Slide 1

1CURSUL 3Fiziologia seriei eritrocitare. Fiziologia seriei leucocitare. Fiziologia seriei trombocitare. Hemostaza fiziologicaMEDIUL INTERN SNGELE

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE V.BABE TIMIOARA DISCIPLINA DE FIZIOLOGIE DEPARTAMENTUL DE TIINE FUNCIONALE

12CUPRINSCaracteristicile morfo-funcionale ale eritrocitului adult2. Fiziologia hemoglobinei 3. Rolul eritrocitelor n transportul O2Rolul eritrocitelor n transportul CO2Hemoliza fiziologicClasificarea leucocitelor din sngele periferic Granulocitele neutrofile9. Granulocitele eozinofile10. Granulocitele bazofile

2311. Sistemul monocito macrofagic 12. Funciile limfocitelor n aprarea organismului13.Seria trombocitar 14. Hemostaza fiziologic1. Hemostaza primar-Timpul vascular- Timpul plachetar 2. Hemostaza secundar. Coagularea15. Fibrinoliza 3OBIECTIVEStudentul trebuie s: Descrie caracteristicile morfo-funcionale ale eritrocitului adult Enumere valorile normale ale constantelor i indicilor eritrocitariDescrie principalele tipuri de HbExplice funcia eritrocitelor n transportul O2Explice factorii care influeneaz afinitatea hemoglobinei pentru O2Descrie rolul eritrocitelor n transportul CO2 Enumere criteriile de clasificare a leucocitelor din sngele periferic Descrie caracteristicile generale, proprietile, cinetica i funciile neutrofilelor

Descrie caracteristicile generale i funciile eozinofilelorDescrie caracteristicile generale i funciile bazofilelor i a mastocitelor Descrie caracteristicile generale, cinetica i funciile sistemului monocito-macrofagic Discute rolul limfocitelor B, T citotoxice i a celulelor NK Descrie caracteristicile morfo-funcionale ale trombocitelorExplice efectele vasoconstriciei n hemostazDescrie etapele formrii trombului plachetar, Defineasc i clasifice factorii plasmatici ai coagularii sngelui Descrie etapele coagulrii, diferenele dintre mecanismul intrinsec i extrinsec, Descrie componentele sistemului fibrinolitic i etapele fibrinolizei

1.CARACTERISTICILE MORFO-FUNCIONALE ALE ERITROCITULUI ADULT ERITROCITUL ADULTcelul anucleatfr organite celularefr capacitate de proliferare fr capacitate de sintez proteicdurat de via 100 120 de zile FORM (microscopie electronic)disc biconcav, cu marginile rotunjitesuprafa mare la un volum micDIMENSIUNI: DEM = 6,8 7,7 mCULOARE: dat de Hb eritrocitareritrocitul normal colorat = NORMOCROM

Nr. DIRECTE determinate prin metode specifice de laboratorE: ~4,5 mil/mm3 (~4,5 x 106/L)sex M = 4,9 0,7 mil/mm3sex F = 4,3 0,6 mil/mm3Hb: sex M = 15 2 g%, sex F = 14 2 g%Htv: sex M = 45 7%, sex F = 42 5%

VALORI SCZUTE = ANEMIE deficit de fier anemie feriprivdeficit de vitamina B12 i acid folic anemie megaloblasticinsuficiena MOH anemie aplastic

VALORI CRESCUTE = POLIGLOBULIE primar policitemia vera secundar poliglobulia de altitudine CONSTANTE ERITROCITARE: HEMOGRAMA

2. FIZIOLOGIA HEMOGLOBINEI asigur funcia de transport a gazelor respiratorii reprezint 95% din componentele proteice ale eritrocituluireprezint 30 - 35% din volumul eritrocitar se sintetizeaz n progenitorii eritrocitari nucleai din MOH: sintez n eritroblati i normoblastsinteza n reticulocit i absent n eritrocitul adult

STRUCTURA HEMOGLOBINEI (Hb) GLOBINAcomponenta proteic a Hbtetramer alctuit din 2 perechi identice de lanuri polipeptidice ROL: fixeaz reversibil CO2 pe grupri - NH2 Hb-NH-COOHHEMOGLOBINA = cromoprotein porfirinic cu structur cuaternar alctuit din 4 uniti 1 unitate de Hb cuprinde 1 grupare HEM + 1 lan polipeptidic globinicHEMUL componenta prostetic (non proteic) a Hbcuprinde 4 inele porfirinice + 4 atomi de Fe2+ ROL: fixeaz reversibil O2 pe Fe2+ HbO2

(a) Hb FETAL (HbF) 2, 2nlocuiete Hb embrionar din luna a III-a de via intrauterinreprezint la natere 70-80% din totalul de Hb, apoi sinteza scade rapid HEMOGLOBINE FIZIOLOGICE (b) Hb ADULTULUI (HbA) nlocuiete HbF la adultul normal exist: 97 - 98% HbA1 (2,2)2 - 5% HbA2 (2,2) 2% HbF (2,2)2,2 4,8% HbA1cHbA1c = hemoglobina glicozilat rezult prin ataarea glucozei la gruprile NH2 terminale ale valinei din structura globinei indice de monitorizare al nivelului mediu al glicemiei din ultimele 4 luni (durata de via a eritrocitelor) 113. ROLUL ERITROCITELOR N TRANSPORTUL O2Formele de transport ale O2 n snge: 99% din O2 este fixat sub form de HbO2 1% din O2 se dizolv fizic n plasm asigur PO2

FORMAREA OXIHEMOGLOBINEI (HbO2)reprezint principala form de transport a O2 n sngeeste o reacie de oxigenare (Fe2+ ) nu este o reacie de oxidare (Fe3+) este o reacie chimic reversibilfixarea O2 pe 1 subunitate HEM determin:modificri alosterice ale subunitilor HEM nvecinate progresiv a afinitii pentru O2creterea progresiv a vitezei de fixare a O2 vitez de 300 x mai mare pentru a 4-a subunitate

121g Hb: transport 1,34 ml O215 g Hb/100 ml snge: transport 20,1 ml sau volume de O2 sngele arterial: PO2 = 100 mm Hg, SatHbO2% = 97 98% sngele venos: PO2 = 40 mm Hg, SatHbO2% = 50 70%

CURBA DE DISOCIERE A HbO2 relaia dintre PO2 arterial i SatHbO2% curb sigmoid (aspect de S italic) definit prin:segment rapid i lentpoziia curbeiparametrul P50 P50 = PO2 la care SatHbO2% = 50% NORMAL: P50 = 26,6 mm Hg

Formele de transport ale CO2: Dizolvat fizic n plasm = 5% asigur PCO2 n eritrocit = 95% 90% sub form de HCO3- n prezena anhidrazei carboniceLa PCO2 = 46 mm Hg: CO2 + H2O H2CO3 La PCO2 = 40 mm Hg: H2CO3 HCO3- + H+ 4. ROLUL ERITROCITELOR N TRANSPORTUL CO2 5% fixat reversibil pe gruprile NH2 ale globinei sub form de carbHb (HbCO2) sau carbaminoHb (Hb-NH-COOH)145. CINETICA ERITROCITELOR. HEMOLIZA FIZIOLOGIC I. ETAPA MEDULARA ERITROPOIEZAare loc n MOH (maduva osoasa hematogena) 25 ml eritrocite/zi (50 ml snge/zi)reprezint sistemul de generare al hematiilor reprezint 50 ml la un adult de 70 kgse desfoar n 5 - 7 zilenecesit prezena EPO (eritropoietina)

15II. ETAPA DE ERITROCITE CIRCULANTE Nr.eritrocite adulte: 4,5 5 mil/mm3Nr. reticulocite: 0,51,5 % (Nr = reticulocitoz)Durata de via: 100120 zile RG normalRG sczut

SOLICITRI OSMOTICERG min = 0,40 - 0,44 g% NaClRG max = 0,36 - 0,38 g% NaClcontactul cu alte hematii i cu endoteliul capilarelor mici stagnarea n vasele sanguine sinuoase (ex:circulaia splenic)SOLICITRI MECANICE16HEMOLIZA: distrugerea FIZIOLOGIC a hematiilor mbtrnite extravascular (proporie ): Hb este endocitat de macrofagele din splin (cimitirul eritrocitelor), ficat i MOH intravascular (proporie ): Hb se fixeaz pe haptoglobin i formeaz un complex endocitat de macrofagele din ficat

17CATABOLISMUL HEMOGLOBINEI I. ETAPA PREHEPATIC: are loc n macrofage (splin i MOH)II. ETAPA HEPATIC: are loc n celula hepaticBI este conjugat cu acid glucuronic bilirubin direct (BD) sau conjugat excretat n bil

III. ETAPA POSTHEPATIC: are loc n intestinul gros Flora bacterian oxideaz BD urobilinogen se absoarbe n plasm eliminat n urin este oxidat n stercobilinogen eliminat prin materii fecale fixat pe transferin depozitat n MOH, ficat, splin (feritin, hemosiderin)transformat n bilirubin indirect (BI) sau neconjugat plasm fixat de albumin 2.HemFierBiliverdin1.Globinaminoacizi (reutilizai n sinteze proteice) CRITERIUL MORFOLOGIC segmentarea nucleuluiprezena i afinitatea granulaiilor citoplasmatice (MO), fa de un amestec de colorani acizi i bazici) 7.CLASIFICAREA LEUCOCITELOR DIN SNGELE PERIFERICPOLINUCLEARE = granulociteneutrofile (NE)eozinofile (EO)bazofile (BA)MONONUCLEARE = agranulocitemonocite (MO)limfocite (LY)

19(b)CRITERIUL FUNCIONAL Microfagocite: NE Macrofagocite: MOLimfocite: B, T i celule NKIMUNOCITE aprare specificFAGOCITE aprare nespecific

20 NR.TOTAL LEUCOCITEAdult: 5.000 - 9.000/mm3Copil 6 ani: 9.000 12.000/mm3 numrului = LEUCOCITOZ numrului = LEUCOPENIE TipAdultCopil 6 aniNE56 - 68%25 - 40%EO1 - 3%1 4%BA0 - 1%0 - 1%LY20 - 40 %50 - 70%MO4 - 10% 4 - 8% FORMULA LEUCOCITAR1.este funcia principal a neutrofilelor nglobarea i distrugerea agenilor patogeni extracelulari

8. GRANULOCITELE NEUTROFILE (NE) CARACTERISTICI GENERALE Numradult: 56-68% (3000 7000/mm3)copii: 25-40%Durata de via 15 zile Morfologie

ProprietimobilitatemarginaiediapedezchemotaxieFuncii 1. Fagocitoz (bacterii)2. Secretorie Reacia inflamatoriediametru 10-15 m nucleu segmentat (2-5 lobi) citoplasm palid (slab acidofil)granulaii citoplasmatice neutrofile

Marginaie: aderarea PMN la endoteliul vascular(b) Diapedez: traversarea peretelui vascular (la nivelul venulelor postcapilare) (c) Mobilitate: emitere de pseudopode(d) Chemotaxia: micarea orientat, direcionat ctre un focar inflamator

PROPRIETILE NEUTROFILELOR (PMN)

22CARACTERISTICI GENERALE Numr adult: 1 - 3% (100 400/mm3) copii: 1 4% Durata de via 12 zile 9. GRANULOCITELE EOZINOFILE (EO) diametru 10-15 m nucleu bilobat n desag citoplasm intens acidofil numeroase granulaii acidofile 1. Secretoriecitotoxicitate antiparazitarreacie alergic2. Fagocitoz (bacterii)

MorfologieProprieti Funciidiapedezchemotaxie 10. GRANULOCITELE BAZOFILE (BA)CARACTERISTICI GENERALE Numradult: 0 - 1% (20-50/mm3) copil: 0 1 % Durata de via 10 zile

Mastocite Morfologie Funcie Formediametru 10 - 12 mnucleu segmentat, fr lobigranulaii mari bazofile care acoper citoplasma i nucleulcirculant = BAZOFILtisular = MASTOCIT Secretorie reacia alergic coagulare11. SISTEMUL MONOCITO-MACROFAGIC CARACTERISTICI GENERALE Numradult: 4 - 10% (100 700/mm3)copil: 4 - 8%

Funcii diametru 14 - 24 mnucleu reniform citoplasm intens bazofil fr granulaii vizibile la MO Durata de via luni (macrofag) Morfologie

Macrofage Formecirculant = MONOCITtisular = MACROFAG1. Macrofagocitoz2. SecretorieCelul prezentatoare de antigen (APC)26(a) LIMFOCITELE B 12. FUNCIILE LIMFOCITELOR N APRAREA ORGANISMULUUI

IgG: 75 85% din Ig circulanteIgM: IgA: - se fixeaz la nivelul pielii i a mucoaselor - se secretat n saliv, suc intestinal, secreie lactatIgD: receptor pentru AG al limfocitelor BIgE: se fixeaz n esuturi pe receptori specifici de la nivelul mastocitelor i stimuleaz eliberarea de histamin exprim receptori specifici fa de AG se difereniaz n plasmocite splin, gg.limfaticiproduc 5 clase de Ig efectorii imunitii umorale

27(b) LIMFOCITELE T citotoxice (CD8+)exprim receptori specifici care recunosc antigenul prezentat de APCdistruge APC prin eliberare de perforine i granzime

APC = celul infectat viral, proprie devenit non self, celul tumoral, 13. SERIA TROMBOCITARCARACTERISTICI GENERALETrombocitele (Tr.) = plachete sangvine sunt cele mai mici elemente figurate ale sngelui (2 - 4 m)sunt fragmente citoplasmatice anucleate cu granulaii azurofile au origine n MOHau 2 proprieti fundamentale:aderarea la suprafeele rugoase agregare cu formarea cheagului plachetar

28Nr.Tr. circulante = 150.000 - 350.000/mm3 n trombocitopenie n trombocitoz

14. HEMOSTAZA FIZIOLOGIC29DEFINIIEansamblul de fenomene care asigur oprirea spontan a unei hemoragii la nivelul vaselor mici (microcirculaie)presupune participarea unui complex de factori vasculari, trombocitari, plasmatici i tisulariTIMPII HEMOSTAZEIHemostaza primar (TS = 1,5 - 4 min) Timpul vascular vasoconstricieTimpul plachetar cheag alb plachetarHemostaza secundar cheag rou de fibrinMecanism intrinsec (intravascular)Mecanism extrinsec (extravascular)MicrocirculaiaEFECTELE VASOCONSTRICIEIReduce debitul sanguin la nivelul leziunii diminuarea pierderilor sanguineAderarea trombocitelor pe structurile subendoteliale expuse n urma leziunii favorizeaz formarea cheagului plachetarAcumularea factorilor coagulrii activai la locul de formare a cheagului plachetar favorizeaz formarea cheagului de fibrin30

1.HEMOSTAZA PRIMARA

TIMPUL VASCULARTIMPUL PLACHETAR31DEFINIIE: formarea cheagului de trombocite cu oprirea provizorie a sngerriiETAPE:AderareaActivarea AgregareaMetamorfoza vscoas

(b) ACTIVAREA indus de aderare(c) AGREGAREA - indus de activareprocesul de ataare n cascad a Tr.activate

(a) ADERAREA fixarea Tr. pe structuri subendoteliale i formarea unui strat plachetar unicelular de Tr.digestia ireversibil a membranei trombocitare sub aciunea enzimelor lizozomale eliberarea tuturor constituenilor trombocitari32

(d) METAMORFOZA VSCOASCheag alb plachetarmas de Tr. fuzionate cu aspect omogen pstrarea unui numr mic Tr. nedistruse rol n orientarea filamentelor de fibrin rol n retracia cheagului de fibrin prin producia de trombostenin2. HEMOSTAZA SECUNDAR COAGULAREA33Nr.DenumireIFibrinogenIIProtrombinIIITromboplastin tisularIVCa2+VProaccelerinVIIProconvertinVIIIFactorul antihemofilic AIXFactorul antihemofilic B XFactorul Stuart -ProwerXIFactorul antihemofilic CXIIFactorul Hageman XIIIFactorul stabilizator al fibrinei Realizeaz oprirea definitiv a sngerrii Implic o succesiune de reacii enzimatice n cascad cu participarea factorilor: plasmatici (I XIII)tisulari (f.III)trombocitari (Fp3)Factorii plasmatici ai coagulrii:sunt glicoproteine cu activitate enzimatic proteoliticse gsesc n plasm sub form inactivse activeaz n cascad34ETAPELE COAGULRIIMECANISM INTRINSEC(intravascular)MECANISM EXTRINSEC(extravascular)I. Formarea protrombinazei(Xa, Va, Ca2+, Fp3)IV. Retracia cheagului III. Formarea fibrinei II. Formarea trombinei Cale comunEtapa I. FORMAREA PROTROMBINAZEI(a) Mecanismul INTRINSEC (intravascular)Ca2+XXIIXIIaXIXIaIXVIII+++Ca2+Fp3STRUCTURI SUBENDOTELIALEIXaVIIIaXa + Va + Ca2+ + Fp3Ca2+TrombinProdusul intermediar IProdusul activrii fazei de contact f.IXa factor enzimatic principalCa2+, f.VIIIa i Fp3 cofactori enzimatici Protrombinaza(b) Mecanismul EXTRINSEC (extravascular) XCa2+Tromboplastina tisular (f.III)STRUCTURI PERIVASCULAREVIIVIIa++Ca2+III Produs intermediar IIf.VIIa factor enzimatic principalCa2+ cofactor enzimatic ProtrombinazaXa + Va + Ca2+ + Fp3Cheag trombociteCale extrinsecVIIa++Ca2+IIICALE COMUNIXaVIIIa+++Fp3Ca2+Cale intrinsecXXaVVa+++Fp3Ca2+PROTROMBIN TROMBINFibrinogen Fibrin instabilXIIIXIIIaFibrin stabilCa2+Ca2+VIII38Etapa IV. RETRACIA CHEAGULUIReprezint scurtarea lungimii filamentelor de fibrin, la 20 - 60 min de la debutul coagulriiNecesit prezena Tr. intacte i o cantitate normal de fibrinogen (2- 4 g/l)

Tr. intacte localizate n nodurile reelei de fibrin emit pseudopode care se fixeaz pe filamentele de fibrinContracia trombosteninei determin retragerea pseudopodelor1.Reducerea lungimii filamentelor de fibrin2.Expulzarea celulelor sangvineCHEAG DE FIBRIN stabil chimic i mecanic3.Distrugerea tuturor Tr.15. FIBRINOLIZA39PLASMINOGEN PLASMINt - PAu - PAStreptokinazaStafilokinaza f.XIIaKalicreina 2 - antiplasminPAI 1 DEFINIIE: proteoliza dirijat a cheagului de fibrin sub aciunea sistemului fibrinoliticplasminogen plasminactivatori ai plasminogenului t-PA, u-PAinhibitorii fiziologici ai activrii plasminogenului PAI-1inhibitorul plasminei 2 antiplasminaComponente:(-)(-)ETAPELE FIBRINOLIZEI Etapa I: activarea plasminogenului n plasmin Etapa II: degradarea fibrinei n fragmente PDF (X, Y, D, E) metabolizare hepaticeliminare urinar Etapa III: inactivarea plasminei de ctre 2 - antiplasmina40PLASMINFibrin Fragment X Fragment YFragment DFragment E2 - antiplasminf.II, V, VIII, XII Degradare Produi de degradare ai fibrinei(-)