Creutzfeldt-Jakob betegség(szubakut szivacsos

agysorvadás)

A betegség felfedezői

• Hans Gerhardt Creutzfeldt (1920)

• Alfons Maria Jakob

A kiváltó élettani hatás

• α-helikális , normál prion fehérje átalakulása β-redőzött típussá

• (1997 Stanley Prusiner Nobel-díj)

Prion fehérje

• Glikozil-foszfatidilinozitol horgonnyal kötődik a sejtek membránjához belülről,

• Szerepe nem tisztázott, talán transzport

• Előfordulás elsősorban agy (hipokampus), de szív, csont is

• 209 aminosavból áll, másodlagos szerkezete főleg α-helikális

A betegség létrejöttének okai

• Spontán átalakulásának az eredménye • Mutáció hatására jön létre a • A β-redőzött prion külső forrásból jut a

szervezetbe (fertőzés)

Pl.: beteg donorból vett szövetátültetéssel, vagy agyműtét után normál sterilizálással fertőtlenített eszközökkel (ez a prion rendkívül ellenálló)

(Az ok azonban rendszerint nem állapítható meg.)

• Az átalakulás termodinamikailag gátolt (nagy átalakulási energia) - ezért ritka

• Mutáció(k) (Prolinból Leucin, Fenilalaninból Szerin, Glutaminsavból Lizin) csökkenthetik ezt az energiát (családi előfordulás, ahol a mutációk öröklődnek)

• A β-redőzött típus abszolút ellenálló: enzimek nem bontják, magas hőt (110-130° C a normál sterilizáló hőm.) jól bírja.

• Erős savak, bázisok nem bántják – formaldehidben órákig főzve denaturálódik csak

• Ha már kialakult, katalizálja a normál prion β-redőzött típussá alakulását

A Creutzfeldt-Jakob betegséglegfontosabb tünetei

• Izomrángások és tántorgó járás• Gondolkodási képesség romlása• Izomgörcsök• Látás-, alvás-• Beszéd-, és nyelési zavar• Személyiségzavar• Depresszió

Diagnózis

• β-redőzött prion kimutatása

• Szivacsos degenerálódása az agynak

• EEG: jellegzetes kiugró csúcsok / kóroshullámformák az esetek többségében

• Az agyvízben az összfehérjék mennyisége kissé emelkedett

Az agyszövet szivacsos degenerálódása

A Creutzfeldt-Jakob betegség jellemzői

• 0.5-2 eset/1 millió lakos/év

• Későn kezdődik (általában 6O év felett)

• Átlagos lefolyás: 6 hónap

Creutzfeldt-Jakob betegség ma gyógyíthatatlan

• A betegségnek jelenleg nincsen gyógymódja

• A kórkép romlása nem lassítható.

• A panaszok azonban egyes gyógyszerekkel csökkenthetők.

Creutzfeldt-Jakob megbetegedés

Kuru betegség • Kannibalizmus (pápuáknál): • Tiszteletből megették őseiket (sülve vagy

nyersen), amitől felszaporodott a populációban a β-redőzött típus és így a betegség is.

• Főleg nők és gyerekek betegedtek meg.• Carleton Daniel Gajdusek az ötvenes

években Új-Guíneában tanulmányozta a kuru betegséget.

• 1976-ban Nobel-díjat kapott

„scrapie”(dörzsölés)• A 1970-es években furcsa betegség jelent

meg a juhoknál, odadörzsölték magukat különféle tárgyakhoz

• A beteg állatok átadták betegségüket a kisbárányaiknak

• Az elpusztult állatokat eladták állateledelnek

• A fertőzött állatok bekerültek a táplálékláncba

A kergemarha-kór (BSE)

• A jarványt az Egyesült Kiralyságban 1985-ben

észlelték• Esetszám közel 170.000 - Európában,

Japánban, a Közel-Keleten és É-Amerikában• Járvány oka: a fehérje pótlásra használt

csontliszt előállítási technológiájának

megváltozása az 1980-as években: a hőkezelés

hőmérsékletet csökkentették, a szerves

oldószeres kezelést elhagyták

Variáns Creutzfeldt-Jakob betegség (CJD)

• A megbetegedések közvetlenül a BSEjárványhoz köthetők

• A betegek többsége fiatal• Lefolyás: hosszabb, mint a sporadikus

CJD-ben• Tünetek: rendezetlen izommozgások;

korán jelentkező pszichiátriai tünetek• Patológia: nagy mennyiségű prion protein

Higiénés előírások

• Dezinfekcio: 1N NaOH áztatás egy órán át• Sterilizálás: 134°C-on egy órán át• CJD beteg: a vér fertőző, más váladékok (nyál,

vizelet, széklet) a kórokozót nem tartalmazzák• Műtét: csak ha feltétlenül szükséges –

egyszer használatos eszközökkel• Boncolás: csak az agyat kell eltávolítani• Bármely korbonctanon elvégezhető a higiénés• előírások betartása mellett.

Köszönöm a figyelmet!

Készítette: Faberné Kollár Anikó