Curs 6 Boli Resp 2009

  • Published on
    28-Jan-2016

  • View
    214

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

boli respiratorii

Transcript

  • Fiziopatologia astmului bronicDefiniieAstmul este o boal inflamatorie cronic a cilor aeriene caracterizata prin bronhospasm episodic si reversibil produs ca urmare a unui raspuns bonhoconstrictor exagerat la diversi stimuli.

  • Tipuri de ABExtrinsec (Alergic/Imun)Atopic - IgEOcupational IgG

    Intrinsec (Non alergic)Indus de aspirinaIndus de infectii

  • Etiologia ABFactorii genetici au o pondere de 35 - 75% n patogenia ABGenele pentru IL-4, IL-5, IL-6, GM-CSF, TNFalfa, interferon (IFN)-gamaFactorii de mediu AlergeniiInfectiile respiratoriiDezvoltarea intrauterin

  • Elementele obstruciei bronice

    bronhoconstricievasodilataia vaselor bronice edemul tesuturilor submucoasehipersecreie de mucusdescuamarea celulelor epiteliale

  • Mecanismele obstruciei broniceElementele obstructiei:bronhoconstriciavasodilataia vaselor bronice edemul tesuturilor submucoasehipersecreie de mucusdescuamarea celulelor epiteliale

    Mecanismele obstructiei:

    inflamaia hiperreactivitatea bronic

  • Inflamatia alergica si alergia in AB

  • Inflamatia alergica si alergia in ABMastocitelor si mediatorilor mastocitariActivate de legarea alergenului de IgE legate de suprafataMediatorii mastocitari:Preformati:histamina, ECF, NCFSintetizati de novo:leucotriene, IL-1, 2, 3, 4, 5 si 1, GMCSF, TGF-b, TNF-aReactiile de faza tardiva si astmulmediatori mastocitariatragerea neutrofilelor, eozinofilelor, limfocitelor Tfaza tardiva a raspunsului mastocitarcresterea reactivitatii bronsice

  • Rolul mastocitelor i mediatorilor mastocitari n AB

  • Principalii mediatori mastocitari i funciile lor

  • Inflamatia alergica si alergia in AB2. EozinofileleEliberarea de substante vasoactive si toxice, precum si citokine care amplifica raspunsul inflamator MBP este citotoxica pentru epiteliul bronsic3. NeutrofileleProducere de ioni superoxid si rol indirect de recrutare a altor celule (LTB4) Elastaza neutrofilelor este un secretagog foarte puternic pentru glandele submucoase din cile aeriene i celulelor caliciforme 4. MacrofageleAu rol de prezentare a antigenului limfocitelor, elibereaza mediatori (LTB4, rol chemotactic), LTC4-D4-E4 (bronhoconstrictie), PAF (bronhospasm tardiv)

  • Rolul eozinofilelor in AB. Apararea gazdei impotriva inflamatieiEozinofilele, prin proteina bazic major, au un rol important n lezarea cilor aeriene.

  • Hiperreactivitate bronsicaChemotaxieIL-5 VCAM-1VLA4AdeziuneMaduvaosoasaIL-4IL-5Vase bronsiceActivareLimfocit TH2Proteine baziceMediatori Recrutarea eozinofilelor in AB

  • Inflamatia alergica si alergia in AB5. Limfocitele Limfocitele T-helper (CD4+) apar tardiv n plmn.Subpopulatia de limfocite T de tip TH2: IL-4, IL-5Il-4: virarea sintezei de imunoglobuline catre Ig EIL-5: chemotactica pentru eozinofile

  • Dezechilibrul imun in dezvoltarea AB

  • Mecanimele inflamatorii n AB

  • Hiperreactivitatea bronic BronhoconstrictoriAgeni farmacologicihistaminametacolinaFactori fiziciexerciiul fizichiperventilaiaaerul receIritanifumul de igargaze toxiceStresul emoional InflamatoriAlergenipraful de casblana animalelorpolenChimicale ocupaionaletoluenInfeciivirusuribacterii

  • Controlul nervos al contractiei bronsiceSistemul colinergicMediatorul su este acetilcolina aconeaz pe receptorii muscarinici bronhoconstricie Receptorii presinaptici M2 eliberrii de acetilcolin bronhoconstriciei. n AB, au fost observate disfuncii ale receptorilor presinaptici M2 i ale blocrii eliberrii de acetilcolin. Receptorii postsinaptici M3 eliberarea calciului n celul bronhoconstricieReceptorii postsinaptici M2 determin inhibarea adenilciclaza aciunea catecolaminelor.Sistemul adrenergicMediatorul su este adrenalina acioneaz pe receptorii beta2 bronhodilataie

  • Controlul nervos al contractiei bronsiceSistemul nonadrenergic noncolinergic (NANC)

    Sistemul NANC inhibitorAre ca mediatori VIP (peptidul vasoactiv intestinal) i NO (oxidul nitric) bronhodilatatieIn AB, VIP este distrus de enzimele proteolitice eliberate de mastocite, iar NO de radicalii liberi formai de celulele inflamatorii, n special de eozinofile. Sistemul NANC excitatorEste activat prin stimularea fibrelor sezitive C inflamaia neurogen (bronhoconstricie, vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare, edem, hipersecreie de mucus, mobilizarea i activare celular). Mediatorii sistemului NANC excitator sunt substana P, neurokininele A i B, calcitonin gene-related peptide (CGRP). In AB, hiperactivitatea substanei P i a neurokininelor este explicat fie prin inhibarea degradrii lor (inactivarea enzimei endopeptidaza neutr, NEP), fie prin creterea expresiei receptorilor specifici n condiii de inflamaie.

  • Fiziopatologia bronhopneumopatiei obstructive cronice (BPOC)DefinitieBPOC se caracterizeaz printr-o obstrucie a cilor aeriene care nu este pe deplin reversibil. Obstrucia cilor bronice este, de obicei, progresiv i asociat cu un rspuns inflamator anormal al plmnilor la particule nocive i gaze.

  • Etiologia BPOC Factorii de mediuFumatulPoluareaProfesiaInfeciileFactorii geneticiDeficitul de a1-antitripsin Fenotipul ZZ se caracterizeaza prin nivelele de alfa1-AT la 10-20% din normal i riscul de dezvoltare a emfizemului pulmonar este foarte crescut.

  • Fiziopatologia bronitei croniceDefiniieBronita cronic este o inflamaie cronic nespecific, cu alterarea structurilor mucosecretante, manifestat clinic prin tuse cu expectoraie cu evoluie de minimum trei luni pe an timp de doi ani consecutiv (exluznd alte cauze ca tbc i broniectazie).

  • Mecanismele bronsitei croniceIritaia cronic prin substanele inhalateInfecii respiratoriiHipersecreie de mucusHipertrofia glandelor submucoaseCreterea numrului de celule caliciforme n cile aeriene inferioare

  • Proteinaze (Elastaza neutrofilelor) Acetilcolina TahichinineCitokine (TNF-) Oxidani

    Mecanismul hipersecreiei de mucus n BPOC

  • Fiziopatologia emfizemului

    DefinitieEmfizemul pulmonar este definit morfopatologic ca o cretere a spaiilor aeriene distal de bronhiolele terminale. Emfizemul pulmonar se caracterizeaz prin scderea elasticitii pulmonare, prin distrugerea septurilor interalveolare.

  • Fiziopatologia emfizemului

    Emfizem

  • FumatMacrofage alveolareNeutrofil PROTEAZE Distrugerea pereteluialveolarHipersecreie de mucusCatepsineCitokine (IL-8)Mediatori (LTB4)?LimfociteCD8+-MCP-1 Dezechilibrul proteaze-antiproteaze in BPOC