APARAREA NESPECIFICA

Obiective Rezistenta naturala: Bariere fiziologice: pielea, mucoasele. Apararea nespecifica:

Fagocitoza Sistemul complement Interferonii

Inflamatia. Fazele procesului inflamator.

Relatia bacterie antibiotic - macroorganism

BACTERIEBACTERIEMACROORGANISMMACROORGANISM

ANTIBIOTICANTIBIOTIC

Infectie, patogenitate

AparareAparare antiinfectioasaantiinfectioasa

ActivitateActivitate antibacterianaantibacteriana

Rezistentafata de antibiotice

FarmacocineticaFarmacodinamica

Efecte adverse

PatogenitatPatogenitateaea un microorganism este patogen cnd are sau poate dobndi structuri i funcii prin care: penetreaz se menine supravieuiete se nmulete invadeaz esuturile supravieuiete rspunsului imun supravieuiete ntre 2 gazde succesive determin leziuni

InfectieInfectie rezultatul invazieiinvaziei si multiplicariimultiplicarii unuimicroorganism patogen in organism (prin depasireabarierelor antimicrobiene primare) si al reactiei tesuturilor la acest atac

Contaminare Colonizare Infectie Boala infectioasa

ApAprareararea antiinfecantiinfecioasioas nnscut (Rezistenta naturala)

Antigen nespecific Natural Caracter de specie Constituional Ereditar Dezvoltat in cursul filogeniei

Dobndit (imunitate, rspuns imun) Antigen specific Depinde de experiena antigenic a individului Dezvoltat in cursul ontogeniei

Aprarea antiinfecioas specific - rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca

non-self (Ag) de ctre sistemul imunocompetent;- rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai

multe zile pentru ca efectorii imuni s devin operani;

- rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar);

- rspunsul imun poate fi - de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi

de limfocite B;- de tip celular, fiind implicate limfocite T.

Aprarea antiinfecioas specific

Identifica/Diferentiaza self-ul de non-self Raspunde specific Are memorie

Imunitatea antimicrobian mod de apariie & mecanism de realizare imunitate natural activ

gazd imunocompetent memorie imunologic de durat

imunitate artificial activ vaccinare (persoan imunocompetent) interval necesar imunogenezei memorie imunologic de durat

imunitate natural pasiv Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA) durat limitat

imunitate artificial pasiv injectare Ac preformai (seroterapie sau seroprofilaxie) activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic) durat limitat

Apararea nespecifica Cea mai vechi filogenetic Mecanisme care intra primele in actiune la primul contact

al organismului cu microorganismele Acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent

de specie; Nu sunt amplificate prin expuneri repetate Diferente in susceptibilitatea gazdei animale/umane

De specie Absenta receptorilor celulari pentru atasare/colonizare Temperatura Absenta celulelor sau receptorilor tinta

Individuale Varsta, Sexul, Stressul, Dieta / malnutritia Boli intercurente si traumatisme Terapia pentru alte boli

1. Bariere i mecanisme nespecifice externe Tegument

barier mecanic epiderma (integritate anatomic, epiteliu stratificat, exfolierea celulelor superficiale)

barier ecologic microbiota rezident (bacterii Gram pozitive) barier chimic lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; condiii de

vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri, secreia de sebum, pH acid)

Mucoasemecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare barier mecanic - integritatea mucoaselor (epitelii stratificate vs. epitelii

secretorii) barier glicoproteic (mucus care mascheaz receptorii celulari pentru

liganzii microbieni) secreii i excreii

splare - ndeprtarea microorganismelor barier chimic: pH acid (suc gastric), lactoferin, lizozim

barier ecologic rolul florei anaerobe

Mecanisme ale aprrii nespecifice caviti care comunic cu exteriorul Tract respirator

filtrarea aerodinamic sedimentarea fagocitoz prin macrofage alveolare transport mucociliar

Orofaringe bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva,

masticaia, deglutiia bariera chimic: lactoperoxidaza salivar; tiocianai bariera ecologic: streptococi orali

Stomac factori mecanici: secreie gastric (3L/zi), micri peristaltice bariera chimic: bariera acid gastric (pH cca 2)

Intestin factori mecanici secreii intestinale, micri peristaltice bariera chimic sruri biliare, enzime digestive bariera ecologic ileon terminal, colon

Mecanisme ale aprrii nespecifice caviti care comunic cu exteriorul

Ci urinare factori mecanici flux urinar continuu i n sens unic; spaiu mort

vezical minim bariera chimic

urina pH acid, osmolaritate mare (uree) secreia prostatic, a glandelor periuretrale

Ci genitale feminine vagin

descuamarea epiteliului pavimentos bariera acid (fermentarea glicogenului de ctre lactobacili)

ci genitale interne descuamare periodic (mucoasa uterin) dop de mucus endocervical transport mucociliar (mucoasa trompelor)

Conjunctiva splare micri palpebrale, secreia lacrimal lizozimul din lacrimi

+Flora bacteriana normala Antagonism bacterian

- Adaptare la site-urile colonizate- Specific bacteriocine- Nespecific lactat, propionat, peroxizi

Substante antibacteriene Complementul Lizozimul Proteine bazice si polipeptide Lactoferina si transferina Peroxidaza Fibronectina Interferoni Interleukine

Reactivi de faz acutrspuns la agresiuni: infecii, traumatisme, arsuri, necroze tisulare,

neoplazii maligne

proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina, fibrinogen, orosomucoid, amiloid A

majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa)

Proteina C reactiv opsonin; activarea complementului pe cale clasic

1-antitripsina, 1-antichimotripsina inhibitori proteaze Proteine ale sistemului complement: C1s, C2-C6, factor B Fibronectina previne aderena bacteriilor gram-negative i

favorizeaz eliminarea lor Factori ai coagulrii: fibrinogen, protrombina

Fractiunea termosensibila din serul proaspat, capabila salizeze celulele acoperite de anticorpi, se inactiveaza prinincalzirea serului la 56oC 30 min.

31 proteine produse de diferite celule Se gasesc in serul diferitelor mamifere, in cantitati relativ

constante, in stare INACTIVA- Cobaiul si nurca ser foarte bogat in complement- Porcul cantitati mari de C3- Soarece ser sarac in complement

Sunt activate de diferiti agenti, IN CASCADA de tip enzimatic

Rezultatul final este CITOLIZA prin Complexulmembranar de atac

SISTEMUL COMPLEMENT

SISTEMUL COMPLEMENTCOMPLEMENT = ALEXINA

Complex de substante proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9) Sintetizate de macrofage (C2, C4), ficat (C3, C6, C9),

splina (C5, C8) Activat intr-o cascada de reactii enzimatice pe 3 cai:

- clasica declansat de complexe Ag-Ac sau Proteina C reactiva; mai lenta

- alternativa mai veche filogenetic, nespecifica, declansataimediat dupa contact cu structuri de suprafata microbiene, independenta de anticorpi

- lectinei (manozo-binding lectin) recent descrisa

MBLMASP1 si 2

C4, C2

Calea lectinei

Properdina

Functiile sistemului complement1. Liza bacteriilor, virusurilor2. Liza celulelor eucariote heterologe3. Activarea opsonica a fagocitozei prin receptorii pentru

complement4. Fixarea complexelor Ag-Ac la membrana unor celule5. Activarea chemotactismului polimorfonuclearelor (PMN),

macrofagelor prin C3a si C5a6. Activarea degranularii bazofilelor si mastocitelor7. Cresterea permeabilitatii capilare8. Contractia muschilor netezi

INTERFERONIIINTERFERONII (, , ) glicoproteine 20000

40000 Daltoni)- Antivirala indirect prin fixare pe receptori ai

celulelor neinfectate viral induc sintezaproteine inhibitorii ale transcrierii / traduceriiARNm viral, elongarii lantului polipeptidic, asamblarii virionilor

- Antiproliferativa prelungesc timpul de generatie al celulelor normale si tumorale

- Imunomodulatoare activeaza functiilecitotoxice ale macrofagelor, celulelor NK silimfocitelor citotoxice

FAGOCITOZA- Celulele au receptori pt C3b si fragmentul Fc al

anticorpilor IgG- PolimorfonuclearePolimorfonucleare neutrofileneutrofile exista in

maduva osoasa si intravascular (6-8 ore, mature)

- MononucleareMononucleare eliberate ca monocite din maduva, se matureaza de-a lungul vietii, 2-3 zilein torent circulator, trec prin diapedeza in tesuturi unde se diferentiaza in macrofageparticulare : histiocite, celule Kupffer, macrofagealveolare, peritoneale etc.

Celule fagocitare

Polimorfonucleare neutrofile (PMN)Polimorfonucleare neutrofile (PMN)- prima linie de aprare celular;- se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic

al unor compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului;

- prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor;

- prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG;- microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup

fuzionarea fagozomului cu lizozomii, prin explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen); polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine),

lizozim, lactoferin, hidrolaze, pH acid.

MacrofageMacrofage- celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup

PMN - mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate- bacteriile facultativ intracelulare (M.tuberculosis, L.monocytogenes,

specii Brucella etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine

Celule NKCelule NK- produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu

moartea celulei prin liz osmotic- distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac)- activitatea lor este stimulat prin interferoni

ETAPELE FAGOCITOZEI- Chemotaxia

- receptarea semnale de la locul invaziei (chemotaxine ex. 1) Secventa Formil-metionil-leucil-fenilalanina din proteinele

bacteriene (N-terminal);2) complex C5b67, anafilatoxina C5a

- deplasare prin emitere de pseudopode Primele care ajung suntPMN

- Recunoasterea tintei si atasarea- direct - streptococi viridans- opsonizare (C3b si Ac) - microbi cu suprafaa hidrofil i sarcin

electronegativ - reduc hidrofilia si incarcatura electronegativa a bacteriilor- liganzi la receptorii fagocitelor

- Ingestia fuziunea pseudopodelor fagozom degranularea(deversarea enzimelor lizozomale n fagosom) explozia respiratorie(genereaz n fagosom superoxid H2O2)

- Omorarea si digestia cu:- mieloperoxidaza: descompunere H2O2 O2- in conditii anaerobe, scadere pH, fixare Fe lactoferina, lizozim,

enzime lizozomale hidrolitice

Inflamatia. Fazele procesului inflamator- RaspunsRaspuns nespecificnespecific

- Reactie vasculoconjunctiva la: patrunderea unui corp strain in organism (microorganism sau de alta natura), distructii tisularesi reactii imunologice

- sufixul ita meningita, faringita, hepatita

- Clinic 4 semne cardinale- tumor tumefiere, crestere in volum, (vasodilatatie,

exsudarea plasmei)- calor caldura (activitatea PMN, aflux de sange)- rubor roseata, eritem (vasodilatatie)- dolor durere kinine iritarea filete nervoase

+ functio leza - impotenta functionala

Inflamatia. Fazele procesului inflamatorMecanism

- factori vasoactivi (sistemul kalicrein-kinine vasodilatatie incetinirea curent sanguin acumulare de factorichemotactici, favorizare marginatia si diapedeza PMN, exsudarea plasmei coagulare fibrinogen sub actiuneatromboplastinei tisulare (tesut lezat) fibrina (bariera) + PMN = puroi- liza PMN eliberare acid lactic, mieloperoxidaza, lizozim, lactoferina,- PMN distruse si microbi fagocitati de macrofage- la nivel general raspuns de faza acuta + febra