Curs 1- Farmacologia Snv tic

  • View
    2.534

  • Download
    2

Embed Size (px)

Text of Curs 1- Farmacologia Snv tic

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE TRGU-MURE FACULTATEA DE MEDICIN DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE

Recapitulare Recapitulare FARMACOLOGIA GENERALPROF. DR. MONEA MRIOARA

Tipuri de legare Receptori - Efectori

2

4 tipuri de receptori

4 tipuri de receptori

3

Proteina G mesagerii secunzi

4

Desensibilizarea proteinei G - receptor

5

AGONITII

AGONITII

6

ANTAGONITII

ANTAGONITII

7

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE TRGU-MURE FACULTATEA DE MEDICIN DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE

CURS FARMACOLOGIE PROF. DR. MONEA MRIOARA

FARMACOLOGIA SPECIAL FARMACOLOGIA SPECIALMEDICAIA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC

Medicamentele se mpart n dou categorii: I. Substane cu aciune asupra

transmisiei colinergice II. Substane cu aciune asupra

transmisiei adrenergice9

MEDICAIA COLINERGIC

SINTEZA ACETILCOLINEI10

Generaliti Domeniul colinergic -mediator chimic: Acetilcolina (Ach) Acetilcolina = amin biogen sintetizat n organism din coline i acetilcoenzima A sub aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se poate fixa de: - receptorii colinergici i activeaz; - acetilcolinesteraza inactivarea Ach.11

12

13

Drogurile care inhib transmisia colinergic:1. Inh ai depozitrii veziculare (Vesamicol) 2. Inh ai eliberrii (Toxina botulinic) 3.Antagonisti nicotinici (Trimetafan) 4. Antagonisti muscarinici (Atropina) 5.Inh de mare afinitate de transport ai colinei (hemicholiniu m) 6.Inh ai piruvat dehidrogenaze i (bromopiruvat )

14

III Maduva Cervical Toracic X VII IX

Muschii circulari si ciliari Ai ochiului Glande salivare, lacrimale Inima Plamini Tract GI superior

Lombar Ganglioni Pelvici Sacral Vezica, rinichi genitale15

Tract GI inferior

Exist 2 tipuri de receptori colinergici:

receptori muscarinici (notai cu M)

localizare: - glande - musculatura neted - miocard

receptori nicotinici (notai cu N)

localizare: - ganglioni - celule cromofine n MSR - pe placa motorie ( musculatura striat ) - glomusul carotidian - SNC ( receptori M si N n numr mare )

16

HO

H3C

CH3 +N CH3 CH3

NNicotin a Tutun

N CH3

Muscarina Amanita muscaria

17

Receptorii

nicotinici: sunt acionai specific de nicotin; subtipuri de receptori nicotinici: Receptorii NN = R de tip neuronal = = R de tip ganglionar / N1- n sinapsele interneuronale din toi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) i din medulosuprarenal. Receptorii NM = R de tip muscular = = R de plac terminal / N2 - n sinapsele neuroefectoare somatice;18

Receptorii

muscarinici

sunt acionai specific de muscarin (substan toxic

extras din Amanita muscaria);

subtipuri de receptori muscarinici:

M1, M2, M3, M4, M5- neuroni centrali (cu ali R-M ) - ggl. simpatici celulele glandulare gastrice - miocard - creier - la nivelul unor terminaii presinaptice19

M1

M2

M3 M4,

n celule glandulare - muchi netezi - endoteliul vascular - ali muchi netezi M5 nu se cunoate cu precizie localizarea20

Dup localizarea diferitelor tipuri de receptori colinergici i din punct de vedere al modului de aciune, medicamentele acionnd n domeniul colinergic pot fi clasificate n patru grupe: 1. Parasimpatomimetice 2. Parasimpatolitice 3. Substane cu aciune ganglionar 4. Blocanii transmisiei neuromusculare - curarizante

21

1. PARASIMPATOMIMETICE Definiie

Substane care produc efecte asemntoare efectelor stimulrii parasimpaticului i activrii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice.22

Aciuni:-

stimularea secreiei glandelor exocrine: secreia salivar secreia gastric acid i de mucin secreia intestinal secreia pancreatic secreia nazal secreia bronic secreia secreia lacrimal secreia sudoral23

-stimularea creterea

musculaturii netede viscerale:

tonusului i peristaltismului gastrointestinal cu excepia sfincterelor creterea tonusului musculaturii parietale a vezicii urinare, dar cu relaxarea sfincterului creterea tonusului i peristaltismului uterin, pot apare contracii spastice ale miometrului contracia cilor biliare bronhoconstricie cu dispnee expiratorie24

-

la nivelul ochiului: mioz bombarea cristalinului-

efecte la nivelul aparatului cardiovascular: la nivelul cordului efectul este inhibitor la nivelul vaselor se produce vasodilataie periferic scderea tensiunii arteriale25

-

efecte centrale:

la

substanele liposolubile : grea vom tremurturi tulburri psihice

Aceste

efecte ale parasimpatomimeticelor se numesc muscarinice i ele pot fi blocate cu

atropin !!!!!!!!!

26

Clasificare n

funcie de mecanismul de aciune:

A. Parasimpatomimetice directeB. Parasimpatomimetice indirecte

(inhibitori ai colinesterazei)

27

A. Parasimpaticomimetice (colinergice, agoniti colinergici)1. Cu mecanism direct: a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol, Metacolina; b) Alcaloizi: Pilocarpina 2.

Cu mecanism indirect (anticolinesterazice): a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostigmina, Edrofoniu; b) Ireversibile: Fluostigmina, Paraoxon.28

29

1. Parasimpatomimetice directeMecanism de aciune: acioneaz direct pe receptorii colinergici n sens agonist, i activeaz i produc efecte caracteristice. Esterii colinei : Prototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic Acetilcolina al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici i nicotinici.a)30

31

Carbaminoilcolina (Carbacol, Miostat)Aciune farmacodinamic efecte muscarinice dar i nicotinice; predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i ochi (i este mai persistent dect a Ach). Utilizri terapeutice: - miotic n tratamentul glaucomului (aplicat local); - atonie intestinal - atonie vezical postoperatorie Efecte

adverse: hipersecreie gastric puternic. Posologie: 0,25 mg Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic32

Metacolina Are

o durat de aciune mai mare dect Ach (se hidrolizeaz mai lent). Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe aparatul cardiovascular. Utilizri terapeutice: - tahicardie paroxistic - arterit - sindrom Raynaud33

Aciune farmacodinamic: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz). Utilizri terapeutice: - atonie intestinal i vezical - xerostomie Efecte adverse: relativ frecvent (colici abdominale, sudoraie, dispnee, hTA). CI.: intramuscular i i.v.; nu se administreaz n obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a cilor urinare. Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.34

Betanecolul

b) Alcaloizi: Pilocarpina Aciune

farmacodinamic: Efecte muscarinice cu predominan: la nivelul ochiului produce mioz activ hipersecreia glandelor exocrine (salivare i sudorale mai ales) Utilizri terapeutice: glaucom (local n sacul conjunctival); ANTIDOT n intoxicaia cu ATROPIN

(n administrare i.v.); antagonizeaz numai efectele periferice.

35

PILOCARPINA

36

PILOCARPINA Efecte

adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare. Prezentare:

DROPIL sol. oft. 2% ISOPTOCARPINE sol. oft. 1%, 2% PILOGEL gel oft. Unguent cu pilocarpin nitric, ung. oft. OCUSERT PILO-2037

B. Parasimpatomimetice indirecte (inhibitori ai colinesterazei)2

tipuri de colinesteraz: 1.acetilcolinesteraz specific - n esutul nervos - n sinapse care inactiveaz Ach 2. pseudocolinesteraza - esteraz nespecific - n plasma sangvin - n esuturi i descompune o serie de esteri ai colinei38

Clasificare: a)

Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei - Fizostigmina (Ezerin) - Neostigmina , Neoezerin (Miostin) - Piridostigmina - Edrofoniul b) Inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei (derivai organo- fosforici) - Paraoxonul (Mintacol) - Fluostigmina - Parationul39

Mecanismul de actiune al Inhibitorilor de Acetilcolinesteraz

40

Mecanism

de

aciune:Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz (inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i mai prelungite.

41

Fizostigmina (Ezerina)

42

Fizostigmina (Ezerina)

Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele). Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu predominan: efecte muscarinice la nivelul ochiului mioz i scade presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h. efecte nicotinice stimulatoare somatice contract musculatura striat. Utilizri terapeutice: aplicat local n glaucom, ulcer cornean; administrat i.v. lent antidot n supradozarea medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice). Efecte adverse: iritaie local dup administrare n cur prelungit. 43 Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).

Neostigmina

44

Neostigmina ,Prostigmin, Neoezerin (Miostin) Este

un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice; absorbia intestinal este redus i variabil; doza oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15). Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele). Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach. efecte muscarinice: predomin aciunea pe tubul digestiv i vezica urinar efecte nicotin