Curs 3 (17.03.2010) - Farmacologia SNV tic

  • Published on
    31-Oct-2015

  • View
    185

  • Download
    2

Embed Size (px)

Transcript

  • FARMACOLOGIA SNV PARASIMPATIC

  • *Maduva

    CervicalToracicLombarSacralXIIIVIIIXGanglioniPelviciMuschii circulari si ciliariAi ochiuluiGlande salivare,lacrimaleInimaPlaminiTract GI superiorTract GI inferiorVezica, rinichigenitale

  • *AcetilcolinaAcetilcolinaReceptori Ach NicotiniciReceptoriAchMuscariniciMaduva spinarii GanglionTesut TintaOrganizarea generala a SNV Parasimpatic

  • *Generaliti Domeniul colinergic are ca mediator chimic: Acetilcolina (Ach). Acetilcolina = amin biogen sintetizat n organism din coline i acetilcoenzima A sub aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se poate fixa de: - receptorii colinergici i activeaz;- acetilcolinesteraza inactivarea Ach.

  • *Exist 2 tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici (notai cu M); receptori nicotinici (notai cu N);

  • *Amanita muscariaMuscarinaNicotinaTutun

  • *Receptorii muscarinici sunt acionai specific de muscarin (substan toxic extras din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5; sunt situai: - n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din muchii netezi, miocard, glande exocrine;- n sinapsele neuroefectoare simpatice din glandele sudoripare i n creier.

  • *Receptorii nicotinici: sunt acionai specific de nicotin; subtipuri de receptori nicotinici:- receptorii NM = R de tip muscular / R de plac terminal; sunt situai n sinapsele neuroefectoare somatice;- receptorii NN = R de tip neuronal / R de tip ganglionar; sunt situai n sinapsele interneuronale din toi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) i din medulosuprarenal.

  • *Localizarea Receptorilor NicotiniciSomatic eferentMaduva spinarii

  • * Pentameric (2a,b,d,g/e) Comutator dezvoltare g/e 2 locuri de legare a ACh Subunitati ~ 50 kDa Receptor ~ 250 kDa ordine agadb (abadg) 2 locuri legare ACh la interfetele ag (ae) si ad Canale cationice selective

    Structura receptorului muscularag/eadb

  • *AChAChAcetat+ Cholina

  • *

    ClasificareA. Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti colinergici)1. Cu mecanism direct:a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol, Metacolina.b) Alcaloizi: Pilocarpina2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice):a) Reversibile: Fizostigmina, Edrofoniu, Neostigmina, Piridostigmina;b) Ireversibile: Ecotiopat, Metrifonat, Fluostigmina, Paraoxon, Sarin.

  • *B. Parasimpaticolitice1. Naturale: a) Atropina;b) Scopolamina.2. Sintetice: a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina;b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat;c) Trihexifenidil.

  • *A. ParasimpaticomimeticeParasimpaticomimeticele sunt substane care produc efecte asemntoare efectelor stimulrii parasimpaticului i activrii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice. Pot fi: parasimpaticomimetice directe; parasimpaticomimetice indirecte (anticolinesterazice).

  • *1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTEMecanism de aciune: acioneaz direct pe receptorii colinergici n sens agonist, i activeaz i produc efecte caracteristice.a) Esterii colineiPrototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici i nicotinici. Aciune farmacodinamic:Ach introdus n organism produce 2 tipuri de efecte: muscarinicenicotinice

  • *1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE mecanism de aciune

    Receptori muscarinici - cretere a permeabilitii membranare pentru diferite categorii de ionila nivelul esutului excitoconductor cardiac crete permeabilitatea pentru K+ i Cl- - hiperpolarizarea membranei scade frecvena cardiacla nivelul ganglionului vegetativ, muchilor netezi, muschilor striai crete permeabilitatea pentru Na+ - depolarizarea membranei crete tonusul muscularla nivelul celulei glandelor exocrine (sudoripare, salivare) crete permeabilitatea pentru Ca+ - secreia glandei

  • *1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE - mecanism de aciune

    Receptorii nicotinici - cuplai la canalele de Na+/K+. Cuplarea la receptorul nicotinic determin cretere moderat a numrului de canale Na+ n poziia deschis.Legarea unui numr mare de molecule de Ach la receptorul nicotinic determin blocarea canalelor de sodiu n poziie deschis (stabilizare membranar), respectiv, oprirea influxului nervos.

  • *1. Efecte muscariniceR colinergici de pe membrana postsinaptic a celulelor efectoare ; se manifest dup doze mici. Sunt antagonizate de Atropin.a) aparat cardiovascular: deprimare; deprimarea inimii: scade fora de contracie a atriilor (efect inotrop negativ); bradicardie prin deprimarea nodului sinusal (cronotrop negativ); diminuarea conducerii prin deprimarea nodului A-V i fasciculului Hiss (dromotrop negativ). vase: vasodilataie (scade TA) efect datorat eliberrii de ctre endoteliul vascular a factorului endotelial relaxant: oxidul nitric (NO).b) aparat respirator: bronhoconstricie; hipersecreia glandelor bronice; declanarea crizei de dispnee expiratorie (la astmatici).

  • *c) aparat digestiv: stimuleaz musculatura neted gastro-intestinal; crete secreia glandelor tubului digestiv; hipersecreie gastric acid; relaxeaz sfincterele; stimularea cilor biliare i a vezicii biliare.d) aparat excretor renal: contract vezica urinar, relaxeaz sfincterul.e) ochi: mioz activ (contract muchiul neted circular al irisului); scade presiunea intraocular (n aplicare local).f) SNC: stimulareg) glandele exocrine (salivare, sudoripare, lacrimale): stimulare hipersecreie.

  • *2. Efecte nicotiniceR nicotinici - ganglionilor vegetativi i plcii terminale motorii. doze mari (i n condiii experimentale). Utilizri terapeutice: local n oftalmologie - Miochol (acetilcholine), sol. oftalmic 1%Administrare sistemic TPSVIntracoronarian chirurgie cardiacContraindicatii Astm bronicTireotoxicozUlcer peptic

  • *Esterii sintetici ai colinei Reprezentani: Carbacol, Metacolina, Betanecol

    Farmacocinetica: Esterii colinei hidrolizeaz: foarte rapid: Acetilcolina (puin util ca medicament); mult mai lent: Metacolina; nu hidrolizeaz n organism (Carbacol, Betanecol) efect mai persistent.Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.

  • *CarbacolAciune farmacodinamic efecte muscarinice dar i nicotinice; predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i ochi (i este mai persistent dect a Ach).

    Utilizri terapeutice (limitat) ca miotic n glaucom (local);Stimulant m. neted - atonie intestinal i atonie vezical postoperatorie (sistemic).Efecte adverse: - hipersecreie gastric puternic.Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%.

    Metacolina - se hidrolizeaz mai lent Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe aparatul cardiovascular.Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit; sindrom Raynaud.

  • *BetanecolAciune farmacodinamic: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz).Utilizri terapeutice: atonie intestinal i vezical (oral sau s.c)Efecte adverse: relativ frecvent colici abdominale, sudoraie, dispnee, hTA).Contraindicaii: (intramuscular i i.v) obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a cilor urinare.Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.

  • *PilocarpinaEste un alcaloid din frunze de Pilocarpus jaborandi.

    Aciune farmacodinamic:Efecte muscarinice cu predominan: mioz (contract muchiul circular al irisului - scderea presiunii intracelulare; contract muchiul ciliar - favorizeaz vederea de aproape).

    Mioza i contracia muchiului ciliar favorizeaz creterea drenrii umorii apoase prin canalul Schlemm scade presiunea intraocular.

    hipersecreia glandelor exocrine (salivare i sudorale mai ales)

  • *Utilizri terapeutice: glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz4 - 6 ore;irite i irido-ciclite; intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.); antagonizeaz numai efectele periferice. (limitat pentru adm sistemic - IT mic) sialogog n litiaza glandelor salivare.

    Efecte adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare.

    Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE sol. oft. 1%, 2%;PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin nitric, ung. oft.OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40 insert oftalmic (sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare local controlat; efectul dureaz 7 zile).

  • *2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect- (Anticolinesterazice)Clasificaren funcie de reversibilitatea aciunii: a) reversibile: Fizostigmina, Edrofoniu, Neostigmina, Piridostimina, Clorura de Ambenoniumb) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat, Metrifonat, Fluostigmina, Paraoxon, Sarin).Mecanism de aciune:Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz (inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i mai prelungite.

  • *Parasimpaticomimetice indirecte reversibile

    Neostigmina - este un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice;absorbia intestinal este redus i variabil; doza oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15).durata efect 30 min

    Mecanism de aciune: blocheaz moderat reversibil colinesterazele

    Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach.efecte muscarinice: stimuleaz motilitatea tractului digestiv i a vezicii urinareefecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat (doze mici).

  • *

    Utilizri terapeutice: atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie); miastenia grav (diagnostic i tratament); antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante (tip d-tubocurarina) glaucom (rar).

    Efecte nedorite (n supradozaj): grea, vom, hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, colici abdominale.

    Contraindicaii: astm, boala Parkinson; obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare; de evitat la gravide.

    Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.

  • *Fizostigmina (Ezerina)Mecanism de aciune: blocheaz moderat reversibil colinesterazeleAciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu predominan: mioz - scade presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h. efecte nicotinice stimulatoare somatice contract musculatura striat.Utilizri terapeutice: aplicat local n glaucom, ulcer cornean; administrat i.v. lent antidot n supradozarea medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice).

    Efecte adverse: iritaie local dup administrare n cur prelungit.Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).

  • *Piridostigmina Are aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar mai intens i mai prelungit.Utilizri terapeutice: atonie intestinal postoperatorie; miastenia gravis.EdrofoniuAciune farmacodinamic: este predominant pe muchii striai i de scurt durat(150 sec).Utilizri terapeutice: diagnosticul miasteniei gravis; antidont anticurarizant (tip d-tubocurarin).

  • *Parasimpaticomimetice indirecte ireversibile (compui organofosforici)n funcie de compus au efecte muscarinice i nicotinice cu teritoriu de aciune diferit. Mecanism de aciune: Compuii organofosforici se fixeaz ireversibil (prin legturi covalente) pe centrul esterazic al colinesterazelor i le blocheaz (fosforileaz hidoxilul serinei din structura acestora);

    Eliberarea enzimei blocate se realizeaz cu reactivatori ai colinesterazei (Obidoxima).

  • *Farmacotoxicologie: Cnd nivelul colinesterazelor libere scade sub 30% din valoarea normal apare intoxicaia, prin acumulare i exces de Ach n SNC.

    Criza colinergic se manifest prin: Semne muscarinice mioz; hipersecreie salivar i bronic; greuri, vrsturi, diaree; bronhospasm cu tulburri respiratorii asfixie; bradicardie, hipertensiune apoi hipotensiune.Semne nicotinicecontracii fasciculare ale musculaturii striate, convulsii; Dozele mari prin deprimarea respiraiei produc decesul.

  • *Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforiciAntidoturi: Atropina i.v. 2 4 fiole; Reactivatori de colinesteraz: TOXOGONINA (obidoxima) i.v.Utilizri terapeutice: exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute;Ecotiophatul - are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil cu o durat de 1 - 2 sptmni. Efecte adverse:cataract specific dup un tratament ndelungat, cu doze mari.Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.Fluostigmina - are proprieti asemntoare ecotiophatului. Durata efectului de scdere a presiunii oculare 1 sptmn.Prezentare: unguent, sol. oftalmic.

  • *ParasimpaticoliticeClasificarecompui naturaliAtropinaScopolaminacompui de semisintez i sintezamine cuaternare indicate n tratamentul afeciunilor gastro-intestinale i genito-urinareAnisotropinaIsopropamidaClidiniumGlicopirolatMetantelinaPropantelinaMetscopolaminaButilscopolamina

  • *ParasimpaticoliticeClasificarecompui de semisintez i sintezamine teriare indicate n tratamentul afeciunilor gastro-intestinale i genito-urinarePirenzepinaOxifenciclimineOxibutininTridihexetilTolterodinPropiverinamine cuaternare indicate n tratamentul astmului bronicIpratropiumamine teriare indicate n tratamentul bolii Parkinson/pseudoparkinsonismBenztropina

  • *ParasimpaticoliticeClasificarecompui de semisintez i sintezanticolinergice centrale indicate n tratamentul pseudoparkinsonismului medicamentosBiperidenOrfenadrinaProciclidinaTrihexifenidilanticolinergice centrale indicate n spasmul localizat al musculaturii striateCarisoprodolCiclobenzaprinaClorzoxazonaMetaxolonMetocarbamolOrfenadrina, Clorfenesina

  • *ParasimpaticoliticeClasificarecompui de semisintez i sintezantimuscarinice folosite n oftalmologie pentru producerea midriazei n scop diagnosticHomatropinaCiclopentolatTropicamida

  • *ParasimpaticoliticeParasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelor muscarinice ale Ach i efectelor excitrii parasimpaticului. 1. Parasimpaticolitice naturalea) Atropina - Este un alcaloid extras din frunzele i rdcina de Atropa belladona i alte solanacee. Farmacocinetica: se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral; difuzeaz bine n toate organele i esuturile; metabolizare hepatic metabolii inactivi; eliminare urinar (60% nemetabolizat)Mecanism de aciune:Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergici muscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului R-Ach se opune apariiei efectelor caracteristice ale substanelor cu aciune de tip parasimpaticomimetic.

  • *Aciune farmacodinamic:a) aparat cardiovascular doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab);doza uzual tahicardie;

    b) aparat digestivdiminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) hiposecreie gastric slab;relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciune antispastic;antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.

    c) aparatul excretor renaldiminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede ureterale i vezicale efect antispastic moderat.

    d) aparatul respirator diminu secreiile bronice; efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic); efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a bronhospasmului); stimuleaz respiraia prin stimularea centrului respirator bulbar.

  • *c) Ochiul - aplicat local n sacul conjunctival Atropina are efecte puternice i produce: midriaz pasiv prin paralizia fibrelor circulare ale irisului; cicloplegie = paralizia acomodrii pentru vederea de aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar; creterea...

Recommended

View more >