Fiziopatologie curs 2 15.10.2014

Torent sanguin: - anemii prin hemoragie : - acuta-cronica

pierdere de sange in afara unui vas- anemii hemolitice

hematiile nu traiesc cat trebuie → durata de viata scazuta

cauza : - in afara hematiei ( in plasma) extraeritrocitara- de cauza eritrocitara ( intra)

Anemii produse prin suferinte situate la nivelul compartimentului maduvei rosii

- daca afectiunea este la nivelul celulelor stem pluripotente (nu se poate matura) => ANEMIE APLASTICA → merge cu:- leucopenie- trombocitopenie

pancitopenie = anemie+ leucopenie + trombocitopenie→ sa ne gandim ca avem de-a face cu anemie aplastica

pan- = totulCelula stem se poate dezvolta normal dand nastere celulei cap de serie , dar poate suferi doar celula cap de serie rosie =>ANEMIE SIDEROBLASTICA = ERITROBLASTICA , celelalte celule cap de serie nu sunt afectate.

Anemia sideroblastica → eritroblastul nu se mai poate maturiza si multiplica

Atat anemia aplastica cat si anemia eritroblastica sunt anemii macrocitare , chiar megalocitareAnemia eritroblastica exista situatii in care este normocitara pentru ca nu e suprimat complet procesul de : - multiplicare

- maturare =>- diferentiere

a hematiilor, ci doar o partePentru ca celulele seriei rosii sa se maturizeze in maduva rosie a oaselor , au nevoie de : - vitamina B6

- vitamina B12- vitamina B9 ( acid folic)

Vitamina B6 → necesara hematiei pentru a putea sa-si incorporeze fier sub forma bivalenta in nucleul tetrapirolic.Vitamina B12 = ciancobalamina

→ daca prezinta gruparea cian in interior este inactiva → trebuie activata →hidroxicobalamina(forma activa)→ procesul prin care se activeaza vitamina B12 este enzimatic.

In procesul de maturare a seriei rosii in maduva osoasa, vitamina B12 are rol in sinteza de ADN , ea jucand rol de coenzimaENZIMA= APOENZIMA+ COENZIMAAnemiile prin deficit de vitamina B12 sunt macrocitare, hipercrome.

necesar vitamina B12 ; 1-5 mg/ziB12: - depozitata in ficat ( depozite 2000-5000 mg)

- surse de B12 in corp : - din alimente : din carne- din sinteza vitaminei B12 in intestin de catre flora microbiana saprofita din organism

Clasificarea anemiilor prin deficit de vitamina B121.Deficit cantitativ:a) aport insuficientb) prelucrare insuficienta a alimentelor ↔ sindroame de maldigestiec) consum excesiv de vitamina B12 in intestin ( cand in intestin exista anumiti microbi sau diverticuli ce consuma B12)

- diverticuli- disbacterioze

d) absorbtie intestinala deficitara ( cand la nivelul stomacului nu se afla suficient factor intrinsec CASTLE)● lipsa factorului intrinsec:

- boala Bierner- deficit genetic- eliminarea substratului secretor : -gastrectomie totala

- cancere gastrice- gastrite atrofice

Factorul intrinsec CASTLE => secretat de aceleasi celule ce secreta HCl → celule parietale → predominant in regiunea-fornixului gastricOri de cate ori se intervine chirurgical si se practica gastrectomie : - totala

- a regiunii fundicevom avea : - hiposecretie de HCL

- deficit de factor intrinsec CASTLEIn urma interventiei i se administreaza : - HCL

-CASTLE

Factor intrinsec CASTLE- rolul de a cupla vitamina B12 in stomac, cu care formeaza un complex → sub aceasta forma ajunge in ileonul terminal →sub actiunea unor enzime intestinale = conjugaze desface complexul→ vitamina B12 trecand in peretele intestinal , unde este transportat spre vasele de sange.→factorul intrinsec este eliminat in materiile fecale- poate lipsi , pe langa sistuatiile in care se practica gastrectomiile , in :

- gastritele superficiale ( mucoasa gastrica se atrofiaza)- cancerele gastrice- prin boala genetica ( deficit de sinteza)- boala Bierner→ se crede ca iau nastere anticorpi ( autoanticorpi) indreptati impotriva celulelor parietale gastrice .

fie a factorului intrinsec CASTLE.● lipsa de fixare a vitaminei B12 de receptori din ileon.

-pH foarte acid intestinal- sindromul Immerslund → nu ne nastem cu receptori pentru B12- rezectii de ileon

Vitamina B12 eliberata din complexul cu acid folic , nu se poate fixa de receptorii specifici din ileonul terminal pentru a fiabsorbita si trecuta prin peretele intestinal → anemie macrocitara prin lipsa de B12Se intampla ca Ph-ul din intestin sa fie acid ( normal este alcalin) → devine acid cand predomina proces de fermentatie -pelanga flora saprofita a aparut si o flora microbiana cu microbi de fermentatie.

e) perturbarea transportului vitaminei B12 prin peretele ileonului- leziuni inflamatorii → ileita terminala- iradiere, alcoolism, unele medicamente : - neomicina

- colchicina- antifolice

f) consum crescut de vitamina B12 : - sarcina- hipertiroidie- boli mieloproliferative = se inmultesc necontrolat

g) eliminari crescute : in boli hepaticeOrice boala care afecteaza peretele ileonului va impiedica transportul prin peretele intestinal al vitaminei B12.boli proliferative → leucemieOri de cate ori exista eliminare crescuta de vitamina B12 prin bila → in bolile inflamatorii cronice ale ficatului ( hepatitelecronice , cirozele) , cand distrugandu-se celula hepatica , B12 nu mai are unde sa se depuna.Dupa ce trece prin peretele intestinal , vitamina B12 este deversata in sange → ajunge la ficat

→ transportul in sange se face cu proteine +transcobalamine ( 3 tipuri : 1,2,3) fiecare tip transporta vitamina B12 provenita dintr-o anumita sursa.Exista posibilitatea genetica sa ne nastem fara transcobalamine = ANEMIA BIERNERAdministrarea la bolnavi de medicamente care au o structura analoaga vitaminei B12 si astfel substituie in enzima, coenzi-ma.Vitamina B12 este coenzimaVitamina B12 si acidul folic actioneaza fiecare ca si coenzima , intervin in procese de sinteza a ADN-ului in celule rosii dinmaduva osoasa.B12 intervine: - formarea tecii de mielina

- refacerea mucoasei : - esofagiene- gastrice

2. Deficit de transport in sange:- lipsa transcobalaminelor

3. deficit de depozitare:- cirozele hepatice

4.Blocare a enzimelor prin analogi structurali cu vitamina B125.Deficit congenital de enzime in care vitamina B12 sau acidul folic intervin ca si coenzime

Clasificarea anemiilor prin carenta de acid folic = B9

1. Deficit cantitativa) aport insuficientb) distrugere a folatilorc) eliberarea insuficientei prin maldigestia alimentelor : - tranzit intestinal accelerat

- saruri biliare modificate ( nu sunt cele cu structura normala)d) consum crescut in intestin de acid folic : disbacteriozae) deficit de absorbtie a acidului folic

- leziuni histologice ale intestinului : enteropatia glutenica- inhibarea mecanismului de transport prin peretele intestinului:

- inflamatie- anticonceptionale- alcoolism

- deficit genetic al mijloacelor de tranport intestinal- eliminarea unui segment de intestin ( rezectia partiala intestinala - jejun- din obezitatea externa )

f) consum crescut de acid folic in organism:- sarcina- anemii hemolitice- boli mieloproliferative- neoplasm

g) deficit de utilizare a acidului folic:- urina ( tratament cu antifolice → METROTEXAT )- suferinte cronice tip hepatita- prin alaptare prelungita

h) deficit de utilizare a acidului folic- deficit congenital de enzime implicate in activarea acidului folic- deficit de vitamina B12

i) tulburari de depozitare : ciroza hepaticaj) metabolizare excesiva din depozite : anemii hemoliticek) deficit mixt = asocierea de mecanisme deja mentionate

Acidul folic adus in organism prin legume + fructe si in lactate , NU in laptele de capra, carnenevoi zilnice : 20-40-50 mgAcidul folic se depoziteaza in ficat. Rezervele sunt de cel mult 4 luni.Anemii prin lipsa de acid folic = PARABIERMERIENE → alaturi de cele prin B12Fierberea prelungita a alimentelor distruge acidul folic.Le mancam crude, dar avem maldigestie.Unui bolnav constipat i se dau medicamente de combatere a constipatiei ( ulei masline → perne sub coaste , pe partea dreap-ta)Deficit de acid folic poate aparea:

→ cand pe langa flora saprofita, apare flora patologica ( de fermentatie) → bolnavul are disbacterioza→ cand intestinul subtire prezinta boli de tip inflamator , mecanism de transport prin peretele intestinal.

Enteropatia glutenica → imposibilitatea organismului de a tolera glutenul ( incapacitatea de a sintetiza cele 2 vitamine ) →diareeIn anemiile hemolitice , distrugandu-se hematiile in < 120 zile si procesul de regenerare a hematiei se intensifica.In cancer celula canceroasa se inmulteste foarte rapid dacare acid folic ( se administreaza antifolice → metrotexat) consumafoarte mult acid folic

- pentru impiedicarea proliferarii celulelor canceroase- cu structura asemanatoare acid folic

Cand lipsesc enzimele din activarea acidului folic, in care 2 legaturi duble primesc H2 → dispar => forma activa a aciduluifolic = acid tetrahidrofolicDeficit congenital de enzime ce activeaza acidul folic => anemie. Distrugandu-se hematia , ficatul fiind bolnav=> hepatoci-toza.Atat anemiile prin deficit de acid folic cat si de B12 pot aparea prin asocierea diverselor mecanisme prezente pana acum(mixte)