Curs 9 MG Bolile Cromosomice

7/27/2019 Curs 9 MG Bolile Cromosomice

1/54

1

BOLILECROMOSOMICE


2/54

2

1. DEFINIIA, FRECVENA, ETIO-PATOGENIABOLILOR CROMOZOMIALE

a). Definiie:

Bolile cromozomiale (B.crz.)sunt produse deanomalii cromozomialede numr sau structur

vizibile(!) la microscop (inclusiv prin FISH), deci 4 Mb.

Ex. sdr. Down (trisomia 21);sdr. Turner (monosomia X);sdr. Velo-Cardio-Facial (del 22q11).

Bolile cromozomiale suntboli geneticedar(curare excepii) NU sunt ereditare.

U.M.F IAI


3/54

3

nou-nscui vii 0,7 1 % (>1:120)(Hook et al, 1992= 0,83% + sdr cu microdeleii)

gamei (brbai/femei normale i fertile): 10 % (spermatozoizi) 25 % (ovule)

embrioni (std. preimplantator) 25 %

embrioni 5-8 spt. (avorturi spontane) 50 60 %nou-nscui mori 10%

U.M.F IAI

TOTAL: 810% din toate sarcinile recunoscute clinic**

b). Frecvenaanomaliilor cromozomiale:


4/54

4

Anomaliile cromozomiale:

constituionale sau dobndite;

numerice (aneuploidii i

poliploidii) sau

structurale:

del, r, dup, i, dic, der

inv, t (TRE; rob), ins.

omogene sau n mozaic

autozomale sau gonozomale.

Dup consecinelefenotipice, an. crz. :

neechilibrate(crz)= toate an. numr +struct. neechilibrate

fenotip ANORMAL

echilibrate(fr

modif. crz. cantitative)= TRE, INV, INS fenotip NORMAL

U.M.F IAI

48 %

52 %

c). Tipuri de anomalii cromozomiale

(v.LP):


5/54

5

d). Cauzele anomaliilor cromozomiale

Anomaliile cromozomiale de

numr. Produse prin erori de distribuie

(nedisjuncie i ntrziere anafazicpt aneuploidii);

Cauzele erorilor = necunoscute

vrsta materncrete riscul de ND(meioza I) : 1:1000sub 25 de ani,

1:100 la 37 ani,

1:10 la 45 ani.

Explicaie: particularitile meiozei la

femeie(ovulele au vrsta femeii);

alte cauze: doar 25% din copiii cutrisomie 21 au mame peste 35 ani; NU intervin factori externi (!);

gene de nedisjuncie (?);

accidente meiotice !?!

U.M.F IAI

ND matern = 92% din tri 21


6/54

U.M.F IAI

Anomaliile cromozomiale

de structur (v. LP):

ruperea crz(ageniclastogeni) + reunireaanormala capetelorrupte crz. derivativi

erori de recombinare

(Meioza I) CO inegal

(datorit structuriigenomului uman =preul evoluiei la Homo

sapiens).


7/54

7

Boli cromosomice date generale Anomaliile de numr sau structur

neechilibrate fenotip anormal cel maifrecvent letal avort spontan sau nounscutmort.

Incidena anomaliilor cromosomiceneechilibrate la n.n. = 1/250 sindroamecromosomice Trisomii complete

Monosomie X Trisomii pariale Monosomii pariale.


8/54

8

Boli cromosomice date generale Indiferent de cromosomul afectat, toate

anomaliile cromosomice neechilibrateviabile prezint o serie de trsturicomune:

tulburri de cretere i dezvoltare pre- i

postnatal; retard psiho-motor; tulburride reproducere, manifestate prin:

sterilitate i/sau infertilitate (avorturirepetate sau natere de copiiplurimalformaimorisau vii); sindrom plurimalformativ specific fiecrei

anomalii n parte.


9/54

9

Boli cromosomice date generale

Consecinele anomaliilor cromosomiceneechilibrate numerice i structuraledepind de mai mulifactori: tipul anomaliei, cantitatea de material genetic activ

prezent pe cromosomul implicat

mrimeadezechilibrului genic; tipul cromosomului afectat (autosom sau

gonosom)

numrul de celule afectate;


10/54

10

Trisomiiautosomale


11/54

11

SINDROMUL DOWN

Determinat de trisomia 21Incidenatrisomiei 21 este de 1:650 nou-nscuivii (1,5).Lanou-nscuticopil:lungime igreutate mic,hipotonie muscular,dismorfie facial - fante palpebrale mongoloide, nas mic cunarine anteversate, protruzie lingual,gt scurt, cu exces de piele pe ceaf,mini scurte ilate, cu brahidactilie, pliu palmar transvers unic

(pliu simian)malformaii viscerale (atrezie duodenal, imperforaie anal,defecte cardiace);retard mental ide dezvoltare (copil)


12/54

12

Semnele cardinale pentru diagnosticul de sindrom Down n perioada neonatal i de sugar

SemneFrecven (%)

Reflex Moro redus 85

Hipotonie muscular 80

Profil facial plat 90

Fante palpebrale oblice n sus i n afar 80

Urechi mici, rotunde, jos situate 60

Exces de piele pe ceaf 80

Pliu simian 45

Hiperlaxitate articular 80Modificri morfologice pelvine la examenul

radiografic70

Hipoplazia falangei mijlocii a auricularului 60

Minimum 6 semne prezente = sdr. Down


13/54

13

SINDROMUL DOWN

La adult:retard mental sever,hipostatur,obezitate,fante palpebrale mongoloide,pete Brushfield (pete de culoare maronie localizate pe iris)buze groase ieversate,brahicefalie,microtie,gt scurt


14/54

14

SINDROMUL DOWN

Etiopatogenie:

trisomie 21 liber omogen (47,XX,+21 sau 47,XY,+21) -92% dintrepacieni;

translocaie Robertsonian neechilibrat ntre cromosomi21 [46,XY,-21,rob(21q21q)] sau neomologi [46,XX,-14,rob(14q21q)]; 5% din cazuri;

mozaic cromosomicde tip 47/46 (47,XY,+21 /46,XY) 3% dinpacieni.

trisomie 21 parial


15/54

15

Sindromul Down Sindromul Down poate fi depistat prinscreening i disgnostic prenatal, testul triplun sngele matern + ecografia

fetal: -fetoproteina [valoare sczut], gonadotrofina corionic uman [valoare crescut] estriol neconjugat [valoare sczut]

Confirmarea diagnosticului necesitexamen citogeneticpe amniocite sauviloziti coriale.


16/54

16

Sindromul Down Riscul de recuren al sdr. Down la urmtoarele

sarcini a unei femei care are un copil cu sdr. Downeste dependent de tipul de trisomie 21: fiind nesemnificativn trisomii prin mozaic (


17/54

17

Vrsta matern (ani) Prevalena sindromului Down la natere

1/ nn

20 0,65 1560

25 0,74 1350

30 1,12 89033 1,83 545

35 2,81 355

36 3,57 280

37 4,59 220

38 5,98 170

39 7,84 13040 10,4 97

41 13,8 73

42 18,3 55

43 24,5 41

44 32,8 30

45 44,1 2346 59,1 17

47 79,7 13

48 107 9

49 145 7

50 195 5

SindromulDownn absena altor cazuri desdr. Down n familie - risculde apariie al sindromului

Down este dependent devrsta matern


18/54

18

SINDROMUL PATAU

Determinat de trisomia 13;

Inciden1/5000-10.000 de nateri;Mortalitate crescut98% mor n primul an de via;Fenotip:

holoprozencefalie - defect al liniei mediene (emisfer

cerebral unic, agenezie de corp calos, ventricul cerebralunic, microftalmie/anoftalmie, ciclopie/proboscis,despicturvelo-palatinmedian)ntrziere de dezvoltare intrauterin(L, G )defect de scalp,polidactilie,unghii nguste iconvexe.malformaiicardiace icerebrale

Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test +

ecografie fetal+ amniocentez


19/54

19

SINDROMUL EDWARD

Determinat de trisomia 18;

Inciden1/5000-8000 de nateri;Mortalitate crescut98% mor n primul an de via;Fenotip:

dolicocefalie cu occiput proeminent,

dismorfie facialcu frunte teit,microretrognatism,implantare joas a urechilor, cu hipoplazia priianterioare ("urechi de faun")mini cu degete flectate, nclecate,picioare deformate npiolet.malformaiicardiace icerebrale,

Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test +ecografie fetal+ amniocentez


20/54

20

Monosomiiautosomale

p ri le


21/54

21

SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN

monosomia 4p-, inciden 1/50.000 de nateri. fenotip

hipotrofie staturo-ponderal marcat,

dismorfie cranio-facial: microcefalie, hipertelorism, arcade sprncenare proeminente, rdcin nazal lrgit gur cu colurile czute anomalii auriculare

anomalii cardiace defecte septale interatrial / interventricular

retard mental sever. Regiune critic- 4p16 Sperana de viaeste limitat, 1/3 din cazuri murind n primul an de via.[5, 20]


22/54

22

SINDROMUL CRI DU CHAT

monosomia parial 5p. incidena 1/50000 de nateri, 1%.copii cu retard mental sever semnele clinice sugar: plns caracteristic,

microcefalie, dismorfie cranio-facial cu faciesrotund, hipertelorism, epicantus, urechi jos inserate.

semne clinice copil mare (adult) dismorfia facial:facies ngust, micrognaie, tergerea unghiului

mandibular, hipostatur.

retard mental sever (QI =20).

malformaii cardiace i anomalii genito-urinare.

deleie 5p15.2, [12, 13, 20, 27]


23/54

23

Sindroameproduse prindeleii

submicroscopice


24/54

24

Sindrom Deleie Manifestri clinice

Sindrom Langer-Giedion(triho-rino-falangian)

del (8q24.1) Multiple exostoze, aspect particular al nasului, prsubire,anomalii falangiene.

Sindrom WAGR del (11p13) Tumor Wilms, aniridie, displazie genito-urinar,retard mental.

Sindrom Prader-Willi del(15q11-q13) Hipotonie neonatal, retard mental, obezitate,dismorfie facial,acromicrie.

Sindrom Angelman del (15q11-q13) Retard mental, hipostatur,ataxie, crize de rs.

SindromRubinstein-Taybi

del (16p13.3) Retard mental, hipostatur,police ihaluce late.

SindromSmith-Magenis

del (17p11.2) Retard mental, dismorfie, hiperactivitate,automutilare.

Sindrom Miller-Dieker del (17p13.3) Lisencefalie, retard mental, dismorfie facial.

Sindrom Alagille del (20p11-p12) Colestaz cronic, dismorfie facial, anomaliivertebrale.

sindrom DiGeorge ivelo-cardio-facial

del (22q11.2) Hipoplazia timusului i paratiroidelor, malformaiicardiace, dismorfie facial, retard mental,despicturpalatin.


25/54

25

Sindromul Velo cardiofacial Microdeleie 22q11.2 clinic:

Dismorfie facial caracteristic(nas bulbos cu

filtru lung, fa alungit, gur mic, urechimici) Despictur palatinsau insuficien velo-faringian

dificulti de fonaie Malformaii cardiace (defecte septale, tetralogie

Fallot) Dificulti de nvare Hipocalcemie


26/54

26

Sindromul Velo cardiofacialEtiologie

Clasic Deleie microscopic22q11 - 15-20%

FISH Deleie submicroscopic22q11.2 - 63%Absena deleiei - 17%

Regiune critic minim - 480 kb 5 gene candidat n 10-15% din cazuri, deleia este motenit de

la unul din prini dup un model DA risc derecuren 50%


27/54

27

SINDROM PRADER WILLI 1/10.000-1/20.000 n.n.

microdeleie/deleie 15q11-q13 Hipotonie sever n perioada de nou-nscut Dificulti de alimentaie la sugar gavaj Hiperfagie dup 1 an Cretere rapid n greutate Obezitate

hipotalamic

Dismorfie craniofacial: ngustarea diametrului bifrontal; Ochi cuform de migdal;Gur cu coluri czute Hipostatur; Hipogonadism: Hipoplazie genital

Pubertate ntrziat Infertilitate Dezvoltare psihocomportamental deficitar retard mental +

anomalii de nvare Acromicrie;


28/54

28

modificrigenetice: deleie15q11-q13 de novo - prezente n 75% din cazuri(ntotdeauna de origine patern), fiind caracterizate prinabsena unui segment cromosomic de aproximativ 3-4Mb;

disomia uniparental matern a cromosomului 15prezent n 20% din cazuri, fiind consecina salvrii aunei trisomii 15, anomalie corelat cu vrsta matern

naintat;

deleia interstiial15q11-q13 motenitpe linie paternn cazul malsegregriimeiotice a cromosomilor derivativin inseriiechilibrate, prezentn 2-4% din cazuri; mutaia centrului de amprentare, care controleaz

modificrile epigenetice ale genelor amprentate din

regiunea 15q11-q13, a fost identificatn 1% din cazuri.


29/54

29

Aneuploidiigonosomale


30/54

30

SINDROMUL TURNER

monosomia X, singura monosomie viabil:

Monosomie X omogen;Monosomie X n mozaic;Monosomie X parial prin deleie de X, cromosom Xinelar, isocromosom X.1/2500-1/5000 din nou-nscuiide sex feminin,haploinsuficiena genelor de pe cromosomul X ce scapinactivrii. [16, 19, 20, 21, 51]


31/54

31

SINDROMUL TURNER

clinicla natere,

copil de sex feminin,lungime mai mic dect normal,

limfedem (dur, nedureros, tranzitoriu) la nivelul

minilor i picioarelor,gt scurt, cu exces de piele pe ceaf i/saupterygium

colidistan intermamelonar mare. [16, 19, 20, 21, 51]


32/54

32

SINDROMUL TURNER

clinicPostpubertar

triada: hipostatur amenoree primar -

caractere sexuale secundare feminine deficitare.sterilitate primar i definitiv.glande mamare puin dezvoltate,

pilozitate axilar absent,

pilozitate pubian redus.

organele genitale externe infantile,uter hipoplazic. [16, 19, 20, 21, 51]


33/54

33

SINDROMUL TURNER

alte semne clinicedismorfie cranio-facial necaracteristic (aspect matur al feei, faciestriunghiular, epicantus, fante palpebrale antimongoloide, palat nalt,anomalii dentare).linia joas de inserie a prului pe ceaf, terminat n trident,diametrul biacromial mai mare dect cel bitrohanterian,torace evazat cu distan intermamelonar crescut,

cubitus valgusscurtarea metacarpianului IV,unghii convexe hipoplazice,nevi pigmentari.malformaii congenitale renale sau cardiace, de obicei coarctaie deaort sau defect septal atrial.

Inteligena este normal sau la limita inferioar a normalului, [16,19, 20, 21, 51]


34/54

34

SINDROMUL TURNER

Tratament.Schemele de tratement n ST sunt difereniate n funcie de vrst i de

eventualele complicaii..Corecia deficitului de cretere este efectuat n trei intervale de vrst:

n timpul copilriei (2-10 ani) este util administrarea de supradoze de GH (hormonde cretere); tratamentul trebuie iniiat ct mai devreme posibil i s fie continuu;terapia cu GH nu mai este util dup 10 ani cnd receptorii pentru hormon nu mairspund la supradoze;

dup vrsta de 11 ani (vrsta de debut a pubertii la fete) se aplic timp de 1 an 1 an i jumtate o terapie cu oxandrolon (un hormon androgen slab) carestimuleaz creterea pe lungime a oaselor;dup vrsta de 12-13 ani se aplic terapie substitutiv cu hormoni sexuali feminini(preparate ce conin estrogeni i progesteron); acest tratament se face cu pilulecontraceptive (conin dozele optime de estrogeni i progesteron) fiind preferabiladministrarea de preparate microdozate, bazate pe hormoni naturali.

Dup vrsta normal de debut a pubertii, se face corecia deficitului de feminizareprin administrare de amestecuri de estrogeni i progesteron (pilule contraceptive).Aceast terapie trebuie continuat pn n apropierea vrstei normale de instalare amenopauzei (40-50 ani).


35/54

35

SINDROMUL KLINEFELTER

boal genetic determinat de trisomia XXY,cea mai frecvent anomalie gonosomal la sexul masculin 1/1000 nn .n trisomiile XXY omogene cromosomul X suplimentarmatern

corelaie statistic ntre riscul de sindrom Klinefelter la copili vrsta matern avansat n momentul concepiei.Particularitile clinice sunt determinate de prezenasuplimentar a cromosomului X.

prezena n exces a genelor de pe cromosomul X anomalii n formarea testiculilor disgenezie testicularlipsa secreiei de androgeni + azoospermie sterilitatemasculin primar i definitiv.


36/54

36

SINDROMUL KLINEFELTER

diagnosticat postpubertar ntrzierea dezvoltrii caracterelor

sexuale secundare masculine.semne clinice : statura nalt, asocierea ntre microorhidie i penis normal (disociaie peno-orhitic),

sterilitate masculin inadaptabilitate social. sexualizare masculin deficitar: pilozitate facial, axilar i troncular absente pilozitate pubian redus cu aspect ginoid,

corp cu conformaie de tip feminin (olduri mai late dectumerii), voce nalt, adipozitate cu dispoziie ginoid. azoospermie ginecomastie

TULBURRI DE REPRODUCERE DE CAUZ


37/54

37

TULBURRI DE REPRODUCERE DE CAUZ

CROMOSOMIC Sterilitatea - imposibilitatea unui individ dea forma gamei fecundani

Infertilitatea- terminarea unei sarcini prinavort sau naterea unui copil anormal. avorturi spontane repetate,

naterea de copii mori plurimalformai, naterea de copii vii plurimalformai

asociearea acestor particulariti


38/54

38

STERILITATEA DE CAUZ CROMOSOMIC 10-15%din cupluri sunt sterile sterilitate:

masculin (20%) feminin (38%) de cuplu (27%) idiopatic (15%).

factoriiimplicai n sterilitate sunt: genetici, endocrini, anatomici,

imunologici de mediu. factori emoionali sau psihologici.


39/54

39

STERILITATEA DE CAUZ CROMOSOMIC

sterilitateapoate fi: hipotalamic hipofizar Gonadic hipogonadism hipergonadotrop, Postgonadic fr hipogonadism.

Sterilitatea gonadic: definitiv

determinat de mutaii: cromosomice genice.

hipogonadism hipogonadotrop


40/54

40

STERILITATEA CROMOSOMIC FEMININSindromul Turner

monosomia X insuficien ovarian FSH i LH + estrogeni i progesteron sterilitate primar idefinitiv.

absena dezvoltrii pubertare i menarhei 90% dincazuri

deleiile Xp11: insuficien ovarian n jumtate din cazuri. 50% cazuri cicluri menstruale prezente + fertilitatea rareori

prezent. deleiile Xp21 amenoree secundar i sterilitate. deleiile Xq13-q26 absena telarhei + amenoree

primar + hipogonadism hipergonadotrop. Mecanismele insuficienei ovariene - pierderea unei

(unor) gene eseniale pentru dezvoltarea normal aovarelor absena genei modific meioza atreziafolicular.


41/54

41

STERILITATEA CROMOSOMIC FEMININSindromul triplo X

de obicei fenotip necaracteristic i fertiltate prezent. Uneori amenoree secundar precoce.

Translocaiile X-autosom Translocaiile X-autosom (15, 21, 22) sunt anomalii cromosomice rare. n translocaiile echilibrate, inactivarea se face preferenial pe

cromosomul X normal (Xn) n timp ce cromosomul X cu translocaie(Xt) rmne activ. n translocaii X-autosom neechilibrate inactivare preferenial a

cromosomului Xt. 1/2 din femeile purttoare sterile. Sterilitatea poate fi consecina: unui efect de poziie, a deleiei unei

gene eseniale pentru funcia ovarian sau a afectrii activitiicromosomului X n cursul mitozei i meiozei celulelor germinale.


42/54

42

STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULINSindromul Klinefelter

trisomia XXY principala cauz de sterilitate masculin. Prezena suplimentar a unui cromosom X disgenezie

testicular dispariia progresiv a celulelor germinale deficit de sintez a testosteronului.

azoospermie. uneori la cazurile cu mozaic 46,XY/47,XXY (la vrste

tinere) oligospermie. Distrugerea tubilor seminiferi i atrezia celulelor germinale

consecina unui efect de dozaj genic, indus de prezena adoi cromosomi X.


43/54

43

STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULINBrbaii XYY

n trisomia XYY exist o afectare a fertilitii cu hipofertilitate Consecina unei vezicule sexuale anormale, prin asocierea

cromosomilor Y i a cromosomului X dificulti de spermatogenez nr. spermatozoizi.

Trisomiile autosomale trisomia 21 + trisomia 8 n mozaic sterilitate masculin.

Brbaii XX 1/100001/20000 de brbai anomalie a determinismului sexual 80% dintre cazuri translocaia genei SRY (Sex-determing Region of

chromosome Y)de pe cromosomul Y pe cromosomul X n cursul

meiozei paterne. fenotip de sindrom Klinefelter + talie normal. Atrofie testicular postpubertar Diagnostic prin tehnica FISH - sonde specifice regiunii SRY


44/54

44

STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULINAnomalii structurale ale cromosomului Y 15% dintre subiecii cu azoospermie

6% dintre subiecii cu oligospermie sever. afectare testicular absena unor Yq

Cele mai frecvente anomalii - microdeleiile Yq. Majoritatea sunt de novo identificate la 3-18% dintre brbaii cu azoospermie

nonobstructiv i la 5-10% dintre brbaii cu

oligospermie sever. Evidenierea microdeleiilor cromosomului Y poate

fi realizat prin tehnica PCR.


45/54

45

STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULINAnomalii structurale ale cromosomului Y

microdeleiile Y modificri anatomopatologice testiculare(absena complet a celulelor germinale blocareaspermatogenezei).

regiunea critic n microdeleiile Y - Yq11.23 denumitAZF(AZoospermia Factor).

Regiunea AZF a fost mprit n trei domenii notate: AZFa,AZFb i AZFc. Deleiile subregiunii AZFa sunt rare (1-5%) dar severe, fiind

asociate cu absena celulelor germinale - gene implicate USP9YiDBY.

Deleiile AZFb (16%) iAZFc(60%) mai frecvente, blocarea spermatogenezei. la nivelul regiunii AZFb a fost identificat gena RBMY. la nivelul regiunii AZFc a fost identificat gena DAZ care codific o

protein ce se fixeaz pe ARN i este exprimat doar n celulelegerminale testiculare.


46/54

46

STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULINAnomalii structurale echilibrate

inversii i translocaii (inserii, reciproce i Robertsoniene) cauzeazsterilitate masculin prin afectarea formrii veziculei sexuale datoritprezenei cromosomului(ilor) derivativ(i).

Inversiile cromosomilor 1, 2, 3, 5, 6, 7 i 9 au fost asociate custerilitatea masculin, incidena lor fiind de 8 ori mai mare dect lapersoanele normale.

Translocaiile reciproce i inseriile reprezint cauza sterilitiimasculine n aproximativ 1% din cazuri, incidena fiind mai mare nazoospermii. Azoospermia este consecina unei blocri a spermatogenezei, indus de

modificarea configuraiei meiotice normale. Translocaiile Robertsoniene sunt implicate n circa 0,7% dintre

cazurile cu sterilitate masculin, cea mai frecvent fiind translocaiarob(13;14). Afectarea fertilitii variaz de la o spermatogenez cvasinormal pn la

blocarea aproape complet a spermatogenezei.


47/54

47

INFERTILITATEA CROMOSOMIC

Avo rtur i le spon tane pierderea inexplicabil a unei sarcini, nainteca ftul s fie capabil s supravieuiascextrauterin (< sptmna 20)

Frecvena avorturilor spontane variaz ntre12 i 50%, dependent de modul de evaluarea sarcinii.

n sarcinile depistate clinic, rata avorturilorspontane este de 12-15%, majoritateapierderilor de sarcin producndu-se ntresptmnile 7 i 11 de gestaie.


48/54

48

INFERTILITATEA CROMOSOMICAvo r tur i le spontane

toate tipurile de anomalii cromosomice neechilibrate. 5% din produii de concepie umani prezint aneuploidie, dar este

posibil ca aceast valoare s fie subestimat, deoarece muli embrionianeuploidie i ntrerup evoluia nainte ca sarcina s devin evidentclinic.

au fost identificate toate tipurile de trisomie. Trisomia 16 este cea mai

frecvent trisomie (26,9% dintre trisomii) dar cea mai frecventaneuploidie este monosomia X (1/4 din totalul aneuploidiilor). Trisomiile gonosomale au o frecven redus n produii de avort

(0,2%) ceea ce atest severitatea mic a acestora. Triploidia reprezint aproximativ 15% din totalul anomaliilor

citogenetice identificate la produii de avort.

Tetraploidia induce 5% din avorturile spontane, majoritatea acestoraproducndu-se n sptmnile 10-14 de gestaie.

Anomaliile cromosomice structurale neechilibrate determin 2% dintreavorturile spontane, jumtate dintre aceste anomalii fiind de novo.


49/54

49

INFERTILITATEA CROMOSOMICAvo rtur i le recurente

existena a mai mult de 2 avorturi spontane consecutive laacelai cuplu.

0,8-1% din cupluri au mai mult de 3 avorturi spontaneconsecutive.

Riscul de recuren: 12% dup un prim avort spontan, 24% dup dou avorturi spontane consecutive 36% dup mai mult de 3 avorturi spontane consecutive.

Principalele cauze de avorturi recurente sunt: malformaiile uterine (15-30% din cazuri) bolile endocrine (defecte ale fazei luteale, sindromul ovarelor

polichistice23-40% din cazuri) cauzele genetice (anomalii cromosomice i boli monogenice) tulburrile imunologice (bolile autoimune caracterizate prin

formarea de autoanticorpi).


50/54

50

INFERTILITATEA CROMOSOMICAvo rtur i le recurente

anomalii cromosomice structurale neechilibrate translocaii neechilibrate

5% din avorturile recurente. unul dintre membrii cuplului purttor al unei translocaii echilibrate

(reciproc sau Robertsonian).

80% dintre sarcinile unei femei purttoare de translocaieechilibrat se ncheie prin avort spontan,

16% se finalizeaz prin naterea unui copil sntos, 4% se termin prin naterea unui copil cu un sindrom

plurimalformativ,.

Inversiile cromosomice 0,3% dintre avorturile recurente, riscul de natere a unui copil anormal este de 4-8%. Inversiile paracentrice au un risc mult mai mic dect cele

pericentrice.

INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR


51/54

51


UMANI

La indivizii cu stri intersexuale, analiza cromosomilor

permite stabilirea concordanei ntre sexul genetici cel civilprecum i decelarea unor eventuale anomalii cromosomice. La indivizii cu sindroame plurimalformative(trei sau mai

multe malformaii) cu sau fr retard mental, este utilefectuarea analizei cromosomice, deoarece poate fi

identificat prezena unei anomalii cromosomice numericesau structurale neechilibrate mici; analiza cromosomiceste important chiar i cnd diagnosticul clinic este cert,ca n sindromul Down, deoarece permite depistarea tipuluide dezechilibru cromosomic, aspect important pentruacordarea sfatului genetic.

n debilitile mentale de cauz necunoscut, cu sau frtulburri de comportament, efectuarea cariotipului poateindica prezena unei anomalii cromosomice structuraleneechilibrat.



52/54

52


UMANI

La persoane cu dezvoltare anormal a caracterelor

sexuale secundare (de exemplu biei cu pilozitatesexual redus i voce nalt) sau ntrzierea apariieipubertii (n special la fete cu talie mic sau la bieilongilini) efectuarea cariotipului permite identificarea uneianomalii gonosomice(monosomie X sau trisomie XXY).

La cuplurile cu sterilitate primarde originenedeterminat efectuarea cariotipului poate releva oanomalie gonosomic sau o anomalie structuralechilibrat.

La cuplurile cu avorturi spontane repetatesau copiinscui mori, efectuarea cariotipului poate indica prezenaunei anomalii cromosomice echilibrate, rspunztoare deaccidentele reproductive. Efectuarea cariotipului laproduii de avortpoate indica existena unei anomaliinumerice sau a unei anomalii cromosomice structuraleneechilibrat letale.



53/54

53


UMANI

La prinii copiilor cu anomalii structurale neechilibrate

(cu boli cromosomice), efectuarea cariotipului estenecesar, deoarece poate releva prezena unei anomaliicromosomice structurale echilibrate, La rudele apropiateale indivizilor cu anomalii cromosomice echilibrateefectuarea cariotipului poate releva aceeai anomalie,aspect important pentru stabilirea riscului de recuren alanomaliei.

La persoanele expuse la aciunea unor ageni mutageni(radiaii ionizante, ageni alchilani) efectuarea analizeicromosomice permite, uneori, identificarea unor anomaliicromosomice structurale neechilibrate dobndite, de tipul

cromosomilor inelari sau cromosomilor dicentrici.



54/54

54


UMANI

n unele forme de cancer, efectuarea cariotipului poate releva o

anomalie cromosomic structural dobndit. Astfel, n leucemiamieloid cronic poate fi identificat cromosomul Philadelphia 1(translocaie ntre cromosomii 9 i 22) n retinoblastom exist o deleie13q, iar n tumora Wilms (nefroblastom) poate fi identificat o deleie11p. Detecia anomaliei cromosomice specifice este util pentruidentificarea recidivelor i, n unele cazuri, pentru stabilireaprognosticului pacienilor.

Diagnosticul prenataleste indicat pentru cuplurile cu risc crescut (unprinte purttor al unei anomalii cromosomice echilibrate, cupluri careau avut copii cu anomalii cromosomice neechilibrate, vrst maternavansat peste 35 de ani -n momentul concepiei). Realizareaanalizei cromosomilor din celulele fetale (din lichidul amniotic sauvilozitile coriale) permite evidenierea unor anomalii cromosomice

numerice sau structurale neechilibrate. n cazul identificrii unoranomalii cromosomice cuplul parental poate opta pentru ntrerupereasarcinei.

Documents

Curs 9 MG Bolile Cromosomice