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Type text] [Type t INFECCION POR CORONAVIRUS EN PAISES DE MEDIO ORIENTE Y SU DISEMINACION A PAISES EUROPEOS 2013 23 de Mayo de 2013 Dra. Lilian Testòn Coordinadora de Epidemiologìa French 3037 CABA 54 11 4 8094242 [email protected]

Coronavirus 23 de mayo

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INFECCION POR CORONAVIRUS EN PAISES DE

MEDIO ORIENTE Y SU DISEMINACION A

PAISES EUROPEOS

2013

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ENFERMEDAD POR CORONAVIRUS (nCoV)

La familia de los coronavirus causa enfermedad en humanos y animales. Pertenece al género Betacoronavirus.El 28 de setiembre del año 2012, científicos confirmaron 2 casos de una cepa viral nunca vista con anterioridad. Un hombre de 60 años residente de Arabia Saudita muere en el mes de Junio, luego otro de 49 años en Qatar con historia de viaje a Arabia. Sus síntomas incluyeron enfermedad respiratoria aguda grave, fiebre, tos, acortamiento de la respiración y dificultad respiratoria

Se desconocía si existía trasmisión interhumana hasta el mes de mayo del 2013 donde ya los casos ascendían a 34 con 18 muertos y los países europeos afectados eran Reino Unido, Alemania y Francia. Todos los enfermos excepto uno tenían como antecedente viaje a Arabia. Aquel que no tenía dicho antecedente había estado en contacto con otro enfermo compartiendo la habitación del hospital en Francia.

El virus se distribuyó fuera del Medio Oriente- UK, Francia y Alemania por personas que recientemente habían visitado los Emiratos Arables Unidos, Jordán y Arabia Saudita.

Causó infección secundaria en miembros de la familia de uno de las personas infectadas en UK como también en 8 trabajadores de la salud en Jordán, dos de los cuales fallecieron.

En esta semana se agregan 3 nuevos casos según notificó el Ministerio de Salud de Túnez. Se trata de 2 hermanos, un hombre de 34 años y una mujer de 35 años, que presentaron complicaciones respiratorias leves y no requirieron hospitalización. Según las primeras investigaciones clìnicas,la causa probable de contagio es el padre de ambos, fallecido el 10 de mayo debido a una grave enfermedad respiratoria, manifestada tres días después de que regresara de una visita a Qatar y Arabia Saudita.

A pesar que se considera que esa es la causa probable de los nuevos contagios, las pruebas de laboratorio realizadas al paciente fallecido dieron negativo al nuevo coronavirus (ver Recomendaciones)

Por lo tanto al momento de la redacción de este documento son 43 los casos confirmados y 21 muertes, a nivel mundial desde el pasado septiembre. Todos los casos han tenido una relación directa o indirecta con Oriente Media.

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La preocupación de los investigadores radica en la posibilidad de causar infección en personas sanas, las cuales podrían no desarrollar síntomas obvios. Este tipo de infección débil podría permitir que el virus se adapte al humano.

El reciente coronavirus tiene similitudes genéticas con el Síndrome de Insuficiencia Respiratoria aguda Severa (SARS, por sus siglas en inglés), que durante los años 2002 y 2003 infectó 8300 persona de las cuales un 10% falleció.

Cuando la Organización Mundial de la Salud toma conocimiento de este nuevo virus alerta a

todos los estados miembros y asume la coordinación y las recomendaciones para las

autoridades de salud, gestionando una red de laboratorios de identificación viral para proveer

de asistencia técnica a los países en colaboración con WHO_Europa.

CORONAVIRUS son virus comunes que muchas personas adquieren alguna vez durante su vida. Usualmente causan de leve a moderada infección respiratoria alta.

Su nombre se debe a la corona similar a espinas que tienen en su superficie. Existen 3 subgrupos principales conocidos como: alfa, beta, gama y un cuarto al que provisoriamente se le asignó el nombre de delta coronavirus

Fueron identificados a mediados de los años 60s. Los cinco coronavirus que pueden infectar al humano son: alfa coronavirus 229E, y NL63, beta coronavirus OC43,HKU1 y SARS-CoV, el coronavirus que causa síndrome respiratoria aguda

El mecanismo de infección que es conocido solo para el SARS, es a través de la tos, el resfrío, o el contacto con superficies infectadas.

La diseminación probablemente se realice de forma similar a los rinovirus, por contagio directo con las secreciones infectadas o por droplets. La inmunidad se desarrolla luego de adquirir la infección, pero con variación dentro de las diferentes cepas.

Es común la reinfección por esta variación genética. En el contexto hospitalario a la trasmisión de los pacientes pediátricos se agrega la de sus cuidadores. Las infecciones también son frecuentes en las personas mayores y sobre todo en aquellas que presenten comorbilidades o residentes en geriátricos.

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MANIFESTACIONES CLINICAS

Enfermedad respiratoria severa, Neumonía y Síndrome de Respiratorio Agudo y algún tipo de daño renal, otras manifestaciones clínicas que acompañaban eran pericarditis y CID.

Puede asociarse a crisis asmáticas, exacerbaciones de bronquitis crónica.

En un estudio realizado en monos Rhesus inoculados con el virus por vía ocular, nasal, intratecal y oral a las 24 hs todos los animales desarrollaron:

Fiebre, anorexia, pericarditis, taquipnea, tos, piloerección. La Rx de Tórax demostró infiltrados localizados e incremento de la trama intersticial. Luego de la eutanasia de los animales, el examen postmorten mostraba lesiones multifocales e histológicamente infiltrado de neutròfilos y macrófagos compatibles con NEUMONIA INTERSTICIAL Y CID

La Universidad de Hong Kong en su estudio encontró que el novelcoronavirus puede infectar las células responsables del intercambio de oxígeno en el pulmón. Esto puede diseminar desde allí a otros órganos.

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COMPARACION CON EL SARS

Ambos pertenecen a la flia de los betacoronavirus; siendo el novelcoronavirus el más relacionado con la infección de murciélagos, ocasionan infección respiratoria severa y ahora se sabe que en mayor o en menor medida su trasmisión es interhumana.

El novel coronavirus replica con mayor rapidez que el SARS.

Una diferencia importante es que ambos no utilizan el mismo receptor celular del huésped. El SARS utiliza el receptor 2 de la enzima convertidora de angiotensina mientras que se identificó la dipeptidilpeptidasa 4 como receptor del novelcoronavirus. Ambos tienen diferentes estrategias para interactuar con el huésped lo que impactaría en la selección del tratamiento.

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ESTRUCTURA DEL CORONAVIRUS

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REPLICACION DEL CORONAVIRUS

Los pasos en la replicación podrían ser targets potenciales para drogas antivirales y vacunas. La glicoproteína S es una buena candidata para vacunas porque neutraliza anticuerpos directamente contra la glicoproteína S. Se puede prevenir la entrada del virus con el bloqueo del receptor específico viral ubicado en la superficie del huésped mediante anticuerpos monoclonales u otros ligandos. También los cambios conformacionales de la proteína de superficie S puede ser bloqueada por péptidos que inhiben la fusión de la membrana con la consiguiente penetración viral de la misma manera que los inhibidores de proteasas (proteasas que codifica el virus) pueden bloquear la replicación. El ARN mensajero viral puede discontinuar su transcripción por funciones de la polimerasa en la unión membrana virus-citoplasma huésped. La secuencia de 70 bases en 5´ de cada ARNm se muestra en color rojo. La exocitosis es un proceso esencial para la replicación viral que podría convertirse en target para el desarrollo de drogas antivirales. M:proteina de membrana requerida para la adherencia viral; S:espina viral glicoproteica que tiene receptor para unirse y fusionarse a las actividades de membrana ; E: pequeña membrana proteìca que juega un rol en la adhesión viral; N: nucleocàpside fosfoproteína asociada con ARN viral dentro del viriòn Holmes,KV SARS conavirus: a new challenge for prevention and therapy J.Clin Invest 2003;111:1605

Microfotografía de la adhesión viral a la célula del huésped

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REPORTE DE CASOS EN PENINSULA ARABIGA Y JORDAN.Abril 2012 a mayo 15 2013.

ECDC, mayo 17

EMIRATOS ARABES UNIDOS. ESTADISTICAS

Población 8264

Mortalidad materna 0.0 casos por cada 100.000 nacidos vivos

Centros de salud y Unidades de Atención Primaria 2,6 c/10.000 pobladores

Esperanza de vida 77,4 años

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CASOS

• Saudi Arabia: 31 casos; 16 muertes

• Qatar: 2 casos; ambos sobrevivieron

• Jordan: 2 casos; ambos muertes

• UK: 3 casos; 1 muerto, 1 recuperado

• UAE: 1 caso; muerto

• Francia: 2 casos, ambos recibiendo tratamiento

• Alemania: 1 caso, muerto

• Tunez:3 casos, 1 muerto

DISTRIBUCION POR GÉNERO Y EDAD

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DISTRIBUCION DE CASOS MUNDIALES DESDE EL MOMENTO DEL DEBUT SEGÚN EVOLUCION.

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VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA

Definición de casos

Caso Definido

Persona con laboratorio confirmatorio de infección con novel coronavirus.

1 – Países considerados de la Península Arábiga y vecinos incluyendo: Bahrain, Iraq, Iràn,Israel, Jordán, Kuwait, Lebanon, EAU y Yemen.

2 – Contacto cercano definido como: cualquiera que cuide al paciente (trabajador de la salud, familiar) o quien haya tenido contacto cercano físico, cualquiera que haya compartido el mismo lugar como caso probable o confirmado mientras el caso permaneció enfermo.

3 – Un cluster (grupo) está definido como 2 o màs personas con desarrollo de síntomas dentro de un período de 10 días y quien está asociado con lugares específicos: escuelas, lugares de trabajo, hogar, hospital, residencias institucionales, grupos militares o campos recreacionales.

4 – El test deberá obedecer a los gérmenes comunes de la neumonía adquirida de la comunidad: Neumococo, Haemophilus influenzae tipo B, Legionella pneumophila y otras neumonías bacterianas primaria, influenza y virus sincicial respiratorio.

5 – Esto incluye pero no se limita a casos con historia de fiebre.

Definición .Basada en la Agencia de Salud Pública de Canadá

Persona con infección respiratoria aguda, que incluya historia de fiebre, tos, daño de parénquima pulmonar basada en evidencia clínica o radiológica de consolidación, que requiere admisión hospitalaria.

y/o

.Historia de viaje o residencia en la Península Arábiga o países vecinos dentro de los 10 días antes del debut de la enfermedad.

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.Historia de contacto cercano con una persona de enfermedad respiratoria aguda con historia de viaja o residencia en la Península Arábiga o países vecinos dentro de los 10 días previas al debut de la enfermedad.

.La enfermedad ocurre como parte de un grupo (cluster), dentro de un período de 10 días, no importando el lugar de residencia o historia de viaje, al menos que otra etiología sea identificado.

. Desarrollo de un inexplicable curso clínico a pesar de tratamiento apropiado, sin importar el lugar de residencia o historia de residencia o viaje.

Persona con enfermedad respiratoria aguda quien dentro de los 10 días previos al debut de la enfermedad, haya estado en contacto cercano con un caso confirmado o probable de infección por coronavirus, mientras el caso se encuentra enfermo.

PROBABLE.

1 – Persona con infección respiratoria aguda clínica, radiológica o evidencia histopatológica de enfermedad parenquimatosa y

Imposibilidad de confirmación de coronavirus por laboratorio porque el paciente o las muestras del mismo no están disponibles

Contacto cercano con caso confirmado por laboratorio.

OBJETIVOS DE LA VIGILANCIA

1 – Detectar la trasmisión temprana y sostenida de persona a persona

2 – Determinar la zona geográfica con riesgo de infección por el virus.

Es preciso realizar investigaciones clínicas y epidemiológicas adicionales para

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A – Determinar las características clínicas fundamentales de la infección, como el período de incubación, el espectro clínico y la evolución natural de la enfermedad.

B – Determinar las características epidemiológicas clave del virus, como las exposiciones que dan lugar a la infección, los factores de riesgo, el reservorio del virus, las tasas de ataque secundario y los modos de trasmisión.

Las siguientes personas deben ser evaluadas epidemiológicamente y someterse a análisis para detectar nCoV

Personas con infección respiratoria aguda, que puede incluir casos con antecedentes de fiebre y tos y sospecha de enfermedad pulmonar parenquimatosa basada en la presencia de signos clínicos o radiológicos de consolidación, que precise ingreso hospitalario.

Y cualquiera de los siguientes:

La enfermedad forma parte de un conglomerado de casos que tiene lugar en un período de 10 días, independientemente del lugar de residencia o de los antecedentes de viaje, a menos que se hayan identificado otras causas.

La enfermedad afecta a un profesional sanitario que ha estado trabajando en un entorno donde se atiende a pacientes con infecciones respiratorias agudas o graves, en particular pacientes que requieren cuidados intensivos. Independientemente del lugar de residencia de los antecedentes de viaje, a menos que se hayan identificado otras causas.

La enfermedad tiene un curso clínico inesperadamente grave a pesar de haber instaurado el tratamiento apropiado. Independientemente del lugar de residencia y antecedentes del viaje, aunque se haya identificado otra causa, si la etiología alternativa no explica plenamente la presentación o el curso clínico del paciente.

Personas con enfermedad respiratoria aguda a cualquier grado de gravedad en los 10 días anteriores a su aparición hayan tenido contacto íntimo con un caso confirmado o probable de infección por el nCoV, mientras dicho caso presentaba síntomas.

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En lo que se refiere a los países donde ya se ha detectado el nCoV, la norma mínima de vigilancia debe consistir en la realización de pruebas de detección del nCoV en los pacientes con enfermedad respiratoria grave que precisen de ventilación mecánica. La norma mínima de vigilancia debe incluir las tres categorías ya enumeradas pacientes con neumonía o SDRA que tengan lugar en conglomerados, personal sanitario que debe ser hospitalizado a causa de una enfermedad respiratoria, y pacientes en los que la enfermedad tenga una presentación o un curso clínico inusual.

No obstante, también se alienta a los países donde ya se haya detectado el nCoV a que consideren la posibilidad de agregar la prueba de detección del nCoV a los algoritmos de análisis actuales como parte de la vigilancia centinela sistemática de enfermedades respiratorias y, en el caso de que haya suficiente capacidad local, a realizar algunas pruebas a los pacientes con neumonía extrahospitalaria mas leve que exija el ingreso en el hospital.

En lo que se refiere a los países donde ya se ha detectado el nCoV, la norma mínima de vigilancia debe consistir en la realización de pruebas de detección del virus en los pacientes con enfermedad respiratoria grave que precisen de ventilación mecánica o SDRA que tengan lugar en conglomerados, personal sanitario que deba ser hospitalizado a causa de una enfermedad respiratoria, y pacientes en los que la enfermedad tenga una presentación o un curso clínico inusual. No obstante, también se alienta a los países donde ya se haya detectado el nCoV a que consideren la posibilidad de agregar la prueba de detección del nCoV a los algoritmos de análisis actuales como parte de la vigilancia centinela sistemática de las enfermedades respiratorias y, en el caso de que haya suficiente capacidad local, a realizar algunas pruebas a los pacientes con neumonía extrahospitalaria mas leve que exija el ingreso en el hospital

La OMS no recomienda hacer exámenes especiales en los puntos de entrada ni aplicar restricciones a los viajes ni al comercio en relación con este evento.

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RECOMENDACIONES

Trabajadores de la salud de Emiratos Árabes deben estar atentos en identificar pacientes que puedan requerir de investigación epidemiológica específica. Los pacientes con desarrollo de infección respiratoria severa y que han estado en la Península Arábiga o países vecinos en los 10 días previos deberán investigarse rápidamente, recibir atención especial y procedimientos de aislamiento

Pacientes con condiciones crónicas preexistentes que desarrollen infecciones severas (no solamente respiratorias) deberán ser prontamente sospechados de padecer infección por novelcoronavirus si en los 10 días previos estuvieron en la Península Arábiga y sus países vecinos.

Si del hisopado nasofaríngeo resultare una muestra negativa, deberá repetirse con una muestra respiratoria baja si la persona tiene alguno de los ítems anteriores y su cuadro no mejora.

Trabajadores de salud que están a cargo de pacientes con sospecha de MErS-CoV deben realizar medidas de protección personal.

Los contactos cercanos de un caso confirmado deberán ser seguidos por diez días luego de la última exposición y ser testeadas.

Trabajadores de salud que atienden un caso confirmado también deben ser monitoreados de padecer la infección a pesar de haber tomado las medidas de protección personal.

Grupos con infección respiratoria severa aguda en la comunidad o en el medio hospitalario debe ser reportado inmediatamente.

No es una recomendación el testeo de neumonías inexplicables u otros síntomas respiratorios al menos que se encuentre dentro de los grupos mencionados.

Los casos diagnosticados en Emiratos Árabes deberán ser reportados a autoridades nacionales a través del Sistema de alerta y respuesta temprana y al WHO.

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No existe por el momento imposición desde los Organismos Sanitarios de viajar en relación al novelcoronavirus. Sin embargo, los ciudadanos del mundo deben conocer la situación en la Península Arábiga y países vecinos para tomar los recaudos necesarios y el pequeño riesgo de infección. Buenas prácticas de higiene y evitar el contacto con animales.

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Conclusiones

Todavía no se ha determinado el modo de trasmisión, período de incubación y otros factores que acercarían a un mejor diagnóstico

Hasta el momento todos los casos se han originado en Oriente Medio, quienes padecieron la enfermedad en países europeos tienen el antecedente de haber viajado en los días previos o contacto con el caso índice por trasmisión interhumana

Preocupa que el porcentaje de replicación sea más rápido que el virus SARS-perteneciente a la misma familia.

Con el conocimiento de la estructura viral y la forma en que éste se une a las células del huésped a través de receptores especiales se tiene la esperanza de que pueda hallarse algún tratamiento antiviral.

La principal lesión que realiza el virus es a nivel de las células pulmonares y desde allí puede diseminarse a otros órganos.

La gran mayoría de los afectados son personas mayores con comorbilidades, la infección no parecería ser tan grave en los contactos del caso índice.

Hasta la fecha el número de casos llega a 43 casos con 21 pacientes fallecidos.

Se requiere de especial seguimiento en los trabajadores de salud que estén en contacto con el enfermo así también como sus contactos.

Se cree que para que el contagio interhumano ocurra el contacto debe ser prolongado.

Recomendaciones para viajeros: Lavado de manos con gel alcohólico frecuentemente, evitar contacto con animales y permanencia en grandes aglomeraciones.