bacitracine est un antibiotique bactéricide qui agit sur les bactéries en croissance de manière à bloquer la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse du peptidoglycane.

Pharmacocinétique Après administration par voie orale ou application locale sur la peau et les muqueuses, la bacitracine est très peu résorbée. Contre-indications L’insuffisance rénale est une contre-indication en cas d’administration parentérale. La bacitracine est néphrotoxique. Interactions Une synergie est observée avec les pénicillines, les aminosides et les polymyxines.

Spécialités disponibles en Tunisie

Bacitracine

Tableau XXXVIII Spécialités vétérinaires contenant de la bacitracine en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principe

Actif Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

MASTI-JET

BV

BACITRACINE, NEOMYCINE,

TETRACYCLINE PREDNISO-

LONE,

Susp. Huil. Intra-

mammaire

Bte. 20 Injecteurs

INTERVET 67,788

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1.6. Antibiotiques divers Un certain nombre d'antibiotiques antibactériens appartiennent à des groupes moins importants que les précédents. Certains possèdent un intérêt majeur en thérapeutique ou en antibiosupplémentation animale. Il s’agit de l’acide fusidique, des ansamycines (rifamycines), des pleuromutilines et des des polyéthers ionophores.

1.6.1 Acide fusidique

L’acide fusidique est un antibiotique bactéricide qui appartient à la famille des fusidanines, il est d’origine naturelle produit par un Fusidium. La structure générale de l'acide fusidique rappelle celle des stéroïdes mais sa configuration stéréochimique est complètement différente et il est totalement dépourvu d'effet hormonal. Cette structure stéroïdique lui confère le caractère acide. Il est liposoluble possédant un spectre d’activité étroit et une faible toxicité. Indications - spectre d’activité - résistances L’acide fusidique est indiqué chez les carnivores pour le traitement local des infections staphylococciques cutanées superficielles, auriculaires et oculaires, sous forme de pommades, de solutions auriculaires ou de gel ophtalmique. Le spectre d'activité ne couvre que les bactéries à Gram + et est limité aux staphylocoques. La sélection de souches résistantes en cours de traitement est presque toujours observée, ce qui empêche l'usage de ce médicament en monothérapie. Pharmacodynamie

L'acide fusidique est lentement bactéricide. Son action s'exerce sur la synthèse protéique et se manifeste par une inhibition de la translocation des chaînes d'acides aminés en croissance. Pharmacocinétique Après son absorption, la diffusion de l’acide fusidique est humorale et tissulaire : la moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartiment périphérique, ce qui signifie qu'environ 50 % de l'acide fusidique se répartit dans les tissus. Il diffuse dans la plupart des tissus, même ceux mal vascularisés. On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous-cutanée, croûtes de brûlures), de l'os aseptique, ou infecté, au niveau du tissu conjonctif infecté, de la synoviale, des sécrétions hépatobiliaires, des sécrétions bronchiques, du mucus, de l'œil (humeur aqueuse et humeur vitrée), du pus, quelle que soit l'importance de la collection purulente ou sa localisation. La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 90 %. L’élimination se fait principalement par la voix biliaire sous forme inactive et métabolisée et subit un cycle entérohépatique [329].

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Spécialités disponibles en Tunisie Aucune spécialité vétérinaire à base d’acide fusidique disponible sur le marché tunisien [172]. A titre indicatif, les spécialités à usage humain disponibles en Tunisie sont :

ACIDE FUSIDIQUE OPALIA 2%/ Crème.Derm. / Tb 15gr/ 4.210 DT/ OPALIA PHARMA AFUSIDIQUE 250mg/ Comp. / Bte. 10/ 18.580 DT/OPALIA PHARMA

1.6.2 Rifamycines Les rifamycines sont des antibiotiques bactéricides de la famille des ansamycines. Leur origine est naturelle, produites par Streptomyces, ou semi synthétique, possédant une structure naphtalénique et un caractère acide, leur spectre d’activité est étroit. Seule la rifaximine est commercialisée en médecine vétérinaire. Indications - spectre d’activité - résistances Les rifamycines sont des antibiotiques anti-staphylocciques. Elles sont indiquées pour le traitement des mammites staphylococciques par la voie galactophore. La rifampicine est utilisé en médecine humaine comme antituberculeux. Le spectre d’activité englobe en particulier des bactéries à Gram + responsables de mammites, en multiplication et au repos : Staphyloccus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis et Actynomyces pyogenes. Les bactéries aérobies à Gram -, telles que les entérobactéries, mycobactéries atypiques et les pseudomonas sont résistantes. Du fait de l’utilisation des rifamycines en médecine humaine dans le traitement de la tuberculose, leur utilisation en médecine vétérinaire est à limiter au maximum. Pharmacodynamie Les rifamycines agissent directement au niveau de la transcription par interaction avec l’ARN-polymérase, ADN dépendante. Elles empêchent ainsi la synthèse de l’ARN messager et des protéines. Pharmacocinétique Le caractère acide des rifamycines a des conséquences galéniques dans la préparation de sels de sodium. Leur distribution est de type extracellulaire. Effets indésirables Leur toxicité est faible.

1.6.3. Pleuromutilines Les pleuromutilines (leur chef de file est la tiamuline) sont des antibiotiques bactériostatiques, d’origine naturelle produits par un basidiomycète, possédant

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une structure diterpénique basique. Ce sont des antibiotiques réservés à la médecine vétérinaire. Indications - spectre d’activité - résistances Etant donné sa toxicité chez plusieurs espèces animales, la tiamuline n’est utilisée que chez la volaille et le porc en thérapeutique pour le traitement d’infections respiratoires causées par des mycoplasmes et Hemophilus. Le spectre d’activité des pleuromutilines est étroit, il comprend les bactéries à Gram +, mycoplasmes, Treponema hyodysenteriae, Hemophilus et Campylobacter. On les administre à la dose moyenne de 10 mg.kg-1. Leur spectre d’action est comparable à celui de la tylosine, mais leur activité contre les mycoplasmes et les bactéries anaérobies sont cependant plus élevées. L’efficacité contre les entérobactéries est plutôt négligeable.

Pharmacodynamie Leur action antibiotique repose sur l’inhibition de la synthèse protéique au niveau de l’unité 50S des ribosomes. Pharmacocinétique Du point de vue pharmacocinétique, les pleuromutilines ont le comportement des bases faibles liposolubles avec une distribution intracellulaire. Ils sont très fortement métabolisés dans l’organisme. Leurs propriétés pharmacocinétiques sont comparables à celles des macrolides. Contre-indications Leur toxicité est faible. Toutefois, il existe chez la volaille une contre-indication absolue d'emploi en association avec les polyéthers ionophores sous risque d'accidents mortels par suite d’une inhibition compétitive du cytochrome P450 qui normalement dégrade par oxydation les antibiotiques ionophores. Les polyéthers alors régulièrement apportés par les aliments supplémentés, pas assez vite métabolisés, ils atteignent très rapidement des concentrations toxiques dans l’organisme. Interactions

Les pleuromutilines sont des antagonistes des antibiotiques ionophores (monensin, salinomycine, narasine).

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Spécialités disponibles en Tunisie

Tiamuline

Tableau XXXIX

Spécialités vétérinaires contenant de la tiamuline.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présentation Labo.

Prix

Public

DT

TIAMVET 100

VL, LP, PC Granulés Bte. 5 Kg CEVA

INTERCHEM 409.500

TIAMYL VL Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 65.202

TIAMFOR VL, PC Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l AFRIMED

6.655 61.940

1.6.4 Antibiotiques ionophores Les antibiotiques ionophores constituent un ensemble d'antibiotiques antibactériens d'origine naturelle en général produits par un Streptomyces, caractérisé par une structure de polyéther, proporiété acide, liposoluble et doué d'une activité antibactérienne et anticoccidienne. Indications - spectre d’activité - résistances Les antibiotiques ionophores sont indiqués pour le traitement de la coccidiose chez la volaille mais aussi pour des emplois zootechniques en tant qu’additifs alimentaires [183]. Leur spectre d’activité comprend les bactéries à Gram + et les coccidies. Pharmacodynamie L’activité antibiotique du monensin provient directement de ses propriétés ionophores qui agissent sur tout le système endomembranaire [168]. Il est capable de transporter des cations monovalents et divalents de métaux à travers les membranes lipidiques en bloquant le transport protéique intracellulaire [217].

Pharmacocinétique La pharmacocinétique est conditionnée par la liposolubilité et le caractère acide des antibiotiques ionophores. La résorption orale est bonne, la distribution est extracellulaire et l’élimination est rénale. Contre-indications Les antibiotiques ionophores sont des antagonistes des pleuromutilines.

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Effets indésirables La toxicité des antibiotiques ionophores est élevée. Il s'agit principalement d'une toxicité pour les fibres musculaires, une cardiotoxicité et se traduisant chez la volaille par des paralysies musculaires des pattes et des ailes. Le cheval est particulièrement sensible à la toxicité du monensin avec une DL50 100 fois moindre que pour les ruminants [168]. Cette toxicité est potentialisée chez la volaille, notamment chez la dinde, lors d'utilisation simultanée de pleuromutilines (tiamuline) qui bloquent le métabolisme des antibiotiques ionophores par une inhibition du cytochrome P450. Précautions particulières Il convient de bien faire attention à ce que la volaille à qui l'on souhaite prescrire des polyéthers ionophores n’ait pas un régime alimentaire supplémenté en la tiamuline sous risques d'accidents mortels. Une baisse de la consommation d'eau et d'aliment entraînant une baisse du gain de poids est constatée chez le poulet lors d'utilisation simultanée de certains macrolides (érythromycine) ou de sulfamides. Un mécanisme similaire, notamment pour les macrolides, semble intervenir, mais beaucoup moins intense.

1.7. Phénicols

Les phénicols sont des antibiotiques bactériostatiques à large spectre d’origine naturelle produits par Streptomyces ou de synthèse. Ils sont liposolubles, possèdent un caractère neutre et leur toxicité est réduite. Le florfénicol est le principal représentant de cette famille. Le thiamphénicol est peu représenté. Le chloramphénicol indiqué pour le traitement par voie générale des cystites, ainsi que dans certaines indications locales (conjonctivites, kératites, otites bactériennes) chez les carnivores, est interdit d’utilisation en Tunisie. Le chloramphénicol provoque des aplasies médullaires irréversibles chez l’homme d’où son interdiction chez l’animal. Indications - spectre d’activité - résistances

L’usage du florfénicol est à réserver aux infections graves. Chez les bovins, à l'exception des vaches laitières, le florfénicol est indiqué en thérapeutique pour le traitement des infections respiratoires à Pasteurellaceae. La dose d'utilisation du florfénicol est de 20 mg. kg-1. Le spectre d’activité des phénicols est large couvrant les bactéries à Gram +, à Gram -, Chlamydies, rickettsies et les mycoplasmes. Le florfénicol est un antibiotique bactériostatique, plutôt temps-dépendant, à large spectre, qui inhibe la biosynthèse des protéines bactériennes. Il est actif sur une grande variété de bactéries à Gram + (streptocoques, staphylocoques, Clostridium, Fusobacterium) et à Gram - (Pasteurella, Salmonella, Bordetella, Haemophilus, Escherichia coli, Bacteroides) ainsi que sur les Chlamydiae [255]. Les résistances sont plasmidiques avec l’acquisition d’une acétyltransférase. Elle confère une polyrésistance commune aux tétracyclines, aux macrolides, à la streptomycine et aux pénicillines.

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L'absence du groupe alcool primaire terminal dans le florfénicol permet d’échapper à un mécanisme de résistance ; néanmoins des bactéries (Escherichia coli, Salmonella) ont développé des mécanismes de résistance par efflux dont certains sont très répandus, concernant tous les phénicols, y compris le florfénicol. Pharmacodynamie

En étant des antibiotiques bactériostatiques, temps-dépendant, les phénicols agissent par blocage de la biosynthèse protéique en se fixant sur la sous-unité 50 S qui provoque l’arrêt de la transpeptidation et le blocage de la libération du polypeptide fabriqué. Pharmacocinétique

La pharmacocinétique est influencée par la liposolubilité, le caractère neutre et la stabilité satisfaisante de ces molécules. Entre 17 et 20 % du florfénicol administré se fixe aux protéines plasmatiques [263]. Le florfénicol se distribue dans tout l’organisme, y compris le système nerveux central et l’humeur aqueuse, et traverse bien les barrières biologiques [290]. Il est en partie métabolisé au niveau du foie et éliminé sous forme active par les reins. Contre-indications La contre-indication est absolue avec le florfénicol sur les vaches laitières puisque les LMRs sont non définies pour le lait. Effets indésirables La toxicité aiguë est faible, induisant des déséquilibres de la flore digestive et des aplasies médullaires réversibles chez l’animal. Cette aplasie s’observe lors de surdosage surtout chez le chat. Chez l’homme lors de traitements médicaux et indépendamment de la dose, on observe des aplasies médullaires graves irréversibles mortelles en relation principalement avec le groupe nitré aromatique du chloramphénicol. Interactions

Les phénicols induisent une inhibition du cytochrome P450, ce qui allonge le temps de sommeil lors d’administration du pentobarbital surtout chez le chat. Une association par effet additif est possible avec les quinolones et les aminosides.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Florfénicol

Tableau XL Spécialités vétérinaires contenant du florfénicol.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

FLORVET 10

VL Sol. Or Fl. 100 ml

Fl. 1l AFRIMED

8.640 86.430

MAXIFLOR 20%

VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l TUNIVET

21.600 172.860

MAXIFLOR 30%

BV, PC Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

TUNIVET 21.355 32.850

FLORKEM VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l

CEVA SANTE

ANIMALE

18.129 148.052

FLORTIM VL Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 90.980

MEGAFLOR VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l TIMPHARM

14.860 131.920

Thiamphénicol

Tableau XLI Spécialités vétérinaires contenant du thiamphénicol

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

NEGEROL Aérosol

BV, CV, OV, CP, CN, PC

Sol. Ext. Fl. 210ml CEVA SANTE

ANIMALE 19,982

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2. ANTIBACTERIENS ARTIFICIELS 2.1. Sulfamides

Les sulfamides ou sulfonamides sont des antibiotiques organiques artificiels, dérivés du para-amino-benzène sulfonamide. Ils sont liposolubles, à caractère acide et possèdent un spectre d’activité large avec une activité antiparasitaire intéressante pour quelques dérivés.

Indications - spectre d’activité - résistances Les sulfamides sont indiqués pour le traitement curatif de nombreuses maladies infectieuses bactériennes provoquées par des germes sensibles à Gram + ou à Gram - et parfois utilisés comme anticoccidiens. Ils sont indiqués dans des usages généraux, septicémies, infections pulmonaires, métrites, arthrites pododermatite (ou "fourchet" des bovins) et colibacilloses. Certains sulfamides possèdent des indications particulières :

- La sulfaguanidine et les sulfamides mixtes sont indiqués par voie orale dans le

traitement des infections digestives (entérites bactériennes),

- Le sulfaméthizole et le sulfaméthoxazole utilisés comme antiseptiques urinaires, - la sulfasalazine dans le traitement de la colite ulcéreuse,

- la sulfaquinoxaline dans le traitement des coccidioses.

Les doses habituelles d’emploi des sulfamides varient entre 50 et 100 mg.kg-1. Le spectre d’activité couvre les bactéries à Gram +, à Gram -, aérobies et anaérobies, les chlamydies, les toxoplasmes, les coccidies, les méningocoques et les entérobactéries. Les Pseudomonas, les mycoplasmes et les spirochètes sont naturellement résistants. Les résistances naturelles sont chromosomiques chez les bactéries utilisant des folates préformés, exogènes tel que les entérocoques, leptospires, pasteurelles et rickettsies. Les résistances acquises sont assez fréquentes et limitent leur usage clinique. Elles sont plasmidiques avec une diminution de la perméabilité membranaire aux sulfamides ou la modification de la dihydroptéroate synthétase. Pharmacodynamie

Les sulfamides agissent par inhibition compétitive de l’incorporation de l’acide para-aminobenzoïque (PABA) dans la chaîne de synthèse d’acide folique par l’enzyme dihydroptéroate synthétase. Pharmacocinétique

La pharmacocinétique est conditionnée par le caractère acide et la liposolubilité de ces molécules. La résorption Per os de la sulfaguanidine et les sulfamides mixtes est de 5% à 10%, c’est pour cette raison qu’on les appelle les « Sulfamides intestinaux », elle est de 70% à 90% pour les sulfonamido-substitués. La résorption par la voie intramusculaire est satisfaisante, mais les sels alcalins sont parfois mal tolérés vu leur pH élevé, la voie intraveineuse est donc recommandée. La distribution se fait par fixation sur les protéines plasmatiques surtout pour les dérivés méthoxylés avec un taux de 90%. La

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liposolubilité est élevée d’où l’effet retard des sulfamides. Ils traversent la barrière hémato-méningée et le liquide synovial. Les biotransformations sont réduites. Suite à l’acétylation, l’activité antibactérienne est perdue, l’hydrosolubilité est diminuée, d’où risque de précipitation des sulfamides dans les tubules rénaux. Le chien possède un déficit naturel en acétylases et est par conséquent moins exposé aux accidents de néphrotoxicité. L’élimination se fait par voie rénale principalement sous forme inchangée, d’où l’intérêt des traitements des infections urinaires. La voie biliaire est secondaire éliminant des dérivés conjugués (sulfamides méthoxylés) avec un cycle entérohépatique. Selon le temps d’élimination, les sulfamides se divisent en trois groupes :

- Sulfamides à élimination rapide : (3 à 6 heures) sulfadimidine

ou sulfamides urinaires,

- Sulfamides semi-retard : (6 à 10 heures) sulfaméthoxazole,

- Sulfamides retard : (10 à 24 heures) dérivés méthoxylés : sulfadoxine.

Contre-indications Les sulfamides sont contre indiqués lors de pathologies hépatiques et troubles sanguins. Effets indésirables Des intolérances locales au point d’injection sont observées avec les solutions de sels alcalins à pH élevé, d’où l’utilisation en intraveineuse est recommandée. Les accidents de néphrotoxicité sont les principaux dangers de la sulfamidothérapie dues à leur faible solubilité et les métabolites acétylés. La précipitation dans tubules rénaux peut causer une anurie mortelle. Ces accidents sont toujours observés en élevage industriel de volaille, surtout en été, et lorsque les bâtiments sont mal ventilés avec un défaut d’abreuvement. Pour cette raison, il faut abreuver correctement les animaux et ne pas traiter plus que 7 jours. Ces accidents sont moins fréquents avec les dérivés méthoxylés. La néphrotoxicité des sulfamides est bien moindre chez le chien que chez les autres espèces animales en raison d’un défaut d’acétylation hépatique et de l’absence de formation de composés peu hydrosolubles. Des troubles nerveux sont aussi observés lors de surdosage chez le veau ou lors d’une intraveineuse trop rapide. Les symptômes sont une ataxie, faiblesse et collapsus généralisé. Les sulfamides peuvent provoquer une aplasie médullaire en cas de traitement prolongé, réversible à l’arrêt du traitement, causé par une carence en acide folique. Des réactions d’hypersensibilité présentées par des réactions urticariennes sont observées mais qui restent rares chez l’animal et plus fréquentes chez l’homme (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell) causé par les résidus allergisants. Interactions L’association de sulfamides avec les diaminopyrimidines est une association synergique telle que la sulfadoxine et triméthoprime, sulfamides et pyriméthamine afin de lutter efficacement contre la toxoplasmose et la coccidiose. Les sulfamides et les sels de calcium sont totalement insolubles et se précipitent in vitro. La fréquence des perfusions de sels de calcium chez la vache laitière pour le traitement du coma vitulaire post partum fait que ces accidents

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sont fréquents. La détomidine qui est un alpha 2 agoniste, associé aux sulfamides lors d’antibiothérapie post-chirurgicale chez le cheval, peut provoquer un collapsus cardiovasculaire fatal.

Spécialités disponibles en Tunisie

Sulfaguanidine

Tableau XLII

Spécialités vétérinaires contenant la sulfaguanidine.

Nom déposé Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DIARSULFA BV, CV, OV,

CP Pdre. Or.

Sachet 100gr

AFRIMED 3.300

VETO-ANTI-DIAR

BV Pdre. Or. Bte. 8

Sachets VETOQUINOL 15,910

Sulfadiazine, triméthoprime

Tableau XLIII Spécialités vétérinaires contenant de la sulfadiazine associée au triméthoprime.

Nom déposé Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

TMP SULFA OV, CP, VL,

LP Sol. Or Bd. 1l

CEVA SANTE ANIMALE

18.455

TRIMAZIN 30% PC Pdre. Or. Sachet 100gr KELA 7,890

TRIMETHOZINE VL Sol. Or Fl. 100m

Fl. 1l AFRIMED

4.800 40.000

Sulfamides en association

Tableau XLIV

Spécialités vétérinaires contenant des sulfamides en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

VETACOX S VL SULFADIMIDINE,

DIAVERIDINE Pdre. Or.

Sach. 100gr CEVA SANTE

ANIMALE 10.853

COCCIVIT VL

SULFADIMIDINE, SULFADI-

METHOXINE, DIAVERIDINE,

NICOTINAMIDE,

MENADIONE

Pdre. Or.

Sach. 100gr MEDIVET 5.140

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Sulfadimethoxine, triméthoprime

Tableau XLV

Spécialités contenant de la sulfadimethoxine associée au triméthoprime.

Nom déposé Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

BIAPRIM VL Sol. Or. Fl. 1 l BIOVE -

SULFACYCLINE BV, CV, OV, PC

Sol. Inj. Fl. 100ml BIOVE 9,548

SULFAMAX BV, OV, CP

VL, LP Sol. Or.

Fl. 100ml Fl. 1l

TIMPHARM 3.580 32.904

SULTRAMYL BV, OV, CP Sol. Inj. Fl. 100ml MEDIVET 6.500

TRIMETHOXINE BV, OV,

CP, VL, LP Sol. Or.

Fl. 100ml Fl. 1l

AFRIMED 3.300 30.000

TRIMEXINE VL, LP Pdre. Or. Sachet 100gr MEDIVET 3.150

TRIMEXINE LIQUIDE

BV, VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l MEDIVET

3.653 33.935

TRISULMIX BV, CV,

OV, CP, PC Sol. Inj. Fl. 100ml COOPHAVET 9,666

2.2. Diaminopyrimidines

Les diaminopyrimidines sont des antibiotiques organiques artificiels, dérivés du cycle pyrimidine, à caractère basique ayant une activité bactériostatique à spectre large. Ils possèdent une activité anticoccidienne pour certains composés. Les principaux représentants sont :

- Le triméthoprime (TMP),

- Le baquiloprime,

- La pyriméthamine.

Indications - spectre d’activité - résistances Les diaminopyrimidines sont employées en thérapeutique pour le traitement curatif de nombreuses maladies infectieuses bactériennes provoquées par des germes sensibles à Gram + ou Gram -, mais uniquement en association aux sulfonamides antibactériens. Elles sont surtout indiquées dans des usages généraux, septicémies, infections digestives et pulmonaires. Le triméthoprime est de loin l'antibactérien de ce groupe le plus employé. La dose habituelle d’utilisation est de 10 à 20 mg.kg-1

Le spectre d’activité est large couvrant les bactéries à Gram +, les bactéries à Gram - et les coccidies. Les résistances acquises se développent rapidement d’où l’intérêt de l’association systématique aux sulfamides.

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Pharmacodynamie Les diaminopyrimidines bloquent la transformation du dihydrofolate en tétrahydrofolate [227]. Les sulfamides qui leurs sont associés, réalisent un bloquage séquentiel de la synthèse des formes actives des acides foliques, en agissant sur la même voie métabolique. Leurs effets se complètent [207]. C’est une action antibactérienne particulièrement puissante puisqu’elle inhibe à la fois le recyclage et l’utilisation des acides foliques nouvellement formés. Pharmacocinétique

Les résorptions orale et parentérale sont rapides et complètes. Le trimétoprime est rapidement et presque complètement (80 à 90%) absorbé par voie orale en raison de son pKa élevé (7,6) et de sa partie triméthoxybenzénique à caractère hydrophobe [256]. La concentration sanguine maximale est atteinte 1 heure après administration orale de triméthoprime chez le chien [292].

L’administration intramusculaire de triméthoprime provoque un effet « dépôt » au site d’injection. En effet, des concentrations non négligeables persistent 12h à 24h après injection [255].

Le triméthoprime se distribue largement dans l’organisme. Sa concentration tissulaire est supérieure à sa concentration sanguine 5 heures après administration per os et est maximale 7 heures après, contrairement à la sulfadiazine qui persiste plus longtemps dans la circulation sanguine et se distribue plus lentement au compartiment tissulaire [254].

Les biotransformations sont principalement des hydroxylations et les réactions sont importantes surtout chez les ruminants, elles sont plus limitées chez les carnivores. L’élimination est assez rapide, principalement par la voie rénale, et est amplifiée par l’acidification de l’urine : sa clairance double de valeur lorsque le pH de l’urine passe de 7,8 à 6,3. Chez les herbivores la réabsorption tubulaire passive fait que ces molécules sont davantage éliminées par voie biliaire. Effets indésirables Les diamynopyrimidines présentent une excellente tolérance générale chez la plupart des espèces animales. Des limites maximales résiduelles (LMRs) définitives ont été fixées pour le triméthoprime (50 ppb) pour les bovins, la volaille, les équins et les poissons. Des LMRs on été fixés pour le baquiloprime chez les animaux de rente et le lait. Interactions Les diamynopyrimidines sont exclusivement utilisées en association avec les sulfonamides antibactériens due à l’effet synergique particulièrement puissant qui confère à l’association un pouvoir bactéricide. La synergie est due à l’action à des niveaux différents de la chaîne de biosynthèse des acides foliques. Cette association réduit également les risques de développement des résistances.

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Spécialités disponibles en Tunisie Voir I.2.1. Tableau XLIII et Tableau XLV

Triméthoprime en association

Tableau XLVI Spécialités vétérinaires contenant le triméthoprime.

Nom déposé Principes

Actifs Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

PRIMAXYL

SPIRA-

MYCINE, TRIMETHO-

PRIME

BV, VL Sol. Or Sachet 100

gr MEDIVET 12.500

2.3. Quinolones et les fluoroquinolones

Les quinolones et les fluoroquinolones sont des antibiotiques bactéricides d’origine synthétique avec une structure hétérocyclique azotée dérivant de la quinoléine [252]. L’introduction d’un atome de fluor dans la structure des quinolones a été à l’origine d’une amélioration considérable de leur pénétration intracellulaire. Elle a annoncé l’arrivée des fluoroquinolones, puissants antibiotiques capables de lutter contre une grande variété de germes chez l'homme et l'animal. Ce groupe est classé en 4 générations selon la chronologie d’apparition en thérapeutique :

- Première génération : Acide nalidixique, Acide oxolinique,

- Deuxième génération : Acide pipémidique, Fluméquine,

- Troisième génération : Enrofloxacine, Norfloxacine, Difloxacine, Danofloxacine, Marbofloxacine,

- Quatrième génération : Moxifloxacine, Sitafloxacine.

Indications - spectre d’activité - résistances

Les quinolones sont principalement indiquées en thérapeutique pour le traitement d'infections bactériennes provoquées par des germes sensibles à Gram+ ou Gram - . Ils sont indiqués pour le traitement des infections urinaires, digestives (diarrhées néonatales du veau, de l'agneau et du porcelet), des septicémies du veau, de l'agneau et du porcelet (quinolones de troisième génération) et les infections broncho-pulmonaires, des “pasteurelloses” au sens large des bovins, ovins et porcins, ainsi que des mycoplasmoses aviaires (quinolones de seconde et troisième génération). Ils sont aussi indiqués pour le traitement des infections cutanées (pyodermites staphylococciques profondes). Les doses habituelles d'utilisation des quinolones de première et seconde génération sont de l’ordre de 10 à 15 mg.kg-1, et celles de troisième génération entre 2 et 5 mg.kg-1. Le spectre d’activité antibactérien dépend de la génération. La 1ère génération possède un spectre étroit couvrant les bactéries à Gram - . La 2ème génération a un spectre plus large, couvrant les Pseudomonas, les bactéries Cocci à Gram +,

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les staphylocoques et les enterocoques. La 3ème génération avec son spectre encore plus large agit sur les bactéries à Gram + et à Gram - telle que les entérobactéries, Staphylocoques, les germes intra cellulaires (Mycoplasmes, Chlamydie, Brucelles). Les bactéries anaérobies sont résistantes à toutes les générations [167]. Les mécanismes de résistances aux fluoroquinolones sont principalement en relation avec des modifications de la cible, des modifications de la perméabilité et des systèmes de pompes à efflux [335]. L’acide nalixidique n’est plus utilisé en médecine vétérinaire, son emploi provoque une résistance croisée avec d’autres quinolones et d’autres antibiotiques tels que les céphalosporines, les tétracyclines et les phénicols. Conformément aux recommandations de l’Agence Européenne du Médicament (EMEA), les fluoroquinolones, doivent être réservées aux traitements de seconde intention. Pharmacodynamie

Les quinolones agissent par inhibition des protéines (topoisomérases) qui stabilisent la structure tridimensionnelle de l’ADN bactérien, dont l’ADN gyrase. Les quinolones de 2ème et 3ème génération possèdent un « Effet Post Antibiotique ». Pharmacocinétique

La pharmacocinétique est influencée par le caractère acide faible ou amphotère, la liposolubilité et les propriétés chélatrices de ces molécules. Les quinolones sont rapidement et complètement résorbées (80-100%) Per os chez les monogastriques. Des concentrations sériques maximales sont atteintes 1 h après l'ingestion. La résorption orale diminue en présence d'aluminium ou de magnésium présents dans les préparations anti-acides. La distribution tissulaire est large. Elles pénètrent bien au niveau des sécrétions bronchiques, des os et des cartilages ainsi que de la prostate. Leur concentration élevée dans les macrophages et les neutrophiles contribue à concentrer l’antibiotique au niveau des sites siège d’une vive réaction inflammatoire. Elles sont partiellement métabolisées par le foie et excrétées sous forme active par la bile et les urines. Les concentrations urinaires peuvent être jusqu'à 10 fois supérieures à celles du plasma. Contre-indications L’usage des fluoroquinolones chez des animaux présentant des troubles articulaires ou de la croissance doit se faire avec la plus grande prudence si d’autres solutions thérapeutiques ne sont pas envisageables.

Effets indésirables Les fluoroquinolones sont peu toxiques grâce à leur spécificité pour les topoisomérases bactériennes, différentes des topoisomérases animales.

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Lors de traitement prolongé ou lors de surdosage en ces composés, une dégénérescence des cartilages de conjugaison au niveau des articulations supportant un fort poids peut être observée. Le risque dépend de l’âge des animaux : l’arthropathie apparaît chez les chiots de plus de 2 semaines et de moins de 8 mois pour les petites et moyennes races, et de moins de 12 à 18 mois pour les grandes races [224]. Des intolérances locales au point d’injection sont observées avec les sels sodiques à pH élevé, il faut donc diviser en 2 points d’injection. Les troubles nerveux sont les accidents les plus graves chez le veau lors de surdosage, on observe alors des troubles neuromusculaires et convulsions. Des troubles rénaux avec les quinolones à pKa > 6 s’observent, une précipitation au niveau des tubules rénaux provoquant une cristallurie chez le chien. Des réactions allergiques avec un œdème facial chez le chien peuvent être observées. Des effets toxiques au niveau de la rétine conduisant à la cécité ont été observés chez le chat lors de surdosages avec l’enrofloxacine. Interactions

Les fluoroquinolones ont une action synergique avec la colistine, gentamicine et les β lactamines. Ils ont une action antagoniste avec les tétracyclines et les phénicols. La clairance hépatique d’autres médicaments métabolisés par le foie (théophylline) peut être réduite par l’administration des quinolones.

Spécialités disponibles en Tunisie

Fluméquine

Tableau XLVII Spécialités vétérinaires contenant de la fluméquine

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

FLUKEM 20% BV, OV,

CP, VL Sol. Or.

Fl. 100ml

Fl. 1l

CEVA

INTERCHEM

12.655

110.057

FLUMED BV, OV, CP, VL

Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l AFRIMED

11.000 96.450

FLUMEXYL 10 %

BV, VL Pdre. Or Sachet 100gr

MEDIVET 9.700

FLUMEXYL 50 %

BV, VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l MEDIVET

23.603 200.062

FLUMISOL BV, VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l CEVA SANTE

ANIMALE -

FLUQUICK 50%

BV, OV, CP, VL

Pdre. Or Sachet 100gr

CEVA SANTE ANIMALE

32.266

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Acide oxolinique

Tableau XLVIII

Spécialités vétérinaires contenant de l’acide oxolinique

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

INOXYL BV, VL Sol. Or. Fl. 1l BIOVE 46,114

OXINOL BV, VL Sol. Or. Sachet 100

gr MEDIVET 8.665

Enrofloxacine

Tableau XLIX

Spécialités vétérinaires contenant de l’enrofloxacine

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

ENROFLOX 10 VL Sol. Or. Fl. 100ml AFRIMED 26.463

FLOXYNE 100 VL Sol. Or. Fl. 100ml CEVA

INTERCHEM 26.951

FOLEX VL Sol. Or. Fl.100ml

Fl. 1l TIMPHARM

10.007 90.980

FOLEX INJECTABLE

BV Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

TIMPHARM 7.800 14.860

OROFLOX 10% BV Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

TUNIVET 9,400 14,860

OROFLOX 20% VL Sol. Or. Fl. 125ml

Fl. 1l TUNIVET

27,000 172,800

ROXYL 10% VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l MEDIVET

26.383

250.643

SYVAQUINOL 10%

VL Sol. inj. Fl. 100ml SYVA SA 13,718

Danofloxacine

Tableau L

Spécialités vétérinaires contenant de la danofloxacine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

ADVOCINE BOVINS

BV Sol. inj. Fl. 100ml ZOETIS 61,524

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58

Marbofloxacine

Tableau LI

Spécialités vétérinaires contenant de la marbofloxacine

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

FORCYL BV Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL -

MARBOCYL 2% BV, PC Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL 27,092

MARBOCYL 10%

BV, PC Sol. inj. Fl. 50ml VETOQUINOL 63,983

MARBOCYL FD 200mg

CN, CT Pdre. Sol.

inj. Fl. 20ml VETOQUINOL 37,814

MARBOCYL P 20mg

CN Comp. Bte. 10 VETOQUINOL 19,599

MARBOX 10% BV Sol. inj. Fl. 100ml CEVA SANTE

ANIMALE 107,601

Fluoroquinolones en association

Tableau LII

Spécialités vétérinaires contenant des Fluoroquinolones en association.

Nom

déposé

Espéces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

COLIROXYL VL ENROFLOXACINE,

COLISTINE Sol. Or

Fl. 100 ml Fl. 1l

MEDIVET 17.000 130.000

AURIZON CN CLOTRIMAZOLE,

MARBOFLOXACINE, DEXAMETHASONE

Susp. Auric.

Bte. 1Fl. VETO-

QUINOL 12,297

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II. MEDICAMENTS ANTIPARASITAIRES Les antiparasitaires sont les médicaments du traitement préventif ou curatif des infestations parasitaires. Ils appartiennent à des familles chimiques diverses en raison de la diversité des parasites : unicellulaires ou pluricellulaires, arthropodes, némathelminthes, plathelminthes…etc. Pour cette raison, les médicaments antiparasitaires font appel à des mécanismes d’action très différents. Leur importance est fondamentale chez les espèces de production car les maladies parasitaires entraînent, bien plus que des mortalités, des pertes de production, notamment des retards de croissance, et sont susceptibles de transmettre des maladies animales (exemple : piroplasmoses à partir des tiques) et même un certain nombre de zoonoses. Il faut aussi noter que l’aviculture moderne en poulailler, hors sol, n’a été permise que grâce à l’incorporation systématique d’anticoccidiens dans l’aliment de volaille. On constate un développement des résistances des parasites à un certain nombre d’antiparasitaires, ces résistances qui concernent une majorité d’antiparasitaires, bien que globalement moins problématiques que celles en concernant les antibiotiques, obligent à mettre en place des stratégies de traitement pour limiter leur survenue. Ces résistances sont surtout préoccupantes pour les anticoccidiens, mais aussi pour les nématodicides chez les petits ruminants et vis-à-vis des petits strongles chez les équidés et elles concernent aussi les nématodes des petits ruminants et les petits strongles des chevaux.

1. Endo-ectoparasiticides (lactones macrocycliques)

Les endo-ectoparasiticides sont représentés par les macrolides antiparasitaires : un ensemble d’antibiotiques antiparasitaires d’origine naturelle, produits par des bactéries du genre Streptomyces, ou semi-synthétiques pour la plupart des dérivés, regroupant les avermectines et les milbémycines. Leur structure hétérosidique libère à l’hydrolyse une lactone macrocyclique, doués d’un spectre d’activité antiparasitaire large, avec une action autant vis-à-vis de certains parasites externes (insectes et acariens essentiellement) qu’internes (nématodes), possédant, sauf exceptions, une toxicité aiguë limitée. Les milbémycines ne possèdent pas de représentant sur le marché tunisien. « Endectocide » est un terme commercial créé par les laboratoires pharmaceutiques, résultat de la contraction des mots endo- et ecto-parasiticides, pour mettre en relief

l’activité simultanée sur un certain nombre de parasites externes et internes.

1.1. Avermectines

Les avermectines sont des médicaments antiparasitaires, doués d’un spectre d’activité antiparasitaire large, vis-à-vis de parasites externes (insectes et acariens essentiellement) et internes (nématodes) [266].

Deux avermectines sont commercialisées en Tunisie : Ivermectine et doramectine.

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Les avermectines sont des substances liposolubles et neutres d’où la préparation de solutions dans des solvants organiques et ce qui explique leur affinité élevée pour le système nerveux des insectes. Indications - spectre d’activité - résistances

Les avermectines sont employées en thérapeutique vétérinaire dans des indications très variées. Elles sont essentiellement utilisées pour lutter contre les nématodes et certains arthropodes chez les bovins et les carnivores domestiques. En Europe, la première indication des avermectines est la prévention du varron des bovins en “microdose” c.à.d. 20 μg.kg-1 au lieu de 200 μg.kg-1 (autorisation spéciale d’utilisation Hors AMM). Elles sont indiquées pour le traitement des maladies parasitaires externes telles que : pulicose, phtiriose, hypodermose bovine ainsi que pour la gale des oreilles et la démodécie avec une moindre efficacité. Elles sont aussi indiquées pour le traitement des nématodoses digestives des bovins, ovins, porcins et carnivores (Ascaris). Les macrolides antiparasitaires sont utilisés pour la prévention la dirofilariose canine : ivermectine à une dose de 6 μg.kg-1.

Les larves d’Hypoderma bovis et leurs larves L4 ainsi que les microfilaires de Dirofilaria immitis sont particulièrement sensibles à ces substances. L’absence de récepteurs GABA-ergiques chez les plathelminthes explique la résistance naturelle de ces parasites aux macrolides antiparasitaires. Les indications antiparasitaires externes et internes sont représentées dans les tableaux LIII et LIV.

Tableau LIII Indications antiparasitaires externes des

macrolides endectocides antiparasitaires.

Insectes Acariens

Mouches Puces Poux Tiques Gales

+++* +++* +++ +* +++*

* les cibles possibles varient beaucoup selon

les molécules et les conditions d’emploi.

Tableau LIV

Indications antiparasitaires internes des macrolides endectocides antiparasitaires.

Némathelminthes Plathelminthes

Ascarides

Nématodes

digestifs et pulmonaires

Dirofilaria immitis (larves)

Cestodes Trématodes

++ +++ +++ --- ---

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En Europe, seuls quelques cas de résistance ont été mentionnés chez des ruminants (Haemonchus contortus, Teladorsagia circumcincta, Cooperia oncophora). Chez le poulain, des résistances sont suspectées chez Parascaris equorum. Pharmacodynamie

Les macrolides antiparasitaires interfèrent avec les canaux à chlorures principalement glutamate-dépendants, secondairement GABA-dépendants des synapses, provoquant leur ouverture. Ils augmentent ainsi la perméabilité des membranes neuronales aux ions chlorures, ce qui conduit à une hyperpolarisation. Cette action surtout adulticide se traduit par une paralysie spastique et la mort du parasite dans un délai de 24 heures environ. Chez les nématodes, l’effet principal est l’inhibition du fonctionnement de la pompe pharyngée, empêchant le parasite de se nourrir [185].

Pharmacocinétique La pharmacocinétique est influencée par la liposolubilité, le caractère neutre et la stabilité de ces composés. Les macrolides endectocides, du fait de leur liposolubilité, sont résorbés aussi bien par voie orale que transcutanée. Ceci permet leur utilisation systémique dans des formes galéniques transdermiques (solutions “spot-on”) [291]. La résorption parentérale par voie sous-cutanée est à la fois plus complète et beaucoup plus lente que la résorption digestive, conférant des taux plasmatiques plus durables. La biodisponibilité parentérale par voie sous-cutanée est d’environ 60 % supérieure à la biodisponibilité orale. L’effet retard obtenu allonge la durée d’action de 4 à 5 jours par voie sous-cutanée. Vu le caractère hydrophobe de ces molécules, elles sont prises en charge au niveau du sang par l’albumine et des protéines de transport. Elles diffusent largement dans l’organisme, y compris dans des tissus peu vascularisés comme la peau, ce qui permet d’atteindre les larves localisées dans les tissus les plus profonds. Elles se concentrent dans les tissus riches en lipides notamment le foie et le tissu adipeux. Elles franchissent la barrière hémato-méningée mais sont immédiatement rejetées par des pompes à efflux sauf chez les chiens des races brachycéphales. Les macrolides endectocides subissent peu de biotransformations, ce qui concourt à leur persistance assez longue dans l’organisme. L’élimination est lente et se fait en majeure partie par voie biliaire avec un cycle entéro-hépatique, ce qui contribue aussi à leur persistance dans l’organisme. Les demi-vies plasmatiques de ces molécules sont de plusieurs jours (3 jours chez les ruminants). Contre-indications L’ivermectine est contre-indiquée chez le chien à partir de 50 μg.kg-1, et d’une manière générale chez certaines races canines comme les colleys et les races brachycéphales. Cette sensibilité est due à une perméabilité inhabituelle de la barrière hématoméningée par absence d’une pompe à efflux (glycoprotéine P).

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Effets indésirables Leur tolérance générale est globalement excellente avec un indice thérapeutique compris entre 10 et 20 [266].

Lors d’utilisation hors AMM chez le chien de spécialités pharmaceutiques injectables à base d’ivermectine prévues pour les bovins, des accidents de toxicité graves, voire mortels sont parfois observés [261].

Les signes d’intoxication sont essentiellement des troubles nerveux d’excitation peu spécifiques en rapport avec leur action GABA-ergique sur les cellules nerveuses centrales, plutôt en hypo chez les bovins (prostration, ataxie, troubles d’équilibre), plutôt d’excitations chez les carnivores (trémulations musculaires, opisthotonos, mydriase, nystagmus, hypersalivation). En l’absence d’antidotes spécifiques, le traitement est uniquement symptomatique (diazépam, barbituriques) et éliminatoire. Les accidents rapportés chez les bovins dans la prévention du varron sont similaires aux insecticides organophosphorés. Ils sont en rapport avec la lyse brutale des larves d’hypoderme consécutive au traitement, mais pas du tout avec l’antiparasitaire lui-même : paralysies liées à la mort des larves d’Hypoderma bovis dans le canal rachidien, œsophagites œdémateuses avec troubles de régurgitation et météorisation liées à la mort des larves d’Hypoderma lineatus localisées dans la muqueuse de l’œsophage. Les risques pour l’environnement des macrolides antiparasitaires sont en relation avec le spectre d’activité très large de ces molécules. Ils sont susceptibles de tuer un certain nombre d’organismes du sol, en particulier les coléoptères coprophages (bousiers) responsables du démarrage de la dégradation des bouses au pâturage et très vraisemblablement d’autres êtres de la faune du sol. Par ailleurs, les poissons et les organismes aquatiques sont très sensibles à ces substances [276]. Il est donc recommandé d’éviter de baigner des animaux traités dans des points d’eaux tels que lacs, étangs…etc.

Des LMRs ont été définies pour l’ivermectine, chez les bovins, les ovins et les équins dans la viande. Seulement pour l’éprinomectine et la moxidectine, une LMR a été fixée pour le lait. Interactions Les macrolides antiparasitaires sont parfois associés à des cestocides, (clorsulon, closantel, praziquantel) pour élargir leur spectre d’activité. L’utilisation simultanée avec des benzodiazépines augmente la toxicité de chaque principe actif. Précautions particulières Il convient de prendre les mesures nécessaires pour éviter l’élimination de ces molécules dans le milieu extérieur à cause de leur toxicité pour l’environnement.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Ivermectine

Tableau LV

Spécialités vétérinaires contenant de l’ivermectine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

EQUIMECTYL CV Pâte. Or. Seringues

6,42 g MEDIVET 15.000

EQVALAN PATE CV Pâte. Or. Bte. 20

Seringues 6,42 g

MERIAL 617,166

EVIMEC 1% BV, OV, CP Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

TUNIVET 24,640 47,535

IVERMECTYL 1%

BV, OV, DR Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

MEDIVET 43.990 63.292

IVERMECTYL OV Sol. Or Fl. 1l Fl. 5l

MEDIVET 23.500 113.091

VERMEC 1% BV, OV Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

TIMPHARM 26.990 50.038

IVERMED 1% BV, OV, DR Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

AFRIMED 24.420 45.270

IVOMEC 1% BV Sol. inj. Fl. 50ml MERIAL 38.847

Ivermectine en association

Tableau LVI

Spécialités vétérinaires contenant de l’ivermectine en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

IVER-MECTYL F

BV IVERMECTINE, CLORSULON

Sol. inj. Fl. 50ml MEDIVET 32.000

EQVALAN DUO

CV IVERMECTINE, PRAZIQUANTEL

Pâte. Or.

1Seringue Bte 20

Seringues MERIAL

32,626 652,52

VERMEC PLUS

BV IVERMECTINE, CLORSULON

Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 100ml

TIM-PHARM

26.990 54.891

IVOMEC D BV IVERMECTINE,

CLORSULON Sol. inj. Fl. 50ml MERIAL 38.847

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Doramectine

Tableau LVII

Spécialités vétérinaires contenant de la doramectine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DECTOMAX BV Sol. inj. Fl. 50ml Fl. 200ml

ZOETIS 58,604 215,586

2. Antiparasitaires externes

Les antiparasitaires externes regroupent des molécules utilisées principalement dans la lutte contre les parasites externes. Ils ne sont pas strictement synonymes d’insecticides et acaricides, puisqu’un certain nombre d’insectes sont des parasites internes (larves d’Hypoderma, œstres). A l’intérieur de chaque groupe, les composés sont généralement classés en fonction de leur structure chimique. Les antiparasitaires externes regroupent les principales familles suivantes :

- Pyréthrinoïdes (perméthrine, deltaméthrine, cyperméthrine),

- Phénylpyrazolés (fipronil),

- Formamidines (amitraz),

- Néonicotinoïdes (imidaclopride),

- Analogues de l’hormone juvénile (méthoprène).

Les antiparasitaires externes à base d’organo-phosphorés anti-cholinestérasiques ne sont plus représentés en Tunisie suite au retrait d’AMM des spécialités à base de diazinon.

2.1. Antiparasitaires externes curatifs Les antiparasitaires externes curatifs sont utilisés pour le traitement des infestations par les ectoparasites et reposent sur l’utilisation ponctuelle ou régulière des pyréthrinoïdes, phénylpyrazoles, formamidines et néonicotinoïdes [236].

2.1.1. Pyréthrinoïdes

On désigne sous le nom de pyréthrinoïdes un ensemble de composés organiques artificiels dérivés de l’acide chrysanthémique, esters comprenant un noyau cyclopropane, doués de propriétés insecticides notamment sur les mouches, les puces et les poux et possédant une toxicité aiguë normalement réduite et une absence de rémanence dans le milieu extérieur. Trois molécules sont disponibles sur le marché tunisien : Perméthrine, Cyperméthrine et Deltaméthrine.

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Ce sont des composés caractérisés par leur forte liposolubilité, l’absence de volatilité et leur instabilité chimique à l’oxydation et à l’hydrolyse [161].

Indications - spectre d’activité - résistances

Les pyréthrinoïdes sont indiqués en thérapeutique pour la lutte contre les entomoses (mouches et moustiques, puces, poux, phlébotomes, aoûtats, varroase des abeilles) et accessoirement contre les acarioses causées par des tiques et les gales de l’oreille (lapin) [266]. Les pyréthrinoïdes possèdent un large spectre d’activité sur les ectoparasites. Ils sont aussi bien insecticides qu’acaricides, mais sont ciblés commercialement surtout comme insecticides. Ils n’agissent que sur les insectes adultes ; du fait de ce mécanisme d’action sur le système nerveux des parasites, les pyréthrinoïdes n’ont aucune action ovicide. Leur action sur les poux et les tiques est faible, voire médiocre sur les gales. Les indications des pyréthrinoides sont représentées dans le tableau LVIII.

Tableau LVIII

Indications des pyréthrinoïdes.

Insectes Acariens

Mouches

Moustiques Puces Poux Tiques Gales

+++ +++ ++ ++ +

Certaines molécules sont assez volatiles, d’où leur intérêt en tant que répulsifs dans la lutte contre les maladies transmises par des vecteurs arthropodes volants (moustiques ou phlébotomes) [215] [117].

Pharmacodynamie Les pyréthrinoïdes ont une action neurotrope chez l’insecte caractérisée par une dépolarisation des centres nerveux via une interaction avec les canaux à sodium, les récepteurs GABA et ceux du glutamate aboutissant à un effet “knock down”. Par action sur les neurorécepteurs sensoriels, ils provoquent un réflexe de fuite en éloignant les insectes volants (effet répulsif) [164].

Chez l’insecte, le transit et la distribution dans l’organisme s’effectuent par l’hémolymphe, pour laquelle les pyréthrinoïdes présentent peu d’affinité. Ils s’accumulent particulièrement dans les zones lipophiles comme la corde nerveuse ou les corps gras. Pharmacocinétique Les pyréthrinoïdes en médecine vétérinaire, sont destinés uniquement à l’usage externe, les autres voies d’absorption sont importantes à prendre en considération dans le cadre des intoxications. Par la voie cutanée, incapables de traverser la peau d’où un effet de surface, ceci est mis à profit dans le traitement

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antiparasitaire externe, toute la surface corporelle de l’animal étant alors traitée. La fraction résorbée se limite au maximum à 1%. L’absorption par la voie digestive est possible, lorsque l’animal avale son collier antiparasitaire par exemple ou lorsqu’il se lèche le pelage traité [66]. La fraction résorbée dans ce cas est de l’ordre de 50%. Par la voie respiratoire, lorsqu’on utilise des solutions en spray et notamment avec la perméthrine qui est relativement assez volatile. La fraction résorbée serait d’environ 10% [134]. Les pyréthrinoïdes passent dans le compartiment sanguin en majorité sous forme libre et diffuse dans les tissus riches en graisse dont le système nerveux, le tissu adipeux et le foie. Puis ils subissent un relargage progressif [337] [117]. Certains auteurs rapportent également un stockage non négligeable dans la peau et les muscles [186]. Contre-indications Les pyréthrinoïdes sont contre-indiqués chez le chat et surtout chez les chatons en dessous de 6 semaines, qui sont particulièrement sensibles, vu leurs capacités métaboliques plus faibles que celle des autres espèces. Il en est de même chez les jeunes chiens [68].

Effets indésirables Les pyréthrinoïdes sont réputés très peu toxiques lorsque les modalités d’usage sont respectées. Néanmoins, ils peuvent donner lieu à des effets toxiques chez l’hôte en cas d’ingestion orale (accidentelle). La plupart des accidents sont en relation avec un mésusage, notamment chez le chat avec des solutions « spot-on » prévues pour les chiens, ou de pulvérisations de bombes aérosols prévues pour les chiens, ce qui conduit à des surdosages toxiques. Chez les mammifères, les pyréthrinoïdes en général sont relativement peu toxiques. Ceci s’explique par leurs propriétés biologiques et par leur métabolisation rapide [109]. De l’hypersalivation, des vomissements, de l’ataxie, de la diarrhée, de l’hyper- ou de l’hypothermie, des symptômes cutanés, comme de la dépilation voire de l’érythème marqué au site d’application, sont les effets indésirables les plus couramment observés en cas d’intoxication. Des réactions d’hypersensibilité ne sont pas à exclure. Des fasciculations musculaires et des convulsions peuvent apparaître. La mort survient du fait de la détresse respiratoire. Les poissons sont extrêmement sensibles à ces dérivés. Il est donc conseillé de prendre toutes les précautions nécessaires lors de l’utilisation en leur présence. Interactions

Chez le cheval, la perméthrine prolonge parfois l’action des barbituriques. Associés aux organo-phosphorés, l’action des pyréthrinoïdes est potentialisée. L’administration concomitante de phénothiazines peut entrainer l’apparition de crises d’épilepsie.

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Spécialités disponibles en Tunisie Cyperméthrine

Tableau LIX

Spécialités vétérinaires contenant de la cyperméthrine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

NEO-CYPOL 100 EC

BV, OV, CP Emul. Ext. Fl. 100ml

Fl. 1l MEDIVET

3.140 25.780

Deltaméthrine

Tableau LX

Spécialités vétérinaires contenant de la deltaméthrine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

DECTROL EC BV, OV Emul. Ext. Fl. 100ml

Fl. 1l MEDIVET

4.850 57.510

DECTROL POUR ON

BV, OV Sol. Ext. Fl. 100ml

Fl. 1l MEDIVET

8.210 75.100

DELTAMED CN Shampoing Fl. 200ml MEDIVET 11.000

GALTOX 5% BV, CV, OV, CP,

Sol. Ext. Fl. 250ml

Fl. 1l TUNIVET

15.800 57.500

METOX BV, OV Emul. Ext. Fl. 1l TIMPHARM 54.490

SCALIBOR CN Collier

Antiparasitaire

Collier 65cm Bte. 6 Colliers

INTERVET 23,91

143,455

VECTOCID 50 BV, CV,

OV, DR, PC Sol. Ext.

Fl. 250ml Fl. 1l

CEVA INTER-CHEM

23.652 62.801

Perméthrine en association

Tableau LXI

Spécialités vétérinaires contenant de la perméthrine en association.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-tion

Labo.

Prix

Public

DT

ORIDERMYL CN, CT

PERMETHRINE, NYSTATINE, NEOMYCINE,

TRIAMCINOLONE

Pde. Auric.

Tb. 10gr VETO-

QUINOL 8,165

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2.1.2. Formamidines L'amitraz est l’unique représentant des formamidines. C’est un composé artificiel, possédant un caractère basique faible et liposoluble. Il est issu de l’industrie phytopharmaceutique, utilisé en agriculture contre les pucerons des arbres fruitiers. En médecine vétérinaire, l’amitraz est utilisé comme antiparasitaire du bétail et des animaux domestiques en usage externe sous forme de préparation topique et de collier imprégné [190]. Indications - spectre d’activité - résistances

L’amitraz est principalement indiqué chez le chien pour le traitement de la démodécie, la gale et la lutte contre les tiques. Chez les animaux de rente, il est indiqué dans le traitement de la gale et la lutte contre les tiques. Il est aussi indiqué pour le traitement de la varroase de l’abeille. L’amitraz est à la fois acaride et insecticide. Il est notamment actif contre Varroa jacobsoni (varroase de l’abeille), les tiques et Demodex canis [106]. Les indications de l’amitraz est représenté dans le tableau LXII.

Tableau LXII

Indications de l’amitraz.

Insectes Acariens

Mouches Puces Poux Tiques Gales Demodex

canis

--- --- --- +++ +++ +++

L’activité contre les tiques a été exploitée pour palier la chimiorésistance développée contre les organo-phosphorés et les pyréthrinoïdes

Pharmacodynamie L’amitraz est un alpha-2 adrénergique, agoniste des récepteurs de l’octopamine dans la synapse excitatrice du système nerveux central des insectes. Il agit par contact et par ingestion. Par un phénomène de compétition enzymatique, l’amitraz inhibe la monoamine oxydase (MAO) responsable de la dégradation des catécholamines. Il en résulte une accumulation dans l’espace synaptique de l’octopamine d’où la perturbation de la transmission synaptique [302]. Cette neurotoxicité entraîne le détachement actif des tiques qui désincrustent leur hypostome et rabattent leurs chélicères pour se détacher du tégument [190]. La reproduction est également altérée, la prolificité est fortement réduite et la plupart des œufs pondus ensuite n’éclosent pas [224].

Pharmacocinétique L’amitraz du fait de sa liposolubilité est bien résorbé aussi bien par voie orale que transcutanée. Sa résorption parentérale est également excellente. Il peut être résorbé par l'organisme à travers la peau, par ingestion et par inhalation [11].

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A travers la peau, le passage transcutané est de 5 à 10%. La résorption par la voie orale est à envisager, comme tout produit à usage externe, le risque de léchage est prépondérant. Les risques d'inhalation sont faibles, toutefois une concentration dangereuse de particules en suspension dans l'air peut être atteinte rapidement par pulvérisation ou par dispersion, surtout sous forme de poudre. La molécule est hydrolysée en partie dans l’estomac et le taux de résorption est de l’ordre de 50 à 80% [153]. Sa distribution est intracellulaire, ce qui facilite sa pénétration également dans les cellules du parasite. L’amitraz est rapidement converti dans le foie en 2,4-diméthylaniline, acide 4-amino-3-méthylbenzoïque et acide 4-formamino-3-méthylbenzoïque. L’élimination se fait essentiellement par voie urinaire [170]. Contre-indications L’amitraz est formellement contre-indiqué chez le cheval pour lequel il présente une toxicité majeure (occlusion du colon mortelle). Il est également contre-indiqué chez le chat et chez certaines races canines (chihuahuas) ainsi que dans certains états physiologiques et pathologiques (gestation, lactation, jeunes animaux, sujets débilités). Chez les animaux souffrant de diabète, l’action alpha-2-adrénergique de l’amitraz peut augmenter les concentrations de glucose plasmatique. Effets indésirables L’amitraz ne provoque habituellement pas d’effets indésirables importants lorsqu’il est administré de façon adéquate. Cependant, on peut noter, dans de rares cas, de la somnolence, des vomissements, de l’hypothermie, de l’hypotension et de la bradycardie expliqués par son action agoniste sur les récepteurs alpha-2-adrénergiques. La plupart des intoxications surviennent lors de l’ingestion du collier antiparasitaire imprégné d’amitraz. Les symptômes sont alors identiques aux effets de la xylazine et de la médétomidine qui opèrent par blocage de la libération de la noradrénaline. On observe alors progressivement les symptômes suivants : abattement, ataxie, somnolence, hypothermie, bradycardie, arrêt du transit et parfois dilatation gastrique, palpation abdominale douloureuse, hypersalivation, vomissements et diarrhée possible, tremblement, hyperglycémie, glycosurie, récupération spontanée possible en 3 à 5 jours, sauf en cas de dépression très intense ou un collapsus cardiovasculaire suivi de la mort de l’animal. Une exposition orale prolongée à des quantités très élevées chez le rat a montré une diminution du taux de fécondité, des avortements, un retard de développement osseux chez l’embryon et l’apparition de tumeurs pulmonaires, hépatiques et des nœuds lymphatiques [163]. L’amitraz se dégrade rapidement dans un sol oxygéné. Sa ½ vie est inférieure à 1 jour, il se dégrade plus rapidement dans un milieu acide que dans un milieu basique ou neutre. L’amitraz est légèrement toxique pour les oiseaux et les organismes aquatiques.

Interactions Il est déconseillé d’utiliser l’amitraz avec d’autres alpha-2-agonistes, qui pourraient augmenter sa toxicité. L’usage simultané avec les inhibiteurs de monoamine oxydase est aussi déconseillé.

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Précautions particulières Il est recommandé de couper l’excédent de collier imprégné d’amitraz après ajustement sur le cou de l’animal. Pour le manipulateur, des projections accidentelles sur la peau ou dans l'œil provoquent une irritation transitoire et modérée. Des éruptions cutanées ont été observées chez les travailleurs d'usine de fabrication.

Spécialités disponibles en Tunisie

Amitraz

Tableau LXIII Spécialités vétérinaires contenant de l’amitraz.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

APIVAR AB Lanière Sachet 10 BIOVE 52,57

NEOTRAZ BV, OV, CP Emul. Ext Fl. 1l MEDIVET 23.900

PREVENTIC CN Collier

Antiparasit

aire

1 collier VIRBAC 13,911

TAKTIC 12,5% BV, OV, CP Sol. Ext. Bd. 1l INTERVET 52,374

2.1.3. Phénylpyrazoles Les phénylpyrazoles constituent une famille qui regroupe un certain nombre de composés qui ont en commun sur le plan structural un cycle benzénique condensé avec un cycle pyrazole [119]. Ils comptent aujourd’hui deux représentants:

- le fipronil (chef de file), - le pyriprole.

Seul le fipronil est disponible sur le marché tunisien représenté par plusieurs spécialités et formes pharmaceutiques. Le fipronil est un composé faiblement soluble dans l’eau mais caractérisé par sa forte liposolubilité. Indications - spectre d’activité - résistances Le fipronil est indiqué chez les carnivores pour le traitement des pulicoses et autres parasites externes tels que les tiques, certains acariens responsables de gales ou pseudo-gales et les poux broyeurs tels que Trichodectes canis. Le fipronil possède un spectre d’activité assez large qui inclut les puces, les tiques et les poux adultes provoquant leur mort dans les 24 heures suivant l’exposition. Il inclut aussi les fourmis, coléoptères (coccinelles et scarabées), termites, grillons, blattes…etc. [131].

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Pharmacodynamie Le fipronil agit par ingestion et par contact, ce qui lui confère un effet « knock down » rapide. Après application, il n’empêche pas immédiatement la puce de piquer pour se nourrir, d’où un certain délai d’action pour prévenir les dermites allergiques. Son action est surtout adulticide [332] [80]. La cible du fipronil est le récepteur GABA (acide γ-amino-butyrique) des invertébrés. Il agit comme inhibiteur non compétitif de ce récepteur. Ainsi, il bloque les canaux à chlorures en diminuant leur fréquence d’ouverture, ce qui conduit à une hyperexcitation du parasite arthropode et sa mort [173].

Le mécanisme sélectif du fipronil ne s’arrête pas au récepteur GABA, mais il inhibe également les récepteurs au glutamate qui contrôlent les canaux à chlorures et bloqueraient leur ouverture [228]. Ces récepteurs n’étant présents que chez les invertébrés, cette propriété du fipronil expliquerait sa grande spécificité d’action vis-à-vis des invertébrés [344]. L’effet insecticide du fipronil est moins rapide que celui produit par les pyréthrinoïdes. Pharmacocinétique Après application cutanée, la molécule est peu résorbée et persiste longtemps sur la peau, ce qui permet d’espacer les administrations d’environ 1 mois. Lorsque la préparation utilisée est présentée sous forme de spot-on ou de spray, la diffusion en profondeur du fipronil se limite aux couches cornées, à l’épiderme et aux unités pilo-sébacées. La répartition radiale est excellente et couvre la totalité de la surface corporelle [82]. Le fipronil est dégradé dans l’environnement sous l’effet des rayons lumineux pour se transformer en fipronil désulfinyle [158].

Contre-indications Il est déconsillé d’administrer le fipronil aux chiots et chatons âgés de moins de 8 semaines ou pesant moins de 2 kg (chien) ou de 1 kg (chat). Effets indésirables Les risques d’intoxication sont peu importants. En cas de léchage, une brève période d’hypersalivation due à la nature du solvant peut être observée. Parmi les effets indésirables extrêmement rares, des réactions cutanées transitoires (érythème, prurit, alopécie) ont été rapportées. Exceptionnellement, de l’hypersalivation, des symptômes neurologiques réversibles (hyperesthésie, dépression, symptômes nerveux), des vomissements ou des symptômes respiratoires ont été observés après utilisation. L’utilisation du spray chez de jeunes animaux ou des animaux débilités pourrait avoir des issues fatales par l’inhalation de l’isopropanol utilisé comme solvant.

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Précautions particulières Il est important de veiller à ce que les animaux ne se lèchent pas entre eux après le traitement. Les immersions dans l’eau (bains, nage) dans les 2 jours suivant l’application du produit devraient être évitées.

Spécialités disponibles en Tunisie

Fipronil

Tableau LXIV Spécialités vétérinaires contenant du fipronil.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

FIPROSPRAY CN, CT Spray Fl. 100ml Fl. 250ml

MEDIVET 9.500 19.500

FRONTLINE CN, CT Spray Fl. 100ml Fl. 250ml

MERIAL 15,679 30,858

FRONTLINE SPOT ON CHAT

CT Spot. On

Bte.

1Pipette 0.5ml

MERIAL 7,653

FRONTLINE SPOT ON CHIEN

S CN Spot. On

Bte. 1Pipette 0.67ml

MERIAL 9,626

FRONTLINE SPOT ON CHIEN

M CN Spot. On

Bte. 1Pipette 1.34ml

MERIAL 10,85

FRONTLINE SPOT ON CHIEN

L CN Spot. On

Bte. 1Pipette 2.68ml

MERIAL 11,679

FRONTLINE SPOT ON CHIEN

XL CN Spot. On

Bte. 1Pipette 4.02ml

MERIAL 12,757

Fipronil, méthoprène

Tableau LXV

Spécialités vétérinaires contenant du fipronil, méthopréne.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

FRONTLINE COMBO

SPOT ON CHAT

CT, FU FIPRONIL,

METHOPRENE Spot. On

Bte. 1Pipette.

0.5ml MERIAL 8,206

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Tableau LXV (suite) Spécialités vétérinaires contenant du fipronil, méthopréne.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

FRONTLINE COMBO

SPOT ON CHIEN S

CN FIPRONIL,

METHOPRENE Spot. On

Bte. 1Pipette. 0.67ml

MERIAL 10,651

FRONTLINE COMBO

SPOT ON

CHIEN M

CN FIPRONIL,

METHOPRENE Spot. On

Bte. 1Pipette 1.34ml

MERIAL 11,481

FRONTLINE COMBO

SPOT ON CHIEN L

CN FIPRONIL,

METHOPRENE Spot. On

Bte. 1Pipette. 2.68ml

MERIAL 12,145

FRONTLINE COMBO

SPOT ON CHIEN XL

CN FIPRONIL,

METHOPRENE Spot. On

Bte. 1Pipette. 4.02ml

MERIAL 13,988

2.2. Antiparasitaires externes préventifs

Les antiparasitaires externes préventifs préviennent la transmission des agents pathogènes responsables de maladies vectorielles qui, dans de nombreux cas ont une importance clinique plus grande que l’infestation parasitaire elle-même.

Les analogues de l’hormone juvénile ou régulateurs de croissance des insectes (insect growth regulators ou IGR) font partie de ces antiparasitaires externes préventifs et regroupent des substances diverses qui agissent sur la croissance des insectes, plus précisément sur les stades larvaires et pour certains sur les œufs.

2.2.1. Analogues de l’hormone juvénile Les analogues des hormones juvéniles sont des esters méthyliques dérivés de sesquiterpènes qui contiennent un époxyde. Ils présentent une certaine parenté structurale avec les hormones juvéniles. Ils comptent trois représentants :

- le méthoprène, - le pyriproxyphène, - le fénoxycarb

Le méthoprène est une substance liposoluble très stable qui assure une persistance dans le milieu extérieur pendant 6 mois. Il est associé au fipronil dans plusieurs spécialités disponibles sur le marché tunisien. Indications - spectre d’activité - résistances Les analogues de l’hormone juvénile sont surtout utilisés dans la lutte préventive contre les puces chez les carnivores domestiques et dans les maisons contre les

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acariens, les araignées, les punaises, les mites, les fourmis et les blattes. Ils n’ont aucun effet sur les puces adultes. L’association fipronil- méthoprène est adulticide, ovicide et larvicide. Elle est indiquée chez les chiens et les chats pour le traitement des infestations par les puces (Ctenocephalides spp.), tiques (Ixodes ricinus, Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus) et/ou poux. Les analogues de l’hormone juvénile agissent aussi bien sur les insectes que les acariens, mais en pratique ils ne sont utilisés que vis-à-vis des puces. Les indications des analogues des hormones juvéniles sont représentées dans le tableau LXVI.

Tableau LXVI

Indications des analogues des hormones juvéniles.

Insectes Acariens

Mouches

Puces

(formes

immatures)

Poux Tiques Gales

--- +++ --- --- ---

Pharmacodynamie Les analogues de l’hormone juvénile miment l’action des hormones juvéniles qui interviennent dans la mue et la reproduction. Ils conduisent à des individus mixtes présentant des caractères morphologiques communs soit aux larves et aux pupes, soit aux larves et aux adultes. Chez l’adulte, ils perturbent la reproduction et interrompent le cycle de reproduction. Pharmacocinétique Le méthoprène diffuse rapidement sur la surface corporelle. L’absorption systémique est très faible. Effets indésirables Les analogues de l’hormone juvénile se caractérisent par une excellente tolérance locale et générale en relation avec leur mécanisme d’action très spécifique sur des cibles cellulaires absentes chez les mammifères. Le léchage du médicament peut provoquer une salivation excessive passagère.

Spécialités disponibles en Tunisie Voir II.2.1.3. Tableau LXV

3. Anthelminthiques

Les anthelminthiques ou antiparasitaires internes présentent une classe thérapeutique qui sont utilisés pour la lutte contre les helminthes (vers). Ils sont regroupés en différentes familles selon leur spectre d’activité comme suit :

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Nématodicides : actifs sur les vers ronds ou nématodes, ’’Plathelminticides’’ :

- Ténicides : actifs sur les « ténias », - Trématodicides : actifs sur les « douves ».

3.1. Nématodicides

Les nématodicides regroupent principalement les macrolides antiparasitaires (avermectines), les benzimidazolés, les imidazothiazolés, les tétrahydropyrimidines et les salicylanilides.

3.1.1. Macrolides antiparasitaires Seules les avermectines sont disponibles en Tunisie. Voir II.1.

3.1.2. Benzimidazoles

On désigne sous le nom de benzimidazoles un ensemble de composés organiques artificiels, dérivés du noyau benzimidazole, doués d’un spectre d’activité anthelminthique dirigé principalement sur les nématodes (nématodicides) et possédant une toxicité très faible. Ils constituent l’un des principaux groupes de nématodicides développé en médecine vétérinaire à partir des années 1960. Les dérivés les plus importants sont le fenbendazole, le cambendazole, l’oxibendazole, le flubendazole, l’oxfendazole, le mébendazole, l’albendazole et le triclabendazole. Les benzimidazoles sont des composés généralement non hydrosolubles et faiblement liposolubles. On rattache à ces composés les pro-benzimidazoles, qui sont des pro-drogues sans cycle benzimidazole, totalement dépourvus d’action antiparasitaire mais qui donnent naissance dans l’organisme à des molécules actives :

- Le fébantel est activé en fenbendazole et oxfendazole, - Le thiophanate d’éthyle est activé en lobendazole, - Le nétobimin est activé en albendazole,

Indications - spectre d’activité - résistances Les benzimidazoles sont employés en thérapeutique vétérinaire principalement dans le traitement ou la prévention des nématodoses des ruminants, équins, porcins, volaille et carnivores domestiques. Chez les carnivores domestiques, ils sont indiqués pour la lutte contre les ascarididés, ankylostomidés et les trichures [47] [204]. L’albendazole et sa prodrogue, le nétobimin, sont indiqués dans la prévention et le traitement de la douve. Le triclabendazole est indiqué dans le traitement de la fasciolose des bovins. Plusieurs benzimidazoles (mébendazole, flubendazole, oxfendazole) sont annoncés avec une efficacité sur un certain nombre de cestodes des carnivores (ténias, Dipylidium notamment, moniéziose) [191]. Cette efficacité est en réalité limitée, voire faible, ce qui explique les doses beaucoup plus fortes proposées dans ces indications. En cas d’infestations reconnues par des cestodes, le choix devra se porter sur d’authentiques cestodicides (nitroscanate, praziquantel).

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Les benzimidazoles possèdent un spectre d’activité assez large, qui se limite pour la plupart des composés aux nématodes digestifs et respiratoires (nématodicides). Ils ne sont pas actifs habituellement sur les ténias ni sur les larves d’œstres. Seul l’albendazole est actif sur les vers plats (plathelminthes) dont la petite douve (Dicrocoelium). Les indications des benzimidazoles sont représentées dans le tableau LXVII.

Tableau LXVII

Indications des benzimidazoles.

Némathelminthes Plathelminthes

Ascarides

Nématodes

digestifs et pulmonaires

Dirofilaria immitis (larves)

Cestodes Trématodes

+++ +++ --- (+) (+)

Certains vers, comme Haemonchus contortus et les petits strongles (Cyathostominae) chez les chevaux ont développé des mécanismes de résistance vis-à-vis des benzimidazoles. Pharmacodynamie C’est en se liant à la tubuline que les benzimidazoles inhibent la polymérisation en microtubules et rendent ainsi impossible la physiologie cellulaire, le transport et la constitution du fuseau mitotique des parasites. Ceci entraîne leur mort, mais de façon plutôt lente, ce qui nécessite un temps de contact important entre le parasite et la molécule, d’où une durée de traitement de plusieurs jours (3 à 5 jours en général). Grâce à cela, on peut aussi obtenir une activité sur les larves en migration et sur les trichures du chien. Il est également prouvé que les benzimidazoles peuvent inhiber la fumarate réductase et par là même, la fonction mitochondriale, ce qui prive le parasite de son énergie et contribue également à sa mort [1] [46].

Pharmacocinétique Les benzimidazoles sont habituellement faiblement (biodisponibilité orale < 30 %) résorbés par voie orale (fenbendazole). La vitesse de résorption dépend avant tout de la présentation orale [48]. La résorption est généralement rapide chez les monogastriques (chiens, chats, chevaux) et plus lente chez les polygastriques. Suivant les espèces, les pics plasmatiques sont atteints en 2 à 7 heures après une administration de thiabendazole ou de flubendazole, en 6 à 30 heures après administration d’albendazole, de fenbendazole d’oxfendazole, d’oxibendazole, de parbendazole ou de thiophanate [45]. Il est conseillé d'administrer les benzimidazoles au moment du repas chez les carnivores afin d'augmenter le temps de passage dans l'estomac, favoriser la mise en solution du vermifuge et donc son absorption intestinale. La fraction résorbée diffuse assez largement dans l’organisme, notamment dans les poumons. Ils franchissent la barrière placentaire. Généralement, les

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concentrations plasmatiques ne sont jamais supérieures à 1 % de la dose administrée au regard des formulations orales [271]. Certains benzimidazoles subissent des biotransformations importantes. Les pro-drogues sont activées par cyclisation, le fébantel en fenbendazole et de là par oxydation en oxfendazole, le thiophanate d’éthyle en lobendazole et le nétobimin en albendazole. Ils subissent des oxydations, notamment des sulfoxydations des composés soufrés tels que fenbendazole ou albendazole convertis respectivement en fenbendazole-sulfoxyde et albendazole-sulfoxyde encore actifs, eux-mêmes convertis en sulfones très faiblement actives ; ils subissent par ailleurs des hydroxylations des cycles aromatiques. L’élimination est urinaire et biliaire sous forme de conjugués. Ils subissent à la fois un cycle gastro-entérique (sécrétion dans l’abomasum) important et un cycle entéro-hépatique qui contribuent au maintien de teneurs élevées dans l’intestin et dans le reste de l’organisme. Leurs demi-vies d’élimination chez les ruminants sont assez longues, de l’ordre de 2 à 3 jours. Effets indésirables La toxicité aiguë des benzimidazoles est très faible avec un indice thérapeutique compris entre 20 et 30. Leur tolérance générale est habituellement très bonne. Cependant plusieurs représentants possèdent des propriétés embryotoxiques et tératogènes qui ont été reconnues chez le mouton au départ pour le cambendazole. C’est le cas de l’oxfendazole et de l’albendazole [272]. Il semble que les éventuels effets tératogènes et embryotoxiques des benzimidazoles soient liés directement à leur mode d’action d’inhibiteur de la polymérisation de la tubuline en microtubules (les microtubules intervenant dans la formation du fuseau mitotique de la cellule en division) [202].

Spécialités disponibles en Tunisie

Albendazole

Tableau LXVIII Spécialités vétérinaires contenant de l’albendazole.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

ALBAZOL 2,5% BV, OV, CP Susp. Or. Fl. 1l Bd 5l

TUNIVET 8.036 39.036

ALBENZOLE 2,5%

BV, OV, CP, DR

Susp. Or. Fl. 1l KELA 10,651

ANTHELBEN S BV, OV, CP Susp. Or Fl. 100 ml

Fl. 1l Fl. 5l

MEDIVET 2.100 16.212 74.814

ANTHELBEN S 2.5%

BV, OV, CP, DR

Susp. Or

Fl. 100 ml

Fl. 1l Fl. 5l

MEDIVET

1.000

7.500 38.000

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Tableau LXVIII (Suite) Spécialités vétérinaires contenant de l’albendazole.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

DALBEN 1,9 OV, CP Susp. Or. Fl 125ml

Bd. 1l Bd. 5l

CEVA 2.700 21.487 97.310

VALBAZEN BOLUS

BV, OV, CP Bolus Bte. 48 ZOETIS 40,043

Albendazole, oligo-éléments : Se, Co, Zn

Tableau LXIX

Spécialités vétérinaires contenant de l’albendazole, oligo-éléments : Se, Co, Zn.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DALBEN OLIGOS 2,5%

BV, OV, CP, Susp. Or. Fl. 1l CEVA 33.080

Fendendazole

Tableau LXX Spécialités vétérinaires contenant du fendendazole.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

FENZOL 2,5% BV, OV,

CP, Susp. Or. Fl. 1l CEVA 25.052

PARA-FEN 2,5%

BV, OV, CP Susp. Or. Fl. 200ml

Bd. 1l AFRIMED

4.880 18.195

PARAZOL 2,5% BV, OV, CP Susp. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l Bd. 5l

TIMPHARM 2.320 18.196 86.430

PARAZOL BOLUS 250mg

BV, OV, CP Comp. Bte. 48 TIMPHARM 14.000

VERMICUR BOLS

OV, CP Bolus Bte. 48 MEDIVET 15.400

VERMICUR 2,5%

BV, OV, CP Susp. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l Bd. 5l

MEDIVET 2.400 20.000 97.400

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Flubendazole

Tableau LXXI

Spécialités vétérinaires contenant du flubendazolel.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

FLUBENOL 5% VL, PC Pdre. Or. Bte. 600gr JANSSEN ANIMAL HEALTH

47,268

Oxfendazole

Tableau LXXII

Spécialités vétérinaires contenant de l’oxfendazole.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

OXYFEN BV, OV, CP Susp. Or. Fl. 100 ml

Fl. 1l Bd. 5l

MEDIVET 2.370 20.970 101.840

OXYVER CN Susp. Or. Fl. 20ml Fl. 50ml

Fl. 100ml

MEDIVET 3.200 5.800

10.000

Triclabendazole

Tableau LXXIII

Spécialités vétérinaires contenant du triclabendazole.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

Triclazole 5% OV, CP Susp. Or. Fl. 1l

Fl. 5l MEDIVET

33.300

157.500

Triclazole 10%

BV Susp. Or. Fl. 1l Fl. 5l

MEDIVET 40.500 193.500

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3.1.3. Imidazothiazoles Les imidazothiazoles ont un seul représentant en Tunisie : le lévamisole. Il s’agit d’une base faible liposoluble, le plus souvent sous forme de sel, de chlorhydrate, ce qui permet la préparation de solutions aqueuses injectables. Indications - spectre d’activité - résistances Le lévamisole a pour indication majeure la lutte contre les nématodoses des ruminants et de la volaille. Il est aussi indiqué chez les carnivores pour le traitement des infestations par les ascaris (Toxocara canis, Toxocara cati, Toxascaris leonina) et les ankylostomes (Ankylostoma caninum, Ankylostoma tubaeforme, Uncinaria stenocephala). Il est souvent associé à la niclosamide pour élargir le spectre d’activité à des cestodes : Taenia hydatigena, T. taeniaeformis, Dipylidium caninum [234]. Les indications du lévamisole sont représentées dans le tableau LXXIV.

Tableau LXXIV Indications du lévamisole.

Némathelminthes Plathelminthes

Ascarides Nématodes digestifs et

pulmonaires

Dirofilaria immitis (larves)

Cestodes Trématodes

+++ +++ --- --- ---

L’emploi large du lévamisole a conduit au développement de résistances chez les nématodes. Pharmacodynamie Le lévamisole est une substance cholinomimétique, agoniste cholinergique nicotinique, il provoque une paralysie musculaire contracturante à l’origine de la mort rapide mais pas immédiate du parasite. Cette action est complétée par une stimulation du péristaltisme provoquée par les effets cholinomimétiques du lévamisole sur le tractus digestif de l’hôte. Pharmacocinétique Le lévamisole possède la distribution des bases faibles liposolubles. La résorption digestive des formes traditionnelles est rapide et complète avec des pics de concentrations entre 2 et 6 heures. La résorption intramusculaire des solutions injectables de chlorhydrate est encore plus rapide (pics de concentrations atteints en 1 heure environ). Celle des formulations pour on ou des formulations à libération ruminale programmée est au contraire progressive conférant un effet prolongé important. Le lévamisole diffuse ensuite vers les tissus préférentiellement. Sa diffusion est excellente, notamment dans le mucus bronchique [258].

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L’excrétion des métabolites se fait par voie urinaire et par voie fécale, le pic de concentration urinaire étant obtenu six heures après administration du médicament, tandis que l’élimination dans les fèces peut durer pendant 8 jours. Contre-indications Il est important de souligner que la chèvre, le chat, le chien et le cheval sont sensibles aux effets indésirables du lévamisole. Il est préférable de ne pas traiter les animaux affaiblis ou souffrant de pathologies rénales ou hépatiques avec du lévamisole. Ne pas administrer en association avec des inhibiteurs des cholinestérases (certains insecticides par exemple), ni aux phénothiazines, ni à la procaïne ni à tout autre agent spécifique inhibant la transmission neuromusculaire. Effets indésirables L’indice thérapeutique du lévamisole est de 2, ce qui est très faible. Les effets indésirables observés en cas de surdosage sont : hypersalivation, tremblements, vomissements et parfois convulsions. Les antidotes spécifiques sont l’atropine ou le glycopyrrolate que l’on injecte de préférence par voie sous-cutanée ou intramusculaire jusqu’à disparition des signes d’hypersécrétion, à des doses élevées d’atropine entre 0,2 et 0,5 mg/kg [137]. La tolérance locale des solutions injectables de lévamisole est par ailleurs médiocre en raison du pH acide des solutions (sel d’acide fort et de base faible). Ceci doit conduire à des précautions d’asepsie particulières sous risque de nécroses ou d’abcès musculaires. Ceci fait aussi préférer la voie intra-péritonéale chez les bovins à la voie intramusculaire. Interactions La pipérazine antagonise l’action du lévamisole.

Spécialités disponibles en Tunisie

Lévamisole

Tableau LXXV Spécialités vétérinaires contenant du lévamisole.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

BIAMINTHIC 5%

BV, OV, PC, VL

Sol. Or. Fl. 1l BIOVE 21,981

POLYVERMYL VL Comp. Bte. 50 BIOVE -

THELMIZOLE 20%.

VL, PC Pdre. Or. Sach. 100gr VIRBAC 10,258

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Lévamisole en association

Tableau LXXVI

Spécialités vétérinaires contenant du lévamisole en association.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

BIAVERM CN, CT

LEVA-MISOLE, NICLO-SAMIDE

Comp. Bte. 12 BIOVE 8,995

3.1.4. Tétrahydropyrimidines

Les tétrahydropyrimidines comptent 2 composés actuellement commercialisés en Tunisie, le pyrantel et l’oxantel.

Indications - spectre d’activité - résistances

Les tétrahydropyrimidines sont indiquées chez les carnivores domestiques pour le traitement des infestations parasitaires dues aux ascaridés (Toxocara canis, Toxascaris leonina) et aux ankylostomidés (Ankylostoma caninum, Ankylostoma braziliensis, Ankylostoma tubaeforme, Uncinaria stenocephala).

Les tétrahydropyrimidines sont actives essentiellement sur les nématodes digestifs et pulmonaires (Dictyocaulus). Le pyrantel n’est pas actifs sur Trichuris. L’oxantel est la seule molécule active sur les trichures. Les indications des tétrahydropyrimidines sont représentées dans le tableau LXXVII.

Tableau LXXVII Indications des tétrahydropyrimidines.

Némathelminthes Plathelminthes

Ascarides

Nématodes

digestifs et

pulmonaires

Dirofilaria immitis (larves)

Cestodes Trématodes

+++ +++ --- (+) ---

Les tétrahydropyrimidines présentent une excellente alternative aux benzimidazoles pour prévenir les résistances parasitaires et sont actives sur les nématodes devenus résistants aux benzimidazolés mais partagent une résistance croisée avec les imidazothiazolés.

Pharmacodynamie

Les tétrahydropyrimidines sont comme les imidazothiazoles des cholinomimétiques. Ce sont en effet des agonistes de l’acétylcholine sur les

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récepteurs nicotiniques (effet “nicotine-like”) ; ce sont des agents dépolarisants qui provoquent une paralysie musculaire spastique et la mort du parasite. Pharmacocinétique Les tétrahydropyrimidines ont la distribution des bases faibles liposolubles. La résorption orale du tartrate hydrosoluble est rapide. La dissolution du pamoate limitée et très lente dans le milieu aqueux digestif, préalable à toute résorption, fait que la molécule est très faiblement résorbée et reste essentiellement dans le tube digestif, le pamoate confère ainsi des concentrations plus élevées dans les parties distales du tractus digestif (colon). La résorption du pyrantel donne des pics de concentration au bout de 2 à 3 heures chez le chien. Elles subissent des biotransformations intenses et leurs métabolites sont éliminés surtout par voie urinaire. La moitié du composé parental est éliminée par voie fécale. Effets indésirables Les tétrahydropyrimidines présentent une excellente tolérance locale et générale. Leur indice thérapeutique est supérieur à 20. Il convient d’éviter leur administration aux animaux en très mauvais état général. La toxicité de ces molécules est faible étant qu’elles sont très peu absorbées au niveau digestif. La toxicité aiguë est rare et elle s’agit principalement de vomissements, de tremblements et de douleur. Interactions Les tétrahydropyrimidines ne doivent pas être associées aux imidazothiazolés (lévamisole) en raison de leur mécanisme d’action commun qui risque d’entraîner des effets toxiques, de même qu’aux organophosphorés anti-cholinestérasiques. Il existe par ailleurs un antagonisme pharmacologique avec la pipérazine.

Spécialités disponibles en Tunisie

Pyrantel, oxantel en association avec le praziquantel

Tableau LXXVIII Spécialités vétérinaires contenant pyrantel, oxantel et praziquantel.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

DOLPAC 10 CN Comp. Bte. 60 VETOQUINOL 172,853

DOLPAC 25 CN Comp. Bte. 3 VETOQUINOL 23,135

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3.1.5. Salicylanilides Les salicylanilides sont des phénols complexes, chlorés et parfois nitrés qui résultent de la condensation entre l'acide salicylique et l'aniline.

Ce sont des substances principalement liposolubles employées sous forme de base. Ils comptent aujourd'hui trois molécules employées en médecine vétérinaire : le niclosamide, l'oxyclozanide et le closantel. Indications - spectre d’activité - résistances Le niclosamide est uniquement indiqué dans les cestodoses digestives des carnivores domestiques. Son efficacité est cependant limitée vis-à-vis de Dipylidium caninum. L'oxyclozanide et le closantel ont pour indication majeure le traitement de la fasciolose des ruminants (Fasciola hepatica, Fasciola gigantica). Ils ne sont actifs que sur les stades adultes. L'oxyclozanide est également indiqué dans le téniasis des ruminants (moniéziose des petits ruminants). Le closantel est indiqué dans le traitement de l'hypodermose bovine, dans l'œstrose ovine à tous les stades larvaires, ainsi que dans les strongyloses dues à des nématodes hématophages (Haemonchus, Chabertia). Le mécanisme d'action non spécifique du closantel le rend actif aussi bien sur les vers digestifs (cestodes et nématodes) que les trématodes ou encore les insectes (larves d'œstres, larves d'hypoderme). Les indications des salicylanilides sont représentées dans le tableau LXXIX.

Tableau LXXIX

Indications des salicylanilides.

Némathelminthes Plathelminthes

Ascarides

Nématodes

digestifs et pulmonaires

Dirofilaria immitis (larves)

Cestodes Trématodes

+++* +++* --- +++ +++

* action très variable selon la molécule

Pharmacodynamie Les salicylanilides perturbent le gradient de protons entre les différents compartiments des mitochondries du parasite, ce gradient étant à l’origine de l’énergie cellulaire. Ils agissent comme des ionophores membranaires. En découplant la phosphorylation oxydative des mitochondries, les cellules sont privées de leur source énergétique, l’adénosine triphosphate ATP.

Pharmacocinétique La résorption digestive du niclosamide est pratiquement nulle. Celle des autres molécules est satisfaisante. Après résorption dans la circulation générale, les salicylanilides sont très fortement fixées aux protéines plasmatiques. Le closantel est fixé à plus de 99 %. Il est ensuite peu métabolisé. L'oxyclozanide et le

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closantel sont éliminés surtout par voie biliaire et se retrouvent par ailleurs dans le lait. Leur élimination est lente. La demi-vie du closantel et du rafoxanide est d'environ 2 semaines, celle de l'oxyclozanide d'une semaine. Effets indésirables La tolérance digestive du niclosamide n'est pas très bonne chez les animaux de compagnie. Il provoque parfois de la diarrhée et des vomissements. L'oxyclozanide et le closantel possèdent en revanche une assez bonne tolérance générale. La toxicité du closantel est peu élevée aux doses recommandées mais peut néanmoins apparaître lors de surdosage et, lors d’utilisation chez des animaux gestants, stressés, en mauvaise condition ou fortement infestés. Plusieurs auteurs ont rapporté une atteinte oculaire chez les ovins et les caprins. Elle s'exprime par une cécité lors de surdosage. L'étude anatomopathologique révèle une modification spongiforme importante de l'appareil oculaire et une dégénérescence de la couche externe de la rétine. Interactions Les salicylanilides sont souvent associés à des nématodicides (lévamisole, tétramisole, oxibendazole, mébendazole, pyrantel) pour élargir le spectre d'activité.

Spécialités disponibles en Tunisie

Closantel

Tableau LXXX Spécialités vétérinaires contenant du closantel.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

CEVANTHEL 5%

BV, OV Susp. Or. Fl. 1l CEVA

INTERCHEM 22.824

Oxyclozanide

Tableau LXXXI

Spécialités vétérinaires contenant de l’oxyclozanide.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DOUVISTOME 34mg/ml

BV, OV Susp. or. Fl. 1l CEVA

INTERCHEM 49,572

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Niclosamide

Tableau LXXXII

Spécialités vétérinaires contenant du niclosamide en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

BIAVERM CN, CT

LEVA-MISOLE, NICLO-SAMIDE

Comp. Bte. 12 BIOVE 7.869

3.1.6. Mélarsomine La mélarsomine est un organo-arsenical pentavalent. On l’utilise sous forme de dichlorhydrate, ce qui permet la préparation d’une solution aqueuse injectable. Indications - spectre d’activité - résistances La mélarsomine est la seule molécule commercialisée pour le traitement curatif des trypanosomoses aiguës, subaiguës et chroniques à trypanosoma evansi des dromadaires ou communément appelées Surra. La dose recommandée chez le dromadaire est de 0,25 mg.kg-1 [44]. Elle peut aussi être utilisée pour le traitement curatif de la dirofilariose cardiaque du chien. C’est l’une des rares molécules actives sur les macrofilaires. Son efficacité est de 92 à 98% contre D. immitis adulte [249].

Pharmacodynamie La mélarsomine agit en désactivant le système enzymatique du parasite, ce qui aboutit à sa mort. En effet, une réaction chimique se produit entre la molécule et les sulfo-enzymes du parasite, ce qui les empêche d’agir et perturbe tout le métabolisme parasitaire [3].

Pharmacocinétique La mélarsomine est bien résorbée après administration parentérale. La concentration plasmatique maximale est obtenue dans les 10 minutes qui suivent l’injection et la demi-vie est d’environ 3 heures. Après administration, elle est rapidement distribuée à tous les tissus de l’organisme. La molécule et ses métabolites sont éliminés dans les fèces, sauf pour les métabolites acides qui sont excrétés dans l’urine. Aucune bioaccumulation n’a pu être mise en évidence. Effets indésirables Dès l’administration de doses équivalant à deux fois et demie la dose recommandée, des symptômes comme des vomissements, ptyalisme, œdème et embolies pulmonaires apparaissent. Ils peuvent conduire à la mort de l’animal. La DL50 est de 9 mg.kg-1 chez le chien, l’index thérapeutique est de 4.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Mélarsomine

Tableau LXXXIII

Spécialités vétérinaires contenant de la mélarsomine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

CYMELARSAN DR Pdre. lyoph.

Bte. 1 Dose MERIAL -

3.1.7. Praziquantel Le praziquantel est une pyrazino-isoquinoléine basique liposoluble. Il est préparé sous forme de solution organique injectable dans du propylène glycol. Indications - spectre d’activité - résistances Le praziquantel est indiqué dans le traitement des cestodoses. Son intérêt vient du fait qu'il détruit en une seule prise les formes adultes et immatures de toutes les espèces de cestodes. Le praziquantel a un spectre d'activité étroit, exclusivement dirigé contre les cestodes. Le praziquantel est associé au pyrantel et au fébantel, ce qui élargit le spectre avec une action complète sur les vers des carnivores en une seule administration. Il est surtout actif sur les formes adultes. Il agit sur les formes larvaires, mais seulement à triple dose et après de multiples administrations. Les indications du praziquantel sont représentées dans le tableau LXXXIV.

Tableau LXXXIV

Indications du praziquantel

Némathelminthes Insectes Plathelminthes

Ascarides Nématodes digestifs et pulmonaires

Dirofilaria immitis (larves)

larves Gastrophiles

Oestres Cestodes Trématodes

--- --- --- --- +++ ---*

* L’action sur les trématodes est très variable et nécessite généralement de fortes doses. En médecine humaine,

le praziquantel est très utilisé dans le traitement des schistosomes (bilharzioses) (Biltricide®).

Pharmacodynamie Le praziquantel provoque une contraction tétanique immédiate des cestodes qui ne peuvent plus continuer de se fixer sur la muqueuse digestive.

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Il bloque en ouverture les canaux calciques voltages-dépendants par fixation sur la sous-unité ß. Il s’ensuit une accumulation d'ions calcium dans le parasite. Cet effet est suivi de la lyse du tégument des cestodes, d'où leur mort et leur élimination. Pharmacocinétique Le praziquantel est rapidement résorbé chez les carnivores conférant des pics de concentrations plasmatiques entre 30 minutes et 2 heures après son ingestion. Il diffuse largement dans l'organisme. Sa résorption est assez complète (75 %) malgré un effet de premier passage hépatique. Sa distribution est très large. Il franchit la barrière hématoméningée. Il subit des biotransformations hépatiques et s'élimine surtout par voie urinaire. Cette élimination est assez rapide avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 3 heures environ. Il est probablement en partie éliminé par les sécrétions digestives, ce qui pourrait expliquer son excellente action sur les larves d'Echinococcus granulosus présentes dans la muqueuse intestinale. Effets indésirables La tolérance locale et générale du praziquantel est excellente avec un indice thérapeutique de l'ordre de 40. Il peut cependant provoquer une anorexie, des vomissements, de la diarrhée et une léthargie passagère chez le chien. Ces manifestations sont souvent transitoires et dépendent de la dose. Elles apparaissent un peu plus fréquemment lors d’administrations parentérales. D’autres effets indésirables encore plus rares, peuvent aussi être observés comme de la fièvre, du prurit, des douleurs articulaires ou musculaires. L’injection sous-cutanée peut être douloureuse. Interactions La demi-vie du praziquantel peut être augmentée lors de maladies hépatiques et d’administration simultanée avec des substances inhibant l’activité du cytochrome P450 comme la cimétidine. Les inducteurs du cytochrome ont l’effet inverse.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Praziquantel en association

Tableau LXXXV

Spécialités vétérinaires contenant du praziquantel en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

EQVALAN DUO

CV

IVERMECTINE,

PRAZI-QUANTEL

Pâte Or.

Bte. 20

Seringue 7,74gr

MERIAL 652,52

DOLPAC 10

CN

OXANTEL, PYRANTEL,

PRAZI-QUANTEL

Comp. Bte. 60 VETO-

QUINOL 172,853

DOLPAC 25

CN

OXANTEL, PYRANTEL,

PRAZI-QUANTEL

Comp. Bte. 3 VETO-

QUINOL 23,135

3.1.8. Nitroxinil Le nitroxinil est un halogénophénol nitré et cyané. C'est un acide faible dont on prépare un sel, le sel de méglumine, hydrosoluble, qui permet la préparation d'une solution aqueuse injectable. Indications - spectre d’activité - résistances Le nitroxinil a pour indication majeure le traitement de la fasciolose des ruminants (Fasciola hepatica, Fasciola gigantica) et le traitement de certains nématodes digestifs (Oesophagostomum, Bunostomum, Haemonchus). Il est aussi proposé dans la lutte contre certains vers du chien peu sensibles à beaucoup d’antiparasitaires traditionnels (Ankylostoma, Uncinaria). Cet usage est cependant largement supplanté par les antiparasitaires actuels. Le nitroxinil est indiqué également dans l'oestrose ovine et la syngamose du faisan. Pharmacodynamie Le nitroxinil comme tous les halogénophénols, est un découpleur de la phosphorylation oxydative mitochondriale aérobie qui perturbe ainsi le métabolisme énergétique du parasite. Pharmacocinétique Le nitroxinil possède une résorption parentérale assez rapide et complète. Sa résorption digestive est satisfaisante chez les monogastriques (carnivores) et la volaille. Chez les ruminants, le nitroxinil, comme tous les composés nitro-aromatiques, est réduit par les nitro-réductases de la flore ruminale et inactivé en amine primaire aromatique correspondante. Il n'est donc pas utilisable par voie orale chez les ruminants. Sa fixation aux protéines plasmatiques est intense

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(supérieure à 95 %) de telle sorte que les douves ingèrent probablement le nitroxinil avec leur repas de sang. Sa distribution est large dans l'organisme car comme toute substance liposoluble, il franchit facilement les membranes biologiques. Sa sécrétion biliaire lui permet d'atteindre des concentrations actives contre un certain nombre de parasites digestifs présents essentiellement dans la partie distale de l'intestin grêle (Bunostomum) ou dans le gros intestin (Oesophagostomum). Effets indésirables Le nitroxinil possède une assez bonne tolérance générale. Sa tolérance locale après injection sous-cutanée est médiocre, un œdème ainsi qu'une coloration jaune au point d'injection est possible.

Spécialités disponibles en Tunisie

Nitroxinil

Tableau LXXXVI

Spécialités vétérinaires contenant du nitroxinil.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DOVENIX BV, OV Sol. inj. Fl. 50ml MERIAL 20,174

4. Anticoccidiens On regroupe sous le terme d'anticoccidiens des substances appartenant à des familles chimiques diverses et douées d'une activité anti-protozoaire dirigée principalement contre les coccidies. Ces substances sont le plus souvent appelées "coccidiostatiques" car la plupart d'entre elles ne font que bloquer la multiplication des coccidies en inhibant leur développement à différents stades du cycle du parasite. Les agents qui tuent véritablement les coccidies "coccicides" sont très peu nombreux. L'importance de ces substances est liée à l'importance des coccidioses animales, infestations parasitaires majeures en élevage de volaille. Le coût des coccidioses représente à peu près le quart des pertes parasitaires et de 7 à 8 % des pertes globales d'élevage. Bien que leurs mécanismes d'action cellulaire ne soient pas toujours parfaitement connus, on regroupe ces anticoccidiens en sept groupes en fonction de leur mécanisme d'action :

- Les inhibiteurs de la biosynthèse des acides foliques : sulfonamides anti-bactériens et diaminopyrimidines,

- Les analogues des bases puriques et pyrimidiques : dérivés hétérocycliques,

- Les antagonistes de la vitamine B1 : amprolium,

- Les perturbateurs membranaires : antibiotiques ionophores.

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Un certain nombre de composés (sulfonamides, diaminopyrimidines, antibiotiques ionophores) sont également doués de propriétés antibactériennes, agissant par des mécanismes identiques sur les bactéries et sur les coccidies.

4.1. Sulfonamides et diaminopyrimidines

Les sulfonamides (sulfamides) antibactériens sont des composés liposolubles, à caractère acide et possèdent un spectre d’activité large avec une activité antiparasitaire intéressante pour certains dérivés. Voir I.2.1. et I.2.2.

4.2. Dérivés hétérocycliques Les trois principaux représentants des dérivés hétérocycliques sont le clazuril, le diclazuril et le toltrazuril. Seul le toltrazuril est disponible sur le marché tunisien. Indications - spectre d’activité - résistances Le toltrazuril est utilisé comme anticoccidien chez la volaille, les bovins et les ovins. Il est actif contre différents stades intracellulaires du cycle d’Eimeria et Isospora et agit contre les différents stades intracellulaires du parasite. Il est aussi actif contre Hepatozoon, Isospora, Sarcocystis, Toxoplasma et tous stades intra-cellulaires des coccidies. Il peut être un traitement alternatif contre les coccidies des carnivores, l’infection à Hepatozoon et le traitement de la toxoplasmose chez le chat en phase d’excrétion [258].

Pharmacodynamie Le mécanisme d’action du toltrazuril est mal connu. Pharmacocinétique Après administration orale, la résorption du toltrazuril est de 50 % chez la volaille. Il est ensuite métabolisé dans le foie sous forme de dérivé toltrazuril sulfone (ponazuril). Chez les autres espèces, le toltrazuril est résorbé lentement. L’excrétion est lente et se fait surtout par les fèces. Sa demi-vie d’élimination est d’environ 3 jours. Effets indésirables En général, l’usage du toltrazuril est sûr. Précautions particulières Le toltrazuril est persistant dans le milieu extérieur (½ vie > 1 an). Il est toxique pour les plantes. Afin de prévenir tout effet indésirable sur les plantes et une contamination possible des nappes phréatiques, le lisier des veaux traités ne doit pas être épandu dans les champs sans dilution préalable avec le lisier de vaches non traitées. Le lisier de veaux traités doit être dilué avec au moins 3 fois le poids de lisier de vaches adultes avant épandage dans les champs [67].

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Spécialités disponibles en Tunisie

Toltrazuril

Tableau LXXXVII

Spécialités vétérinaires contenant du toltrazuril.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

TIMCOX 2.5% VL Sol. Or. Fl. 1L TIMPHARM 69.750

CEVAZURIL 2,5%

VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1L CEVA

INTERCHEM 11.557 90.808

4.3. Amprolium L'amprolium est un analogue de la vitamine B1 utilisé comme coccidiostatique. Indications - spectre d’activité - résistances L'amprolium est indiqué à la fois en prévention et dans le traitement des coccidioses de la volaille et des ruminants. Son spectre d'activité anticoccidien est plutôt étroit, principalement sur Eimeria tenella et Eimeria Acervulina, son activité est très faible sur E. maxima, E. necatrix et E. brunetti [258]. Les résistances coccidiennes sont nombreuses, c'est pourquoi il est rarement utilisé seul. Pharmacodynamie L'amprolium agit comme un antagoniste de la thiamine, coenzyme important dans le métabolisme énergétique des coccidies. Il inhibe le transport intracellulaire de la thiamine. Il est actif sur la 1ère génération de schizontes dans les cellules intestinales (3ème jour du cycle). Il peut aussi bloquer les stages sexués (gamétocytes) (6ème jour du cycle) et la sporulation des ookystes. Pharmacocinétique L’amprolium est faiblement absorbé après administration orale chez les poules et les dindes. Il est éliminé principalement par les fèces. Effets indésirables Sa tolérance générale est bonne chez la volaille et les ruminants.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Amprolium

Tableau LXXXVIII

Spécialités vétérinaires contenant de l’amprolium.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

AVIPROL 12% BV, OV, CP, VL

Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l TUNIVET

3.000 25.000

COCCIMED 12%

BV, OV, CP, VL

Sol. Or. Fl. 1l AFRIMED 26.500

COCCIPROL BV, OV, VL Pdre. Or. Sachet 120gr

Bte. 10 Sachets 30gr

MEDIVET 6.537 10.600

COCCIPROL LIQUIDE 12%

BV, OV, VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l Bd. 5l

MEDIVET 3.300 27.000 125.000

EMERIUM 12%

BV, VL Sol. Or. Fl. 1l CEVA

INTERCHEM 26.826

EMERIUM 20%

BV, OV, CP, VL

Pdre. or. Sachet 30gr CEVA 1.740

FINICOX VL Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l TIMPHARM

2.880 24.260

4.4. Polyéthers ionophores Les polyéthers ionophores sont des antibiotiques acides doués de remarquables propriétés anticoccidiennes. Les principaux représentants sont le monensin, la salinomycine, le lasalocide, la maduramycine, le narasin, et l'avilamycine. Ils sont employés en tant qu’additis alimentaires. En Tunisie, le monensin, la salinomycine, le lasalocide et le narasin ; sont autorisés comme additifs aux aliment de bétail sous les codes respectifs : E757, E763, E766, E765, par arrêté conjoint du ministre de l’agriculture et des ressources hydrauliques et du ministre de la santé publique du 27 décembre 2006, fixant la liste des additifs aux aliments de bétail, leur teneur et les modalités de leur utilisation. Indications - spectre d’activité - résistances Ils sont employés uniquement pour la prévention des coccidioses. Leur très faible indice thérapeutique, en relation avec leur mécanisme d'action peu spécifique à l’origine d’une toxicité élevée interdit leur emploi à titre curatif. Ils sont utilisés pour les poulets d’engraissement, dindons et poulettes destinées à la ponte, leur utilisation est interdite 5 à 9 jours avant l’abattage selon les dérivés. Ils ont un spectre anticoccidien large, étant actifs sur la plupart des coccidies de la volaille. Ils présentent l'énorme avantage sur la plupart des autres groupes

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d'anticoccidiens d'une quasi-absence de résistances coccidiennes. Cette particularité est liée à leur mécanisme d'action particulier. Pour cette unique raison, ils ont révolutionné la prévention de la coccidiose, prenant très vite après leur apparition 90 % du marché des anticoccidiens préventifs. Pharmacodynamie Le mécanisme d’action s’explique par la formation de pores intra-membranaires. Ils ont la particularité de s'intercaler dans les membranes bactériennes et de permettre le transport d'ions sodium et potassium au travers des membranes. Ils entraînent des troubles de perméabilité ionique membranaire et de l'équilibre ionique à l'intérieur de la coccidie. Il en résulte un effet létal coccicide dirigé surtout sur les stades des deux premiers jours du cycle, tous les sporozoïtes et trophozoïtes. Interactions L’association avec les pleuromutilines (tiamuline) est formellement contre indiquée.

5. Piroplasmicides On regroupe sous le nom de piroplasmicides un ensemble de composés organiques artificiels, doués d'une activité antiparasitaire principalement dirigée contre les piroplasmes (Piroplasma, Babesia), utilisés dans le traitement ou la prévention des piroplasmoses et babésioses animales, infestations parasitaires du chien et des bovins et doués d'une toxicité non négligeable. Les piroplasmicides se limitent aujourd'hui aux diamidines aromatiques. Elles possèdent une structure symétrique constituée de deux groupes amidines libres ou inclus dans un hétérocycle (imidocarbe), chacun porté par un noyau phényle.

5.1. Imidocarbe Les diamidines aromatiques sont des composés liposolubles nettement basiques. Ceci permet la préparation de sels hydrosolubles : dipropionate (imidocarbe), iséthionate (phénamidine) ou méthanesulfonate (pentamidine). Le pH des solutions est souvent éloigné de la neutralité et explique le caractère souvent irritant de certaines solutions. Leur principal représentant est l’imidocarbe. Indications - spectre d’activité - résistances L’imidocarbe est indiqué dans le traitement des babésioses canines et bovines. Chez le chien, il est indiqué pour le traitement des infections à Babesia canis et les infections à Ehrlichia canis. L'imidocarbe est par ailleurs utilisable en prévention. Il est à l'origine d'un effet protecteur pendant environ deux mois. Le spectre d’activité de l’imidocarbe est très spécifique, couvrant les piroplasmes, Piroplasma et Babesia.

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Pharmacodynamie Le mécanisme d'action est mal connu. Après une pénétration active dans le parasite par des transporteurs protéiques de bases puriques, il pourrait se comporter comme un inhibiteur des topo-isomérases de type II, bloquant ainsi la réplication de l'ADN, il pourrait également interférer avec la synthèse des polyamines par le parasite. Pharmacocinétique La résorption parentérale des solutions aqueuses est rapide et complète. Les pics de concentrations sont atteints en une demi-heure environ. L’imidocarbe du fait de son pKa se trouve en majeure partie dans l'organisme sous forme ionisée. Il possède, comme toutes les bases faibles liposolubles, une distribution intracellulaire, subissant le phénomène de piégeage ionique intracellulaire. Les concentrations tissulaires chez les ruminants sont environ 6 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques. Les concentrations les plus élevées sont atteintes dans le foie et le rein. Il se concentre par le même mécanisme dans les cellules parasitaires. L’imidocarbe subit des biotransformations limitées dans l'organisme. Il est éliminé plus lentement de l'organisme ; sa demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures avec une élimination de 80 % de la dose en 8 heures environ, les 20 % restants s'éliminent de l'organisme lentement, lui conférant l'avantage de propriétés piroplasmicides préventives qui se maintiennent pendant deux mois environ. Effets indésirables L'imidocarbe est la molécule la mieux tolérée chez le chien parmi les piroplasmicides. L'indice thérapeutique de l'imidocarbe est de l'ordre de 10 chez les bovins. Les signes de l'intoxication par l'imidocarbe lors de surdosage sont imputés à un effet anti-cholinestérasiques (signes muscariniques et nicotiniques). Chez le chien, après administration unique, les effets indésirables sont assez bénins : vomissements, hypersalivation et abattement. Des cas graves, mortels sont connus avec des signes variés, notamment nerveux. Ils peuvent se manifester en cas de répétition des injections, du fait d’une élimination assez lente de l’organisme (demi-vie biologique : plus de 8 jours chez le chien). Chez le chien, certaines réactions anaphylactiques sont possibles. Leur origine est mal connue, la lyse des Babesia pourrait en être à l'origine.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Imidocarbe

Tableau LXXXIX

Spécialités vétérinaires contenant de l’imidocarbe.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

CARBESIA BV, CN Sol. inj. Fl. 10ml INTERVET 29,014

6. Autres antiparasitaires 6.1. Antimoniate

L’antimoniate est un dérivé organique pentavalent de l'antimoine (élément chimique semi-métallique de symbole Sb = stibium ). Il est employé sous forme de sel de méglumine, ce qui permet la préparation d'une solution aqueuse injectable. Aucune spécialité vétérinaire n’est disponible sur le marché tunisien. Indications - spectre d’activité - résistances L’antimoniate est un leishmanicide, il est indiqué chez le chien pour le traitement de la leishmaniose, une infestation parasitaire classique du pourtour méditerranéen. Pharmacodynamie Le mécanisme d'action de l'antimoniate est mal connu. Après activation par réduction en dérivé trivalent, par ses propriétés thioloprives, il bloquerait des enzymes de la glycolyse (phosphofructokinase) du parasite ainsi que certaines enzymes du cycle de Krebs. Le parasite se trouve ainsi privé d'énergie. Pharmacocinétique L'antimoniate ne se fixe pas sur les globules rouges, mais est transporté dans le plasma sanguin. Il est en partie activé en dérivé trivalent correspondant, son métabolite actif. Il se concentre fortement dans le foie et la rate. Son élimination surtout rénale est rapide. Effets indésirables L'antimoniate est moyennement toléré chez le chien ; néanmoins, les injections intramusculaires sont assez douloureuses. De plus, en début de traitement on peut observer une hyperthermie, une asthénie et des troubles gastro-intestinaux.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Aucune spécialité vétérinaire à base d’antimoniate n’est disponible sur le marché tunisien. A titre indicatif, les spécialités à usage humain disponibles en Tunisie sont :

GLUCANTIME 1.500 GR/ Sol. inj. / Bte. 5/ 19.885 DT / ML AVENTIS

6.2 Buparvaquone

La buparvaquone est une hydroxynaphtoquinone de seconde génération dérivé de la parvaquone. Elle est indiquée pour le traitement des theilérioses chez les bovins causées par différentes espèces de theileria : T. parva, T. sergenti et T. annulata [124]. Elle est également préconisée dans le traitement des trypanosomiases bovines. Son mécanisme d’action n’est pas élucidé, mais est très spécifique. D’ailleurs son spectre contre les protozoaires est très étroit. Mais ceci explique son excellente tolérance générale. Elle est recommandée à la dose de 2,5 mg/kg.

Spécialités disponibles en Tunisie

Buparvaquone

Tableau XC

Spécialités vétérinaires contenant de la buparvaquone.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

BUTACOF 5 BV Sol. inj. Fl. 50ml COOPHAVET -

TELDEX BV Sol. inj. Fl. 40ml MEDIVET 83.000

6.3. Thymol Le thymol est un phénol monoterpénique, dérivé du cymène. Il est légèrement soluble dans l’eau et très soluble dans les alcools et autres solvants organiques. Il est indiqué pour le traitement de la varroase de l’abeille due à Varroa destructor. Le thymol possède une action acaricide. Toutefois, son mode d'action n'est pas parfaitement connu. Il agit par action directe sur les acariens par inhalation et contact. La dénaturation des protéines est un des modes d'action probable chez l'acarien. Lors de températures élevées (> 30 °C) pendant le traitement, on peut constater une perturbation légère de la colonie ainsi qu’une légère mortalité du couvain et

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98

des abeilles. Un surdosage provoque une mortalité plus élevée (> 20 abeilles devant le trou de vol) [17].

L’efficacité peut varier entre les colonies en fonction des conditions environnementales (température, ré-infestations etc.). C’est pourquoi le médicament ci-après doit être utilisé dans le cadre d’un programme de lutte intégrée au cours duquel la chute des varroas doit être régulièrement observée. Les colonies qui ont un taux de chute de varroas de plus d’un individu par jour deux semaines après le dernier traitement, doivent subir un traitement supplémentaire en hiver ou au printemps avec une autre substance active contre les varroas. Ne pas utiliser le thymol en même temps que d’autres produits acaricides.

Spécialités disponibles en Tunisie

Thymol

Tableau XCI

Spécialités vétérinaires contenant le thymol.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

APIGUARD ABL Gel pour

ruche

Bte. 10

barquettes de 50 g

VITA EUROPE LIMITED

68,786

6.4. Tau-fluvalinate Le tau-fluvalinate est un acaricide de synthèse, appartenant à la classe des cyano-pyréthrénoïdes. Stable et liposoluble, il agit par contact et entraine une dépolarisation rapide des membranes axonales. Chez le parasite Varroa destructor, l'absorption de la molécule est rapide et la mort est due à l'hyperexcitabilité et l'épuisement nerveux [18].

Le produit disponible en Tunisie (APISTAN®) nécessite une simple mise en place de 2 lanières verticalement entre les cadres 3-4 et 7-8 du corps de ruche (ruche de 10 cadres). Pour les nucléi et les ruchettes, une seule lanière est suffisante, à insérer entre les cadres, au cœur du nid à couvain. Les lanières doivent être laissées dans la colonie pendant 6 à 8 semaines. A la fin du traitement, retirer impérativement les lanières pour éviter l'apparition de résistance et de résidus dans la cire [199].

Son mode d'action, assure une libération constante et durable de la substance active qui élimine les varroas fixés sur les abeilles ainsi que ceux issus des oeufs pondus dans les cellules du couvain. L'efficacité obtenue permet l'élimination complète pour la saison, des varroas présents dans la ruche.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Tau-fluvalinate

Tableau XCII

Spécialités vétérinaires contenant le fluvalinate.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

APISTAN ABL Lanière

pour ruche Bte. 10 SWARM S.A. 56,835

III. MEDICAMENTS ANTIFONGIQUES Les mycètes, appelés plus communément « champignons » constituent un règne à part entière. Ce sont des eucaryotes ; leur paroi contient des macromolécules comme la chitine et des ß-glycanes. La membrane plasmique contient des stérols, de l’ergostérol en particulier. Leur mode de nutrition est hétérotrophe. Par ailleurs, ils se nourrissent par absorption de nutriments présents dans leur environnement et leur reproduction, sexuée ou asexuée, est assurée par des spores. Les mycètes sont incriminés dans plusieurs pathologies animales.

Teignes ou dermatophytoses Les teignes ou dermatophytoses sont des mycoses cutanées superficielles, contagieuses dues à la multiplication de champignons kératinophiles et kératinolytiques dans les tissus kératinisés, la couche cornée de l’épiderme et les phanères. Les dermatophytoses revêtent une importance particulière :

- il s’agit des mycoses les plus fréquentes chez le chat, le chien, les bovins, le cheval, les rongeurs et lagomorphes,

- elles représentent un enjeu important en termes de santé publique : en effet, la majorité des teignes animales sont des zoonoses et 50 % des teignes humaines sont d’origine animale.

Candidoses

Les candidoses sont des mycoses cosmopolites causées par des levures commensales des muqueuses de l’homme et de l’animal. C’est chez la volaille que l’importance de l’affection est la plus grande par son impact économique. En effet, même si l’affection est non contagieuse, la mortalité peut être très élevée en particulier chez les oiseaux élevés en bande qui cumulent des facteurs de risque : usage inapproprié d’antibiotiques, jeune âge, maladies intercurrentes. Chez les carnivores domestiques, la localisation bucco-pharyngée prédomine avec un enduit caséo-crémeux ou des membranes blanchâtres donnant le nom de « muguet » à cette forme clinique bénigne. D’autres localisations, en particulier muqueuse (appareil génital bas) peuvent être rencontrées.

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Chez les bovins, le genre Candida est responsable de métrites, d’endométrites et parfois d’avortements beaucoup plus rares que les avortements aspergillaires.

Infections à Malassezia spp. Malassezia pachydermatis est une levure commensale de la peau et des muqueuses du chien. Son rôle étiologique dans les otites externes et les dermites chez le chien a longtemps été contesté et a été difficile à établir. Elle est considéré comme responsable d’otites externes chez le chien. Elle est aussi responsable d’une mycose cutanée du chien prenant la forme d’une dermatite chronique, prurigineuse et séborrhéique, affectant particulièrement les zones de plis.

Aspergilloses Il existe de nombreuses espèces dans le genre Aspergillus mais Aspergillus fumigatus est responsable de la très grande majorité des aspergilloses des animaux domestiques. Aspergillus flavus, Aspergillus nidulans et Aspergillus niger sont secondaires. Ce sont des champignons saprophytes, opportunistes, cosmopolites. Si le contact avec ce filamenteux est très fréquent et inévitable, la mycose est en revanche exceptionnelle. Les antimycosiques des composés naturels (antibiotiques) ou artificiels, de structures chimiques diverses, destinés à la lutte contre les champignons grâce à une activité fongicide ou fongistatique. Les médicaments antimycosiques se distinguent habituellement nettement des autres substances antibactériennes du fait de particularités biologiques des champignons à l'origine de mécanismes d'action spécifiques. Les antimycosiques possèdent en règle générale une diffusion médiocre dans l'organisme ; ceci est d'autant plus gênant qu'un certain nombre d'infections fongiques ont des localisations internes profondes et sont donc difficilement accessibles. De plus, beaucoup présentent une toxicité élevée, ce qui interdit leur emploi par voie générale.

1. Griséofulvine La griséofulvine est un antibiotique fongistatique produit par Penicillium griseofulvum. Elle est insoluble dans l’eau mais soluble dans l’éthanol et les solvants organiques. Indications - spectre d’activité - résistances La griséofulvine est indiquée chez les équins, les chiens et les chats pour le traitement curatif et préventif des teignes dues à Trichophyton spp. et à Microsporum [104]. Le spectre d'activité de la griséofulvine est limité aux dermatophytes (microsporum, epidermophyton et trichophyton). Les posologies recommandées sont comprises entre 10 et 20 mg.kg-1 par jour chez les carnivores domestiques, les chevaux et les chinchillas. Néanmoins, de nombreuses études préconisent une dose de 25 mg.kg-1 deux fois par jour pour les chiens et les chats en association avec la réalisation bihebdomadaire de shampooings [2].

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Pharmacodynamie Le mécanisme d’action de la griséofulvine est mal connu. Elle inhiberait les mitoses par interaction avec les microtubules ce qui entraîne le blocage de la division en métaphase. Elle interfère aussi probablement avec les microtubules cytoplasmiques en interagissant avec la tubuline.

Pharmacocinétique L’absorption orale de la griséofulvine est fortement conditionnée par la présentation galénique, en particulier par la taille des particules : l’absorption de la forme micronisée varie entre 25 et 70 % selon les individus et est améliorée par la prise concomitante d’un repas riche en graisses. La forme ultra-micronisée, par l’augmentation de la surface de contact, permet une absorption digestive plus complète. Sa concentration plasmatique devient maximale entre 4 à 6 heures. La griséofulvine a une bonne diffusion tissulaire et se concentre électivement dans les tissus kératinisés : la couche cornée, les poils et les griffes. Dans le stratum corneum, elle se lie aux kératinocytes jeunes (affinité pour la kératine nouvellement formée). Sa demi-vie élevée lui permet de rester liée à ces cellules au cours de leur maturation et de leur remontée vers la surface de l’épiderme. Le métabolisme est essentiellement hépatique et les métabolites sont éliminés par la voie biliaire.

Effets indésirables Chez les chiens et les chats, des troubles gastro-intestinaux peuvent être parfois observés, ainsi que des insuffisances hépatiques dans de très rares cas. En cas de surdosage, une toxicité hépatique peut être observée et de rares cas de neurotoxicité ont été décrits chez le chat. La griséofulvine est tératogène chez le chat et probablement chez le chien. Une dose de 35 mg.Kg-1 chez le chat et pendant le premier tiers de la gestation peut favoriser l’apparition de fente palatine, malformations au niveau du squelette et du cerveau chez les chatons. .

Précautions particulières Ne pas administrer chez les femelles gestantes. A utiliser avec précaution chez les chats lors d'infection par le virus de l'immunodéficience féline (FIV) en raison d'une possible neutropénie iatrogène.

Spécialités disponibles en Tunisie

Aucune spécialité vétérinaire à base de griséofulvine n’est disponible sur le marché tunisien. A titre indicatif, les spécialités à usage humain disponibles en Tunisie sont :

GRISEOFULVINE 125 MG / Comp. / Bte. 30 / 1.500 DT / SIPHAT GRISEOFULVINE 250 MG / Comp. / Bte. 30 / 3.010 DT / SIPHAT

2. Azoles antifongiques L'apparition des azoles antifongiques, le groupe majeur d’antifongiques, a révolutionné le traitement des infections mycosiques profondes en raison de leur

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remarquable efficacité, de leur faible toxicité et pour certains, de leur utilisation possible par voie orale. La plupart dérive de l'imidazole par la substitution de l'atome d'hydrogène porté par l'un des azotes hétérocycliques par une chaîne latérale. Ils comptent plusieurs représentants utilisés en médecine vétérinaire : le miconazole, l'énilconazole, le kétoconazole, le parconazole, le clotrimazole…etc. Le chef de file est l’itraconazole, commercialisé en médecine vétérinaire. Indications - spectre d’activité - résistance Les azoles antifongiques sont indiqués pour le traitement des dermatophytes et dermatomycoses provoquées par Microsporum et Trichophyton spp., les mycoses superficielles ou profondes provoquées par des levures telles que Candida, Cryptococcus et Malassezia et le traitement des mycoses systémiques telles que l’histoplasmose. Le spectre d’activité comprend les dermatophytes (Microsporum et Trichophyton), les agents des teignes, les genres Candida et Aspergillus (sauf miconazole et kétoconazole), Malassezia (Malassezia pachydermatis) et le genre Aspergillus (itraconazole). Ils détruisent également les spores fongiques. L’itraconazole se distingue par une activité particulièrement puissante sur les champignons qui permet son utilisation à des doses inférieures à celles des autres composés de la famille. L’emploi du fluconazole peut entraîner le remplacement de l’espèce endogène sensible, Candida albicans, par une espèce résistante du même genre. Ce phénomène est particulièrement observé chez les individus immunodéprimés. Chez Cryptococcus neoformans, une résistance hétérogène au fluconazole est décrite. Candida krusei posséde une résistance naturelle au fluconazole.

Pharmacodynamie Les azoles antifongiques perturbent la synthèse de l’ergostérol en inhibant une enzyme dépendant du cytochrome P450 : la 14-α-déméthylase (CYP51). La liaison du noyau azolé à l’hème empêche la formation du complexe Fe³+O-. L’inhibition de la déméthylation du lanostérol interrompt la biosynthèse de l’ergostérol et entraîne l’accumulation de 14-α-méthylstérols dans la membrane plasmique fongique. Pharmacocinétique Ces antifongiques présentent pour la plupart une médiocre liposolubilité qui empêche leur résorption orale. Ils sont pour cette raison principalement utilisés par voie externe sous forme de pommades dermatologiques. Le kétoconazole et l’itraconazole font exception : leur résorption orale est excellente ; aussi le kétoconazole est employé aussi bien par voie locale qu'orale pour le traitement des dermatomycoses dues à des champignons des genres Microsporum et Trichophyton (teignes). La biodisponibilité orale de l’itraconazole est excellente (70-80 %). Le kétoconazole, après déméthylation et glucuronoconjuguaison, conduit à la formation de métabolites inactifs qui sont essentiellement éliminés par voie biliaire (20 % sous forme inchangée). Chez le chien, 13 % de la dose administrée est excrétée dans les urines, et seulement 2 à 4 % est éliminée sous forme inchangée et active dans les urines. Le faible

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pouvoir de glycuronoconjugaison du chat rend l’élimination du kétoconazole plus lente dans cette espèce chez qui les effets secondaires sont plus fréquents. L’excrétion se fait principalement par la bile et le tractus gastro-intestinal, un petit pourcentage est excrété par l’urine. Le kétoconazole se lie majoritairement à la fraction albumine des protéines plasmatiques. Contre-indications Les lésions hépatiques sont une contre indication. Effets indésirables Le kétoconazole et l’itraconazole doivent être utilisés avec précaution dans un contexte d’insuffisance hépatique. Par ailleurs, ils inhibent à un certain degré également les cytochromes P450 des mammifères, d’où une interférence certaine lors d’emploi prolongé ou à fortes doses avec un certain nombre de dosages biochimiques (cortisol, stéroïdes hormonaux), ainsi que des interactions médicamenteuses possibles (digoxine). Interactions Les azoles antifongiques ne doivent pas être administrés simultanément (au moins 2 heures d’intervalle) avec des antiacides, des antagonistes H2, des inhibiteurs de la pompe à protons et/ou des antihistaminiques, qui diminuent l’absorption du kétoconazole. Ils ne doivent pas être administrés en même temps que les antibiotiques ionophores, notamment en volaille, car l’inhibition des cytochromes P450 des mammifères peut limiter la dégradation des ionophores et, de là, provoquer des accidents mortels par accumulation des ionophores dans l’organisme. Cette action inhibitrice induit aussi l’inhibition de la synthèse des stéroïdes. Le kétoconazole inhiberait la glycoprotéine P, ce qui peut augmenter la toxicité des lactones macrocycliques telles que l’ivermectine. Précautions particulières Le kétoconazole est administré de préférence pendant le repas. Son utilisation est déconseillée chez les animaux avant l’âge du sevrage.

Spécialités disponibles en Tunisie A titre indicatif, les spécialités à usage humain disponibles en Tunisie sont : KETOCONAZOLE

DERMATIN 20MG/ Shampooing / FL. 120 ML /9.402 DT / ACTAVIS KETODERM 2% / Crème Dermique / Tube 15 GR / 5.100 DT / PHARMAGHREB

CLOTRIMAZOLE

CAMYSTEN 1% / Crème Dermique / Tube 30 GR / 3.885 DT /OPALIA PHARMA ITRACONAZOLE

ITRA GYN 100 MG / Gélule / Bte 4 / 20.000 DT / OPALIA PHARMA ITRACONAZOL-CIMEX 100MG / Gélule / Bte 4 / 16.095 DT / ACINO PHARMA

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3. Antibiotiques polyéniques Ils comptent trois représentants importants : l'amphotéricine B, la nystatine et la natamycine (encore dénommée pimaricine). La nystatine est un antifongique amphotère à caractère acide prédominant du fait de la présence dans sa structure d'oses aminés et d'une fonction carboxylique. C’est un hétéroside aminé d'origine naturelle, produits par des micro-organismes du genre Streptomyces, de structure hétérosidique libérant à l'hydrolyse une lactone macrocyclique, acide, doués d'une activité antifongique vis-à-vis de Candida et pour l’amphotéricine B vis-à-vis d'Aspergillus. Indications - spectre d’activité - résistance La nystatine est indiquée pour le traitement local des candidoses externes cutanéo-muqueuses externes et digestives. Pharmacodynamie La nystatine altère la perméabilité des membranes des champignons. Son principal mécanisme d'action est en relation avec la formation de complexes insolubles avec les stérols de la paroi des champignons. Pharmacocinétique Sa résorption orale est pratiquement nulle, ce qui empêche son usage par cette voie pour le traitement d'infections mycosiques générales. Effets indésirables Son mécanisme d’action assez peu spécifique sur les membranes cellulaires aussi bien des champignons que des mammifères explique sa forte toxicité par voie générale, surtout une néphrotoxicité, cette toxicité limite son intérêt au traitement des mycoses externes.

Spécialités disponibles en Tunisie Nystatine en association

Tableau XCIII

Spécialités vétérinaires contenant de la nystatine.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

ORIDER-MYL

CN, CT

PERMETHRINE, NYSTATINE, NEOMYCINE,

TRIAMCINOLONE

Pommade. Auric.

Tube 10gr VETO-

QUINOL 8,165

A titre indicatif, la spécialité à usage humain disponible en Tunisie est :

NYSTATINE / Pommade Dermique / Tube 25 gr / 2.787 DT / SIPHAT

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IV. MEDICAMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES Les anti-inflammatoires disponibles sur le marché vétérinaire se scindent en deux groupes distincts : les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS) et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). Le praticien doit alors savoir choisir entre les deux en se basant sur l’effet clinique recherché. Les AINS ont en commun des propriétés anti-inflammatoires, analgésiques (effets périphériques) et antipyrétiques. Néanmoins, toutes les molécules ne présentent pas ces trois types d’activités au même degré. Les AIS constituent un ensemble de substances qui se caractérisent sur le plan chimique par leurs structures stéroïdique et sur le plan pharmacologique par une puissante activité anti inflammatoires. Ils sont largement utilisés tant en médecine humaine qu’en médecine vétérinaire, on parle de corticothérapie. Cependant, ces composés sont loin d'être inoffensifs et sont à l'origine de nombreux effets secondaires.

1. Anti-inflammatoires non stéroïdiens : AINS

Les AINS regroupent toutes les substances autres que les stéroïdes qui inhibent un ou plusieurs éléments de la cascade inflammatoire, c’est-à-dire qui inhibent la transformation enzymatique de l’acide arachidonique en prostaglandines et thromboxane, importants médiateurs du processus inflammatoire dans de nombreux organes et tissus [188] [35]. Ils forment une vaste famille de composés très hétérogène puisque constituée de substances aux structures chimiques très diverses. Néanmoins, ces produits présentent des propriétés communes tant au point de vue de leurs actions thérapeutiques que de leurs effets indésirables. Les AINS disponibles sur le marché tunisien comportent les groupes suivants :

- Salicylés (acide acétylsalicylique), - Dérivés de la pyrazolone ou pyrazoles (phénylbutazone et métamizole), - Dérivés de l’acide nicotinergique et phénamates (acide tolfénamique et

flunixine), - Dérivés de l’acide aryl- alcanoïques (kétoprofène), - Paracétamol.

Ce sont des substances liposolubles et possèdent un pH variable qui détermine les propriétés conférées à la molécule. En effet plus la molécule est acide plus les propriétés anti-inflammatoires sont dominantes et plus la molécule est basique ou neutres plus les propriétés analgésiques et antipyrétiques sont dominantes. Indications En médecine vétérinaire, les AINS sont particulièrement utilisés pour leurs propriétés anti-inflammatoires et analgésiques. Les AINS présentent l'avantage de ne pas diminuer l'immunité par rapport aux corticoïdes [135]. Les AINS sont utilisés pour leurs propriétés anti-inflammatoires et antalgiques dans le traitement des syndromes inflammatoires douloureux de la mamelle (tarissement brutal ou lactation de pseudo gestation), ainsi que dans le

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traitement des phlébites, des lymphangites et troubles des voies urinaires basses (urolithiases). Les propriétés antiagrégantes plaquettaires des AINS sont utilisées dans un certain nombre d’affections telles que les maladies thromboemboliques, la CIVD, la thromboembolie associée aux cardiomyopathies félines et la dirofilariose canine.

Plusieurs études ont montré un rôle bénéfique des AINS lors de chocs endotoxiniques ou de septicémies : augmentation de la pression centrale, diminution de l'acidose métabolique, augmentation du débit cardiaque, amélioration des fonctions respiratoires et diminution de l'hémoconcentration [279]. L'intérêt majeur des AINS en rhumatologie est de lutter contre les épisodes douloureux de l’arthrose, ils ne constituent alors qu'une thérapeutique symptomatique [33]. Ils sont aussi indiqués lors d’affections aiguës de l'appareil locomoteur et du rachis (tendinites aiguës, myosites, traumatismes, cervicalgies, lombalgies). En ophtalmologie, les AINS sont efficaces pour contrôler l'inflammation sans s'opposer à la cicatrisation. Ils sont donc plus utilisés que les corticoïdes en cas de plaie [278] [101]. Les AINS sont également très efficaces lors de traumatismes du globe et dans la préparation à la chirurgie oculaire. Ils permettent également de diminuer les concentrations en protéines de l'humeur aqueuse. Dans un domaine plus particulier, ils sont employés avec succès chez le chien lors de chirurgie oculaire en phase préopératoire (flunixine méglumine) afin de diminuer les risques d'inflammation per et post opératoire. Par leurs effets analgésiques, ils permettent de limiter les complications liées au grattage par l'animal [221].

Pharmacodynamie Le mécanisme d’action des AINS repose sur le ralentissement de la synthèse des prostanoïdes (prostaglandines, prostacyclines et thromboxane A2) découlant de l’inhibition de l’enzyme cyclo-oxygénase, dont deux isoformes ont été clairement identifiées (COX1 et COX2). La COX1 est responsable de la synthèse de prostaglandines exerçant plusieurs actions physiologiques (régulation de la perfusion rénale, protection de la muqueuse gastro-intestinale via la modulation de la sécrétion d’acide chlorhydrique et production de mucus). La synthèse des prostaglandines, impliquées dans les processus inflammatoires est surtout sous la dépendance de COX2. La plupart des AINS inhibent les deux variétés de la cyclo-oxygénase. Un effet antipyrétique important est obtenu lorsqu’une action centrale prédomine [143].

Pharmacocinétique Les principaux AINS étant des acides faibles, la résorption est rapide chez les carnivores lors d’administration orale. Le plus souvent, la liaison à l’albumine est importante, limitant la diffusion tissulaire sauf dans les exsudats. La biotransformation, le degré de recyclage entérohépatique et l’excrétion des

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molécules (bile, urine) dépendent de la substance en cause et de l’espèce animale. Il est dès lors très important de limiter l’usage aux espèces recommandées. Chez une même espèce, la demi-vie d’élimination est très variable d’une molécule à l’autre. Pour les animaux producteurs de denrées alimentaires, il faut respecter scrupuleusement les temps d’attente. La plupart des AINS sont métabolisés en deuxième phase par glucurono-conjugaison hépatique. Le déficit d’enzyme glucuronyltransférase chez le chat prolonge la demi-vie de ces substances et explique leur toxicité dans cette espèce. Contre-indications La plupart des AINS ne peuvent pas être administrés au chat. Leur usage est contre-indiqué en cas de problèmes rénaux ou gastro-intestinaux, problèmes de coagulation ainsi qu’en cas de gestation ou de mise bas imminente du fait de l’intervention des prostaglandines dans ce processus. Les atteintes hépatiques, le jeune âge et la vieillesse sont également des facteurs de risque supplémentaires du fait d’une moins bonne clairance rénale. Effets indésirables Il faut néanmoins garder en mémoire que la sensibilité particulière des individus impose la plus grande prudence lors de l’usage de ces médicaments afin d’éviter tout accident hémorragique. Les effets digestifs sont de loin les plus fréquents et la sévérité des lésions est extrêmement variable : de la simple irritation de la muqueuse digestive jusqu'à l'ulcère perforant dans les cas les plus graves [145] [149]. Après injection intramusculaire ou sous-cutanée, certains AINS peuvent provoquer des réactions tissulaires douloureuses. La fermeture précoce du canal artériel et des hémorragies chez le fœtus sont des risques à prendre en compte [142]. Les prostaglandines jouent un rôle important pour le maintien de la fonction rénale en augmentant la vasodilatation, ainsi les AINS, en diminuant leur production, ralentissent le flux rénal par une vasoconstriction de l’artère rénale afférente, entraînent une hyperkaliémie (liée à la suppression de la sécrétion de rénine et d’aldostérone) et favorisent la réabsorption de NaCl et d’eau, ce qui peut aboutir à une nécrose papillaire [39]. Interactions L’association d’AINS avec des corticoïdes n’est pas recommandée du fait de l’action synergique vis-à-vis de l’inhibition de la synthèse des prostanoïdes, ils renforcent mutuellement, en cas d’usage simultané, leur toxicité. En raison de leur liaison protéique importante, les AINS ne peuvent être administrés en même temps que des anticoagulants. Ils peuvent aussi modifier la métabolisation hépatique de certaines molécules par induction ou inhibition de certaines enzymes hépatiques. L’utilisation concomitante d’AINS et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA), éventuellement associés à des diurétiques, peut engendrer des effets indésirables rénaux en réduisant la filtration glomérulaire. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, misoprostol) permet de prévenir les effets indésirables gastro-intestinaux liés aux AINS.

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Précautions particulières En cas de thérapie prolongée, les paramètres hématologiques et biochimiques doivent être contrôlés. Le praticien doit encourager les propriétaires à rapporter sans délai les effets indésirables (troubles gastro-intestinaux, appétit modifié…etc.).

1.1. Salicylés Les salicylés sont les représentants les plus anciens des anti-inflammatoires non stéroïdiens et dérivent de l’acide salicylique. En raison de son caractère très irritant, l’acide salicylique ne peut être utilisé à l’état pur. Certains dérivés de cet acide ont été synthétisés pour l’utilisation thérapeutique, ils sont obtenus par estérification de l’acide salicylique au niveau du groupe carboxyle ou du groupe hydroxyle. L’acide salicylique est un acide faible (pKa : 3,5), très peu soluble dans l’eau et qui s’hydrolyse peu à peu en solution aqueuse, soluble dans l’alcool. Sa stabilité dépend du degré d’humidité et de la température. En thérapeutique, on utilise l’acide acétylsalicylique ou aspirine, seul dérivé est disponible sur le marché tunisien. Indications L’acide acétylsalicylique est indiqué pour le traitement symptomatique de la fièvre et pour la prévention de maladies à thrombose artérielle, comme la fourbure, l’endotoxémie, la coagulation intravasculaire disséminée, la colique thromboembolique ou lors de maladies gastro-intestinales (ileus postopératoire, entérite proximale...etc.). Pharmacodynamie L'acide acétylsalicylique provoque une inhibition irréversible de l’activité des cyclo-oxygénases par acétylation d'une sérine essentielle au site actif de l'enzyme [10]. Pharmacocinétique L’acide acétylsalicylique est une prodrogue qui subit rapidement une hydrolyse en acide salicylique dans le tube digestif. Il se lie irréversiblement à l’albumine avec une liaison de covalence. Administré par voie orale, il est rapidement résorbé au niveau de l’estomac et de la partie antérieure de l’intestin grêle. Il possède une très bonne répartition tissulaire. Le temps de demi-vie des salicylés est de 8,6 heures chez le chien [145]. L’acide acétylsalicylique est transformé dans le foie par des estérases endogènes en acide salicylique. Son élimination s’effectue par voie rénale [53].

Contre-indications Il est déconseillé d’administrer l’acide acétylsalicylique aux jeunes animaux.

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Effets indésirables L’acide acétylsalicylique peut entraîner une irritation gastrique et une ulcération après son administration orale. Ainsi, la dose de 100 mg.kg-1, administrée Per os provoque des irritations importantes de la muqueuse gastrique. Il a aussi des effets défavorables potentiels sur le métabolisme articulaire, en inhibant la synthèse de protéoglycane et en favorisant la destruction du cartilage [61]. Des effets toxiques tels qu’une tachypnée, hyperventilation, acidose, fièvre, vomissements, anorexie, déshydratation, dépression, hépatite toxique, anémie, possible œdème pulmonaire, convulsions et œdème cérébral, peuvent être létaux chez les carnivores domestiques (chat…etc.). L'acide acétylsalicylique pourrait avoir une action sur le système immunitaire en stimulant légèrement (à faible dose) ou au contraire en inhibant (à forte dose) la production des cytokines [96] [162].

Spécialités disponibles en Tunisie

Acide acétylsalicylique

Tableau XCIV Spécialités vétérinaire contenant de l’acide acétylsalicylique.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

BIOSPIRINE BV, CV, VL Pdre. Or. Sachet 50 gr

CEVA

INTERCHEM

5.487

1.2. Dérivés de la pyrazolone ou pyrazoles Les pyrazoles et leurs dérivés sont des hétérocycles aromatiques possèdent un noyau pyrazole. Ils possèdent trois représentants : phénylbutazone, noramidopyrine ou métamizole et tépoxalin. Seuls la phénylbutazone et le métamizole sont disponibles sur le marché tunisien. Indications La phénylbutazone est indiquée dans le traitement des affections locomotrices chez le cheval, douleurs articulaires, douleurs musculaires, douleurs osseuses, boiteries ainsi qu’en thérapie préopératoire (4,4 mg.kg-1 par la voie IV) et postopératoire (2 mg.kg-1 par la voie IV pendant 2 à 5 jours), ce qui permet une atténuation de la douleur [12] [79]. Le métamizole est utilisé pour ses propriétés antispasmodiques, analgésiques, antipyrétiques et antiphlogistiques. Il est indiqué pour le traitement de la douleur dans les affections digestives, en particulier celles associées à des spasmes [328].

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Pharmacodynamie Le mécanisme d’action des pyrazoles repose sur le ralentissement de la synthèse des prostanoïdes découlant de l’inhibition de l’enzyme cyclo-oxygénase (COX1 et COX2). Pharmacocinétique Les pyrazoles se caractérisent par une forte liaison avec les albumines plasmatiques (97-99 %) et le temps de demi-vie d’élimination varie fortement avec l’espèce animale. Le métamizole est rapidement absorbé et la concentration sanguine maximale est atteinte après 1 à 2 heures. Le pic de concentration plasmatique peut être retardé par l’accès au foin des sujets lors de l’administration orale. La phénylbutazone a un faible volume de distribution (< 0,2 L.kg-1). Elle est métabolisée dans le foie en oxyphenbutazone, métabolite actif. La clairance de la phénylbutazone dans les tissus enflammés est plus lente que son élimination plasmatique, ce qui indique que les effets thérapeutiques persistent dans les tissus après que le niveau plasmatique diminue jusqu’à un niveau négligeable. L'élimination chez le chien est très rapide : le temps de demi-vie est de 2,5 heures. L’élimination du métamizole se fait principalement par la voie urinaire et secondairement par les fèces (15%) [188].

Contre-indications L’utilisation des pyrazoles est contre indiquées lors d’anomalies hématologiques et médullaires, lors de pathologies rénales et ulcères gastro-intestinaux. Chez le chat, la phénylbutazone est toxique pour la moelle osseuse. La phénylbutazone ne possède pas de LMR chez les animaux de rente d’où son interdiction de fait chez ces espèces. Effets indésirables Voir Généralités Utilisée à visée antispasmodique et antalgique dans certaines spécialités pour des animaux comme le veau, le chien ou le cheval, le métamizole risque de provoquer des troubles médullaires et hématologiques (aplasie médullaire) [192].

Interactions Voir Généralités La phénylbutazone stimule la dégradation microsomiale hépatique d’autres molécules telles que la digoxine, influençant sa durée d’action. D’autres inducteurs enzymatiques tels que les barbituriques et les corticostéroïdes accélèrent quant à eux la dégradation hépatique de la phénylbutazone. Des interférences sont possibles entre la phénylbutazone et les tests de fonction thyroïdienne.

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L’association du métamizole et de la phénylbutazone est à éviter. En association avec des neuroleptiques (phénothiazines), le métamizole peut induire de l’hypothermie.

Spécialités disponibles en Tunisie

Phénylbutazone

Tableau XCV Spécialités vétérinaire contenant de la phénylbutazone.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

PHENYL-ARTHRITE

INJECTABLE CN Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL

9,626

Métamizole

Tableau XCVI

Spécialités vétérinaire contenant du métamizole.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CALMAGINE BV, CV,

CN, CT, PC Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL

11,282

1.3. Fénamates

Les fénamates sont représentés par les anthranilates dont dérive l’acide tolfénamique et les nicotinates dont dérive la flunixine et l’acide niflumique. Indications La flunixine méglumine et l’acide tolfénamique sont des anti-inflammatoires et des analgésiques particulièrement puissants indiqués lors de douleurs viscérales. La flunixine méglumine possède de très fortes propriétés analgésiques et antipyrétiques, en particulier vis-à-vis de celle induite par les endotoxines d’E. Coli. Chez le cheval, elle est utilisée pour le soulagement de l’inflammation et des douleurs associées aux troubles locomoteurs, le soulagement des douleurs viscérales associées aux coliques, la prévention et le traitement des endotoxémies. Elle est souvent utilisée lors de maladies intestinales ischémiques pour ses propriétés analgésiques et anti-endotoxémiques [38] [81]. Cependant, son utilisation doit s’effectuer avec précaution pour éviter de masquer la douleur et nuire à un diagnostic précoce concernant les coliques (choix d’un traitement chirurgical ou médical) [23]. L’acide tolfénamique possède la particularité d’être administrée aux chats (contrairement à la flunixine et à de nombreux autres AINS).

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Pharmacodynamie

Voir Généralités Ce sont des anti-inflammatoires trois fois plus sélectif pour inhiber les COX1 que les COX2 chez le cheval.

Pharmacocinétique La flunixine est soluble dans l’eau à pH alcalin, en raison de son caractère d’acide faible, et dans la plupart des solvants organiques ainsi que les lipides à pH neutre. La flunixine méglumine est hydrosoluble [176]. En dépit de la demi-vie d’élimination courte (1,5 à 2,5 heures chez le cheval et environ 4 heures chez le chien), le temps d’action de la flunixine méglumine est suffisamment long pour qu’une seule administration par 24 heures soit suffisante. Il est conseillé de réduire la durée d’administration à 5 jours consécutifs. L’acide tolfénamique se lie fortement aux albumines plasmatiques (> 97 % chez les bovins, 92 % chez le chien; 87 % chez le cheval). Dans le dosage recommandé et en fonction du mode d’administration, le temps de demi-vie d’élimination est de 8 à 15 heures chez le bovin, de 3 à 5 heures chez le porc et de 5 à 7 heures chez le chien. La biodisponibilité de l’acide tolfénamique peut être augmentée par l’administration avec l’alimentation, le cycle entérohépatique étant ainsi stimulé. Contre-indications Voir Généralités La flunixine est contre indiquée pour les chats et les chiens puisque la toxicité est augmentée par le cycle entérohépatique chez cette espèce. Effets indésirables Voir Généralités La flunixine et l’acide tolfénamique sont, en comparaison avec d’autres AINS, relativement sûrs d’usage, même si les effets indésirables classiques peuvent apparaître, en particulier lors de dosages plus élevés ou de traitements prolongés. Des signes de toxicité liés à l’administration de flunixine méglumine ont été décrits, notamment une induration, un gonflement local, de la raideur, ou de la sueur après une injection intramusculaire. Des démangeaisons et de l’urticaire font aussi partie des réactions d’intolérance locale possibles [308]. L’intolérance gastro-intestinale est un effet indésirable majeur, elle se traduit par des ulcères du tractus gastro-intestinal et des diarrhées. La nécrose des crêtes rénales fait aussi partie des effets indésirables rapportés à l’administration de flunixine méglumine. Chez le poulain, après traitement par la voie IV de 6,6 mg.kg-1 pendant 5 jours, on a observé une augmentation des ulcérations gastro-intestinales, des pétéchies caecales et une hypo-protéinémie. En revanche, aucune toxicité n’a été rapportée chez les nouveau-nés aux doses thérapeutiques.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Acide tolfénamique

Tableau XCVII

Spécialités vétérinaire contenant de l’acide tolfénamique.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

TOLFEDINE 20mg

CN, CT Comp. Bte. 8 VETOQUINOL

4,812

TOLFEDINE 4%

CN, CT Sol. inj. Fl. 10ml VETOQUINOL

13,103

TOLFINE 4gr BV Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL

38,429

Flunixine

Tableau XCVIII

Spécialités vétérinaire contenant de la flunixine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

FLUXIJECT BV, CV, PC Sol. inj. Fl. 100ml TIMPHARM 20.015

FLUXYDIN BV, CV, PC Sol. inj. Fl. 100ml MEDIVET 29.950

GENIXINE BV, CV, PC Sol. inj Fl. 50ml Fl. 100ml

COOPHAVET -

NEUXYN 5% BV, CV, PC Sol. inj. Fl. 100ml SYVA SA 33,317

1.4. Dérivés des acides aryl-alcanoïques

Le kétoprofène et le carprofène sont les principaux représentants de ce groupe, dérivant de l’acide aryl-propionique. Seul le kétoprofène est disponible sur le marché tunisien. Indications Les dérivés des acides aryl-alcanoïques sont indiqués comme antipyrétiques, antiphlogistiques et comme analgésiques. Ils sont indiqués pour le traitement d’infections respiratoires, affections de l’appareil locomoteur et douleurs postopératoires associées à la chirurgie des tissus mous ou à la chirurgie orthopédique. Le kétoprofène est indiqué chez le cheval pour soulager les affections locomotrices ainsi que les troubles musculo-squelettiques et les

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douleurs abdominales associées aux coliques. Il semblerait que le carprofène posséderait une activité directe sur le métabolisme des chondrocytes en augmentant la synthèse de glycosaminoglycanes, ce qui explique son intérêt dans le traitement de l’arthrose [32]. Chez les bovins, les dérivés des acides aryl-alcanoïques sont indiqués comme traitement d’appoint de la parésie de la parturition associé au vêlage, réduction de la pyrexie et de la détresse associée à la pathologie respiratoire d’origine bactérienne avec une antibiothérapie, l’amélioration du taux de guérison en cas de mammite clinique aigue et la réduction de l’œdème mammaire suite au vêlage [210]. Pharmacodynamie Voir Généralités Le kétoprofène est un inhibiteur sélectif des COX1. Pharmacocinétique La résorption des dérivés de l’acide aryl-alcanoïques est rapide et la biodisponibilité est de 70 à 100 % selon la substance et l’espèce animale considérée suite à une administration orale. Le kétoprofène est caractérisé par des faibles volumes de distribution de ses énantiomères mais une forte liaison aux protéines et une bonne pénétration tissulaire. Lors de l’administration d’un mélange racémique, on a une prédominance de la forme S, liée à l’inversion chirale unidirectionnelle de R en S. Cette prédominance explique les propriétés du kétoprofène [83]. En cas d’administration intraveineuse, le temps de demi-vie plasmatique du kétoprofène est de 2,7 h chez le bovin et d’une heure seulement, chez le cheval. Le temps de demi-vie du carprofène, administré par voie orale, est de 8 h chez le chien. Ce dernier est principalement métabolisé au niveau du foie et excrété par les fèces et le kétoprofène est principalement éliminé par voie rénale. Contre-indications L’utilisation du kétoprofène chez les animaux souffrant de pathologies cardiaques, hépatiques ou rénales est déconseillée, car il y’a un risque d’ulcère ou d’hémorragie gastro-intestinale. Les solutions de kétoprofène à 10% sont non recommandées pendant la gestation et chez les poulains âgés de moins de 15 jours [95]. L’utilisation simultanée ou à moins de 24 h d’intervalle d’autres AINS, corticostéroïdes, diurétiques et anticoagulants est aussi contre indiquée. Effets indésirables Des effets indésirables graves, caractéristiques aux AINS, peuvent apparaître. La toxicité du kétoprofène apparaît très faible. Son potentiel toxique est inférieur à celui de la phénylbutazone et de la flunixine méglumine. Sa sécurité relative est liée à sa très haute clairance chez le cheval adulte.

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Les effets indésirables relatés concernent l’érosion de la muqueuse glandulaire stomacale, une inappétence, un ictère, une néphrite, une hépatite et une nécrose hémorragique des glandes surrénales [94].

Interactions Des interférences sont possibles entre le carprofène et les tests thyroïdiens. Le kétoprofène peut induire des résultats faussement positifs de glycémie, de bilirubinémie et de fer plasmatique, en fonction des tests de laboratoire et des réactifs utilisés.

Spécialités disponibles en Tunisie

Kétoprofène

Tableau XCIX

Spécialités vétérinaire contenant du kétoprofène.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

KELAPROFEN BV, CV, PC Sol. inj. Fl. 50ml KELA

11,952

1.5. Paracétamol Le paracétamol est un para-acétamido-phénol, dérivé de l’acétanilide, le plus ancien des antalgiques non morphiniques [146]. Le paracétamol est faiblement soluble dans l’eau et peu liposoluble. C’est un acide faible (pKa : 9,5), dépourvu de propriétés anti-inflammatoires et n'agit pas sur l'agrégation plaquettaire. Indications Le paracétamol est indiqué dans le traitement symptomatique de la fièvre et de la douleur [287].

Pharmacodynamie Jusqu’à présent, on admettait que le paracétamol se liait plus faiblement à la COX1. Des études récentes mettent en doute cette hypothèse mais n’identifient pas clairement la variante COX liée au paracétamol. L’action antipyrétique et analgésique du paracétamol, dénuée des effets indésirables gastro-intestinaux classiques apparaissant chez d’autres AINS, reste cependant indubitable.

Pharmacocinétique Le paracétamol est majoritairement absorbé au niveau de l’intestin grêle dans les 60 mn après ingestion. L’administration orale de 10 mg/kg, une à deux fois par jour permet l’induction d’un effet analgésique significatif permettant de contrôler ponctuellement la douleur chez le chien. La biodisponibilité se situe autour de

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75%. La métabolisation se fait principalement par le foie. Cependant le chat est déficitaire en glucuronyl transférases nécessaire à la biotransformation du paracétamol en métabolites inactifs, ce qui le rend prédisposé à l’intoxication. Le paracétamol est éliminé sous forme de dérives glucurono ou sulfo-conjugués. Une faible fraction est métabolisée par le cytochrome P450 en métabolites toxiques, le N-acétyl-benzoquinonéimine (NAPQI). Celui-ci est inactivé par sa réaction avec le gluthation (GSH). L’élimination se fait par les reins.

Contre-indications Le paracétamol est contre-indiqué chez le chat. Effets secondaires Voir Généralités Chez le chat, à des doses supérieures à 50 mg.kg-1, des troubles nerveux de type convulsif suivis de syndrome dépressif sont observés. A des doses supérieures à 75 mg.kg -1, une méthémoglobinémie apparait. Cette intoxication est caractérisée par une couleur chocolat du sang. Une dose de 100 mg.kg -1 est létale. La toxicité chez cette espèce est expliquée par le déficit en glucuronyl transférases nécessaire à la biotransformation du paracétamol en métabolites inactifs. La sensibilité de l’hémoglobine féline au stress oxydant est également un facteur favorisant. Chez le chien, l’homme ainsi que toutes les autres espèces, une hépato-toxicité est observé lors de surdosage (5 à 10 fois la dose thérapeutique).

Spécialités disponibles en Tunisie

Aucune spécialité vétérinaire à base de paracétamol n’est disponible sur le marché tunisien.

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2. Anti-inflammatoires stéroïdiens Les anti-inflammatoires stéroïdiens ou corticoïdes forment une classe thérapeutique majeure en médecine vétérinaire. Ce sont des molécules qui dérivent du cortisol et imitent ses effets : anti-inflammatoire, immunosuppresseur et antiallergique. Les corticoïdes sont utilisés en thérapeutique à des concentrations supérieures aux valeurs physiologiques. On obtient alors des effets pharmacologiques exacerbés ou spécifiques. Ces différents effets peuvent être recherchés ou au contraire combattus, par exemple l’effet anti-inflammatoires est toujours recherché, l’effet immunosuppresseur peut être voulu ou combattu selon la pathologie traitée. A la différence des AINS, l’utilisation des corticoïdes doit faire l’objet d’une évaluation rapport bénéfice/risque qui doit être soigneusement pesé, surtout en traitement prolongé. Les corticoïdes se divisent en deux groupes : des composés naturels (la cortisone et le cortisol) et des composés artificiels qui sont obtenus après des modifications structurales mineures. Aussi bien naturels qu’artificiels, les corticoïdes utilisés en thérapeutique sont obtenus par synthèse chimique totale. Ce sont des composés dérivant du noyau prégnane. Ils sont liposolubles, neutres avec l’absence de fonction ionisable. La présence de fonctions alcool primaire permet la préparation d’esters : de monoacides à effet retard et de polyacides à effet immédiat (soludérivés). Indications Les AIS sont indiqués pour le traitement de divers états inflammatoires tels que les inflammations musculo-squelettiques, articulaires, otites externes, conjonctivites (il faut néanmoins éviter les glucocorticoïdes lors d’ulcère cornéen), œdèmes pulmonaires d’origine inflammatoire, asthme, eczéma miliaire aigu (qui correspond à la DAPP chez le chat) et l’œdème de la mamelle. Ils sont aussi indiqués pour le traitement du choc endotoxinique, septique, choc hypoxique (asthme, tumeur) ainsi que le choc traumatique (cérébral, médullaire) avec un œdème qui risque de se développer. Lors du part, la dexaméthasone (à la dose de 20-50 mg par la voie IM) peut être utilisée pour provoquer la mise bas chez la vache (mais pas chez le cheval) dans les 3 dernières semaines de la gestation. L’effet est obtenu 2 à 3 j après l’injection [30]. Les AIS sont aussi indiqués lors de troubles métaboliques tels que la cétose des ruminants, la fièvre vitulaire et les tétanies, ainsi que lors d’états allergiques (urticaires, rhinites, broncho-pneumopathies allergiques, dermatites eczématiformes des carnivores domestiques et anémie hémolytique auto-immune), lors de la gestion à court terme des états de chocs et en thèrapeutique substitutive lors d’insuffisances surrénaliennes (maladie d’Addison).

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Pharmacodynamie Les corticoïdes agissent sur les 3 stades de l’inflammation, ils sont doués d’un effet constricteur et de diminution de la perméabilité capillaire entrainant une réduction de transaction liquidienne et cellulaire au niveau de la zone agressée. Ils interviennent en augmentant la synthèse d’une protéine membranaire : la transcortine ou lipocortine qui inhibe à son tour la phosphalipase A2, l’acide arachidonique ne peut plus être libéré à partir des membranes biologiques et la biosynthèse des prostaglandines est compromise [275]. Ce sont des agonistes compétitifs du cortisol sur ses récepteurs intracellulaires. Ces récepteurs du cortisol sont sous forme inactives dans le cytoplasme cellulaire. Lorsqu’ils fixent un corticoïde, ils s’activent et migrent dans le noyau. Cette association est nécessaire puisqu’elle met le site de liaison du ligand dans un état de haute affinité pour l’agoniste et favorise donc ainsi sa liaison.Ils agissent au niveau de la plupart des systèmes et influencent un très grand nombre de fonctions physiologiques. Il en découle divers effets biologiques autres que l’effet anti-inflammatoire tels qu’une rétroaction hypophysaire, un désordre du métabolisme glucidique-protidique-lipidique, une augmentation du débit cardiaque, un renforcement des effets des bronchodilatateurs, une baisse de la synthèse de la sérotonine, une hyperphagie et une induction de la parturition [203].

Pharmacocinétique La résorption Per os est rapide et complète quelle que soit la forme chimique. Chez les ruminants, les corticoïdes sont détruits dans le rumen [314]. La résorption parentérale varie selon l’ester ou la forme galénique, on distingue deux catégories : la résorption immédiate pour les soludérivés d’hémisuccinate et de phosphate avec une durée d’action de 18 à 24 heures et la résorption différée pour les esters de monoacides liposolubles et les acétonides avec une durée d’action jusqu’à 3 semaines. Les corticoïdes se fixent à 90% sur la transcortine et 10% sur l’albumine. A partir du sang, la diffusion des corticoïdes est large (Vd : 1 à 3 L/kg) et homogène dans tous les tissus sans accumulation préférentielle. En regard de leur caractère liposoluble et neutre, leur pénétration intracellulaire est bonne pour une action sur des récepteurs nucléaires. Ils se fixent intensément sur les tissus et se concentrent dans les cellules d’où leur activité biologique au delà de leur présence dans le sang. L’activation se produit après hydrolyse enzymatique par réduction de la fonction cétone. Cette hydrolyse se fait à 2 niveaux, soit dans le sang, soit dans le foie. L’inactivation se produit par réduction et l’effet de la glucurono-ou sulfo-conjugaisons. L’élimination se fait par les voies rénale et biliaire sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Chez les bovins, elle est pour 2/3 urinaire et 1/3 par les fèces. Elle se fait également dans le lait. Les corticoïdes sont recherchés dans les urines dans le cadre du contrôle antidopage chez le cheval de sport [277]. Selon la durée de leur action, les corticoïdes sont classés en 3 :

- Corticoïdes d’action courte : cortisone, hydrocortisone avec des effets biologiques

entre 8 et 12 heures, - Corticoïdes d’action intermédiaire: prednisone, prednisolone, méthylprednisolone,

tiamcinolone avec des effets biologiques de 18 à 36 heures,

- Corticoïdes de longue durée d’action : dexaméthasone, bétaméthasone, fluméthasone avec des effets biologiques de 36 à 54 heures.

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Contre-indications

Les corticoïdes sont contre indiqués chez le sujet diabétique et les sujets épileptiques. Les contre indications relatives sont évalués par la balance risque/bénéfices en tenant compte des insuffisances rénales chroniques avec le risque lié à l’augmentation de la filtration glomérulaire et les effets catabolisant protéiques pour les animaux atteints de diabète sucré et lors de la vaccination ou la tuberculination. Les contre indications absolues sont la présence d’ulcères cornéens et un stade physiologique avancé de gestation chez la vache. L’utilisation pendant le dernier tiers de gestation est contre indiqué.

Effets indésirables L’action pro-infectieuse représente le risque majeur de la corticothérapie. Les corticoïdes par leur action anti inflammatoire et immunodépressive favorisent la multiplication des agents infectieux dans l’organisme. Ceci est lié au fait qu’ils inhibent la réponse immunitaire non spécifique. Les troubles digestifs sont les accidents les plus fréquents de la corticothérapie. Des hémorragies et des perforations digestives sont signalées, elles sont rares mais très graves. La dexaméthasone administrée à raison de 4 mg.kg-1 pendant 3 à 4 j provoque l’apparition d’ulcères gastro-duodénaux et du colon chez le chien. Les traitements prolongés entrainent une hépatomégalie avec une augmentation des enzymes hépatiques. Par ailleurs les corticoïdes sont à l’origine de pancréatite aiguë. Ces troubles justifient l’arrêt du traitement. Ils peuvent aussi freiner l’axe hypothalamo-hypophysaire, avec une atrophie cortico-surrénalienne bilatérale lors de traitement prolongé. Une insuffisance surrénalienne peut survenir en cours de traitement, à l’arrêt brutal d’un traitement ou même plusieurs semaines après cet arrêt. Une fonte musculaire peut être observée lors de traitement prolongé. En plus de la redistribution des stocks adipeux, les corticoïdes sont responsables d’une élévation des constituants lipidiques plasmatiques (une hyper-triglycéridémie) et une stéatose hépatique. La méthylprednisolone a une activité de rétention hydro-sodée faible, à l’opposé la prednisone. Cette rétention hydro-sodée est à l’origine d’une prise de poids et d’œdèmes périphériques. Chez le chien un effet diurétique marqué est observé. Un risque d’ostéoporose existe lors de traitement prolongé chez les sujets âgés. Les corticoïdes élèvent le taux d’hémoglobine, le nombre d’hématies et de polynucléaires. A l’opposé ils diminuent le nombre de lymphocytes, d’éosinophiles, de monocytes et de basophiles. Chez le chien, la chute du nombre d’éosinophiles est le changement hématologique le plus remarquable après l’administration de prednisolone. Le syndrome de cushing iatrogène présente le risque majeur, lorsque les corticoïdes sont employés à long terme, surtout chez le chien, il est rare chez le chat. Ce syndrome se traduit par une alopécie, un amincissement de la peau, une calcinose cutanée une polyurie, polydipsie importante, une modification de la silhouette en relation avec la redistribution fascio-tronculaire des masses adipeuses et une amyotrophie. Le chien ressemble à « une boule de suif sur 4 allumettes ». Chez les ruminants, en particulier chez la vache, l’action de corticoïdes dans le dernier tiers de la gestation peut entrainer l’avortement, même lorsque ceux ci sont employés par une voie locale, comme l’administration intra-mammaire.

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Interactions L’administration simultanée des AIS avec des AINS augmente les risques d’érosions gastriques. Une hypokaliémie peut apparaître en cas d’usage concomitant avec des diurétiques qui ne sont pas des diurétiques d’épargne potassique (à l’exemple du furosémide).

Précautions particulières Si traitement est supérieur à deux semaines, il est conseillé de ne pas arrêter brutalement la corticothérapie et de diminuer progressivement les doses quotidiennes de moitié chaque semaine sur trois semaines. Le caractère symptomatique de la corticothérapie ne doit jamais être oublié. Le médecin vétérinaire doit tout mettre en œuvre pour rechercher l’étiologie de l’affection et mettre en place, si possible, un traitement étiologique. La dose utilisée doit être aussi basse que possible, et la durée de traitement aussi courte que possible.

Spécialités disponibles en Tunisie

Dexaméthasone

Tableau C Spécialités vétérinaire contenant de la déxaméthasone.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

BIOMETHA-SONE

BV, CP, PC Sol. inj. Fl. 50ml BIOVE

4,576

DEXALONE BV, CV, CP, CN, CT, PC

Sol. inj. Fl. 100ml COOPHAVET

9,194

MEDEXA 200 BV, CV, OV, CP, CN, CT,

PC Sol. inj. Fl. 100ml MEDIVET 5.400

Dexaméthasone en association

Tableau CI

Spécialités vétérinaire contenant de la déxaméthasone en association.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

AMPI-DEXALONE

BV, CV, OV, PC

AMPICILLINE COLISTINE

DEXA- METHASONE

Sol. inj. Fl. 100ml COOPHA-

VET

13.991

DIURI-ZONE

BV

HYDRO-CHLOROTHIAZ

IDE, DEXA- METHASONE

Sol. inj. Fl. 50ml VETO-

QUINOL

8.310

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Prednisolone en association

Tableau CII

Spécialités vétérinaire contenant de la prednisolone.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

MASTIJET BV

PREDNISOLONE, BACITRACINE, NEOMYCINE,

TETRACYCLINE

Susp. Huil. Intra-

mammaire

Bte 20 Injecteurs

INTERVET 67,788

SYNULOX INTRA-

MAMMAIRE BV

PREDNISOLONE AMOXICILLINE

ACIDE CLAVULANIQUE

Susp. Huil. Intra-

mammaire

Bte 12 Applicateurs

ZOETIS 55,722

V. MEDICAMENTS DE LA REPODUCTION

La pharmacologie de la fonction de reproduction comporte deux aspects : d’une part la thérapeutique d’affections du tractus génital, chez la femelle (pseudocyèse ou pseudo-gestation, infections vagino-utérines…) comme chez le mâle (test de la cryptorchidie), et d’autre part la maîtrise de la reproduction, principalement chez la femelle, comprenant la prévention et l’induction de l’œstrus (maitrise des cycles sexuels, superovulation...etc.), l’interruption de la gestation ou avortement ou encore l’induction de la parturition.

Aspects réglementaires en Tunisie :

☞Arrêté des Ministres de l’Agriculture et de la Santé Publique 26 Décembre 1980 :

« Il est interdit d’administrer des substances à action œstrogène aux animaux dont la chair et les produits sont destinés à l’alimentation humaine. Sauf pour la maitrise du cycle œstral chez les femelles adultes. »

Les substances dites à action œstrogène sont notamment [181] :

- Œstrogènes naturels (œstradiol, œstrone et éthynylœstradiol), - Substances à action œstrogénique d’origine artificielle (Diéthylstilboestrol,

dienestrol et hexestrol et leurs dérivés),

- Substances d’origine végétale à action œstrogénique (Zéaralénone).

☞Décision des Ministres de la Santé Publique et de l’Agriculture Septembre 2004 :

« Interdiction des médicaments contenant des androgènes comme anabolisants chez les animaux dont la chair et les produits sont destinés à l’alimentation humaine. »

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Les androgènes désignés sont notamment : la méthyltestostérone, la nandrolone, la noréthandrolone, la trenbolone…etc.

Les médicaments de la fonction de reproduction font appel aux hormones, naturelles ou synthétiques, à leurs agonistes et antagonistes, hormones de l’axe hypothalamo-hypophysaire, prostaglandines et utérotoniques.

1. Progestagènes

Les progestagènes sont des composés stéroïdiques dérivés du noyau stérane, correspondant aux hormones sexuelles de la gestation et ses dérivés artificiels. Ce sont des composés neutres, peu hydrosolubles et nettement solubles dans certains solvants organiques [298] [37].

Les molécules possédant une activité progestative sont soit d’origine naturelle, comme la progestérone (chef de fil), soit d’origine synthétique, dérivées de la progestérone ou de la 17-hydroxyprogestérone. Les spécialités disponibles sur le marché tunisien sont à base de :

- Progestérone,

- Medroxyprogestérone,

- Norgestomet,

- Acétate de flugestone.

Indications Les progestagènes sont indiqués chez les bovins pour la synchronisation de l’œstrus, une spirale vaginale est administrée chez les vaches et les génisses cyclées. La spirale peut être placée 35 jours minimum après le vêlage puis retirée après 7 jours. Une injection de prostaglandines est administrée 24 heures avant le retrait de la spirale et l’insémination se fait 56 heures après le retrait du dispositif, ceci varie selon le protocole utilisée. Des spécialités à base d’implants et d’éponges vaginales ont la même indication avec des protocoles différents selon la molécule. Chez les carnivores, les indications sont la prévention et la suppression de l’œstrus. Il est recommandé de pratiquer la suppression de l’œstrus durant les 2 ou 3 premiers jours des chaleurs ; la prévention de l’œstrus devant débuter durant l’anœstrus et au plus tard un mois avant la date présumée des chaleurs. Les anti-progestérones (Aglépristone*) sont indiquées pour provoquer les avortements chez les carnivores.

*non disponible sur le marché tunisien.

Pharmacodynamie Les progestagènes n’agissent qu’après une imprégnation par les œstrogènes. Sur le tractus génital, ils provoquent la prolifération de l’endomètre, inhibition de la contraction utérine, la mise en place d’un mucus cervical épais et le développement de la mamelle conjointement avec les œstrogènes, notamment des acini mais en inhibant la potentialité sécrétoire. En inhibant la libération de GnRH, les progestagènes empêchent l’ovulation, supprime la contractilité utérine, en interférant avec l’activité utérotonique des œstrogènes, agit sur la relaxation utérine en bloquant les récepteurs aux prostaglandines F2alpha et les récepteurs alpha adrénergiques, ainsi que ceux de l’ocytocine, activent le système du NO (oxyde nitrique), intervenant dans la relaxation utérine et stimule la prolifération

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de l’endomètre. A forte dose, ils exercent une action anti-androgène provoquant une azoospermie chez le mâle.

Pharmacocinétique Les composés naturels administrés par la voie orale sont rapidement absorbés au niveau des intestins, on observe alors un effet de premier passage majeur au niveau hépatique avec une destruction à plus de 99%, ce qui empêche leurs usage thérapeutique par la voie orale [300]. Du fait de leur liposolubilité, la résorption des progestagènes est bonne par la voie locale, notamment à travers de la peau et les muqueuses. Administrée par la voie intra-vaginale, la progestérone atteint, via une absorption progressive par l’utérus, des concentrations élevées dans l’endomètre et le myométre, autorisant à un bon développement glandulaire, même si les taux retrouvés dans le sérum sont inférieurs à ceux que l’on peut observer lors d’administration par voie intra musculaire. Elle permet par ailleurs d’éviter un premier passage par le foie et par conséquent, de sa meilleure biodisponibilité au niveau utérin associée à un minimum d’effets secondaires systémiques [74] [69]. L’absorption vaginale de progestérone est augmentée après un épisode d’imprégnation œstrogénique et est influencée par la formulation de la molécule utilisée, à savoir des comprimés, des suppositoires, des crèmes, des solutions huileuses ou du gel polycarbophile. La distribution des progestagènes est homogène en raison de leur caractère neutre. La progestérone libérée dans le sang circulant se retrouve sous deux formes : une forme libre et une forme liée aux protéines [103]. La forme libre est la seule active. Du fait de sa nature lipidique, elle a une solubilité réduite dans le plasma sanguin et ne représente qu’environ 5 à 10% de l’hormone circulante. La forme liée, inactive, représente l’essentiel de l’hormone circulante (environ 90 à 95%). Le transport sanguin se fait sous forme liée à une protéine de transport (Cortisol Binding Globuline (CBG) ou Transcortine). Cela lui confère une bonne stabilité et permet ainsi un délai entre le moment du prélèvement et le dosage, lors d’échantillonnage [198].

Les progestagènes, comme toutes les hormones stéroïdes, sont catabolisées principalement dans le foie par des réactions d’hydroxylation au niveau des noyaux et des chaînes latérales, ainsi que des réductions. Les catabolites sont ensuite sulfo-conjugués, ou surtout glyco-conjugués (à 95%). Ils deviennent alors inactifs et hydrosolubles, ce qui permet leur élimination soit dans les urines (90%) soit dans les fèces (10%) par l’intermédiaire de la bile. Contre-indications Les progestagènes sont déconseillées dans certains états pathologiques et physiologiques comme le diabète sucré, les tumeurs hormono-dépendantes et les infections de l’appareil reproducteur. Effets indésirables Les effets indésirables des progestagènes sont liés à leurs effets sur le cortex surrénalien, le pancréas, l’utérus et le métabolisme. Ainsi, ils peuvent provoquer de la prise de poids, une intolérance au glucose, du diabète sucré et de l’hyper-adrénocorticisme (syndrome de Cushing). Vu l’effet prédisposant de ces

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molécules aux infections utérines et aux pathologies tumorales, notamment au niveau mammaire, l’administration répétée et à long terme, comme celle mise en place dans la prévention de l’œstrus chez les petits animaux, doit se faire avec la prudence requise. Lors d’utilisation continue, des cas de gynécomastie, de tumeur mammaire et d’apparition de sécrétions lactées ont été décrits. Interactions L’usage simultané de progestagènes avec des glucocorticoïdes peut aggraver la suppression adrénocorticale et le diabète sucré.

Spécialités disponibles en Tunisie

Progestagènes

Tableau CIII

Spécialités vétérinaires contenant des progestagènes.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

CHRONO-GEST CR

OV FLUGESTONE Eponges Vaginales

Sac 25 INTERVET 121,396

CRESTAR SO

BV NORGESTO-

MET Implant Bte. 25 INTERVET 487,585

PRID Delta 1,55 g

BV PROGES-TERONE

Système diffusion vaginale

Sachet 10 diffuseurs

CEVA SANTE

ANIMALE 192,144

SUPPRES-TRAL

CN, CT MEDROXY-

PROGESTERONE

Susp. inj. Fl. 5ml VETOQUI-

NOL 11,638

SYNCRO-PART 30mg

OV FLUGESTONE Eponges Vaginales

Sac. 25 CEVA SANTE

ANIMALE 87,886

2. Hormones gonadotropes et facteurs de contrôle

Les hormones gonadotropes et leurs facteurs de contrôle comprennent les hormones gonadotropes hypophysaires et leurs équivalents, le GnRH hypothalamique et ses analogues, enfin les inhibiteurs de la prolactine. Les hormones hypophysaires et hypothalamiques sont des composés hydrosolubles à demi-vie plasmatique brève possédant une structure peptidique pour les hormones hypothalamiques et protéique pour les hormones hypophysaires et leurs équivalents. Les « antiprolactine » ont des structures aromatiques qui interagissent avec les récepteurs de la dopamine ou de la sérotonine. Les gonadotrophines sont les équivalents des hormones FSH (hormone folliculo-stimulante) et LH (hormone lutéinique) et comprennent la gonadotrophine

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sérique eCG (PMSG) extraite du sérum de la jument gravide, à activité mixte FSH, LH et la gonadotrophine chorionique hCG extraite de l’urine de femme enceinte, à activité LH. Les gonadolibérines sont les analogues de la GnRH obtenues par synthèse et comprennent la gonadoréline et la buséréline. Les « antiprolactine » sont des dérivés des alcaloïdes de l’ergot de seigle et comprennent la cabergoline, métergoline et bromocryptine.

4 principes actifs sont disponibles sur le marché tunisien avec plusieurs spécialités :

- Gonadotrophine chorionique ou hCG,

- Gonadotrophine sérique ou eCG,

- Gonadoréline,

- Buséréline.

Indications Chez les équidés l’hCG est indiquée pour la stimulation de la croissance folliculaire et de l’ovulation. L’administration des analogues de GnRH donne de moins bons résultats que l’hCG pour cette indication. Chez les bovins, l’administration d’hCG et d’analogues de GnRH est indiquée pour le traitement des follicules ovariens kystiques, l’induction de l’ovulation et la stimulation de la croissance folliculaire et de l’ovulation. L’eCG est indiquée pour l’induction d’une superovulation. Dans le cadre des transplantations d’embryons, l’eCG stimule le développement folliculaire. Si ce produit est administré au bon moment, l’ovulation de plusieurs follicules est possible. Si l’animal ainsi traité est inséminé, il est possible de récupérer les embryons après 7 jours [343]. Chez la brebis et chez la chèvre, l’hCG peut être utilisé pendant l’œstrus pour obtenir une ovulation, mais l’efficacité n’est pas clairement établie. L’administration d’eCG est utilisée pour induire l’œstrus chez les brebis et les chèvres en anœstrus. Il est possible qu’aussitôt après la stimulation de l’activité folliculaire ovarienne, l’animal entre en œstrus. Les résultats obtenus avec cette thérapeutique demandent encore à être confirmés. Chez les carnivores, l’hCG est indiquée pour l’induction de l’ovulation lors de nymphomanie d’origine ovarienne. Cette indication est particulièrement évidente chez la chatte et la furette, deux espèces à ovulation provoquée. L’hCG est aussi indiqué pour la détection de la présence d’un ovaire rémanent ou d’un testicule intra-abdominal. L’injection d’hCG peut permettre la mise en évidence de la persistance ou de la présence d’une gonade intra-abdominale, après une épreuve dynamique au cours de laquelle les taux d’œstrogène ou de testostérone sont mesurés. Les résultats de ce test dynamique doivent être interprétés avec prudence. L’eCG est indiquée chez les carnivores lors de puberté retardée au-delà de 2 ans et anœstrus prolongé correspondant à un intervalle de plus de deux cycles normaux sans chaleurs. Elle permet d’induire les chaleurs chez la chienne. Le recours à l’association d’une faible dose d’œstrogènes qui était auparavant

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recommandé n’est plus admissible actuellement vu les risques liés à l’utilisation de ces hormones chez la chienne. Chez le chat, l’administration d’une dose d’eCG est effective à cet égard. Pharmacodynamie Les gonadotrophines (hCG et eCG) par leur effet sur LH et FSH, ont une incidence directe sur l’ovaire stimulent la folliculogénèse et la sécrétion de progestérone et induisent l’ovulation. L’eCG a un effet FSH de 3 à 5 fois supérieur à l’effet LH alors que l’hCG, extraite des urines de femmes enceintes, a principalement un effet LH [342].

La gonadoréline et la buséréline miment l’activité de la GnRH et stimulent la synthèse et la libération des gonadotrophines hypophysaires. Pharmacocinétique Les GnRH, synthétiques ou naturelles, sont caractérisées par une demi-vie très courte. Leur activité se manifeste rapidement. Les concentrations plasmatiques maximales de LH et de FSH sont atteintes respectivement 0.5 h et 2 h après une injection intraveineuse et intramusculaire. Les demi-vies de la FSH et de la LH sont un peu plus longues. Ces hormones sont principalement décomposées dans le foie puis éliminées par les reins. En général, après l’administration des gonadotrophines par la voie intramusculaire ou intraveineuse, elles sont rapidement absorbées. Leur biodisponibilité est élevée. La demi-vie d'élimination de l'hCG est d'environ 10 heures pour les bovins, l’eCG possède une demi-vie plus longue [77]. Contre-indications Il est conseillé de ne pas administrer d’analogues de GnRH chez les bovins chez lesquels le risque de contamination bactérienne de l’utérus est élevé, en particulier pendant les 14 à 18 jours suivant la mise bas. L’ovulation suivie de la formation du corps jaune et de la production de progestagènes stimule la croissance bactérienne dans l’utérus et peut induire une endométrite sévère. Effets indésirables L’effet indésirable potentiel, lors de l’administration intraveineuse ou intramusculaire de gonadotrophines, est une réaction allergique qui doit être traitée avec de l’adrénaline et des corticoïdes. Les gonadotrophines peuvent augmenter le nombre d’ovulations se compliquant parfois de kystes ovariens. Le respect des posologies recommandées est capital pour obtenir les effets souhaités et éviter les conséquences indésirables. Il est cependant important de noter que dans plusieurs espèces, les doses utilisées sont tout simplement empiriques et qu’une prudence extrême paraît nécessaire quant à leur emploi. Des traitements répétés à base de gonadotrophine (hCG, eCG) provoquent réactions immunitaires et la formation d’anticorps anti-hCG et anti-eCG chez les mammifères, ce qui diminue fortement l’efficacité de cette molécule lors de sa prochaine administration [342].

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Il est déconseillé d’administrer ces molécules lors de la gestation. Précautions particulières L’utilisation répétée et abusive de ces hormones peut induire une immunisation contre les gonadotrophines exogènes mais aussi, indirectement, par réaction croisée, contre les gonadotrophines endogènes. Cette réaction peut aboutir à une réduction de l’efficacité des traitements ultérieurs et même à de l’infertilité. L’utilisation répétée de ces molécules se fera donc avec prudence. L’administration de gonadolibérines, du fait de leur faible poids moléculaire et de leur structure proche du GnRH endogène, ne présente pas ce même inconvénient et sera donc préférée lorsque la prudence s’impose ou que de nombreuses injections sont envisagées. Cependant, une désensibilisation des récepteurs hypophysaires et une inhibition subséquente de la réponse à la GnRH peut s’observer suite à l’administration fréquente et rapprochée (quelques heures) de cette hormone.

Spécialités disponibles en Tunisie

Gonadotrophine chorionique hCG

Tableau CIV

Spécialités vétérinaires contenant de l’hCG.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CHORULON 5000

BV, CV, OV, CP,

CN, CT, PC Sol. inj. Bte. 5 Fl. INTERVET 102,528

CHORULON 1500

BV, CV, OV, CP,

CN, CT, PC Sol. inj. Bte. 5 Fl. INTERVET 46,038

Gonadotrophine sérique eCG

Tableau CV

Spécialités vétérinaires contenant de l’eCG.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

FOLLIGON BV, CV, OV, CP,

CN, CT, PC Pdre. inj. Bte. 5 INTERVET 85,006

SYNCRO-PART PMSG

OV Pdre. inj. Bte. 5 CEVA SANTE

ANIMALE 49,958

SYNCRO-PART PMSG BOVINS-

OVINS 6000UI

BV, OV Lyoph. inj. Bte. 1 CEVA SANTE

ANIMALE 61,487

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Gonadoréline

Tableau CVI

Spécialités vétérinaires contenant de la gonadoréline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CYSTORELINE 100µg

BV, LP Sol. inj. Bte. 10 Fl.

de 2ml CEVA SANTE

ANIMALE 149,871

FERTAGYL BV, LP Sol. inj. Fl. 5ml INTERVET 20,484

GONASYL BV Susp. inj. Fl. 20ml SYVA SA 31,358

Buséréline

Tableau CVII

Spécialités vétérinaires contenant de la buséréline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

RECEPTAL BV, CV, LP Sol. inj. Fl. 10ml

Bte. 5 Fl. INTERVET

34,325

171,624

3. Prostaglandines et analogues Les prostaglandines sont des dérivés d’acides gras monocarboxyliques à 20 atomes de carbone. Des prostaglandines naturelles et synthétiques sont disponibles. La seule prostaglandine utilisée en thérapeutique de reproduction est

la prostaglandine F2alpha (PGF2alpha), encore appelé dinoprost ainsi que ses

analogues.

- PGF2alpha naturelle : Dinoprost,

- Analogues synthétiques : Cloprosténol et Etiprostan.

Trois principes actifs sont disponibles sur le marché tunisien : Dinoprost, cloprosténol et etiprostan. Indications Les prostaglandines présentent une thérapeutique efficace des états liés à la persistance du corps jaune et un moyen de déclenchement de la parturition [15]. Elles sont indiquées pour le traitement des anœstrus avec persistance du corps jaune et kyste lutéinique, rétention placentaire, métrites post-partum et lors de pyomètre. Elles sont aussi indiquées pour de le déclenchement de la mise bas chez la vache, maitrise des cycles sexuels et synchronisation des chaleurs et pour l’interruption de la gestation chez la chienne.

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Pharmacodynamie

Les PGF2alpha possèdent une activité lutéolytique par inhibition de la

stéroïdogénèse et par vasoconstriction. Elles sont douées d’une activité utérokinétique forte en stimulant les fibres musculaires lisses, notamment myométriales et en relâchant le col utérin. Cette activité est prolongée dans le temps et persiste sur un utérus non imprégné par les œstrogènes [63] [129]. Pharmacocinétique Les PG après résorption sont rapidement métabolisées au niveau des poumons, du foie, des reins et d’autres organes. Elles sont principalement excrétées par voie rénale. Les demi-vies sont de quelques minutes pour les composés naturels (dinoprost) et un peu plus longues pour les analogues artificiels car ils sont moins sensibles aux dégradations enzymatiques [130]. Contre-indications Une gestation souhaitée est une contre indication ainsi qu’une administration intraveineuse, administration : à des animaux plus âgés, à des animaux souffrant de maladies cardio-vasculaires, gastro-intestinales ou respiratoires. Effets indésirables Les effets indésirables, qui sont habituellement moins prononcés avec les dérivés synthétiques, sont parfois graves, vasoconstriction et tachycardie, état de choc, polypnée et bronchoconstrictions. Des troubles digestifs sont observés : diarrhée, vomissements et ptyalisme. Précautions particulières/Risques pour l’homme L’administration de ces composés par des personnes asthmatiques ou ayant des difficultés respiratoires, ou par des vétérinaires femmes enceintes ou désireuses de le devenir, doit se faire avec la plus grande prudence. La possibilité d’une résorption transcutanée ne doit pas être écartée.

Spécialités disponibles en Tunisie

Dinoprost

Tableau CVIII

Spécialités vétérinaires contenant du dinoprost.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

ENZAPROST T

BV Sol. inj Fl. 30ml CEVA SANTE

ANIMALE 32,279

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130

Cloprosténol

Tableau CIX

Spécialités vétérinaires contenant du cloprosténol.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

ESTRUMATE BV Sol. inj. Fl. 10ml INTERVET 27,362

Etiprostan

Tableau CX

Spécialités vétérinaires contenant de l’etiprostan.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

PROSTAVET BV Sol. inj. Fl. 2ml VIRBAC 6,509

4. Utérotoniques

Les utérotoniques regroupent des substances actives dont le mécanisme d’action commun est la stimulation directe des fibres musculaires du myomètre, d’où leur action utérotonique puissante. Ils sont représentés par l’ocytocine ; qui possède une activité supplémentaire sur l’éjection lactée et l’érgométrine, souvent associée à la sérotonine.

4.1. Ocytocine

L’ocytocine est un nonapeptide constitué d’acides aminés de série L. Il s’agit d’une substance hydrosoluble et les produits commercialisés sont des composés synthétiques. Indications L’indication de l’ocytocine repose sur ses effets sur la stimulation de la parturition, l’expulsion du placenta et l’éjection lactée. Chez les chevaux, elle est indiquée pour l’expulsion de l’arrière-faix et le traitement de l’endométrite chronique ainsi que l’endométrite provoquée par un accouplement ou une insémination. Chez les ruminants, l’ocytocine est indiquée pour la rétention placentaire, l’inhibition de l’atonie utérine, comme celle induite par des tocolytiques en phase post-chirurgicale de l’hystérotomie, pour la stimulation de l’élimination du lait en cas de mammites chez la femelle allaitante et pour favoriser l’involution utérine post-partum. Chez les carnivores, les indications pour l’utilisation de l’ocytocine sont semblables à celles citées chez les grandes espèces à savoir: l’inertie utérine primaire ou secondaire, le traitement adjuvant d’un retard à l’involution utérine,

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131

des pertes hémorragiques post-partum, etc. Néanmoins, il faut insister sur l’identification de la cause de l’atonie ou des pertes de sang avant toute administration. L’injection en cas d’atonie provoquée par une dystocie par malposition peut induire une rupture utérine. En phase post-partum, l’efficacité de l’ocytocine se maintient pendant une période maximale de 2 à 3 jours après le part. Il faut toujours veiller à utiliser de faibles doses d’ocytocine, un surdosage pouvant induire une atonie par désensibilisation des récepteurs. Pharmacodynamie En augmentant la perméabilité des myofibrilles musculaires utérines au sodium, l’ocytocine stimule la contraction utérine préalablement sensibilisée par les œstrogènes. Le même effet est aussi observé sur les cellules myoépithéliales des acini mammaires en permettant l’éjection du lait sans effet propre sur sa synthèse. L’ocytocine possède une légère action vasodilatatrice et antidiurétique, ce qui peut être considérable lors du traitement de sujets présentant des troubles cardiaques et rénaux [274].

Pharmacocinétique L’effet pharmacologique de l’ocytocine se manifeste immédiatement après une administration intraveineuse, ou bien 2 à 3 minutes après une administration intramusculaire. Chez les carnivores et les équidés, l’effet se manifeste 15 à 20 minutes après une injection parentérale. Diffusée dans le milieu extérieur, l’ocytocine est rapidement métabolisée dans le foie sous l’action de l’ocytocinase. Seul un petit pourcentage d’ocytocine non métabolisée est excrété par voie rénale. Contre-indications Le recours à l’ocytocine lors de dystocie nécessite de prendre des précautions. Ainsi, elle est tout-à-fait contre-indiquée lors de fermeture du col (une rupture utérine pourrait s’ensuivre). Il faut éviter de répéter les injections, car elles sont susceptibles d’induire une tétanisation de l’utérus et la mort fœtale. Effets indésirables En cas de surdosage ou lorsque les délais ne sont pas respectés lors d’administrations multiples, des contractions utérines exagérées, mais pouvant être contrôlées par les agonistes β2-adrénergiques, peuvent se produire. Une atonie secondaire peut aussi survenir. En outre, de l’hypertension et des aggravations d’insuffisances cardiaques ont parfois été observées. Interactions L’usage simultané avec des sympathicomimétiques peut engendrer de l’hypertension.

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Précautions particulières En cas d’usage pré-partum, on vérifiera d’abord que la relaxation du col utérin soit complète, et la position fœtale normale. L’hypocalcémie ou l’hypoglycémie doivent être corrigées avant l’administration d’ocytocine.

Spécialités disponibles en Tunisie

Ocytocine

Tableau CXI

Spécialités vétérinaires contenant de l’ocytocine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

BIOCYTOCINE BV, CV, OV, CP,

CN, CT, PC Sol. inj. Fl. 50ml BIOVE 8,915

4.2. Ergométrine-sérotonine L’érgométrine est l’alcaloïde de l’ergot de seigle. Elle est secrétée par un champignon : Claviceps purpurea. Elle est associée à la sérotonine sous forme de double sulfate de créatinine monohydraté. Une seule spécialité est disponible sur le marché tunisien. Indications L’érgométrine est indiquée chez la jument, vache, brebis et chèvre pour la prévention et le traitement des complications post-partum et des avortements. Elle est indiquée lors d’hypotonie utérine, subinvolution utérine, rétention placentaire, œdèmes mammaires de pré-lactation avec ou sans manifestation de transvasation sanguine, hémolactation et hémorragies capillaires de la sphère uro-génitale. Pharmacodynamie L’érgométrine agit directement par stimulation des fibres lisses du myométre. Elle a une action utérotonique puissante et d’installation rapide. Les contractions utérines apparaissent dès l’administration du produit. La sérotonine agit directement sur les muscles lisses des parois vasculaires, elle est vasoconstrictrice ou vasodilatatrice. Les vaisseaux sanguins placentaires, utérins et ombilicaux réagissent particulièrement par vasoconstriction à l’injection de sérotonine. Pharmacocinétique L’érgométrine est métabolisée et excrétée en un court laps de temps. Le dérivé méthylé, la méthylergométrine possède des propriétés pharmacodynamiques

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133

semblables à celles de l’érgométrine. Elle disparait rapidement du compartiment sanguin, et est principalement excrétée par filtration glomérulaire. Après injection de sérotonine à l’animal, ce principe actif est rapidement désaminé et excrété. L’élimination de la sérotonine exogène suit les voies métaboliques normalement présentes dans l’organisme pour la sérotonine endogène. L’élimination se fait par voie urinaire. Effets indésirables Dans les heures qui suivent l'injection et du fait de l'action ocytocique, le sujet peut présenter quelques manifestations de coliques. Précautions particulières Les femmes enceintes, post-partum ou allaitantes ne doivent pas administrer le produit aux animaux afin d'éviter toute injection accidentelle. L'injection accidentelle chez la femme enceinte peut provoquer des contractions utérines.

Spécialités disponibles en Tunisie

Ergométrine et sérotonine

Tableau CXII Spécialités vétérinaires contenant de l’érgométrine et la sérotonine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

SERGOTONINE BV, CV,

OV, CP, PC Sol. inj.

Bte. 10 Fl. 20ml

MERIAL 77,741

5. Mélatonine

La mélatonine est une substance naturellement présente dans l’organisme de tous les mammifères et presque tous les vertébrés. Elle est synthétisée, principalement par la glande pinéale, à partir du tryptophane et de la sérotonine, sous l’effet d’enzymes dont l’activité est commandée par la perception jour/nuit. Elle est soluble dans l’alcool et insoluble en milieux aqueux [195]. Indications La mélatonine est indiqué chez les brebis et les agnelles pour la mise au point de traitements de désaisonnement et le déclenchement de l’activité sexuelle en avance de saison (1,5 mois maximum par rapport à la date normale de reproduction sans traitement). La régularité et la durée du traitement par la mélatonine sont des critères à respecter pour le déclenchement précoce de l’activité sexuelle, ainsi chez la brebis conduite en lutte naturelle, un implant sous-cutané de mélatonine (Mélovine®) est inséré de 30 à 40 jours avant l’introduction des béliers [72].

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La durée optimale pour un traitement sous forme d’implants sous-cutanés est située aux alentours de 70 jours. L’implant (Mélovine®) permet le largage progressif de la mélatonine pendant 60 à 90 jours [205]. Chez le bélier, l’utilisation de la mélatonine augmente l’activité sexuelle pendant la saison de l’anœstrus. Pharmacodynamie La mélatonine physiologique est synthétisée et secrétée uniquement pendant la période nocturne, par la glande pinéale, elle présente des concentrations dans le sang périphérique multipliées au moins par 50 à l’occasion du passage lumière/obscurité. C’est grâce à la durée de cette sécrétion que les brebis sont capables de mesurer la durée de la nuit, et donc celle du jour. L’augmentation de la concentration sanguine en mélatonine provoque une stimulation de la libération pulsatile de LH et donc une reprise de l’activité sexuelle [71]. La mélatonine présente dans l’implant mime les jours courts et par l’intermédiaire de sa durée de sécrétion, contrôle les variations de l’activité sexuelle au cours des saisons et déclenche l’activité sexuelle vers la fin du traitement. Pharmacocinétique La mélatonine est métabolisée par le foie. Des dérivés sulfo-conjugués et glucuronoconjugués sont le résultat de ce métabolisme. L’élimination urinaire se fait ensuite à 60% sous la forme de dérivés sulfo-conjugués et de 10 à 30% sous forme de dérivés glucuronoconjugués. Dans l’urine, ainsi que dans le lait, on peut déceler des traces de mélatonine [73].

Spécialités disponibles en Tunisie

mélatonine

Tableau CXIII

Spécialités vétérinaires contenant de la mélatonine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

MELOVINE OV Implant Bte. 2

Plaquettes de 25

CEVA SANTE ANIMALE

480,36

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VI. MEDICAMENTS DES FONCTIONS DIGESTIVES

Les principales classes thérapeutiques utilisées dans le traitement des troubles digestifs comprennent : les antiémétiques, utiles pour stopper les vomissements lors d’affections digestives (gastrite, gastro-entérite, obstruction, occlusion), les antispasmodiques, les anti-ulcères, qui incluent modificateurs du milieu gastrique, les anti-diarrhéiques, parasympatholytiques et morphinomimétiques qui diminuent le transit, les excitants des réservoirs gastriques, les pansements intestinaux, les purgatifs et laxatifs, qui facilitent la défécation. L’usage hors AMM de médicaments humains en thérapeutique digestive vétérinaire s’avère parfois obligatoire pour diverses affections de l’appareil digestif, surtout chez les carnivores. Seuls les antispasmodiques et les excitants de la motricité des réservoirs gastriques possèdent une AMM vétérinaire sur le marché tunisien. Parmi ces usages hors AMM, on note habituellement en médecine canine et féline, l’utilisation des :

- Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) pour le traitement des œsophagites sévères, gastrites érosives et les ulcères gastroduodénaux avec l’utlisation de l’oméprazole disponible dans diverses spécialités humaines, à la dose de 0,7 à 2 mg.kg-1.j pendant 4 à 8 semaines [132],

- Antiacides pour le traitement des ulcères (sels d'aluminium, de magnésium et de calcium, utilisés soit seul, soit en combinaison avec les autres antiacides, ou divers protecteurs, adsorbants et astringents), à la dose de 0,5 à 1 ml.kg-1 4 à 6 fois par jour [177] [178] [231],

- Antiémétiques pour le traitement symptomatiquement des vomissements (chlorpromazine avec 0,5 mg.kg-1 Per os chez le chien et 0,125 mg.kg-1

chez le chat, métoclopramide avec 0.2 à 0.4 mg.kg-1 Per os) [154] [43], - Laxatifs lors de constipation (huile de paraffine, lactulose avec 0,5 ml.kg-1

toutes les 8 à 12 heures), - Anti-diarrhéique lors de diarrhées (lopéramide avec 0,1 à 0,2 mg.kg-1).

1. Antispasmodiques (spasmolytiques)

Les antispasmodiques sont des médicaments qui permettent de lutter contre les spasmes musculaires. Ce sont des inhibiteurs du péristaltisme. Il existe deux types de médicaments spasmolytiques : les spasmolytiques musculotropes (métamizole), qui agissent directement sur les fibres musculaires lisses en induisant un effet de relâchement très marqué et les spasmolytiques neurotropes, anti-cholinergiques anti-muscariniques (prifinium), qui diminuent globalement toutes les activités digestives, tant les sécrétions que la motricité des fibres musculaires par blocage des effets de l’acétylcholine dans les synapses parasympathiques.

1.1 Métamizole

Le métamizole (noramidopyrine ou dipyrone) appartient au groupe des AINS et possède une activité antipyrétique et analgésique, son action anti-inflammatoire ne se manifestant qu’à des posologies élevées. Contrairement à la plupart des AINS, le métamizole possède également une activité spasmolytique. Il est

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indiqué pour la réduction des douleurs d'origine viscérale en particulier celles associées à des spasmes. Voir IV.1.2.

Spécialités disponibles en Tunisie

Métamizole

Tableau CXIV

Spécialités vétérinaires contenant du métamizole.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

CALMAGINE BV, CV, CN, CT,

PC Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL 11.282

1.2 Prifinium

Le bromure de prifinium est un ammonium quaternaire à action anti-cholinergique [112].

Indications Le bromure de prifinium est indiqué pour le traitement symptomatique des affections spasmodiques digestives, notamment lors de diarrhée, douleurs spastiques, gastrite, météorisme et obstruction intestinale. Pharmacodynamie Le bromure de prifinium est un anti-cholinergique spécifique des récepteurs muscariniques du tube digestif. Il inhibe les potentiels d'action du tube digestif et exerce une action anti-sécrétoire, l'hypersécrétion digestive étant sous la dépendance vagale.

Pharmacocinétique Le bromure de prifinium se distribue préférentiellement au niveau du tractus digestif et est éliminé essentiellement par la voie biliaire et dans les sécrétions digestives [264].

Contre-indications Le glaucome, l’hypertrophie de la prostate (risque de rétention urinaire), l’arythmie tachycarde, la constipation suite à une atonie intestinale, la sténose pylorique et le rétrécissement mécanique du tractus gastro-intestinal sont des contre indications ainsi que les insuffisances rénales ou hépatiques.

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Effets indésirables Les effets indésirables sont plus au moins faibles et se traduisent par une sécheresse des muqueuses et la possibilité d’une mydriase. En cas de surdosage, un risque de dépression respiratoire et d'arythmie peuvent être observé. Dans ce cas, il est recommandé de mettre en œuvre une assistance respiratoire et d'injecter de l'ésérine, de la pilocarpine ou de la néostigmine. Interactions Le prifinium est un antagoniste des pro-kinétiques (cisapride, métoclopramide, opioïdes), cependant il possède un effet synergique avec les autres anticholinergiques, les antihistaminiques anti-H1, les phénothiaziniques.

.

Spécialités disponibles en Tunisie

Prifinium

Tableau CXV

Spécialités vétérinaires contenant du prifinium.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

PRIFINIAL CT, CN Sol. inj. Fl. 50ml VETOQUINOL 12,033

PRIFINIAL COMPRIMES

7mg CT, CN Comp. Bte. 20 VETOQUINOL 7,497

PRIFINIAL COMPRIMES

70mg CN Comp. Bte. 8 VETOQUINOL 8,129

2. Excitants de la motricité des réservoirs gastriques 2.1 Strychnine

La strychnine est un alcaloïde polycyclique toxique extrait de la graine du vomiquier Strychnos nux-vomica. En thérapeutique vétérinaire, la strychnine est utilisée à faible dose et sous forme de sulfate ou de nitrate. Indications La strychnine est indiquée chez les ruminants pour le traitement palliatif de l’hypotonie et l’atonie ruminale.

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Pharmacodynamie La strychnine est un puissant antagoniste des récepteurs à la glycine. Elle se lie aux récepteurs de manière directe, sélective et réversible. Elle bloque le récepteur post-synaptique du neurotransmetteur inhibiteur (glycine) dans la moelle épinière et les motoneurones. A forte dose elle inhibe les récepteurs GABA. Elle ne possède pas d’action spécifique sur le tractus digestif mais la posologie mise dans les spécialités vétérinaires fait que l’hyperexcitabilité ne devient pas généralisée [253]. Pharmacocinétique La strychnine est rapidement et complètement absorbée par la voie orale. La distribution est rapide. Elle subit des oxydations au niveau du foie et l’élimination se fait essentiellement par la voie biliaire. Effets indésirables Les effets indésirables apparaissent souvent lors de surdosage sous forme de convulsions, une hyperexcitabilité après 20 à 30 minutes de l’ingestion [120]. Le diazépam est un antidote de la strychnine. Interactions Une chélation est possible entre la strychnine et le fer. Il existe une interaction entre la strychnine et le fer libre, il se produit une chélation entre ces deux produits. Il a été démontré que chez le rat, l'avermectine inhibe la liaison entre la strychnine et son récepteur à la glycine [148] [315].

Spécialités disponibles en Tunisie

Strychnine

Tableau CXVI Spécialités vétérinaires contenant de la strychnine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

RUMACTYL BV Sol. or. Fl. 250ml MEDIVET 3.840

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139

VII. MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE METABOLISME

1. Vitamines

Si le régime alimentaire de l’animal sain est parfaitement respecté, une complémentation vitaminique n'est pas nécessaire. Elle pourrait cependant l'être chez des animaux présentant certaines maladies, ou si les constituants de la ration ne sont pas assez variés ou de bonne qualité [59]. L’administration de vitamines ne devrait jamais être effectuée de manière systématique en raison des troubles fonctionnels que peut provoquer l’excès d’apport. Leur administration devrait toujours être réalisée dans un but thérapeutique bien précis, considérant les besoins journaliers et les apports alimentaires. De la faiblesse, de l’anorexie sont communément observées en cas de déficit en vitamines liposolubles. Plus spécifiquement pour la vitamine A on observe des ataxies et des problèmes oculaires, pour la vitamine D une ostéopénie et pour la vitamine E des dégénérescences musculaires et des problèmes de reproduction. Dans la majorité des cas, un déficit en vitamine hydrosoluble provoque une perte de poids et une anorexie. Des symptômes neurologiques sont observables lors de déficit en thiamine, riboflavine ou pyridoxine ou des symptômes digestifs (diarrhée, gastrites, entérites) lors de déficits en acide pantothénique ou niacine. La biotine ainsi que la riboflavine lorsqu'ils sont apportés de façon insuffisante sont à l'origine de symptômes cutanés. Un déficit en choline favorise une accumulation importante de lipides dans le foie.

1.1. Vitamine A Sous le nom de « vitamine A », on rassemble plusieurs molécules liposolubles (rétinol, rétinal 3- déshydrorétinol, 3- déshydrorétinal et provitamines A) dont les formes commerciales les plus utilisées sont obtenues par synthèse. Plusieurs rôles sont attribués à cette vitamine : adaptation à l’obscurité (La vitamine A est indispensable à la synthèse du pourpre rétinien ou rhodopsine, pigment photosensible des cellules en bâtonnets de la choroïde qui participe à la vision crépusculaire), synthèse des protéines et de certaines hormones de reproduction, régulation de la croissance des cellules épidermiques, ainsi que la production de sébum. Elle agit en synergie avec le zinc et les acides aminés soufrés [189]. Les carences en vitamine A peuvent causer des pathologies oculaires tels qu’une diminution de la vision crépusculaire, opacification de la cornée et sécheresse conjonctivale, un dessèchement de la peau, une atrophie des glandes sébacées, des anomalies de la reproduction ainsi qu’une plus grande sensibilité aux infections et aux complications pulmonaires. L’excès en vitamine A est également néfaste à l’organisme pouvant provoquer des troubles articulaires et des problèmes de reproduction [113].

1.2. Vitamines du groupe B Les vitamines traditionnellement classées dans le groupe B interviennent dans différents processus métaboliques. Ces vitamines sont essentielles au régime alimentaire des animaux. Les ruminants font exception à la règle, leur flore ruminale fonctionnant comme source de vitamine B. Néanmoins, une hypovitaminose B1 secondaire peut être induite par la prolifération de la flore productrice de thiaminase en cas d’acidification du rumen ou encore par l’ingestion simultanée d’un taux élevé de thiaminase.

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La vitamine B1 est particulièrement indiquée dans le traitement du saturnisme animal. Les déficits en vitamine B1 ou thiamine sont à l'origine de cardiopathies, ainsi les régimes pour chiens "cardiaques" sont enrichis en ces vitamines. Le déficit en vitamines du groupe B, qui se manifeste généralement sous forme de troubles nerveux (la nécrose du cortex cérébral chez les petits ruminants…) et d’affections cutanées, apparaît rarement lorsque l’alimentation est bien équilibrée. Les besoins en vitamine B6 sont augmentés dans un régime alimentaire riche en protéines. La vitamine B9 ou acide folique a un effet bénéfique sur la reproduction. L’utilisation de préparations associant différentes vitamines semble peu adéquate, même si le risque d’hypervitaminose est relativement faible pour ces vitamines hydrosolubles. L'utilisation de furosémide accroit la perte urinaire de ces vitamines.

1.3. Vitamine C L'acide ascorbique ou vitamine C, est un antioxydant hydrosoluble intracellulaire. Il protège de l'oxydation les vitamines A, D et E et participe aux réactions d'oxydoréduction cellulaire comme vecteur d'hydrogène, participant aux défenses de l'organisme contre divers agents infectieux. L’acide ascorbique est indiqué pour le traitement des carences en vitamine C et le traitement d'appoint des asthénies, notamment lors d'épisodes infectieux et de stress. Il joue un rôle dans de nombreux systèmes physiologiques : action au niveau du tissu conjonctif, sur les glandes endocrines, sur l'hématopoïèse, sur les enzymes du cycle de Krebs et sur le métabolisme du fer en augmentant l'absorption du fer et sa captation par les hématies. Par ses actions sur ces voies métaboliques, la vitamine C joue un rôle favorable dans les processus de croissance. L'acide ascorbique possède également des propriétés détoxifiantes lui conférant un rôle protecteur en cas d'intoxication. Il est indiqué dans le traitement de l’intoxication du chat par le paracétamol (30-40 mg.kg-1 PO ou IV toutes les 6 à 8h).

1.4. Vitamine E La vitamine E est un antioxydant lié aux membranes et protégeant de la majorité des étapes de la peroxydation membranaire. Elle est indiquée pour prévenir ou traiter de nombreuses maladies induites par le stress oxydatif cellulaire (effort sportif), celles liées au vieillissement de l’organisme, les maladies cardio-vasculaires, les cataractes, les affections neurologiques dégénératives ainsi pour la protection du foie contre les métaux lourds, les acides biliaires et certains médicaments [318].

1.5. Vitamine K Les vitamines K forment un groupe de vitamines liposolubles, intervenant essentiellement dans la coagulation sanguine (vitamine K1) mais aussi dans le métabolisme des os (vitamine K2) et d'autres tissus. La vitamine K1 est indiquée dans le traitement des troubles hémorragiques, notamment dans l’intoxication par les rodenticides anticoagulants chez le chien [27]. La ménadione ou vitamine K3, est une vitamine inactive sous sa forme initiale, elle necessite une activation en vitamine K1 par la microflore du tube digestif.

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141

1.6. Association vitamine A + vitamine D3 + vitamine E La vitamine D est une hormone liposoluble, qui intervient dans l'absorption du calcium et du phosphore par les intestins, ainsi que dans leur réabsorption par les reins. Elle existe sous 2 formes actives : vitamine D2 isolée à partir de l'ergot de seigle et vitamine D3, isolée initialement à partir d'huile de poisson, dérivée du 7 déhydrocholestérol et 30 fois plus active que la vitamine D2 chez la volaille [244]. L’excès en vitamine D est beaucoup plus fréquent que sa carence, provoquant des troubles sévères de l’ossification telle que l’ostéochondrose. La carence en vitamine D peut provoquer du rachitisme (rare chez les carnivores) et l’ostéomalacie. La carence en vitamine E ou Tocophérol, associée ou non à une carence en sélénium, provoque des lésions musculaires dégénératives et des lésions vasculaires. Elle peut être à l’origine de myopathies chez diverses espèces (ex : myopathie dyspnée ou maladie du muscle blanc chez le veau). Un apport supplémentaire de vitamine A en période de gestation n’est pas recommandé. Il faut cependant veiller à administrer les complexes contenant les vitamines D et A avec prudence. En effet, si l’intoxication à la vitamine D peut entraîner des calcifications anarchiques au niveau des tissus mous, l’hypervitaminose A induit des troubles articulaires et peut avoir des effets tératogènes.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vitamine C

Tableau CXVII Spécialités vétérinaires contenant de l’acide ascorbique.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

C VIT AFRIMED BV, CV, CP,

VL, LP Pdre. Or.

Sachet 100gr Bte. 1Kg

AFRIMED 4.000 33.591

C-MAX BV, CV,

OV, CP, VL Pdre. Or.

Bte. 200 gr Bte. 500 gr

TIMPHARM 7.800 15.000

HYDROSOL C-

STRESS

BV, CV,

OV, CP, VL Sol. Or. Fl. 1l

CEVA

INTERCHEM 12.611

SOLUVIT C BV, CV,

OV, CP, VL Sol. Or Fl. 1l TIMPHARM 12.000

VIT C PUR BV, CV,

OV, CP, VL Pdre. Or. Bte. 200 gr

CEVA INTERCHEM

8.478

VITA C BV, CV,

OV, CP, VL, LP

Pdre. Or. Sachet 200gr Sachet 500gr

MEDIVET 8.500 17.299

VITA C LIQUIDE

BV, CV, OV, CP, VL,

LP Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 12.500

VITA-C VETOQUINOL

BV, CV, OV, CP,

CN, CT, VL, PC

Susp. inj. Fl. 50 ml VETOQUINOL 7,732

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Vitamines du groupe B

Tableau CXVIII

Spécialités vétérinaires contenant des vitamines du groupe B.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

BI-CORTEX

BV, CV, OV, CP, CN

THIAMINE, VITAMINE

B6 Sol. inj.

Fl. 50 ml Fl. 100 ml

TUNIVET 17.000 32.300

B-MAX BV, CV, OV,

CP, VL

THIAMINE, VITAMINE

B6

Sol. inj. Fl. 50 ml TIM-

PHARM 17.060

Vitamine E

Tableau CXIX

Spécialités vétérinaires contenant de la vitamine E.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

HYDROSOL E 100

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE E Sol. Or. Fl. 1l CEVA

INTERCHEM 16.479

HYDROSOL E 45

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE E, SELENITE

DE SODIUM Sol. Or. Fl. 1l

CEVA INTERCHEM

17.194

VITA-PHEROL

100

BV, OV, CP, VL

VITAMINE E Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 15.000

SOLUVIT E100

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE E Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 17.500

SOLUVIT E45

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE E, SELENITE

DE SODIUM Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 18.200

VITASELEN 45

BV, OV, CP, VL

VITAMINE E, SELENITE

DE SODIUM Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 16.271

Vitamine K3

Tableau CXX

Spécialités vétérinaires contenant de la vitamine K.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

HYDROSOL K 50

BV, VL, PC Sol. Or. Fl. 1l CEVA

INTERCHEM 9.533

KAVIT BV, VL Sol. Or. Fl. 1l TUNIVET 8.000

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Tableau CXX (suite) Spécialités vétérinaires contenant de la vitamine K.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

SOLUVIT K50 BV, VL, PC Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 10.007

VITA.K3. LIQUIDE

BV, VL, PC Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 8.460

Vitamines en association

Tableau CXXI

Spécialités vétérinaires contenant des vitamines

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix

Public

DT

HYDROSOL A D3 E

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE A, D3, E

Sol. Or. Fl. 1l CEVA

INTER-CHEM

21.531

VITA-FORTYL

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE A, D3, E

Sol. Or Fl. 1l MEDIVET 17.740

SOLUVIT AD3E+

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE A, D3, E

Sol. Or Fl. 1l TIMPHARM 21.500

HYDROSOL A D3 E + C

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE A, D, E, C

Sol. Or. Fl. 1l CEVA

INTER-CHEM

19.900

HYDROSOL POLYVI-TAMINE

BV, VL, PC

VITAMINE A, D, E, VITAMINE B1, B2, B6, B12, D-PANTHENOL, VITAMINE PP,

BIOTINE

Sol. Or. Fl. 1l CEVA

INTER-CHEM

13.860

HEPAVIKEL BV, CV, OV, CP, CN, CT,

VL, PC

VITAMINE B1,

B2, B6, B12, PP Susp. inj. Fl. 100 ml KELA 5,919

OLIGOVIT BV, CV, VL, CN, CT, PC

VITAMINE A, D, E, VITAMINE B1,

B2, B6, B12, NICOTINAMIDE,

CHOLINE, METHIONINE, Co, Mg, Mn, Zn

Sol. inj. Fl. 100ml KELA 8,247

ORAVIT BV, CV, OV, CP, VL, LP

VITAMINE A, D, E, C,

VITAMINE B1, B2, B5, B6,

VITAMINE C, VITAMINE K3,

PP, ACIDE FOLIQUE, BIOTINE

Pdre. Or. Sachet 100gr

MEDIVET 10.100

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Tableau CXXI (Suite) Spécialités vétérinaires contenant des vitamines

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

OXYTAVIT BV, CV, OV, CP, VL, LP

VITAMINE B3 Pdre. Or. Bte. 500 g SOVETEX 23.824

SUPRA-VITAMINOL

BV, CV, OV, CP, VL, LP

VITAMINE A, D, E, VITAMINE B2, B6, B12,

BIOTINE, AMIDE

NICOTINIQUE, CALCIUM,

METHIONINE, CHOLINE

Sol. Or. Fl. 1l CEVA 46,882

SOLUVIT AD3ECB6

BV, OV, CP, VL, PC

VITAMINE A, D3, E, C, B6

Sol. Or Fl. 1l TIMPHARM 20.000

VITAFLUID BV, CV, OV,

CP, PC VITAMINE A, D,

E Sol. inj. Fl. 100ml VIRBAC 28,474

VITA-MAX BV, OV, CP,

VL, PC VITAMINE A, D3, E, C

Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 18.650

2. Minéraux et acides aminés

Tout comme l’administration de vitamines, l’administration de minéraux ne devrait jamais être effectuée de manière systématique mais devrait toujours être réalisée dans un but diététique ou thérapeutique bien précis, considérant les besoins journaliers et les apports alimentaires. Il est également important de rappeler que pour certains minéraux, le surdosage peut donner lieu à une intoxication, c’est le cas pour le fer, le cuivre…etc. Parmi les signes non spécifiques de carences en acides aminés rencontrées, on note une baisse d'activité, une baisse de prise alimentaire ou une perte de poids sont assez communes. Des déficits en calcium et phosphore provoquent respectivement un hyperparathyroïdisme et une baisse de croissance. L’hyperparathyroïdisme est aussi présent en cas d'excès d'apport en phosphore. Le calcium est indiqué sous forme de gluconate dans la prévention et le traitement des carences aiguës en calcium et magnésium chez les bovins, ovins, et caprins (hypocalcémie puerpérale ou fièvre du lait, tétanie d’herbage, tétanie des transports de la brebis. Des déficits en magnésium et potassium peuvent provoquer des troubles au niveau des membres postérieurs et antérieurs (paralysie, ataxie, faiblesse...) ainsi qu'une perte de poids pour le magnésium. Un déficit en sodium ou potassium provoque des troubles cardiaques et une déshydratation dans le cas

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du sodium. L'excès en potassium a aussi des conséquences sur le système cardiovasculaire. Des troubles dermatologiques apparaissent en cas de déficit en méthionine et cystéine ainsi que des modifications de la couleur de la robe lors de déficit en phénylalanine. Un déficit en arginine peut aussi provoquer tremblements musculaires et salivation. La carnitine est un composé comprenant une fonction ammonium quaternaire, elle est bio-synthétisée à partir de lysine et de méthionine. Cette molécule intervient au sein de la cellule dans le transport des acides gras du cytosol vers les mitochondries lors du catabolisme des lipides dans le métabolisme énergétique. Les spécialités disponibles en Tunisie sont indiquées dans le tableau CXXII.

Spécialités disponibles en Tunisie

Minéraux et acides aminés

Tableau CXXII

Spécialités vétérinaires contenant des minéraux et acides aminés

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

BIODYL BV, CV, OV,

CN, CT

SELENITE DE SODIUM,

POTASSIUM, MG Sol. inj. Fl. 50ml MERIAL 11,007

BOVI-GASTRYL

BV, OV, CP

ACIDE PROPIONIQUE, METHIONINE,

GENTIANE

Pdre. Or. Sachet 125gr

MEDIVET 2.950

BIOVEINE GLUCO-

NATE CALCIUM

BV, OV, CP CALCIUM, MG Sol. inj. Fl. 500ml BIOVE 8,087

CALCIUMBORO-KEL

BV, OV CALCIUM, MG Sol. inj. Fl. 500ml KELA -

COFA-CALCIUM

BV, CV, OV, CP, CN, CT,

PC

CALCIUM, MG, ACIDE BORIQUE

Sol. inj. Fl. 500ml COOPHAVET -

HEMATO-PAN B12

CN, CT

SODIUM, FER, METHIONINE, HISTIDINE,

TRYPTOPHANE, CYANO-

COBALAMINE

Sol. inj. Fl. 50ml MERIAL 6.864

ELEC-TYDRAL

BV

SODIUM, ACIDE PROPIONIQUE,

MG, POTASSIUM, GLUCOSE

Pdre. Or. Bte. 50 Sachets

VETOQUINOL 109,79

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Tableau CXXII (Suite) Spécialités vétérinaires contenant des minéraux et acides aminés

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

PHOSPHO-NORTONIC

20%

BV, CV, OV, CP, CN, CT,

PC TOLDIMFOS Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL 19,29

SODIAZOT BV, CN, CT,

VL, PC LYSINE,

SORBITOL Sol. Or.

Fl. 100ml Fl. 250ml

Fl. 1l BIOVE

13,136 14,814 28,507

THERA-

CALCIUM BV CALCIUM Sol. inj. Fl. 100ml VETOQUINOL 12,027

3. Produits de diététique et additifs alimentaires

Cette partie rassemble les produits de diététique et les additifs alimentaires destinés à diverses espèces animales (animaux de rente, chiens, chats…etc.) qui revendiquent divers objectifs nutritionnels.

Spécialités disponibles en Tunisie

Produits de diététique et additifs alimentaires

Tableau CXXIII

Spécialités vétérinaires contenant des produits de diététiques et additifs alimentaires.

Nom déposé

Espéces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix

Public

DT

AMINO BV, VL METHIONINE, LYSINE Sol. Buvable Fl. 1l TIMPHARM 18.000

BIOFLOR BV, CV,

OV, CP, VL, LP

VITAMINES B1, 2, 3, 5, 6, 8,12, ACIDE

FOLIQUE, PAB, CALCIUM, PHOSPHORE, SODIUM, POTASSIUM,

MG, CUIVRE, FER, ZINC, MN, SACCHAROMYCES

CEREVISIAE

Sol. Or.

Fl. 250ml Fl. 1l Fl. 5l

Bd. 20l

MEDIVET

4.501 17.000 80.000 280.000

BRONCHI-STOP

BV, CV, OV, CP, VL,

LP

SORBITOL, HUILES ESSENTIELLES

Sol. Or. Fl. 100ml

Fl. 1l MEDIVET

2.800 21.900

BROMAX BV, OV, CP,

VL, LP HUILES ESSENTIELLES Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 22.000

BOVI-CALCIUM

BV CALCIUM, MAGNESIUM,

PROPYLENE GLYCOL Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 8.700

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147

Tableau CXXIII (Suite)

Spécialités vétérinaires contenant des produits de diététiques et additifs alimentaires.

Nom

déposé

Espéces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

BROBION BV, CV,

OV, CP, VL

ESSENCES : DE THYM, DE CITRON, DE

NIAOULI, D'EUCALYPTUS, DE PIN

Sol. Or. Fl. 250ml AFRIMED 3.675

C.M.V

AFRIMED+

BV, CV, OV, CP, VL,

DR

VITAMINES ET OLIGO-

ELEMENTS Pdre. Or.

Fl. 500g Bte. 4kg

AFRI-MED

2.205

9.923

CALCIDUR VL VITAMINES ET OLIGO-ELEMENTS, APPORT

ACIDES AMINES Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 9.000

CALCIGEL BV, OV,

CP, VL, LP

VITAMINES ET OLIGO-ELEMENTS, APPORT

ACIDES AMINES Sol. Or. Fl. 1l TIMPHARM 13.950

CALCI-PHOS

VL CALCIUM, MAGNESIUM,

SODIUM Sol. Or.

Fl. 1l Fl. 5l

AFRIMED 9.000 36.749

CANI-CALCIUM

CN PHOSPHORE, VIT D3,

CALCIUM Pdre. Or.

Bte. 500gr Bte. 1Kg

MEDIVET 8.575 14.089

CANINO CN MAGNESIUM, CALCIUM,

PHOSPHORE Pdre. Or.

Bte. 500gr

AFRIMED 10.000

CARNI-MAX

BV, OV, CP, VL, LP

CARNITINE, SORBITOL, MAGNESIUM, CHOLINE,

LYSINE Sol. Buv. Fl. 1l TIMPHARM 27.000

CARNI-STIM

BV, OV, CP, VL, LP

CARNITINE, SORBITOL, MAGNESIUM

Sol. Or.

Fl. 1l

AFRIMED 25.988

COMBIVIT 21

BV, CV, OV, CP, VL,

LP, PC

VIT A, E, D3, C, K3, B1, PP, B5, B6, B12,

METHIONINE, CHOLINE, LYSINE, ZINC, MN,

COBALT, MG

Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 44.378

DIARSANYL +

CN, CT

DEXTROSE, SODIUM,

MG, POTASSIUM, PROTEINES, FIBRES,

HUILES

Pâte Or. Seringue

60ml

CEVA SANTE

ANIMALE 23.364

DIARSI-MED

BV, CV, OV, CP, DR

CHARBON VEGETAL, ARGILE KAOLINITIQUE, CALCIUM, MG, SODIUM

Pdre. Or. Bte. 100gr AFRIMED 2.147

DIGIMAX BV, OV, CP

METHIONINE, CALCIUM, MG, PHOSPHORE, SODIUM, SOUFRE,

PROPIONATE, COBALT

Pdre. Or. Fl. 150gr TIM-

PHARM 2.880

ENERGI-FOR

BV, OV, CP PROPIONATE DE

SODIUM, PROPYLENE GLYCOL, GLYCEROL

Sol. Or.

Fl. 100ml

Fl. 1l

MEDIVET 2.100 14.875

ENERGI-STIM

BV, OV, CP PROPIONATE DE

SODIUM, PROPYLENE GLYCOL, GLYCEROL

Sol. Or. Fl. 500ml

Fl. 1l AFRIMED

10.207 16.450

EXTRAVIT BV, CV, OV, VL

VITAMINES ET OLIGO-ELEMENTS, APPORT

ACIDES AMINES Pdre. Or. Bte. 1Kg TIMPHARM 45.490

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Tableau CXXIII (Suite)

Spécialités vétérinaires contenant des produits de diététiques et additifs alimentaires.

Nom déposé

Espéces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

HEPATIM BV, VL, LP SORBITOL, CHOLINE,

LYSINE, BETAINE, METHIONINE

Sol. Buv. Fl. 500ml

Fl. 1l TIMPHARM

10.000 20.000

HEPATO + CN, CT SORBITOL, CHOLINE,

BETAINE, METHIONINE CARNITINE

Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 6.500

HEPA-TONIC

RUMINANTS

BV, OV, CP, PC

SORBITOL, BETAINE, METHIONINE, EXTRAITS

VEGETEAUX Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 16.500

HEPA-TONIC

VOLAILLE VL

SORBITOL, CHOLINE, BETAINE, METHIONINE, EXTRAITS VEGETEAUX

Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 17.000

HEPATOP BV, CV,

OV, CP, VL, LP

SORBITOL, METHIONINE, LYSINE,

POTASSIUM, PHOSPHORE

Susp. Or. Fl. 250ml

Fl. 1l AFRIMED

5.513 18.000

LEVAX BV, CV,

OV, CP, VL

APPORT ACIDES AMINES, VITAMINES ET

OLIGO-ELEMENTS, LEVURE DE

SACCHAROMYCES CEREVISIAE

Susp. Or. Fl. 150ml

Fl. 1l Bd. 5l

TIMPHARM 3.000 17.000 75.000

OVO-CALCIUM

BV

CALCIUM, PHOSPHORE, MANEGISIUM, ZINC,

MANGANESE, CUIVRE, FER

Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 10.500

PARADIA BV, OV, CP, PC

CHLORURE DE SODIUM, BICARBONATE, PECTINE,

POTASSIUM Pdre. Or.

Sachet de 50g

MEDIVET 2.300

PARA-VIAIR B

VL VITAMINE B1, B2, B5, PP, B6, B9, B12, ACIDE

FOLIQUE Sol. Or. Fl. 1l MEDIVET 12.300

PROTECT-FISH

PS VITAMINES A, C, D3, E,

K3, SELENIUM, HUILE DE FOIE DE MORUE

Susp. Or. Fl. 1l MEDIVET 51.120

SOLUVIT EXEL +

BV, OV, CP, VL, LP

VITAMINES, APPORT ACIDES AMINES

Sol. Or. Fl. 1l

TIM-

PHARM 43.215

SPUMAC BV, OV, CP GLYCERIDES OLEIQUES,

ESSENCES DE TEREBENTHINE

Sol. Or Fl. 100ml TIM-

PHARM 7.000

THEPAX CANIN

CN, CT

VIT B1, B2, B6, B12, PP, ACIDE PANTHENOIQUE,

BIOTINE, CALCIUM, SODIUM, POTASSIUM, PHOSPHORE, CU, FER,

ZINC, MANGANESE, MANEGSIUM, LEVURE DE

SACCHAROMYCES CEREVISIAE

Sol. Or. Fl. 250ml

AFRIMED 5.334

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Tableau CXXIII (Suite) Spécialités vétérinaires contenant des produits de diététiques et additifs alimentaires.

Nom déposé

Espéces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

THEPAX LIQUIDE

BV, CV, OV, CP, VL, PC,

AU

VIT B1, B2, B6, B12, PP, ACIDE PANTHENOIQUE,

BIOTINE, CALCIUM, SODIUM, POTASSIUM,

PHOSPHORE, CU, FE, ZN, MN, MG, LEVURE DE SACCHAROMYCES

CEREVISIAE

Susp. Or. Fl. 250ml

Fl. 1l AFRI-MED

5.329 19.026

REPRO PLUS

BV, OV, LP

VITAMINES, APPORT ACIDES AMINES,

SOLUTE/APPORT OLIGO-ELEMENTS

Sol. Or. Fl. 250ml

Fl. 1l AFRI-MED

6.426 18.563

VITAPLUS BV, CV, OV, VL

VITAMINES ET OLIGO-ELEMENTS, APPORT ACIDES

AMINES Pdre. Or. Fl. 125g

TIM-PHARM

5.600

VIII. MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL ET PERIPHERIQUE

Les médicaments du système nerveux central et périphérique comprennent les anesthésiques, les neuroleptiques et les composés utilisés pour l’euthanasie. Il est important de noter que le recours à l’anesthésie représente une agression pour l’organisme de l’animal, le praticien doit alors respecter scrupuleusement les règles de bonne pratique d’une anesthésie. La consultation pré-anesthésique est une très étape importante, elle consiste en le recueil des commémoratifs et de l’anamnèse de l’animal ainsi qu’en un examen clinique complet, dans le but de déceler toute anomalie susceptible de compromettre le bon déroulement de l’anesthésie [126]. La mise à jeun de l’animal plusieurs heures avant l’anesthésie est indispensable afin de limiter les risques de régurgitation et de fausse déglutition. Cela a aussi pour effet de réduire la pression de l’estomac sur le diaphragme (et donc de faciliter la respiration au cours de l’anesthésie) et sur la veine cave caudale (ce qui facilite le retour veineux) [98] [26]. Une anesthésie générale a pour objectif l’obtention d’une inconscience, d’une myorésolution et d’une analgésie. Cependant, aucune molécule anesthésique n’apporte ces trois effets, l’élaboration d’un protocole anesthésique a donc pour but de combiner des molécules afin d’arriver à l’effet recherché tout en prenant en compte les effets secondaires de ces molécules (comme de toute substance médicamenteuse) et les facteurs de risque anesthésique propres à l’animal à anesthésier [180]. Les molécules utilisées lors de la prémédication ont un effet de potentialisation et permettent de réduire les doses des agents d’induction et de maintien de l’anesthésie, ainsi que les effets secondaires qui y sont liés. On parle alors de toxicité dispersée. Cet effet dépend cependant de la puissance sédative et

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analgésique des agents employés. A ce fait, seule l’acépromazine est disponible sur le marché tunisien et qu’on utilise pour la prémédication. Il existe deux grandes techniques d’induction et de maintenance de l’anesthésie : l’anesthésie injectable et l’anesthésie volatile. Les anesthésiques volatils sont représentés par l’halothane. Il est principalement utilisé pour maintenir l’anesthésie après induction par une forme injectable. Cependant, lorsque l’emploi d’injectables n’est pas possible, il peut également être indiqué pour induire l’anesthésie. Il ne dispose d’aucune AMM sur le marché tunisien. L’anesthésie injectable est fréquemment utilisée pour la phase de maintenance en anesthésie vétérinaire, pour des raisons de coût, d’équipement ou de facilité. Les anesthésiques injectables sont les anesthésiques dissociatifs (kétamine, tilétamine), les barbituriques (thiopental, pentobarbital), le propofol…etc. Il existe alors différentes modalités de maintenance : soit par injection intramusculaire, soit par injection intraveineuse. La maintenance par injection intramusculaire est la plus simple et elle convient pour les interventions de courte durée et pour les procédures peu invasives qui sont réalisées fréquemment chez les carnivores domestiques. Cependant, cette technique ne permet pas d’adapter instantanément la dose injectée à la profondeur de l’anesthésie car toute injection est suivie d’un délai d’action relativement long pendant lequel l’animal est vulnérable. En outre, la durée d’action est variable et les doses requises sont plus importantes. A l’inverse, l’anesthésie par injection intraveineuse assure un meilleur contrôle de l’anesthésie, permet d’adapter plus finement la dose injectée et de prolonger l’anesthésie aisément si nécessaire. L’anesthésie par injection intraveineuse peut se faire soit par injections répétées soit par perfusion continue. La prise en charge de la douleur lors de l’anesthésie, en particulier lors de l’anesthésie générale, est basée sur le fait que chaque procédure qui génère un traumatisme au niveau des tissus provoque une douleur pendant et après cette procédure et un traitement approprié doit alors être mis en œuvre. Le traitement doit être adapté à l’intensité de la douleur ainsi qu’à sa durée. Les principaux types de molécules disponibles pour l’analgésie sont les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les morphiniques et les molécules d’anesthésie loco-régionale [317] [166]. La phase de réveil débute au moment où l’app ort en agent anesthésique cesse et se poursuit jusqu’à ce que le patient retrouve une autonomie complète. C’est une des étapes critiques de l’anesthésie : elle regroupe 47% des décès liés à l’anesthésie notamment dans les trois heures suivant l’arrêt de l’anesthésie. La sortie d’un animal ayant subi une anesthésie ne doit avoir lieu que lorsque l’animal est réveillé, réactif, réchauffé et dans un état de confort acceptable. Le vétérinaire doit impérativement assurer un service post-anesthésique dans les 24 heures suivant l’anesthésie afin de pouvoir répondre à toute complication survenant après la sortie de l’animal.

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1. Les phénothiazines

Les phénothiazines sont des neuroleptiques, utilisés en médecine vétérinaire. Ils sont représentés par l’acépromazine et la propionylpromazine. Seule l’acépromazine dispose d’une AMM vétérinaire en Tunisie. La chlorpromazine est interdite d’utilisation en médecine vétérinaire (persistance à long terme de la chlorpromazine chez l'homme, probabilité que même les petites doses peuvent provoquer un changement de comportement).

1.1. Acépromazine

L'acépromazine, ou acétylpromazine, est un tranquillisant anti-dopaminergique particulièrement utilisé en prémédication. Elle antagonise les récepteurs dopaminergiques du dispositif nerveux central. Indications L’acépromazine est indiquée en prémédication lors d’anesthésie, elle induit une sédation légère sans analgésie. L’objectif de cette étape est de parvenir à une relaxation et une diminution de l’anxiété de l’animal afin de diminuer son stress et les conséquences physiopathologiques qui y sont associées. Pharmacodynamie Les phénothiazines ont une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques, d’où une action dépressive sur le système nerveux central, provoquant une relaxation musculaire, indifférence au milieu environnant et atténuation de l'inquiétude, de la nervosité et des réactions de défense. Les effets sédatifs durent de 4 à 8 heures, selon les individus. Pharmacocinétique L’acépromazine a un volume de distribution élevé et se lie très facilement aux protéines plasmatiques (99 %). L’effet clinique optimal est relativement lent à apparaître (après IV, environ 15 min) mais dure longtemps (plus de 8 h). Après métabolisation dans le foie, les métabolites sont excrétés via l’urine.

Contre-indications Toutes les formes d’hypovolémie et d’état de choc constituent les contre-indications les plus importantes. Une attention particulière doit aussi être accordée lors de l’utilisation de cette famille de molécules chez des individus atteints de défaillances hépatiques, de maladies cardiaques ou débilités. Il faut aussi signaler que leur utilisation chez des animaux sujets à des crises épileptiformes est soumise à caution et doit être évitée lors d’atteintes nerveuses comme les méningites, les encéphalites et l’intoxication par des convulsivants comme la strychnine. Certaines races canines telles que le boxer ou encore le greyhound sont particulièrement sensibles aux effets des phénothiazines. Effets indésirables Les phénothiazines sont des dépresseurs cardio-respiratoires. Ils sont en effet susceptibles d’induire une hypotension, une bradycardie et des arythmies [62]

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[13]. L’inhibition des récepteurs alpha-1 périphériques induit une accumulation de sang dans la rate se traduisant par une diminution de l’hématocrite chez le cheval et le chien. Un prolapsus du pénis peut être observé chez l’étalon suite à la vasodilatation induite. Si celui-ci perdure, une paralysie permanente peut en découler [327]. Lors de surdosage accidentel, une hypotension sévère apparaît. Un traitement symptomatique peut alors être instauré, une fluidothérapie intensive est primordiale. L’adrénaline n’étant pas conseillée, seules la noradrénaline, l’éphédrine et la phényléphrine (activité bêta2 minimale, principalement stimulation alpha1) peuvent être utilisées. Interactions Les substances exerçant des effets dépresseurs sur le SNC (barbituriques, anesthésiques, etc.) renforcent l’action de l’acépromazine. Des médicaments utilisés contre la diarrhée (pectine, salicylates de bismuth) et les antiacides peuvent diminuer la résorption de l’acépromazine administrée oralement. Les phénothiazines bloquent les récepteurs alpha-1-adrénergiques; alors qu’une administration simultanée avec l’adrénaline peut engendrer une activité bêta accrue accompagnée de vasodilatation et d’une augmentation du rythme cardiaque. Les concentrations plasmatiques du propranolol (bêtabloquants) et des phénothiazines augmentent lorsqu’ils sont administrés simultanément. Les propriétés hypotensives des phénothiazines sont renforcées par les opiacés.

Spécialités disponibles en Tunisie

Acépromazine

Tableau CXXIV Spécialités vétérinaires contenant de l’acépromazine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

CALMIVET CN, CT Comp. Bte. 40 VETOQUINOL 5.860

COMBISTRESS BV, CV, OV, CP, CN, CT,

PC Sol. inj. Fl. 50ml KELA 7,497

2. Anesthésiques dissociatifs

2.1. Kétamine La kétamine est un anesthésique dissociatif, liposoluble et dérive du cyclohexylamine. Indications La kétamine est indiquée pour les anesthésies générales opératoires. Elle est généralement associée aux phénothiazines (acépromazine) afin de potentialiser l’analgésie viscérale et de prévenir la catalepsie lié à la rigidité musculaire.

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Pharmacodynamie Le mécanisme d’action est complexe et fait intervenir de nombreux récepteurs dont le récepteur NMDA (acide N-méthyl-D-aspartique) et des médiateurs dans le système nerveux central, en particulier dans le cerveau et dans la corne dorsale de la moelle épinière. La kétamine induit après une administration IV ou IM, une anesthésie caractérisée par un « sommeil » relativement superficiel combiné à une analgésie somatique ou périphérique de bonne qualité produisant une immobilisation et une analgésie mais aucune relaxation musculaire. L’analgésie viscérale est plus faible. La kétamine administrée par voie épidurale provoque une brève analgésie périphérique de l’arrière-train, de bonne qualité [126]. Administrée de manière répétée, la kétamine induit une augmentation des enzymes microsomales hépatiques, ce qui peut provoquer de la tolérance à plus long terme. Pharmacocinétique La kétamine est disponible sous forme de solution injectable à usage intramusculaire, intraveineux ou sous-cutané. Une administration épidurale est possible mais relève de la cascade thérapeutique. Elle diffuse dans tous les tissus, particulièrement dans le cerveau, le foie, les poumons et le tissu adipeux. La kétamine traverse également la barrière placentaire. Les effets de la kétamine sur le SNC apparaissent rapidement (Tmax : 10 minutes). Sa demi-vie est d’environ 1 à 3 heures suivant les espèces. Chez le chien et le cheval, la kétamine est métabolisée par déméthylation et hydroxylation au niveau du foie. Les métabolites et une partie de la forme inchangée sont excrétés dans les urines. La faible métabolisation hépatique chez le chat explique l’excrétion rénale sous forme inchangée. Contre-indications L’hyperthyroïdie, les cardiomyopathies hypertrophiques, les hypertensions intracrâniennes ou le glaucome sont une contre indication. La kétamine est hallucinogène, potentiellement épileptogène, et on ne doit donc pas l’utiliser chez les sujets épileptiques ou devant subir une myélographie. Effets indésirables Peu dépresseur respiratoire (effet dose-dépendant), la kétamine possède des effets sympathomimétiques par relargage de catécholamines induisant tachycardie, augmentation de la pression artérielle et des sécrétions (ptyalisme). A côté de ses effets cardiostimulants sympathomimétiques, elle a une action directe dépressive sur le myocarde. L’accroissement de la circulation sanguine coronarienne après son administration est parfois insuffisant pour compenser la consommation accrue en oxygène par le myocarde. Cette combinaison d’effet pourrait être à l’origine de l’apparition de lésions du myocarde chez le chat. Elle maintient, voire augmente, le tonus musculaire et les réflexes, pouvant induire secondairement une hyperthermie maligne. Le surdosage résulte en une dépression respiratoire ou une apnée sévère. Une augmentation des sécrétions bronchiques et salivaires qui deviennent plus visqueuses est observée. L’usage d’agents parasympathico-lytiques peut s’avérer utile pour contrôler ces effets.

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L’utilisation raisonnée de benzodiazépines, d’agonistes alpha-2-adrénergiques ou de phénothiazines en association avec des anesthésiques dissociatifs permet de contrôler ou tout au moins de réduire ces effets indésirables. Les effets vagolytiques et sympathicomimétiques centraux justifient que ces dérivés soient utilisés en association avec les agonistes alpha-2-adrénergiques connus pour leurs effets inverses, notamment au niveau du système cardio-vasculaire. Interactions On notera que l’administration d’atipamézole à un animal soumis à l’action combinée de la kétamine et d’un agoniste alpha-adrénergique peut induire des convulsions, tout particulièrement chez le chien. Une autre association très courante est l’utilisation de kétamine ou de tilétamine avec certains dérivés des benzodiazépines tels que le zolazépam, le diazépam ou le midazolam, afin d’exploiter l’effet myorelaxant et anticonvulsivant de ces dernières. Les hormones thyroïdiennes peuvent amplifier l’hypertension et la tachycardie induites par la kétamine. Le chloramphénicol est susceptible de prolonger l’anesthésie chez le chat avec une action sur le cytochrome P450. Précautions particulières Les yeux de l’animal restent ouverts durant l’anesthésie et doivent donc être protégés. Durant l’anesthésie, les stimulations auditives intempestives sont à éviter.

Spécialités disponibles en Tunisie

Kétamine

Tableau CXXV

Spécialités vétérinaires contenant de la kétamine.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

IMALGENE 500

BV, CV, OV, CP,

CN, CT, VL, PC, CB, AS

Sol. inj. Fl. 100 ml MERIAL 27,092

IMALGENE 1000

BV, CV, OV, CP,

CN, CT, VL, PC, CB

Sol. inj. Fl. 100 ml MERIAL 48,841

Aux fins d’une utilisation rationnelle du diazépam et de la kétamine en médecine vétérinaire des mesures spéciales ont été adoptées par le ministère de la santé en 2015 : « Les médicaments indiqués (diazépam et kétamine) prerscrits par le vétérinaire doivent l’être sur des ordonnances bleues numérotées extraites d’un registre numéroté fourni par le Conseil de l’Ordre des Vétérinaires »

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3. Les agonistes alpha-2-adrénergiques

Les agonistes des récepteurs adrénergiques de type alpha-2 sont des substances couramment utilisées en médecine vétérinaire et plus rarement administrées en médecine humaine. Ils appartiennent à la famille des imidazolines [171] [196].

3.1. Détomidine et médétomidine Indications Les applications cliniques de la détomidine et la médétomidine reposent sur une sédation très profonde, une myorelaxation très marquée et une analgésie viscérale de très bonne qualité. Ils induisent également une inhibition de la spasticité intestinale et une légère forme d’anxiolyse. Ils sont administrés pour des interventions sous sédation ou comme prémédication pour une anesthésie générale, auquel cas, la dose d’anesthésique diminue nettement. Pharmacodynamie Les agonistes alpha-2-adrénergiques ont une affinité spécifique pour les récepteurs alpha-2 adrénergiques, empêchant la libération de noradrénaline dans la synapse du fait de l’activation d’un rétrocontrôle négatif exercé par ce type de récepteurs au niveau pré-synaptique dans la synapse adrénergique. L'effet analgésique repose sur l'inhibition du transfert des impulsions de douleur dans le système nerveux central [200]. Les divers signes cliniques ainsi que le degré de sensibilité différent selon l’espèce s’expliquent en partie par la répartition pré- et post-synaptique, centrale et périphérique des récepteurs chez les diverses espèces et par l’affinité variable des molécules. Ainsi, les ruminants sont, en général, très sensibles à ce type de substances, alors que les porcs sont plutôt résistants [122]. Pharmacocinétique Les agonistes alpha-2 sont principalement administrés par voie parentérale, la voie IV induisant les effets les plus rapides. Après injection intramusculaire, la biodisponibilité de la détomidine est de 66 à 85 %. Sa distribution est rapide dans les tissus, elle est métabolisée presque complètement et principalement dans le foie. Le t ½ est de 1 à 2 heures. Les métabolites sont principalement excrétés via l'urine et les fèces [108]. Après injection intramusculaire, la médétomidine est rapidement et presque entièrement absorbée à partir du site d'injection. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 15 à 20 minutes. La demi-vie d’élimination est estimée de 1 à 1,2 heures chez le chien et de 1 à 1,5 heures chez le chat. La médétomidine est principalement métabolisée dans le foie, tandis qu'une petite quantité subit une méthylation dans les reins. Les métabolites sont principalement éliminés via l'urine [107].

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Contre-indications Ces substances devraient être utilisées chez des animaux en bonne santé, vu les effets indésirables importants. La décision de les utiliser chez des animaux dont l’état de santé général est mauvais, doit toujours faire l’objet d’une évaluation du rapport bénéfice/risque. Etant donné leur mécanisme d’action, l’usage simultané avec des sympaticomimétiques tels que l’adrénaline et la noradrénaline, n’est pas conseillé. Ils ne doivent pas être administrés aux animaux souffrant d’une hyperglycémie connue (diabète), de maladies cardiaques sévères ou d’une obstruction au niveau du système urinaire (diurèse accrue avec risque de rupture vésicale). Effets indésirables Les agonistes alpha-2 adrénergiques peuvent entraîner une bradycardie, hypotension et/ou hypertension transitoires, dépression respiratoire, rarement hyperventilation et un œdème pulmonaire. Ils peuvent provoquer aussi une hyperglycémie généralement sans glycosurie, en inhibant la production d’insuline par les cellules bêta du pancréas, des vomissements (avec la détomédine chez certains chiens et chez de nombreux chats dans les 5 à 10 minutes après son injection) et une ataxie. Chez les bovins, une atonie ruminale, tympanisme et une paralysie de la langue peuvent être observés. Les agonistes alpha-2 provoquent des contractions utérines aussi bien chez les animaux non gestants que gestants. Dans ce dernier cas, des avortements sont possibles. Ils passent aussi la barrière placentaire, les fœtus ou les nouveau-nés sont alors aussi sous sédation. L’altération de la perfusion de l’utérus gestant peut conduire à une diminution de l’apport en oxygène chez les fœtus. Chez les chevaux des arythmies cardiaque, blocs atrio-ventriculaire et sino-atrial peuvent être observés. Chez les animaux souffrant d’une hypertension connue ou d’une dégradation sévère des vaisseaux sanguins, l’hypertension initiale peut induire des complications rupture des vaisseaux sanguins. Interactions Un effet additif peut être observé lors d’un usage simultané avec d’autres dépresseurs du SNC (barbituriques...). L’usage simultané par voie IV d’agonistes alpha-2 avec des sulfamidés peut induire un collapsus cardio-vasculaire fatal chez le cheval. La combinaison de propofol et de médétomidine peut causer de l’hypoxémie. Précautions particulières

Chez les chevaux en particulier, lorsque la sédation commence à se manifester, les animaux peuvent vaciller et abaisser rapidement la tête tout en restant debout. Au contraire, les bovins, et tout particulièrement les jeunes bovins, auront tendance à se coucher. Il convient donc de choisir attentivement le lieu d'intervention afin d'empêcher toute blessure.

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Par ailleurs, les mesures de précaution habituelles doivent être prises, particulièrement lors de l'administration aux chevaux, afin d'empêcher les animaux de se blesser.

Spécialités disponibles en Tunisie

Détomidine et médétomidine

Tableau CXXVI Spécialités vétérinaires contenant de la détomidine et médétomidine.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Publi

c DT

DOMOSEDAN BV, CV DETOMIDINE Sol. inj. Fl. 5 ml Fl. 20 ml

ZOETIS 83.244

DOMITOR CN, CT MEDETO-MIDINE

Sol. inj. Fl. 10 ml ZOETIS 89.774

4. Médicaments utilisés pour l’euthanasie

Les médicaments utilisés pour l’euthanasie peuvent provoquer la mort de l’animal selon deux mécanismes différents: l’hypoxie induite par les curarisants par exemple et la dépression des centres respiratoire et cardio-vasculaire. Les méthodes douces induisant un minimum de souffrance et produisant d’abord l’état d’inconscience avant la mort sont évidemment à privilégier. L’usage des curarisants seuls est éthiquement inacceptable.

4.1. Barbituriques

Les barbituriques sont des anesthésiques injectables, dérivés de l'acide barbiturique. La substitution de l’acide a permis la synthèse de diverses molécules. Seul le pentobarbital est disponible sur le marché tunisien, et ceci non pas à des fins anesthésiques mais pour l’euthanasie. Indications

Le pentobarbital sous forme de solution concentrée permet l’injection de volumes assez faibles et est indiqué pour l’euthanasie. Pharmacodynamie Selon la dose administrée, le pentobarbital peut induire tous les états de dépression du système nerveux central depuis une sédation plus ou moins profonde jusqu’à un stade d’anesthésie générale avancé voire jusqu’à l’euthanasie. Son action principale consiste à inhiber les influx nerveux en direction du cortex cérébral.

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Pharmacocinétique Les barbituriques subissent un phénomène de redistribution après leur administration vers les tissus adipeux. Tous les barbituriques passent rapidement les barrières hématoméningée et placentaire. La biotransformation des barbituriques est ralentie chez le chat par défaut de glucuronoconjugaison. Ils entraînent une induction enzymatique. L’alcalinisation des urines peut augmenter la vitesse d’élimination des barbituriques dont la forme active est éliminée majoritairement par l’urine.

Spécialités disponibles en Tunisie Pentobarbital

Tableau CXXVII

Spécialités vétérinaires contenant du pentobarbital.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

DOLETHAL CN, CT Sol. inj. Fl. 250 ml VETOQUINOL 78,972

IX. MEDICAMENTS DU SYSTEME RESPIRATOIRE

Les affections respiratoires ont deux origines principales : les maladies résultant d’une atteinte primaire de l’appareil respiratoire (voies respiratoires supérieures et inférieures, poumon) et les maladies secondaires, consécutives le plus souvent à une insuffisance cardiaque ou circulatoire (œdème pulmonaire cardiogénique, thromboembolie pulmonaire…). Seule la diprophylline, un bronchodilatateur, possède une AMM vétérinaire en Tunisie. Le traitement des affections de l’appareil respiratoire nécessite l’utilisation de plusieurs classes thérapeutiques : bronchodilatateurs, antitussifs, mucolytiques, expectorants et analeptiques respiratoires. Les médicaments bronchodilatateurs utilisés en thérapeutique respiratoire sont les méthylxanthines (théophylline, diprophylline) et les agonistes β2 adrénergiques (Salbutamol, terbutaline, clenbutérol).

☞Article 3 Note de service 743/200 DGSV : « L’utilisation du clenbutérol chez les animaux dont la chair et les produits sont destinés à la consommation humaine est interdite sauf l’utilisation sous forme injectable pour son effet tocolytique, et est autorisée uniquement par la voie orale chez les équidés et animaux de compagnie. »

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Les méthylxanthines sont plus couramment utilisés lors de traitement de longue durée (bronchite chronique et collapsus trachéal du chien, bronchite asthmatiforme du chat), par voie orale et présentent, outre leur action bronchodilatatrice, le grand avantage d’avoir un effet inotrope positif sur le diaphragme, facilitant donc les mouvements respiratoires. Cette propriété est mise à profit en particulier dans le traitement de la bronchite chronique [307].

L’association dans certaines spécialités de la théophylline avec la pentoxyvérine peut apparaître séduisante dans le cadre du traitement de la bronchite chronique, mais son utilisation lors de poussées aiguës, avec toux productive, peut s’avérer très dangereuse, en empêchant l’élimination du mucus. L’association théophylline et du prednisolone est intéressante dans le traitement de la bronchite chronique et de la bronchite allergique [296].

La diprophylline associée à la terpine est disponible en Tunisie, est préférable dans le traitement d’affections aiguës productives. Les β2-adrénergiques sont les bronchodilatateurs les plus efficaces, car ils agissent quelque soit le stimulus. Cette grande efficacité les indique particulièrement dans les traitements d’urgence, par exemple lors de crise asthmatiforme aiguë. L’administration par aérosolthérapie est possible, mais généralement, lors d’obstruction des voies respiratoires, seule une faible quantité d’aérosol parvient jusqu’aux voies respiratoires profondes ; par ailleurs, elle peut être un facteur de stress supplémentaire chez l’animal déjà dyspnéique [324].

Le chef de file des β2-agonistes est le salbutamol. Il constitue, avec la terbutaline, le principal adrénergique utilisé chez l’animal de compagnie pour la levée du bronchospasme. Cependant, aucune de ces molécules ne dispose d’AMM vétérinaire en Tunisie. Les principaux effets secondaires des β2-adrénergiques sont des risques d’hypotension. Une attention particulière sera portée lors d’administration chez des patients souffrant de maladies cardio-vasculaires, de diabète, d’hyperthyroïdie ou d’épilepsie. Pour les antitussifs, on distingue deux types: les antitussifs à action centrale et à action périphérique. Ils diminuent la fréquence et l’intensité de la toux. L’utilisation des antitussifs sera réservée au traitement des toux sèches, ils ne seront jamais utilisés en cas de toux productive. Un traitement étiologique leur sera associé. Parmi les antitussifs centraux, seuls des morphiniques : codéine et éthylmorphine ou codéthyline. Les deux molécules ont une activité très proche [118].

La codéïne a une activité faible pour les récepteurs centraux aux opioïdes. C’est pourquoi elle n’est pas stupéfiante aux doses thérapeutiques. Néanmoins, des effets secondaires sont parfois observés lorsque les doses deviennent trop élevées : sédation, stimulation du système nerveux central chez le chat (« folie morphinique »), troubles gastro-intestinaux (vomissements, ralentissement du transit) ou hépatiques. La butopiprine a une action spasmolytique périphérique sur le muscle bronchique. Elle fluidifie également le mucus et favorise son expectoration. Enfin, la pentoxyvérine a une action mixte. Elle agit à la fois sur le centre de la toux et a des effets spasmolytiques et anesthésiques locales. Les mucolytiques réduisent la viscosité des produits pathologiques tandis que les expectorants augmentent la sécrétion des glandes tubulo-acineuses, permettant

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ainsi une fluidification du mucus. Leurs actions sont complémentaires et ils seront utilisés lors de toux productive (épisodes de bronchite aiguë) afin de faciliter l’expulsion du mucus. Il est par conséquent illogique d’associer un antitussif avec un expectorant ou un mucolytique. Ceci est malheureusement parfois le cas de certaines spécialités commercialisées. Les mucolytiques et expectorants les plus utilisés sont les dérivés de la cystéine, carbocystéine et N-acétyl-thénoyl-cystéine et la bromhexine. Le doxapram est l’analeptique respiratoire le plus couramment utilisé et dont la pharmacologie et les effets sont les mieux connus chez les animaux. Il augmente rapidement le volume courant et la fréquence respiratoire, ainsi que la fréquence cardiaque. Mais si son action est rapide, elle est de courte durée (10 minutes environ) et s’ensuit une diminution soudaine du volume minute. Les centres respiratoires deviennent réfractaires lors d’administrations répétées, et ce dès la deuxième administration. Le doxapram est indiqué pour induire la respiration chez le nouveau-né, en particulier après un part dystocique ou une césarienne, et également comme stimulant de la fonction respiratoire en per et post-anesthésie. On peut l’utiliser également chez le chien pour accroître les mouvements laryngés intrinsèques, ce qui peut s’avérer d’une grande utilité dans le diagnostic d’affections laryngées.

1. Diprophylline

La diprophylline est une base xanthique de la famille des méthylxanthines. Il s’agit d’un inhibiteur des phospho-diestérases qui dérivée de la théophylline. Indications La diprophylline est indiqué pour le traitement adjuvant des affections broncho-pulmonaires, des asthmes, des œdèmes pulmonaires et des dyspnées [303]. Pharmacodynamie La diprophylline est un inhibiteur des phospho-diestérases, elle stimule le relâchement du muscle lisse bronchique, ainsi que celui du diaphragme. Elle s’oppose à la libération de médiateurs par les cellules cibles (action « anti-dégranulante » : elle pourra à ce titre être utilisée même en l’absence de bronchospasme) et est en outre stimulante du drainage muco-ciliaire. Elle possède une faible action analeptique respiratoire et vaso-dilate le territoire pulmonaire [208].

Pharmacocinétique Les méthylxanthines sont complètement et rapidement absorbés et l’élimination est surtout rénale. Ils ne subissent pas de biotransformations hépatiques et s’éliminent sous leur forme active. Le temps de demi-vie varie en fonction de l’espèce, il est compris entre 2 à 8 heures.

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Effets indésirables La diprophylline doit être prescrites avec précaution chez les animaux cardiaques du fait de ses propriétés inotrope et chronotrope positives. A très fortes doses, les signes de toxicité sont une tachycardie sinusale (effet chronotrope positif), des vomissements et des signes d’hyperexcitation centrale (agitation, excitation, trémulation voire crises épileptiformes). Ces signes apparaissent, en tous cas chez le chien, à partir de concentrations plasmatiques de 50 µg.ml-1.

Spécialités disponibles en Tunisie

Diprophylline

Tableau CXXVIII Spécialités vétérinaires contenant de la diprophylline.

Nom déposé

Espèces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

BIOPUL-MONE

BV, CN, CT DIPRO-

PHYLLINE, TERPINE

Sol. inj. Fl. 50 ml BIOVE 8,286

X. MEDICAMENTS DIURETIQUES

Les diurétiques sont des composés qui provoquent une augmentation du volume urinaire. Leurs applications thérapeutiques sont nombreuses et essentielles en médecine vétérinaire : traitements de l’insuffisance cardiaque, de l’hypertension artérielle, de l’œdème aigu du poumon, des œdèmes et des épanchements, de l’insuffisance rénale, diurèse forcée lors d’intoxication…etc. Parmi les grandes familles de diurétiques qui ne sont pas disponibles sur le marché vétérinaire tunisien, on distingue les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, dont le représentant est l’acétazolamide. Cependant l’intérêt de cette molécule est heureusement assez restreint en médecine des animaux de compagnie. Il se résume essentiellement, au traitement du glaucome par la diminution de la pression intraoculaire et la réduction de la formation de l’humeur aqueuse (glaucome à angle ouvert) [43]. Les différents diurétiques les plus utilisés en médecine vétérinaire sont :

- Furosémide (diurétique de l’anse),

- Thiazidiques (hydrochlorothiazide, diurétique du segment de dilution),

- Spironolactone (anti-aldostérone),

- Mannitol (diurétique osmotique).

L’arsenal thérapeutique vétérinaire tunisien est relativement réduit. Il comprend : le furosémide et un thiazidique (hydrochlorothiazide) associé à un anti-inflammatoire stéroïdien.

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Indications Le furosémide est indiqué pour le traitement des œdèmes aigus (poumon, cerveau), œdèmes de la mamelle, insuffisance cardiaque et rénale, épistaxis, énurésie, hypercalcémie, myoglobinurie et pour le traitement du diabète insipide. Les thiazidiques sont les médicaments de première intention pour le traitement systémique des de l’hypertension artérielle ainsi que les situations graves d’insuffisances cardiaques présentant des œdèmes. Ils sont aussi indiqués lors d’insuffisance rénale chronique, néphrolithiases dues à des hyper-calciuries idiopathiques et pour le traitement des diabètes insipides ainsi qu’en prévention des urolithiases due au dépôt d’oxalates de calcium chez le chien.

L’hydrochlorothiazide, associé à un anti-inflammatoire stéroïdien

(dexaméthasone) dans la spécialité vétérinaire DIURIZONE®

, dont l’espèce cible

est les bovins est indiqué dans le traitement des congestions et œdème de la mamelle, persistance de l’œdème de lactation, œdème et congestion pulmonaires, infiltration œdémateuse des plaies chirurgicales et les œdèmes des manifestations allergiques. Le mannitol est un diurétique pour le rein sain. Il est indiqué pour les anuries dues à une hypotension et/ou une hypovolémie. Il est aussi indiqué pour induire une diurèse aqueuse, pour le traitement d’urgence de choix de l’œdème cérébral, de l’hypertension intracrânienne, du glaucome et dans la diurèse forcée lors d’intoxication [89]. Pharmacodynamie Le furosémide inhibe la réabsorption de sodium, de potassium, de chlore, et donc d’eau, au niveau de la membrane apicale des cellules de l’épithélium du segment large de la branche ascendante de l’anse de Henlé. La fraction excrétée de sodium peut atteindre 23 % du sodium filtré au niveau du glomérule. Le furosémide est ainsi la molécule natriurétique la plus puissante disponible actuellement ; ils possèdent aussi des propriétés vénodilatatrices. On sait maintenant que ses effets bénéfiques chez l’insuffisant cardiaque proviennent initialement de son action vénodilatatrice et du déplacement de sang vers la circulation périphérique que cette dilatation veineuse entraîne, diminuant ainsi la précharge et l’œdème pulmonaire [269]. Les thiazidiques inhibent les co-transporteurs Na+/Cl- du tube contourné distal. L’augmentation en conséquence de la concentration en sodium et en chlore dans le tube collecteur augmente la sécrétion d’ions potassium et hydrogène, ainsi que la réabsorption d’ions Ca2+ dans cette partie du néphron. L’excrétion de sodium est deux à trois fois moins puissante qu’avec les diurétiques de l’anse (furosémide) : la fraction excrétée passe de 1 à 8 % au maximum du sodium filtré au niveau du glomérule [40] [293]. La spironolactone exerce une action inhibitrice sur l’aldostérone au niveau des cellules du tube contourné distal. Elle se lie par compétition sur les récepteurs des minéralo-corticoïdes de l'aldostérone, elle inhibe ainsi ses fonctions biologiques d'activation des gènes codants pour les canaux épithéliaux à sodium (ENaC) et la kinase activatrice SGK1. Il en résulte une perte en sels et en eau au niveau du tubule distal. Son effet est modéré chez les animaux sains car

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la concentration plasmatique en aldostérone est faible, il est probablement plus important chez les animaux en état d’insuffisance cardiaque. La fraction de sodium excrétée passe de 1 à 2 %. Le mannitol possède un important pouvoir osmotique intraluminal. Totalement ultra-filtrable, il provoque un accroissement de la volémie qui inhibe la sécrétion d’ADH et le système rénine-angiotensine, active la sécrétion de prostaglandines et augmente le débit sanguin rénal. Pharmacocinétique Le furosémide est le diurétique dont l’action est la plus rapide, l’augmentation de la diurèse survient en 1 à 2 minutes après administration intraveineuse, 15 à 30 minutes après administration Per os. Son action est aussi la plus intense, l’élimination au pic de l’effet salidiurétique, à 15-30 minutes après injection intraveineuse ou 2 heures après ingestion, est de 25 à 30% du filtrat glomérulaire, mais la moins prolongée, 2 heures par voie parentérale, 6 heures per os. Aussi, les administrations devront être répétées régulièrement dans la journée, au moins deux fois par jour pour la forme orale. L’hydrochlorothiazide commence à agir deux heures après son administration, son pic d’efficacité apparaît quatre heures après et ses effets pharmacologiques durent 12 heures. Après administration orale, l’absorption est de 30 à 60% chez le chien et le temps de demi-vie est de 8 heures. L’élimination se fait principalement par la voie rénale mais également par le foie dans la bile et par les glandes mammaires dans le lait. La spironolactone possède une large fixation aux protéines plasmatiques (89%). Le délai d’action de la spironolactone est lent et le pic plasmatique intervient 2 à 3 jours après administration orale. La prise simultanée d’aliment augmente la biodisponibilité de la spironolactone à 80-90%. Les effets de premier passage sont intenses ainsi que la formation de métabolites primaires actifs (canrénone et 7alpha- thio-spironolactone). La spironolactone elle-même n’a qu’un temps de demi-vie de 10 minutes et les effets sont essentiellement ceux des métabolites. 70% de la dose administrée est retrouvée dans les fèces et 20 % dans l’urine (sous forme de métabolites). L’administration du mannitol, pour son effet diurétique, se fait uniquement par intraveineuse. L’administration orale est utilisée pour son effet laxatif. Le mannitol, lors de sa distribution, ne se fixe pas aux protéines plasmatiques et mobilise l’eau intracellulaire. L’élimination est exclusivement rénale et le temps de demi-vie est de 4 heures. La diurèse provoquée par le mannitol apparaît dans les 45 minutes suivant l’administration. Contre-indications Les thiazidiques sont contre-indiqués lors d’insuffisance rénale sévère et lors d’insuffisance cardiaque. Les contre-indications du furosémide sont une allergie aux sulfamides et une utilisation conjointe avec des aminosides. Pour la spironolactone, il est déconseillé de l’utiliser chez les chiens souffrant d’ hypo-adrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. Il ne faut pas l’administrer aux animaux reproducteurs ou destinés à la reproduction.

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L’insuffisance cardiaque et les hémorragies internes sont une contre-indication absolue du mannitol. Effets indésirables L’indice thérapeutique du furosémide est élevé (égal à 100) et ses effets secondaires, comme les thiazidiques, sont principalement liés à son activité salidiurétique : hypovolémie pouvant causer une insuffisance rénale pré-rénale, hyponatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie et hypomagnésémie. Le furosémide possède également une toxicité spécifique sur les cellules de l’oreille interne. Cette ototoxicité peut aboutir à une surdité irréversible et se manifeste surtout lors de traitements prolongés et de surdosages par voie intraveineuse. Les effets indésirables de la spironolactone sont une hyperkaliémie, il est conseillé de réaliser un bilan avant de démarrer le traitement et des troubles androgéniques dus à la compétition avec les androgènes sur le récepteur à la dihydrotestosterone sur la prostate et possibilité d’atrophie réversible de la prostate chez le chien. Les effets indésirables du mannitol sont une augmentation du volume liquidien extracellulaire, des réactions d’hypersensibilité, nausées et vomissement. Interactions L’association du furosémide avec les céphalosporines et les aminoglycosides augment le risque d’ototoxicité. Les AINS diminuent l’efficacité du furosémide. Les sulfonamides peuvent potentialiser l’activité de l’hydrochlorothiazide. Ne pas associer la spironolactone aux AINS chez les chiens insuffisants rénaux. La spironolactone diminue la vitesse d’élimination de la digoxine [313].

Spécialités disponibles en Tunisie

Furosémide Tableau CXXIX

Spécialités vétérinaires contenant du furosémide.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DIMAZON BV, CV, CN, CT

Sol. inj. Bte. 5 Fl. 10

ml

MERCK ANIMAL HEALTH

33.044

Hydrochlorothiazide, déxaméthasone

Tableau CXXX

Spécialités vétérinaires contenant de l’hydrochlorothiazide associé à un AIS.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

DIURI-ZONE

BV Sol. inj. Fl. 50 ml VETO-

QUINOL 9,389

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Aucune spécialité vétérinaire à base de spironolactone ou mannitol n’est disponible sur le marché tunisien. A titre indicatif, les spécialités à usage humain disponibles en Tunisie sont :

SPIRONOLACTONE

ALDACTONE 75 mg / Comp. / Bte. 30 / 15.976 DT / PFIZER ENTERPRISES SARL

MANNITOL

MANNITOL 10% / Sol. inj. / Fl 500 ml / 2.390 DT / BAXTER AG

XI. MEDICAMENTS TOPIQUES 1. Médicaments de la mamelle

En Tunisie la production laitière à connu un essor remarquable durant les dernières années. La production nationale laitière bovine est estimée à 1218 millions de litres en 2014 avec un cheptel bovin de 424 mille unités femelles enregistrées en 2013 [140]. Les mammites demeurent l’une des pathologies dominantes en élevage laitier. Elles sont les pathologies les plus coûteuses surtout en élevage bovin laitier. Les germes les plus souvent incriminés dans l’apparition de mammites sont des bactéries à Gram+ (staphylocoques, streptocoques, A. pyogenes), des entérobactéries (E. coli), des mycoplasmes (en particulier Mycoplasma bovis) ou plus rarement des anaérobies. Les pertes causées par les mammites correspondent aux coûts du traitement, aux réformes précoces et aux pertes de production laitière. Elles sont également associées à une baisse de la qualité nutritive et hygiénique du lait et ses produits dérivés avec des répercussions considérables sur la santé du consommateur. Parmi les médicaments de la mamelle, on distingue selon la voie d’administration d’une part les formes intra-mammaires utilisables par la voie galactophore et d’autre part les formes parentérales utilisées par la voir générale. Certains médicaments sont utilisés à la fois par les deux voies. On ne retiendra dans ce chapitre que les médicaments à usage intra-mammaire.

1.1. Antibiotiques à usage intra-mammaire

En théorie, sur les plans pharmacocinétique et bactériologique, beaucoup d’antibiotiques peuvent être utilisés dans le traitement de mammites, à condition toutefois d’avoir fait l’objet d’une fixation de LMRs pour le lait [246]. Ainsi, à l’heure actuelle, 6 familles d’antibiotiques sont utilisés pour l’antibiothérapie mammaire* :

- β lactamines, - Inhibiteurs des β lactamases, - Aminosides, - Tétracyclines, - Polypeptides, - Lincosamides.

*Seuls quelques représentants au sein d’une même famille

ont fait l’objet d’une fixation de LMR pour le lait et sont donc autorisés.

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Les antibiotiques à usage intra-mammaire peuvent être utilisés lors de la lactation ou au tarissement. Au tarissement, un grand nombre de quartiers chez les vaches laitières sont atteints de mammites sub-cliniques. L’antibiothérapie permet alors d’obtenir les meilleurs taux de guérison au meilleur coût. C’est aussi pendant la période sèche que s’installent un grand nombre d’infections, notamment à Streptococcus uberis et à entérobactéries, que l’on retrouvera sous forme de mammite sub-clinique et clinique lors de la lactation suivante. L’association des antibiotiques aux anti-inflammatoires dans certaines spécialités, constitue un traitement adjuvant symptomatique complémentaire à l’antibiothérapie.

Principes généraux du traitement des mammites en lactation Quelques principes de base sont à respecter dans le traitement des mammites :

- L’identification si c’est possible des germes en cause par le biais d’un

antibiogramme est une recommandation essentielle,

- Le traitement doit être précoce : il faut instaurer le traitement dès l’apparition des premiers symptômes afin d’éviter l’extension et la persistance de l’infection,

l’efficacité du traitement repose sur la précocité de sa mise en œuvre, - Il doit être administré à forte dose afin d’obtenir si possible l’élimination totale des

germes présents dans la mamelle. La voie galactophore permet d’obtenir des

concentrations très élevées d’antibiotique dans le site de l’infection, - Le traitement doit être prolongé et concerner au moins 3 traites

consécutives. Par ailleurs il ne faut jamais arrêter un traitement avant ce délai même si les symptômes régressent. Sinon on favorise l’apparition de rechutes ou

le passage à la chronicité, - Le traitement doit être réalisé dans des conditions rigoureuses d’asepsie. C’est

en effet à l’occasion de traitements mal conduits que l’on voit se développer des

mammites mycosiques et des mammites à Nocardia asteroides [288].

Indications – spectre d’activité - résistances Les antibiotiques à usage intra-mammaire sont indiqués pour le traitement des mammites cliniques en lactation (l’utilisation d’antibiotiques n’est pas recommandée dans le cas de mammites sub-cliniques car le taux de réussite du traitement est très faible, ces mammites sont les mieux traitées au tarissement). Ils sont aussi indiqués pour le traitement de toutes les formes de mammite pendant la période sèche. Une thérapie en début de tarissement (dry cow therapy) doit permettre de compléter l’efficacité des traitements des mammites cliniques et d’éviter les infections qui peuvent survenir à ce moment. Le choix de l’anti-infectieux dépend de plusieurs éléments. En effet certains composés du fait de leurs caractéristiques physico-chimiques diffusent bien dans le parenchyme mammaire et ont une distribution intracellulaire, d’autres une distribution de type extracellulaire. Certains composés possèdent un spectre large, d’autres un spectre étroit [297] [281] [331]. Le spectre d’activité des différents antibiotiques à usage intra-mammaire en Tunisie est représenté dans le tableau CXXXI.

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Tableau CXXXI Spectre d’activité des différents antibiotiques

à usage intra-mammaire en Tunisie

Antibiotique Spectre d’activité

Pénicilline G

-Bactéries à Gram+ : aérobies et anaérobies sauf staphylocoques producteur de pénicillinases. -Bactéries à Gram- : Pasteurella. -Bactéries anaérobies strictes : Clostridium, Fusobacterium.

Ampiciline

-Bactéries à Gram+ : aérobie et anaérobie (sauf staphylocoques producteurs de β- lactamases) : Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Listeria. -Bactérie à Gram- : E. coli, Pasteurella, Salmonella, Proteus.

Amoxicilline + acide

clavulanique

Cette classe est active sur les germes couverts par les pénicillines naturelles et les bactéries sécrétrices de β-lactamases comme Staphylococcus aureus.

Céphalexine

Le spectre est proche de celui des pénicillines naturelles : Staphylocoques, y compris ceux producteurs de β-lactamases, Streptocoques, Entérobactéries (colibacilles, salmonelles, klebsielles), Pasteurelles (Pasteurella multocida), Mannhemia haemolytica, Actinobacillus pleuropneumoniae.

Cefquinome Spectre large couvrant les bactéries à Gram- et à Gram+ notamment sur les staphylocoques et les streptocoques.

Néomycine Spectre large couvrant les bactéries à Gram- et les staphylocoques, surtout les streptocoques mais inactif sur les germes anaérobies stricts.

Lincomicine Spectre étroit dirigé principalement contre les bactéries à Gram+, staphylocoques, streptocoques.

Colistine

Spectre dirigé contre les bactéries à Gram- tel que les pasteurelles, Salmonella, Escherichia coli, Klebsiella et secondairement Pseudomonas aeruginosa.

Bacitracine Spectre dirigé contre les bactéries à Gram+.

La résistance des staphylocoques aux pénicillines en pathologie mammaire est la plus fréquente. Environ 35 % des souches de Streptococcus uberis sont résistants aux macrolides et 12 % aux lincosamides. Le plus souvent il s'agit de résistances croisées aux deux familles qui sont apparentées. Pharmacodynamie Les différents mécanismes d’action de chaque antibiotique ont été décrits précédemment. Voir I.1. Pharmacocinétique Les antibiotiques ont des distributions différentes par leurs propriétés physico-chimiques propres et leurs mécanismes d’action différents. Lors d’administration

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locale, l’antibiotique remonte à partir de la citerne du lait vers les différents canaux galactophores. Toute obstruction des canaux liée à un processus inflammatoire ou à la présence de caillot peut bloquer physiquement cette remontée. Après administration intra-mammaire dans le trayon du quartier infecté, il peut y avoir passage partiel de l’antibiotique dans les quartiers non traités selon deux mécanismes de passage: Par diffusion transeptale locale ou par les anastomoses vasculaires (les antibiotiques les plus liposolubles et les moins liés aux protéines, sont les plus aptes à cette diffusion passive locale) et par passage des antibiotiques dans la circulation sanguine générale et diffusion dans les quartiers non traités. Ce phénomène dépend des capacités de transfert de l’alvéole vers la circulation générale et de la circulation générale vers la mamelle. Lors d’une administration après la dernière traite, la libération progressive des antibiotiques se fait simultanément à l’involution de la glande mammaire. Celle-ci en réduisant le volume de distribution des principes actifs, participe au maintien durable de concentrations élevées. A l’inverse, lors des mammites chroniques, la présence d’abcès ou de zones de nécrose constitue une barrière à la diffusion des antibiotiques au niveau du site infectieux [339]. La persistance du principe actif dans la mamelle dépend de l’excipient : elle est importante pour un excipient huileux, et faible pour un excipient aqueux. On choisit donc un excipient aqueux pour les traitements en lactation et un excipient huileux pour les traitements au tarissement. Les sels sodiques des β lactamines se libèrent rapidement de la matière active et pénètrent dans la phase aqueuse de la sécrétion [138].

Le pH intra-cytoplasmique est de 6,5, l’accumulation intracellulaire des bases faibles est favorisée lorsque le pH du lait augmente au cours du processus inflammatoire. Certaines molécules (les bases faibles comme les macrolides) sont fortement ionisées et donc inactives. On parle de piégeage ionique. L’efficacité serait cependant bonne et liée aux grandes concentrations de ces molécules [312]. Les antibiotiques hydrosolubles (pénicilline, aminosides et polypeptides), fortement ionisés, ne pénètrent pas dans la cellule et ne sont pas réabsorbés par le tissu mammaire : ils ont alors tendance à s’accumuler dans le sinus du trayon, citerne du pis, canaux galactophores et acini. De plus ils sont rapidement éliminés par le lait : cela nécessite un renouvellement des injections toutes les douze heures. Ils ont cependant une grande utilité pour atteindre les streptocoques et les coliformes [346].

Les antibiotiques liposolubles (macrolides ou tétracyclines) sont rapidement réabsorbés dans le sang : cela pose le problème des résidus dans les autres tissus (délai d’attente viande), mais cela présente l’avantage de pouvoir les utiliser pour atteindre les germes intracellulaires ou qui sont situés dans des sites infectieux profonds [123].

Dans le lait, l’antibiotique peut se fixer sur de nombreux supports, ce qui diminue d’autant sa capacité à atteindre les germes, mais cela lui permet de persister plus longtemps : localisation dans les globules lipidiques (tétracyclines), fixations aux protéines telles que la caséine (macrolides). L’interaction entre les tétracyclines et le calcium du lait (Formation de chélates insolubles) réduit fortement l’intérêt de cet antibiotique pour le traitement des mammites [247].

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Effets indésirables Les bovins semblent assez prédisposés aux accidents d’hypersensibilité médicamenteuse notamment vis-à-vis des antibiotiques. Les pénicillines sont les anti-infectieux les plus souvent mis en cause dans ce phénomène d’hypersensibilité et plus particulièrement la pénicilline G. Quelques cas d’accidents aux céphalosporines, aux aminosides, aux tétracyclines (surtout l’oxytétracycline), aux macrolides et aux sulfamides ont aussi été rapportés [184]. L’une des principales conséquences de l’administration des antibiotiques, que ce soit par la voie galactophore ou la voie générale, lors du traitement des mammites est la présence des résidus dans les sécrétion lactées. Ces résidus peuvent être à l’origine de toxicité directe, propre à chaque antibiotique, hypersensibilité type I, II, III, IV et un risque de pathologie liée à la modification de la flore digestive par une exposition soutenue à des concentrations sub-inhibitrices d’antibiotiques qui peut être à l’origine de sélection des bactéries résistantes. A ce fait des LMRs des différents antibiotiques ont été fixées afin de protéger la santé du consommateur.

Spécialités disponibles en Tunisie

Cloxacilline

Tableau CXXXII Spécialités vétérinaires contenant de la cloxacilline.

Nom

déposé

Espèces

cibles Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

DRYCLOXA-KEL BV Pde. intra-

mammaire

Bte. 20 Seringues

KELA 46,114

Céphalosporines

Tableau CXXXIII

Spécialités vétérinaires contenant des céphalosporines.

Nom

déposé

Espéces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

RILEXINE TRAITEMENT

200mg BV CEFALEXINE

Pde. intra-

mammaire

Bte. 4

Seringues

VIRBAC 15,756

COBACTAN LC

BV CEFQUINOME Pde. intra-

mammaire

Bte. 15

Seringues

INTER-VET

109,674

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170

Antibiotiques associés entre eux

Tableau CXXXIV

Spécialités vétérinaires contenant des antibiotiques associés entre eux.

Nom

déposé

Espèces

cibles

Principes

Actifs Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

LINCOCIN INTRA-

MAMMAIRE BV

LINCOMYCINE, NEOMYCINE

Sol. inj. intra-

Mammaire

Bte. 24 Seringues

10ml ZOETIS 124,276

MAMIFORT SECADO

BV AMPICILLINE,

CLOXA-CILLINE

Susp. intra-Mammaire

Bte. 4 Seringues

SYVA SA 11,401

MAMIFORT BV, OV,

CP

AMPICILLINE, CLOXA-CILLINE

Susp. intra-Mammaire

Bte. 4 Seringues

SYVA SA 8,719

MAMMITEL BV CLOXA-CILLINE,

COLISTINE

Susp. Hui. intra-

Mammaire

Bte. 4 Seringues

10ml BIOVE 12,605

MASTI-KEL BV

BENZYL-PENICILLINE PROCAINE, NEOMYCINE

Pde. intra-Mammaire

Bte. 20 Seringues

KELA 44,578

Antibiotiques associés à la prednisolone

Tableau CXXXV

Spécialités vétérinaires contenant des antibiotiques associés à la prednisolone.

Nom déposé

Espéces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

MASTIJET BV

BACITRACINE, NEOMYCINE,

PREDNI-SOLONE,

TETRACYCLINE

Susp. Hui. intra-

Mammaire

Bte. 20 injecteurs

INTER-VET

67,788

SYNULOX INTRA-

MAMMAIRE BV

AMOXICILLINE, ACIDE CLAVU-

LANIQUE,

PREDNISOLONE

Susp. Hui. intra-

Mammaire

Bte. 12 injecteurs

ZOETIS 55,722

1.2. Crèmes mammaires

Ce sont des crèmes adoucissantes à usage exclusivement externe qui soulagent lors d’agressions des trayons et de la mamelle (gerçures, crevasses ou photosensibilisation). Le baume de Pérou, la teinture de benjoin et la vitamine A assurent une action cicatrisante, La lanoline est douée de propriétés adoucissantes. Le camphre et l’acide borique sont deux constituants efficaces lors d’une utilisation externe à cause de leurs propriétés (décongestionnante, calmante, et cicatrisante). Ils sont indiqués dans : la congestion et l’induration de la mamelle, le traitement adjuvant des mammites, le traitement adjuvant des piqûres et lors d’érosions.

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171

Spécialités disponibles en Tunisie

Tableau CXXXVI

Spécialités vétérinaires contenant des produits décongestionnants.

Nom déposé

Espéces cibles

Principes Actifs

Forme Présenta

-tion Labo.

Prix Public

DT

MAMEL BV ACIDE

BORIQUE, CAMPHRE

Crème Mam-maire

Bte. 450g TIMPHA-

RM 8.250

MAMMIVET* BV

BAUME DU PEROU,

TEINTURE DE

BENJOIN, VITAMINE A

Crème Mam-maire

Tube 150g MEDIVET 6.200

MEDICREME* BV ACIDE

BORIQUE, CAMPHRE

Crème Mam-maire

Bte. 500g MEDIVET 8.700

*Produits d’hygiène et de soins

2. Médicaments à usage gynécologique Les médicaments à usage gynécologique regroupent les anti-infectieux utilisés par la voie utérine disponibles sur le marché Tunisien. Les dispositifs tels que les éponges et diffuseurs intra-vaginaux destinés à la maitrise des cycles sexuels sont représentés précédemment. Voir V.1. Indications Les infections utérines ou vaginales des grands animaux peuvent être traitées par la voie locale, en complément ou non d’une antibiothérapie systémique. Le choix de la voie d’administration sera notamment déterminé en fonction des germes pathogènes responsables, du stade de l’infection et des circonstances d’apparition. Pharmacocinétique Les préparations utilisées par voie intra-utérine sont des comprimés (oblets) ou des suspensions huileuses qui diffusent dans les sécrétions génitales et l’endomètre. Leur efficacité pendant la période post-partum a été remise en question. Cette voie d’administration permet l’induction d’effets thérapeutiques locaux. La résorption systémique faible ne permet pas d’induire d’effets thérapeutiques systémiques mais la présence de résidus dans la carcasse ou le lait des animaux ne peut être exclue. Ce sont donc des traitements locaux, ce qui justifie leur classification dans cette rubrique.

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172

Effets indésirables Les effets indésirables se limitent le plus souvent à quelques réactions locales.

Spécialités disponibles en Tunisie

Tableau CXXXVII

Spécialités vétérinaires contenant des anti-infectieux utérins.

Nom

déposé

Espéces

cibles

Principes

Actifs

Form

e

Présenta

-tion Labo.

Prix

Public DT

CENTRA-UREO

BV, CV CHLOR-

TETRACYCLINE

Comp. Intra-utérins

Bte. 100 VIRBAC 132,963

METRI-CYCLIN

BV CHLOR-

TETRACYCLINE

Oblets Intra-utérins

Bte. 20 Bte. 100

KELA 21,328 96,072

2. Antiseptiques Les antiseptiques et les désinfectants sont des substances sans parenté structurale sur le plan chimique qui inhibent ou détruisent des micro-organismes, principalement des bactéries (antibactériennes), champignons (antifongiques), des virus (virulicides) voire des parasites, par des mécanismes d’action non spécifiques et à des concentrations élevées. Leur action est rapide et brève, réservée pour les antiseptiques à un usage externe sur les tissus vivants et pour les désinfectants à un usage sur les surfaces inertes. Les biguanides sont des composés organiques artificiels caractérisés sur le plan chimique par la présence dans leur structure de fonctions guanidines. Ce sont des molécules symétriques de caractère basique. On en prépare des dichlorydrates, des digluconates, des diacétates. Seul le digluconate de chlorhexidine, est disponible sur le marché vétérinaire tunisien [28].

Indications La chlorhexidine est indiquée pour la désinfestation et l’antisepsie des plaies chirurgicales, plaies traumatiques, brûlures et pour les interventions post-opératoires. Elle possède un spectre d’activité large, toutefois plus orienté contre les bactéries à Gram+ que contre les bactéries à Gram-, elle est également fongicide. Son action est plus puissante que celle des iodophores sur Staphylococcus aureus. Son action sur les virus est faible. La résistance naturelle est en relation avec la richesse de la membrane externe, en phospholipides pour les bactéries et en cires pour les mycobactéries, qui agissent comme une barrière de protection contre les antiseptiques. Cela explique que Les bactéries à Gram- sont plus résistantes que les bactéries à Gram+. La résistance acquise de nature chromosomique concerne essentiellement les bactéries Gram-.

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173

Pharmacodynamie La chlorhexidine exerce son action par le biais d’interactions de ses deux groupements biguanides avec les phospholipides des membranes cellulaires. Il se produit une modification de la perméabilité des membranes des bactéries vis à vis de substances telles : ions potassium, acides aminés, nucléotides. Indirectement, le fonctionnement des enzymes s’en trouve altéré. La chlorhexidine entraîne une solution de continuité et la membrane ne joue plus son rôle de barrière osmotique. Il y’a alors fuite de composés intracellulaires. A faible concentration, les composés à faible poids moléculaire (ions potassium et phosphore) s’échappent. Cette fuite est responsable de l’effet bactéricide. A forte concentration, les protéines et les acides nucléiques précipitent et l’ATP est inhibée, induisant ainsi un effet bactéricide. Le mode d’action de la chlorhexidine sur les virus et les champignons est inconnu mais il est probablement similaire à celui agissant contre les bactéries. Pharmacocinétique Après son application, la chlorhexidine s’adsorbe à la surface grâce à son caractère basique et la quantité absorbée est concentration dépendante. Son action est durable (5 à 6 heures) après son application. Effets indésirables Les irritations cutanées et les sensibilisations de contact dues au décapage et au dessèchement de la peau lors d’utilisations répétées d’antiseptiques sont très limitées pour la chlorhexidine. Utilisée à la concentration de 0,5%, la chlorhexidine entraînerait un retard à la formation du tissu de granulation. Seules les concentrations supérieures ou égales à 5% sont responsables d’irritation. Les solutions à 1, 2 et 4 % n’entraînant qu’un gonflement passager des paupières. Contre-indication La chlorhexidine est à proscrire s’il existe une possibilité de contact avec l’oreille moyenne en raison du risque de surdité neurosensorielle.

Spécialités disponibles en Tunisie

Chlorhexidine

Tableau CXXXVIII

Spécialités vétérinaires contenant du chlorhexidine.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CICAMAX BV, CV, OV, CP

Sol. Ext. Fl. 100ml Fl. 250ml

TIMPHARM 3.800 5.915

SEPTIJET BV, CV, CN Aérosol Fl. 210ml Fl. 650ml

MEDIVET 4.760 8.570

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3. Cicatrisants L'aluminium en poudre est un cicatrisant. Les différentes spécialités vétérinaires disponibles sur le marché tunisien sont à base d’aluminium micronisé et présentées en suspension pour pulvérisation cutanée. Elles sont indiquées pour le traitement protecteur et cicatrisant des plaies. Appliqués localement sous forme d'aérosol, les particules d'aluminium se déposent dans les anfractuosités de la plaie et forment une pellicule antiseptique isolant la plaie des germes extérieurs. L'aluminium ne pénètre pas dans les cellules et reste au niveau des membranes. Sa résorption est très faible (moins de 1%). Cette application est contre-indiquée pour traiter des lésions de la mamelle chez les animaux produisant du lait destiné à la consommation humaine [9].

Spécialités disponibles en Tunisie

Aluminium

Tableau CXXXIX

Spécialités vétérinaires contenant de l’aluminium.

Nom déposé

Espèces cibles

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

ALUJET BV, CV, CN Susp.

Cutanée Fl. 210ml MEDIVET 6.900

ALUSPRAY BV, CV, OV, CN,

CT, VL, PC

Susp. Cutanée

Fl. 210ml VETOQUINOL 10,297

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XII. MEDICAMENTS AGISSANT SUR L’IMMUNITE

L’immunoprophylaxie active ou vaccination est une technique de prophylaxie médicale qui vise à stimuler activement le système immunitaire de l’organisme par l’introduction d’antigènes portés par les agents responsables des maladies en cause. La classification des vaccins en fonction de leur nature et de leurs propriétés est utile car à chaque type de vaccin, sont associé des caractéristiques communes, (activité, innocuité, effets secondaires ...). Plusieurs caractères peuvent servir de base à une classification des vaccins : Les rapports

A. VACCINATION ANTI-RABIQUE La rage est une maladie mortelle, infectieuse, virulente, inoculable en général par une morsure ou une griffure, due à un Lyssavirus neurotrope, appartenant à la famille des Rhabdoviridés. La diffusion du virus dans l’organisme s’effectue par la voie neurotrope à partir du point d’inoculation. La multiplication active a lieu dans le cerveau, puis les virions sont transportés vers la périphérie. La Tunisie est considérée comme un pays endémique de rage [243].

La lutte contre la rage est régie par le décret N° 2009-2200 du 14 juillet 2009, fixant la nomenclature des maladies animales réglementées et édictant les mesures générales applicables à ces maladies et l’arrêté des Ministres de l’Agriculture, de l’Intérieur et de la Santé Publique du 13 avril 1985, fixant les mesures sanitaires spécifiques à prendre pour la lutte contre la rage. Cet arrêté prévoit :

- La vaccination régulière des chiens de plus de trois mois et institue un certificat

de vaccination comportant l’identification du chien,

- La définition du chien errant et indique les modalités de contrôle de ce type

d’animaux, - La définition de l’animal mordeur et les dispositions de surveillance pour

prévenir l’infection rabique de la personne mordue,

- La définition des animaux contaminés par un animal reconnu ou suspect d’être

enragé et la conduite à tenir vis-à-vis de ces animaux,

- Les mesures à prendre et la conduite à tenir dans un foyer déclaré de rage

[182].

La rage demeure une maladie largement répandue dans le monde et participe de plusieurs cycles épidémiologiques généralement distincts, la rage urbaine, la rage sylvatique terrestre et la rage aérienne liée aux chauves-souris insectivores ou hématophages. Une des particularités des vaccins antirabiques est donc qu’ils sont destinés, contrairement à la majorité des autres vaccins, à de très nombreuses espèces [169].

Des vaccins sont disponibles pour les carnivores et les herbivores domestiques. Actuellement, seule l’utilisation de vaccins inactivés est autorisée. Ceci élimine tout risque spécifique, d’autant que certains sont préparés au départ de souches préalablement atténuées ce qui leur confère un double volet d’innocuité [309]. La rage est une zoonose majeure, ce qui explique son appartenance aux maladies légalement réputées contagieuses et qu’elle fasse donc l’objet d’une réglementation internationale (O.M.S., O.I.E.: Organisation mondiale de la santé animale) et nationale. Du fait de sa portée épidémiologique, la vaccination

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antirabique est inscrite dans le cadre du programme national de lutte contre la rage et est pratiquée dans un cadre légal strict qu’il convient de respecter (obligatoire chez les chiens de plus de 3 mois d’âge). De même, il faut respecter le protocole de vaccination: le vétérinaire détient une responsabilité toute particulière en la matière [4] [22] [56] [218].

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin antirabique

Tableau CXL

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin antirabique.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

NOBIVAC Susp. inj. Fl. 10 doses INTERVET 8.590

RABISIN Susp. inj. Fl. 1 dose

Coffret 10 Fl. MERIAL

2.330 21.995

B. VACCINS POUR ANIMAUX DE LOISIR ET ANIMAUX DE RENTE

1. Vaccination du cheval 1.1. Vaccin de la rhinopneumonie équine

La rhinopneumonie équine est une dénomination historique qui décrit un ensemble de plusieurs entités pathologiques observées chez les chevaux. Il comprend des maladies respiratoires, des avortements, des pneumonies néonatales, ou des myélo-encéphalopathies [7] [8] [57] [93] [240].

La rhinopneumonie équine est causée par deux membres de la famille des Herpesviridae, l’herpèsvirus équin-1 et l’herpèsvirus équin-4 (l’EHV-1 et l’EHV-4). Les deux herpèsvirus sont enzootiques dans tous les pays qui possèdent une population importante de chevaux et dans lesquels ils font partie intégrante des traditions culturelles et de l’économie agricole. La maladie est fortement contagieuse au sein de la population équine sensible. La transmission se fait par inhalation de sécrétions respiratoires contenant du virus. Chez les chevaux de moins de 3 ans, la rhinopneumonie s’exprime cliniquement par une maladie respiratoire aigue et fébrile qui se répand rapidement au sein du groupe d’animaux. Le virus infecte et se multiplie dans les cellules épithéliales de la muqueuse respiratoire. La période d’incubation est de 2 à 8 jours. Les premiers signes cliniques sont de la fièvre, de l’inappétence, de l’abattement et du jetage. La sévérité de la maladie respiratoire varie avec l’âge du cheval et le niveau de l’immunité résultant des vaccinations antérieures ou des expositions naturelles.

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177

Les infections sub-cliniques dues aux EHV-1/4 sont fréquentes, même chez les jeunes animaux. Bien que la mortalité soit rare et que la guérison soit généralement complète après 1 à 2 semaines, l’infection est une cause fréquente et non négligeable d’interruption du programme d’entrainement, de la participation aux courses, ou à d’autres compétitions équestres.

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins actuellement disponibles pour le contrôle de l’EHV-1 et de l’EHV-4 assurent principalement une protection clinique contre l’apparition de troubles respiratoires. La protection contre les avortements, la mortalité néonatale ou les troubles nerveux ne peut pas être garantie, car, même en présence d’anticorps neutralisants, une virémie peut apparaître suite à une réinfection par l’EHV-1 suivie d’une dissémination vers les organes cibles. Les animaux peuvent être vaccinés dès la disparition de l’immunité maternelle. Des revaccinations régulières sont conseillées. Le vaccin disponible en Tunisie est un vaccin inactivé à base d’Herpèsvirus équin type 1.

Vaccin contre la rhinopneumonie équine

Tableau CXLI Spécialités vétérinaires contenant

le vaccin contre la rhinopneuonie équine.

Nom déposé

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

PNEUMEQUINE Eml. inj.

Fl. 1 Dose

10 Fl. 1 Dose

MERIAL A.O.

1.2. Vaccin de la grippe équine

La grippe équine est une maladie virale très contagieuse causée par le virus de la grippe équine (EIV) qui appartient à la famille des Orthomyxoviridae, genre Influenzavirus type A [226] [42].

Il existe trois types de virus grippaux: A, B, et C, mais seul le premier possède une très forte propension au franchissement de barrière d’espèces, les deux autres étant retrouvés presque exclusivement chez l’homme [325] [225]. Les virus grippaux de type A, ou virus influenza A, sont rencontrés chez plusieurs espèces y compris les oiseaux, les êtres humains, les suidés, les chevaux, certains mammifères marins et les chiens. Leur réservoir naturel est représenté par les oiseaux aquatiques. Récemment, deux nouvelles lignées du virus grippal de type A provenant de chauves-souris ont étés identifiés. Ces découvertes ouvrent de nouvelles pistes sur l’origine et l’évolution des ces virus grippaux [310].

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178

Le virus de la grippe évolue perpétuellement avec l’apparition de nouveaux variants. Deux sous–types d’EIV (H7N7 et H3N8) sont connus comme agents infectieux des équidés. Récemment, le virus de la grippe aviaire de sous type H5N1 ait été associé à la maladie respiratoire chez l’âne en Égypte. L’infection par le virus influenza A équin est répandue presque dans toutes les populations de chevaux du monde à l’exception de la nouvelle Zélande et l’Islande [311]. La grippe est surtout une maladie saisonnière survenant généralement sous une forme épidémique sévit souvent par vagues successives, suivies de périodes de relative accalmie. L’EIV, est très contagieux. Il se transmet par voie aérogène, par l’intermédiaire d’aérosols émis par la toux. Le virus peut aussi être transporté par le personnel et les véhicules. La période d’incubation est de 1 à 5 jours. Toutefois plusieurs formes cliniques peuvent être distinguées : La forme mineure ou inapparente : est la plus souvent rencontrée chez les populations vaccinées avec des signes cliniques le plus souvent discrets. Les chevaux vont alors montrer une hyperthermie modérée et fugace, une toux assez rare, un jetage nasal peu abondant et une tuméfaction transitoire des nœuds lymphatiques pharyngés. La forme majeure est la plus communément observée. Les animaux présentent un syndrome fébrile avec une brutale hyperthermie (39,1 à 41,7°C), une léthargie et l’anorexie. Ces signes sont accompagnés, d’une toux caractéristique, sèche, dure, explosive, répétitive non productive, persistent entre 1 et 5 jours, en l’absence de complications. La toux est une caractéristique clinique prédominante. Elle peut persister pendant 1 à 3 semaines ou la fréquence diminue avec la guérison du cheval. En l’absence de complications majeures, il y a une amélioration en 5 à 7 jours et une guérison de l’épithélium respiratoire en 3 semaines [333]. La mortalité est pratiquement nulle chez les chevaux adultes. En revanche, les poulains et les jeunes chevaux naïfs peuvent développer une pneumonie grave, à évolution rapide qui peut s’avérer fatale.

Spécialités disponibles en Tunisie

Le vaccin disponible en Tunisie est utilisé pour l’immunisation contre la grippe équine, contenant aussi une anatoxine tétanique afin de prévenir les mortalités. C’est un vaccin contenant un virus canarypox recombiné Grippe A avec l’anatoxine Clostridium tetani, destinés aux chevaux à partir de 4 mois d’âge.

Vaccin de la grippe équine et du tétanos

Tableau CXLII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la grippe équine et le tétanos.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

PROTEQ FLU Susp. inj. Fl. 1 Dose MERIAL 19.387

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179

2. Vaccination des ruminants 2.1. Vaccination des bovins 2.1.1. Vaccin contre les mammites

Les mammites constituent la pathologie la plus fréquente et la plus coûteuse rencontrée en élevage laitier. Les infections sub-cliniques sont responsables d’environ 80 % de l’ensemble des pertes économiques associées aux mammites, liées à une réduction de la production et de la qualité du lait, ainsi qu’aux coûts de traitements et de préventions [285] [251] Le caractère clinique ou non d’une mammite est majoritairement influencé par le genre et l’espèce de la bactérie pathogène. Les bactéries coliformes sont souvent associées à des mammites aigües accompagnées de symptômes cliniques. À l’opposé, Staphylococcus aureus, bien que pouvant induire des mammites cliniques, cause le plus fréquemment des mammites sub-cliniques. Ces mammites à S. aureus ont, de plus, tendance à devenir chroniques et à persister durant de longues périodes de temps [284] [267]. . Chez les vaches laitières, les mammites à S. aureus s’expriment le plus souvent par une élévation du taux de cellules somatiques dans le lait, principalement liée à un afflux des neutrophiles. Le caractère sub-clinique de ces mammites et la capacité de survie des S. aureus à l’intérieur des cellules mammaires compliquent respectivement le diagnostic de terrain et l’isolement de la bactérie en laboratoire. Lors d’antibiothérapies, les taux de guérison sont généralement faibles [54] Au vu de l’aspect fortement contagieux de ce type d’infections, les objectifs principaux de la vaccination contre les mammites consiste chez le bovin en la réduction de la sévérité des symptômes des mammites cliniques, du taux cellulaire des vaches atteintes et en la prévention de nouveaux cas de mammites à S. aureus au sein d’une exploitation [214].

Spécialités disponibles en Tunisie

Le vaccin disponible en Tunisie contient des souches inactivées d’Escherichia coli et Staphylococcus aureus. Il est destiné à améliorer l’immunité des vaches laitières présentant des problèmes récurrents de mammites causées par E. coli et S. aureus. Il induit une réduction de l’incidence des mammites sub-cliniques, ainsi que de l’incidence et de la sévérité des symptômes associés aux mammites cliniques causées par Staphylococcus aureus, les coliformes et les staphylocoques coagulase-négatives [319].

Vaccin contre les mammites bovines

Tableau CXLIII Spécialités vétérinaires contenant le vaccin

contre les mammites.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

STARTVAC Emul. inj. Fl. 10ml HIPRA S.A 50.614

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180

2.1.2. Vaccin contre la diarrhée néo-natale

Les diarrhées néonatales représentent une source majeure des pertes économiques des élevages bovins et la cause première de la mortalité néonatale dans la plupart des pays du monde. Le nombre des agents pathogènes impliqués dans les gastro-entérites néonatales du veau est très élevé (environ une vingtaine). Ils forment un ensemble de bactéries, parasites et virus. On observe essentiellement dans la diarrhée néo-natale les Rotavirus, Coronavirus, Escherichia Coli F5 (anciennement K99), les salmonelles et les cryptosporidies [230] [215] [216]. La diarrhée néo-natale est due essentiellement à la perturbation causée par les agents pathogènes sur les fonctions de sécrétion et d’absorption de l’épithélium intestinal. Il en résulte ainsi un déséquilibre hydro-électrolytique avec un défaut d’absorption associé à une fuite de nutriments et d’eau. Ces agents agissent de façon spécifique au niveau de l’intestin du veau et à un âge précis, ainsi E. Coli entéro-toxinogènes agit entre 0 à 10 jours d’âge, et principalement les veaux de moins d’une semaine [229],

Les Rotavirus agissent entre 1 à 12 jours et tardivement les Coronavirus agissent entre 5 à 30 jours d’âge. NB : La vaccination contre les diarrhées néonatales doit prendre en considération trois éléments qui sont tous très critiques pour l’efficacité de l’immunisation :

- la vaccination appropriée des mères,

- l’ingestion d’une quantité suffisante de colostrum de bonne qualité, suffisamment tôt dans la vie du veau (un demi-litre à la naissance et deux

litres dans les deux premières heures de la vie), - l’hygiène de l’élevage des veaux nouveau-nés.

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins destinés à la protection contre la diarrhée néo-natale chez le veau en Tunisie contiennent les valences Rotavirus et Coronavirus ainsi que E. coli. Ces vaccins ont la particularité d’être développés pour l’immunisation de la mère durant la gestation, de manière à conférer au veau une immunité colostrale spécifique.

Vaccin contre les diarrhées néo-natales

Tableau CXLIV Spécialités vétérinaires contenant le vaccin

contre les diarrhées néo-natales.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

TRIVACTON 6 Susp. inj. Fl. 10ml

Fl. 50ml MERIAL A.O.

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2.1.3. Vaccin contre les maladies respiratoires IBR, PI3, BVD et les virus BRS La rhinotrachéite bovine IBR (Infectious Bovine Rhinotracheitis) est une maladie qui se manifeste par des épidémies d’infections pulmonaires. Elle est due à un herpesvirus : Bov-HV1. Chez les animaux infectés, ce virus est aussi responsable d'avortements et d'infécondité. C'est pour cette raison qu’on l’appelle également IPV (infectious pustular vulvo-vaginitis) ou vulvo-vaginite pustuleuse infectieuse. Le virus parainfluenza 3 appartient à la famille des Paramyxoviridae, genre Paramyxovirus. Il est responsable d’affections respiratoires. La multiplication virale provoque de l’hyperplasie et de la nécrose de la muqueuse avec une destruction des cellules ciliées [212] [304]. La forme aiguë est rare et limitée aux jeunes animaux. Le virus est fréquemment isolé et identifié avec d’autres virus lors de troubles respiratoires et la gravité des pneumonies qu’il induit, tient surtout aux surinfections bactériennes qui masquent les lésions primitives [24] [127]. Le syndrome « diarrhée virale bovine/maladie des muqueuses » est provoqué par le virus BVD (bovine viral diarrhoea), un Pestivirus de la famille des Flaviviridae. Il peut se transmettre par contact direct ou in utero. Il est responsable de la création d'animaux dits infectés persistants immunotolérants (IPI) vis-à-vis de la souche infectante qui constituent la source principale, mais non exclusive, de la circulation du virus au sein des effectifs bovins. Les principales conséquences cliniques sont liées à l'infection du veau in utero, soit immédiatement (morts embryonnaires, avortements, malformations), soit de façon retardée avec la manifestation chez les animaux IPI de la maladie des muqueuses au sens strict, diarrhée mortelle qui intervient généralement chez des bovins de 6 à 24 mois [114] [55]. Le virus respiratoire syncytial bovin VRSB est un agent pathogène majeur des maladies respiratoires bovines appartenant la famille des Paramyxoviridae, genre Pneumovirus. Le tableau clinique correspond à l’apparition brutale d’un syndrome respiratoire de type grippal (jetage important, conjonctivite, toux sèche, persistante), accompagnée d’une tachypnée et d’une hyperthermie pouvant atteindre 42°C. Chez les animaux âgés ou lors de réinfections, une forme atténuée peut être rencontrée avec présence de jetage, toux sèche et une hyperthermie, évoluant en une à deux semaines vers la guérison.

Spécialités disponibles en Tunisie

Les vaccins disponibles en Tunisie sont des vaccins polyvalents contenant des souches d’IBR, PI3 et BVD et/ou la souche vivante de BRS.

Vaccin IBR, PI3, BVD et les virus BRS

Tableau CXLV

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre IBR, PI3, BVD et BRS.

Nom déposé

Principes Actifs

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

HIPRABOVIS-3 IBR, PI3,

BVD Susp. inj.

Fl. 5 doses Fl. 30 doses

HIPRA. SA A.O.

HIPRABOVIS-4 IBR, PI3, BVD, BRS

Emul. inj. Fl. 5 doses Fl. 30 doses

HIPRA. SA A.O.

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2.1.4. Vaccin contre la brucellose La brucellose est une maladie contagieuse des animaux d’élevage, due à différentes bactéries appartenant au genre Brucella spp. et qui infectent généralement une espèce animale spécifique. Toutefois, la plupart des espèces de Brucella sont également capables d’infecter d’autres espèces animales.

NB : La brucellose est une zoonose qui se transmet très facilement à l’homme chez qui elle est souvent appelée fièvre ondulante ou fièvre de Malte, où elle a été identifiée pour la première fois dans les années 1850. Les vétérinaires, les éleveurs et le personnel des abattoirs sont exposés à l’infection qui se produit en manipulant les animaux infectés, les avortons et les placentas. La maladie touche les bovins, les porcs, les ovins et les caprins, les équins, les camélidés et les chiens. Elle peut également atteindre d’autres ruminants, certains mammifères marins et l’homme. Chez les animaux, la maladie se manifeste par des avortements ou par un échec de la reproduction. Généralement, les animaux guérissent et réussiront à donner naissance à une descendance vivante après un premier avortement, mais ils peuvent continuer à excréter la bactérie. La brucellose se propage généralement au moment de l’avortement ou de la mise bas. On trouve des concentrations élevées de bactéries dans les eaux fœtales provenant d’un animal infecté. Les bactéries peuvent survivre pendant plusieurs mois hors de l’organisme de l’animal, dans le milieu extérieur, en particulier dans des conditions froides et humides. Elles restent une source d’infection pour les autres animaux qui s’infectent en les ingérant. Les bactéries peuvent aussi coloniser le pis et contaminer le lait. La maladie peut être suspectée sur la base de signes cliniques tels que des avortements. La confirmation repose sur des tests sérologiques puis sur des épreuves de laboratoire, prescrites afin d’isoler et d’identifier les bactéries [156]. La brucellose bovine (B. abortus), la brucellose ovine et caprine (B. melitensis) et la brucellose porcine (B. suis) sont des maladies qui figurent dans le Code sanitaire pour les animaux terrestres de l’Organisation mondiale de la santé animale (OIE) et qui doivent être notifiées à l’OIE (Code sanitaire pour les animaux terrestres de l’OIE) [241] [128].

Spécialités disponibles en Tunisie Le vaccin disponible en Tunisie est un vaccin à base de Brucella Abortus, souche B-19. C’est un vaccin vivant lyophilisé contre la brucellose bovine.

Vaccin contre la brucellose

Tableau CXLVI

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la brucellose.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

LIO-B-19 Pdre. Pr.

inj. Fl. 1 dose SYVA S.A. A.O.

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2.2. Vaccination des ovins 2.2.1. Vaccin contre la fièvre catarrhale ovine ou Bluetongue

La fièvre catarrhale ovine est une maladie virale due à Orbivirus appartenant à la famille des Reoviridae, touchant majoritairement les moutons, elle peut également affecter les bovins, les chèvres et d'autres ruminants sauvages. Il s’agit d’une maladie strictement animale, elle n'affecte pas l'homme et n'a aucune incidence sur la qualité des denrées alimentaires d’origine animale [16]. Il s’agit d’une arbovirose transmise d'un animal infecté à un autre par une piqûre d'un moucheron du genre Culicoïdes. La maladie se manifeste par des conjonctivites, rhinites, stomatites ulcéro-nécrotiques, œdèmes des lèvres, de l'auge et de la langue, pouvant se généraliser à la face et une cyanose de la langue inconstante, d’où l’appellation de « blue tongue ». Elle provoque aussi des retards de croissance chez les animaux malades, la mort de certains animaux et des avortements chez les femelles infectées et engendre d'importantes pertes économiques pour les éleveurs.

Spécialités disponibles en Tunisie Le vaccin disponible en Tunisie est un vaccin à base de virus inactivés de la fièvre catarrhale ovine, sérotypes 2 et 4.

Vaccin contre la fièvre catarrhale ovine

Tableau CXLVII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la fièvre catarrhale ovine.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

BTVPURALSAP 2-4

Susp. inj. Fl. 100 ml MERIAL A.O.

2.2.2. Vaccin contre la clavelée

La clavelée ou encore appelée variole ovine est maladie virale due à un Poxvirus et est hautement contagieuse [238].

Elle se manifeste généralement par une forte mortalité des agneaux et des lésions dermatologiques. Il en existe trois formes: une forme vésiculeuse, caractérisée par des papules séchant spontanément en quelques jours en laissant des cicatrices indélébiles, une forme compliquée, où les papules atteignant les organes internes provoquent des symptômes plus graves (le système respiratoire est très fréquemment atteint) et une forme septicémique, rare, qui provoque une mortalité élevée. La clavelée est différente de la variole caprine qui touche les ovins et les caprins mais causée par des souches Capripoxvirus et est moins grave que la clavelée ovine [174].

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Spécialités disponibles en Tunisie

Le vaccin disponible en Tunisie est à base de virus vivant atténué de la clavelée cultivé sur cellules de lignée 1000.

Vaccin contre la clavelée

Tableau CXLVIII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la clavelée.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

OVIPOX Susp. inj. Bte. 10 Fl. 100

doses BIOPHARMA A.O.

2.2.3. Vaccin contre l’entérotoxémie

L’entérotoxémie des ruminants est une affection grave qui résulte de la résorption par voie sanguine de toxines produites dans l’intestin lors de la multiplication de bactéries anaérobies strictes à Gram +, hôtes normaux du tube digestif, du genre Clostridium. Ces bactéries responsables appartiennent majoritairement au genre Clostridium perfringens, agent étiologique principal dans 83% des cas d’entérotoxémies [259].

Toutefois des cas faisant intervenir d’autres clostridies sont relatés comme Clostridium sordelli responsable de mort brutale chez les bovins [91].

La pathogénie de ces bactéries dépend uniquement de la capacité lors de la phase de leur multiplication à produire des toxines. Ces toxines ont une action locale sur l’intestin puis diffusent dans l’organisme via la circulation sanguine pour atteindre les organes cibles. L’âge des ruminants atteints d’entérotoxémie est ample, allant d’un jeune de 48 heures à l’âge adulte. Néanmoins certaines classes d’âges sont plus décrites tels que les jeunes ou les animaux de réforme [90] [206].

Pour les jeunes ruminants : le sevrage, la période de l’engraissement ou l’allaitement avec une bonne laitière semblent prédisposées l’animal à cette maladie. La forme suraiguë se manifeste par une mort subite. Le ruminant est souvent retrouvé mort ou comateux sans aucun signe clinique précurseur. Ce sont souvent des animaux sains, en très bon état général qui suite à l’apparition de la maladie, sont découverts morts dans un délai de huit heures [141].

La forme clinique aiguë s’exprime par des signes cliniques majeurs tels que des symptômes diarrhéiques, hémolytiques et convulsifs. A coté de ces symptômes dominants, apparaissent des symptômes mineurs, inconstants. Le syndrome diarrhéique est typique de l’entérotoxémie et souvent présent en fin d’évolution clinique. Cette diarrhée, le plus souvent hémorragique, peut être fétide, bulleuse et de couleur blanche, jaune ou brune [193]. Pour toutes les espèces, le traitement des entérotoxémies est souvent inefficace et illusoire en raison de la rapidité et de la gravité de l’infection. Pour cette raison, la prophylaxie médicale révèle d’une grande importance.

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Spécialités disponibles en Tunisie La réponse immunitaire post vaccinale est variable selon les espèces. La protection est moindre chez l’espèce caprine par rapport à l’espèce ovine pour un même vaccin. La plupart des vaccins sont polyvalents de 2 à 8 valences. Ils présentent l’avantage de protéger l’animal contre les différentes clostridies toxinogènes. Les vaccins utilisés sont aussi protecteurs contre les toxines de C. septicum, C. oedematiens, C. novyiC. tetani, C. chauvoei [299] [150].

Vaccin contre les toxi-infections à Clostridies

Tableau CXLIX

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre l’entérotoxémie.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

OVIPAN F Susp. inj. Fl. 250 ml MCI Santé Animale

A.O.

2.3. Vaccination des ovins et caprins 2.3.1. Vaccin contre la brucellose

Voir XII.B.2.1.4.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin contre la brucellose

Tableau CL Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la brucellose.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

OCUREV Lyoph. inj. Fl. 50 doses CZ

Veterinaria, S.A.

A.O.

LIO-VAC REV-1

Pdr. Pr. inj.

Fl. 10 doses SYVA S.A. A.O.

2.3.2. Vaccin contre les avortements

Le vaccin disponible en Tunisie est un vaccin utilisé chez les ovins et caprins pour la prévention des avortements causés par [76] :

- Coxiella burnetti - Chlamydophila abortus Chlamydia psittaci var ovis

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C’est un vaccin inactivé administré 15 jours avant le début de la gestation. En milieu infecté, une deuxième injection 1 mois plus tard hors gestation pour la chèvre et dans la limite des deux premiers mois de gestation pour la brebis avec un rappel annuel en dehors de la gestation.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin contre les avortements

Tableau CLI

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre les avortements.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CHLAMYVAX FQ

Eml. inj. Fl. 10 doses MERIAL A.O.

2.4. Vaccination des bovins, ovins et caprins 2.4.1. Vaccin contre la fièvre aphteuse

La fièvre aphteuse est la maladie la plus contagieuse du bétail, virale due à un Picornaviridae appartenant au genre Aphthovirus, elle affecte tous les artiodactyles, tant domestiques que sauvages et se caractérise par l’apparition de vésicules puis d’ulcères dans la cavité buccale, dans l’espace interdigital et sur le bourrelet coronaire des onglons, ainsi que sur la mamelle et les trayons [159]. La fièvre aphteuse est la première maladie pour laquelle l’OIE a établi une liste officielle de pays et de zones indemnes. Les normes, lignes directrices et recommandations scientifiques diffusées par l'OIE sont considérées comme des références internationales. Les vaccins disponibles sont à base de virus aphteux inactivé types O, A, C.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin contre la fièvre aphteuse

Tableau CLII Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la fiévre aphteuse.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

AFTOVAX Susp. inj. Fl. 100ml Fl. 300 ml

MERIAL A.O.

AFTOVAXPUR Susp. inj. Fl. 100ml Fl. 300 ml

MERIAL A.O.

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1.4.2. Vaccin contre l’entérotoxémie

Voir XII.B.2.2.3.

Spécialités disponibles en Tunisie Vaccin contre les toxi-infections à Clostridies

Tableau CLIII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre l’entérotoxémie.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

COGLAVAX Susp. inj. Fl. 500 ml CEVA 44.507

ULTRACHOICE TM 8

Susp. inj. Fl. 100ml ZOETIS A.O.

PRONDICLOS Susp. inj. Fl. 250ml Fl. 500ml

PRONDIL S.A.

A.O.

SYVA-BAX Susp. inj. Fl. 500ml SYVA S.A. A.O.

1.4.3. Vaccin contre les maladies respiratoires

Le vaccin disponible en Tunisie contient les antigènes de Pasteurella multocida A3 et D4, de Mannheimia haemolytica 1 et les antigènes flagellaires et somatiques de Salmonella typhimurium et dublin et est destiné à stimuler une immunité active contre les infections dues à ces pathogènes.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin contre les maladies respiratoires

Tableau CLIV

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre les maladies respiratoires.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

SALMOPAST Susp. inj. Fl. 50ml MERIAL A.O.

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3. Vaccination des lapins 3.1. Vaccin de la maladie hémorragique du lapin

La maladie hémorragique virale du lapin, souvent désignée par VHD ou RHD (pour Viral haemorrhagic disease ou Rabbit haemorrhagic disease) est une maladie infectieuse hautement contagieuse, causée par un calicivirus, qui affecte les lapins domestiques et sauvages. La RHD est caractérisée par une morbidité élevée et un taux de mortalité qui se situe entre 40 et 90 %. L’infection se produit chez les lapins de tout âge, mais la maladie clinique n’est seulement observée que chez les adultes et les jeunes animaux de plus de 40 ou 50 jours. Le mécanisme pathogénique de résistance des jeunes animaux est encore inconnu [237] [60]. La transmission de la RHD est facilitée par la stabilité élevée du virus dans l’environnement. L’infectiosité du virus n’est réduite ni par traitement au chloroforme, ni par l’éther, ni par la trypsine, ni par exposition à pH3, ni par chauffage à 50°C pendant 1 h. La période d’incubation varie de 1 à 3 jours, et la mort se produit habituellement en 12 à 36 h après le début de l’hyperthermie. L’évolution de la maladie est très rapide et les mortalités peuvent apparaître dès 48 heures après l’infection. Quelques heures avant la mort, les signes cliniques les plus rencontrés sont une anorexie et une prostration, des difficultés respiratoires, des hémorragies oculaires, une cyanose des muqueuses et parfois du sang autour des narines. À l’autopsie, les lésions majeures sont une hépatite nécrosante parfois associée à de l’ictère, une trachéite intense avec souvent la présence de sang non coagulé, une pneumonie plus ou moins hémorragique et une hypertrophie du thymus et de la rate. Pendant une épizootie, un nombre limité de lapins (5 à 10 %) pourra développer une forme chronique ou subaiguë de la maladie. Ces animaux meurent souvent 1 à 2 semaines plus tard, probablement suite à une dysfonction hépatique.

Spécialités disponibles en Tunisie La vaccination contre la maladie hémorragique du lapin permet de diminuer les signes cliniques et de prévenir l’apparition de la maladie. Les vaccins disponibles en Tunisie sont des vaccins inactivés du virus RHD.

Vaccin contre la maladie hémorragique du lapin

Tableau CLV Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre

la maladie hémorragique du lapin.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CUNICAL Susp. inj. Fl. 50 Doses MERIAL A.O.

CUNIPRAVAC-RHD

Emul. inj. Fl. 10 Doses HIPRA S.A A.O.

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3.2. Vaccin contre les toxi-infections à Clostridies

L’entérotoxémie chez le lapin provoque une mort parfois très brutale, mais le plus souvent en 2 à 3 jours. Les bactéries le plus souvent incriminées sont les Clostridies et les colibacilles. La maladie apparait sur des sujets de tous âges, mais c'est surtout chez les lapines allaitantes. Les symptômes et les lésions observés sont essentiellement la diarrhée et l'hypothermie. A l’autopsie, on observe un gonflement excessif de l'abdomen, à la suite d'une accumulation de gaz produit par les germes anaérobies dans le cæcum qui est devient fréquemment strié de marbrures rouges. Ces «entérotoxémies», très souvent associées aux coccidioses, sont fréquemment signalées dans les élevages fermiers, où les lapins sont alimentés avec des fourrages verts trop récemment récoltés et en outre souvent distribués à même le sol et soufflés par la litière. Les traitements curatifs arrivent toujours trop tard, compte tenu du caractère aigu de ces entérites. Voir XII.B.2.2.3. NB : Certains antibiotiques sont très toxiques pour le lapin notamment les pénicillines, amoxicilline, virginiamycine, lyncomycine et l'acide oxolinique (embryotoxique).

4. Vaccination de la volaille 4.1. Vaccins contre la maladie de Marek

La maladie de Marek (MD pour Marek’s Disease) est une maladie de la volaille domestique (poulet) causée par un Alphaherpesvirus [100].

La MD est associée à plusieurs syndromes différents, parmi lesquels les syndromes lympho-prolifératifs sont les plus fréquents. Elle est caractérisée par une affection lymphomateuse et neuropathique chez les oiseaux domestiques. Chez le poulet, la MD peut apparaitre dés l’âge de 3 ou 4 semaines, mais elle est plus couramment rencontrée entre 12 et 30 semaines. Les symptômes observés sont de la paralysie des pattes et des ailes, associée à un épaississement des nerfs périphériques. Cependant, l’atteinte des nerfs passe parfois inaperçue, particulièrement chez les adultes. Dans la forme classique, la MD se caractérise par une atteinte principalement nerveuse. La mortalité n’excède que rarement 10 à 15 % de la population et survient au bout de quelques semaines à quelques mois. Dans la forme aigue, la maladie aboutit à la formation de lymphomes viscéraux. En fonction de la souche infectante, une lymphomatose peut se produire principalement au niveau de l’ovaire, du foie, de la rate, des reins, du cœur, du proventricule succenturié et de la peau [341].

Alors qu’une uniformité cellulaire est rencontrée dans les tumeurs associées au virus de la leucose aviaire, plusieurs types de cellules lymphoïdes constituent les infiltrations nerveuses et les lymphomes associés à la maladie de Marek. Le diagnostic est réalisé sur la base des signes cliniques et des lésions macroscopiques et microscopiques. Néanmoins, les poulets peuvent développer

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190

une infection latente par le virus de la MD (MDV) sans avoir montré de signes cliniques. L’infection par le MDV est révélée par l’isolement viral et/ou la mise en évidence d’antigènes viraux ou d’anticorps [289].

Des tumeurs ressemblant à celles provoquées par le MDV sont dues au rétrovirus aviaire, le virus réticulo-endothélial (REV), ces lésions peuvent être confondus avec ceux de la MD. Le diagnostic différentiel principal de la MD est la leucose lymphoïde [239]. La prophylaxie contre la MD recourt à la vaccination au moyen de vaccins mono- ou multivalents de différents types. Les vaccins peuvent être administrés in ovo ou chez le poussin d’un jour. La vaccination empêche la formation des tumeurs et des lésions nerveuses dues au virus pathogène de la maladie de Marek. Elle ne prévient cependant pas l’infection de la volaille par ce virus. Les résultats de la vaccination dépendent largement du respect de la technique de vaccination. La vaccination doit obligatoirement être pratiquée à l’âge d’un jour, au couvoir, afin de protéger les poussins durant les quatre premières semaines de vie, période critique durant laquelle une infection par le virus de la maladie de Marek engendre la formation ultérieure de tumeurs spécifiques.

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins contre la maladie de Marek sont administrés par injection, au couvoir, à des poussins d’un jour ou à des embryons âgés de 18 jours. Ils contiennent soit l’herpèsvirus de la dinde (souche HVT FC126) sous forme lyophilisée, soit la souche Rispens du virus de la maladie de Marek atténuée (CVI988) sous forme cellulaire conservée en azote liquide. Certains vaccins combinent l’herpèsvirus de la dinde et la souche homologue, tous deux sous forme cellulaire et donc conservés en azote liquide [340].

Vaccin contre la maladie de Marek

Tableau CLVI

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la maladie de Marek.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CRYOMAREX RISPENS

Pdre. pr. inj.

Fl. 1000 Doses MERIAL A.O.

CRYOMAREX RISPENS + HVT

Pdre. pr. inj.

Fl. 1000 Doses Fl. 2000 Doses

MERIAL A.O.

NOBILIS RISMAVAC

Pdre. pr. inj.

Fl. 2000 Doses INTERVET A.O.

NOBILIS RISMAVAC+CA1

26

Susp. inj. Fl. 1000 Doses INTERVET A.O.

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191

4.2. Vaccins contre la maladie de Newcastle

La maladie de Newcastle est due à un paramyxovirus aviaire de sérotype 1 (APMV-1), du genre Avulavirus, appartenant à la famille des paramyxoviridés. Il existe 9 sérotypes de paramyxovirus aviaires appelés APMV-1 à APMV-9. La sévérité de la maladie provoquée par le virus chez les oiseaux varie considérablement selon la souche virale impliquée. Les souches les moins virulentes peuvent induire une maladie grave en présence d'autres micro-organismes ou de certaines conditions environnementales [5].

L'une des caractéristiques majeures du virus est la forte variation du pouvoir pathogène des différentes souches virales chez les poulets. Les souches virales ont été classées en 5 pathotypes sur la base des signes cliniques observés chez les poulets infectés, à savoir :

- Les souches viscérotropes vélogènes hautement pathogènes qui provoquent fréquemment des lésions intestinales hémorragiques,

- Les souches neurotropes vélogènes qui provoquent une forme se caractérisant par une mortalité massive, généralement à la suite de signes respiratoires et nerveux,

- Les souches mésogènes qui provoquent une forme se caractérisant par des signes respiratoires, des signes nerveux occasionnels mais une faible mortalité,

- Les souches lentogènes ou respiratoires qui provoquent une forme se traduisant par une infection respiratoire mineure ou infra-clinique,

- Les souches asymptomatiques entériques qui provoquent une forme se traduisant généralement par une infection intestinale infra-clinique [25].

Le classement par pathotypes produit rarement des catégories bien distinctes et même les infections provoquées chez des oiseaux indemnes d’organismes pathogènes spécifiques peuvent donner lieu à des chevauchements considérables. Il peut aussi se produire une exacerbation des signes cliniques induits par les souches les moins virulentes en cas d’infection concomitante par d'autres micro-organismes ou en présence de certaines conditions environnementales [6]. Étant donné que les manifestations cliniques varient considérablement chez les poulets et que le diagnostic peut être compliqué par la variabilité des réponses entre les hôtes, les signes cliniques ne sont pas suffisants pour poser un diagnostic de maladie de Newcastle. Les signes et les lésions typiquement associés aux pathotypes virulents feront toutefois fortement suspecter la maladie. La méthode de diagnostic préférée est l'isolement du virus suivi de sa caractérisation. La durée de l'immunité du vaccin dépend du programme de vaccination choisi. L’une des considérations les plus importantes concernant les programmes de vaccination est le niveau d'immunité maternelle qui existe chez les jeunes poulets et qui peut varier considérablement d'une exploitation à l'autre, d'un lot à l'autre et d'un sujet à l'autre [50]. L’association d’un vaccin vivant et d’un vaccin inactivé chez les poussins d'un jour présentant une immunité maternelle a donné des résultats supérieurs à l'administration de l’un ou l’autre de ces vaccins utilisés séparément. La vaccination d’oiseaux d'un jour totalement sensibles, même avec le plus atténué des vaccins vivants, peut entraîner une maladie respiratoire,

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surtout en présence de bactéries pathogènes courantes en quantités significatives.

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins à virus vivants disponibles contenant des souches lentogènes (Hitchner, La Sota et Ulster) et sont administrés durant la période d’élevage. L’utilisation des vaccins à base de la souche LaSota est exclusivement réservée aux immunisations de rappel.

Vaccin contre la maladie de NC

Tableau CLVII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la maladie de NC.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

AVINEW Lyoph. Nebul. instill. Oc. Or.

Fl. 1000 Doses MERIAL A.O.

CEVAC BROILER NDK

Eml. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

CEVAC UNI L Pdre. Nebul. instill. Oc.

Fl. 1 Dose Fl. 1000 Doses

CEVA SANTE ANIMALE

A.O.

CEVAC NDK Susp. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

CEVAC NEW L Lyoph. instill.

Oc. Fl. 1 Dose

Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 2.829

CEVAC NEW K Eml. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 20.135

CEVAC VITAPEST L

Pdre. Nebul. instill. Oc.

Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 5.300

HIPRAVIAR CLON

Pdre. Nebul. instill. Oc.

Fl. 1000 Doses HIPRA S.A A.O.

HIPRAVIAR S Pdre. Nebul. instill. Oc.

Fl. 1000 Doses HIPRA S.A A.O.

HIPRAVIAR-B1 Pdre. Nebul. instill. Oc.

Fl. 1000 Doses HIPRA S.A A.O.

HIPRAVIAR-BPL2

Eml. inj. Fl. 1000 Doses HIPRA S.A A.O.

IMOPEST Eml. inj. Fl. 1000 Doses MEIRLA A.O.

NOBILIS ND CLONE 30

Pdre. Nebul. instill. Oc. Or

Fl. 1000 Doses INTERVET A.O.

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4.3. La bronchite infectieuse La bronchite infectieuse aviaire (BI) est une maladie contagieuse aigue caractérisée principalement par de symptômes respiratoires chez les jeunes oiseaux, causée par un coronavirus, le virus de bronchite infectieuse (VBI). Le VBI est un membre du genre Coronavirus, famille des Coronaviridae, de l’ordre des Nidovirales. Le VBI affecte les poulets de tous âges qui, à part les faisans, sont les seules espèces connues affectées naturellement. La maladie se transmet par voie aérienne, directement par contact entre poulets ou indirectement par transmission mécanique (matériel de poulailler ou de conditionnement des œufs contaminé, fumier utilisé comme engrais, visites de fermes, etc.) [64].

La BI est rencontrée dans le monde entier sous différentes formes cliniques, la principale étant une maladie respiratoire qui se développe lors d’une infection du tractus respiratoire après inhalation ou ingestion. L’infection de l’oviducte peut provoquer des lésions irréversibles chez les jeunes poulettes. Chez les oiseaux plus âgés, on observe un arrêt de la ponte ou la production d’œufs à coquille mince ou déformée et décolorée. La BI peut provoquer des troubles rénaux avec une néphrite aigue, une urolithiase, et une mortalité [65].

Après une amélioration apparente, une néphrite chronique peut provoquer une mort subite un peu plus tard. Une maladie du proventricule due au VBI a aussi été décrite. Les souches sauvages et vaccinales peuvent persister dans les amygdales caecales du tractus intestinal et peuvent être excrétées dans les fientes pendant des semaines voire plus longtemps encore chez les oiseaux apparemment sains. La confirmation du diagnostic est obtenue par la mise en évidence de l’antigène viral, parfois associée à l’examen sérologique. L’emploi généralisé de vaccins atténués ou inactivés peut compliquer le diagnostic utilisant des méthodes sérologiques car les anticorps d’origines vaccinale et sauvage ne peuvent pas être toujours distingués. La persistance d’un vaccin à virus vivant peut aussi compliquer les essais d’isolement de l’agent causal.

Spécialités disponibles en Tunisie Des vaccins à virus vivants atténués de la bronchite infectieuse sont administrés durant la période d’élevage. Les vaccins de type Massachusetts les plus atténués (H120, MA 5) servent à la primovaccination, dès l’âge d’un jour, alors que les vaccins moins atténués (H 52) sont réservés à la revaccination des poules pondeuses et reproductrices avant leur transfert dans les unités de ponte ou de reproduction. En général, les poulets de chair ne sont vaccinés qu’à l’âge d’un jour, mais en cas de nécessité, un rappel de vaccination peut éventuellement être pratiqué au moyen d’un virus variant de type 4/91 ou de type CR88121 dès l’âge de 14 jours. Des vaccins inactivés combinés contenant les valences IB et ND ou les valences IB, ND, EDS et rhinotrachéite aviaire, sont destinés à la revaccination des poules pondeuses et reproductrices. Ils sont administrés 4 semaines avant le début de la ponte et protègent les poules durant toute la période de ponte.

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Vaccin contre la bronchite infectieuse

Tableau CLVIII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la BI.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

BRONIPRA 1 Pdre. Nebul. instill. Oc.

Fl. 1000 Doses HIPRA S.A A.O.

BIORAL H 120 Lyph. Nebul. instill. Oc. Nasale. Or.

Fl. 2000 Doses Fl. 5000 Doses

MERIAL A.O.

CEVAC BRON 120 L

Pdre. Sol. Or. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 3.045

NOBILIS IB MA 5

Pdre. Nebul. instill. Oc.

Fl. 2500 Doses INTERVET A.O.

4.4. La maladie de Gumboro

La maladie de Gumboro est une infection virale du système immunitaire de la volaille. C'est une affection virale très contagieuse du jeune poulet caractérisée par la destruction des organes lymphoïdes et plus particulièrement de la bourse de Fabricius, lieu de formation et de différenciation des lymphocytes B chez les oiseaux. La cellule cible du virus est, en effet, le lymphocyte B à un stade immature et l'infection, lorsqu'elle n'est pas fatale, mène à une immunosuppression, dans la plupart des cas transitoire, mais dont l'importance est souvent difficile à mesurer. Le virus responsable de cette maladie fait partie du genre des Avibirnavirus appartenant à la famille des Birnaviridae [323].

La maladie de Gumboro est extrêmement contagieuse. Elle se traduit, dans les troupeaux infectés, par une morbidité très élevée (taux de séroconversion après infection atteignant 100 %) et une mortalité variable. Le tableau clinique associé à la maladie de Gumboro varie considérablement d'une ferme, d'une région, d'un pays voire d'un continent à l'autre. La situation mondiale actuelle peut être schématisée en trois formes principales de la maladie : La forme classique : décrite depuis le début des années 1960, elle est due aux souches virulentes classiques de la maladie. La mortalité spécifique est relativement faible et la maladie est surtout sub-clinique, après la chute des anticorps passifs [125].

La forme immunosuppressive : essentiellement décrite aux États-Unis d'Amérique, elle est due à des souches d'IBDV peu pathogènes ainsi qu'à des souches variantes d'IBDV, comme les souches Delaware variantes E ou GLS, échappant partiellement à la neutralisation par les anticorps dits « classiques » [294],

La forme aiguë : décrite d'abord en Europe puis en Asie, elle est due aux souches « hypervirulentes » d'IBDV. Elle se caractérise par une forme clinique aiguë de la maladie et se traduit par des taux de mortalité élevés dans les élevages atteints [295] [75].

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Seule la transmission horizontale de la maladie a été décrite, les sujets sains se contaminant par voie orale ou respiratoire. Les sujets infectés commencent à excréter le virus dans leurs matières fécales dès 48 heures après infection et peuvent transmettre la maladie par contact pendant seize jours. Un possible rôle des insectes comme vecteurs a également été suggéré. La transmission indirecte est favorisée par l'extrême résistance du virus dans le milieu extérieur. Le virus survit en effet quatre mois dans les litières et locaux contaminés, et jusqu'à 5 6 jours sur des ténébrions (Alphitobius sp.) prélevés dans un bâtiment contaminé [211].

Le diagnostic clinique des formes aiguës de la bursite infectieuse est basé sur l'évolution de la maladie (mortalité en pic suivie de guérison en cinq à sept jours) et repose sur l'observation des symptômes et des lésions nécropsiques pathognomoniques de la maladie, en particulier dans la bourse de Fabricius. Les principales affections susceptibles d'être confondues cliniquement avec la bursite infectieuse sont la coccidiose aviaire, la maladie de Newcastle dans certaines formes viscérales, le syndrome de malabsorption, l'anémie infectieuse, les mycotoxicoses, et la bronchite infectieuse dans ses formes néphropathogènes. Dans tous ces cas aigus, la présence des lésions de la bourse de Fabricius permet d'identifier la bursite infectieuse. Dans le cas des infections sub-cliniques, une atrophie de la bourse de Fabricius peut être confondue avec d'autres affections comme la maladie de Marek ou l'anémie infectieuse. L'histologie sur la bourse de Fabricius permet de différencier toutes ces affections [201].

En plus du respect strict des règles d'hygiène et de désinfection, le succès de la vaccination dépend également du choix de la souche vaccinale et du schéma de vaccination. Ceux-ci doivent prendre en compte l'existence de certains pathotypes et la présence de variant antigéniques dans certaines régions. Des vaccins à virus vivants atténués et des vaccins à virus inactivé, en adjuvant huileux, sont utilisés pour lutter contre la maladie de Gumboro [306].

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins à virus inactivé intermédiaires sont utilisés pour la vaccination des poulets de chair et des poussins destinés à la ponte [209].

On les administre également aux poussins des troupeaux parentaux exposés au risque de contamination précoce par des souches très pathogènes. Bien que les souches vaccinales intermédiaires soient également sensibles à la neutralisation par les anticorps passifs, elles peuvent être administrées dès l'âge d'un jour par nébulisation afin de protéger tout poussin qui ne posséderait pas un taux suffisant d'anticorps spécifiques. Les vaccins à virus inactivés sont utilisés essentiellement afin de produire des taux d'anticorps élevés, uniformes et persistants avant la ponte chez les poulettes reproductrices vaccinées au moyen de virus vivant ou infectées naturellement par exposition au virus durant la période d'élevage. Ces vaccins sont administrés par voie sous-cutanée ou intramusculaire à l'âge de 16 à 20 semaines [97].

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Vaccin contre la maladie de Gumboro

Tableau CLIX

Spécialités vétérinaire contenant le vaccin contre la maladie de Gumboro.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CEVAC GUMBO L Pdre. Or. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 2.175

CEVAC IBD L Pdre. Or. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 4.788

CEVAC TRANSMUNE

Lyoph. inj.

Fl. 2000 Doses Fl. 2500 Doses Fl. 4000 Doses Fl. 5000 Doses

CEVA SANTE ANIMALE

A.O.

CEVAC TRANSMUNE

IBD Lyoph. inj.

Fl. 1000 Doses Fl. 2000 Doses Fl. 2500 Doses Fl. 5000 Doses

CEVA SANTE ANIMALE

26.704

GALLIVAC IBD Lyoph. Nebul. instill. Oc. Or.

Bte. de 10 Fl. 1000 Doses 5000 Doses

MERIAL A.O.

GALLIVAC IBD H 2512

Lyoph. Susp. Or.

Fl. 1000 Doses Fl. 2000 Doses

MERIAL A.O.

GUMBORIFFA Emul. inj. Bte. de 10 Fl. 1000 Doses

MERIAL A.O.

HIPRAGUMBORO - CH80

Pdre. Nebul. instill. Oc. nasale. Or.

Bte. de 10 Fl. 1000 Doses

HIPRA, S.A A.O.

HIPRAGUMBORO GM 97

Pdre. Or. Bte. de 10 Fl. 1000 Doses

HIPRA, S.A A.O.

NOBILIS GUMBORO 228

E Pdre. Or.. Fl. 1000 Doses INTERVET A.O.

4.5. Le syndrome de chute de ponte

Le syndrome de chute de ponte est une maladie virale qui touche principalement les poules, causée par un Atadenovirus, appartenant à la famille des Adenoviridae. Il s’agit d’une des causes majeures de déficit de production chez la poule pondeuse. La maladie des œufs hardés est provoquée par un adénovirus, dont le réservoir est représenté par les palmipèdes domestiques ou sauvages. L’incubation dure le plus souvent 7 à 9 jours. Le premier signe est la diminution de la pigmentation sur les œufs colorés, suivie rapidement de l’apparition d’œufs à coquille fine, molle, absente, ou présentant une zone rugueuse à une extrémité. La chute de ponte peut être brutale ou progressive et dure en général entre 4 et 10 semaines. Le niveau de chute peut atteindre 40%. Lors de chute due à une réactivation virale, la chute apparaît généralement entre 50% de taux de ponte et le pic de ponte. Selon le niveau d’immunité des animaux, des formes plus frustes de la maladie peuvent se produire, avec seulement des difficultés à atteindre le pic de ponte (écrêtage du

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pic de ponte). Une fois l’épisode clinique terminé, la production revient à un niveau normal, voire dépasse parfois momentanément le niveau initial. Lors d’atteinte clinique en fin de ponte, une mue forcée peut être provoquée. Les oiseaux atteints ne présentent en général pas d’autre signe clinique, excepté parfois une baisse d’appétit voire des épisodes diarrhéiques. La présence de lésions macroscopiques est assez rare et celles-ci sont généralement peu visibles. On peut cependant observer un ovaire inactif et un oviducte atrophié, ou parfois œdémateux. Une des causes de la faible fréquence des lésions est la difficulté à sélectionner des oiseaux en phase aiguë de la maladie pour autopsie [85] [136].

Le diagnostic par isolement viral puis identification peut s’avérer difficile compte tenu de la difficulté à sélectionner les animaux en phase aiguë. Une solution est de prélever la glande coquillère d’une poule sans anticorps, dès l’apparition du premier œuf anormal après inoculation par consommation d’œufs anormaux du lot suspect. L’utilisation d’un vaccin huileux inactivé, injecté à partir de 18 semaines d’âge est très répandue chez la poule pondeuse d’œufs de consommation ou reproductrice. En Tunisie, le vaccin disponible sur le marché est polyvalent à base d’un virus inactivé du syndrome de chute de ponte EDS76 (souche V127) avec les virus inactivés de la maladie de NC, BI et la rhinotrachéite. Voir XII.B.4.14.

4.6. La rhinotrachéite infectieuse Les metapneumovirus aviaires sont des agents pathogènes responsables de maladies bien connues comme le Syndrome de la Grosse Tête Infectieuse (SIGT) chez le poulet, ou le syndrome Rhinotrachéite Infectieuse (RTI) chez la dinde. L’agent étiologique est un virus dont le génome non segmenté est constitué d’ARN simple brin et de polarité négative, a une longueur d’environ 15 kilobases et présente une symétrie hélicoïdale. Le virus est caractérisé comme un pneumovirus, mais il diffère des pneumovirus des mammifères au niveau moléculaire et il a été récemment classé comme l’espèce type d’un nouveau genre viral, Metapneumovirus, au sein de la famille des Paramyxoviridae. Ces syndromes sont caractérisés par des affections aiguës et très contagieuses de l’appareil respiratoire supérieur. Les conséquences économiques de ces maladies sont significatives et ont conduit au développement de la vaccination contre les métapneumovirus aviaires des élevages de dindes et poules reproductrices [147] [205].

Les signes cliniques d’une infection par le métapneumovirus sont consécutifs à une infection du haut appareil respiratoire ainsi : On peut observer, chez les jeunes oiseaux, des écoulements nasaux, des reniflements, des éternuements, de la toux, une conjonctivite, des sinus infra orbitaires gonflés et enflammés. Les infections secondaires par des bactéries opportunistes peuvent aggraver les signes cliniques. Chez les dindes reproductrices, les signes respiratoires sont modérés, mais l’infection peut provoquer des chutes de ponte allant jusqu’à 70%. Chez la poule reproductrice, les signes cliniques sont semblables, avec une chute de ponte sévère précédée de signes respiratoires modérés.

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La morbidité est en général proche des 100%. La mortalité est variable, allant de 0,5% chez les dindes reproductrices adultes, à 85% dans les cas les plus graves chez de jeunes oiseaux subissant des surinfections par des bactéries pathogènes.

Spécialités disponibles en Tunisie Les stratégies de vaccination intègrent des vaccins atténués et/ou inactivés. Les vaccins produits à partir de souches virales de sous-type A protègent efficacement contre les infections à sous-type B, et réciproquement. Des études ont montré chez la dinde une efficacité des vaccins à souches de sous-type A ou B contre les infections à souches de sous-type C. Chez les animaux à vie économique longue comme les reproducteurs, il est fréquent de mettre en place une vaccination par vaccin atténué lors du jeune âge des oiseaux, suivie d’une injection de vaccin huileux inactivé avant l’entrée en reproduction [86].

Vaccin contre la rhinotrachéite

Tableau CLX Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la rhinotrachéite.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

AVIFFA-RTI Lyoph. Susp. Nasale. Oc.

Or Fl. 1000 Doses MERIAL A.O.

HIPRAVIAR-SHS

Pdre. Nebul. nasale.

Inst. Occ. Or. Fl. 1000 Doses HIPRA A.O.

4.7. L’encéphalomyélite

L’encéphalomyélite infectieuse aviaire est une maladie infectieuse affectant essentiellement les jeunes oiseaux, due à un virus de la famille des Picornaviridae, virus à ARN. Actuellement, ce virus est assimilé au genre Hepatovirus. La maladie se déclenche sur des animaux de moins de 3 semaines, parfois jusqu’à 6 semaines. Les oiseaux contaminés après 3 semaines d’âge ne développent pas la maladie, sauf les pondeuses. Les symptômes sont : Chez les poussins La maladie se manifeste surtout chez les jeunes de moins de 3 semaines. Ils présentent une ataxie musculaire progressive. Les poussins restent assis sur leurs articulations tibio-métatarsienne, se déplacent de moins en moins et présentent des tremblements de la tête et du cou. Les survivants présentent un retard de croissance et de la cataracte. La mortalité varie de 25 à 50% selon la souche et la virulence du virus. Chez les reproducteurs L’encéphalomyélite se manifeste chez les oiseaux en ponte par une chute de ponte. L’atteinte en début de ponte provoque une faible chute mais la remontée est longue et incomplète. L’atteinte en cours de ponte provoque une chute brutale avec un retour rapide à la normale en 2 semaines.

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On observe aussi une baisse de la fécondité et de l’éclosabilité des œufs à couver. La transmission de l’encéphalomyélite est essentiellement verticale, avec une excrétion virale dans l’œuf pendant 13 jours environ après l’infection. L’incubation de la maladie chez les poussins est alors de 1 à 7 jours. La transmission peut aussi être horizontale chez les adultes ou chez les poussins qui viennent d’éclore en contact avec des poussins contaminés (transmission possible dans l’éclosoir). L’incubation est alors de 11 jours. Le virus est excrété dans les fèces et l’infection a principalement lieu suite à une ingestion de matériels contaminés. La durée de l’excrétion dans les fientes est variables, de 2 semaines pour les très jeunes à 5 jours chez les oiseaux infectés après 3 semaines [152].

Spécialités disponibles en Tunisie Le vaccin disponible en Tunisie est composé d’un virus vivant atténué de l’encéphalomyélite aviaire, souche Calnek 1143. Il se réalise chez les poules futures reproductrices et futures pondeuse par voie orale entre 10 et 14 semaines d’âge.

Vaccin contre l’encéphalomyélite

Tableau CLXI

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre l’encéphalomyélite.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CEVAC TREMOR L Pdr. Or. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

MYELOVAX Lyoph.

Susp. Or Fl. 1000 Doses MERIAL A.O.

4.8. La coccidiose

Les coccidioses sont parmi les maladies parasitaires les plus fréquentes chez la volaille. Elles peuvent prendre de nombreuses formes et se rencontrent dans le monde entier et dans tout type d’élevage avicole. L’agent étiologique est un parasite obligatoire protozoaire intracellulaire, appartenant le plus souvent au genre Eimeria. Il existe plusieurs espèces de coccidies pour chaque espèce aviaire. Les coccidies du poulet sont E. acervulina, E. necatrix, E. maxima, E. brunetti, E. tenella, E. mitis, E. praecox. Il existe une spécificité d’hôte pour chaque espèce de coccidies. Les jeunes oiseaux sont plus sensibles, surtout les poulets de chair de 3 à 6 semaines et les poulettes.

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La maladie est rare chez les pondeuses et les reproductrices. Chez les dindes, on ne rencontre que peu de signes au-delà de 8 semaines. Cependant, la maladie peut apparaître à n’importe quel âge en complication d’une autre maladie. La coccidiose se transmet directement d’un oiseau à un autre de la même espèce par les fèces. Elle peut aussi être transmise indirectement par des vecteurs mécaniques ou des insectes. Les coccidies sont ubiquitaires dans l’environnement. Les signes cliniques varient selon l’espèce, la dose infestante et le degré d’immunité de l’oiseau : cela peut aller d’une forme inapparente à une perte de coloration de la peau, à un retard de croissance ou une baisse des performances, à de la prostration, puis à de la diarrhée avec déshydratation et mortalité. Généralement les symptômes sont caractérisés par des lésions localisées dans l’intestin grêle, des pétéchies sur la séreuse, des plaques blanchâtres, du mucus teinté de sang et différentes lésions de la paroi (distension, épaississement).

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins disponibles en Tunisie sont des vaccins vivants atténués constitué de 4 ou 8 souches différentes d'Eimeria responsables des principales coccidioses aviaires. Ils sont administrés aux poussins de 1 à 10 jours par la voie orale.

Vaccin contre la coccidiose

Tableau CLXII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la coccidiose.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

LIVACOX Q Susp. Or. Fl 1000 Doses BIOPHARM A.O.

PARACOX 8 Susp. Or. Bte. 1000

Doses

INTERVET

A.O.

4.9. L’entérite hémorragique de la dinde

L'entérite hémorragique est due à un adénovirus du groupe II, qui touche les dindes à partir de l’âge de 4 semaines. Les symptômes sont caractérisés par une forme ancienne présentant une dépression des animaux, des fientes hémorragiques et une mort soudaine et par une forme actuelle caractérisée par l'absence de fientes hémorragiques. Elle est liée au pouvoir immunodépresseur du virus qui favorise l'expression clinique d'autres affections bactériennes (Escherichia coli, Ornithobacterium rhinotracheale, Pasteurella multocida, Mycoplasmes) et/ou virales (Rhinotrachéite infectieuse, Paramyxovirose de type 1).

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La maladie se transmet uniquement horizontalement, directement par la voie orale à partir des oiseaux malades qui rejettent le virus dans leurs excréments et indirectement par les objets souillés par les fientes [212].

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins disponibles en Tunisie sont des à base de virus vivant atténués pour les dindes à partir de 4 semaines d’âge.

Vaccin contre l’entérite hémorragique de la dinde

Tableau CLXIII Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre

l’entérite hémorragique de la dinde.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

ADENOMUNE II Susp. Or. Fl. 2000 doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

DINDORAL Susp. Or. Bte. 10 Fl. 1000 Doses

MERIAL

A.O.

4.10. La variole

La variole aviaire est une maladie décrite dans de nombreuses espèces aviaires, due à un poxvirus et peut provoquer des chutes de ponte et de la mortalité. La variole se répand lentement et elle est caractérisée par le développement de lésions nodulaires prolifératives de la peau sur les parties non emplumées du corps, voire des lésions prolifératives fibrino-nécrotiques de l’appareil respiratoire supérieur dans la forme diphtérique de la maladie. L’importance économique de la variole réside dans les pertes provoquées par les hauts niveaux de mortalité lors de forme diphtérique et dans les chutes de production d’œufs [316].

Les oiseaux de tous âges peuvent être infectés, mais il est cependant plus rare d’observer la maladie chez les jeunes. Les sources de virus sont les oiseaux porteurs, leurs squames, débris de plumes, la poussière issue des élevages contaminés. Le virus infecte les animaux par voie cutanée, à la faveur de lésions, ou par voie mucosale oropharyngienne ou trachéale. Les insectes peuvent être porteurs de virus et provoquer des infections par voie mucosale oculaire. La période d’incubation en conditions naturelles est de 4 à 10 jours. La forme cutanée se caractérise par l’apparition de lésions nodulaires, sur la peau, dans des zones dépourvues de plumes. Les lésions de la paupière en particulier, ont un effet délétère sur le comportement alimentaire, empêchant l’animal de trouver nourriture et

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abreuvement. Chez les poulettes entrant en ponte, la maladie évolue plutôt de façon subaiguë et provoque une diminution de la ponte, avec parfois une diminution de la fertilité. L’évolution de la maladie dans un troupeau prend généralement 3 à 4 semaines si aucune complication ne se surajoute.

Spécialités disponibles en Tunisie

Le vaccin disponible en Tunisie est un vaccin à base de virus vivant atténué de la variole aviaire, souche DCEP 25, pour les poules et les dindes à partir de 4 semaines d’âge.

Vaccin contre la variole

Tableau CLXIV

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la variole.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CEVAC FP L Susp. inj. Fl. 1000 doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

DIFTOSEC Lyoph. Susp.

inj. Fl. 1000 doses MERIAL A.O.

4.11. L’influenza aviaire

L'influenza aviaire est une maladie animale qui peut infecter plusieurs espèces d’oiseaux d’élevage (poulets, dindons, cailles, pintades, etc.) ainsi que les oiseaux d’ornement et les oiseaux sauvages. La maladie est due à un virus de la famille des Orthomyxoviridae classés dans le genre Influenzavirus A. L’influenza aviaire est une maladie répertoriée dans la liste du Code Sanitaire pour les Animaux Terrestres de l’Organisation Mondiale de la Santé Animale (OIE) [236].

Il y a plusieurs souches de virus de l’IA, généralement classées en deux catégories: les souches faiblement pathogènes (IAFP) provoquant généralement peu ou pas de manifestations cliniques chez les oiseaux et les souches hautement pathogènes (IAHP) entraînant de graves manifestations cliniques et/ou une forte mortalité. La souche hautement pathogène H5N1 du virus de l’IA a beaucoup fait parler d’elle ces dernières années en raison de l’apparition de foyers importants chez les oiseaux domestiques et les oiseaux sauvages au niveau mondial à partir de l’Asie. La situation est préoccupante en raison du degré de virulence non seulement chez la volaille mais également chez les oiseaux sauvages ainsi que la capacité de cette souche à s’étendre aux mammifères. Les virus de l’IA se cantonnent

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généralement à l’animal alors que le virus de l’IAHP H5N1 a provoqué des cas humains.

Spécialités disponibles en Tunisie

Le vaccin disponible en Tunisie est un vaccin inactivé contenant le type A sous-type H5N2 du virus de l’influenza aviaire.

Vaccin contre l’influenza aviaire

Tableau CLXV

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre l’influenza aviaire.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

CEVAC FLU-KEM Eml. inj. Fl. 1000 doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

4.12. Infection à Reovirus

Les réovirus aviaires sont des virus ubiquistes dans les populations de volaille. Ils sont responsables de l’arthrite virale (ténosynovite virale), du syndrome du rabougrissement du poulet, du syndrome de malabsorption et du passage d’aliments non digérés chez des oiseaux âgés de 4 à 16 semaines. L’incidence des infections dues à un réovirus est élevée chez les oiseaux plus âgés, mais la plupart des oiseaux ne présentent aucun symptôme clinique.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin contre la réovirose

Tableau CLXVI

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la réovirose.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

REOMUNE III Eml. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 119.160

NOBILIS REO 1133

Pdre. Prp. inj. Fl. 1000 doses INTERVET A.O.

4.13. Infections à Coronavirus

COR 2® est un vaccin destiné à induire une immunisation active contre les chutes de ponte à Coronavirus. GALLIVAC IB 88®

est un vaccin destinée à induire une immunisation active contre le syndrome respiratoire associé à l'infection par le Coronavirus variant souche CR88.

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Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin contre l’infection à Coronavirus

Tableau CLXVII

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre l’infection à Coronavirus.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

COR 2 Eml. inj. Fl. 1000 doses MERIAL A.O.

GALLIVAC IB 88 Lyoph. Nebul. Bte. 10 Fl. 1000 doses

MERIAL A.O.

4.14. Vaccins en association

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccins en association

Tableau CLXVIII

Spécialités vétérinaires contenant les vaccins en association.

Nom déposé Principes Actifs*

Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public

DT

BIGOPEST GB, NC, BI Emul. inj. Bte. 10 Fl. 1000 Doses

MERIAL A.O.

BONIPRA - ND/IBD

GB, NC, BI Emul. inj. Fl. 1000 Doses HIPRA, S.A A.O.

CEVAC ND IB IBD K

GB, NC, BI Emul. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

CEVAC ND-IBD K

GB, NC Emul. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

CEVAC ND-IB-EDS K

GB, BI, SCP Emul. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE A.O.

CEVAC ND IB K NC, BI Emul. inj. Fl. 1000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE 59.345

CEVAC VITABRON L

NC, BI Pdre. Neb. Inst. Oc.

Fl. 1000 Doses Fl. 2000 Doses

CEVA SANTE ANIMALE

A.O.

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Tableau CLXXVIII (Suite) Spécialités vétérinaires contenant les vaccins en association.

Nom déposé Principes

Actifs* Forme

Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

GALLIMUNE 303 ND+IB+ART

NC, BI, RT Emul. inj. Fl. 1000 Doses MERIAL A.O.

GALLIMUNE 407 ND+IB+EDS+A

RT

NC, BI, RT, SCP

Emul. inj. Bte. 10 Fl. 1000 Doses

MERIAL A.O.

GUMBOPEST GB, NC Emul. inj. Bte. 10 Fl. 1000 Doses

MERIAL A.O.

HIPRAGUMBORO-BPL2

GB, NC Emul. inj. Fl. 1000 Doses HIPRA, S.A A.O.

HIPRAVIAR TRT RT, SGT Emul. inj. Fl. 1000 Doses HIPRA, S.A A.O.

HIPRAVIAR-SHS RT, SGT

Pdre. Nebul. Or. Inst. Oc. nasale.

Bte. 10 Fl. 1000 Doses

HIPRA, S.A A.O.

HIPRAVIAR-TRT4

GB, NC, BI, SGT

Emul. inj. Fl. 500 Doses HIPRA, S.A A.O.

NOBILIS AE+

POX ECM, VA

Pdre. Prp.

inj. Fl. 1000 Doses

INTERVET

INTERN. BV A.O.

NOBILIS RT+IB MULTI+ND+ED

S

BI, NC, SCP, SGT,

Emul. inj. Fl. 1000 Doses INTERVET

INTERN. BV A.O.

VAXXITEK HVT + IBD

GB, MAR Susp. inj. Bte. 1000

Doses MERIAL A.O.

VECTORMUNE HVT NDV

NC, MAR Lyop. inj. Fl. 4000 Doses CEVA SANTE

ANIMALE

A.O.

*Légende :

GB : Gumboro, NC : Newcastle, BI : Bronchite

infectieuse, SCP : Syndrome de chute de ponte, SGT : Syndrome de la grosse tête, ECM : Encéphalomyélite, VA : Variole aviaire, MAR : Marek

5. Vaccins du dromadaire 5.1. Variole

La variole des camélidés est due au virus Orthopoxvirus cameli, qui appartient au genre Orthopoxvirus et la famille des Poxviridae [334].

La maladie se caractérise par de la fièvre, une éruption locale ou généralisée de papules varioliques localisées sur la peau ainsi que sur les muqueuses de la bouche et des appareils digestif et respiratoire. Les signes cliniques peuvent être soit inapparents soit ceux d’une infection légère ou modérée et, plus rarement, ceux d’une infection grave, généralisée et

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mortelle. Le vaccin disponible est une préparation contenant le virus inactivé de la variole du dromadaire [84].

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccins de la variole

Tableau CLXIX Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la variole.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

CAMELPOX Sol. inj. Bte. 10 Fl. 1

Dose BIOPHARMA A.O.

C. VACCINATION DES ANIMAUX DOMESTIQUES 1. Vaccins pour chien 1.1. Vaccination contre la parvovirose

La parvovirose est une maladie infectieuse provoquant une entérite contagieuse aiguë, causée par un Parvovirus canin de type II. Certaines races canines sont plus prédisposées que d’autre, notamment les Rottweilers, Beaucerons, Pinschers, Cockers, Retrievers, Bouviers bernois et Pitt bull terriers [197].

La contamination se fait par la voie oro-nasale via les virus excrétés dans les selles des animaux infectés. L’excrétion virale se poursuit pendant 1 à 2 semaines après la guérison. Après une période d’incubation d’environ 4 jours, les animaux infectés présentent une anorexie, une dépression, une hyperthermie, des vomissements, des diarrhées liquides pouvant être profuses et hémorragiques entraînant rapidement une déshydratation importante. Une hypothermie, un ictère ou un syndrome de coagulation intra vasculaire disséminée peuvent traduire une endotoxémie [194]. Dans les cas les plus graves, l’issue peut être fatale. Des cas d’infections in utero ou juste après la naissance ont été décrits, entraînant une myocardite aigüe. Cependant, ces cas sont de plus en plus rares, du fait de la vaccination des femelles gestantes. Le virus est responsable d’une gastro-entérite hémorragique mortelle chez le chiot. Il est donc indispensable de protéger le chiot des conséquences de cette infection.

Spécialités disponibles en Tunisie Les vaccins disponibles en Tunisie sont des vaccins vivants atténués, à antigène concentré, souche Cornell 780916 et permettant une protection efficace contre l’infection par les Parvovirus canins de type II, IIa et IIb [219] [99].

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Généralement, la fin de la protection maternelle du chiot survient entre la 6éme et 10éme semaine de vie. C’est à ce moment que la vaccination est recommandée [220].

De plus, ces vaccins sont dits à « haut titre antigénique », ils permettent alors, de dépasser l’interférence induite par la présence d’anticorps d’origine maternelle chez le jeune.

Vaccin contre la parvovirose

Tableau CLXX

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la parvovirose.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

PRIMODOG Susp. inj. Fl. 1 Dose MERIAL 9.636

1.2. Vaccin contre la leptospirose La leptospirose canine est une maladie infectieuse causée par un spirochète Leptospira, au cours de laquelle la septicémie peut aboutir à une néphrite et une hépatite s’accompagnant d’urémie voire d’ictère. La leptospirose est une maladie transmissible à l’homme. Tous les leptospires pathogènes étaient classés autrefois comme membres de l’espèce Leptospira interrogans, cependant le genre a récemment été réorganisé et les leptospires pathogènes sont maintenant identifiés dans 17 espèces et 4 espèces génomiques de Leptospira [51] [222] [268].

Il y a plus de 200 sérovars de leptospires distincts reconnus et ceux-ci sont regroupés dans 23 sérogroupes [187]. .

La leptospirose aigue est suspectée lors d’ictère et hémoglobinurie (surtout chez les animaux jeunes), méningite ; et incapacité rénale aigue ou jaunisse chez les chiens. La leptospirose chronique est envisagée lors d’insuffisance rénale chronique ou hépatite chronique active chez le chien. Ce sont les rats qui tiennent lieu de réservoir pour le sérotype Icterohaemorrhagiae, tandis que les rats musqués et les campagnols sont le réservoir du sérotype grippotyphosa, et le hérisson pour le sérotype australis. Ces hôtes jouant le rôle de réservoir peuvent excréter les germes via l’urine pendant une durée très longue. Au sein d’un milieu humide à pH neutre ou légèrement alcalin, les leptospires sont en mesure de survivre très longtemps. Ceci explique que la maladie apparaît surtout chez les chiens se promenant dans les fossés ou près des cours d’eau où l’on retrouve précisément ce type de rongeurs. Les canidés domestiques et sauvages sont le réservoir pour le sérotype canicola. Cette spécificité d’hôte a permis d’en réduire fortement l’incidence grâce à la vaccination. Il n'existe que des vaccins inactivés destinés à protéger le chien contre Leptospira icterohemorragiae et Leptospira canicola. Cependant, en matière de

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leptospirose canine, on trouve d'autres sérovars : L. grippotyphosa, L. Bratislava, L. Copenhagen, etc. Il n'existe pas d'immunité croisée spécifique entre ces différents sérovars et donc la vaccination du chien ne donnera qu'une protection vis à vis des deux sérovars utilisés. La primo-vaccination nécessite 2 injections à 3-4 semaines d'intervalle, suivie de rappels annuels. Pour les chiens exposés à la leptospirose (chiens de chasse ou les chiens bergers), un rappel tous les six mois est recommandé. Du fait du faible niveau de transmission des anticorps maternels, la primovaccination peut débuter dès l'âge de 8 semaines.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin contre la leptospirose

Tableau CLXXI

Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre la leptospirose.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix

Public DT

EURICAN L Sol. inj. Fl. 1 dose MERIAL 4.125

1.3. Vaccin polyvalent CHPPI2

La maladie de carré est une maladie contagieuse, virale causée par un Paramyxovirus du genre Morbillivirus. L’incubation est de 3 à 6 jours. On peut observer une hyperthermie, troubles respiratoires, affections oculaires, cutanées ainsi que des disfonctionnements de la fonction de reproduction. Les anticorps maternels persistent jusqu'à 6-8 semaines et la vaccination se fait à l'aide de vaccins vivants atténués. L'association vaccinale de la maladie de Carré souche Rockborn et la Parvovirose peut entraîner l'apparition d'une encéphalite post-vaccinale due à une reprise de virulence de la souche vaccinale de la maladie de Carré [88].

On distingue au sein des Adenoviridae, deux virus extrêmement importants chez les chiens : l’adénovirus Canin de type 1 (CAV1) responsable de la maladie de Rubarth, et l’adénovirus Canin de type 2 (CAV2) causant la laryngotrachéite infectieuse canine. CAV1 et CAV2 interviennent aussi dans la trachéobronchite infectieuse canine ou toux du chenil. L'utilisation, depuis 1980, d'une souche vaccinale préparée à partir du CAV2 entraîne une immunité solide et durable vis-à-vis du CAV1 et CAV2 [87].

S'agissant d'un syndrome lié à plusieurs agents étiologiques, la vaccination complète contre la Toux de Chenil nécessite non seulement une prévention correcte vis à vis de la maladie de Carré et des Adénovirus canins, mais également contre le Parainfluenza canin. A signaler que l'on trouve de plus en plus d'autres agents étiologiques comme l'Herpès Virus Canin, Pseudomonas sp, Pasteurella sp, Haemophilus, …qui ne sont pas couverts par les valences vaccinales actuelles mais qui provoquent, en élevage, des épisodes de toux de chenil le plus souvent antibio-résistants [19].

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La primo-vaccination nécessite deux injections à 3-4 semaines d'intervalle, suivie de rappels annuels ou bi-annuels.

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin CHPPI2

Tableau CLXXII Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre CHPPI2.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

EURICAN CHPPI2

Lyoph.+ Susp. inj.

Fl. 1 dose MERIAL 6.225

2. Vaccination du chat 2.1. Vaccin RCP

Le vaccin RCP est un vaccin contenant les valences suivantes :

- Herpèsvirus atténué de la rhinotrachéite féline (souche FHV F2), - Antigènes inactivés de la calicivirose (souches FCV 431 et G1), - Virus atténué de la panleucopénie féline (PLI IV).

Ce vaccin est utilisé pour vacciner les chats âgés de huit semaines et plus contre la rhinotrachéite virale du chat (une maladie grippale due à un herpèsvirus), la calicivirose féline (une maladie grippale due à un calicivirus) et la panleucopénie féline (ou typhus provoquant des diarrhées hémorragiques, due à un parvovirus). Il contribue à réduire les symptômes des maladies et également à réduire l’excrétion virale en cas d’infection par le calicivirus. Il permet aussi de prévenir la mortalité due à la panleucopénie [175] [260].

Spécialités disponibles en Tunisie

Vaccin RCP

Tableau CLXXIII Spécialités vétérinaires contenant le vaccin contre RCP.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

Prix Public

DT

PUREVAX RCP Lyoph. + Emul. inj.

Fl. 1 doses MERIAL 17.498

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XIII. PRODUITS DE DIAGNOSTIC 1. Tuberculines

La tuberculine est un dérivé protéique de Mycobacterium spp. Elle est utilisée comme épreuve d’hypersensibilité retardée pour la détection de la sensibilisation à la tuberculine. Chez les bovins, cette épreuve est la méthode standard pour la détection de la tuberculose bovine. Elle implique la mesure de l’épaisseur de la peau, l’injection intradermique de tuberculine bovine dans l’aire mesurée et la mesure de l’épaississement postérieur au point de l’injection 3 jours plus tard [92] [133]. La réaction tuberculinique intradermique comparative avec la tuberculine aviaire et la tuberculine bovine est utilisée principalement pour différencier les animaux infectés avec Mycobacterium bovis de ceux sensibilisés à la tuberculine par une exposition à d’autres mycobactéries ou à un genre apparenté. Le choix de l’une des 2 épreuves à utiliser dépend généralement de la prévalence de l’infection tuberculeuse et du niveau de l’exposition environnementale à d’autres organismes sensibilisants [14]. Chez la volaille, le test tuberculinique est utilisé pour déterminer la prévalence de la maladie dans un troupeau, ou pour détecter les oiseaux infectés. Quand ils sont utilisés pour détecter la présence de la tuberculose dans un troupeau, ils seront renforcés par l’autopsie des oiseaux. Chez la volaille, le test tuberculinique dans les barbillons a été le test de choix. Ce test est moins utilisé chez les autres espéces d’oiseaux [305] [301].

Spécialités disponibles en Tunisie

Tuberculine

Tableau CLXXIV

Spécialités vétérinaires contenant la tuberculine.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

AVITUBER Sol. inj. Boîte de 10

flacons de 2 ml SYNBIOTICS

EUROPE

BOVITUBER Sol. inj. Boîte de 20

flacons de 2 ml SYNBIOTICS

EUROPE

2. Produits de diagnostic des mammites Le test de mammite de Californie (CMT) est le produit de diagnostic des mammites le plus utilisé. Il a été développé à la fin des années 1950 à l'Université de Californie. Il a été découvert que certains types de détergents, lorsqu'ils étaient ajoutés au lait, causaient une réaction de gélification dont l'importance concordait avec des comptages de cellules somatiques (CCS) plus élevés [232]. Il s’agit d’une méthode semi-quantitative qui peut être appliquée directement en salle de traite. Pendant la préparation de la mamelle à la traite, après lavage, essuyage du trayon et élimination des premiers jets, 2 ml de lait de chaque

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quartier sont tirés dans une coupelle correspondant à chaque quartier, puis mélangés avec le produit de diganostic, un produit qui va provoquer la lyse des cellules du lait. On agite doucement pour mélanger pendant quelques secondes avant d’observer la consistance du mélange. En lysant les membranes cellulaires, le produit libère l’ADN des cellules qui forme alors un gel dont la viscosité est proportionnelle au nombre de cellules dans le lait. La règle d’interprétation des résultats du CMT est indiquée dans le tableau CLXXV.

Tableau CLXXV [34]

Règle d’interprétation des résultats du CMT

Aspect Résultat Cellules par

Ml Interprétation

Aucun floculat -

<500 000

Pas d’infection subclinique

Floculat léger persistant

+ 500 000 à 1 000 000

Infection sub-clinique légère

Floculat épais adhérent

++ 1 000 000 à 5 000 000

Infection sub-clinique nette

Gel épais « blanc d’œuf »

+++ >5 000 000 Infection sub-

clinique à clinique

Spécialités disponibles en Tunisie

CMT test

Tableau CLXXVI

Spécialités vétérinaires contenant le produit.

Nom déposé Forme Présenta-

tion Labo.

KERBA TEST Liquide Fl. 1l Bd. 5l

KERBL

LIQUIDE REACTIF UKALTEST 1L

Liquide Fl. 1l UKAL

3. Recherche d’anti-infectieux dans les DAOA

La recherche d’anti-infectieux dans les différentes DAOA est une pratique courante qui a pour but la protection du consommateur. Les méthodes de confirmation sont des méthodes de chromatographie, HPLC ou HPLCMS /MS [105]. Les méthodes de dépistage sont des kits de test disponibles sur le marché, simples, peu onéreux et facilement automatisables. Ils présentent l'intérêt d'avoir un spectre large sans toutefois avoir d’information sur la nature et la concentration de l’inhibiteur présent [157]. Néanmoins, ils présentent des inconvénients tels que le manque de sensibilité à certains antibiotiques et l'éventuelle sensibilité à des inhibiteurs naturels.

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Test Delvotest

C’est un test biologique simple, standardisé, fondé sur la multiplication d’un germe : Bacillus steatermophilus var. calidolactis très utilisé par les laiteries [345]. Ce test n’est pas spécifique et offre un large spectre de détection et une bonne sensibilité vis-à-vis des pénicillines (qui représentent le plus grand risque technologique). Le principal inconvénient de ce test est sa durée d’incubation qui est de 2 h 30 à 3 h [326]. Plusieurs versions de ce kit sont proposées.

Test β-STAR

Le β-STAR est un test du type Récepteur Assay. Il est basé sur l’emploi d’un récepteur spécifique lié à des particules d’or [70]. Ce test est très spécifique des β-lactamines, il permet une détection rapide des résidus de pénicillines et de céphalosporines. Par contre, les concentrations élevées en résidus d’antibiotiques autres que les β-lactamines ont donné dans tous les cas des résultats positifs. Toutefois, il peut être calibré pour réagir à des concentrations en antibiotiques correspondant aux LMRs [283].

Penzym test

C’est le test enzymatique le plus utilisé. Une enzyme, la DD-carboxypeptidase, ajoutée au lait à analyser, est inhibée par la présence en particulier de β-lactamines. Cette enzyme n’est alors plus révélée par un substrat spécifique, contenant un réactif coloré, ajouté après 5 minutes d’incubation à 47°C. Il s’agit d’un test très rapide, très spécifique des β-lactamines (pénicillines et céphalosporines). Il est très utilisé en screening sur des laits de grand mélange [133]. On a deux variétés de ce test, le Penzym®100 et le Penzym®100 S. Ils ont le même principe sauf que la durée d’incubation diffère (15 min pour le Penzym®100 et 20 min pour le Penzym®100 S). Les limites de détection ne sont pas les mêmes pour les deux tests. Ce test sera étudié en détail dans la deuxième partie.

Spécialités disponibles en Tunisie

La présentation dépend du kit en question, vu qu’il existe plusieurs. Les spécialités disponibles en Tunisie sont indiquées dans le tableau CLXXVII.

Kits de tests

Tableau CLXXVII Spécialités vétérinaires contenant les kits.

Nom

déposé Présentation Labo.

DELVOTEST 100 ampoules avec une gélose,

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ANNEXE I INDEX

DES PRINCIPES ACTIFS MAJEURS

ACEPROMAZINE (151,152)

- CALMIVET® (152) - COMBISTRESS® (152)

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE (108,109) - BIOSPIRINE® (109)

ACIDE OXOLINIQUE (54,57) - INOXYL® (57)

- OXINOL® (57) ACIDE TOLFENAMIQUE (111, 113)

- TOLFEDINE 20 MG® (113) - TOLFEDINE 4%® (113) - TOLFINE® (113)

ALBENDAZOLE (75) - ALBAZOL 2,5 %® (77) - ALBENZOLE 25® (77) - ANTHELBEN S® (77) - ANTHELBEN-S 2,5%® (77) - DALBEN 1,9® (78) - DALBEN OLIGOS 2,5%® (78) - PARALBEN 1,9 %® (78) - VALBAZEN BOLUS® (78)

ALUMINIUM (174) - ALUJET® (174) - ALUSPRAY® (174)

AMITRAZ (68) - APIVAR® (70) - NEOTRAZ® (70) - PREVENTIC® (70) - TACTIK® (70)

AMOXICILLINE ® (12,14) - AMOXICILLINE 70 % KELA® (14) - AMOXIDOL 10 %® (14) - AMOXIDOL 50 %® (14) - AMOXIDOL 80 %® (14) - AMOXIMED 50%® (14) - AMOXOIL RETARD® (15) - BIOAMOXI® (15) - CLAMOXYL LA® (15) - COFAMOX 15 LA® (15) - COFAMOX 20® (15) - GENTAMOX® (15) - VETRIMOXIN 48 H® (15)

AMOXICILLINE, ACIDE CLAVULANIQUE (15)

- SYNULOX RTU® (15) - SYNULOX INTRA-MAMMAIRE® (15)

CLOXACILLINE, AMPICILLINE (14) - MAMIFORT® (16) - MAMIFORT SECADO® (16)

AMPICILLINE (14) - AMPISOL® (15)

AMPICILLINE, COLISTINE (16) - DIAVET® (16) - COLAMPI I® (16)

AMPICILLINE, COLISTINE, DEXAMETHASONE (14)

- AMPIDEXALONE® (16) AMPROLIUM (92)

- COCCIMED 12 %® (93) - COCCIPROL® (93) - COCCIPROL LIQUIDE® (93) - EMERIUM 12%® (93) - EMERIUM 20%® (93)

- FINICOX® (93) STRYCHNINE (137)

- RUMACTYL® (138) BENZYLPENICILLINE, DIHYDROSTREPTOMYCINE (14)

- EXABIOPEN® (14) - PENI.STREP-KEL® (14) - PENI DHS COOPHAVET® (14) - SHOTAPEN (14)

BENZYLPENICILLINE, NEOMYCINE (14) - MASTI-KEL® (14)

BUPARVAQUONE (97) - BUTACOF 5® (97) - TELDEX® (97)

BUSERELINE (124) - RECEPTAL® (128)

CEFQUINOME (17) - COBACTAN 2,5%® (20) - COBACTAN LC® (20)

CEFTIOFUR (17) - CEFTIOCYL® (20) - CEVAXEL RTU® (20) - EFICUR® (20) - EXCENEL® (20) - EXCENEL RTU® (20)

CEPHALEXINE (17) - RILEXINE TRAITEMENT® (19)

CHLORHEXIDINE (172) - SEPTIJET® (173) - CICAMAX® (173)

CHLORTETRACYCLINE (26) - CENTRAUREO® (30) - METRICYCLIN® (30) - PEDERIPRA SPRAY® (30)

CLOPRESTENOL (128) - ESTRUMATE® (130)

CLOSANTEL (84) - CEVANTHEL 5 %® (85)

CLOXACILLINE (14,16) - DRYCLOXA - KEL® (16)

COLISTINE (38) - ACTI COLI 2 MUI/ML® (40) - AFRICOLI 2 MILLIONS UI/ML® (40) - BIOREPAS® (40) - COLIJECT® (40) - COLISULTRIX® (40) - COLITOP® (40) - COLIVET® (40) - MAMMITEL® (40)

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- VIRGOCILLINE® (40) - VIRGOCILLINE® (40)

COLISTINE, ENROFLOXACINE (38) - COLIROXYL® (40)

CYPERMETHRINE (64) - NEO-CYPOL 100 EC® (67)

DANOFLOXACINE (54) - ADVOCINE BOVINS® (57)

DELTAMETHRINE (64) - DECTROL EC 50® (67) - DECTROL POUR ON 7,5® (67) - DELTAMED® (67) - GALTOX 5%® (67) - METOX® (67) - SCALIBOR COLLIER® (67)

- VECTOCID 50® (67) DETOMIDINE (155)

- DOMOSEDAN ® (157) DEXAMETHASONE (117)

- BIOMETHASONE® (120) - DEXALONE® (120) - MEDEXA 200® (120)

DIAVERIDINE (51) - VETACOX S® (51)

DINOPROST (128) - DINOLYTIC® (129) - ENZAPROST® (129)

DIPROPHYLLINE, TERPINE (160) - BIOPULMONE® (161)

DORAMECTINE (59) - DECTOMAX® (64)

DOXYCYCLINE (26) - CYDOX 20® (29) - CYDOX 500® (29) - DIXYNE 50%® (29) - DOXYMED 20%® (29) - DOXYMED 50%® (29) - DOXYVIT 500® (29) - HIPRADOXI-S® (29)

ETIPROSTAN (128) - PROSTAVET® (130)

ENROFLOXACINE (54) - ENROFLOX 10® (57) - FLOXYNE 100® (57)

- FOLEX® (57) - FOLEX Injectable® (57) - OROFLOX 10%® (57) - OROFLOX 20%® (57) - OROFLOX INJECTABLE® (57) - ROXYL® (57) - SYVAQUINOL® (57)

ERGOMETRINE, SEROTONINE (132) - SERGOTONINE® (133)

ERYTHROMYCINE (31) - GALLIMYCINE 20%® (33)

FENBENDAZOLE (75) - FENZOL 2,5® (78) - PARA-FEN 2,5%® (78) - PARAZOL® (78) - PARAZOL Bolus® (78) - VERMICUR 2,5 %® (78) - VERMICUR BOLS® (78)

FIPRONIL (70)

- FIPROSPRAY® (72)

- FRONTLINE SPOT ON CHAT® (72)

- FRONTLINE SPOT ON CHIEN L® (72)

- FRONTLINE SPOT ON CHIEN M® (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN S® (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN XL® (72)

FRONTLINE SPRAY® (72) FIPRONIL, METHOPRENE (70)

- FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHAT® (72)

- FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN L® (72)

- FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN M® (72)

- FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN S® (72)

- FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN XL® (72)

FLORFENICOL (46) - FLORKEM® (48) - FLORTIM® (48) - FLORVET 10® (48) - MAXIFLOR® (48) - MAXIFLOR 30%® (48) - MEGAFLOR® (48)

FLUBENDAZOLE (75) - FLUBENOL 5%® (79)

FLUGESTONE (122) - SYNCRO-PART® (124) - CHRONOGEST CR® (124)

FUROSEMIDE (161) - DIMAZON® (164)

FLUMEQUINE (54) - FLUKEM 20%® (56) - FLUMED® (56) - FLUMEXYL 20 %® (56) - FLUMEXYL 50 %® (56) - FLUMISOL® (56) - FLUQUICK® (56)

FLUNIXINE (111) - FLUXIJECT® (113) - FLUXYDIN® (113) - GENIXINE® (113) - NEUXYN 5%® (113)

FLUVINATE (98) - APISTAN® (99)

GENTAMICINE (21) - FORTICINE Solution® (24) - G4® (24) - GENTA-KEL 05® (24) - GENTIPRA® (24)

GONADOTROPHINE SERIQUE (124) - FOLLIGON 1000 U.I® (127) - SYNCRO-PART PMSG® (127) - SYNCRO-PART PMSG BOVINS-OVINS

6000UI® (127) GONADOTROPHINE CHORIONIQUE (124)

- CHORULON 5000® (127) - CHORULON 1500® (127)

GONADORELINE (124)

- CYSTORELINE® (128) - FERTAGYL® (128) - GONASYL® (128)

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HYDROCHLOROTHIAZIDE, DEXAMETHASONE (161)

- DIURIZONE® (164) IVERMECTINE (60)

- EQUIMECTYL® (63) - EQVALAN PATE® (63) - EVIMEC 1%® (63) - IVERMECTYL® (63) - IVERMECTYL 1%® (63) - IVERMED 1%® (63) - IVOMEC 1%® (63) - IVOMEC D® (63) - VERMEC® (63)

IVERMECTINE, PRAZIQUANTEL (60) - EQVALAN DUO® (63)

- PRAZIMEC® (63) IVERMECTINE, CLORSULON (59)

- IVERMECTYL F® (63) - IVOMEC D® (63) - VERMEC PLUS® (63)

KETAMINE (152) - IMALGENE 500® (154) - IMALGENE 1000® (154)

KETOPROFENE (113) - KELAPROFEN 10 %® (115)

LEVAMISOLE (80) - BIAMINTHIC 5 %® (81) - BIAVERM® (82) - POLYVERMYL® (81) - THELMIZOLE® (81)

LINCOMYCINE (35) - LINCOMIX 44 PREMIX® (37)

PERMETHRINE, NEOMYCINE, NYSTATINE, TRIAMCINOLONE (64)

- ORIDERMYL® (67) MARBOFLOXACINE (54)

- FORCYL® (58) - MARBOCYL 10 %® (58) - MARBOCYL 2%® (58) - MARBOCYL FD® (58) - MARBOCYL P 20 MG® (58) - MARBOX® (58)

MARBOFLOXACINE, CLOTRIMAZOLE, DEXAMETHASONE (54)

- AURIZON® (58) MELATONINE (133)

- MELOVINE® (134) NEOMYCINE (21)

- NEOCINE 50® (24) NEOMYCINE, LYNCOMYCINE (21)

- LINCOCIN INTRAMAMMAIRE® (25) NEOMYCINE, OXYTETRACYCLINE (21)

- NEOXYNE® (25) - NEOXY 20® (25)

NITROXINIL (89) - DOVENIX® (90)

METAMIZOLE (109) - CALMAGINE® (111)

NORGESTOMET (122) - CRESTAR SO® (124)

MEDETOMIDINE (155) - DOMITOR® (157)

MEDROXYPROGESTERONE (122) - SUPPRESTRAL® (124)

OCYTOCINE (130) - BIOCYTOCINE® (132)

OXANTEL, PRAZIQUANTEL, PYRANTEL (82)

- DOLPAC 10® (83) - DOLPAC 25® (83)

OXFENDAZOLE (75) - OXYFEN® (79) - OXYVER® (79)

OXYCLOZANIDE (84) - DOUVISTOME® (85)

OXYTETRACYCLINE (26) - AVIOX 50 %® (28) - ENGEMYCINE 10%® (28) - FORTICLINA RETARD® (28)

- OXY-KEL 20 L.A. ® (28) - OXYKEM 20%® (28) - OXYMED 10%® (28) - OXYMED 20 %® (28) - OXYMED 50 %® (28) - OXYTETRACYCLINE 80% KELA® (28) - OXYTETRACYCLINE (28)

CHLORHYDRATE90%® (28) - REMACYCLINE® (28) - TENALINE 50 %® (28) - TENALINE LA® (28) - TERACYL 10 %® (28) - TERACYL 20%® (28) - TERACYL 50 %® (28) - TERAX 10® (28) - TERAX 20® (28) - TERAX 50® (28) - TERRAMYCINE L.A. ® (28) - TETRASOLUB® (28)

PENTOBARBITAL (157) - DOLETHAL® (158)

PHENYLBUTAZONE (109) - PHENYLARTRITE INJECTABLE® (111)

PROGESTERONE (122) - PRID DELTA® (124)

PRIFINIUM (136) - PRIFINIAL® (137) - PRIFINIAL COMPRIMES CHATS ET

CHIENS NAINS® (137) - PRIFINIAL COMPRIMES® (137)

SPECTINOMYCINE (21) - SPECTAM SOLUTION INJECTABLE®

(24) SPECTINOMYCINE, LINCOMYCINE (21)

- LINCOSPECTIN 100® (25) - LINCOSPECTIN SS® (25) - BISEPTYL® (25)

SPIRAMYCINE (31) - SPIRA 50® (33) - SPIROVET® (33) - SUANOVIL 20® (33) - SUANOVIL 50® (33)

SPIRAMYCINE, TRIMETHOPRIME (31,52)

- PRIMAXYL® (35,54) SULFADIMETHOXINE, TRIMETHOPRIME (49)

- SULFAMAX® (52) - SULFACYCLINE® (52) - SULTRAMYL® (52)

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- TRIMEXINE LIQUIDE® (52) - TRISULMIX INJECTABLE® (52) - TRISULMIX LIQUIDE® (52) - TRIMETHOXINE® (52) - BIAPRIM® (52) - TRIMEXINE® (52)

SULFADIAZINE, TRIMETHOPRIME (49) - TRIMETHOZINE® (51) - ADJUSOL TMP SULFA® (51) - TRIMAZIN 30 %® (51)

SULFADIMIDINE, SULFADIMETHOXINE, DIAVERIDINE (49)

- COCCIVIT® (51) SULFAGUANIDINE (49)

- DIARSULFA® (51) TETRACYCLINE (26)

- TETRA 50® (28) TETRACYCLINE, BACITRACINE, NEOMYCINE, PREDNISOLONE (26)

- MASTIJET® (30) THIAMPHENICOL (46)

- NEGEROL AEROSOL® (48) THYMOL (97)

- APIGUARD® (98) TIAMULINE (43)

- TIAMFOR® (45)

- TIAMVET 100® (45) - TIAMYL® (45)

TILMICOSINE (31) - MICOTIL 300® (34) - PULMOTIL AC® (34) - TILMOX 25® (34) - TIMOL® (34)

TOLTRAZURIL (91) - CEVAZURIL 2,5 %® (92) - TIMCOX® (92)

TRICLABENDAZOLE (75) - TRICLAZOLE 5%® (79) - TRICLAZOLE 10%® (79)

TULATHROMYCINE (31) - DRAXXIN® (34)

TYLOSINE (31) - PULMOX® (34) - TYLAN® (34) - TYLAN G 250® (34) - TYLAN SOLUBLE® (34) - TYLOSINE 75 % KELA® (34) - TYLOSINE P 250® (34) - TYLOSINE T® (34) - TYLO-KEL 20 %® (34) - TYLOLIDE® (34)

TYLVALOSINE (31) - AIVLOSINE® (33)

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ANNEXE II INDEX

DES MEDICAMENTS PAR CLASSE THERAPEUTIQUE

1. Antibiotiques

et antibactériens

ACIDE OXOLINIQUE (54,57)

- INOXYL® (57) - OXINOL® (57)

AMOXICILLINE (12,14) - AMOXICILLINE 70 % KELA® (14) - AMOXIDOL 10 %® (14) - AMOXIDOL 50 %® (14) - AMOXIDOL 80 %® (14) - AMOXIMED 50%® (14) - AMOXOIL RETARD® (15) - BIOAMOXI® (15) - CLAMOXYL L.A® (15) - COFAMOX 15 L.A. ® (15) - COFAMOX 20® (15) - GENTAMOX® (15) - VETRIMOXIN 48 H® (15) - VETRIMOXIN P.O. ® (15)

AMOXICILLINE, ACIDE CLAVULANIQUE (15)

- SYNULOX RTU® (15) - SYNULOX INTRA-MAMMAIRE® (15)

AMPICILLINE (14) - AMPISOL® (15)

AMPICILLINE, CLOXACILLINE (14) - MAMIFORT® (16) - MAMIFORT SECADO® (16)

AMPICILLINE, COLISTINE (14) - DIAVET® (16) - COLAMPI I® (16)

AMPICILLINE, COLISTINE,

DEXAMETHASONE (14) - AMPIDEXALONE® (16)

BENZYLPENICILLINE, DIHYDROSTREPTOMYCINE (14)

- EXABIOPEN® (14) - PENI.STREP-KEL® (14) - PENI DHS COOPHAVET® (14)

BENZYLPENICILLINE, NEOMYCINE (14)

- MASTI-KEL® (14) CEFQUINOME (17)

- COBACTAN 2,5%® (20) - COBACTAN LC® (20)

CEFTIOFUR (17) - CEFTIOCYL® (20)

- CEVAXEL RTU® (20) - EFICUR® (20) - EXCENEL® (20) - EXCENEL RTU® (20)

CEPHALEXINE (17) - RILEXINE TRAITEMENT® (19

CHLORTETRACYCLINE (26) - CENTRAUREO® (30) - METRICYCLIN® (30)

- PEDERIPRA SPRAY® (30) CLOXACILLINE (14,16) DRYCLOXA - KEL® (16) COLISTINE (38)

- ACTI COLI 2 MUI/ML® (40)

- AFRICOLI 2 MILLIONS UI/ML® (40) - BIOREPAS® (40) - COLIJECT® (40) - COLIMED® (40) - COLISULTRIX® (40) - COLITOP® (40) - COLIVET® (40) - MAMMITEL® (40) - VIRGOCILLINE® (40)

- VIRGOCILLINE® (40) COLISTINE, ENROFLOXACINE (38)

- COLIROXYL® (40) DANOFLOXACINE (54)

- ADVOCINE BOVINS® (57) DORAMECTINE (59)

- DECTOMAX® (64) DOXYCYCLINE (26)

- CYDOX 20® (29) - CYDOX 500® (29) - DIXYNE 50 %® (29) - DOXY 20® (29) - DOXYMED 20 %® (29) - DOXYMED 50 %® (29) - DOXYVIT 500® (29)

- HIPRADOXI-S® (29) ENROFLOXACINE (54)

- ENROFLOX 10® (57) - FLOXYNE 100® (57) - FOLEX® (57) - FOLEX INJECTABLE® (57) - OROFLOX 20 %® (57) - OROFLOX INJECTABLE® (57) - ROXYL® (57) - SYVAQUINOL® (57)

ERYTHROMYCINE (31) - GALLIMYCINE 20%® (33)

FLORFENICOL (46) - FLORKEM® (48) - FLORTIM® (48) - FLORVET 10® (48) - MAXIFLOR® (48) - MAXIFLOR 30%® (48) - MEGAFLOR® (48)

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FLUMEQUINE (54)

- FLUKEM 20 %® (56)

- FLUMED® (56)

- FLUMEXYL 20 %® (56) - FLUMEXYL 50 %® (56) - FLUMISOL® (56) - FLUQUICK® (56)

GENTAMICINE (21) - FORTICINE Solution® (24) - G4® (24) - GENTA-KEL 05® (24) - GENTIPRA® (24)

MARBOFLOXACINE (54) - FORCYL® (58) - MARBOCYL 10 %® (58)

- MARBOCYL 2%® (58) - MARBOCYL FD® (58) - MARBOCYL P 20 MG® (58) - MARBOX® (58)

NEOMYCINE (21) - NEOCINE 50® (24)

NEOMYCINE, LINCOMYCINE (21) - LINCOCIN INTRAMAMMAIRE® (25)

NEOMYCINE, OXYTETRACYCLINE (21)

- NEOXYNE® (25) - NEOXY 20® (25)

OXYTETRACYCLINE (28) - AVIOX 50 %® (26) - ENGEMYCINE 10%® (26)

- FORTICLINA RETARD® (26) - OXY-KEL 20 L.A. ® (26) - OXYKEM 20%® (26) - OXYMED 10%® (26) - OXYMED 20 %® (26) - OXYMED 50 %® (26) - OXYTETRACYCLINE 80% KELA® (26) - OXYTETRACYCLINE

CHLORHYDRATE90%® (26) - REMACYCLINE® (26) - TENALINE 50 %® (26) - TENALINE LA® (26) - TERACYL 10 %® (26) - TERACYL 20%® (26) - TERACYL 50 %® (26)

- TERAX 10® (26) - TERAX 20® (26) - TERAX 50® (26) - TERRAMYCINE L.A. ® (26) - TETRASOLUB® (26)

SPECTINOMYCINE (21) - SPECTAM SOLUTION INJECTABLE®

(24) SPECTINOMYCINE, LINCOMYCINE (21)

- LINCOSPECTIN 100® (25) - LINCOSPECTIN SS® (25) - BISEPTYL® (25)

SPIRAMYCINE (31) - SPIRA 50® (33) - SPIROVET® (33) - SUANOVIL 20® (33) - SUANOVIL 50® (33)

SPIRAMYCINE, TRIMETHOPRIME (31,52)

- PRIMAXYL® (35,54) SULFADIMETHOXINE, TRIMETHOPRIME (49)

- SULFAMAX® (52) - SULFACYCLINE® (52) - SULTRAMYL® (52) - TRIMEXINE LIQUIDE® (52) - TRISULMIX INJECTABLE® (52) - TRISULMIX LIQUIDE® (52) - TRIMETHOXINE® (52) - BIAPRIM® (52) - TRIMEXINE® (52)

SULFADIAZINE, TRIMETHOPRIME (49)

- ADJUSOL TMP SULFA® (51) - TRIMAZIN 30 %® (51)

SULFADIMIDINE, SULFADIMETHOXINE, DIAVERIDINE (49)

- COCCIVIT® (51) SULFAGUANIDINE (49)

- DIARSULFA® (51) TETRACYCLINE (26)

- TETRA 50® (28) - TETRACYCLINE 50 COOPHAVET® (28)

TETRACYCLINE, BACITRACINE, NEOMYCINE, PREDNISOLONE (26)

- MASTIJET® (30) THIAMPHENICOL (46)

- NEGEROL AEROSOL® (48) TIAMULINE (43)

- TIAMFOR® (45) - TIAMVET 100® (45) - TIAMYL® (45)

TILMICOSINE (31) - MICOTIL 300® (34) - PULMOTIL AC® (34) - TILMOX 25® (34) - TIMOL® (34)

TULATHROMYCINE (31) - DRAXXIN® (34)

TYLOSINE (31) - PULMOX® (34) - TYLAN® (34) - TYLAN SOLUBLE® (34) - TYLOSINE 75 % KELA® (34)

- TYLOSINE P 250® (34) - TYLOSINE T® (34) - TYLO-KEL 20 %® (34) - TYLOLIDE® (34)

TYLVALOSINE (31) - AIVLOSINE® (33)

2. Antiparasitaires

ALBENDAZOLE (75)

- ALBAZOL 2,5 %® (77) - ALBENZOLE 25® (77) - ANTHELBEN S® (77) - ANTHELBEN-S 2,5%® (77) - DALBEN 1,9® (78)

- DALBEN OLIGOS 2,5%® (78) - PARALBEN 1,9 %® (78) - VALBAZEN BOLUS® (78)

AMITRAZ (68) - APIVAR® (70) - NEOTRAZ® (70)

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- PREVENTIC® (70) - TACTIK® (70)

AMPROLIUM (92) - COCCIMED 12 %® (93) - COCCIPROL® (93) - COCCIPROL LIQUIDE® (93) - EMERIUM 12%® (93) - EMERIUM 20%® (93) - FINICOX® (93)

BUPARVAQUONE (97) - BUTACOF 5® (97) - TELDEX® (97)

IVERMECTINE, CLORSULON (60) - IVERMECTYL F® (63)

CLOSANTEL (84)

- CEVANTHEL 5 %® (85) CYPERMETHRINE (64)

- NEO-CYPOL 100 EC® (67) DELTAMETHRINE (64)

- DECTROL EC 50® (67) - DECTROL POUR ON 7,5® (67) - DELTAMED® (67) - GALTOX 5%® (67) - METOX® (67) - SCALIBOR COLLIER® (67) - VECTOCID 50® (67)

DIAVERIDINE (51) - VETACOX S® (51)

DORAMECTINE (59) - DECTOMAX® (64)

FENBENDAZOLE (75) - FENZOL 2,5® (78) - PARA-FEN 2,5%® (78) - PARAZOL® (78) - PARAZOL Bolus® (78) - VERMICUR 2,5 %® (78) - VERMICUR BOLS® (78)

FIPRONIL (70) - FIPROSPRAY® (72) - FRONTLINE SPOT ON CHAT® (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN L® (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN M®

(72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN S® (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN XL®

(72) - FRONTLINE SPRAY® (72)

FIPRONIL, METHOPRENE (70) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON

CHAT® (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN

L® (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN

M® (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN

S® (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON CHIEN

XL® (72) FLUBENDAZOLE (75)

- FLUBENOL 5%® (79) FLUVINATE (98)

- APISTAN® (99)

IVERMECTINE (60) - EQUIMECTYL® (63)

- EQVALAN PATE® (63) - EVIMEC 1 %® (63) - IVERMECTYL® (63) - IVERMECTYL 1 %® (63) - IVERMED 1%® (63) - IVOMEC 1%® (63) - IVOMEC D® (63) - VERMEC® (63)

IVERMECTINE, PRAZIQUANTEL (60) - EQVALAN DUO® (63) - PRAZIMEC® (63)

IVERMECTINE, CLORSULON (60) - VERMEC PLUS® (63)

LEVAMISOLE (81) - BIAMINTHIC 5 %® (83)

- BIAVERM® (83) - POLYVERMYL® (83) - THELMIZOLE® (83)

PERMETHRINE, NEOMYCINE, NYSTATINE, TRIAMCINOLONE (64)

- ORIDERMYL® (67) NITROXINIL (89)

- DOVENIX® (90) OXANTEL, PRAZIQUANTEL, PYRANTEL (82)

- DOLPAC 10® (83) - DOLPAC 2® (83) - DOLPAC 25® (83)

OXFENDAZOLE (75) - OXYFEN® (79) - OXYVER® (79)

OXYCLOZANIDE (84) - DOUVISTOME® (85)

THYMOL (97) - APIGUARD® (98)

TOLTRAZURIL (91) - CEVAZURIL 2,5 %® (92) - TIMCOX® (92)

TRICLABENDAZOLE (95) - TRICLAZOLE 5%® (97) - TRICLAZOLE 10%® (97)

3. Anti-inflammatoires non stéroïdiens

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE (109)

- BIOSPIRINE® (109) ACIDE TOLFENAMIQUE (111)

- TOLFEDINE 20 MG® (113) - TOLFEDINE 4%® (113) - TOLFEDINE 6 MG® (113) - TOLFINE® (113)

FLUNIXINE (111) - FLUXIJECT® (113) - FLUXYDIN® (113) - GENIXINE® (113) - NEUXYN 5 %® (113)

KETOPROFENE (113)

- KELAPROFEN 10 %® (115) METAMIZOLE (109)

- CALMAGINE® (111) PHENYLBUTAZONE (109)

- PHENYLARTRITE INJECTABLE® (111)

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4. Anti-inflammatoires stéroïdiens

DEXAMETHASONE (117) - BIOMETHASONE® (120) - DEXALONE® (120) - MEDEXA 200® (120)

5. Médicaments de la reproduction

BUSERELINE (124) - RECEPTAL® (128)

CLOPROSTENOL (128) - ESTRUMATE® (130)

DINOPROST (128) - ENZAPROST® (129)

ETIPROSTAN (128) - PROSTAVET® (130)

ERGOMETRINE, SEROTONINE (132) - SERGOTONINE® (133)

FLUGESTONE (122) - SYNCRO-PART® (124) - CHRONOGEST CR® (124)

GONADOTROPHINE SERIQUE (124) - FOLLIGON 1000 U.I® (127) - SYNCRO-PART PMSG® (127) - SYNCRO-PART PMSG BOVINS-OVINS

6000UI® (127) GONADOTROPHINE CHORIONIQUE (124)

- CHORULON 5000® (127) - CHORULON 1500® (127)

GONADORELINE (124) - CYSTORELINE® (128) - FERTAGYL® (128) - GONASYL® (128)

MEDROXYPROGESTERONE (122) - SUPPRESTRAL® (124)

MELATONINE (133) - MELOVINE® (134)

NORGESTOMET (122) - CRESTAR SO® (124)

OCYTOCINE (130) BIOCYTOCINE® (132) PROGESTERONE (122)

- CIDR 1,38 G® (124) - PRID DELTA® (124)

6. Médicaments des fonctions digestives

STRYCHNINE (137) - RUMACTYL® (137)

METAMIZOLE (135) - CALMAGINE® (136)

PRIFINIUM (136) - PRIFINIAL® (137) - PRIFINIAL COMPRIMES CHATS ET

CHIENS NAINS® (137) - PRIFINIAL COMPRIMES® (137)

7. Vitamines

VITAMINE B (139) - BI-CORTEX® (142) - B-MAX® (142)

VITAMINE C (139) - C VIT AFRIMED® (141) - VITA-C VETOQUINOL® (141) - VIT C PUR® (141) - VITA C POUDRE® (141) - VITA C LIQUIDE® (141) - C-MAX® (141) - HYDROSOL C-STRESS® (141)

VITAMINE E (139) - HYDROSOL E 100® (142)

- HYDROSOL E 45® (142) - VITA-PHEROL 100® (142)

VITAMINE E, SELENIUM (139) - VITASELEN 45® (142)

VITAMINE K (139) - HYDROSOL K 50® (142) - KAVIT® (142) - VITA.K3.LIQUIDE® (142)

VITAMINES A, D, E (139) - COFAVIT 500® (143) - VITAFORTYL® (143) - HYDROSOL A D3 E® (134)

VITAMINES EN ASSOCIATION (134) - VITAFORTYL® (134) - HYDROSOL A D3 E + C® (134)

- HYDROSOL POLYVITAMINE® (134) - HEPA-VIKEL® (134) - OLIGOVIT® (134) - ORAVIT® (134) - OXYTAVIT® (134) - SUPRAVITAMINOL® (134) - VITAFLUID® (134) - VITA-MAX® (134)

8. Minéraux et acides amines CALCIUM (144)

- THERACALCIUM® (145) CALCIUM, MAGNESIUM (144)

- BIOVEINE GLUCO-NATE CALCIUM® (145)

- CALCIUMBORO-KEL® (145) TOLDIMFOS (145)

- PHOSPHONORTONIC 20%® (146) LYSINE, SORBITOL (145)

- SODIAZOT® (146) - BIODYL® (146) - COFACALCIUM® (146) - ELECTYDRAL® (146)

9. Produits de diététique et additifs alimentaires

- AMINO® (146) - BIOFLOR® (146) - BOVICALCIUM® (146) - BROBION® (147) - CALCIPHOS® (147)

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- CANICALCIUM ALIMENT MINERAL VIT. CHIEN® (147)

- CANINO® (147) - CARNIMAX® (147) - CARNISTIM ® (147) - COMBIVIT 21® (147) - DIARSIMED® (147) - ENERGIFOR ® (147) - ENERGISTIM ® (147) - EXTRAVIT® (147) - HEPATIM® (148) - HEPATO +® (148) - HEPA-TONIC RUMINANTS® (148) - HEPA-TONIC VOLAILLE® (148) - HEPATOP ® (148)

- LEVAX® (148) - OVOCALCIUM® (148) - PARADIA® (148) - PARAVIAIR B® (148) - SOLUVIT EXEL® (148) - THEPAX CANIN® (148) - THEPAX LIQUIDE® (148) - VITAPLUS® (149) - C.M.V AFRIMED+® (149) - REPRO PLUS® (149)

10. Médicaments du système nerveux ACEPROMAZINE (151)

- CALMIVET® (152) - COMBISTRESS® (152)

DETOMIDINE (155) - DOMOSEDAN ® (157)

MEDETOMIDINE (155) - DOMITOR® (157)

PENTOBARBITAL (157) - DOLETHAL® (158)

KETAMINE (152) - IMALGENE 500® (154) - IMALGENE 1000® (154)

11. Médicaments du système respiratoire DIPROPHYLLINE, TERPINE (160)

- BIOPULMONE® (161)

12. Médicaments diurétiques

FUROSEMIDE (161) - DIMAZON® (164)

HYDROCHLOROTHIAZIDE, DEXAMETHASONE (161)

- DIURIZONE® (164)

13. Antiseptiques

CHLORHEXIDINE (172) - SEPTIJET® (173) - CICAMAX® (173)

14. Cicatrisants (174) ALUMINIUM (174)

- ALUJET® (174) - ALUSPRAY® (174)

15. Vaccins RAGE (175)

- RABISIN® (176) - NOBIVAC RABIES® (176)

CHEVAL (176) VACCIN DE LA RHINOPNEUMONIE (176)

- PNEUMEQUINE® (177) VACCIN DE LA GRIPPE EQUINE (177)

- PROTEQ FLU-TE® (178)

BOVINS (179)

VACCIN DES MAMMITES (179) - STARTVAC® (179)

VACCIN DE LA DIARRHEE NEO-NATALE (180)

- TRIVACTON 6® (180) VACCIN IBR, PI3, BVD ET LES VIRUS BRS (181)

- HIPRABOVIS-3® (181)

- HIPRABOVIS-4® (181) VACCIN BRUCELLOSE (182)

- LIO-B-19® (182)

OVINS (183) VACCIN BLEUTONGUE (183)

- BTVPURALSAP 2-4® (183) VACCIN CLAVELEE (183)

- OVIPOX® (184) VACCIN ENTEROTOXEMIE (184)

- OVIPAN F® (185)

OVINS, CAPRINS (185) VACCIN AVORTEMENTS (185)

- CHLAMYVAX FQ® (186)

BOVINS, OVINS, CAPRINS (186) VACCIN FIEVRE APHTEUSE (186)

- AFTOVAX® (186) - AFTOVAXPUR® (186)

VACCIN MALADIES RESPIRATOIRES (187)

- SALMOPAST® (187)

LAPINS (188) VACCIN MALADIE HEMORRAGIQUE (188)

- CUNICAL® (188) - CUNIPRAVAC-RHD® (188)

VOLAILLE (189) VACCIN MAREK (189)

- CRYOMAREX RISPENS® (190) - CRYOMAREX RISPENS + HVT® (190) - NOBILIS RISMAVAC® (190)

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- NOBILIS RISMAVAC+CA126® (190) VACCIN NEWCASTLE (191)

- AVINEW® (192) - CEVAC BROILER NDK® (192) - CEVAC UNI L® (192) - CEVAC NDK® (192) - CEVAC NEW L® (192) - CEVAC NEW K® (192) - CEVAC VITAPEST L® (192) - HIPRAVIAR CLON® (192) - HIPRAVIAR S® (192) - HIPRAVIAR-B1® (192) - HIPRAVIAR-BPL2® (192) - IMOPEST® (192) - NOBILIS ND CLONE 30® (192)

VACCIN BRONCHITE INFECTIEUSE (193)

- BRONIPRA 1® (194) - BIORAL H 120® (194) - CEVAC BRON 120 L® (194) - NOBILIS IB MA 5® (194)

VACCIN GUMBORO (194) - CEVAC GUMBO L® (196) - CEVAC IBD L® (196) - CEVAC TRANSMUNE® (196) - CEVAC TRANSMUNE IBD® (196) - GALLIVAC IBD® (196) - GALLIVAC IBD H 2512® (196) - GUMBORIFFA® (196) - HIPRAGUMBORO - CH80® (196) - HIPRAGUMBORO GM 97® (196) - NOBILIS GUMBORO 228 E® (196)

VACCIN RHINOTRACHEITE (197) - AVIFFA-RTI® (198) - HIPRAVIAR-SHS® (198)

VACCIN ENCEPHALOMYELITE (198) - CEVAC TREMOR L® (199) - MYELOVAX® (199)

VACCIN COCCIDIOSE (199) - LIVACOX Q® (200) - PARACOX 8® (200)

VACCIN ENTERITE HEMORRAGIQUE DE LA DINDE (200)

- ADENOMUNE II® (201) - DINDORAL® (201)

VACCIN VARIOLE (201) - CEVAC FP L® (202) - DIFTOSEC® (202)

VACCIN INFLUENZA AVIAIRE (202) - CEVAC FLU-KEM® (203)

VACCIN INFECTION A REOVIRUS (203)

- REOMUNE III® (203) - NOBILIS REO 1133® (203)

VACCIN INFECTION A CORONAVIRUS (203)

- COR 2® (204) - GALLIVAC IB 88® (204)

VACCIN GUMBORO, MAREK (205) - VAXXITEK HVT + IBD® (205)

VACCIN GUMBORO, NEWCASTLE (204)

- GUMBOPEST® (205) - HIPRAGUMBORO-BPL2® (205) - CEVAC ND-IBD K® (204)

VACCIN GUMBORO, NEWCASTLE, BRONCHITE INFECTIEUSE (204)

- BIGOPEST® (204) - BONIPRA - ND/IBD® (204) - CEVAC ND IB IBD K® (204)

VACCIN BRONCHITE INFECTIEUSE, NEWCASTLE, SYNDROME CHUTE DE PONTE (204)

- CEVAC ND-IB-EDS K® (204) VACCIN GUMBORO, NEWCASTLE, BRONCHITE INFECTIEUSE, SUNDROME CHUTE DE PONTE (205)

- HIPRAVIAR-TRT4® (205) VACCIN NEWCASTLE, BRONCHITE INFECTIEUSE (204)

- CEVAC ND IB K® (204) - CEVAC VITABRON L ® (204)

VACCIN NEWCASTLE, BRONCHITE INFECTIEUSE, SYNDROME CHUTE DE PONTE, SYNDROME GROSSE TETE (205)

- NOBILIS RT+IB MULTI+ND+EDS® (205)

VACCIN NEWCASTLE, MAREK (205) - VECTORMUNE HVT NDV® (205)

VACCIN NEWCASTLE, BRONCHITE INFECTIEUSE, RHINOTRACHEITE

- GALLIMUNE 303 ND+IB+ART® VACCIN NEWCASTLE, BRONCHITE INFECTIEUSE, RHINOTRACHEITE, SYNDROME CHUTE DE PONTE (205)

- GALLIMUNE 407 ND+IB+EDS+ART® VACCIN RHINOTRACHEITE, SYNDROME GROSSE TETE (205)

- HIPRAVIAR TRT® (205) - HIPRAVIAR-SHS® (205)

VACCIN ENCEPHALOMYELITE, VARIOLE (205)

- NOBILIS AE+ POX® (205)

DROMADAIRE (205) VACCIN VARIOLE (205)

- CAMELPOX® (206)

CHIEN (206) VACCIN PARVOVIROSE (206)

- PRIMODOG® (207) VACCIN LEPTOSPIROSE (207)

- EURICAN L® (208) VACCIN CHPPI2 (208)

- EURICAN CHPPI2® (209)

CHAT (209) VACCIN RCP (209)

- PUREVAX RCP® (209)

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ANNEXE III INDEX DES MEDICAMENTS

PAR NOM DE SPECIALITE

*Médicament qui contient plusieurs principes actifs,

Veuillez consultez leurs monographies pour plus d’informations.

- ACTI COLI 2 MUI/ML® : COLISTINE (40)

- ADVOCINE BOVINS® : DANOFLOXACINE (57)

- AFRICOLI 2 MILLIONS UI/ML® : COLISTINE (40)

- ALBAZOL 2,5 %® : ALBENDAZOLE (77)

- ALBENZOLE 25® : ALBENDAZOLE (77)

- ALUJET® : ALUMINIUM (174) - ALUSPRAY® : ALUMINIUM (174) - AMOXICILLINE 70 % KELA® :

AMOXICILLINE (14) - AMOXIDOL 10 %® : AMOXICILLINE

(14) - AMOXIDOL 50 %® : AMOXICILLINE

(14) - AMOXIDOL 80 %® : AMOXICILLINE

(14) - AMOXIMED 50%® : AMOXICILLINE

(14) - AMOXOIL RETARD® : AMOXICILLINE

(14) - AMPIDEXALONE® : AMPICILLINE,

COLISTINE, DEXAMETHASONE (16) - AMPISOL® : AMPICILLINE (15) - ANTHELBEN S® : ALBENDAZOLE (77) - ANTHELBEN-S 2,5%® :

ALBENDAZOLE (77) - APIGUARD®: THYMOL (98) - APISTAN® : FLUVINATE (99)

- APIVAR® : AMITRAZ (70) - AURIZON® : MARBOFLOXACINE,

CLOTRIMAZOLE, DEXAMETHASONE (58) - AVIOX 50 %® : OXYTETRACYCLINE

(28) - BIAMINTHIC 5 %® : LEVAMISOLE

(81) - BIAPRIM® : TRIMETHOPRIME (52) - BIAVERM® : LEVAMISOLE (82) - *BI-CORTEX® : VITAMINES B1, B6

(142) - BIOAMOXI®: AMOXICILLINE (15) - BIOCYTOCINE® : OCYTOCINE (132) - *BIODYL® : SELENITE DE SODIUM

(146) - BIOMETHASONE® :

DEXAMETHASONE (120) - BIOPULMONE® : DIPROPHYLLINE,

TERPINE (161) - BIOREPAS® : COLISTINE (40)

- BIOSPIRINE® : ACIDE ACETYL SALICYLIQUE (109)

- *BIOVEINE GLUCONATE CALCIUM® : CALCIUM (145)

- BISEPTYL® : SPECTINOMYCINE, LINCOMYCINE (25)

- *B-MAX® : VITAMINES B1, B6 (142) - BUTACOF 5® : BUPARVAQUONE (97) - C VIT AFRIMED® : VITAMINE C (141) - *CALCIUMBORO-KEL® :

MAGNESIUM CHLORURE, GLUCONATE DE CALCIUM (145)

- CALMAGINE® : METAMIZOLE (111) - CALMIVET® : ACEPROMAZINE (152) - CEFTIOCYL® : CEFTIOFUR (20) - CENTRAUREO® :

CHLORTETRACYCLINE (30) - CEVANTHEL 5 %® : CLOSANTEL (85) - CEVAXEL RTU® : CEFTIOFUR (20) - CEVAZURIL 2,5 %® : TOLTRAZURIL

(92) - CHRONOGEST CR® : FLUOGESTONE

(124) - CHORULON 5000® :

GONADOTROPHINE CHORIONIQUE (127)

- CHORULON 1500® : GONADOTROPHINE CHORIONIQUE (127)

- CICAMAX® : CHLOREXIDINE (173) - CLAMOXYL L.A® : AMOXICILLINE (15) - C-MAX® : VITAMINE C (141)

- COBACTAN 2,5%® : CEFQUINOME (20)

- COBACTAN LC® : CEFQUINOME (20) - COCCIMED 12 %® : AMPROLIUM

(93) - COCCIPROL® : AMPROLIUM (93) - COCCIPROL LIQUIDE® :

AMPROLIUM (93) - COCCIVIT® : SULFADIMIDINE,

SULFADIMETHOXINE, DIAVERIDINE, VITAMINE PP, K (51)

- COFACALCIUM® : CALCIUM (146) - COFAMOX 15 L.A. ® : AMOXICILLINE

(15) - COFAMOX 20® : AMOXICILLINE (15) - *COFAVIT 500® : VITAMINES A, D, E

(143) - COLAMPI I® : AMPICILLINE,

COLISTINE (16) - COLIJECT® : COLISTINE (40)

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- COLIMED® : COLISTINE (40) - COLIROXYL® : ENROFLOXACINE,

COLISTINE (40) - COLISULTRIX® : COLISTINE (40) - COLITOP® : COLISTINE (40) - COLIVET® : COLISTINE (40) - COMBISTRESS® : ACEPROMAZINE

(152) - CRESTAR SO® : NORGESTOMET (124) - CYDOX 20® : DOXYCYCLINE (29) - CYDOX 500® : DOXYCYCLINE (29) - CYSTORELINE® : GONADORELINE

(128) - DALBEN 1,9® : ALBENDAZOLE (78) - DALBEN OLIGOS 2,5%® :

ALBENDAZOLE (78) - DECTOMAX® : DORAMECTINE (64) - DECTROL EC 50® : DELTAMETHRINE

(67) - DECTROL POUR ON 7,5® :

DELTAMETHRINE (67) - DELTAMED® : DELTAMETHRINE (67) - DEXALONE ® : DEXAMETHASONE

(120) - DIARSULFA® : SULFAGUANIDINE (51) - DIAVET® : AMPICILLINE, COLISTINE

(16) - DINOLYTIC® : DINOPROST (129) - DIURIZONE® :

HYDROCHLOROTHIAZIDE, DEXAMETHASONE (164)

- DIMAZON® : FUROSEMIDE (164) - DIXYNE 50 %® : DOXYCYCLINE (29) - DOLETHAL®: PENTOPARBITAL (158) - DOLPAC 10® : OXANTEL,

PRAZIQUANTEL, PYRANTEL (83) - DOLPAC 25® : OXANTEL,

PRAZIQUANTEL, PYRANTEL - DOUVISTOME® : OXYCLOZANIDE

(85) - DOMOSEDAN ® : DETOMIDINE (157) - DOVENIX® : NITROXINIL (90) - DOXYMED 20 %® : DOXYCYCLINE

(29) - DOXYMED 50 %® : DOXYCYCLINE

(29) - DOXYVIT 500® : DOXYCYCLINE (29) - DRAXXIN® : TULATHROMYCINE (34) - DRYCLOXA - KEL® : CLOXACILLINE

(16) - EFICUR® : CEFTIOFUR (20) - *ELECTYDRAL® : MAGNESIUM,

POTASSIUM (146) - EMERIUM 12%® : AMPROLIUM (93) - EMERIUM 20%® : AMPROLIUM (93) - ENGEMYCINE 10%® :

OXYTETRACYCLINE (28) - ENROFLOX 10® : ENROFLOXACINE

(57) - ENZAPROST® : DINOPROST (129) - ESTRUMATE® : CLOPROSTENOL (130) - EQUIMECTYL® : IVERMECTINE (63) - EQVALAN DUO® : IVERMECTINE,

PRAZIQUANTEL (63)

- EQVALAN PATE® : IVERMECTINE (63) - EVIMEC 1 %® : IVERMECTINE (63) - EXABIOPEN® : BENZYLPENICILLINE,

DIHYDROSTREPTOMYCINE (14) - EXCENEL® : CEFTIOFUR (20) - EXCENEL RTU® : CEFTIOFUR (20) - FENZOL 2,5® : FENBENDAZOLE (78) - FERTAGYL® : GONADORELINE (128) - FINICOX® : AMPROLIUM (93) - FIPROSPRAY® : FIPRONIL (72) - FLORKEM® : FLORFENICOL (48) - FLORTIM® : FLORFENICOL (48) - FLORVET 10® : FLORFENICOL (48) - FLOXYNE 100® : ENROFLOXACINE

(57)

- FLUBENOL 5%® : FLUBENDAZOLE (79)

- FLUKEM 20 %® : FLUMEQUINE (56) - FLUMED® : FLUMEQUINE (56) - FLUMEXYL 20 %® : FLUMEQUINE

(56) - FLUMEXYL 50 %® : FLUMEQUINE

(56) - FLUMISOL® : FLUMEQUINE (56) - FLUQUICK® : FLUMEQUINE (56) - FLUXIJECT® : FLUNIXINE (113) - FLUXYDIN® : FLUNIXINE (113) - FOLEX® : ENROFLOXACINE (57) - FOLEX INJECTABLE® :

ENROFLOXACINE (57) - FOLLIGON 1000 U.I® :

GONADOTROPHINE SERIQUE (127) - FORCYL® : MARBOFLOXACINE (58) - FORTICINE SOLUTION® :

GENTAMICINE (24) - FORTICLINA RETARD® :

OXYTETRACYCLINE (28) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON

CHAT® : FIPRONIL (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON

CHIEN L® : FIPRONIL (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON

CHIEN M® : FIPRONIL (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON

CHIEN S® : FIPRONIL (72) - FRONTLINE COMBO SPOT-ON

CHIEN XL® : FIPRONIL (72) - FRONTLINE SPOT ON CHAT® :

FIPRONIL (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN L® :

FIPRONIL (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN M® :

FIPRONIL (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN S® :

FIPRONIL (72) - FRONTLINE SPOT ON CHIEN XL® :

FIPRONIL (72) - FRONTLINE SPRAY® : FIPRONIL

(72) - G4® : GENTAMICINE (24) - GALLIMYCINE 20%® :

ERYTHROMYCINE (33) - GALTOX 5%® : DELTAMETHRINE (67) - GENIXINE® : FLUNIXINE (113)

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- GENTA-KEL 05® : GENTAMICINE (24) - GENTAMOX® : AMOXICILLINE (15) - GENTIPRA® : GENTAMICINE (24) - GONASYL® : GONADORELINE (128) - *HEMATOPAN B12® : VITAMINE B12

(145) - HIPRADOXI-S® : DOXYCYCLINE (29) - HYDROSOL E 45® : SELENITE DE

SODIUM (142) - HYDROSOL A D3 E® : VITAMINE A,

D3, E (143) - HYDROSOL A D3 E + C® : VITAMINE

A, D3, E, C (143) - HYDROSOL C-STRESS® : VITAMINE C

(141)

- HYDROSOL E 100® : VITAMINE E (142)

- HYDROSOL K 50® : VITAMINE K (142)

- *HYDROSOL POLYVITAMINE® : BIOTINE (143)

- IMALGENE 1000® : KETAMINE (154) - IMALGENE 500® : KETAMINE (154) - INOXYL® : ACIDE OXOLINIQUE (57) - IVERMECTYL® : IVERMECTINE (63) - IVERMECTYL 1 %® : IVERMECTINE

(63) - IVERMECTYL F® : CLORSULON,

IVERMECTINE (63) - IVERMED 1%® : IVERMECTINE (63) - IVOMEC 1%® : IVERMECTINE (63) - IVOMEC D® : IVERMECTINE (63) - *KAVIT® : VITAMINE K3 (142) - KELAPROFEN 10 %® :

KETOPROFENE (115) - LINCOCIN INTRAMAMMAIRE® :

NEOMYCINE, LYNCOMYCINE (25) - LINCOMIX 44 PREMIX® :

LINCOMYCINE (37) - LINCOSPECTIN 100® :

SPECTINOMYCINE, LINCOMYCINE (25) - LINCOSPECTIN SS® :

SPECTINOMYCINE, LINCOMYCINE (25) - MAMIFORT® : CLOXACILLINE,

AMPICILLINE (16) - MAMIFORT SECADO® :

CLOXACILLINE, AMPICILLINE (16) - MAMMITEL® : COLISTINE (40) - MARBOCYL 10 %® :

MARBOFLOXACINE (58) - MARBOCYL 2%® : MARBOFLOXACINE

(58) - MARBOCYL FD® : MARBOFLOXACINE

(58) - MARBOCYL P 20 MG® :

MARBOFLOXACINE (58) - MARBOX® : MARBOFLOXACINE (58) - MASTIJET® : BACITRACINE,

NEOMYCINE, PREDNISOLONE, TETRACYCLINE (30)

- MASTI-KEL® : BENZYLPENICILLINE, NEOMYCINE (14)

- MAXIFLOR® : FLORFENICOL (48)

- MAXIFLOR 30%® : FLORFENICOL (48)

- MEDEXA 200® : DEXAMETHASONE (120)

- MEGAFLOR® : FLORFENICOL (48) - MELOVINE® : MELATONINE (134) - METOX® : DELTAMETHRINE (67) - METRICYCLIN® :

CHLORTETRACYCLINE (30) - MICOTIL 300® : TILMICOSINE (34) - NEGEROL AEROSOL® :

THIAMPHENICOL (48) - NEOCINE 50® : NEOMYCINE (24) - NEO-CYPOL 100 EC® :

CYPERMETHRINE (67)

- NEOTRAZ® : AMITRAZ (70) - NEOXY 20® : NEOMYCINE,

OXYTETRACYCLINE (25) - NEOXYNE® : NEOMYCINE,

OXYTETRACYCLINE (25) - NEUXYN 5 %® : FLUNIXINE (113) - *ORAVIT® : VITMAINES A, D, E, B

(134) - ORIDERMYL® : PERMETHRINE,

NEOMYCINE, NYSTATINE, TRIAMCINOLONE (67)

- OROFLOX 20 %® : ENROFLOXACINE (57)

- OROFLOX INJECTABLE® : ENROFLOXACINE (57)

- OXINOL® : ACIDE OXOLINIQUE (57) - OXYFEN® : OXFENDAZOLE (79) - OXY-KEL 20 L.A. ® :

OXYTETRACYCLINE (28) - OXYKEM 20%® : OXYTETRACYCLINE

(28) - OXYMED 10%® : OXYTETRACYCLINE

(28) - OXYMED 20 %® : OXYTETRACYCLINE

(28) - OXYMED 50 %® : OXYTETRACYCLINE - *OXYTAVIT® : VITAMINE B3 - OXYTETRACYCLINE 80% KELA® :

OXYTETRACYCLINE (28) - OXYTETRACYCLINE

CHLORHYDRATE 90 %® : OXYTETRACYCLINE (28)

- OXYVER® : OXFENDAZOLE (79) - PARA-FEN 2,5%® : FENBENDAZOLE

(78) - PARALBEN 1,9 %® : ALBENDAZOLE

(78) - PARAZOL® : FENBENDAZOLE (78) - PARAZOL BOLUS® : FENBENDAZOLE

(78) - PEDERIPRA SPRAY® :

CHLORTETRACYCLINE (30) - PENI DHS COOPHAVE® :

BENZYLPENICILLINE PROCAINE, DHS (14)

- PENI.STREP-KEL® : BENZYLPENICILLINE PROCAINE, DHS (14)

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- PHENYLARTRITE INJECTABLE® : PHENYLBUTAZONE (111)

- *PHOSPHONORTONIC® : MAGNESIUM, POTASSIUM (146)

- POLYVERMYL® : LEVAMISOLE (81) - PRAZIMEC® : IVERMECTINE,

PRAZIQUANTEL (63) - PROSTAVET® : ETIPROSTAN (130) - PRIFINIAL® : PRIFINIUM (137) - PRIFINIAL COMPRIMES CHATS ET

CHIENS NAINS® : PRIFINIUM (137) - PRIFINIAL COMPRIMES® :

PRIFINIUM (137) - PRID DELTA® : PROGESTERONE

(124)

- PRIMAXYL® : SPIRAMYCINE, TRIMETHOPRIME (35)

- PULMOTIL AC® : TILMICOSINE (34) - PULMOX® : TYLOSINE (34) - RECEPTAL® : BUSERELINE (128) - REMACYCLINE® : OXYTETRACYCLINE

(28) - RILEXINE TRAITEMENT® :

CEPHALEXINE (19) - ROXYL® : ENROFLOXACINE (57) - RUMACTYL® : STRYCHNINE (137) - SCALIBOR COLLIER® :

DELTAMETHRINE (67) - SEPTIJET® : CHLORHEXIDINE (173) - SERGOTONINE® : ERGOMETRINE,

SEROTONINE (133) - *SODIAZOT® : SORBITOL (146) - SPECTAM SOLUTION

INJECTABLE® : SPECTINOMYCINE (24)

- SPIRA 50® : SPIRAMYCINE (33) - SPIROVET® : SPIRAMYCINE (33) - SUANOVIL 20® : SPIRAMYCINE (33) - SUANOVIL 50® : SPIRAMYCINE (33) - SULFACYCLINE® :

SULFADIMETHOXINE, TRIMETHOPRIME SPIRA 50® : SPIRAMYCINE (52)

- SULFAMAX® : SULFADIMETHOXINE, TRIMETHOPRIME (52)

- SULTRAMYL® : SULFADIMETHOXINE, TRIMETHOPRIME (52)

- *SUPRAVITAMINOL® : VITAMINES (134)

- SUPPRESTRAL® : MEDREOXYPROGESTERONE (124)

- SYNCRO-PART® : FLUGESTONE (124) - SYNCRO-PART PMSG® :

GONADOTROPHINE SERIQUE (127) - SYNCRO-PART PMSG BOVINS-

OVINS 6000UI® : GONADOTROPHINE SERIQUE (127)

- SYNULOX INTRAMAMMAIRE® : AMOXICILLINE, ACIDE CLAVULANIQUE (15)

- SYNULOX RTU® : AMOXICILLINE, ACIDE CLAVULANIQUE (15)

- SYVAQUINOL® : ENROFLOXACINE (57)

- TACTIK® : AMITRAZ (70)

- TELDEX® : BUPARVAQUONE (97) - TENALINE 50 %® :

OXYTETRACYCLINE (28) - TENALINE LA® : OXYTETRACYCLINE

(28) - TERACYL 10 %® :

OXYTETRACYCLINE (28) - TERACYL 20%® : OXYTETRACYCLINE

(28) - TERACYL 50 %® :

OXYTETRACYCLINE (28) - TERAX 10® : OXYTETRACYCLINE (28) - TERAX 20® : OXYTETRACYCLINE (28) - TERAX 50® : OXYTETRACYCLINE (28) - TERRAMYCINE L.A. ® :

OXYTETRACYCLINE (28) - TETRA 50® : TETRACYCLINE (28) - TETRACYCLINE 50 COOPHAVET® :

TETRACYCLINE (28) - TETRASOLUB® : OXYTETRACYCLINE

(28) - THELMIZOLE® : LEVAMISOLE (81) - *THERACALCIUM® : GLUCONATE DE

CALCIUM (145) - TIAMFOR® : TIAMULINE (45) - TIAMVET 100® : TIAMULINE (45) - TIAMYL® : TIAMULINE (45) - TILMOX 25® : TILMICOSINE (34) - TIMCOX® : TOLTRAZURIL (92) - TIMOL® : TILMICOSINE (34) - TMP SULFA® : SULFADIAZINE (51) - TOLFEDINE 20 MG® : ACIDE

TOLFENAMIQUE (113) - TOLFEDINE 4%® : ACIDE

TOLFENAMIQUE (113) - TOLFEDINE 6 MG® : ACIDE

TOLFENAMIQUE (113) - TOLFINE® : ACIDE TOLFENAMIQUE

(113) - TRICLAZOLE 10%® :

TRICLABENDAZOLE (79) - TRICLAZOLE 5%® :

TRICLABENDAZOLE (79) - TRIMAZIN 30 %® : TRIMETHOPRIME

- SULFADIAZINE (51) - TRIMETHOXINE® :

SULFADIMETHOXINE, TRIMETHOPRIME (52)

- TRIMEXINE® : SULFADIMETHOXINE – TRIMETHOPRIME (52)

- TRIMEXINE LIQUIDE® : SULFADIMETHOXINE - TRIMETHOPRIME

- TRISULMIX INJECTABLE® : SULFADIMETHOXINE – TRIMETHOPRIME (52)

- TRISULMIX LIQUIDE® : SULFADIMETHOXINE – TRIMETHOPRIME (52)

- TYLAN® : TYLOSINE (34) - TYLAN G 250® : TYLOSINE (34) - TYLAN SOLUBLE® : TYLOSINE (34) - TYLO-KEL 20 %® : TYLOSINE (34) - TYLOLIDE® : TYLOSINE (34)

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- TYLOSINE 75 % KELA® : TYLOSINE (34)

- TYLOSINE P 250® : TYLOSINE (34) - TYLOSINE T® : TYLOSINE (34) - VALBAZEN BOLUS® : ALBENDAZOLE

(78) - VECTOCID 50® : DELTAMETHRINE

(77) - VERMEC® : IVERMECTINE (63) - VERMEC PLUS® : IVERMECTINE,

CLORSULON (63) - VERMICUR 2,5 %® : FENBENDAZOLE

(78) - VERMICUR BOLS® : FENBENDAZOLE

(78)

- VETACOX S® : DIAVERIDINE (51) - VETRIMOXIN 48 H® : AMOXICILLINE

(15) - VETRIMOXIN P.O. ® : AMOXICILLINE

(15) - VIGAL 2X® : VITAMINE PP -

ERYTHROMYCINE (35) - VIRGOCILLINE® : COLISTINE (40) - VITA C® : ACIDE ASCORBIQUE (141) - VITA C - PUR® : VITAMINE C (141) - VITA C LIQUIDE® : VITAMINE C

(141) - VITA.K3.LIQUIDE® : VITAMINE K3

(141) - *VITAFLUID® : VITAMINE E (141) - *VITAFORTYL® : VITAMINES (141) - *VITA-MAX® : VITAMINE C (141) - VITAMINE C VETOQUINOL® :

VITAMINE C (141) - VITAPHEROL 100® : VITAMINE E

(142) - VITASELEN 45® : VITAMINE E,

SELENIUM (142)

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Pr Ag. Samir BEN YOUSSEF & Dr Mariem HAJJI CODEX DES MEDICAMENTS VETERINAIRES DE TUNISIE®

1ère Edition - 2016 Service de Pharmacie & Toxicologie

Ecole Nationale de Médecine Vétérinaire

2020 Sidi Thabet – Tunisie ISBN : 978-9938-14-504-5