Curs 2. Anemii Mega Lob Last Ice

  • View
    638

  • Download
    3

Embed Size (px)

Text of Curs 2. Anemii Mega Lob Last Ice

ANEMII MEGALOBLASTICE

CFU = Unitati Formatoare de Colonii( CS angajate )

Celula stem multipotenta: - autoreplicare - migrare in sange periferic - diferentiere ( angajare )

Linia mieloida

Linia limfoida

CFU = Unitati Formatoare de Colonii( CS angajate )

rearanjament genic => diferentiere

Linia mieloida

Linia limfoida

Maturatie: - reducerea dim. nucleare - hemoglobinizarea citoplasmei

Durata: 7-8 zile etapa de reticulocit: - 2 zile in maduva - 1 zi in sangele periferic

Reticulocitele = indicator de

Reticulocite coloratie supravitala (fara fixare) cu albastru cresyl

Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile - 2 zile in maduva - 1 zi in sange Numar de reti. = 0,5 1,5 % ( 90 000 / l ) TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL Hematocrit (%) maturatie ( zile) 45 35 25 15 1 1,5 2 2,5

Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1 Ht ideal timp de maturatie Ip > 3 = An. Hiperregenerativa Ip < 2 = An. Hiporegenerativa

Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1 Ht ideal 2 Ip > 3 = An. Hiperregenerativa Ip < 2 = An. Hiporegenerativa

ANEMIE scaderea cant. de sange

CLASIFICARE (hemograma): - An. hipocrome microcitare - An. normocrome normocitare - An. macrocitare

ANEMII MEGALOBLASTICE

Grup de boli a caror tulburare fundamentala este deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu rata mare de proliferare: precursori hematopoietici si celule epiteliale gastro-intestinale

ANEMII MEGALOBLASTICE

Acidul Folic: Forma naturala: acid pteroilmonoglutamic Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ), ficat, rinichi, produse lactate Necesar: 400 g / zi, 600 g / zi (gravide ), 500 g / zi (alaptare) Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 => FH4 Transport plasmatic: 6 20 g / l Depozit: 5 20 mg ( pentru 3 luni) Rol: forma activa tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5 si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, metil, forminino, metinil) N5 formil FH4 = acid folinic N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4 Rol in sinteza bazelor azotate

ANEMII MEGALOBLASTICE

Cobalamina: Structura: - porfirina ( corina) - atom de cobalt central doua forme active metabolic: - metilcobalamina - adenosilcobalamina forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12) Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua Necesar: 2 - 5 g / zi Absortie: proteina R stomac factorul intrinsec duoden absortie in ileon prin receptori specifici Transport plasmatic: 200 900 ng /l 3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III ) Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 6 ani )

ANEMII MEGALOBLASTICE

Cobalamina: Rol: Adenosilcobalamina: conversia METILMALONIL CoA in SUCCINIL COA glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) => propionil CoA => Metilmalonic CoA Metilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in METIONINA reactie de metilare donator metil FH4 Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide, neurotransmitatori)

ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze 1. Deficit de folati: - dieta inadecvata- deficit de absortie - necesar crescut

2. Deficit de cobalamina: - Deficit de absortie - cauza gastrica - cauza intestinala - insuficienta pancreatica

- Dieta inadecvata

3. Anemia megaloblastica acuta: 4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante,contraceptive orale

5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh Nyhan, A.M curaspuns la tiamina, anemia diseritropoietica congenitala 6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia megaloblastica refractara, eritroleucemia

ANEMII MEGALOBLASTICE: PatogenezaDeficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie nucleo citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare cu rata mare de proliferare: -> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate -> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta - hiperplazie eritroida medulara - Indice productie scazut - turnoverul Fe plasmatic crescut - scade incorporarea Fe in eritroblasti - BI / urobilinogen / LDH crescute deficit de cobalamina = > mielotoxicitate

ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic

Sindrom anemic Sindrom digestiv Sindrom neurologic(in deficit de cobalamina)

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica Dg. etiologic

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie- macro- ovalocitoza oxifila - pokilocitoza - indice de productie scazut - hipersegmentare granulocitara - VEM > 100 fl;

MEDULOGRAMA

Anemia megaloblastica frotiu sange periferic

Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic

Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tipmegaloblastic = maduva albastra - metamielocite gigante - megacariocite hiperlobulate

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laboratorPromegaloblastul (20-30) nucleu voluminos putin excentric, cromatina fin perlata, nucleoli mari - citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara clara Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu gramezi) Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe sa formeze blocuri - citoplasma bogata, policromatofila Megaloblast oxifil (10-18) - nucleu cu structura cromatiniana inca perceptibila - citoplasma oxifila Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare granulocitara Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate

Anemie megaloblastica: maduva

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen

- sideremia crescuta

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic: 1. Deficit de cobalamina: - cobalaminemia sub 100 ng / L - creste eliminarea urinara de acid metilmalonic - creste nivelul seric de homocisteina / acid metilmalonic - testul Schilling - EDS - investigatii imunologice

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. etiologic: 2. Deficit de folat: - scaderea folatului seric sub 5 g / L - scaderea folatului eritrocitar sub 160 g / L (eritrocite)

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic

Dg etiologic => proba terapeutica Probleme de diagnostic: - anemii pluricarentiale - anemii megaloblastice incomplet tratate

ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie 1. Deficit de cobalamina: - terapia etiologica - terapia de substitutie: 100 1000 g / zi im 2 saptamani 100 1000 g / sapt. im 100 1000 g / luna im toata viata ATENTIE: - dinamica raspunsului - consumul de fier - urmarirea pe termen lung

ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie 1. Deficit de folat: - terapia etiologica - terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi

ATENTIE: - dinamica raspunsului - dozele terapeutice de acid folic corecteaza anemia prin deficit de cobalamina