CORONAVIRIDAE

Virus grandes de ARN con envoltura. Causan enfermedades respiratorias y gastrointestinales.En aos recientes se han descubierto nuevos miembros de esta familia de virus.

AntecedentesPrimera descripcin en 1931.En 1965 se descubri el primer caso en humanos en un nio con catarro.Empez a clasificarse en una nueva familia de virus: coronaviridae.El inters y la importancia de este virus creci a partir del 2003 debido a la pandemia de (SARS).Se han descubierto dos nuevos corona virus humanos en el 2004 y 2005.

ClasificacinCorona virus, de la familia coronaviridae. Dos tipos: Coronavirus y Torovirus.

CoronavirusLa clasificacin se basa tomando en cuenta: 1) la posicin y variedad de las protenas no estructurales ni esenciales del extremo 3' del genoma, 2) propiedades antigenicas, 3) el procesamiento de la protena s en dos partes S1 y S4, 4) el rango de hospedero.

Se conocen al rededor de 36 coronavirus agrupados en tres grupos serologicamente distintos: grupos 1, 2 y 3.Los coronavirus se pueden dividir en dos tipos dependiendo de como procesan la protena S: en dos subunidades S1 y S2 o en una sola protena.Los coronavirus humanos se encuentran en los grupos 1 y 2, en el grupo 3 slo se presentan virus que infectan a aves.

TorovirusTres distintos genotipos: 1) Torovirus bovino (BToV), 2) Torovirus equino (EToV) y 3) Torovirus porcino (PToV). El Torovirus humano (HToV), slo se ha caracterizado el gen de la hemaglutinina, por lo que podra representar un cuarto genotipo. Causa gastro enteritis.

Estructura de las partculas viralesSon virus grandes (60 a 220 nm de dimetro). Envoltura externa que presenta peplomeros distintivos. Apariencia como de corona.La nucleocapside se encuentra rodeada por una envoltura de lipoproteinas formada por las membranas intracelulares que el virus adquiere cuando sale de la clula.Tres glicoproteinas virales:Protena de membrana (M) Protena de espiculas (S) Protena pequea de la envoltura (E)

Hemaglutinina-estearasa (HE), en coronavirus del grupo 2.El genoma del virus se encuentra asociado con una fosfoproteina de la nucleocapside, lo que le da una forma helicoidal y flexible.

Protena MEs una glicoproteina de superficie. Responsable de ensamblaje viral. Puede determinar el sitio de germacion o budding en la membrana intracelular. Esencial para la formacin de la envoltura y puede interactuar con la nucleocapside viral.

Protena STambin es una glicoproteina. Le da origen a la espiculas del virus que tienen forma de ptalos. Presenta un gran nmero de glicolisacion y cuatro dominios estructurales: 1) citoplasmatico corto en el carboxilo terminal, 2) transmembranal y 3 y 4) dos dominios externos largos; S1 y S2.La protena s tiene muchas funciones biolgicas importantes: sirve para unirse a los receptores especficos de hospedero,puede inducir la fusin de la envoltura viral con la membrana celular, induce la fusin de clulas e induce la produccin de anticuerpos neutralizantes.

Glicoproteina HESe encuentra en algunos viriones del grupo 2. Es un dimetro unido por puentes disulfuro que forma espiculas cortas. Se une a residuos del cido 9-0-acetil-neuraminico de glicoproteinas. Los coronavirus que expresan HE presentan hemaglutinacin y hemadsorcion, lo cual se puede utilizar para titular el virus o identificar clulas infectadas en cultivos celulares. Puede permitir la absorcin inicial del virus a la membrana celular, pero necesita la subsecuente interaccin de la protena s.

Protena de la envoltura EForma canales ionicos en la bicapa lipidica, provocando ms permeabilidad a los cationes monovalentes. Tambin acta durante la gemacin y liberacin del virus.

La protena de nucleocapside NEs una fsfoproteina que se une al ARN del genoma del virus para formar una nucleocapside helicoidal. Tiene tres dominios estructurales y el ARN se une al dominio de en medio. N se une y empaca el ARN viral cuando se ensambla el virion.

Estructura y organizacin del genomaEl ARN genomico de los coronavirus tiene un tamao de 27 a 37 kb, el genoma ms larg de todos los virus de RNA. Es una sola hebra de ARN de polaridad positiva, que tiene cap en el extremo 5' y poliA en el extremo 3'.

Pasos de la infeccin del virus en la clulaGeneralmente los coronavirus interactan con un receptor celular para mediar la entrada en la clula hospedera, esto lo realizan mediante la glicoproteina de la espicula S o la hemaglutina HE. Tambin pueden entrar a la clula va endocitosis.

EpidemiologaTodas las partes del mundo.Los anticuerpos aparecen en la infancia y la prevaleca aumenta con la edad. Responsables del 10 al 20% de los resfriados. Las infecciones ocurren sin asociacin de gnero, edad o lmites geogrficos.

Coronavirus humano 229E y OC43Sntomas clnicosCausantes del resfriado comn en nios y adultos. Los resfriados por coronavirus casi no inducen fiebre, pero producen malestar, dolor de cabeza, escalofros, tos, garganta irritada y descarga nasal. En ocasiones pueden causar problemas ms serios de infecciones del tracto respiratorio bajo.Su periodo de incubacin es de 2 a 5 das. La duracin de los sntomas de 2 a 18 das.

DiagnsticoEl diagnstico diferencial de infecciones respiratorias incluyen todos los agentes causantes de resfriado. El examen definitivo requiere de pruebas de laboratorio, se pueden realizar pruebas de inmunofluorescencia o ELISA.

Prevencin y controlNo se han descrito vacunas contra los coronavirus humanos 229E y OC43. Se ha llegado a utilizar interferon alfa para aliviar los sntomas.

Sndrome respiratorio agudo severo (SARS)Es un nuevo virus, causante de la primera pandemia del nuevo milenio. Salto de los animales al humano. En el 2003, al rededor de 8000 personas fueron afectadas.Estructura de las partculas viralesSARS-CoV y SARS-CoV de murcilago se consideran como parte del grupo 2b de los coronavirus.

Estructura y organizacin del genomaEs un virus envuelto en una hebra de RNA de polaridad positiva, con un genoma de aproximadamente 30 kb. No se presenta el gen de la hemaglutinina-estearasa.Pasos de la infeccin del virus a la clulaEl proceso de desmontaje viral en el citoplasma para la liberacin del RNA viral para su traduccin no se conoce. La traduccin empieza con dos grandes poliproteinas a partir de ORFa y ORF1ab. Estos productos de rompimiento forman el complejo replicacion-transcripcin, el cual replica el genoma viral.

Evolucin molecularDespus del aislamiento del SARS-CoV, virus parecidos se aislaron en ciertas y un tipo de mapache, que se encontraba en mercados de animales silvestres de la provincia de Guandong. Sntomas clnicosPeriodo de incubacin: 2 a 14 das. Los principales sntomas son fiebre, escalofros, mialgia, malestar y tos seca.Diagnstico de laboratorioLa evidencia definitiva de la infeccin es el cultivo viral positivo a partir de muestras respiratorias o fecales o un aumento de cuatro veces del ttulo de anticuerpos neutralizantes.

Tratamientos clnicos, antivirales y vacunasEl manejo clnico del SARS se ha limitado a cuidados de soporte. Se recomienda antibiticos de amplio espectro solo para evitar infecciones nosocomiaoes que podran darse por los largos periodos de incubacin. Coritcosteroides como inmunomoduladores. Entre los antivirales se utilizaron la ribavirina, el IFT-a y el lopinavir-ritonavir.

Los nuevos coronavirus humanosA mediados de los sesenta, se identificaron los primeros dos coronavirus humanos.En el 2004 se descubri en Holanda a partir de un nio con bronquiolitis, el virus HCov-NL63, el cual es nuevo miembro del grupo 1. En el 2005 en Hong Kong a partir de un adulto con una enfermedad pulmonar crnica de defecto el virus HCoV-HKU1, que quedo clasificado en el grupo 2.