COMPLEMENTO E INMUNOGLOBULINAS

Q.F.B. José Luis Alcaraz L{opez

Banco Central de Sangre

Centro Médico Nacional Siglo XXII.M.S.S.

VALENCIA Y AVIDEZ DE LAS INTERACCIONES ANTIÍGENO - ANTICUERPO

REACCIÓN ANTÍGENO - ANTICUERPO

La IgM tiene 10 sitios de unión al antígeno su valencia solo es de 5 por:

Dificultad estérica Restricción de movilidad entre las regiones Fab de las

subunidades La distancia entre 2 antígenos La posición del Antígeno inmerso en la membrana

REACCIÓN ANTÍGENO – ANTICUERPO

FACTORES QUE AFECTAN LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO: pH Óptimo: 6.5 – 7 Rango 5.5 – 8.5 Algunos Anti-I y Anti-M se detectan a pH ácido Fuerza Iónica Al disminuirla se incrementa la velocidad

de fijación del antígeno a su correspondiente anticuerpo Número de antígenos por eritrocito Exposición mayor o menor del antígeno Concentración del Anticuerpo Cambios de la Ig al unirse al antígeno Presión osmótica del medio de reacción Efecto de Enzimas: Bromelina, papaína, ficina, tripsina,

neuraminidasa

REACCIÓN ANTÍGENO – ANTICUERPO

FACTORES QUE AFECTAN LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO Temperatura Generalmente no afecta la constante de

equilibrio pero sí la velocidad de reacción La naturaleza del enlace decidirá si un anticuerpo se

comporta como frío o caliente Puente de hidrógeno: exotérmico Enlace hidrófobo: Cambio de entropía IgM: Anticuerpo aglutinante, reacción exotérmica,

reacciona mejor a temperaturas bajas (4-22°C) IgG: Anticuerpo sensibilizante, reacción endotérmica,

reacciona mejor a 37° C (36-42° C)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Parte del Sistema Inmune Innato Principal mecanismoefector de la inmunidad mediada por

anticuerpos El nombre del sistema del complemento deriva de los

experimentos realizados por Jules Bordet. El término << complemento>> fue utilizado por primera vez por

Ehrlich.

CARACTERÍSTICAS:

Sistema inmunitario innato Formado por más de 30 proteínas en el plasma y en la

superficie celular que actúan en forma de cascada, normalmente inactivas

Las manifestaciones de estas interacciones son inflamación, fagocitosis y lisis de células extrañas.

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

Los productos de la activación se unen de forma covalente a las células o a los anticuerpos fijados

En la fase fluida, las proteínas del complemento son inactivas o activas solo transitoriamente

La activación del complemento es inhibida por proteínas reguladoras presentes en las células normales del huésped.

ACTIVIDADES FISIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO

ACTIVIDAD PROTEÍNAS RESPONSABLESDefensa del huesped en infección

Opsonización

Quimiotáxis, activación de luecocitos

Lisis de bacterias y células

Fragmentos de C3 y C4

Anafilotoxinas (C5a, C3a, C4a)

Cx de ataque de membrana (C5b-C9)

Interfase entre inmunidad innata y adquirida

Aumento de la respuesta de anticuerpo

Incremento de memoria inmunológica

C3b y C4b unidos a Cx inmunes y Ags.

Receptores C3 de Cel. B y presentadoras de antígenos

Receptores C3 de Cels. dendríticas

Disposición de desgaste

Espacio de Cx inmunes de tejidos

Espacio de células apoptósicas

C1q: uniones covalentes de fragmentos de C3 y C4

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

Vía clásica.- Activada por ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antígenos (La primera descubierta)

Vía alternativa.- Se activa en las superficies celulares microbianas en ausencia de Anticuerpos (filogenéticamente es la más antigua)

Vía de la lectina.- Se activa por una lectina plasmática que se une a residuos de manosa sobre los microorganismos

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

Las 3 vías difieren en su inicio y todas desencadenan la generación de complejos enzimáticos capaces de escindir la proteína más abundante : el C3

Vía Clásica = Mecanismo de Inmunidad Humoral

Vías Alternativa y de la Lectina = Mecanismos efectores de la Inmunidad Innata

VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO

Se inicia con C1 unido al dominio CH2 de IgG o al CH3

de IgM unidas a un antígeno C1r y C1s son proteasas C1q se une al Fc de las

cadenas pesadas C1q debe unirse a 2 cadenas

de IgG para activarse

VÍA CLÁSICA DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

ETAPA FINAL DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

COSECUENCIAS DE SU ACTIVACIÓN:

Opsonización.- Recubrimiento por parte de las proteínas del complemento de la superficie diana.

Activación de leucocitos.- Polimorfonucleares y macrófagos.

Lisis de células diana.- Desequilibrio osmótico.

EFECTOS BIOLÓGICOS DEL COMPLEMENTO

Colaboración en destrucción de microorganismos Eliminación eficiente de inmunocomplejos. Inducción y potenciación de las respuestas de anticuerpos. Activación sistémica a gran escala; sepsis por gram negativos Activación debida a necrosis tisular; infarto al miocardio. Activación debido a respuesta autoinmunitaria vs tejidos del

huésped

HEMÓLISIS INTRAVASCULAR

ANTICUERPOS:

Anti-A,B, Anti-A, Anti-B clase IgM e IgG

Anti-Ppka, Anticuerpo de Donath Landstainer, Anti-Vel

ALGUNOS:

Duffy-a, Kidd-a, Kidd-b, Lea, Ii en A.H.A.I.

COMPLEMENTO SENSIBILIZANTEEN TODOS LOS ANTICUERPOS DE LOS SISTEMAS:

Duffy, Diego, Kell, Kidd, Lewis, P

EN ALGUNOS DE LOS ANTÍGENOS:

M, N, S, s, P1,

NO SE PRESENTA EN EL SISTEMA Rh/Hr, EXCEPTO EN MUY ESCASOS REPORTES DE DELESIÓN PARCIAL DEL SISTEMA