grup heterogen de compui cu structur chimic variat

proprieti asemntoare

denumite i antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau medicamente aspirinlike

una dintre clasele de medicamente cu cea mai larg utilizare terapeutic

administrate fr indicaia medicului, pentru dureri de intensitate moderat (OTC)

Mecanism de actiune Toate efectele AINS legate de mecanismul principal

de actiune

Inhibarea ciclooxigenazei (COX)

inhiba sinteza de prostaglandine (PG) si tromboxan (Tx)

Efecte farmacologice Majoritatea medicamentelor - 3 tipuri majore de efecte:

Efect antiinflamator modifica reactia inflamatorie

Efect analgezic reducerea unor tipuri de durere

Efect antipirectic scad temperatura corporala crescuta.

Efecte farmacologice efect antipiretic

scad temperatura crescut

nu influeneaz temperatura normal

efectul dup 30 de min de la administrare, maxim la

3 ore, dup aproximativ 6 ore revine la valoarea

iniial crescuta - repetarea dozei

combaterea febrei: in infeciile virale, la bolnavii cu

risc (cardiopatie ischemica, gravide, copii sub 3 ani

cu risc de convulsii febrile)

Efecte farmacologice Efect analgezic

intensitate moderat, inferior analgezicelor opioide

influeneaza pozitiv durerile de natur inflamatorie, cefaleea, dismenoreea, durerile postoperatorii

durerile din cancer - administrarea AINS n combinaie cu opioidele

reduce cu 1/3 necesarul de analgezice majore

se instaleaz dup 1/2 or de la administrare, dureaz cteva ore.

Efecte farmacologice Efectul antiinflamator

de intensitate medie,

utilizate frecvent n diferite afeciuni de natur

inflamatorie

AINS - scad componentele rspunsului inflamator i

imun n care producerea COX2 joac un rol important:

vasodilataia, edemul, durerea

Efecte farmacologice Nu toate AINS prezinta toate cele 3 tipuri de efecte

Toate au efect analgezic si antipirectic

Variaza efectul antiinflamator

indometacin, piroxicam antiinflamatoare puternice,

majoritatea efect antiinflamator moderat (ibuprofen si nabumetona efect mai redus)

Paracetamol fara efect anttiinflamator

Alte efecte aciune antiagregant plachetar - profilaxia

trombozelor arteriale

efect protector fa de arsurile solare i prin raze U.V

acidul acetilsalicilic si indometacinul, scad

peristaltismul intestinal i diminu secreia de ap i

electrolii n lumenul intestinal (ulilizare in unele

forme de diaree)

Alte efecte inhib contraciile uterine

- n dismenoree

- n prevenirea naterii premature

- administrate nainte de natere, prelungesc durata sarcinii i a travaliului

nchiderea prematur a canalului arterial la ft

prelungirea timpului de sngerare - hemoragii la natere

Reacii adverse

Reacii adverse gastro-intestinale

iritaie gastric, tulburri dispeptice, greuri, vrsturi, gastrit difuz, hemoragii digestive, ulcere, tulburri de tranzit.

excepie - inhibitorii selectivi de COX2

administrarea sub form de supozitoare sau preparate enterosolubile diminu reaciile adverse gastrice, fr s le elimine

se pot administra mpreun cu citoprotectoare

Risk of UGIB for particular NSAIDs, users compared with nonusers

gastric bleeding (Piroxicam > Diclofenac and Naproxen, > Ibuprofen >>

Nimesulide, Celecoxibs)

Reacii adverse Reacii adverse dermatologice - erupii cutanate,

urticarie

Leziuni renale - nefropatie analgezic (nefrita

cronic i necroza papilar)

mai ales la fenacetin, i la consumatorii cronici de

paracetamol.

Reacii adverse hematologice - deprimarea

mduvei hematogene, anemie aplastic,

agranulocitoz - la aminofenazon i derivaii si

Reacii adverse Insuficienta renala acuta apare in conditiile

prezentei de comorbiditati (insuficienta cardiaca,

ciroza hepatica, hipovolemie secundara tratamentului

diuretic, boli vasculare)

Agravarea insuficientei cardiace, HTA

Reacii adverse Reactii adverse respiratorii

Bronhospasm

Predispozitie genetica

Crosss reactivitate intre aspirina si celelalte AINS

Astm indus de AINS intoleranta la AINS, nu este o reactie alregica

Triada Widal polipoza nazala, rinita si/sau astm, intoleranta la AINS

Efecte adverse Administrare in ultimul trimestru de sarcina

preluingesc durata sarcinii si a travaliului

risc de hipertensiune pulmonara si efecte secundare

renale

inchiderea prematura a canalului arterial

Afectare hepatica - paracetamol

Utilizrile clinice ale AINS

1. analgezice

n durerile de intensitate mic i medie - nevralgii, mialgii, cefalee, dureri dentare, artralgii

durerile postoperatorii i durerile de natur inflamatorie - rspund foarte bine la AINS

eficacitate superioar opioidelor

Utilizrile clinice ale AINS

2. Antipiretice

3. Antiinflamatoare n boli reumatice

poliartrita reumatoid (PAR), reumatismul articular

acut (RAA), osteoartrit, spondilit anchilozanta,

artrita psoriazica, sindrom Reiter, guta

numai efecte simptomatice - durerea i inflamaia

nu stopeaz progresia leziunilor tisulare asociate bolii

Utilizrile clinice ale AINS 4. Dismenoree - eliberarea de PG din endometru n

timpul menstruaiei

5. Boli cu component inflamatorie - pneumonii,

tromboflebit, metroanexite

6. Traumatologie - luxaii, entorse, fracturi, dup

extracii dentare

Utilizrile clinice ale AINS

7. Indometacinul - nchiderea canalului arterial

persistent la nou-nscui, mai ales la prematuri

8. Mastocitoza sistemic - asocierea AINS la

antihistaminicele H1

9. prevenirea cancerului de colon -folosirea cronic a aspirinei

Precautii la administrarea AINS Astm

Boala Crohn

Sangerare GI in antecedente

Tulburari de coagulare

Insuficienta cardiaca si hipertensiunea

Insuficienta renala

Insuficienta hepatica

Prezenta factorilor de risc CV

Interaciuni medicamentoase

pot deplasa de pe proteinele plasmatice

anticoagulantele orale cresc riscul de accidente

hemoragice.

asocierea cu sulfamidele antidiabetice - crete riscul

reaciilor hipoglicemice

ASS - scade eficacitatea medicamentelor uricozurice

i a spironolactonei

Interaciuni medicamentoase antagonizeaz efectul hipotensiv al IECA,

asocierea AINS cu IECA - crete riscul leziunilor

renale i a hiperpotasemiei.

n special la indometacin i ketorolac

AINS antagonizeaz sau scad efectul hipotensor al

beta adrenoliticelor

Clasificarea AINS Selectivitatea

COX

Clasificarea AINS utilizarea terapeutic a AINS

AINS folosite n special ca analgezice-antipiretice -

ASS, paracetamol, ibuprofen, metamizol, ketorolac

AINS folosite ca antiinflamatoare - indometacin,

diclofenac, naproxen, piroxicam, ASS, ibuprofen

Salicilai derivai ai acidului salicilic

coninut n coaja de salcie

acidul acetil-salicilic aspirin - obinut prin sintez

n 1853 i introdus n terapie n 1899

nu este indicat la copiii sub 7 ani - Sindromul Reye

(encefalopatie cu insuficien hepatic i evoluie

potenial letal)

Efectul analgezic - - de intensitate moderat,

comparabil cu cel al codeinei

http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.sci.kun.nl/sigma/gifs/moleculen/aspirin.gif&imgrefurl=http://www.ddg.com/SC/Lauren.html&usg=__jFjO7Nqj2pscirqeOZ9kY-GW-YI=&h=512&w=512&sz=53&hl=ro&start=24&tbnid=TUTDUTV6OF-CMM:&tbnh=131&tbnw=131&prev=/images%3Fq%3Daspirin%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DN%26start%3D20

Efecte farmacologice Efectul antiagregant plachetar

n doze mici (80 300 mg/zi)

durata efectului - mai mare decat pt alte antiagregante

plachetare

prelungete timpul de sngerare - ntrerupt

administrarea ei nainte cu o sptmn de intervenii

chirurgicale sau de natere

Efecte farmacologice Efecte nervos centrale

stimulare a SNC - influenarea respiraiei, modificri de comportament, vrsturi

Efecte asupra uterului

inhib contraciile uterine i prelungesc perioada de gestaie

nainte de natere - prelungeste travaliul i favorizeaz producerea de hemoragii post-partum

riscul teratogen - nu a fost dovedit

Utilizri terapeutice Antipiretic - combaterea febrei, evitarea folosirii la

copii sub 8-12 ani

Analgezic - n dureri moderate: cefalee, mialgii,

artralgii, dureri dentare, dismenoree

Antiinflamator n RPA, PAR

Profilaxia accidentelor tromboembolice dup AVC,

infarct miocardic

Prevenirea arsurilor solare

Prevenirea cancerului de colon i rect

Tratamentul diareei post-radioterapie

Reacii adverse gastro-intestinale - intoleran gastric, greuri,

vrsturi, arsuri gastrice, rar gastrit eroziv

favorizeaz leziunile ulcerative ale mucoasei gastrice

crete pierderea de snge prin scaun - hemoragii oculte

nervos centrale

doze mari - manifestri de salicism (tinnitus, scderea auzului, ameeli, greuri, vom, excitaie cu stare confuziv, hipertermie)

reversibile la scderea dozajului

Reacii adverse afectare parenchimatoas hepatic sau renal

reversibil la ntreruperea tratamentului

reacii alergice de tip anafilactic

mai ales la astmatici,

erupii cutanate, edem angioneurotic, declanarea

crizelor de astm

Preparate i doze pe cale oral, pe stomacul plin.

doza analgezic i antipiretic 500 mg-1 g, repetat la 4 ore

doza antiinflamatoare

3-5 g/zi

antiagregant plachetar - 80-300 mg/zi

http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.pharmaceutical-technology.com/projects/kondirolli/images/5-aspirin.jpg&imgrefurl=http://www.pharmaceutical-technology.com/projects/kondirolli/kondirolli5.html&usg=__VBMBFMTwclH6Aq9Auzklrw5FkB4=&h=432&w=346&sz=45&hl=ro&start=1&tbnid=tYqH-RBEKIALtM:&tbnh=126&tbnw=101&prev=/images%3Fq%3Daspirin%26gbv%3D2%26hl%3Dro

METAMIZOLUL (Algocalmin, Novalgin)

derivat de aminofenazon hidrosolubil,

se poate administra i parenteral

proprieti analgezice, bun antipiretic

aciunea antiinflamatoare - mai slab

efect antispastic

tratamentul durerilor moderate, dureri postoperatorii, colici (asociere cu antispastice), febr ridicat (i.v.)

500 mg la 4-6 ore, fiole i.m. sau i.v, supozitoare

SCOBUTIL COMPUS - asociere cu butilscopolamina

Paracetamol

acetaminofen USA

Efecte farmacologice

analgezic i antipiretic activ,

fr aciune antiinflamatoare

nu are aciune antiagregant plachetar i nu are efecte pe alte aparate si sisteme

Indicaii

Analgezic n dureri moderate, singur sau n asociere cu ASS, cofeina, codeina

Antipiretic - cel mai folosit

http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.eggbop.com/images/ht2tylenol-paracetamol.jpg&imgrefurl=http://www.eggbop.com/archive/2008/01/&usg=__tV1RDc-iz-0-12jOGxsCII4rKkA=&h=297&w=463&sz=67&hl=ro&start=8&tbnid=7ACH1T-Tz5Sa0M:&tbnh=82&tbnw=128&prev=/images%3Fq%3DParacetamol%26gbv%3D2%26hl%3Dro%26sa%3DG

Paracetamol Reacii adverse

doze uzuale - bine tolerat

erupii cutanate, discrazii sanguine, necroz tubular, insuficien renal

dozele foarte mari - intoxicaie foarte grav, cu necroz hepatic centrolobular, com, deces

doza maxima la adulti 4 g/zi; doza toxica 7-10 g

se administreaz acetilcistein i.v.,

splturi gastrice, crbune activat imediat dup ingestie, hemodializ

AINS din grupa acizilor indol i indenacetici - Indometacin

foarte activ ca antiinflamator

aciune antipiretic i analgezic medie -

asemntoare ASS

Sulindac - analogul indometacinului,

promedicament mai bine suportat dect acesta

http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://images.asia.ru/img/92151/O-use.jpg&imgrefurl=http://www.asia.ru/ProductInfo/248945.html&usg=__Z0Mc56Mq5R_WAZyyGB9ZgCdy6Vk=&h=291&w=388&sz=13&hl=ro&start=58&tbnid=9m5NcvWeqb3mPM:&tbnh=92&tbnw=123&prev=/images%3Fq%3DINDOMETHACIN%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DN%26start%3D40https://www.generics.ws/img/uploads/780-generic-indocin-microcid-sr-indomethacin-75-mg-capsule-micro-labs.jpg

Indometacin - utilizri terapeutice boli reumatice PAR, artrita acut gutoas,

osteoartrite i osteoartroze, artrita psoriazic, spondilita ankilopoietic

pericardite, pleurezii

inchiderea canalului arterial persistent la NN

dismenoree

iminena de natere prematur

stri febrile care nu cedeaz la antipireticele uzuale

Indometacin - reacii adverse Gastrointestinale - dureri epigastrice, pirozis, greuri,

vrsturi, hemoragii digestive, ulcer, pancreatit, tulburri de tranzit

Neuropsihice - cefalee frontal pulsatil, ameeli, stri confuzive, depresii

Oftalmologice - dureri orbitare, tulburri de vedere

Hematologice - leucopenie, anemie aplastic, trombocitopenie, agranulocitoz, prelungirea TS

Hepatit, glomerulonefrit ,

Hiperpotasemie

Reacii anafilactoide (rar)

AINS acizi arilpropionici IBUPROFENUL proprieti antiinflamatoare, analgezice i antipiretice,

eficacitatea ca antiinflamator - similar aspirinei i inferioar indometacinului

se leag n proporie mare de proteinele plasmatice, far s deplaseze de pe acestea anticoagulantele cumarinice

IBUPROFENUL Indicaii

n doze mici (2400 mg/zi) - analgezic n dureri de intensitate moderat, cefalee, mialgii, dureri dentare, migren

tratarea durerilor cronice intense - n asociaie cu analgezicele opioide

dismenoree, iminena de natere prematur

antipiretic - eficacitate similar paracetamolului

doze mari (> 2400 mg/zi) antiinflamator n PAR, RAA, in artralgiile necomplicate din LED

Reactii adverse. Contraindicatii

Tulburri digestive - greuri, vrsaturi, pirozis, epigastralgii, sngerari

Tulburri neuropsihice - cefalee, ameeli, anxietate, tulburri de vedere, ambliopie toxic

Rar - erupii cutanate, discrazii sanguine, sdr Stevens - Johnson, retenie hidrosalin, hepatit, nefrit interstiial

Contraindicatii

ulcer evolutiv, alergie specific sau alergie la salicilai, sarcin

supravegherea oftalmologic

NAPROXEN poten i eficacitate antireumatic - asemntoare

indometacinului

T1/2 lung - dou prize zilnice

Combinatii in doza fixa decongestionante nazale, IPP

Reacii adverse - relativ bine suportat

Contraindicaii - ulcer, alergie specific, sarcin, insuficien renal sever

2 x 250 mg sau 2 X 500 mg/zi

http://www.iconbazaar.com/molecules/drugs/analgesics/ibuprofen.htmlhttp://www.iconbazaar.com/molecules/drugs/analgesics/naproxen.html

KETOPROFEN proprieti antiinflamatoare i antipiretice marcate,

efect analgezic - relativ slab

oral 150-300 mg/zi n 2-3 prize, im, intrarectal, intrarectal

Indicaii - PAR, artroze, SA, discopatii, forme extraarticulare de reumatism, artrite acute

Reacii adverse GI, retenie hidrosalin

Contraindicaii - insuficien renal avansat, ulcer, alergie specific

KETOROLAC analgezic n administrare oral sau i.m

Indicaii

dureri postoperatorii - alternativ la opioide

profilaxia inflamaiilor oculare - administrare topic

Reacii adverse digestive

DICLOFENAC antiinflamator foarte eficace, cu proprietati analgezice si

antipiretice marcate.

Indicatii:

afectiuni reumatice: artrite, PAR, artroze, spondilita anchilopoetic, tendinite, bursite, sinovite

dureri postoperatorii

dismenoree

edeme posttraumatice, dup interventii chirurgicale sau stomatologice

solutie oftalmic - pentru reducerea inflamatiei dup operatii de cataract

colici biliare si renale

DICLOFENAC Reactii adverse:

gastrointestinale, rar sngerri digestive,

pentru evitarea lor - mpreun cu un analog de PG cu rol citoprotector, Misoprostol.

cresterea transaminazelor serice, edeme

reactii alergice

Contraindicatii:

sarcin, ulcer, alergie.

nu se asociaz cu ASS

Arthrotec

DICLOFENAC Preparate si doze:

DICLOFENAC+ drj. 25 mg, 50 mg, 75 si 100 mg,

sup 100 mg

VOLTAREN drj. 25 mg, 50 mg, 75 si 100 mg.,

sup.100 mg, f. 25 mg/ml, gel.

ARTHROTEC (50 mg diclofenac + 200 mcg

Misoprostol)

Oxicami - PIROXICAM

proprieti antiinflamatoare marcate, analgezice,

antipiretice, antiagregante plachetare

Indicaii - boli reumatice

Reacii adverse - iritaie gastric, ulceraii,

hemoragii digestive, cefalee, ameeli, edeme

maleolare

Ci: boala ulceroasa, sarcina, copii, alergie specifica

Meloxicam

osteoartrita - 7.5-15 mg doza unica

selectivitate de 10 ori mai mare pe COX-2

mai putine efecte adverse gastrice comparativ cu piroxicamul - 7.5 mg/zi

avantajul selectivitatii - se pierde la dozele de 15 mg/zi

Inhibitori selectivi ai COX2 - coxibi

nalt selectivitate pe COX2

efecte antiinflamatoare, analgezice, antipiretice

nu modific funcia plachetar

efecte iritante gastrointestinale - mult mai reduse

Indicaii terapeutice

artrit

dureri acute la aduli

dismenoree

Inhibitori selectivi ai COX2 - coxibi Cress riscul cardiovascular

Complicatiile cardiovasculare determinate de

inhibarea selectiva a COX-2 proportionala cu

Riscul cardiovascular preexistent

Durata de expunere

Inhibitori selectivi ai COX2

NIMESULIDA

compus sulfonanilidic - inhib COX2, activarea

neutrofilelor, proprieti antioxidante

Reacii adverse - foarte reduse