FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

= elemente nucleate

= 5000-10000/mm3

VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE

Leucocitoz (>10000/mm3)

- fiziologic: la sugari, gravide

- patologic: boli infecioase i inflamatorii

leucemie, tumori

Leucopenie (

CLASIFICARE

granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile

agranulocite : monocite

limfocite

Formula leucocitar

Segmentate neutrofile 52 - 74% 25 40%

eozinofile 0 - 4% 1 4%

bazofile 0 1% 0 - 1%

Limfocite 25 35% 50 70%

Monocite 1 8% 1 - 8%

Granulocitopoieza - Etape

CSP CS mieloid

GM CFU Eo B Mieloblast (celula "cap de serie) Promielocit Mielocit Metamielocit (N, Eo, B) Nesegmentat (N, Eo, B) Segmentat (N, Eo, B)

Celule cu capacitate de proliferare i difereniere

micorarea diametrului celular modificare forma, structura nucleu apariia de granulaii specifice

1. Factorul de stimulare a coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)

= polipeptid produs de limfocite T, macrofage, celule endoteliale

2.Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF)

= polipeptid produs de macrofage, celule endoteliale, fibroblati

Reglarea granulocitopoiezei

Reglarea granulocitopoiezei

3. Interleukine

4. Hormoni: - STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni ef. stimulator - ACTH, glucocorticosteroizii ef.inhibitor (Eo)

IL Surse Efecte

IL-3 Lf T stimuleaz producia de N i Eo

IL-4 Lf T stimuleaz producia de B

IL-5 Lf T stimuleaz producia de Eo

IL-6

Mo, N

Lf T

Stimuleaz granulopoieza

GRANULOCITELE NEUTROFILE = 52-74%

=10-15 m

nucleu polilobat

citoplasm roz pal

granulaii N.

1. Etapa medular= 12-14 zile 2. Etapa sanguin = cteva ore Neutrofile circulante = 1/2 Neutrofile marginale = celulele care ader la

endoteliul venular

3. Etapa tisular = 4-5 zile - ncepe dup traversarea peretelui vascular prin

diapedez - migreaz n zone de maxim expunere a

organismului cu mediul extern - mucoase :

tract respirator tract digestiv tract urinar piele

Cinetica granulocitelor neutrofile 3 etape:

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/41/NeutrophilerAktion.png

Proprietile granulocitelor

1. Mobilitatea = funcia de locomoie; se realizeaz prin emitere de pseudopode i micri ameboidale

2. Marginaia (rolling) = dispunerea de-a lungul pereilor vaselor mici (venule postcapilare) i deplasarea lor prin rostogolire.

3. Aderena = capacitatea de fixare la nivelul endoteliului vascular; se realizeaz prin intermediul unor molecule de adeziune exprimate att de leucocite, ct i de celulele endoteliale.

= funcia principal, intervine n aprarea organismului contra infeciilor (= prima linie de aprare)

= inglobarea i distrugerea de particule din mediul extracelular

Etape:

1) Chemotaxia = micarea direcionat ctre focarul inflamator (prin emiterea de pseudopode pe direcia de naintare)

indus de ageni chemotactici sau chemoatractani:

bacterii i produse bacteriene

complexe antigen-anticorp

produi de degradare tisular (ai colagenului i fibrinei)

enzime ale coagulrii i fibrinolizei

mediatori ai inflamaiei: leucotriene

Funciile granulocitelor neutrofile 1. Fagocitoza

2) Marginaia i aderarea granulocitelor de celulele endoteliale de la nivelul venulelor postcapilare

3) Diapedeza = traversarea printre celulele endoteliale spre esut

4) Fagocitoza propriu-zis

- cuprinde:

1. Opsonizarea

2. Ingestia particulei

3. Digestia i bactericidia

Funciile granulocitelor neutrofile Fagocitoza

GRANULOCITELE EOZINOFILE = 0-4%

= 10-15 m,

nucleu bilobat,

granulaii Eo n toat

citoplasma

1) Etapa medular = 11- 12 zile

2) Etapa sanguin = cteva ore 3) Etapa tisular = cteva sptmni - ncepe dup ce eozinofilele prsesc circulaia printr-un proces de

diapedez - sediile preferate = organele care au o suprafa de contact cu mediul

extern:

- piele, - plmni, - tract gastro-intestinal.

Cinetica granulocitelor eozinofile 3 etape:

Fagocitoza - particulariti:

factorii care determin chimiotaxia eozinofilului sunt:

- complexele imune antigen-anticorp ( rol mai

mare n reaciile imune)

- fibrina, enzime proteolitice, histamina

activitate bactericid mai redus dect N

eozinofilele pot fagocita i bacterii sau fungi, dar sunt mai puin atrase de acestea dect N

particip la distrugerea paraziilor (chiar dac nu i poate fagocita, eozinofilul se ataeaz de acetia i elibereaz la exterior granulaiile care conin o substan cu puternic aciune citotoxic (proteina bazic major).

Funciile granulocitelor eozinofile

GRANULOCITELE BAZOFILE = 0-1%

= 10-15m nucleu reniform granulaii mari metacromatice, care acoper citoplasma i nucleul.

Cinetica granulocitelor bazofile - Ciclul de via al B - asemntor celui al N, Eo - Etapa tisular: piele, ci aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazale epiteliale i endoteliale.

1. Fagocitoz, dar la o scar mai redus. 2. Degranularea, cu eliberarea la exteriorul celulei a numeroi

mediatori, fenomen cu importan n patogenia/diagnosticul unor afeciuni alergice + funcie chemotactic pentru N, Eo

3.Reactii de hipersensibilitate de tip intirziat

Funciile granulocitelor bazofile

= celule specializate

n aprarea organismului

- include:

precursorii din MH

monocitele din snge

= 3-8%

macrofagele din esuturi

SERIA MONOCITO-MACROFAGIC

Celul stem pluripotent

Celul stem mieloid

CFU-GM, CFU-M

Monoblati = celul cap de serie

Promonocite

Monocite = celule cu 10-15m,

nucleu mare,

citoplasm fumurie

granulaii fine, azurofile

MONOCITOPOIEZA Etape

1) Etapa medular = 5-6 zile

2) Etapa sanguin = 3 zile - 2 compartimente

central, circulant

marginal: celule care vor migra n esuturi (prin diapedez)

3) Etapa tisular

- sub influena micromediului local - proces de postmaturaie al Mo => macrofage:

- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori

- crete capacitatea de fagocitoz

Cinetica monocitelor 3 etape:

Macrofagele fixe, tisulare

= o populaie heterogen de celule

- Exemple

celulele Kupffer din ficat

macrofagele alveolare din plmni

celulele Langerhans din piele

celulele microgliale din creier

celulele mezangiale din rinichi, etc.

1. Aprare fagocitoz

= sistemul de aprare antimicrobian (imunitate nespecific)

- Macrofagele fagociteaz:

microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul tuberculozei)

unele virusuri

parazii cu dimensiuni accesibile macrofagelor.

2. Iniierea rspunsului imun

- macrofagele funcioneaz ca celule prezentatoare de antigen: inglobare Ag prelucrare Ag expunere Ag pe suprafaa recunoaterea antigenului de ctre limfocitele T (care recunosc numai antigene prelucrate)

FUNCIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC

Fagocitoza

= componenta celular major din esuturile limfatice

= celule mici/mijlocii/ mari, n funcie de gradul lor de maturare;

- nucleul mare, rotund - citoplasm redus, culoare albastru

deschis.

!recircul ntre snge i organele limfatice

SERIA LIMFOCITAR

= 25-35%

SERIA LIMFOCITAR

Roluri Limfocite B producere anticorpi Limfocite T

1.Limfocite T citotoxice = Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular - intervin n: - - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni intracelulari

(virusuri) - citoliza celulelor neoplazice 2.Limfocite T helper - sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea Lf B i

T

FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

= cele mai mici elemente figurate ale sngelui

= fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine n mduva osoas hematogen.

- au capacitatea de a adera la pereii vaselor sanguine lezate i de a forma agregate celulare => rol n hemostaz.

Trombocitele

CSP Celula stem mieloid CFU-Meg (uniti formatoare de col. megacariocitare)

Megacarioblastul Megacariocitul bazofil (promegacariocitul) Megacariocitul granular Megacariocitul trombocitogen prin fragmentare Trombocitele adulte. Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000 de trombocite.

TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile

Etape

TROMBOCITOPOIEZA

- este dependent de masa i numrul de trombocite circulante.

- Scderea numrului de trombocite circulante

reglare rapid - mobilizarea depozitului splenic de trombocite (= 1/3 din nr. total trombocite circulante)

reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile;

= stimularea formrii de trombocite sub actiunea unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei

TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezei

Trombopoietina (Tpo)

- este produs n principal de ficat

- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat.

- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea trombopoiezei.

- nr. trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.

- Rol: orienteaz celulele stem spre linia megacariocitar.

TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezei

- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3

- Durata de via = 8-10 zile

- La subiectul normal:

2/3 n circulaia general

1/3 n splin = rezervor de trombocite

La nivelul splinei:

- trombocitele cu volum i funcii trombocitare , sunt degradate de ctre macrofagele splenice

- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite

- patologic: n caz de splenomegalie: intensificarea distruciei plachetare splenice => splenectomia = manevr terapeutic

CINETICA TROMBOCITAR

Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate

= 2 - 5 m,

grosimea = 0.5 - 1 m,

volumul mediu = 5.8 m3 .

La MO

- zon central granulomerul (cromomerul), cu granulaii azurofile

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL

-zon periferic - hialomerul,

-clar, aparent omogen.

FUNCIILE TROMBOCITULUI

1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial a sngerrii i formarea dopului hemostatic plachetar.

2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea procoagulant

3. Rol n reglarea fibrinolizei

4. Rol n meninerea integritii peretelui vascular

Leziunile unui vas sanguin induc o hemoragie

O hemoragie este o extravazare a sangelui in afara sistemului vascular

Oprirea unei hemoragii este realizata prin hemostaza

Mecanismele hemostazei se deruleaza in trei mari etape :

1- Hemostaza primara

Hemostaza

2- Coagularea plasmatica

3- Fibrinoliza

Leucocite

(6.000 9.000 mm-3)

Trombocite

(200.000 400.000 mm-3)

Hematii

(4 000.000 5 000.000 mm-3)

Trombocitele : elemente celulare ale

hemostazei

Elementele

celulare ale

hemostazei

=

Platelet function

Vas sanguin

HEMOSTAZA

Tesut

endotelial

Tesut

conjunctiv

Endoteliul vascular este intact.

Elementele figurate ale sangelui circula

fiziologic prin vasele sanguine

Hemostaza

Leziunea

vasculara

Leziunea induce o HEMORAGIE

prin strapungerea endoteliului

vascular

Hemostaza

Etape 1 : Leziunea vasului sanguin induce

spasmes vasculare reflexe : este VASOCONSTRICTIA

Hemostaza primara

Debitul sanguin scade.

Hemoragia este temporar stapanita

Click pentru marire

Hemostaza

Fibre de colagen

Hemostaza primara

Celule endoteliale

Leziune vasculara

Hemostaza

Hemostaza primara

Etapa 2 (aderarea): Plachetele adera la colagenul sub-endotelial

Etapa 3 (agregarea) : Adeziunea este urmata de agregare plachetara

Se formeaza un TROMBUS ALB

care astupa leziunea vasculara

Aspirina este un fluidifiant

sanguin care impiedica

agregarea plachetara

Hemostaza

Coagularea plasmatica

Se formeaza o retea fibrilara in care sant prinse trombocite, hematii si

leucocite .

Acesta este TROMBUS ROSU sau CHEAG SANGUIN

Filament de

fibrina

Formarea retelei de fibrina.

Click aici

Hemostaza

Mecanism de activare a fibrinei

La formarea FIBRINEI resulta dintr-o cascada de reactii

enzimatice in care interven factorii coagularii plasmatice de

origine hepatica.

HEMOFILIILE sant cauzate de absenta unuia din cei doi factori

plachetari plasmatice numite antihemofilice.

Cascada reactivarii se opreste. Fibrina nu se poate forma .

Cheagul sanguin nu se mai formeaza si hemoragia continua

Fibrinogen Fibrina

Protrombina Trombina

Factori

plachetari + Ca 2+

HEMOSTAZA

Hemostaza fiziologic

- 2 caracteristici: este efectiv numai in vivo

oprete numai hemoragiile vaselor mici.

- 2 timpi

I. Hemostaza primar

sau

timpul vasculo-plachetar

1.Timp vascular = vasoconstricie reflex

2.Timp plachetar = formarea trombusului /

dopului alb plachetar temporar

II.Hemostaza secundar

sau

coagularea

1. Generarea complexului protrombinazic

2. Sinteza trombinei

3. Formarea i stabilizarea fibrinei

4. Sinereza i retracia cheagului

cheag rou definitiv

La coagulation sanguine

Coagularea plasmatica

Leziunea vasculara este astupata.

Hemoragia este stopata.

Procesele de cicatrizare pot incepe.

Hemostaza

Factorii coagularii

NUMR DENUMIRE

I Fibrinogen

II Protrombin

III Tromboplastin tisular

IV Ca2+

V Proaccelerin

VI anulat

VII Proconvertin

VIII Factor antihemofilic A

IX Factor antihemofilic B

X Factor Stuart-Prower

XI Factor antihemofilic C

XII Factor Hageman

XII Factor stabilizator al fibrinei

Intrinsec Extrinsec

Comun

Hemostaza secundar

(Coagularea)

Comun

Extrinsec

XII XIIa

XI XIa

IX IXa

VIII VIIIa

+

+

Ca++

Contact activator

(cu structurile subendoteliale)

IIa (Trombin)

CALEA INTRINSEC

II

XII XIIa

XI XIa

IX IXa

VIII VIIIa +

+ Ca++

Extrinsec

VII VIIa

+

+

Ca++

III

Tromboplastina tisulara

(III)

Comun

Intrinsec

Contact Activator

CALEA EXTRINSEC

FIZIOLOGIA FIBRINOLIZEI

tPA

Mecanismul degradarii fibrinei(Fibrinoliza)

Celulele endoteliale

elibereaza TPA (Activator

Tisular al plasminogenului)

Plasminogen Plasmina

Fibrina Reziduri de

fibrina

Fibrinoliza indusa prin plasmina asigura degradarea cheagului sanguin.

Hemostaza

= procesul de proteoliz dirijat a cheagului de fibrin

Sistemul fibrinolitic - componente:

plasminogenul - precursorul inactiv, existent n plasm

plasmina - enzim proteolitic a reelei de fibrin;

se formeaz n urma modificrilor structurale ale moleculei

de plasminogen

activatorii fiziologici ai plasminogenului

iniiaz transformarea plasminogenului n plasmin

inhibitorii naturali ai fibrinolizei

moduleaz funcia sistemului fibrinolitic: substane exogene

i endogene

FIBRINOLIZA

Fibrinoliza si cicatrizarea

Cheagul sanguin se dezagrega prin fibrinoliza dupa care cicatrizarea

continua

Hemostaza

Plasminogen

Plasmin

Activatori

Activatori tisulari

Activatori plasmatici

Urokinaz

Streptokinaz

Fibrin Fragmente X

Y + D

D + E

Inhibitori

PAI

-antiplasmina

-macroglubulina

-antitripsina

(t-PA)

(u-PA)