Curs 3 (17.03.2010) - Farmacologia SNV tic

  • View
    187

  • Download
    2

Embed Size (px)

Text of Curs 3 (17.03.2010) - Farmacologia SNV tic

  • FARMACOLOGIA SNV PARASIMPATIC

  • *Maduva

    CervicalToracicLombarSacralXIIIVIIIXGanglioniPelviciMuschii circulari si ciliariAi ochiuluiGlande salivare,lacrimaleInimaPlaminiTract GI superiorTract GI inferiorVezica, rinichigenitale

  • *AcetilcolinaAcetilcolinaReceptori Ach NicotiniciReceptoriAchMuscariniciMaduva spinarii GanglionTesut TintaOrganizarea generala a SNV Parasimpatic

  • *Generaliti Domeniul colinergic are ca mediator chimic: Acetilcolina (Ach). Acetilcolina = amin biogen sintetizat n organism din coline i acetilcoenzima A sub aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se poate fixa de: - receptorii colinergici i activeaz;- acetilcolinesteraza inactivarea Ach.

  • *Exist 2 tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici (notai cu M); receptori nicotinici (notai cu N);

  • *Amanita muscariaMuscarinaNicotinaTutun

  • *Receptorii muscarinici sunt acionai specific de muscarin (substan toxic extras din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5; sunt situai: - n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din muchii netezi, miocard, glande exocrine;- n sinapsele neuroefectoare simpatice din glandele sudoripare i n creier.

  • *Receptorii nicotinici: sunt acionai specific de nicotin; subtipuri de receptori nicotinici:- receptorii NM = R de tip muscular / R de plac terminal; sunt situai n sinapsele neuroefectoare somatice;- receptorii NN = R de tip neuronal / R de tip ganglionar; sunt situai n sinapsele interneuronale din toi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) i din medulosuprarenal.

  • *Localizarea Receptorilor NicotiniciSomatic eferentMaduva spinarii

  • * Pentameric (2a,b,d,g/e) Comutator dezvoltare g/e 2 locuri de legare a ACh Subunitati ~ 50 kDa Receptor ~ 250 kDa ordine agadb (abadg) 2 locuri legare ACh la interfetele ag (ae) si ad Canale cationice selective

    Structura receptorului muscularag/eadb

  • *AChAChAcetat+ Cholina

  • *

    ClasificareA. Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti colinergici)1. Cu mecanism direct:a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol, Metacolina.b) Alcaloizi: Pilocarpina2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice):a) Reversibile: Fizostigmina, Edrofoniu, Neostigmina, Piridostigmina;b) Ireversibile: Ecotiopat, Metrifonat, Fluostigmina, Paraoxon, Sarin.

  • *B. Parasimpaticolitice1. Naturale: a) Atropina;b) Scopolamina.2. Sintetice: a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina;b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat;c) Trihexifenidil.

  • *A. ParasimpaticomimeticeParasimpaticomimeticele sunt substane care produc efecte asemntoare efectelor stimulrii parasimpaticului i activrii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice. Pot fi: parasimpaticomimetice directe; parasimpaticomimetice indirecte (anticolinesterazice).

  • *1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTEMecanism de aciune: acioneaz direct pe receptorii colinergici n sens agonist, i activeaz i produc efecte caracteristice.a) Esterii colineiPrototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici i nicotinici. Aciune farmacodinamic:Ach introdus n organism produce 2 tipuri de efecte: muscarinicenicotinice

  • *1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE mecanism de aciune

    Receptori muscarinici - cretere a permeabilitii membranare pentru diferite categorii de ionila nivelul esutului excitoconductor cardiac crete permeabilitatea pentru K+ i Cl- - hiperpolarizarea membranei scade frecvena cardiacla nivelul ganglionului vegetativ, muchilor netezi, muschilor striai crete permeabilitatea pentru Na+ - depolarizarea membranei crete tonusul muscularla nivelul celulei glandelor exocrine (sudoripare, salivare) crete permeabilitatea pentru Ca+ - secreia glandei

  • *1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE - mecanism de aciune

    Receptorii nicotinici - cuplai la canalele de Na+/K+. Cuplarea la receptorul nicotinic determin cretere moderat a numrului de canale Na+ n poziia deschis.Legarea unui numr mare de molecule de Ach la receptorul nicotinic determin blocarea canalelor de sodiu n poziie deschis (stabilizare membranar), respectiv, oprirea influxului nervos.

  • *1. Efecte muscariniceR colinergici de pe membrana postsinaptic a celulelor efectoare ; se manifest dup doze mici. Sunt antagonizate de Atropin.a) aparat cardiovascular: deprimare; deprimarea inimii: scade fora de contracie a atriilor (efect inotrop negativ); bradicardie prin deprimarea nodului sinusal (cronotrop negativ); diminuarea conducerii prin deprimarea nodului A-V i fasciculului Hiss (dromotrop negativ). vase: vasodilataie (scade TA) efect datorat eliberrii de ctre endoteliul vascular a factorului endotelial relaxant: oxidul nitric (NO).b) aparat respirator: bronhoconstricie; hipersecreia glandelor bronice; declanarea crizei de dispnee expiratorie (la astmatici).

  • *c) aparat digestiv: stimuleaz musculatura neted gastro-intestinal; crete secreia glandelor tubului digestiv; hipersecreie gastric acid; relaxeaz sfincterele; stimularea cilor biliare i a vezicii biliare.d) aparat excretor renal: contract vezica urinar, relaxeaz sfincterul.e) ochi: mioz activ (contract muchiul neted circular al irisului); scade presiunea intraocular (n aplicare local).f) SNC: stimulareg) glandele exocrine (salivare, sudoripare, lacrimale): stimulare hipersecreie.

  • *2. Efecte nicotiniceR nicotinici - ganglionilor vegetativi i plcii terminale motorii. doze mari (i n condiii experimentale). Utilizri terapeutice: local n oftalmologie - Miochol (acetilcholine), sol. oftalmic 1%Administrare sistemic TPSVIntracoronarian chirurgie cardiacContraindicatii Astm bronicTireotoxicozUlcer peptic

  • *Esterii sintetici ai colinei Reprezentani: Carbacol, Metacolina, Betanecol

    Farmacocinetica: Esterii colinei hidrolizeaz: foarte rapid: Acetilcolina (puin util ca medicament); mult mai lent: Metacolina; nu hidrolizeaz n organism (Carbacol, Betanecol) efect mai persistent.Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.

  • *CarbacolAciune farmacodinamic efecte muscarinice dar i nicotinice; predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i ochi (i este mai persistent dect a Ach).

    Utilizri terapeutice (limitat) ca miotic n glaucom (local);Stimulant m. neted - atonie intestinal i atonie vezical postoperatorie (sistemic).Efecte adverse: - hipersecreie gastric puternic.Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%.

    Metacolina - se hidrolizeaz mai lent Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe aparatul cardiovascular.Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit; sindrom Raynaud.

  • *BetanecolAciune farmacodinamic: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz).Utilizri terapeutice: atonie intestinal i vezical (oral sau s.c)Efecte adverse: relativ frecvent colici abdominale, sudoraie, dispnee, hTA).Contraindicaii: (intramuscular i i.v) obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a cilor urinare.Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.

  • *PilocarpinaEste un alcaloid din frunze de Pilocarpus jaborandi.

    Aciune farmacodinamic:Efecte muscarinice cu predominan: mioz (contract muchiul circular al irisului - scderea presiunii intracelulare; contract muchiul ciliar - favorizeaz vederea de aproape).

    Mioza i contracia muchiului ciliar favorizeaz creterea drenrii umorii apoase prin canalul Schlemm scade presiunea intraocular.

    hipersecreia glandelor exocrine (salivare i sudorale mai ales)

  • *Utilizri terapeutice: glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz4 - 6 ore;irite i irido-ciclite; intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.); antagonizeaz numai efectele periferice. (limitat pentru adm sistemic - IT mic) sialogog n litiaza glandelor salivare.

    Efecte adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare.

    Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE sol. oft. 1%, 2%;PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin nitric, ung. oft.OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40 insert oftalmic (sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare local controlat; efectul dureaz 7 zile).

  • *2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect- (Anticolinesterazice)Clasificaren funcie de reversibilitatea aciunii: a) reversibile: Fizostigmina, Edrofoniu, Neostigmina, Piridostimina, Clorura de Ambenoniumb) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat, Metrifonat, Fluostigmina, Paraoxon, Sarin).Mecanism de aciune:Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz (inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i mai prelungite.

  • *Parasimpaticomimetice indirecte reversibile

    Neostigmina - este un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice;absorbia intestinal este redus i variabil; doza oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15).durata efect 30 min

    Mecanism de aciune: blocheaz moderat reversibil colinesterazele

    Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach.efecte muscarinice: stimuleaz motilitatea tractului digestiv i a vezicii urinareefecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat (doze mici).

  • *

    Utilizri terapeutice: atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie); miastenia grav (diagnostic i tratament); antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante (tip d-tubocurarina) glaucom (rar).

    Efecte nedorite (n supradozaj): grea, vom, hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, colici abdominale.